Прямые антикоагулянты. Профилактическое использование в терапевтической практике
Характеристика антикоагулянтов прямого действия. Исследование и анализ механизма действия и основных фармакодинамических эффектов. Ознакомление с показаниями и режимом дозирования. Рассмотрение длительности действия гепарина при разных путях введения.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | реферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 25.03.2018 |
| Размер файла | 23,8 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Министерство образования и науки Российской Федерации
Федеральное государственное бюджетное образовательное
Учреждение высшего профессионального образования
«Петрозаводский Государственный Университет»
Медицинский факультет
Реферат на тему: «Прямые антикоагулянты. Профилактическое использование в терапевтической практике»
Выполнила: студентка 5 курса
заочного отделения
Группа № 73Z53
Югай Е.А
Принял: В.А. Рябков
Петрозаводск 2018
Оглавление
- 1. Антикоагулянты прямого действия
- 2. Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты
- 3. Фармакокинетика
- 4. Показания и режим дозирования
- 5. Побочные эффекты и противопоказания
- 6. Лекарственное взаимодействие
- 7. Контроль эффективности и безопасности
- 8. Представители
- 9. Профилактическое применение прямых антикоагулянтов
- Список литературы
1. Антикоагулянты прямого действия
К ЛС этой группы относят гепарин (средняя молекулярная масса от 10 000 до 16 ООО Д) -- естественный противосвёртывающий фактор организма, вырабатываемый тучными клетками, а также полусинтетические низкомолекулярные гепарины с молекулярной массой 4000--6000 Д (например, эноксапарин натрий) и антитромбин III.
2. Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты
Гепарин блокирует практически все факторы свёртывания крови, обладает выраженной антитромбиновой активностью, нарушает переход протромбина в тромбин и угнетает активность тромбина, тормозит агрегацию тромбоцитов, угнетает активность гиалуронидазы и умеренно повышает фибринолитические свойства крови.
При соединении с гепарином активность антитромбина III возрастает до 700 раз. Активированный антитромбин III подавляет сери-новые протеазы -- факторы свёртывания Па, Vila, Ха, Х1а, ХПа. Гепарин в больших дозах инактивирует образовавшийся в избытке тромбин и предотвращает образование фибрина из фибриногена, умеренно снижает агрегацию тромбоцитов. Он также повышает активность липопротеиновой липазы, участвующей в выведении хило-микронов из плазмы крови.
Действие гепарина зависит от его концентрации в плазме крови: если она ниже 0,1 ЕД/мл, препарат замедляет активацию X фактора свёртывания, не изменяя времени свёртывания. В концентрации 0,2-- 0,5 ЕД/мл гепарин вызывает гипокоагуляцию, увеличивает время свёртывания крови (протромбиновое время), препятствуя образованию тромба. В концентрации более 0,7-0,8 ЕД/мл гепарин увеличивает протромбиновое время, а в концентрации 1 ЕД/мл (при дозах более 100 000 ЕД/сут) обладает антитромбиновым действием и блокирует агрегацию тромбоцитов.
Гепарин оказывает антиатеросклеротическое (снижает концентрации ХС и (З-липопротеинов сыворотки крови), аналгезирующее, противовоспалительное, противоаллергическое, иммуносупрессивное, гипогликемическое (потенцирование действия инсулина и других сахароснижающих препаратов), диуретическое и калийсберегающее действия; снижает активность гиалуронидазы; физиологический антагонист гистамина, серотонина, АКТГ и альдостерона; тормозит реакцию Аг-АТ, уменьшает активность системы комплемента, усиливает окислительное фосфорилирование в сосудистой стенке и костном мозге. Гепарин снижает ОПСС за счёт расширения резистивных сосудов, устраняет спазм коронарных артерий. При использовании больших доз вызывает лейко- и тромбоцитопению, повышает содержание ретикулоцитов, лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов. Препарат усиливает функции щитовидной железы, уменьшает связывание тироксина с белками. Уровень тиреотропного гормона при этом снижается.
Низкомолекулярные гепарины получают из «обычного» гепарина методом деполимеризации в специальных условиях. Большинство низкомолекулярных гепаринов обладает выраженной активностью в отношении фактора Ха и слабой в отношении Па. Антиагрегантная активность низкомолекулярных гепаринов выше, чем влияние на активированное частичное тромбопластиновое время, что отличает их от «обычного гепарина». В связи с более слабым влиянием на тромбин, адгезию тромбоцитов и систему фибринолиза низкомолекулярные гепарины вызывают меньше побочных эффектов.
Антитромбин III в виде лиофилизированного сухого активного вещества идентичен кофактору гепарина; в отличие от последнего, он не содержит консервантов и пирогенных веществ. Механизм его действия и фармакологические эффекты обусловлены его взаимодействием с тромбином с образованием комплексов, что препятствует превращению фибриногена в фибрин.
3. Фармакокинетика
Гепарин практически не абсорбируется из ЖКТ, хорошо всасывается при внутримышечном и подкожном введении. Не проникает через плаценту и в молоко матери. Объём распределения 40-- 100 мл/кг. В значительной степени связывается с ЛП, меньше -- с фибриногеном, глобулинами, незначительно -- с альбуминами плазмы. Препарат метаболизируется в печени, почках и соединительной ткани до урогепарина с низкой антикоагулянтной активностью.
В неизменённом виде элиминируется почками лишь при внутривенном введении в больших дозах. Общий клиренс (0,5--2,0 мл/мин) и Т (30--150 мин) зависят от дозы. Т1/2 у мужчин меньше, чем у женщин; он укорачивается у курильщиков, резко уменьшается при тромбоэмболии лёгочной артерии и незначительно -- при венозных тромбозах, остром некрозе печени, может увеличиваться при выраженных нарушениях функций почек, печени.
Стах низкомолекулярных гепаринов достигается через 3 ч после их подкожного введения. Т1/2 колеблется от 2 до 4 ч. Активность в отношении Ха фактора отмечается в течение 18 ч, в отношении Па -- незначительна и достигает максимума через 3 ч после введения.
4. Показания и режим дозирования
Гепарин применяют для профилактики и лечения венозных тромбозов и эмболии, тромбоэмболии лёгочной артерии, артериальных тромбоэмболии у больных с пороками сердца, мерцанием предсердий. Препарат рекомендуют при ДВС (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание, коагулопатия потребления, тромбогеморрагический синдром), для профилактики тромбозов и эмболии у больных с протезированными клапанами сердца, стенокардией, инфарктом миокарда. Гепарин -- средство выбора для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний у беременных.
Низкомолекулярные гепарины показаны для лечения и профилактики тромбозов и эмболии, особенно в хирургической и ортопедической практике, для профилактики гемокоагуляции при гемодиализе при лечении ОПН и ХПН.
Антитромбин III показан при его врождённой или приобретённой недостаточности, тяжёлых нарушениях функций печени, желтухе, коагулопатиях, для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений.
Режим дозирования зависит от характера заболевания и пути введения (табл. 1).
Таблица 1. Длительность действия гепарина при разных путях введения
|
Путь введения |
Латентный период, мин |
Продолжительность действия, ч |
Выраженность эффекта |
|
|
Внутривенный |
0-10 |
2-6 |
++++ |
|
|
Внутримышечный |
15-60 |
2-8 |
+++ |
|
|
Подкожный |
40-90 |
4-12 |
++ |
Примечание: (++) -- умеренный; (+++) -- сильный; (++++) -- очень сильный
5. Побочные эффекты и противопоказания
Применение гепарина в профилактических дозах 2 раза в сутки не вызывает тяжёлого геморрагического синдрома. Риск кровотечений увеличивается при прерывистом применении больших доз гепарина, его внутривенном введении, длительном применении (более 2--3 нед). При отсутствии факторов риска после отмены гепарина геморрагический синдром быстро исчезает. антикоагулянт фармакодинамический гепарин
Аллергические реакции наблюдают редко; они выражены незначительно, проявляются головной болью, артралгиями, миалгиями, крапивницей, кожным зудом на 3--7-й день лечения, а также при повторных назначениях гепарина после 5--7-дневного перерыва.
Преждевременная отмена гепарина способствует развитию повторных тромбозов.
Влияние гепарина на соединительную ткань может привести к локальному, а иногда генерализованному выпадению волос, реже -- к их поседению. Эти проявления возникают чаще всего на 3--20-й неделе лечения и продолжаются от 3 до 25 нед. Алопеция, как правило, исчезает через 1--2 мес после отмены препарата.
Быстрое внутривенное струйное введение больших доз гепарина может вызвать кратковременное снижение АД. Действие препарата на мукополисахариды ЖКТ иногда сопровождается учащением стула до 2--4 раз в сутки, сохраняющимся на протяжении нескольких дней после прекращения лечения. При внутримышечном введении гепарина возможно локальное нарушение кожной чувствительности.
Антитромбин не содержит вируса гепатита и Еируса иммунодефицита человека (ВИЧ). При введении антитромбина III возможно повышение температуры тела (редко).
Абсолютным противопоказанием к применению гепарина считают любое заболевание, сопровождающееся кровотечением или кровоизлиянием (исключая ДВС и инфаркты внутренних органов): опухолевое поражение ЖКТ, лёгких, мочеполовой системы; кровотечение из варикозно расширенных вен прямой кишки, наличие крови в спинномозговой жидкости, коагулопатии, тромбоцитолатии, некоторые системные болезни крови, недостаточность витаминов К и С, поражения печени и почек. Гепарин противопоказан при заболеваниях и состояниях с высокой вероятностью кровотечений и кровоизлияний (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстное кишки, опухоли ЖКТ, лёгких и мочеполовой системы, бронхоэктазы, туберкулёз), злокачественной артериальной гипертензии с очень высокими показателями АД, непереносимости гепарина.
Факторами риска развития кровотечения считают повышенную проницаемость капилляров, тяжёлую форму сахарного диабета с распространёнными ангиопатиями, сепсис, бактериальный эндокардит, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга с нарушениями мозгового кровообращения, тяжёлые поражения печени и почек без нарушений гемокоагуляции, острую аневризму сердца и перикардит на фоне инфаркта миокарда, стабильное повышение АД более 180/100 мм рт.ст., отёк лёгких, кахексию, возраст старше 70--80 лет, ранние послеродовой и послеоперационный периоды.
6. Лекарственное взаимодействие
Нежелательно смешивать гепарин в инфузионных растворах с другими ЛС из-за частого возникновения фармацевтического взаимодействия. Гепарин несовместим с гентамицином, стрептомицином, цефалоспоринами, гидрокортизоном, адреностимуляторами, антигистаминными ЛС, папаверином, инсулином, витамином С. Некоторые антибиотики (например, тетрациклины, антибиотики полипептидной структуры) могут уменьшить выраженность эффекта гепарина. Препарат препятствует связи с белками пропранолола, верапамила и хинидина. При применении гепарина в сочетании с карбенициллином, а также ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС повышается риск кровотечений, а комбинация гепарина с НПВС и глюкокортикоидами увеличивает риск образования язв желудка и двенадцатиперстной кишки и желудочно-кишечных кровотечений. Пероральные контрацептивы уменьшают антикоагулянтный эффект гепарина.
7. Контроль эффективности и безопасности
Эффективность гепарина в терапевтических дозах оценивают по времени свёртывания, активированному частичному тромбопластиновому времени или тромбоэластограмме. Эффективность гепарина в профилактических дозах оценивают по коагулограмме, а безопасность -- по времени свёртывания. При применении средних доз препарата время свёртывания определяют не реже 2 раз в сутки, а при применении низких доз -- 1 раз в 3 дня на высоте действия дозы. При дробном введении гепарина при наличии факторов риска возникновения кровотечения следует определять время свёртывания перед каждой инъекцией. С целью обеспечения безопасности применения гепарина необходимо тщательное наблюдение за возможным появлением ранних признаков геморрагического синдрома (определение содержания эритроцитов в моче).
8. Представители
Кливарин (Ревипарин натрия) - одноразовый шприц на 0,25 мл содержит ревипарин натрия 10,4 мг для подкожного введения, что соответствует 1750 ME анти-Ха активности, с средней молекулярной массой глюкозаминогликановой цепочки 3500-4500 дальтон. Биодоступность - 90%.
Фармакокинетика: Кливарин, обладая выраженной анти-фактор Ха-активностью, действует прежде всего на предварительную фазу свертывания крови.
Основные показания к назначению: для первичной профилактики тромбозов глубоких вен у хирургических больных в до и после операционном периоде в течение 7 дней.
Фрагмин (Дальтепарин натрий) - однодозовый шприц с 0,2 мл раствора для подкожной инъекции содержит дальтепарина натрия 2500 или 5000 ME анти-Ха, 1 однодозовый шприце 1 мл раствора для инъекции - 10000 ME анти-Ха.
Фармакокинетика: период полувыведения после в/в введения препарата - 2 часа, при подкожной инъекции - 3-5 часов. Фармакокинетические свойства не зависят от дозы, препарат выводится главным образом через почки, что увеличивает период полувыведения у пациентов с уремией. Биодоступность после подкожного ведения 90%.
Основные показания к назначению:
· профилактика тромбоза глубоких вен у больных с различной степенью риска развития (ХСН, ДКМП, мерцательная аритмия, нестабильная стенокардия или ИМ без зубца Q, злокачественные образования, инсульты, бронхообструктивные заболевания в стадии декомпенсации, венозные тромбозы в анамнезе, длительный постельный режим - более 5 дней, возраст больных старше 50 лет);
· профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;
· профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время плазмофереза, гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью.
Клексан (Эноксапарин натрий) - водный раствор для инъекций 100мт/мл. Выпускается в шприцах готовых к употреблению по 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 и 1,0 мл (1 мг Эноксапарина соответствует 100 анти-Ха-ЕД). Средняя молекулярная масса глюкозаминогликановой цепочки - 4500 дальтон.\
Фармакокинетика: при п/к введении препарат быстро и практически полностью всасывается, пик активности в плазме крови при введении 40 мг развивается через 3 часа, максимальная концентрация - 1,6 мкг/мл, период полувыведения - около 4 часов. У пожилых лиц и пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения более продолжителен - 6-7 часов, но коррекция дозировки препарата не требуется. Анти-Ха-активность сохраняется в крови в течение 24 часов после однократной инъекции. Биодоступность при подкожном введении - 90%.
Основные показания к назначению:
· профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболии у больных с ХСН, при подготовке к оперативным вмешательствам;
· лечение ТГВ в сочетании с ТЭЛА или без нее;
· лечение нестабильной стенокардии и ИМ без зубца Q;
· профилактика коагуляции в системе экстракорпорального кровообращения (при проведении плазмофереза, гемодиализа).
Фраксипарин (Надропарин кальция) - раствор для инъекций в предварительно наполненных шприцах, готовых для использования. В 1 мл инъекционного раствора содержится 9500 ME анти-Ха Кальция надропарина. Объем шприцов -0,3; 0,6; 0,8 и 1,0 мл с содержанием 2850-5700 - 7600-9500 ME анти-Ха активности соответственно.
Фармакокинетика: анткоагуляционное действие фраксипарина через связывание Ха-фактора свертывания, максимальный уровень в плазме крови после подкожной инъекции достигается через 4-6 часов, период полувыведения при применении повторных доз - 8-10 часов, анти-Ха активность сохраняется более 18 часов после введения препарата. Биодоступность - 98%.
Основные показания к назначению.
· профилактика тромбозов и тромбоэмболических осложнений, особенно тех, которые связаны с общей хирургией и у больных терапевтических стационаров с длительным постельным режимом;
· высокий тромбоэмболический риск у нехирургических больных (острая дыхательная недостаточность и/или респираторные инфекции в сочетании с острой сердечной недостаточностью) в условиях терапевтической реанимации и блоках интенсивной терапии;
· лечение тромбоэмболических осложнений;
· острый коронарный синдром, острый инфаркт миокарда.
9. Профилактическое применение прямых антикоагулянтов
У всех больных с умеренным и высоким риском развития тромбоза и эмболии предпочтительным является использование препаратов НМГ. При умеренном риске вводятся малые дозы препарата -- 20 мг (0,2 мл) клексана 1 раз в сутки под кожу передней брюшной стенки, 2500 ЕД фрагмина 1 раз в сутки или 0,3 мл фраксипарина 1 раз в сутки. Введение НМГ необходимо начинать до операции и затем продолжать в течение 7- 10 дней до полной мобилизации больного. Иногда требуется длительное, до нескольких месяцев, профилактическое использование НМГ у пациентов с врожденными тромбофилиями, которое может вести к развитию остеопороза и требует контроля за состоянием костной ткани и обменом кальция.
Для профилактики тромбозов возможно традиционное подкожное введение небольших доз нефракционированного гепарина (НФГ) -- до 15000 ЕД в сутки в 3-6 приемов. Такие дозы препарата не требуют лабо-раторного мониторинга. Возможно определение коагуляционной активности по активированному времени рекальцификации, АПТВ и тромбиновому времени 1 раз в 2-3 дня. Задача такого исследования -- не столько контроль за терапией, сколько обеспечение безопасности введения препарата. Между тем, НФГ обладает низкой биодоступностью, мало предсказуемым антикоагулянтным эффектом, чаще индуцирует тромбоцитопению. Препараты разных фирм значительно отличаются по фармакокинетическим параметрам.
При высоком риске тромбозов и эмболий дозировку антикоагулянтов следует увеличить. Доза НФГ -- 5000 ЕД 3 раза в сутки и более под контролем АПТВ (этот показатель должен повышаться в 1,5-2 раза). Клексан вводят по 40 мг (0,4 мл) 1 раз в сутки, фрагмин -- по 5000 ЕД 2 раза в сутки, фраксипарин -- по 0,4 мл первые 3 дня, затем по 0,6 мл 1 раз в сутки. При этом контроль АПТВ не требуется.
Список литературы
1. Клиническая фармакология: Учебное пособие /Под редакцией акад. РАМН. - М.: 2006- 445 с.
2. http://mydoc.ru/2010/02/16/antikoaguljantnyh-antiagregantnyh-i/
3.http://medbe.ru/materials/infarkt-miokarda/pryamye-antikoagulyanty/
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Свертывающая система крови. Система фибринолиза: плазминоген и его эндогенные активаторы. Механизм действия гепарина. Показания к применению антикоагулянтов прямого и непрямого действия. Производство природного гирудина в промышленных масштабах.
реферат [501,2 K], добавлен 09.01.2014Понятие и основные пути введения лекарственных средств в зависимости от механизма их действия. Особенности введения масляных растворов, техника безопасности и методика проведения манипуляционных процедур. Применение инсулина, гепарина, сульфата магния.
презентация [239,3 K], добавлен 16.05.2014Механизмы действия антиагрегантов. Фармакокинетика, показания для использования, побочные действия и противопоказания агапурина, пентоксифиллина, пармидина, фраксипарина (низкомолекулярного гепарина). Функционирование ангиопротекторов прямого действия.
презентация [420,0 K], добавлен 19.10.2013Антитромботические средства, применяемые для предупреждения и ограничения тромбообразования. Антикоагулянты прямого действия. Показания к применению нефракционированного гепарина. Класс прямых ингибиторов тромбина. Алгоритм стартового лечения варфарином.
презентация [262,2 K], добавлен 10.03.2015Показания к применению и режимы дозирования антиагрегантов. Исследование механизма их действия и основных фармакологических эффектов. Анализ критериев выбора антиагреганта. Фибринолитическая терапия. Противопоказания для использования фибринолитиков.
презентация [300,4 K], добавлен 04.11.2015Механизмы коагуляции крови. Факторы свертывания и их синонимы. Регуляция коагуляции и фибринолиза. Активаторы фибринолитической системы. Антикоагулянты прямого и непрямого действия. Основное осложнение при введении гепарина. Механизм фибринолиза.
презентация [684,8 K], добавлен 21.10.2013Анализ фармакодинамических эффектов и механизма действия фторхинолонов. Показания, противопоказания к применению данной лекарственной группы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему - Лозартан.
контрольная работа [48,6 K], добавлен 10.10.2013Понятие и классификация отхаркивающих средств. Рассмотрение механизма действия, показаний и противопоказаний к отхаркивающим средствам рефлекторного, прямого (резорбтивного) и смешанного действия. Нежелательные побочные реакции на данные препараты.
курсовая работа [105,6 K], добавлен 12.01.2016История открытия и химическое строение гепарина. Глюкоза и неорганический фосфат как субстраты для биосинтеза гепарина. Его взаимодействие с липопротеинлипазой и антитромбином III. Фармакокинетика и фармакодинамика гепарина, его побочные действия.
презентация [436,4 K], добавлен 26.04.2015Лекарственные средства, влияющие на кроветворение и тромбообразование. Морфологические компоненты системы гемостаза. Гемостатики местного действия. Недостатки стандартного гепарина. Применение антикоагулянтов и аспирина. Фибринолитические средства.
презентация [2,1 M], добавлен 01.05.2014
