ТЗСЛЖ, см

1,150,68

1,130,6

0,9430,53*

Примечание: * - достоверность различий (р < 0,05) по сравнению с исходными данными.

Таблица 7

Динамика показателей внутрисердечной гемодинамики у больных АГ II степени (по данным эхокардиографии)

(Мm, n = 15)

Показатели	До лечения	Через 4 недели	Через 8 недель
КСО, см3	44,95,1	53,44,2	53,12,7
КДО, см3	143,17,2	151,35,2	154,14,2
S, %	33,10,6	34,10,7	34,20,7
ФВ, %	63,71,36	64,11,2	64,21,12
ТМЖП, см	1,310,68	1,230,7*	1,050,78
ТЗСЛЖ, см	1,290,78	1,210,76*	1,050,69*

Примечание: * - достоверность различий (р < 0,05) по сравнению с исходными данными.

Таким образом, нами показано, что логимакс (рис. 4) существенно влияет на гипертрофию левого желудочка. Через 4 недели лечения отмечена тенденция к уменьшению ТЗСЛЖ и ТМЖП, а через 8 недель эти показатели достоверно отличались от исходных величин при АГ II степени (р < 0,05).

Рис. 4. Динамика показателей ТМЖП и ТЗСЛЖ у больных АГ I -II степени под влиянием логимакса

Благоприятные клинико-гемодинамические эффекты препарата, а также отсутствие при его использовании неблагоприятных метаболических эффектов, обосновывает возможность применения логимакса для долговременной терапии.

Рис. 5. Динамика биохимических показателей сыворотки крови у больных АГ I-II степени на фоне лечения логимаксом

Рис. 6. Динамика биохимических показателей сыворотки крови у больных АГ I-II степени на фоне лечения логимаксом

Качество жизни изучалось у 70 больных АГ I-II степени, получавших логимакс и капотен, по анкетам, включающим 17 вопросов. До начала лечения логимаксом считали свою жизнь полноценной 32,7 % больных. Неполноценность своей жизни 35,4 % больных связывали с необходимостью часто обращаться к врачам, 50,6 % - с необходимостью часто принимать лекарства, 21,7 % - с ограничением физических нагрузок, 29,2 % - с ограничением психоэмоциональных нагрузок. После 8-недельной терапии логимаксом уже 67,3 % больных считали свою жизнь полноценной. С необходимостью обращаться к врачам связывали неполноценность жизни 23,0 % больных и с необходимостью частого приема лекарств лишь 17,3 %.

На фоне приема капотена через 8 недель считали свою жизнь полноценной 49 % больных. Неполноценность жизни связывали с частым приемом лекарств 27,2 % и с необходимостью частого обращения к врачам 31,1 % больных АГ.

Результаты анкетирования позволили установить, что качество жизни улучшилось у 34,3 % лиц, принимавших логимакса и у 16 % пациентов, получавших капотен.

Эффективность анаприлина

Нами были изучены мембраностабилизирующие свойства анаприлина. Динамика активности транспортных АТФаз, деформируемости эритроцитов при лечении анаприлином приводится в табл. 8, из которой следует, что терапия анаприлином не меняла активности ферментов трансмембранного транспорта ионов и деформируемости эритроцитов.

Изменения электролитного гомеостаза клеток при лечении анаприлином представлены в табл. 9, из которой следует, что изменения электролитного гомеостаза клеток касались лишь обмена кальция. Статистически значимое снижение кальция в клетках отмечено только у пациентов с АГ I стадии. Выявлена тенденция к снижению уровня внутриклеточного кальция у больных с АГ II стадии, при других стадиях заболевания содержание этого катиона практически не менялось.

Таблица 8

Динамика активности ферментов трансмембранного транспорта ионов и деформируемости эритроцитов под влиянием терапии анаприлином

Группа больных	Исследуемые показатели
	АТФазы (мколь Рн час/мл эр.)	ИДЭ (%)
	Nа+-К+-АТФаза	Mg2+-АТФаза	Са2+-АТФаза
ПАГ (n = 20)	5,26±0,47	11,58±1,15	21,97±1,62	34,99±0,45
	4,77±0,68	12±1,38	20,02±1,64	35,07±0,78
Р	>0,05	>0,05	>0,05	>0,05
ЭАГ I (n = 20)	5,04±0,49	12,05±1,1	22,46±1,13	34,22±1,04
	5,1±0,49	13,56±1,03	22,6±1,23	34,59±0,83
Р	>0,05	>0,05	>0,05	>0,05
ЭАГ II (n = 15)	4,01±0,58	17,69±1,39	25,17±1,74	34,18±0,99
	4,14±0,58	16,7±1,2	21,22±2,21	34,69±0,73
Р	>0,05	>0,05	>0,05	>0,05

Таблица 9

Динамика содержания внутриклеточных электролитов у больных ПАГ, ЭАГ при лечении анаприлином

Группа больных	Электролиты (ммоль/л)
	Натрий	Калий	Кальций
ПАГ (n = 20)	29,69±1,38	75,03±3	0,114±0,005
	29,31±1,84	75,12±2,54	0,114±0,01
Р	>0,05	>0,05	>0,05
ЭАГ I (n = 20)	30,79±2,11	73,2±3,04	0,144±0,008
	30,84±2,06	73,54±3,11	0,127±0,005
Р	>0,05	>0,05	<0,05
ЭАГ II (n = 15)	30,71±1,6	72,94±4,31	0,151±0,009
	31±1,96	73,38±2,65	0,137±0,012
Р	>0,05	>0,05	>0,05

Примечание: Р - показатель достоверности различий. В числители представлены показатели до лечения, в знаменатели - после лечения.

Проведенное исследование установило наличие у анаприлина очень слабых мембраностабилизирующих свойств, которые касались преимущественно его влияния на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и проницаемость мембран для кальция.

Анаприлин в отличие от блокаторов кальциевых каналов неблагоприятно влияет на процессы окисления холестерина в клеточных мембранах.

Сравнительное изучение влияния монотерапии анаприлином и комбинации лекарственных препаратов при реноваскулярной гипертензии

Исследование липидного состава клеточных мембран, интенсивности процессов перекисного окисления липидов представлены в табл. 10, из которой следует, что у больных вазоренальной гипертензией достоверно снижено содержание в мембранах фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина. Уровень диеновых конъюгатов превышал контрольные значения и примерно соответствовал изменениям, характерным для II ст. ЭАГ.

Таблица 10

Содержание фракций фосфолипидов, холестерина, эфиров холестерина, диеновых конъюгатов эритроцитарных мембран больных вазоренальной гипертензией

Исследуемые показатели	Контрольная группа (n = 20)	Больные вазоренальной гипертензией (n = 20)	Р
Липиды, ммоль/л
ЛФХ	0,22±0,05	0,16±0,06	>0,05
ФС	0,30±0,04	0,26±0,04	>0,05
СФМ	0,46±0,05	0,42±0,03	>0,05
ФХ	0,61±0,04	0,49±0,05	<0,05
ФЭА	0,54±0,06	0,4±0,05	<0,05
ХС	1,08±0,09	1,12±0,16	>0,05
ЭХС	0,16±0,03	0,2±0,06	>0,05
ФЛ/ХС	2,1	1,6	-
ИДЭ, %	40,21±4,8	56,45±5,52	<0,05

Таким образом, у больных реноваскулярной гипертензией выявлены свои особенности структурно-функциональной организации мембран эритроцитов, отличные от изменений, свойственных пациентам пограничной АГ и ЭАГ: не менялась активность Mg²⁺- и Са²⁺-АТФаз - АТФаз, не было изменено содержание натрия и калия в клетках, отклонения в уровне внутриклеточного кальция и проницаемости мембран для этого иона имели место, однако, не были столь выраженными; установлено изменение в содержании фосфатидилхолина.

Проведено лечение больных вазоренальной гипертензией анаприлином в индивидуально подобранной дозе. Продолжительность курса монотерапии составила 14,4±2,3 дня. Использована средняя доза анаприлина 105,5±8,2 мг. Нормализацию АД наблюдали у 3 пациентов (27,3 %). Необходимость в комбинированной гипотензивной терапии отмечена у 8 (72,8 %) больных: из них АД нормализовалось на двух препаратах у 5 (62,5 %), на трех - у 2 (25 %), на четырех - у 1 (12,5 %).

При недостаточном эффекте на фоне лечения анаприлином, вторым препаратом назначали нифедипин, третьим - клофелин, либо мочегонное средство.

Потребность в комбинированной гипотензивной терапии для нормализации АД при лечении дилтиаземом составила 8,9 %, нифедипином - 7,5 %, анаприлином - 12,2 %, то при вазоренальной гипертензии данный показатель был значительно выше - 72,8 %.

Нифедипин в составе комбинированной терапии был назначен 9 пациентам, из них четверо получали лечение двумя препаратам - анаприлином и нифедипином. Использовали фиксированную дозу нифедипина - 30 мг в сутки. После курса терапии комбинацией препаратов проведено исследование активности ферментов трансмембранного транспорта ионов. Активность Nа⁺-К⁺-АТФазы повышалась до контрольных значений (Р < 0,05), а активность Mg²⁺- и Са²⁺-АТФаз не менялась. При анализе индивидуальных значений активности Nа⁺-К⁺-АТФазы после курса лечения не выявлено существенных отличий у больных, получавших лечение двумя препаратами и комбинацией трех средств, что позволяет предполагать активирование Nа⁺-К⁺-АТФазы под влиянием нифедипина.

Установлено, что содержание основных фракций фосфолипидов, холестерина, эфиров холестерина практически не менялось. Результаты исследования свидетельствуют об очень слабых мембранопротекторных свойствах анаприлина в отношении эритроцитарных мембран.

Эффекты -адреноблокатора бисопролола (конкора)

Установлено статистически достоверное клиническое улучшение - ФК ХСН уменьшился с 2,03±0,5 до 1,40,98 (р 0,05), снизились ЧСС - до 63,6±10,26 в мин (p<0,0001) и уровни САД и ДАД у больных с АГ - до 127, 77±13,59 (p < 0,001) и 81,28 (p < 0,05), возросла толерантность к физическим нагрузкам - увеличились дистанция 6-мин ходьбы с 351,434,19 до 423,841,09 м (р 0,05) и мощность нагрузки при ВЭМ - со 103,426,05 до 140,7325,54 ВТ (р 0,05). Кроме того, отмечено улучшение качества жизни пациентов - его суммарный индекс снизился с 29,08±19,16 до 19,14±17,15 (p < 0,05).

Конкор статистически достоверно улучшал все основные показатели центральной гемодинамики и ремоделирования ЛЖ - КДО и КСО ЛЖ уменьшились на 19,2 и 35,9 % соответственно, объем ЛП - на 35,5 %, индекс сферичности и массы миокарда ЛЖ - на 24,1 % (p < 0,001), ФВ ЛЖ за время наблюдения увеличилась на 18,8 %. В ходе 6-месячной терапии характер ТМДП претерпел существенные изменения в виде статистически значимого увеличения E (на 10,2 %), соотношения E/A (на 22,6 %), а также уменьшения A (на 17,3 %) и продолжительности IVRT (на 15,5 %). Характер кровотока в легочных венах также существенно изменился - уменьшились соотношение систолического и диастолического антеградных потоков (S/D) на 13,8 %, максимальная скорость (AR) на 17,2 % и продолжительность (ARdur) ретроградного диастолического потока на 10,5 %. Подобные изменения могут отражать как нормализацию диастолического наполнения ЛЖ, так и усугубление диастолических расстройств в виде псевдонормализации. При рассмотрении указанных изменений характера ТМДП и потока легочных вен в совокупности, а также с учетом существенного улучшения клинического статуса пациентов можно говорить об обратимости нарушений диастолического наполнения ЛЖ под влиянием конкора.

Клиническая эффективность антагонистов кальция и их мембранопротекторные свойства

Эффекты нифедипина, дилтиазема

Терапию дилтиаземом получали 38 человек. Дилтиазем назначали в первоначальной дозе 180 мг в сутки, при недостаточном эффекте увеличивали дозу через 8-12 дней до 360 мг в сутки. Средняя продолжительность курса лечения в виде монотерапии составила 15 дней.

Эффективность препаратов оценивали при однократном приеме, а так же курсовом лечении.

Контроль АД и частоты сердечных сокращений при остром тесте поводили через час после приема препаратов. Динамика показателей острого теста приводится в табл. 11.

Таблица 11

Клиническая эффективность нифедипина и дилтиазема при остром тесте

Препарат	Исследуемые показатели	Побочные эффекты (%)
	АД (мм рт.ст.)	ЧСС (уд. в мин.)
	До приема	После приема	До приема	После приема
Нифедипин (n = 13)	164,5±4,4	139,4±5*	74±5,1	82±3,2	46,2
	108,4±2	92,3±3,1*
Изменение, %		15,2/15,3		10,5
Дилтиазем (n = 15)	156±3,1	136±2,8*	82,3±4	76±2,6	20
	101,9±1,8	88,1±2,3*
Изменение, %		12,7/13,5		7,6

Примечание: * - наличие статистически значимых отличий (р < 0,05) величины показателя до и после приема препарата.

Лечение препаратом плацебо не вызывало изменений уровня АД и частоты пульса, а гипотензивная эффективность нифедипина и дилтиазема примерно одинакова у больных с АГ. Отличия в выраженности гипотензивной реакции выявлены только у пациентов пограничной АГ в отношении САД: дилтиазем вызывал более выраженное снижение АД. Данная особенность препаратов может быть обусловлена различием их воздействия на тонус симпатической нервной системы. Так, при лечении нифедипином больных пограничной АГ наблюдали значительное учащение частоты сердечных сокращений (на 24,7 %), реакция пульса на прием дилтиазема была несущественной (нарастание на 4,7 %). Увеличение минутного объема за счет тахикардии, вызываемой нифедипином, может обуславливать повышение САД и нивелировать положительный первичный эффект препарата.

Клиническая эффективность нифедипина и дилтиазема в зависимости от исходного типа гемодинамики

Степень активации симпатоадреналовой системы отличалась у разных больных и зависела от ее исходного тонуса.

Таблица 12

Клиническая эффективность нифедипина в зависимости от типа гемодинамики

Исследуемые параметры	Типы гемодинамики
	Гиперкинетический (n = 14)	Эукинетический (n = 20)	Гипокинетический (n = 4)
АД, мм рт.ст.
До лечения	146,4±4	158,3±4,8	143,6±3,2
	96±2	102±3,6	93,8±3,9
После лечения	136±2,8	129,4±2,1*	121,6±0,4*
	84±2,6*	84,6±2,6*	84,6±1,8
Изменение, %	7,1/12,5	17,6/17,1	15,3/9,7
Р, уд. в мин.
До лечения	76,2±2,8	75,6±2	68,4±4,8
После лечения	100,4±3,3*	84,2±3,2*	78±2,6
Изменение, %	24,1	10,2	12,3

Примечание: * - р < 0,05; в числители приводятся цифры САД, в знаменатели - ДАД.

Эффективность нифедипина зависела от исходного типа гемодинамики. Стабилизацию АД на уровне «нормы» с адекватной реакцией пульса наблюдали у всех больных с гипокинетическим и 65,3 % пациентов с зукинетическим типами гемодинамики. Терапия нифедипином больных, имеющих гиперкинетический тип гемодинамики, вызывала неадекватную реакцию пульса у всех, а АД - у 50 % лиц.

Чрезмерная активация симпатоадреналовой системы у этой группы пациентов свидетельствует о нецелесообразности назначения им нифедипина в дозе 30 мг в сутки, в связи с чем у 7 человек с пограничной АГ и ЭАГ I с эу- и гиперкинетическим типами кровообращения был применен нифедипин в дозе 15 мг в сутки (по 5 мг 3 раза в день). Выраженность гипотензивного эффекта нифедипина в этой группе больных составила: в отношении САД - 8,9 % (снижение со 135,7±5,7 до 123,6±3,2 мм рт.ст.), в отношении ДАД - 14,1 % (снижение с уровня 90,7±3,9 до 77,9±3,1 мм рт.ст., р < 0,05), реакция пульса была незначительной - нарастание на 3 % (с 77,7±3,3 до 80,0±2,3 ударов в минуту, р > 0,05); то есть данная доза нифедипина при достаточном гипотензивном эффекте не вызывала чрезмерной активации симпатоадреналовой системы.

Назначение дилтиазема в дозе 180 мг в сутки оказывало недостаточный гипотензивный эффект у 13 (28,9 %) больных с АГ I и II стадии. У 9 (69,2 %) из них стабилизация АД на уровне «нормы» произошла при увеличении дозы препарата до 360 мг в сутки, а четырем (8,9 % от общего количества пациентов, получивших лечение дилтиаземом) потребовалось назначение комбинированной гипотензивной терапии.

В группе пациентов, пролеченных нифедипином в дозе 30 мг в сутки, необходимость в комбинированной терапии возникла у 3 (7,5 %) лиц.

Приведенные данные свидетельствуют о более высоком гипотензивном эффекте нифедипина в дозе 30 мг в сутки в сравнении с дилтиаземом, используемым в дозе 180 мг в сутки.

Частота побочных эффектов препаратов составила: для нифедипина - 44,7 %, для дилтиазема - 17,8 % (головные боли наблюдали в 31,9 % и 13,3 %, гиперемию кожных покровов в 10,6 % и 4,5 %, отеки стоп в 2,1 % и 0 % соответственно), то есть побочные эффекты в 2,5 раза чаще наблюдали при терапии нифедипином.

Изучение мембранопротекторных свойств нифедипина и дилтиазема

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 7. Динамика показателей кинетики взаимодействия флуоресцентного зонда хлортетрациклина с мембранами эритроцитов больных при однократном приеме нифедипина (n = 6):

1 - показатели контроля, 2 - исходные показатели,

3 - показатели после приема нифедипина

Изменения проницаемости мембран для кальция при однократном приеме нифедипина, исследованные с помощью флуоресцентного зонда хлортетрациклина, представлены на рис. 7.

Как нифедипин, так и дилтиазем обладали активирующим влиянием на Nа⁺-К⁺-АТФазу, повышая её активность до уровня контроля (р < 0,05), причем выраженность активирующего эффекта находилась в обратной зависимости от её исходной активности. Нифедипин и дилтиазем не изменяли активности Mg²⁺- и Са²⁺-АТФаз при начальных стадиях заболевания. При II ст. АГ установлено достоверное изменение активности Mg²⁺-АТФазы (р < 0,05) и тенденция к снижению Са²⁺-АТФазы.

Проведен анализ корреляционной зависимости между ДАД и проницаемостью мембран для кальция у здоровых лиц, больных ЭАГ II стадии до лечения и после курса терапии дилтиаземом. Установлена тесная связь ДАД и проницаемости мембран для кальция (r = +0,986) у здоровых, слабая обратная взаимосвязь у больных ЭАГ II (r = -0,227) и частичное восстановление зависимости на фоне лечения дилтиаземом (r = +0,329). Представленные результаты указывают, что в регуляции уровня ДАД у здоровых большое значение имеет проницаемость мембран для кальция. У больных ЭАГ II можно предполагать утрату регулирующей роли проницаемости мембран для кальция в уровне ДАД. Антагонист кальция дилтиазем, уменьшая проницаемость мембран для кальция, частично восстанавливал указанную зависимость.

Мембранопротекторный эффект антагонистов кальция зависит от длительности лечения. Однократный прием нифедипина вызывал лишь активирование Nа⁺-К⁺-АТФазы, не изменяя других показателей структурно-функционального состояния мембран эритроцитов.

Под влиянием курсового лечения блокаторами кальциевых каналов происходили положительные сдвиги всех исследуемых параметров.

Особенности гемодинамических эффектов антагонистов кальция

Обследовано 170 больных ЭАГ (средний возраст 43,81,74 года). Проводилась проба с однократным приемом одного из трех лекарственных препаратов: нифедипин (нифелат) 20 мг, нифедипин-ретард 20 мг, амлодипин (норваск) 10 мг. Контрольную группу составили 25 больных АГ, принимавших плацебо. Исследование проводили до приема препарата, на максимуме и после окончания его действия.

По данным КИГ нифедипин вызывал значительные сдвиги в механизме регуляции ритма сердца, нарушая вегетативный баланс в сторону повышения влияния симпатического отдела ВНС. На максимуме действия препарата (через 2 часа после его приема) существенно повышалась симпатическая активность, происходило усиление централизации в управлении сердечным ритмом, о чем свидетельствует возрастание амплитуды моды (АМо) и ИН по сравнению с исходными данными на 21,4 % (p < 0,05) и 65,1 % (p < 0,05) соответственно. Параллельно снижалась активность парасимпатического отдела ВНС и влияние гуморального канала регуляции сердечной деятельности, на что указывает уменьшение вариационного размаха (Х) и моды (Мо) на 18,8 % и 8,2 % (p < 0,05).

Через 2 часа после приема препарата гиперсимпатикотония и гиперсимпатикотоническая вегетативная регуляция (ВР) увеличились на 27 % и 23 % (p < 0,05). Эйтония и нормальная ВР уменьшились соответственно на 14 % и 17 % (p < 0,05).

Через 6,5 часов после приема препарата (после окончания его фармакологического эффекта) у всех больных сохранилось усиление централизации ритма сердца и повышенная симпатическая активность при снижении парасимпатического влияния. Так, АМо и ИН превышали исходные значения на 16,4 % (p < 0,05) и 65,8 % (p < 0,01), Х был достоверно меньше исходного уровня на 18,8 %. После окончания действия препарата сохранилось также преобладание гиперсимпатикотонии и гиперсимпатикотонической ВР над исходными данными при уменьшении эйтонии и нормальной ВР (рис. 8).

Рис. 8. Динамика показателей вегетативного тонуса (А) и вегетативной реактивности (В) после приема нифедипина (*- p < 0,05)

По данным реоплетизмографии, на максимуме действия нифедипина происходило снижение тонуса периферических сосудов, дикротический индекс (ДИ) уменьшался в среднем на 26,5 % (p < 0,01) с одновременным возрастанием амплитуды волны «А» на 13,5 % (p < 0,05). У части больных после окончания действия препарата, ДИ и амплитуда волны «А» возвращались к исходным величинам. Однако, у 46,6 % больных, начиная с 5-6 часа после приема нифедипина, происходило возрастание сосудистого тонуса на 17,3 % (p < 0,05) при уменьшении амплитуды волны «А» на 13,5 % (p < 0,05) по сравнению с исходным уровнем и группой контроля (рис. 9). Такие изменения периферической гемодинамики мы расценивали как проявление ПОПД, его продолжительность составила, в среднем, 1207,72 мин.

Рис. 9. Динамика ДИ и амплитуды волны «А» после приема нифедипина в сравнении с плацебо (* - p < 0,05)

В отличие от антагонистов кальция короткой и средней длительности действия, на максимуме действия амлодипина отмечена тенденция к снижению АМо и ИН (p > 0,05), уменьшение гиперсимпатикотонии на 20 % (p < 0,05) и умеренное снижение гиперсимпатикотонической ВР на 12 % (p > 0,05) по сравнению с исходным уровнем. Нормальная ВР увеличилась на 20 % (p < 0,05), эйтония на 8 % (p > 0,05). Через 27 часов после приема препарата у всех пациентов ИН уменьшился на 24,8 % (p < 0,05) при сохранившейся тенденции к снижению АМо (p > 0,05), Х увеличился на 20,5 % (p < 0,05). Через 48 часов после приема амлодипина также выявлена тенденция к уменьшению ИН и АМо при достоверном возрастании Х. После окончания действия препарата гиперсимпатикотония уменьшилась на 20 % (p < 0,05), гиперсимпатикотоническая ВР - на 12 % (p > 0,05) при увеличении эйтонии на 16 % и нормальной ВР на 18 %. После окончания действия препарата показатели периферической гемодинамики на протяжении 48 часов от начала исследования постепенно возвращались к исходному уровню (рис. 10).

Рис. 10. Динамика ДИ и амплитуды волны «А» после приема амлодипина (* - p < 0,05)

Эффекты нифедипина при сочетании ИБС и ЭАГ

По данным прекордиального ЭКГ-картирования, через 2 часа после приема нифедипина происходило незначительное уменьшение Т и SТ индексов, соответственно на 3,3 % и 8,7 % (p > 0,05), что подтверждает хорошо известные антиангинальные свойства антагонистов кальция дигидропиридинового ряда. Однако через 6,5 часов после приема нифедипина, наоборот, отмечено возрастание Т и SТ индексов на 30,5 % (p > 0,05) и 36,8 % (p 0,05) соответственно, что свидетельствует об усугублении имеющихся ишемических изменений у больных ИБС.

Кроме того, у нескольких пациентов после окончания действия препарата установлено появление остроконечного «коронарного» зубца Т, (суммарная площадь «коронарного» зубца Т составила 6 см²), чего не наблюдалось до приема нифедипина. Данные изменения можно рассматривать как проявление субэндокардиальной ишемии у больных ИБС. Необходимо отметить, что ни один из пациентов не предъявлял жалобы на наличие болей в области сердца после окончания действия нифедипина, т.е., появление признаков ухудшения коронарного кровотока не сопровождалось субъективными болевыми ощущениями. Следовательно, одним из отрицательных последствий влияния нифедипина является развитие бессимптомной ишемии миокарда.

Милдронат при сочетании ЭАГ с миокардиодистрофией

С целью изучения эффективности милдроната, нами было обследовано 30 пациенток с ЭАГ в сочетании с МКД в возрасте от 39 до 62 лет (средний возраст 49,521,46 лет). МКД расценена, как вегетативно-дисгормональная и климактерическая с изменениями конечной части желудочкового комплекса по данным ЭКГ. Все 30 женщин по поводу АГ принимали ингибиторы АПФ (эналаприл 2,5-5 мг Ч 2 раза в день или лизиноприл 5 мг Ч 2 раза в день). Всем обследуемым был назначен милдронат в суточной дозе 10 мл 10 % раствора внутривенно струйно в течение 10 дней.

По данным прекордиального и абдоминального ЭКГ-картирования, терапия милдронатом способствовала существенному уменьшению Т-индекса и суммарной амплитуды отрицательного зубца Т на 52 % и 64 % (табл. 13).

Таблица 13

Влияние милдроната на изучаемые показатели (Мm)

Параметр	Больные МКД (n = 30)
	До лечения	После лечения
n(-Т)	21,06 0,63	10,62 1,94**
(-Т)	1,83 0,25	0,65 0,37**

Примечание: ** - р 0,001 - различия достоверны по сравнению с исходными данными

Проанализировано влияние милдроната на вегетативные показатели ритма сердца у больных ЭАГ и МКД.

Терапия милдронатом не оказывала существенного влияния на ЧСС. На 10 день введения препарата выявлено уменьшение ИН на 24,8 % (p < 0,05) при тенденции к снижению АМо на 7,4 % (p > 0,05). Параллельно отмечено повышение Х на 20,5 % (p < 0,05). Милдронат вызывает положительные сдвиги в механизме регуляции ритма сердца, способствуя уменьшению влияния симпатического отдела ВНС и ослабляя напряжение компенсаторных механизмов при отсутствии усиления централизации в управлении сердечным ритмом.

3. Эффективность лечения ЭАГ способом фитолазерофореза

Обследовано 87 человек с диагнозом ЭАГ II ст. В основной группе больных кроме рутинной терапии применялся ФЛФ. На фоне изменения медиаторов ВНС менялись показатели свертывающей и противосвертывающей, окислительной и антиокислительной, иммунной систем с тенденцией к активации синтоксических программ адаптации после лечения с использованием ФЛФ. Изучен коэффициент активности синтоксических программ адаптации (рис. 11).

САД и ДАД через 10 дней лечения устанавливалось на нормальных цифрах. Катамнез - 6 месяцев. В это время гипотензивных препаратов исследуемые не принимали.

Рис. 11. Показатели коэффициента активации синтоксических программ адаптации в основной и контрольной группах (n = 87)

ВЫВОДЫ

1. При экспериментальном введении медиаторов вегетативных реакций (серотонина, адреналина) в нарастающих дозах получены различные системные ответы центральных и периферических отделов ВНС, окислительной и антиокислительной, свертывающей и противосвертывающей, иммунной систем. Установлены закономерности чередования синтоксических и кататоксических ответов.

2. Экспериментально установлена возможность профилактического (управляющего) применения синтоксина фитоэкдистерона, предупреждающего чрезмерные адренергические реакции.

3. С увеличением возраста человека и длительности выявления у него АГ - установлено достоверное повышение САД и ДАД, причем вегетативный баланс смещается в сторону ослабления парасимпатической активности, усиления централизации управления сердечным ритмом (кататоксический эффект). Установлено влияние курения на тенденцию к повышению САД и ДАД, активацию симпатического тонуса при снижении парасимпатического влияния, усиление централизации управления ритмом сердца.

4. Выявлены клинически исходные колебания вегетативного баланса у человека, влияющие на эффективность гипотензивных препаратов и течение ЭАГ. В отношении нормализации САД эффект нифедипина в 2 раза больший при гипо- и эукинетическом типе гемодинамики, а ДАД - при эукинетическом типе. Стабилизация АД выявлена у 100 % при гипокинетическом типе гемодинамики и у 65,3 % - при эукинетическом. При гиперкинетическом типе эффективна доза нифедипина в 2 раза меньшая (15 мг/сутки).

5. Установлены особенности эффектов антагонистов кальция при ЭАГ: гипотензивная активность нифедипина и дилтиазема достоверно сопоставима при лечении АГ, но нифедипин при пограничной АГ учащает ЧСС, увеличивает МОС, и может повышать САД, мембранопротекторный эффект его высок. Гипотензивный эффект нифедипина в дозе 30 мг/сутки - выше, чем дилтиазема в дозе 180 мг/сутки, но частота его побочных эффектов в 2,5 раза больше. Установлена связь ДАД с проницаемостью клеточных мембран для кальция у здоровых лиц, которая утрачивается при ЭАГ II ст. и восстанавливается при лечении дилтиаземом. Нифедипин способен усугублять ишемические изменения при ИБС, регистрирующиеся на ЭКГ (бессимптомная ишемия миокарда). Амлодипин (норваск) в отличие от антагонистов кальция короткой и средней длительности действия, уменьшает гиперсимпатикотонию, нормализует вегетативный баланс.

6. Дилтиазем в меньшей степени активирует симпатоадреналовую систему и только при гиперкинетическом типе гемодинамики. Побочные эффекты при приеме дилтиазема - в 17,8 % случаев, нифедипина - в 44,7 %. Дилтиазем положительно влияет на перекисное окисление липидов.

7. Установлены эффекты -адреноблокаторов: анаприлина, бисопролола (конкора). Анаприлин достоверно снижает содержание кальция в клетках при АГ II ст., слабо влияет на стабилизацию их мембран, неблагоприятно влияет на окисление холестерина в клеточных мембранах. Конкор (бисопролол) достоверно улучшает все показатели центрального гемодинамики и ремоделирования левого желудочка. Показана необходимость использования комбинированных препаратов при вазоренальной АГ.

7. Комбинированный препарат продленного действия логимакс (фелодипин - антагонист кальция + метопролол сукцинат - -селективный адреноблокатор) достоверно снижает ОПСС, улучшает показатели центральной и внутрисердечной гемодинамики, не влияя существенно на УО и УИ, уменьшает ТЗСЛЖ и ТМЖП, не вызывает неблагоприятных метаболических эффектов, пригоден для долговременной терапии. Доказано достоверное улучшение качества жизни при его приеме в 67,3 % случаев. При сравнении с ингибитором АПФ капотеном показано наличие у того побочных эффектов в 38,3 % (у логимакса в 8,2 %), а качество жизни улучшилось в 49 % случаев.

8. Милдронат позитивно влияет на механизмы регуляции ритма сердца, уменьшая симпатомиметические (кататоксические) эффекты.

9. Из группы нитратов: нитроглицерин - максимально увеличивает симпатоадреналовую активность, нитросорбид - не оказывает отрицательного влияния на вегетативную регуляцию, моночинкве - способствует снижению симпатического тонуса и централизации управления сердечным ритмом, увеличивает парасимпатическую активность, обладая длительностью эффекта до 12 часов.

10. ФЛФ способствует стабилизации АД, обеспечивая синтоксический эффект со стороны основных ФС организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты экспериментального изучения системных эффектов при разнодозовом введении медиаторов вегетативных реакций объясняют колебания активности ФС организма от синтоксический до кататоксический и нуждаются в использовании при разработке теории управления живыми системами, проведении других фундаментальных исследований.

Возможность коррекции и профилактики фитоэкдистероном адренергических реакций может использоваться в клинической практике, в том числе скоропомощной.

Индивидуальный подбор гипотензивных средств должен базироваться на данных о возрасте пациента, длительности АГ у него, исходном состоянии ВНС, курении в анамнезе и использоваться в повседневной, в том числе амбулаторной, практике.

Дифференцированное назначение гипотензивных препаратов должно учитывать степень улучшения качества жизни, возможность долговременного использования логимакса, эффект анаприлина при ЭАГ II ст., положительное влияние на гемодинамику конкора (бисопролола), эффективность нифедипина в меньших дозах, чем дилтиазема, но с большей частотой осложнений и возможностью провокации бессимптомной ишемии миокарда, усугубление ИБС, позитивное влияние милдроната. Целесообразно использование нитратов продленного действия (моночинкве) для улучшения вегетативной регуляции и повышения эффективности гипотензивных средств. Эти выводы могут использоваться врачами разных специальностей, в том числе общей практики, обеспечивающих лечение больных ЭАГ.

ФЛФ рекомендуется для применения в комплексных лечебно-реабилитационных мероприятиях при ЭАГ.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Монографии

1. Барсуков А.В., Горячева А.А., Шустов С.Б. Артериальная гипертензия: клиническое профилирование и выбор терапии.- СПб.: «Элби-СПб», 2004.- С. 137-164.

2. Милягин В.А., Милягина И.В., Горячева А.А., Цепов А.Л., Абраменкова Н.Ю. и др. Диагностика, профилактика и лечение артериальной гипертонии: Руководство для врачей / Под ред. В.А. Милягина.- Смоленск: СГМА, 2005.- 167 с.

3. Милягин В.А., Горячева А.А., Цепов А.Л., Абраменкова Н.Ю. и др. Практическое руководство по диагностике и лечению хронической ишемической болезни сердца. Для участковых терапевтов, врачей общей практики / Под ред. В.А. Милягина.- Смоленск: ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия», 2007.- 128 с.

4. Специальные разделы восстановительной медицины (Теория и практика восстановительной медицины. Том VII) / Под редакцией А.А. Хадарцева.- Тула: ООО РИФ «ИНФРА» - Москва, 2007.- 224 с.

Учебно-методическое пособие

5. Стресс и артериальная гипертония // Учебно-методическое пособие.- Смоленск, 2004.- 28 с.

Статьи

6. Горячева А.А., Голованова Е.Д., Филимоненкова В.Ф. Лечение стабильной стенокардии // Сб. научных трудов «Актуальные вопросы практической медицины».- Смоленск, 2000.- С. 56-64.

7. Горячева А.А. Влияние нитратов на вегетативные показатели сердечного ритма у больных ИБС // Матер. международной научно-практической конференции «Состояние и перспективы развития экологической обстановки в бассейне реки Днепр и великих рек Центральной части России».- Смоленск, 2001.- С. 87-88.

8. Горячева А.А., Охапкина Л.П. Современные аспекты взаимосвязи экологии и состояния здоровья студенческой молодежи // Матер. международной научно-практической конференции «Состояние и перспективы развития экологической обстановки в бассейне реки Днепр и великих рек Центральной части России».- Смоленск, 2001.- С. 88-90.

9. Горячева А.А. Особенности регуляции сердечно-сосудистой системы и периферической гемодинамики у больных артериальной гипертонией после приема антагонистов кальция // Материалы Четвертой научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы».- Москва, 2002.- С. 88-90.

10. Милягин В.А., Горячева А.А. Влияние нитратов на периферическую гемодинамику и вегетативный гомеостаз // Сб. научных трудов «Вестник Смоленской медицинской академии».- Смоленск, 2002.- С. 9-12.

11. Милягин В.А., Горячева А.А. Влияние моночинкве на вегетативные показатели сердечного ритма и периферическую гемодинамику в сравнении с нитроглицерином и нитросорбидом // Российский кардиологический журнал.- 2003.- № 1.- С. 53-55.

12. Горячева А.А., Барсуков А.В. Клинико-патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертензии // Кардиология.- 2003.- № 2.- С. 82-86.

13. Горячева А.А. Некоторые особенности побочных эффектов нифедипина у больных артериальной гипертонией // Материалы международной научно-практической конференции.- Смоленск, 2003.- С. 48-50.

14. Горячева А.А. Влияние нитратов на вегетативные показатели сердечного ритма и периферическую гемодинамику у больных ИБС // Материалы Пятой научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы».- Москва, 2003.- С. 443-447.

15. Охапкина Л.П., Горячева А.А. Современные аспекты состояния здоровья и физического развития студенческой молодежи // Материалы международной научно-практической конференции.- Смоленск, 2003.- С. 139-140.

16. Горячева А.А. Влияние внешних факторов на сердечно-сосудистую систему // Сб. научных трудов «Научная перспектива».- Москва: ИСПИ РАН, ФПУ, 2004.- С. 335-367.

17. Горячева А.А., Агеенкова О.А. Эктопическая активность миокарда у больных, перенесших инфаркт миокарда с наличием хронической сердечной недостаточности // Материалы Шестой научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы».- Москва, 2004.- С. 284-288.

18. Горячева А.А. Изменение показателей кардиоинтервалографии у больных артериальной гипертонией (АГ и КИГ) // Материалы Шестой научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы».- Москва, 2004.- С. 284-288.

19. Охапкина Л.П., Сухарукова О.В., Горячева А.А. Соматическое здоровье студенческой молодежи // Материалы научно-практической конференции «Роль лесов в стабилизации экологической обстановки и состояния здоровья населения в бассейнах Днепра, Волги и Западной Двины».- Смоленск, 2004.- С. 114-116.

20. Горячева А.А. Влияние метеофакторов на сердечно-сосудистую систему у больных артериальной гипертонией // Материалы научно-практической конференции «Роль лесов в стабилизации экологической обстановки и состояния здоровья населения в бассейнах Днепра, Волги и Западной Двины».- Смоленск, 2004.- С. 124-127.

21. Горячева А.А. Роль метода кардиоинтервалографии в комплексной обследовании больных артериальной гипертонией // Материалы научно-практической конференции «Роль лесов в стабилизации экологической обстановки и состояния здоровья населения в бассейнах Днепра, Волги и Западной Двины».- Смоленск, 2004.- С. 149-152.

22. Горячева А.А. Особенности вегетативной регуляции ритма сердца у больных артериальной гипертонией // Сб. научных трудов: Вестник Смоленской медицинской академии.- Смоленск, 2004.- С. 19-21.

23. Горячева А.А. Изменение состояния вегетативной регуляции ритма сердца при лечении нитратами у больных стенокардией // Сб. научных трудов: Вестник Смоленской медицинской академии.- Смоленск, 2004.- С. 76-78.

24. Горячева А.А. Некоторые спорные вопросы применения антиангинальных препаратов // Материалы Научно-практической конференции, посвященной 20-летию факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» «Актуальные проблемы клинической медицины».- Смоленск, 2004.- С. 48-55.

25. Горячева А.А. Анализ состояния здоровья, физического развития и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц молодого возраста // Материалы Седьмой научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы».- Москва, 2005.- С. 324-329.

26. Горячева А.А. Вариабельность артериального давления и стабильность гипертензионного синдрома: некоторые лечебные аспекты // Материалы Седьмой научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы».- Москва, 2005.- С. 324-329.

27. Горячева А.А. Психосоматические аспекты ишемической болезни сердца // Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Методологические и медико-психологические аспекты здоровья и здорового образа жизни».- Смоленск, 2005.- С. 68-73.

28. Барсуков А.В., Горячева А.А. Клиническое значение признака кинетики кровообращения у пациентов с артериальной гипертензией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005.- №2.- С. 25-34.

29. Горячева А.А. Роль ЭКГ - картирования в дифференциальной диагностике ишемической болезни сердца // Сб. научных трудов «Новые методы и технологии раннего выявления и предупреждения заболеваний».- Смоленск, 2005.- С. 66-71.

30. Горячева А.А. Особенности вегетативного статуса у курящих и некурящих пациентов с артериальной гипертонией // Сб. научных трудов «Новые методы и технологии раннего выявления и предупреждения заболеваний».- Смоленск, 2005.- С. 93-98.

31. Горячева А.А. Особенности коронарного кровотока после приема нифедипина у больных ишемической болезнью сердца // Сборник научных трудов «Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики в кардиологии».- Саратов, 2005.- С. 22-24.

32. Горячева А.А. Особенности вегетативного обеспечения деятельности сердца у больных артериальной гипертонией // Материалы Международной научно-практической конференции «Физическая культура и спорт - основополагающий фактор воспитания здорового образа жизни, укрепления здоровья, профилактики и лечения заболеваний».- Смоленск, 2006.- С. 30-31.

33. Горячева А.А., Охапкина Л.П. Особенности метеообусловленных реакций у больных артериальной гипертонией и способы их профилактики // Материалы Международной научно-практической конференции «Физическая культура и спорт - основополагающий фактор воспитания здорового образа жизни, укрепления здоровья, профилактики и лечения заболеваний».- Смоленск, 2006.- С. 31-33.

34. Охапкина Л.П., Горячева А.А. Состояние здоровья, физического развития и анализ факторов риска артериальной гипертонии у лиц молодого возраста // Материалы Международной научно-практической конференции «Физическая культура и спорт - основополагающий фактор воспитания здорового образа жизни, укрепления здоровья, профилактики и лечения заболеваний».- Смоленск, 2006.- С. 33-35.

35. Иванишкина Е.В., Горячева А.А. Анализ вегетативной регуляции ритма сердца у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2006.- Т. XVI, № 5.- С. 20.

36. Горячева А.А. Оценка вегетативного обеспечения сердечной деятельности у больных артериальной гипертонией // Сборник трудов юбилейной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной медицины».- Смоленск, 2007.- С. 302-306.

37. Горячева А.А. Состояние вегетативной регуляции сердечного ритма у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Сборник трудов юбилейной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной медицины».- Смоленск, 2007.- С. 342-346.

38. Горячева А.А. Эффективность цитопротектора милдроната в комплексной терапии ишемической болезни сердца // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова.- 2007.- № 2(2).- С. 47-48.

39. Горячева А.А., Хадарцев А.А. Особенности применения милдроната у больных миокардиодистрофией // Вестник новых медицинских технологий.- 2007.- № 2.- С. 201-202.

40. Горячева А.А., Морозов В.Н., Пальцева Е.М., Хадарцев А.А., Хетагурова Р.К. Возможности предупреждения неблагоприятных эффектов адреналина // Вестник новых медицинских технологий.- 2007.- № 3.- С. 31-33.

41. Горячева А.А., Морозов В.Н., Пальцева Е.М., Хадарцев А.А., Хетагурова Р.К. Воздействие экзогенного серотонина на системные реакции живого организма // Вестник новых медицинских технологий.- 2007.- № 3.- С. 28-31.

42. Горячева А.А., Морозов В.Н., Пальцева Е.М., Хадарцев А.А., Хетагурова Р.К. Системные эффекты экзогенного адреналина // Вестник новых медицинских технологий.- 2007.- № 3.- С. 33-36.

Тезисы

43. Охапкина Л.П., Горячева А.А. Этапная реабилитация больных, перенесших инфаркт миокарда // Матер. международной научно-практической конференции «Экология и здоровье детей России».- Смоленск, 2000.- С. 144.

44. Горячева А.А. Влияние антагонистов кальция на вегетативные показатели сердечного ритма у больных артериальной гипертонией // Матер. международной научно-практической конференции «Экология и здоровье детей России».- Смоленск, 2000.- С. 36-37.

45. Милягин В.А., Горячева А.А. Особенности периода отрицательного последействия антагонистов кальция короткого и пролонгированного действия // Тез. докладов VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- Москва, 2000.- С. 32.

46. Охапкина Л.П., Миронов Ю.В., Горячева А.А. Кардиоинтервалография в диагностике нарушений сердечно-сосудистой системы // Матер. IV Всерос. съезда специалистов лечебной физкультуры и спортивной медицины (Ростов-на Дону, 2002).- М., 2002.- С. 25.

47. Отрохова Е.В., Горячева А.А., Агеенкова О.А., Крылосова Е.А. Влияние бета-адреноблокатора конкора на клинический, гемодинамический и функциональный статус у больных с сердечной недостаточностью и сохраненной систолической функцией левого желудочка // Тез. докладов ежегодной Всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность' 2002».- Москва, 2002.- С. 7-8.

48. Агеенкова О.А., Горячева А.А. Особенности эктопической активности миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда // Тез. докладов ежегодной Всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность' 2002».- Москва, 2002.- С. 107-108.

49. Милягин В.А., Горячева А.А. Влияние моночинкве на вегетативные показатели сердечного ритма в сравнении с нитроглицерином и нитросорбидом // Тез. докладов 5-го Российского научного форума «Кардиология 2003».- Москва, 2003.- С. 49-50.

50. Горячева А.А., Охапкина Л.П., Миронов Ю.В. Соматическое здоровье студенческой молодежи // Тез. докладов I межвузовской научно-практической конференции «Методологические и медико-психологические аспекты здорового образа жизни».- Смоленск, 2003.- С. 25-27.

51. Горячева А.А., Охапкина Л.П., Миронов Ю.В. Динамика состояния здоровья студентов СГМА // Тез. докладов I межвузовской научно-практической конференции «Методологические и медико-психологические аспекты здорового образа жизни».- Смоленск, 2003.- С. 27-29.

52. Горячева А.А., Охапкина Л.П. Влияние погодно-климатических условий на сердечно-сосудистую систему у больных артериальной гипертонией // Материалы I Национальной научно-практической конференции с международным участием.- Москва, 2004.- С. 72-73.

53. Горячева А.А., Охапкина Л.П. Возможности применения кардиоинтервалографии в реабилитологии // Материалы I Национальной научно-практической конференции с международным участием.- Москва, 2004.- С. 74-75.

54. Охапкина Л.П., Горячева А.А. Особенности состояния здоровья и физического развития у студентов медицинской академии // Материалы I Национальной научно-практической конференции с международным участием.- Москва, 2004.- С. 155-156.

55. Горячева А.А. Особенности периода отрицательного последействия антагонистов кальция // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины».- СПб, 2004.- С. 218-219.

56. Горячева А.А. Период отрицательного последействия как проявление синдрома отмены антагонистов кальция // Материалы Российского национального конгресса кардиологов.- Томск, 2004.- С. 121.

57. Горячева А.А. Некоторые особенности синдрома отмены нифедипина у больных ишемической болезнью сердца // Матер. V Межрегиональной научно-практической конференции кардиологов центрального федерального округа России «Стабильная ИБС: особые клинические ситуации. Тактика врача».- Воронеж, 2005.- С. 23-24.

58. Goryacheva A., Barsukov A., Kasantzev V., Talantzeva M., Nikolaev A. Lacidipin decreases left ventricle mass and aldosteron secretion in hypertensive patients with chronic obstructive lung diseases // Fiftteenth European Meteeng on Hypertension.- Milan, Italy, June 17/21, 2005.- P. 100.

59. Горячева А.А., Барсуков А.В. Изменение состояния вегетативной регуляции ритма сердца в зависимости от длительности артериальной гипертонии // Вестник Российской военно-медицинской академии.- СПб, 2005.- № 1(13).- С. 75.

60. Горячева А.А. Опыт применения милдроната у больных ишемической болезнью сердца // Вестник Российской военно-медицинской академии.- СПб, 2005.- № 1(13).- С. 75.

61. Охапкина Л.П., Горячева А.А. Динамическая оценка состояния здоровья студентов в процессе обучения в ВУЗе // Материалы II Национальной научно-практической конференции с международным участием «Теория и практика оздоровления населения России».- Ижевск, 2005.- С. 135-136.

62. Горячева А,А., Сухарукова О.В. Влияние артериальной гипертонии на вегетативное обеспечение сердечной деятельности и микроциркуляцию // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: Приложение к журналу.- 2005.- Т. 4, № 4.- С. 88.

63. Ohapkina L.P., Podgorny A.N., Goryacheva A.A. Revealing and the analysis of risk factors of the arterial hypertension at persons of young age // Hypertension - from Korotkov to present days: Mater. International Congress.- Saint-Petersburg, 2005.- С. 100-101.

64. Goryacheva A.A. Influence of amlodipine on vegetative regulation of the rhythm of heart at patients with arterial hypertension // Hypertension - from Korotkov to present days: Mater. International Congress.- Saint-Petersburg, 2005.- С. 40-41.