Главная Коллекция "Otherreferats" Медицина Хроническая ишемия мозга и окислительный стресс. Клинико-патогенетические и прогностические аспекты

Хроническая ишемия мозга и окислительный стресс. Клинико-патогенетические и прогностические аспекты

Изучение клинико-биохимической и морфологической корреляции развития окислительного стресса у больных с заболеванием хронической ишемией мозга на разных стадиях. Разработка прогностических критериев течения ХИМ для оптимизации ее медикаментозной терапии.

Рубрика	Медицина
Вид	автореферат
Язык	русский
Дата добавления	10.01.2018
Размер файла	443,5 K

посмотреть текст работы

скачать работу можно здесь

полная информация о работе

весь список подобных работ

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Страница:

Размещено на http://www.Allbest.ru/

14.00.13 - Нервные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Тема:

Хроническая ишемия мозга и окислительный стресс. Клинико-патогенетические и прогностические аспекты

Соловьева Элла Юрьевна

Москва - 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Федин Анатолий Иванович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Авакян Гагик Норайрович

доктор медицинских наук, профессор Котов Сергей Викторович

доктор медицинских наук, профессор Шмырев Владимир Иванович

Ведущее учреждение: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московский государственный медико-стоматологический университет им. Н.А. Семашко

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор П.Х. Джанашия

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Многообразие заболеваний и патологических процессов, способных привести к инсульту, способствовало формированию стратегии, в основе которой лежат представления о выделении изменяемых факторах риска заболевания (артериальная гипертония, заболевания сердца, сахарный диабет, гиперхолестеринемия и др.), которые можно компенсировать в рамках превентивного лечения. Однако основу современной превентивной ангионеврологии составляют не только изучение вероятных механизмов возможного инсульта и своевременная коррекция выявленных патологических процессов, но также специальные прогностические исследования, в которых, для определения вероятности развития заболевания, исследуются репрезентативные (гемодинамические, клинико-лабораторные) синдромы, имеющие очевидное прогностическое значение, надежную статистическую связь с сосудистым событием, отвечающие снижением абсолютного и относительного риска на лечебное воздействие [Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Суслина З.А., 2004; Федин А.И., 2004].

Наряду с клиническими проявлениями заболевания в диагностических концепциях все большую роль стали играть признаки, выявляемые тонкими и чувствительными методами исследования. В течение последних лет рядом авторов была выдвинута концепция о существенной патогенетической роли окислительного стресса (ОС) в повреждении клеток мозга, обусловленных его ишемией [Биленко М.В., 1982; Дюмаев К.М, 1995; Болдырев А.А., 2001]. Одновременно с увеличением концентрации субстратов перекисного окисления липидов (ПОЛ), в зоне ишемии нарастает интенсивность генерации активных форм кислорода (АФК), накапливаются прооксиданты - стимуляторы свободно-радикальных процессов (СРП). Эти условия сочетаются со снижением активности антиоксидантных (АО) ферментов и нарушением функции физиологической защиты клеток мозга. С современных позиций, инсульт может быть охарактеризован как клинический синдром, развившийся в ходе прогрессирующего сосудистого процесса и являющийся исходом различных по характеру патологических состояний системы кровообращения. При этом активация СРП наблюдается не только при остром ишемическом повреждении мозга и реперфузии, когда этот процесс развивается лавинообразно, но также у больных с хронической ишемией мозга [Федин А.И., Румянцева С.А.,2001; Котов С.В., 2003].

Состояние про/антиоксидантной системы в процессе старения является одним из патогенетических факторов, определяющих вероятность развития различных патологических состояний, которые обусловлены снижением мозгового кровотока и, соответственно, возникновением гипоксии тканей, приводящей к развитию ОС [Parker L., 1992]. В связи с этим актуальность разработки методов диагностики ОС для клинической неврологии очевидна. С целью оптимизации профилактических мероприятий, направленных на предупреждение инсульта и развитие сосудистой деменции, необходим поиск дополнительных индикаторов тяжести течения хронической ишемии мозга (ХИМ), стратификация больных с высоким риском неблагоприятного течения и прогрессирования этого процесса, определение критериев незавершенности острого инсульта, параметров клинического прогноза, показаний к назначению лечения и контроль его эффективности.

Целью настоящей работы явилась разработка прогностических критериев течения хронической ишемии головного мозга для оптимизации ее медикаментозной терапии на основании изучения клинико-биохимических и морфологических корреляций при развитии окислительного стресса.

Задачи исследования:

1. Выявление взаимосвязи клинических проявлений ХИМ с состоянием активности свободно-радикальных процессов, антиоксидантного потенциала у больных в разных стадиях заболевания.

2. Выявление наличия и степени корреляционной зависимости маркеров окислительного стресса, факторов воспаления, эндотелиальной дисфункции, дислипидемии, гипергомоцистеинемии с развитием и прогрессирова-нием ХИМ.

3. Разработка новых диагностических тестов по опреде-лению продуктов окисления липидов и белков для оценки интенсивности свободно-радикальных процессов у больных ХИМ в разных стадиях.

4. Анализ диагностических возможностей применения маркеров воспаления, эндотелиальной дисфункции, повреждения мозговой ткани и окислительного стресса для выделения групп риска по неблагоприятному течению хронической ишемии мозга.

5. Определение репрезентативных клинико-биохимических критериев для доклинической диагностики состояний, ответственных за прогрессирование хронической ишемии мозга и риск развития инсульта.

6. Определение прогностической значимости интегрального показателя окислительной резистентности плазмы для дифференцированного подхода к оценке тяжести течения, прогнозу и лечению ХИМ.

Научная новизна исследования. Впервые разработан способ оценки тяжести течения заболевания и определения показаний для антиоксидантной терапии у больных ХИМ (патент РК №2357253 зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РК 27.05.2009г.). Впервые проведен анализ диагностических возможностей использования новых тестов по определению продуктов окисления белков для оценки интенсивности СРП у больных ХИМ. Впервые выявлена взаимосвязь интегрального показателя резистентности плазмы к окислению с клиническими проявлениями ишемии мозга. Установлены прямые корреляции окислительного стресса, маркеров воспаления, повреждения мозговой ткани, эндотелиальной дисфункции, дислипидемии, гипергомоцистеинемии в развитии и прогрессировании ХИМ. Определена прогностическая значимость интегрального показателя резистентности плазмы к окислению для дифференцированного подхода к оценке тяжести течения, прогнозу и лечению ХИМ. Впервые посредством многофакторных методов статистического анализа осуществлено математическое моделирование риска развития неблагоприятного варианта течения ХИМ.

Практическая значимость. Разработаны и внедрены в клиническую практику репрезентативные клинико-биохимические критерии для доклинической диагностики состояний, ответственных за неблагоприятный вариант течения ХИМ и риск развития инсульта. В ходе исследования разработан интегральный показатель резистентности плазмы к окислению, который может быть использован для дифференцированного подхода к оценке тяжести течения, прогнозу и лечению ХИМ. Обоснована необходимость скрининга параметров оксидативного статуса как предиктора клинической дестабилизации состояния у больных ХИМ. На основании методов многофакторного анализа разработана математическая модель для прогнозирования неблагоприятного варианта течения ХИМ, которая может быть применена в амбулаторной и стационарной клинической практике. Предложен комплекс клинико-инструментально-лабораторных приемов, позволяющих улучшить диагностику начальных форм ХИМ и своевременно использовать рациональную лечебную тактику, направленную на снижение скорости прогрессирования ХИМ и предупреждение ишемического инсульта.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Новые методы оценки окислительной устойчивости плазмы после 24 часов инкубации с ионами меди, отражают степень активации свободно-радикальных процессов и суммарный эффект образовавшихся продуктов перекисного окисления липидов и белков в максимально приближенных к in vivo условиях и могут быть использованы для оценки интенсивности СРП у больных ХИМ в качестве достоверных маркеров, характеризующих и наличие и степень тяжести окислительного стресса.

2. Показатели оксидативного статуса, отражающие суммарное количество образовавшихся продуктов перекисного окисления липидов, окислительной модификации белков, количества сульфгидрильных групп, конформационные состояния альбумина и уровень ферментативной активности системы окисление/антиокисление, стратифицированные по степени наибольшей корреляционной зависимости с факторами риска и клиническими проявлениями ХИМ, являются репрезентативными биохимическими критериями для доклинической диагностики состояний, ответственных за неблагоприятный вариант течения хронической ишемии мозга и риск развития инсульта.

3. Выраженное повышение свободно-радикального окисления при истощении антиоксидантных защитных механизмов дестабилизирует клинические проявления ХИМ по принципу мультипараметрического регулирования, приводя у больных с артериальной гипертонией и системным атеросклерозом к дезадаптации имеющихся смещений биологически активных компонентов гомеостаза.

4. На основе количественной оценки методом статистического многофакторного анализа наиболее значимых клинико-инструментально-лабораторных показателей возможна разработка диагностических критериев для прогнозирования неблагоприятного течения ХИМ.

Реализация и внедрение полученных результатов работы. Разработанные в ходе исследования клинико-лабораторно-инструментальные диагностические критерии прогрессирования хронической ишемии, математическая модель для прогнозирования неблагоприятного варианта течения заболевания были использованы в работе неврологических отделений ГКБ №15и ГКБ №55 г. Москвы, ЦКБ Российской академии наук. Это позволило выделить среди пациентов группы с высоким риском неблагоприятного развития заболевания, а также скорректировать лечебные программы больных с ХИМ, сократить сроки их выздоровления, улучшить качество жизни пациентов.

Материалы диссертационной работы использованы в лекционных курсах и на практических занятиях кафедры неврологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ.

Апробация и публикация материалов исследования

Апробация диссертационной работы проведена на объединенной научно-практической конференции кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета и неврологических отделений ГКБ №15 г. Москвы, ГКБ №55 г. Москвы, ЦКБ РАН.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 4-ой национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2005), на научной сессии общего собрания северо-западного отделения РАМН «Атеросклероз: проблемы и решения» (Санкт-Петербург, 2006), на II Российском международном конгрессе «Цереброваскулярная патология и инсульт» (Санкт-Петербург, 2007), на городской научно-практической конференции Департамента здравоохранения г. Москвы «Рациональная фармакотерапия больных, перенесших инсульт» (Москва, 2008), на Московской областной научно-практической конференции «Свободно-радикальный процесс и антиоксидантная терапия при неврологических заболеваниях» (Москва, 2009), на симпозиуме «Рациональная фармакотерапия больных, перенесших инсульт» XVI национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2009), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы нейроэндокринологии» (Ростов-на-Дону, 2009).

По теме диссертации опубликовано 23 печатных работы.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Текст изложен на 300 страницах машинописного текста, включает 61 таблицу и 54 рисунка. Библиографический указатель содержит 464 наименования, включая 183 отечественных и 281 зарубежный источник.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование были включены 360 больных ХИМ, проходивших лечение в неврологических отделениях ГКБ № 55 г. Москвы, ГКБ №15 г. Москвы. Согласно общепринятым критериям (Максудов Г.А. 1964, Лунев Д.К. и др., 1976; Шмидт Е.В. 1985) у всех больных были диагностированы различные стадии ХИМ, включая в III стадию лиц, имевших в анамнезе ОНМК (табл.1). В исследование не включались больные с давностью ОНМК менее 12 месяцев.

Контрольную группу составили 28 человек сопоставимого возраста без признаков сосудистого поражения головного мозга.

Основными сосудистыми заболеваниями, обусловившими развитие расстройств у больных ХИМ (табл. 2) были: артериальная гипертония (АГ), атеросклероз (АС); АС в сочетании с артериальной гипертонией (АС/АГ); АГ с нарушением сердечного ритма (НСР).

Таблица 1

Распределение больных по стадиям и полу

Стадия ХИМ

I

II

III

Всего

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

Общее число

66

18,3

136

37,8

158

43,9

360

100

мужчины

27

7,5

52

14,4

85

23,7

164

45,6

женщины

39

10,8

84

23,3

73

20,3

196

54,4

При анализе анамнестических данных выявлена значительная частота ассоциированных состояний, свидетельствующих о системном поражении сердечнососудистой системы у обследуемого контингента больных. Анализ частоты сопутствующих заболеваний у больных ХИМ представлен на рис. 1.

Таблица 2

Распределение основных причин недостаточности мозгового кровообращения у больных ХИМ в разных стадиях

Стадия

Причины

АГ

АГ+АС

АС

АГ+НСР

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

I

21

31,8

39

6

5

7,6

II

46

33,8

71

19

19

13,9

III

43

27,2

88

27

46

29,1

Отягощенную по ЦВЗ наследственность отмечали 170 (47,2%) больных. Курением злоупотребляли 115 (31,9%), алкоголем - 41 (11,4%) человек. Индекс массы тела (ИМТ) более 25 кг/мІ выявлен у 266 (73,9%) пациентов. 320 (88,9%) больных ХИМ из числа обследованных имели более 3-х факторов риска.

Рис. 1. Частота сопутствующих заболеваний у больных ХИМ

180 больных, включенных в исследование в период с 2004 по 2009 гг., которые наблюдались в течение 12 месяцев с момента первичного осмотра, были разбиты на группы (табл.3) в зависимости от характера течения заболевания, который определялся быстротой формирования выраженного клинического дефекта:

- стабильный ("благоприятный") вариант

- неблагоприятный вариант: без острых эпизодов дисгемии (прогредиентный) и с острыми эпизодами дисгемии (интермиттирующий).

За 12-тимесячный период наблюдения 180 пациентов умерли вследствие инфаркта мозга 19 больных, 74 пациента повторно госпитализированы в связи с прогрессированием признаков ХИМ в виде повторных эпизодов дисциркуляции мозгового кровообращения, нарастания неврологической симптоматики (по адаптированной неврологической шкале >15%, по шкале MMSE >20%), у 15 пациентов - развилось ОНМК (у 1 - по геморрагическому, у 14 - по ишемическому типу).

Таблица 3

Распределение больных ХИМ по группам в зависимости от варианта клинического течения заболевания

Распределение больных

Группы больных по вариантам клинического течения

Группа 1 «благоприятный» стабильный:

Группа 2 «а» «неблагоприятный» без острых эпизодов дисгемии

Группа 2 «б» «неблагоприятный» с острыми эпизодами дисгемии

всего

N = 72

N = 34

N = 74

пол

Жен

48

67%

18

53%

40

54%

Муж

24

33%

16

47%

34

46%

возраст

<50

9

12,5%

4

11,8

9

12,2%

51-60

38

52,8%

6

17,7%

12

16,2%

61-70

25

34,7%

10

29,4%

14

18,9%

>70

-

-

14

41,2%

39

52,7%

Методы исследования. Исследование неврологического статуса с оценкой общемозговых, астеноневротических, двигательных, вестибуло-мозжечковых, экстрапирамидных, чувствительных и псевдобульбарных расстройств проводилась по адаптированной количественной неврологической шкале (НШ) А.И. Федина со стандартизированными критериями оценки выраженности каждого симптома.

Нейропсихологическое исследование включало: исследование зрительной, ассоциативной, кратковременной, оперативной памяти, исследование внимания и сенсомотрных реакций, тестирование по шкалам MMSE (Краткое Исследование Психического Состояния), FAB (Батарея лобной дисфункции), теста рисования часов (ТРЧ). МР-томография выполнялась на низкопольном МР-томографе «Образ» 0,15 Тл (Россия) с использованием головной катушки. Ультразвуковая допплерография церебральных экстракракраниальных (УЗДГ) и транскраниальных артерий (ТКДГ) проводилась на волновом ультразвуковом многоканальном дебитметре "Квантоскоп" (США). Биомикроскопию с фоторегистрацией микрососудов конъюнктивы осуществляли с помощью фотощелевой лампы фирмы "Карл Цейс Йена" (Германия). Лабораторные методы включали: исследование липидного спектра, маркеров окислительного стресса (первичных и вторичных продуктов ПОЛ, продуктов окисления белков, маркеров окислительного повреждения белков, уровень проокидантной активности ксантиноксидазы); исследование антиоксидантной системы (Сu/ZnSOD, антиокислительная общая активность, содержание SH-групп в плазме, связывающая способность и окислительная устойчивость альбумина, витамин Е); определение содержания проатерогенных (гомоцистеин) и провоспалительных факторов (цитокинов IL-1, TNF-б, IL-6, IL-8); определение фактора апоптоза (sFas-лиганд) и маркера повреждения мозговой ткани (нейронспецифическая енолаза); определение маркеров эндотелиальной дисфункции (ICAM, E-селектина); изучение системы гемостаза (фактор Виллебранда, фибриноген, АЧТВ, ПТВ,ТВ, РФМК, АТ III).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

Особенности клинико-морфологических проявлений ХИМ в разных стадиях

Симптоматологическая шкала, представленная в табл.3., отражает общую клиническую характеристику каждой группы больных. Полученные результаты свидетельствует, что при нарастающей хронической недостаточности кровообращения в головном мозге возникают прогрессирующие органические и психоэмоциональные нарушения, а также выраженные нарушения когнитивных функций (табл. 4).

Оценка состояния морфологических изменений головного мозга у 106 больных ХИМ методом МРТ (табл. 5) выявила в зависимости от стадии заболевания нарастание визуально-качественных изменений вещества головного мозга в виде очагово-атрофических нарушений, а также отклонения количественных показателей, определяющих изменения в ликворопроводящей системе (табл. 5).

Таблица 3

Тяжесть клинического синдрома у больных в разных стадиях ХИМ

Тяжесть клинического синдрома в баллах (M+SD; Med)

I стадия (n = 66)

II стадия (n = 136)

III стадия (n = 158)

По сумме баллов адаптированной шкалы А.И. Федина

23+4,7, 23

53±7,8, 52,5

109+28,2, 102

Таблица 4

Распределение больных ХИМ по результатам тестов оценки выраженности когнитивных нарушений.

Группы больных

Стадия ХИМ

Общее число больных

Оценка выраженности когнитивных нарушений (в баллах)

I

II

III

Абс (%)

MMSE

FAB

ТРЧ

Нет когнитивных нарушений

19

-

-

19 (15,3)

29 +0,9

17,7 +0,1

-

Преддементные когнитивные нарушения

9

22

-

31 (25)

25,8 +0,4

15, +0,5

-

Легкие когнитивные нарушения

11

15

3

29 (23,4)

21,2 +0,9

14,2 +0,2

-

Умеренные когнитивные нарушения

-

3

36

39 (31,2)

14,8 +3,8

13,1 ±0,2

-

Деменция лобного типа

-

-

6

6 (4,8)

24,1 +0,5

10,1 +0,9

7,2 +0,4

Визуально-качественные изменения, как правило, двусторонние, отмечались лишь во II и III стадиях ХИМ в виде единичных и множественных кист от 2,0 до 10,0 мм с диффузным понижением сигнала в Т1-ВИ и повышением в Т2-ВИ режиме. Основу изменений в группе больных с III стадией составили перивентрикулярные усиления МР-сигнала в режиме Т2-ВИ по типу лейкоареоза и в области семиовальных центров. У 8 из 27 больных II стадией ХИМ и у 32 из 44 больных с III стадией выявлены очаговые изменения в веществе головного мозга в виде лакунарных инфарктов. Оценка состояния ликворопроводящей системы выявила наибольшие изменения величины индекса боковых желудочков (iБЖ) и ширины III желудочка в зависимости от стадии ХИМ.

Таблица 5

Распределение МРТ-симптомов по стадиям заболевания

МРТ-симптомы

I cтадия (n = 35)

II cтадия (n = 27)

III cтадия (n = 44)

Перивентрикулярный лейкоареоз (ПЛА) в сочетании с поражением лобных, теменных, затылочных областей

-

1

11

ПЛА в области семиовальных центров

-

2

14

Лакунарные инфаркты

-

8

33

Ширина III желудучока (мм)

4,8+0,7

6,1+0,9

6,8+1,2*

Index бокового желудочка

10,7+0,9

12,4+1,3

12,9+1,3*

Примечание: * - достоверность различий (р) < 0,05 между 1 и 2 стадиями.

Состояние окислительного метаболизма в разных стадиях заболевания и при разном клиническом варианте течения ХИМ

Во всех трех группах больных ХИМ оценка интенсивности СРП на начальном этапе исследования (рис.2) проводилась по величинам традиционно исследуемых показателей первичных - диеновых коньюгатов (ДК), диенкетонов (ДКе) и вторичных продуктов ПОЛ-малонового диальдегида (МДА). Анализ результатов показал, что уровень первичных продуктов слабо коррелировал со стадией заболевания. Полученные результаты связаны с низкой информативностью ДК, ДКе, стационарная концентрация которых зависит не только от интенсивности СРП, но и от скорости их распада, т.к. они очень короткое время находятся в кровотоке, и быстро переходят в более устойчивые вторичные формы. Однако измерение нами одного из вторичных, более стабильного ТБК-реактивного продукта ПОЛ - МДА, также не выявило корреляции с клиническими стадиями заболевания, хотя проводилось на большей (360 пациентов) выборке больных.

Низкую информативность метода мы объяснили тем, что окисленные ЛП имеют время жизни в кровотоке в 2,5 раза меньше по сравнению с нативными ЛП, т.к. активно поглощаются особыми scavenger-рецепторами ретикуло-эндотелиальной системы печени и сосудов, кроме того на их эффективную концентрацию оказывают влияние и другие составляющие плазмы, в том числе эндогенные АО (Burstein M.,1970). Все это определило необходимость поиска более точного и доступного способа регистрации активности СРО липидов.

Рис. 2. Уровень первичных и вторичных продуктов ПОЛ у больных ХИМ в разных стадиях

Совместно с НИИ физико-химической медицины Федерального агентства по медицине нами разработан оригинальный метод оценки активности ПОЛ и регистрации ОС на основании определения максимального количества накопившихся при окислении продуктов в условиях, приближенных к in vivo (патент РП №2357253). В основу метода был предложен подход, в котором оценивалась способность ЛП к окислению, поскольку количество окисленных продуктов в крови в первую очередь зависит от их предрасположенности к окислению [Spranger T. et al., 1998]. Суть метода заключается в исследовании кинетики накопления ПОЛ через 24 часа медь-индуцированного окисления плазмы больного. Чем выше значения окисляемости, тем ниже окислительная устойчивость плазмы. Метод не требует наличия дорогостоящей материально-технической базы, достаточно быстрый и доступный и впервые внедрен нами в неврологическую практику для оценки ОС у больных ХИМ.

Изучена взаимосвязь между содержанием ТБК-реактивных продуктов после медь-индуцированного окисления плазмы - малонового диальдегида (МДАок) и клиническими проявлениями ХИМ. Обнаружено, что способность ЛП к окислению у больных ХИМ, по сравнению с донорами, оказалась достоверно выше, в среднем на 40% (рис.3). При этом у больных в 3 стадии этот показатель выше контрольного на 23,7% (113,9+15,5; р<0,05), во 2-й- на 45% (96,7+6,9; р<0,05).

При проведении корреляционного анализа уровня окисляемости ЛП плазмы с баллами по НШ выявлен низкий уровень корреляции (r = 0,38, р>0,05), в то время как взаимосвязь МДАок с количеством баллов по шкале MMSE носила обратный, высоко достоверный характер (r = -0,65, <0,05).

Рис. 3. Уровень МДАок у больных ХИМ в разных стадиях заболевания

Предпринята попытка выявить возможную взаимосвязь маркеров активизации СРП с выраженностью ведущих синдромов заболевания. Были суммированы оценки в баллах отдельных симптомов, входящих в основные синдромокомплексы: цефалгический, кохлео-вестибуло-мозжечковый, астеноневротический, синдромы поражения белого вещества и подкорковых структур больших полушарий головного мозга и проведен корреляционный анализ с изучаемыми параметрами ПОЛ. В результате достоверная корреляционная зависимость (r = 0,68, р<0,05) получена между МДАок и тяжестью кохлео-ветибуло-мозжечковых нарушений.

Отсутствие взаимосвязи между степенью окисляемости плазмы со степенью тяжести ХИМ мы объяснили тем, что большинство больных в 3 стадии (72%) находилось на момент исследования в состоянии относительной стабилизации заболевания, проходя в стационаре курс реабилитационной терапии. По-видимому, при дестабилизации состояния больных, в случае обострения заболевания интенсивность СРП и окисляемость плазмы существенно больше.

В подтверждение нашей гипотезы, при дальнейших расчётах была получена чёткая корреляция между параметрами ПОЛ с одной стороны, и давностью перенесённого ИИ, последнего ПНМК, гипертонического криза или декомпенсации ХИМ - с другой стороны, что позволило выделить из общего числа больных независимую от клинически выделенной стадии группу из 210 человек (166 - во второй, 44 - в третьей стадиях ХИМ) с эпизодом «острой дисциркуляции» мозгового кровообращения давностью от 3-х до 5 суток. В эту группу вошли пациенты, госпитализированные в неврологическое отделение в экстренном порядке с диагнозом «транзиторная ишемическая атака»; «декомпенсация мозгового кровообращения». По результатам исследования в этой группе больных наблюдался резкий подъём окисляемости ЛП плазмы, что проявлялось в увеличении (до 133,3+14,1 нмоль/мл пл) содержания МДАок на 70,4% (р<0,05) по сравнению с контрольной группой, на 17,1% (р<0,05) по сравнению с больными во II-й и на 37,8% (р<0,05) в III-й стадии ХИМ.

Отмечена высокая корреляционная зависимость МДАок с выраженностью неврологических симптомов (r = 0,56, р<0,005) и когнитивных (r = 0,62, р<0,001) расстройств. Так же в этой группе регистрировалось повышение уровня (р>0,05) ДК и МДА в исходной точке без окисления.

Взаимосвязь клинических показателей со свободно-радикальной модификацией белков плазмы у больных ХИМ

В противовес многочисленным данным об активации и особенностях процессов ПОЛ при различных видах патологии, значительно меньше внимания уделяется вопросу о возможности и наличии в условиях ОС свободно-радикальной модификации белковых структур. Вместе с тем влияние АФК наряду с липидами может распространяться и на белки, в том числе на белковые компоненты ферментов, рецепторов, ионных каналов плазматических мембран, определяющих возможность нормального функционирования различных клеток и тканей в целостном организме [Dubey A. et al.,1996]. При активации ОС окислительной модификации в плазме подвергаются липиды и белки, поэтому окислительную резистентность плазмы можно оценивать как по накоплению продуктов окисления липидов, так и белков. На следующем этапе исследования окисляемость плазмы оценивали по накоплению продуктов окислительной модификации белков - карбонильных производных - динитрофенилгидразонов (ДНФГ), определяя их исходный уровень (ДНФГисх) и регистрируя способность к окислению через 24 часа медь-индуцируемого окисления плазмы (ДНФГок).

Проведено исследование 360 больных в различных стадиях ХИМ. Детекция ДНФГисх выявила те же тенденции, что и при исследовании первичных и вторичных продуктов ПОЛ: отсутствие достоверно значимых различий в разных стадиях ХИМ, в том числе и в группе с острым эпизодом дисциркуляции (рис.4), что, по- видимому, так же связано с быстрым распадом в плазме карбонильных производных и необходимости нивелирования влияния составляющих плазмы на уровень окисляемости белковых соединений.

Использование метода медь-индуцируемого окисления плазмы показало, что в пересчете на 1 мл плазмы в группе больных с эпизодом дисциркуляции уровень ДНФГок был выше, чем в контрольной группе на 46,2%(р<0,01). При этом у больных в 3 стадии этот показатель был достоверно выше контрольного на 21,5%, во 2-й - на 24,9%.

Рис. 4. Уровень ДНФГ в разных группах больных ХИМ

Взаимосвязь уровня ДНФГок с клиническими проявлениями заболевания выявила слабую зависимость с количеством баллов по шкале оценки неврологических симптомов (r = 0,23, р>0,05), однако, выявленная обратная зависимость с выраженностью когнитивных нарушений, имела сильные корреляционные связи (r = - 0,69, р<0,05), как и в случае показателя МДАок. При проведении гендерного и возрастного корреляционного анализа показателя ДНФГок получена корреляция с возрастом (r = 0,46, р<0,05) и недостоверная корреляция с мужским полом (r = 0,2, р>0,05). Корреляционный анализ между показателями ДНФГок и МДАок выявил высокий уровень взаимосвязи (r = 0,73, р<0,05), свидетельствующий о том, что при нарастании окисляемости ЛП увеличивается и уровень СРО белковых компонентов плазмы. Полученные данные позволяют рассматривать окислительную устойчивость белков по уровню ДНФГок в качестве нового теста, дополняющего характеристики активности СРП при ХИМ.

Одной из наиболее важных функциональных (антиокислительных) групп в различных белках является сульфгидрильная (SH-) группа, содержащаяся в белках в аминокислотном остатке цистеина. В ходе исследования нами было проведено определение исходного уровня содержания SH-групп в плазме у больных ХИМ в разных стадиях заболевания в качестве параметра, характеризующего АО потенциал плазмы, а также резистентность плазмы по содержанию SH-групп после ее медь-индуцируемого окисления (SH/Cu).

Результаты исследований (рис. 5а) показали, что исходный уровень SH- групп у больных ХИМ по сравнению с донорами (659,9+40,2 мкмоль/мл пл) имел тенденцию к снижению в I стадии (623,4+28,7 мкмоль/мл пл; р>0,05), был достоверно снижен на 26% во второй (623,4+28,7 мкмоль/мл пл; р<0,05), на 31% - в третьей (488,3+21,2мкмоль/мл пл ; р<0,05) стадиях ХИМ. Наибольшее снижение наблюдалось в группе больных «с эпизодом острой дисциркуляции» - на 34% (435,5+25,1мкмоль/мл пл; р<0,01). Полученные результаты свидетельствуют об истощении АО потенциала у больных ХИМ.

Аналогичная тенденция получена при анализе уровня SH/Cu (рис. 5б): у больных ХИМ по сравнению с донорами (359,1+32,8мкмоль/мл пл) отмечена тенденция к снижению SH/Cu в I стадии (343,1+26,8 мкмоль/мл пл; р>0,05), достоверное снижение на 37,5% во второй (261,2+54,3мкмоль/мл пл; р<0,05) и на 24% - в третьей (289,4+78,8мкмоль/мл пл; р<0,05) стадиях ХИМ. Наибольшее снижение также наблюдалось в группе больных «с эпизодом острой дисциркуляции» - на 78,3% (201,4+29,1мкмоль/мл пл; р<0,01).

При оценке взаимосвязи исходного уровня SH- групп с клиническими проявлениями заболевания у больных ХИМ получена низкая обратная корреляционная зависимость с количеством баллов по НШ (r = -0,19, р<0,005) и высокий коэффициент корреляции с данными MMSE (r = 0,66, р<0,005).

а)

б)

Рис. 5. Уровень SH-групп в плазме: исходный (а) и после медь-индуцируемого окисления (б) в разных группах больных ХИМ

Для дополнительной оценки интенсивности СРО белков нами был проанализирован показатель суммарного уровня продуктов окисления белков - AOPP(advanced oxidation protein products). По данным Begona Manuel-y-Keenoy (2005), измерение параметра АОРР может быть использовано как надежный маркер повреждения белков, наблюдаемое у пациентов при ОС. Полученные результаты выявили повышение показателя АОРР у больных ХИМ, сопряженное со стадией и декомпенсацией процесса. Так, уровень АОРР у больных ХИМ по сравнению с донорами (62,9+7,1 мкмоль/экв.хлорамина) имел тенденцию к повышению в I стадии (65,4+7,7 мкмоль/экв.хлор; р>0,05), был достоверно повышен на 27,7% во II-й (80,3+21,2 мкмоль/экв.хлор; р<0,05), на 40,4% - в III-й (88,3+17,6 мкмоль/ экв.хлор; р<0,05) стадиях ХИМ. Наибольшее повышение также наблюдалось в группе больных «с эпизодом острой дисциркуляции» - на 42,8% (89,8+19,6 мкмоль/экв.хлор; р<0,01).

Взаимосвязь клинических показателей ХИМ с состоянием прооксидантной ферментативной активности и системы антиоксидантной защиты

В условиях ишемии возможна протеолитическая конверсия ксантиндегидрогеназы в ксантиноксидазу (КО), способную активировать СРП у больных ХИМ [Guzik T.J. et al., 2000]. Для изучения ксантионксидаз-ного пути генерации СР эндотелиальными клетками, как одной из основных причин возникновения ЭД при гипоксии, ишемии/реперфузии и мультисистемной органной недостаточности, проводились исследования уровня фермента КО в сопоставлении с уровнем активности супероксиддисмутазы (СОД) - фермента, вовлеченного в метаболизм кислорода в клетках, и защищающий эти клетки от прямого и непрямого повреждения СР, а также антиокислительной общей активности (АОА), включающей в себя энзиматические и неэнзиматические механизмы протекции от реакций превращения кислорода.

Рис. 6. Суммарный уровень продуктов окисления белков (АОРР) у больных ХИМ в разных группах

Определение уровня специфического критерия активации ПОЛ фермента КО позволило выявить у обследуемых выраженное повышение данного параметра по мере усугубления стадии заболевания (рис. 6). Так, у больных в I стадии уровень КО составил 483,1+7,5 ммоль/млс^-1, что превысило значения контрольной группы на 31,8% (р<0,01). Во II стадии значения этого показателя (524,8+4,6 ммоль/млс^-1) превысили референсные параметры на 43,2%, а показатели предыдущей группы на 8,6% (р<0,05). В III стадии уровень КО, составляя 566,4+6,4 ммоль/млс^-1, по сравнению с контрольной группой повысился на 54,5% (р<0,01), по сравнению с предыдущей группой на 7,9% (р<0,05). В группе больных «с острым эпизодом дисциркуляции» уровень KO составил 582,3+3,1 ммоль/млс^-1, превысив значения контрольной группы на 58,9% (р<0,01), группы больных в III стадии ХИМ на 2,8% (р>0,05).

Корреляционный анализ показал у больных ХИМ статистически значимую связь уровня КО с возрастом (r = 0,28 p<0,001), количеством баллов по шкале ММSE (r = -0,61 p<0,01), с атерогенными фракциями ЛП, индексом атерогенности, ДНФГок, МДАок, SH-группами, окислительной и связывающей способностью альбумина, витамином Е, СОД.

Исходя из того, что превращение ксантиндегидрогеназы в ксантиноксидазу связано с окислением SH-групп, и оба фермента катализируют окисление пуринов до мочевой кислоты, в процессе которого метаболизируются гипоксантин, ксантин и НАДН с образованием супероксиданион-радикала и перекиси водорода, во всех группах больных проведено определение уровня мочевой кислоты и корреляционный анализ между исходным количеством SH-групп, уровнем КО и мочевой кислоты.

Результаты показали, что уровень мочевой кислоты имел тенденцию к повышению во II и III стадиях заболевания, выходя за пределы референсных нормативных значений (210-420 ммоль/л) и превышая значения верхней границы нормы во второй стадии на 10,7% (292,9+44,3 ммоль/л; р<0,05); в третьей - на 11,9% (470+32,7 ммоль/л; р<0,05); в группе с эпизодом острой дисциркуляции на 16,7% (490+52,7ммоль/л; р<0,05). Данные корреляционного анализа выявили высокую обратную зависимость (r = -0,76, р<0,001) уровня КО с количеством SH- групп в неокисленной плазме и низкий коэффициент корреляции (r = 0,26, р>0,01) между уровнем КО и мочевой кислоты. Полученный результат повышения уровня мочевой кислоты у больных ХИМ вне патологических изменений ее метаболизма указывает на двойственную роль мочевой кислоты в метаболизме клетки. Мочевая кислота, являясь с одной стороны потенциальным «сборщиком» ONOO^-, с другой стороны, взаимодействуя со свободными радикалами, образует токсичные продукты, которые и сами могут оказывать прооксидантное действие.

При исследовании состояния АО ферментной системы у больных I стадии ХИМ уровень СОД составил 1,29 ед.акт.+0,02, что на 60% (р<0,05) ниже значения этого показателя в контрольной группе. Уровень АОА сыворотки у больных в I стадии равнялся 32,4+2,2%, что ниже значений контрольной группы на 11,2% (р<0,05). Во 2 стадии СОД, составляя 0,88+0,05 ед.акт, был ниже значений контроля на 72,5% (р<0,05), АОА -на 19,5% (29,4+2,6%,р<0,05). В III стадии уровень СОД был снижен на 74,7% (0,81+0,07 ед.акт.; р<0,05), уровень АОА на 21,6% (28,6+2,8%; р<0,05). Для уточнения полученных результатов, выявивших у больных ХИМ по мере прогрессирования процесса существенное снижение антиоксидантной активности СОД, у больных также было проведено количественное определение Сu/ZnСОД (нг/мл) в сыворотке крови. Анализ полученных результатов подтвердил выявленные закономерности: по сравнению с контрольной группой, где содержание Сu/ZnСОД составляло 66,4+16,6нг/мл, во второй и третьей стадиях уровень Сu/ZnСОД был снижен на 37% и 53% соответственно (41,8+11,8 нг/мл; p<0,01 и 31,4+9,6 нг/мл; p<0,01).

Корреляционный анализ выявил высокий уровень взаимосвязи активности СОД с ксантиноксидазой (r= -0,7; p<0,01), с окислительной способностью альбумина (r = -0,4; p<0,01), со связывающей способностью альбумина (r = -0,38; p<0,01); количеством SH- групп (r = -0,71; p<0,01 и низкую корреляцию с витамином Е (r = 0,26; p>0,05). Снижение АОА коррелировало с уровнем снижения других АО компонентов плазмы: витамина Е (r = 0,26; p = 0,06), со способностью альбумина к окислению (r = -0,36; p<0,01), связывающей способностью альбумина (r = 0,38; p<0,01) и уровнем мочевой кислоты (r = 0,1; p>0,05). Как видно, наиболее высокие значения коэффициент корреляции имел при сопоставлении АОА со связывающей способностью альбумина.

В настоящее время наиболее используются биохимические методы определения альбумина, выявляющие его общее количество, независимо от структуры белковой молекулы. Тем не менее, замечено, что в условиях патологического процесса структура молекулы альбумина претерпевает обратимые изменения. Это можно выявить с использованием специальных флуоресцентных зондов, изменяющих свою светимость при структурном изменении молекулы альбумина [Грызунов Ю.А.,1998], позволяя измерять как общую концентрацию альбумина (ОКА), так и величину, названную «эффективная концентрация альбумина» (ЭКА) - это аналог количества полноценного альбумина, обладающего нормальными свойствами, в т.ч. нормальной связывающей способностью.

В данной работе предполагалось, что окисление альбумина будет приводить к изменению его конформации и связывающей способности, что можно будет зарегистрировать с помощью параметров ЭКА и ОКА, вычисляя индекс связывающей способности альбумина (iCCA), определяемый отношением ЭКА/ОКА. Таким образом, в данной работе впервые была предпринята попытка на основе изучения конформационных состояний альбумина использовать новый метод, характеризующий процессы ОС в организме и способный иметь прогностическое значение при ХИМ.

Результаты исследования показали, что iCCA действительно снижается у больных ХИМ по мере прогрессирования процесса. Если в I стадии заболевания значение iCCA совпадает с контролем и составляет 0,7+ 0,02, то уже во II стадии он уменьшается на 12,9% (р >0,05), составляя 0,62+0,03; в III стадии и в группе больных с острым эпизодом дисциркуляции его значения равны 0,52+0,02, что ниже показателей контрольной группы на 34,6% (р<0,05).

Вместе с тем, при сопоставлении клинико-биохимических взаимосвязей умеренная статистически недостоверная однонаправленная корреляция (r = 0,26; р >0,05) получена при сопоставлении iCCA с количеством баллов по шкале MMSE и обратная высокая взаимосвязь с возрастом (r = -0,5; р<0,01).

Обнаружены статистически значимые обратнонаправленные корреляционные зависимости iCCA с показателями липидного обмена: ОХС (r = -0,66; р<0,01), ХС ЛПНП (r = -0,57; р<0,01), ТГ (r = -0,6; р<0,05), АпоВ (r = -0,62; р<0,05), Кат(r = -0,62 р<0,01); окисляемостью плазмы по уровню МДАок (r = -0,53; р<0,01), ДНФГок (r = -0,62; р<0,01), АОРР (r = -0,5; р<0,01), свидетельствующие о влиянии свободно-радикальной активности в условиях ишемии мозга на связывающую способность альбумина. Подтверждением истощения функции альбумина как внеклеточного антиоксиданта является высокий уровень корреляции iCCA со снижением количества SH групп в нейтральной (r = 0,59; р<0,01) и медь-индуцируемой плазме (r = 0,6; р<0,01). Это, по-видимому, связано с активным перехватом альбумина пероксидов фосфатидилхолина за счёт окисления своей свободной SH-группы - Cys-34 [Грызунов Ю.А.,1998]. Взаимосвязь с другими компонентами АОС была умеренной: с активностью СОД r = -026; (р>0,05), с общей антиокислительной активностью r = -028; (р>0,05).

Для дополнения сведений об окислительной устойчивости плазмы в условиях медь-индуцируемого окисления ее компонентов проводилось измерение окислительной устойчивости альбумина путем использования флуоресцентного зонда К-35. В качестве расчетного, удобного для применения в клинических исследованиях, использовался параметр, характеризующий степень уменьшения истинной связывающей способности альбумина в плазме, которая подвергалась окислению ионами меди для создания условий, исключающих влияние других плазменных компонентов на величину данного параметра и приближающих условия эксперимента к условиям in vivo. Параметр вычислялся отношением интенсивности флуоресценции зонда К-35 в плазме после её автоокисления к интенсивности флуоресценции зонда К-35 в окисленной ионами меди плазме, и измерялся в виде индекса окисляемости альбумина (iОКА).

Результаты показали, что в контрольной группе значение iОКА соcтавило 1,11+0,2, что практически совпадало с уровнем iОКА в группе больных с I стадией ХИМ, на 36,9% (р<0,05) превышало значения исследуемого параметра во II (1,52+0,2) на 42,3% в III стадиях заболевания (1,58+0,3; р<0,05). Однако корреляционная взаимосвязь данного расчетного параметра оказалась слабовыраженной со всеми показателями липидного обмена, окислительной устойчивостью липидов и белков плазмы, имея лишь выраженную прямую зависимость с возрастом больных (r = 0,44; р<0,05) и обратную корреляцию с уровнем АОА (r = -0,39; р<0,05).

Исследование главного неферментного компонента антиоксидантной системы - витамина Е выявило его статистически достоверное (р<0,05) снижение по сравнению с группой контроля (16,5+1,1 мкмоль/л) на 9% у больных в I стадии ХИМ (15,4+3,7мкмоль/л; р>0,05), на 63,4% во II стадии (10,1+2,7мкмоль/л; р<0,01) и на 96% в III стадии ХИМ (8,4 +1,7мкмоль/л; р<0,01). При этом наибольшая обратная корреляция уровня витамина Е выявлялась с возрастом больных (r = -0,67; р<0,05), что, по-видимому, и определило столь значимые различия этого показателя у больных в третьей стадии заболевания. Получена высокая достоверная связь с полом больных (у мужчин выявлено более выраженное снижение данного параметра : r = -0,32; р<0,05), с количеством баллов по НШ (r = 0,23; р<0,05), количеством баллов по шкале MMSE (r = 0,29; р<0,05). Биохимическая взаимосвязь обнаружена с показателями липидного обмена: ОХС (r = -0,65; р<0,01),ХС ЛПНП (r = -0,68; р<0,01), ТГ (r = -0,51; р<0,05), АпоВ (r = -0,68; р<0,05), Кат(r = -0,68 р<0,01); окисляемостью плазмы по уровню МДАок (r = -0,40; р<0,01), ДНФГок (r = -0,61; р<0,01), АОРР (r = -0,5; р<0,01), SH/Cu (r = -0,62; р<0,01), iCCA (r = -0,55; р<0,01).

Характер полученных данных позволил сделать вывод о том, что у больных ХИМ чрезмерно выражена активация проокислительных ферментов на фоне ингибирования антиперекисной и антирадикальной защиты на ферментативном и неферментативном уровнях. Вместе с тем, у больных в I стадии на фоне резкого повышения окислительной активности КО и существенного снижения - СОД уровень АОА сыворотки, определяемый значениями других антиокислительных факторов, в том числе белками, многочисленными низкомолекулярными соединениями и др., оказывается сниженным несущественно (11,2%). Это свидетельствует о компенсаторных возможностях системы АОЗ организма в целом на начальной стадии ишемического процесса, при которой уровень других АО факторов оказывается достаточным. Во II и III стадиях прослеживаются те же тенденции в изменении активности КО и СОД, но при этом АОА снижается на 19,5 и 21,6% соответственно. С учетом выраженности клинических проявлений заболевания во II и Ш стадиях, снижение уровня АОА в среднем на 20% оказывается существенным и влечет за собой ряд необратимых патологических преобразований метаболизма, имеющих клиническое выражение.

Методами математического анализа проведен расчет референсных значений признаков, по которым можно будет разделять группы больных ХИМ с благоприятным и неблагоприятным вариантами течения заболевания.

Выявлено, что группа 2 с «неблагоприятным» течением заболевания характеризуется достоверно более высоким уровнем активности СРП и более выраженным снижением АО потенциала. Так, у больных группы 1, повышение окисляемости ЛП по уровню МДАок по сравнению с группой контроля составило 15,2% (р>0,05), в то время как в группе 2 - 61,4% (р<0,01). Повышение СРО белков по уровню ДНФГок и суммарному уровню AOPP по сравнению с контролем в группе 1 составило соответственно 27,7% (р<0,05) и 33,4% (р<0,05), в группе 2 - 38,6% (р<0,01) и 38,2% (р<0,05). Проокислительная активность КО в группе 1 превышала значения контроля на 38% (р<0,05), в группе 2 - 57,3% (р<0,01).

Рис. 6. График распределения параметров интенсивности процессов СРП и антиоксидантной защиты в разных стадиях ХИМ

Уровень мочевой кислоты превысил значения контроля в группе на 64,8% (р<0,01), в группе 2 - на 72,2% (р<0,01). АО потенциал, оцениваемый по содержанию SH в образцах исходной и окисленной плазмы, выявил снижение данных показателей по сравнению с контролем в группе 1 на 28,9% (р<0,05) и 25,3% (р<0,05), в группе 2 - на 52,3% (р<0,01) и 66,3% (р<0,01) соответственно. Наблюдаемое в обеих группах снижение активности (в ед.акт) и количества СОД (в нг/мл) составило в группе с «благоприятным» течением заболевания 15,4% (р>0,05) и 12,7% (р>0,05), в группе с «неблагоприятным» течением заболевания - 48,9% (р<0,01) и 123,6% (р<0,01). Значения iCCA и iOKA были меньше контрольных в группе 1 на 15,6% (р>0,05) и 67,7% (р<0,01), в группе 2 - на 23,3% (р<0,05) и 178% (р<0,01). По сравнению с контролем уровень витамина Е и АОА оказался достоверно сниженным в группе 1 на 57,1% (р<0,01) и 19,3% (р<0,05), в группе 2 - на 75,5% (р<0,01) и 28,5% (р<0,05).

Анализ полученных результатов показал наличие достоверных различий в параметрах СР активности и АО системы в группах с разными клиническими вариантами течения ХИМ. Полученные данные, подтвержденные впоследствии результатами многофакторного анализа, свидетельствуют о существенном самостоятельном вкладе нарушенного равновесия системы окисления/антиокисления в течение ХИМ.

Рис. 7. Кривые активности свободно-радикальных процессов и антиоксидантной защиты в плазме крови больных хронической ишемией мозга с разным клиническим вариантом течения

окислительный стресс хронический ишемия мозг

Определение чувствительности и специфичности параметров окислительной устойчивости плазмы и системы АОЗ в группах больных ХИМ с разным вариантом клинического течения

Среди исследуемых параметров, отобранных по степени наибольшей взаимосвязи биохимических маркеров между собой, а также с клиническими проявлениями заболевания, статистически достоверно (р<0,05) к интервальной шкале, по которой может быть спрогнозировано появление неблагоприятного течения ХИМ, были отнесены следующие показатели: МДАок, ДНФГок, SH/Cu, iОКА, SHисх, АОРР, КО, СОД, АОА. Для определения специфичности и чувствительности показателей оксидативного статуса были отобраны те, которые обладают максимально достоверной статистической вероятностью: МДАок, ДНФГок, SH/Cu, iОКА, КО, СОД.

Данные исследования типизации признаков, разделяющих группы больных ХИМ на благоприятный и неблагоприятный варианты течения заболевания показали, что пограничным значением МДАок является уровень 108,1нмоль/мл плазмы. При этом больные в группе 2 с неблагоприятным вариантом течения заболевания имели уровень МДАок, равный 126,2+ 13,4 нмоль/мл пл., что на 41 и 40% (р<0,01) выше значений группы контроля и группы 1 с «благоприятным» вариантом течения. Пограничное значение ДНФГок составило 521,4 нмоль/мл плазмы. Во второй группе больных ХИМ этот параметр был достоверно выше значений нормы на 38,6% и на 8,5% превышал значения ДНФГок в первой группе больных (р<0,05). Пограничное значение параметра SH/Cu имело уровень 258,9мкмоль/л, что достоверно ниже (р<0,05) значений первой группы и группы контроля на 15,4 и 34,4 % соответственно. Пограничное значение активности КО выявилось на уровне 524 единицы. Во второй группе этот показатель был повышен на 57,3% (р<0,01) по сравнению с контрольной группой и на 14% с группой сравнения (р<0,05). Пограничное значение параметра СОД - 1,25 ед.акт. По сравнению с группой контроля активность этого фермента ниже в 3.5 раза, с 1 группой на 31,5%. Границей, разделяющей благоприятный и неблагоприятный прогноз для окисляемости плазмы по альбумину (iОКА) явилось значение 1,52, имеющее различия с контрольной и первой группами на 73% (р<0,05).

Страница:

автореферат "Хроническая ишемия мозга и окислительный стресс. Клинико-патогенетические и прогностические аспекты" скачать

Подобные документы

Хроническая обструктивная болезнь легких
Изучение патогенеза хронической обструктивной болезни легких: воспалительного процесса, дисбаланса протеиназ и антипротеиназ в легких, окислительного стресса. Описания медикаментозной терапии, комбинированного лечения ингаляционными глюкокортикоидами.

реферат [53,6 K], добавлен 23.06.2011
Роль фельдшера в профилактике хронической ишемии мозга
Этиология и патогенез хронической ишемии головного мозга. Диффузное двустороннее поражение белого вещества. Клиническая картина хронической ишемии мозга. Объективные признаки органического поражения мозга, профилактика как основная задача медработников.

дипломная работа [744,1 K], добавлен 26.01.2012
Поражения спинного мозга
Изучение анатомии спинного мозга как отдела центральной нервной системы. Описание системы кровоснабжения спинного мозга. Состав клинико-нозологических вариантов сирингомиелитического синдрома. Дифференциальная диагностика различных травм позвоночника.

презентация [607,2 K], добавлен 20.06.2013
Клинико-биохимические показатели у больных с почечной патологией в условиях реанимационного отделения
Краткая характеристика острой и хронической почечной недостаточности. Определение общего белка, креатинина, аминотрансфераз, общего билирубина, электролитов и глюкозы. Динамика изменения концентраций данных показателей у больных с заболеванием почек.

дипломная работа [856,4 K], добавлен 06.01.2016
Реабилитация при ушибах головного мозга
Характеристика комплекса мероприятий, которые входят в реабилитацию при травмах и ушибах головного мозга - медикаментозной терапии, ЛФК, трудотерапии. Зоны поражения головного мозга при ушибе. Процедуры в дневном стационаре. Медикаментозное лечение.

презентация [2,4 M], добавлен 18.04.2016
Физическая реабилитация больных с сердечной недостаточностью
Клинико-патологическая характеристика хронической недостаточности кровообращения, описание ее стадий, объективных и субъективных симптомов. Применение ЛФК в реабилитационной программе при сердечно-сосудистых заболеваниях: показания и противопоказания.

контрольная работа [35,9 K], добавлен 21.06.2010
Закономерности формирования хронической головной боли
Изучение закономерностей формирования хронической головной боли с учетом роли клинико-психофизиологических и социальных факторов. Критерии прогнозирования хронификации головной боли, пути повышения эффективности профилактики и лечения этой патологии.

автореферат [993,2 K], добавлен 20.05.2009
Использование интерактивных технологий в процессе восстановительного обучения больных с очаговыми поражениями головного мозга (афазики)
Причины возникновения афазии; формы заболевания. Характеристика методов восстановительного обучения больных с очаговыми поражениями головного мозга. Анализ эффективности применения релаксационной и стрессовой терапии для восстановления речи больных.

курсовая работа [82,1 K], добавлен 18.08.2014
Нейропсихологический анализ состояния высших психических функций у больных с инфарктом мозга II степени в бассейне средней мозговой артерии в связи с прогнозом трудоспособности
Клинико-психологические особенности протекания высших психических функций при инфаркте мозга в бассейне средней мозговой артерии. Характеристика методических подходов к определению степени ограничения способности к труду при решении экспертных вопросов.

дипломная работа [225,6 K], добавлен 27.02.2010
Диагностика миелита
Изучение классификации миелита, воспалительного поражения спинного мозга. Этиология, симптомы и клинические проявления заболевания. Благоприятные прогностические признаки. Развитие поперечного поражения спинного мозга. Воспалительные изменения в ликворе.

презентация [265,6 K], добавлен 27.03.2016

Другие документы, подобные "Хроническая ишемия мозга и окислительный стресс. Клинико-патогенетические и прогностические аспекты"

весь список подобных работ

скачать работу можно здесь

сколько стоит заказать работу?

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.

	Стадия ХИМ
	I	II	III	Всего
	абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%
Общее число	66	18,3	136	37,8	158	43,9	360	100
мужчины	27	7,5	52	14,4	85	23,7	164	45,6
женщины	39	10,8	84	23,3	73	20,3	196	54,4

Стадия	Причины
	АГ	АГ+АС	АС	АГ+НСР
	абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%
I	21	31,8	39		6		5	7,6
II	46	33,8	71		19		19	13,9
III	43	27,2	88		27		46	29,1

Распределение больных	Группы больных по вариантам клинического течения
	Группа 1 «благоприятный» стабильный:	Группа 2 «а» «неблагоприятный» без острых эпизодов дисгемии	Группа 2 «б» «неблагоприятный» с острыми эпизодами дисгемии
всего	N = 72	N = 34	N = 74
пол	Жен	48	67%	18	53%	40	54%
	Муж	24	33%	16	47%	34	46%
возраст	<50	9	12,5%	4	11,8	9	12,2%
	51-60	38	52,8%	6	17,7%	12	16,2%
	61-70	25	34,7%	10	29,4%	14	18,9%
	>70	-	-	14	41,2%	39	52,7%

Тяжесть клинического синдрома в баллах (M+SD; Med)	I стадия (n = 66)	II стадия (n = 136)	III стадия (n = 158)
По сумме баллов адаптированной шкалы А.И. Федина	23+4,7, 23	53±7,8, 52,5	109+28,2, 102

Группы больных	Стадия ХИМ	Общее число больных	Оценка выраженности когнитивных нарушений (в баллах)
	I	II	III	Абс (%)	MMSE	FAB	ТРЧ
Нет когнитивных нарушений	19	-	-	19 (15,3)	29 +0,9	17,7 +0,1	-
Преддементные когнитивные нарушения	9	22	-	31 (25)	25,8 +0,4	15, +0,5	-
Легкие когнитивные нарушения	11	15	3	29 (23,4)	21,2 +0,9	14,2 +0,2	-
Умеренные когнитивные нарушения	-	3	36	39 (31,2)	14,8 +3,8	13,1 ±0,2	-
Деменция лобного типа	-	-	6	6 (4,8)	24,1 +0,5	10,1 +0,9	7,2 +0,4

МРТ-симптомы	I cтадия (n = 35)	II cтадия (n = 27)	III cтадия (n = 44)
Перивентрикулярный лейкоареоз (ПЛА) в сочетании с поражением лобных, теменных, затылочных областей	-	1	11
ПЛА в области семиовальных центров	-	2	14
Лакунарные инфаркты	-	8	33
Ширина III желудучока (мм)	4,8+0,7	6,1+0,9	6,8+1,2*
Index бокового желудочка	10,7+0,9	12,4+1,3	12,9+1,3*