Эффективность терапии гипертонической болезни, коморбидной с синдромом раздраженного кишечника

Размещено на http://www.allbest.ru/

УДК 616.12-008.1:615.224+616.34-008.6

Эффективность терапии гипертонической болезни, коморбидной с синдромом раздраженного кишечника

В.И. Тарасова Донецкий национальный медицинский университет, г. Лиман

Цель исследования: изучение эффективности терапии с комбинацией метопролола и препарата магния для контроля гипертонической болезни (ГБ), коморбидной с синдромом раздраженного кишечника (СРК).

Ключевые слова: артериальное давление, суточное монито- рирование артериального давления, кальций, магний.

Мета дослідження: вивчення ефективності терапії з комбінацією ме- топрололу і препарату магнію для контролю гіпертонічної хвороби (ГХ), коморбідної з синдромом подразненого кишечника (СПК). Позитивні клінічні зміни на тлі гіпотензивного лікування у комбінації з препаратом магнію реалізовували за рахунок усунення кальцієво-магнієвого дефіциту. Корекцію гіпомагніємії і кальцієво- магнієвого співвідношення у хворих на ГХ з СПК необхідно проводити триваліше. Ключові слова: артеріальний тиск, добове моніторування артеріального тиску, кальцій, магній.

The objective: is evaluation of the treatment efficacy of combination therapy with metoprolol and magnesium supplementation to control comorbidity of hypertension (HTN) and irritable bowel syndrome (IBS).

Antihypertensive treatment with combination of magnesium supplementation coused to eliminating calcium and magnesium deficiency. Garrection of hypomagnesemia and calcium-magnesium ratio in patients with comorbidity of HTN and IBS must be long-term.

Key words: blood pressure, ambulatory blood pressure monitoring, calcium and magnesium.

ВВЕДЕНИЕ

Гипертоническая болезнь (ГБ) и синдром раздраженного кишечника (СРК) тесно взаимосвязаны, причем наличие СРК может провоцировать развитие и влиять на течение гипертонии. У больных с коморбидностью ГБ и СРК выявлены изменения кальциево-магниевого баланса в крови [1]. Эти показатели могут быть использованы в качестве дополнительных маркеров определения тяжести и риска прогрессирования ГБ.

В то же время сочетание ГБ и СРК у одного больного повышает требования к лекарственной терапии, корригирующий эффект которой в отношении одного из патогенетических механизмов данной коморбидности не должен сопровождаться усугублением других. В свете этого, одним из свойств антигипертензивных средств, помимо качественного снижения АД на протяжении суток, отсутствия неблагоприятных метаболических влияний, ограничения нейрогуморального влияния на сердечно-сосудистую систему, снижения симпатической активности и улучшения сердечнососудистого прогноза в целом, должно быть и отсутствие влияния на моторику толстого кишечника. Руководствуясь изложенными критериями, для исследования был выбран Р-адреноблокатор метопролол.

В настоящее время доказана высокая антигипертензивная эффективность метопролола и способность улучшать прогноз больных ГБ [2]. Известно, что p-блокаторы усиливают моторику пищеварительного тракта (ПТ) [3-5]. Клинические особенности применения метопролола в комбинированной терапии при коморбидности ГБ и СРК не выявляли. Решение этой проблемы позволит выявить предикторы эффективности такой схемы для оптимизации лечения больных с коморбидностью ГБ и СРК.

Цель исследования: изучение эффективности терапии с комбинацией метопролола и препарата магния для контроля ГБ, коморбидной с СРК.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Были обследованы 112 больных ГБ в возрасте от 29 до 78 лет и 22 практически здоровых пациента, сопоставимых по полу и возрасту.

Критерии включения в исследование:

- установленный диагноз ГБ (I-III стадии) с сопутствующим СРК или без него;

- отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний, которые могли бы повлиять на течение основного заболевания;

- беременность и период лактации;

- согласие пациентов на участие в проводимом исследовании.

Среди пациентов было 57 (50,9%) мужчин и 55 (49,1%) женщин. У 52 больных (46,4%) ГБ сочеталась с СРК. Исходя из этого, все обследованные были разделены на две группы. В основную группу вошли 52 (46,4%) больных с СРК, в контрольную группу - 60 (53,6%) пациентов без наличия СРК.

Всем пациентам с ГБ помимо общеклинических обследований в динамике измеряли артериальное давление (АД) на обеих руках и ногах. Тридцати (26,8%) больным было проведено СМАД с использованием монитора-рекордера модели 90207 («SpaceLabs Medical», США). Также в динамике анализировали средние показатели систолического (САД) и диастолического АД (ДАД), вариабельность систолического и диастолического АД (STD САД и STD ДАД) в периоды бодрствования, сна и за сутки в целом, величина ночного снижения АД (НС САД и НС ДАД).

Также с помощью фотометрических методов исследовали концентрации ионизированных магния (Mg²+) и кальция (Ca²+) в сыворотке крови 69 (61,6%) больных ГБ. В качестве красителей для определения кальция использовали арсеназо III («Audit diagnostics», Ирландия) и калмагит с 2-метил-2- амино-1-пропанол («PLIVA-Lachemia», Россия) - для магния. В связи с тем, что нормы концентрации магния и кальция в сыворотке крови в литературе разнятся, обследованы 22 практически здоровых пациента, у которых концентрация Ca²+ составила 2,39±0,049 ммоль/л, Mg²+ - 0,92±0,041 ммоль/л.

В качестве гипотензивного средства применяли метопролол (25-100 мг/сут) в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Кроме того, больным с коморбидностью ГБ и СРК при необходимости назначали симптоматическое медикаментозное лечение функциональных нарушений кишечника с учетом типа СРК, проводимое параллельно с нефармакологическими методами [6].

Для коррекции нарушений минерального обмена, являющихся одним из ключевых патогенетических механизмов ГБ [7, 8], 69 пациентам, вошедшим в первую группу, в комплекс терапии был включен препарат магния в течение 14 дней. Препарат магния - комплекс дигидрата магния лактата (470 мг) и пиридоксина гидрохлорида (витамин В₆) (5 мг). Сорок три больных ГБ получали стандартное лечение и составили вторую группу.

Статистическую обработку проводили с использованием пакета программ Ехсеl (2010), Statistica 6.1.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯИ ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

гипертонический болезнь кишечник магний

В результате комплексной терапии у всех больных ГБ наблюдали положительную динамику, подтвержденную клинически и лабораторно-инструментально. Была отмечена регрессия основных кардиоваскулярных симптомов и сопутствующих функциональных изменений со стороны ПТ.

Однако проведенное лечение у больных с коморбидностью ГБ и СРК не позволило добиться таких же результатов, как у пациентов с ГБ без СРК, что связано как с имеющимся более выраженным нейровегетативным дисбалансом, так и с общим утяжелением течения гипертонии у больных с коморбидной патологией. В то же время продемонстрирована высокая клиническая эффективность терапии комбинацией гипотензивных препаратов с препаратом магния, достоверная в отношении купирования «вегетативных» жалоб: головной боли, аритмии и общей слабости.

Наличие СРК требовало применения большего количества препаратов для коррекции АД, в то время как при ГБ без СРК монотерапия была эффективна у 1/6 больных. В целом же, в большинстве случаев больные ГБ без сопутствующего СРК нуждались в терапии 2-3, а при наличии СРК - 3-4 препаратами.

Показано, что наличие СРК у пациентов с ГБ усугубляет течение ГБ, обуславливая более высокие исходные цифры АД [1]. К концу второй недели терапии у всех больных ГБ отмечали снижение клинического САД на 12,3±0,79%, ДАД на 15,4±0,884%. Уровень офисного АД у больных с коморбидностью ГБ и СРК сохранялся достоверно более высоким 127,1 ± 1,166 / 70,8± 1,12 мм рт.ст. и соответственно 124,0±0,976 / 67,2±1,039 мм рт.ст. у пациентов с СРК и без (р=0,01 для САД и р'=0,04 для ДаД).

На фоне применения препарата магния получена тенденция к дополнительному снижению офисного ДАД у больных ГБ, а также САД и ДАД у пациентов с ГБ без СРК. Следует отметить, что на фоне терапии с препаратом магния более выраженный антигипертензивный эффект отмечали также у пациентов с ГБ без СРК. У больных основной группы, получавших препарат магния, показатели САД были на 5,1%, ДАД - на 8,2% выше, чем в первой контрольной группе, р=0,002 и р'=0,009. Вероятно, наличие коморбидности ГБ и СРК требовало более длительной коррекции макроэлементного баланса у таких больных.

Проводимая гипотензивная терапия оказалась эффективной и по данным СМАД, о чем свидетельствует достаточное снижение среднесуточных, дневных и ночных показателей АД во всех группах больных ГБ. СрСАД₂₄ снизилось на 13,4±2,55%, СрДАД₂₄ на 21,3±0,71%.

Сравнительный анализ основных показателей СМАД у больных ГБ также подтвердил больший гипотензивный эффект терапии у пациентов без коморбидности ГБ и СРК. У больных с ГБ и СРК уровень СрСАД и СрДАД за все периоды мониторирования (сутки, день, ночь) был выше, чем у пациентов без СРК, р=0,03 для СрСАД₂₄ и р'=0,043 для СрДАДн. При этом степень снижения СрСАД и СрДАД в контрольной группе выявилась выше, чем в основной, исключение составила лишь динамика СрСАДн. У пациентов с ГБ без СРК динамика снижения среднесуточных САД и ДАД (17,4±1,018% и 24,9±3,421%) была достоверно выше по сравнению с показателями у пациентов с коморбидностью ГБ и СРК (12,3±0,236% и 16,6±1,392%); р<0,05.

Выявлено снижение вариабельности АД у больных ГБ, что свидетельствовало о потенциальном органопротективном действии назначенной терапии. Снижение дневного STD САД у лиц с ГБ и сопутствующим СРК (8,9±0,539%) было в 3 раза меньше, чем у пациентов с ГБ без СРК (26,3±2,11%) и в 2 раза меньше, чем у больных с ГБ в целом (19,8±2,104%), р=0,005 и р'=0,01. При этом вариабельность САДд оставалась несколько выше нормы - 15,4±3,251 мм рт.ст. Отметим пограничное значение STD ДАДн 11,8±2,647 мм рт.ст. в основной группе, где динамика этого показателя (7,8±1,602%) была достоверно ниже таковой в контрольной группе (22,0±0,557%), р=0,003. У больных ГБ снижение АД ассоциировали с уменьшением НС АД. Определенной зависимости в динамике снижения АД в ночное время в группах сравнения получено не было. И хотя в основной группе количество non-dipper существенно уменьшилось до 7,1%, НС САД поднялось до нижней границы нормы (10,9±2,34%), но оставалось достоверно ниже, чем в контрольной группе, р=0,025.

В результате комплексной терапии отмечено высокодостоверное увеличение уровней ионизированных кальция и магния в сыворотке крови больных через 2 нед лечения (2,46±0,04 ммоль/л и 0,916±0,023 ммоль/л; р<0,001), которые не имели достоверных различий со здоровыми лицами, что свидетельствует о восполнении их дефицита у больных ГБ (таблица).

Таблица

Примечание: 1 - р<0,05 при сравнении показателей у больных ГБ до и после лечения; 2 - р<0,05 при сравнении с показателями у больных ГБ с наличием СРК; 3 - р<0,05 при сравнении показателей у больных ГБ с нормальными значениями.

Содержание кальция и магния в сыворотке крови у больных ГБв зависимости от наличия СРК на фоне проведенной комплексной терапии Хотя у пациентов с коморбидностью ГБ и СРК концентрация Mg²+ (0,892±0,017 ммоль/л) и увеличилась на 20,5%, все же оставалась достоверно ниже, чем у лиц без СРК (0,936±0,039 ммоль/л), р=0,01. Возможно именно этим обусловлена менее выраженная динамика уровней АД у больных основной группы. Вероятно более низкое содержание сывороточного Mg²+ связано с тем, что на восстановление мотор- но-эвакуаторной функции, процессов всасывания и селективного транспорта микроэлементов при СРК требуется некоторое время. Следовательно коррекцию гипомагниемии при сочетании ГБ с функциональной патологией кишечника необходимо проводить более длительным курсом.

Нормализацию содержания Ca²+ отмечали как в группе больных ГБ в целом (2,46±0,004 ммоль/л), так и в группах сравнения: при этом у больных основной группы отмечали максимальное повышение уровня Ca²+ на 15,2% (2,43±0,047 ммоль/л), у пациентов без СРК - на 6,4% (2,48±0,062 ммоль/л). Значения соотношения Ca²+/Mg²+ при этом во всех группах были практически одинаковыми, только в группе ГБ без СРК (2,77±0,095 ммоль/л) не получено статистической разницы со здоровыми пациентами, р>0,05. По-видимому, недостаточное снижение соотношения Ca²+/Mg²+ у больных с коморбидностью ГБ и СРК объясняется относительно «малым» восполнением сывороточного Mg²+ при достаточной коррекции гипокальциемии у таких больных.

ВЫВОДЫ

Коморбидность гипертонической болезни (ГБ) и синдрома раздраженного кишечника (СРК) ассоциирована с утяжелением течения ГБ, худшим ответом на проводимое лечение, подтвержденным цифрами клинического систолического артериального давления (САД) и диастлического АД, а также динамикой данных суточное мониторирование АД; и требовала комплексного подхода с увеличением объема и продолжительности терапии. При дополнительном назначении препарата магния в схему лечения больным с изолированной ГБ отмечали более низкий уровень САД, чем у пациентов с коморбидностью ГБ и СРК. Позитивные клинические изменения, наблюдаемые в исследовании, реализовывались за счет устранения кальциево-магниевого дефицита, значимого в меньшей степени у больных ГБ с сопутствующим СРК. Следовательно, коррекцию гипомагниемии и соотношения Ca²⁺/Mg²⁺ у больных ГБ с СРК необходимо проводить более длительное время. Вмешательство в кальциево-магниевый гомеостаз может повлиять на дальнейшее течение ГБ и улучшить прогноз у таких больных.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Тарасова В.И. Влияние синдрома раздраженного кишечника на течение гипертонической болезни // Новости медицины и фармации. Гастроэнтерология (тематический выпуск). - 2013. - № 478 - С. 22-24.

Beta-blockers for hypertension (Review) / Wiysonge C.S., Bradley H.A., VolminkJ. et al. - John Wiley & Sons, Ltd, 2012. - 77 p.

Percy W.H., Kittelsrud J.M., Brunz J.T. Types of adrenoreceptors mediating respones of rabbit gastric muscularis mucosal. Dig. Dis. Sci. 2002. Feb; 47 (2): 356-64.

Мясников И.Л. Исследование механизма усиления сокращений желудка, возникающих при раздражении симпатического ствола: Ав- тореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.17: защищена 29.05.97: утв. 24.10.97 / Мясников Игорь Леонидович. - М., 1997. - 206 с.

Фролькис А.В. Современная фармакотерапия в гастроэнтерологии / Фролькис А.В. - СПб: Спецлит, 2000. - 190 с.

Drossman D.A., Hasler W.L. Rome IV. Functional GI Disorders: Disorders of Gut- Brain Interaction. // Gastroenterology. - 2016. - Vol. 150, №6. - P.1257-1261.

Wester P.O. Magnesium and blood pressure // j. Mang. Res. - 1995. - №8 (suppl. 1). - P. 77.

ШиловА.М., РабиновичЖ.Г. Эпидемиологические, патофизиологические и клинические аспекты дефицита магния при артериальной гипертензии // Топ-медицина. - 2011. - №3. - С. 31-33.

Размещено на Allbest.ru