Взаимодействие лекарственных средств
Фармацевтическая и фармакологическая несовместимость. Нарушение всасывания, распределения, депонирования, биотрансформации и экскреции одного лекарственного средства под влиянием другого. Расширение области распространения лекарственных средств в органе.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | реферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 23.09.2017 |
| Размер файла | 40,8 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Взаимодействие лекарственных средств
фармацевтический фармакологический несовместимость лекарственный
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ
Больные, получающие лечение в стационаре, нередко принимают одновременно 6-8 лекарственных средств, амбулаторные больные - 4-5. Это лекарственные средства для лечения основного заболевания, его осложнений, сопутствующей патологии, витаминные препараты, иммуностимуляторы, а также корректоры побочных эффектов фармакотерапии. Комбинированная фармакотерапия является непременным условием успешного лечения артериальной гипертензии, ВИЧ-инфекции, злокачественных опухолей, ее широко применяют в анестезиологии. При этом 17-23% назначаемых врачами комбинаций лекарственных средств потенциально опасны, хотя только у 6-8% больных развиваются нежелательные реакции.
При приеме такого большого количества лекарственных средств создается опасность полипрагмазии (от греч. poly, от polys - «многий», pragma - «действие») - одновременного и в большинстве случаев необоснованного назначения множества препаратов без учета их совместимости.
Различают фармацевтическую и фармакологическую несовместимость. Первая обусловлена физикохимическим взаимодействием лекарственных средств в лекарственных формах, а также при их хранении и транспортировке. Возможны инактивация, выпадение осадков, расслоение, опалесценция, изменение цвета, образование гигроскопических смесей (табл. 48-1). Лекарственные средства теряют активность в результате химических реакций, изменения рН среды, агрессивного действия металлов. Фармацевт, используя рациональные технологические приемы, может предотвратить указанные процессы. Например, для улучшения условий растворения необходимо заменить растворитель или его количество, отсыревания удается избежать подбором упаковки, непроницаемой для влаги.
Таблица 48-1. Примеры фармацевтической несовместимости
|
Взаимодействующие лекарственные средства |
Механизм несовместимости |
||
|
Эпинефрин, фенил- эфрин, эфедрин |
Антибиотики групп пенициллина и цефалоспорина |
Инактивация антибиотиков |
|
|
Аминофиллин |
Бензилпенициллин, стрептомицин, гентамицин, тетрациклин |
Инактивация антибиотиков в щелочной среде, создаваемой аминофиллином |
|
|
Цианокобаламин |
Тиамин, рибофлавин, пиридоксин, никотиновая, фолиевая и аскорбиновая кислоты |
Инактивация витаминов кобальтом, входящим в состав цианокобаламина |
|
|
Гепарин натрия |
Гидрокортизон, стрептомицин, канамицин, гентамицин |
Образование осадка в растворе для инъекций |
|
|
Антибиотики группы пенициллина |
Канамицин, гентамицин, линкомицин |
Образование осадка в растворе для инъекций |
|
|
Рацементол |
Камфора |
Образование гигроскопической смеси |
Фармакологическая несовместимость (относительная, абсолютная) развивается в процессе взаимодействия лекарственных средств с биологическими системами организма. При этом изменяются фармакокинетика и фармакодинамика. Относительную несовместимость лекарственных средств преодолевают вариацией доз, путей введения, частоты и времени назначения, интервалов между приемами. Она обусловлена фармакокинетическим взаимодействием и случаями синергизма. Абсолютная фармакологическая несовместимость не подвергается коррекции, возникает в результате физиологического антагонизма и повышения токсичности.
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ
Фармакокинетическая несовместимость возникает при нарушении всасывания, распределения, депонирования, биотрансформации и экскреции одного лекарственного средства под влиянием другого. В результате в области циторецепторов изменяется концентрация лекарственных средств, что сопровождается изменением фармакологического эффекта.
Несовместимость при всасывании
Большинство лекарственных средств всасывается простой диффузией по концентрационному градиенту в виде липофильных нейтральных неполярных молекул. Биодоступность лекарственных средств группы слабых кислот возрастает в кислой среде, слабых оснований - в щелочной. Лекарственные средства всасываются преимущественно в тонком кишечнике, поверхность слизистой оболочки которого достигает 200 м2 благодаря наличию крист, крипт и микроворсинок.
Лекарственные средства взаимодействуют в процессе всасывания при одновременном приеме или когда интервал между приемами составляет менее 2 ч. Интервал, превышающий 4 ч, взаимодействие исключает. Фармакологический эффект взаимодействующих при всасывании лекарственных средств изменяется в тех случаях, когда они имеют короткий период полуэлиминации (менее 12 ч) и для достижения терапевтического действия необходимо создавать максимальную концентрацию в плазме (снотворные средства, опиоидные анальгетики). Примеры фармакокинетической несовместимости при всасывании.
• Изменение рН среды, из которой происходит всасывание.
- Лекарственные средства, вызывающие сдвиг реакции в щелочную сторону (препараты антацидов, м- холиноблокаторы, блокаторы Н2-рецепторов и протонного насоса):
• снижают всасывание лекарственных средств группы слабых кислот (вальпроевая кислота, ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, гидрохлоротиазид, индапамид, фуросемид, антикоагулянты непрямого действия, глибенкламид, сульфаниламиды, кетоконазол, антибиотики группы пенициллина, цефалоспорина, тетрациклина);
• повышают всасывание лекарственных средств группы слабых оснований (алкалоиды, р-адреноблокаторы, анксиолитики, антигистаминные средства).
- Лекарственные средства, вызывающие сдвиг реакции в кислую сторону (аскорбиновая, ацетилсалициловая кислоты, желудочный сок), создают обратные закономерности.
• Изменение интенсивности перистальтики кишечника.
- Лекарственные средства, ускоряющие перистальтику кишечника (м-холиномиметики, ингибиторы холинэстеразы, метоклопрамид, домперидон, солевые слабительные средства, эритромицин), уменьшают поступление в кровь полярных, медленно всасывающихся лекарственных средств - парацетамола, дигоксина, хинидина, прокаинамида, тетрациклина, сокращая контакт их молекул со слизистой оболочкой (интенсивность перистальтики не отражается на всасывании липофильных неполярных лекарственных средств, например, дигитоксина, доксициклина).
- Лекарственные средства, ослабляющие перистальтику кишечника (м-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, хлорпромазин, тиоридазин, амитриптилин, морфин и аналогичные опиоидные анальгетики, хинидин, лоперамид), повышают биодоступность полярных лекарственных средств, способствуют длительному контакту НПВС со слизистой оболочкой желудка, что повышает риск ульцерогенного эффекта.
• Образование нерастворимых, не всасывающихся комплексов лекарственных средств.
- Активированный уголь адсорбирует в желудке и кишечнике многие лекарственные средства.
- Кальций, магний, алюминий и железо, входящие в состав лекарственных средств, образуют хелатные комплексы с антибиотиками групп тетрациклина, пенициллина, цефалоспорина, хлорамфениколом, сульфаниламидами, фторхинолонами, НПВС.
• Изменение функций гликопротеина Р.
- Индукторы гликопротеина Р (морфин, глюкокортикоиды, ретиноиды, рифампицин, биологически активные вещества зверобоя продырявленного травы и клевера лугового*) стимулируют выброс дигоксина, дигитоксина, дексаметазона, ловастатина, лоперамида, фексофенадина, рифампицина, эритромицина из энтероцитов в просвет кишечника со снижением всасывания.
- Ингибиторы гликопротеина Р (мидазолам, хинидин, верапамил, спиронолактон, тамоксифен, циклоспорин, макролиды, кетоконазол, флуконазол, блокаторы протеазы ВИЧ, биологически активные вещества шелковицы белой, лимонника китайского*, барбариса обыкновенного*) препятствуют выведению указанных лекарственных средств из энтероцитов и повышают всасывание.
• Нарушение энтерогепатической циркуляции лекарственных средств.
- Антибиотики широкого противомикробного спектра, ингибируя бактериальную р-глюкуронидазу кишечника, укорачивают действие противозачаточных средств, содержащих эстрогены и гестагены (эти стероиды конъюгируют с глюкуроновой кислотой в печени, затем глюкурониды выделяются с желчью в кишечник, где гидролизуются под влиянием р-глюкуронидазы с выделением гормонов, которые повторно всасываются в кровь).
• Повреждение слизистой оболочки кишечника.
- Цитостатики (циклофосфамид, винкристин, прокарбазин), нарушающие регенерацию кишечного эпителия, тормозят всасывание дигоксина.
- Полимиксины, тетрациклины и неомицин снижают поступление в кровь фолиевой кислоты, цианокобаламина, препаратов железа.
• Уменьшение всасывания лекарственных средств вследствие сужения сосудов.
- а-Адреномиметики (норэпинефрин, фенилэфрин, нафазолин, ксилометазолин), а, р-адреномиметики (эпинефрин), адреномиметики непрямого действия (эфедрин) препятствуют развитию нежелательных резорбтивных эффектов местных анестетиков.
Несовместимость при распределении и депонировании
Конкуренция лекарственных средств за связь с белками плазмы крови
Как известно, в крови лекарственные средства транспортируются в форме депо с белками. Слабые кислоты взаимодействуют с альбуминами, слабые основания - с кислым аггликопротеином и липопротеинами. Связанная с белками фракция, не оказывая фармакологического действия, возмещает удаленные из циркуляции молекулы активной свободной фракции.
Вытеснение лекарственного средства из связи с белками плазмы имеет клинически значимые последствия при следующих условиях:
• связанная фракция более 90%;
• объем распределения незначительный, не превышает 35 л;
• время максимального вытеснения менее 30 мин;
• лекарственное средство в низкой концентрации оказывает сильное фармакологическое действие с малой терапевтической широтой.
Более чем на 90% с белками плазмы связываются пропранолол, фенитоин, хлорпромазин, трициклические антидепрессанты, дигитоксин, фуросемид, НПВС, глибенкламид, сульфадиметоксин. Если лекарственное средство имеет большой объем распределения, то повышение концентрации свободной фракции нивелируется ее перемещением в ткани.
При медленном вытеснении одного лекарственного средства другим из связи с белками плазмы концентрация свободной фракции вытесненного препарата не возрастает вследствие биотрансформации и экскреции. Лекарственные средства, вызывающие фармакокинетическую несовместимость вследствие конкуренции за связь с белками плазмы, перечислены в табл. 48-2.
Таблица 48-2. Лекарственные средства, вызывающие фармакокинетическую несовместимость вследствие конкуренции за связь с белками плазмы
|
Лекарственные средства, для которых взаимодействие на уровне связи с белками имеет клиническое значение |
Лекарственные средства, для которых взаимодействие на уровне связи с белками не имеет клинического значения |
|
|
Вальпроевая кислота, варфарин, глибенкламид, диазепам, карбамазепин, кетопрофен, метотрексат, фенитоин, цефтриаксон |
Амитриптилин, бупренорфин, буторфанол, верапамил, галоперидол, дилтиазем, доксорубицин, итраконазол, лидокаин, метилпреднизолон, мидазолам, пропранолол, фентанил, хлорпромазин, эритромицин |
Описаны случаи:
• фатальной гипогликемии при вытеснении из комплекса с альбуминами плазмы противодиабетического средства - производного сульфонилмочевины глибенкламида под влиянием противомикробных сульфаниламидов;
• кровотечений при одновременном назначении антикоагулянтов непрямого действия и ацетилсалициловой кислоты;
• интоксикации сердечными гликозидами, наступающей вследствие вытеснения их из связи с белками плазмы хинидином.
Изменение проницаемости клеточных мембран
Препараты инсулина повышают проницаемость мембран клеток для глюкозы и ионов калия.
Препараты глюкокортикоидов уменьшают диффузию многих лекарственных средств через капиллярную стенку.
Кофеин и аминофиллин повышают при менингококковом менингите проницаемость ГЭБ для препаратов пенициллина.
Расширение области распространения лекарственных средств в органе
Антиагреганты и низкомолекулярные кровезаменители восстанавливают кровоток в капиллярах, что обеспечивает транспорт лекарственных средств к клеткам, удаленным от центральных артерий.
Расширяя мелкие бронхи, р2-адреномиметики способствуют поступлению в них:
• других бронхорасширяющих средств (кромоглициевой кислоты, ипратропия бромида, тиотропия бромида);
• глюкокортикоидов (беклометазона, будесонида);
• местных анестетиков;
• антибиотиков.
Ингибирование гликопротеина Р
Блокатор кальциевых каналов верапамил и иммунодепрессант циклоспорин, снижая активность гликопротеина Р в головном мозге, уменьшают выведение из мозга противорвотного средства домперидона. Это создает опасность развития экстрапирамидных побочных эффектов.
Антиаритмическое средство хинидин как ингибитор гликопротеина Р способствует накоплению в головном мозге лоперамида с опасностью нетипичного для него морфиноподобного эффекта.
Несовместимость при биотрансформации
В реакциях биотрансформации образуются метаболиты, более полярные, чем исходные лекарственные средства. Полярные метаболиты обладают низкой растворимостью в липидах, но высокой - в воде, меньше подвергаются энтерогепатической циркуляции и реабсорбции в почечных канальцах. Эндобиотики изменяются под влиянием специфических ферментов, осуществляющих метаболизм их эндогенных прототипов. Ксенобиотики используют для метаболизма ферменты с малой субстратной специфичностью, например окисляются при участии изоферментов цитохрома Р-450 и конъюгируют с глюкуроновой кислотой.
В результате биотрансформации не только изменяются химическое строение и активность лекарственных средств, но и сами лекарства оказывают значительное влияние на функции ферментов их метаболизма. Индукторы в 3-4 раза ускоряют биотрансформацию, а ингибиторы ее замедляют. В настоящее время известны более 300 лекарственных средств со свойствами индукторов. Как правило, это липофильные вещества с длительным периодом полуэлиминации - фенобарбитал, противоэпилептические средства (бензобарбитал, фенитоин, карбамазепин), анксиолитики, глюкокортикоиды, антибиотики (гризеофульвин, рифампицин). Индукторы стимулируют синтез определенных изоферментов цитохрома Р-450 (например, противоэпилептические средства, глюкокортикоиды и рифампицин активируют изофермент 3А4).
Несовместимость возникает, когда индукторы ускоряют метаболизм лекарственных средств, имеющих метаболический клиренс. Известны примеры уменьшения концентрации в крови и ослабления противосвертывающего эффекта антикоагулянта варфарина у пациентов, получавших в период антикоагулянтного лечения фенобарбитал или рифампицин. После приема индукторов дозу варфарина приходилось значительно повышать для поддержания терапевтической концентрации. После отмены индукторов метаболизм варфарина замедлялся, а содержание его в крови возрастало до уровня, приводящего к тяжелому геморрагическому состоянию, если вовремя не была проведена коррекция дозы.
Антиаритмическое средство хинидин как ингибитор гликопротеина Р способствует накоплению в головном мозге лоперамида с опасностью нетипичного для него морфиноподобного эффекта.
Свойствами ингибиторов цитохрома Р-450 и глюкуронилтрансферазы обладают некоторые антидепрессанты, антиаритмическое средство хинидин, противоопухолевые средства, фторхинолоны, антибиотики хлорамфеникол, эритромицин, кларитромицин. Под влиянием ингибиторов действие лекарственных средств, имеющих метаболический клиренс, усиливается и удлиняется, при этом возможно развитие токсических эффектов. Фторхинолоны ципрофлоксацин и в меньшей степени норфлоксацин как ингибиторы CYP1A2 увеличивают в 4-5 раз концентрацию теофиллина в крови, что сопровождается развитием его кардиотоксичности. Таким нежелательным взаимодействием не обладает ломефлоксацин.
Сульфаметоксазол, замедляя инактивацию антикоагулянтов непрямого действия при участии CYP2С9, повышает вероятность кровотечений. Хлорамфеникол потенцирует гипогликемию у больных сахарным диабетом, получающих глибенкламид.
К развитию несовместимости приводят также ингибиторы специфических ферментов метаболизма лекарственных средств. Это может стать причиной серьезных осложнений лечения. Так, ингибиторы холинэстеразы, снижая активность бутирилхолинэстеразы, усиливают фармакологические эффекты местных анестетиков (прокаина, тетракаина) и других сложных эфиров. Ингибиторы альдегиддегидрогеназы дисульфирам, метронидазол, нитрофураны пролонгируют токсическое действие ацетальдегида. Такой эффект используют для сенсибилизирующей терапии хронического алкоголизма. Противоподагрическое средство, блокатор ксантиноксидазы аллопуринол может вызывать тяжелую интоксикацию азатиоприном и меркаптопурином, нарушая окисление этих антиметаболитов в неактивный продукт - 6-тиоуровую кислоту.
Несовместимость при экскреции
Выведение лекарственных средств почками сопровождается развитием фармакокинетической несовместимости, если изменяется их реабсорбция из-за сдвига рН первичной мочи или возникает конкуренция за связь с белками-транспортерами в процессе секреции в проксимальных извитых канальцах.
• Лекарственные средства, ацидифицирующие мочу (аскорбиновая, ацетилсалициловая кислоты в больших дозах, аммония хлорид):
- повышают реабсорбцию лекарственных средств группы слабых кислот, увеличивая количество их нейтральных липофильных молекул;
- ослабляют реабсорбцию лекарственных средств со свойствами слабых оснований, присутствующих при рН <7,0 в виде растворимых в воде ионов
• Лекарственные средства, алкализирующие мочу (антацидные средства, ацетазоламид), повышают реабсорбцию слабых оснований и тормозят возврат в кровь лекарственных средств группы слабых кислот.
• Лекарственные средства с высоким аффинитетом к транспортерам органических анионов и катионов нарушают секрецию лекарств с меньшим аффинитетом, что сопровождается повышением концентрации последних в крови, нередко с развитием токсических эффектов (табл. 48-3).
Таблица 48-3. Ингибиторы канальцевой секреции лекарственных средств
|
Ингибиторы канальцевой секреции |
Лекарственные средства, секреция которых уменьшается |
|
|
Ацетилсалициловая кислота, индометацин |
Гидрохлоротиазид, фуросемид, пенициллины, цефалоспорины, зидовудин |
|
|
Амиодарон, верапамил, нифедипин, хинидин |
Дигоксин |
|
|
Мочегонные средства |
Соли лития |
|
|
Фуросемид |
Аминогликозиды, хлорамфеникол |
|
|
Нестероидные противовоспалительные средства |
Метотрексат |
|
|
Циклоспорин |
Этопозид |
1 Необходимо помнить, что ^ацетилированные метаболиты сульфаниламидов I поколения - сульфаниламида (стрептоцида*), сульфадимидина, сульфатиазола (норсульфазола*) при кислой реакции мочи образуют нефротоксические микрокристаллы
- Сердечные гликозиды на фоне внутривенной инъекции кальция хлорида или систематического приема мочегонных средств, вызывающих гипокалиемию (ацетазоламида, гидрохлоротиазида, в меньшей степени - тиазидоподобных и сильнодействующих диуретиков), могут провоцировать тяжелую аритмию вплоть до фибрилляции желудочков.
- Антибиотики широкого противомикробного спектра уменьшают продукцию витамина К кишечной микрофлорой, что усиливает противосвертывающий эффект антикоагулянтов непрямого действия с опасностью кровотечений.
- р-Адреноблокаторы потенцируют гипогликемическое влияние противодиабетических средств, подавляя опосредованный р2-адренорецепторами гликогенолиз в печени и скелетных мышцах и глюконеогенез в печени.
- Ингибиторы холинэстеразы пролонгируют паралич скелетных мышц, вызываемый деполяризующим миорелаксантом суксаметония йодидом, бромидом или хлоридом.
* Извращение фармакологических эффектов.
- На фоне действия а-адреноблокаторов а, р-адреномиметик эпинефрин дополнительно снижает АД, поскольку неспособен активировать сосудосуживающие а-адренорецепторы артерий, оккупированные а- адреноблокаторами, но активирует свободные сосудорасширяющие р2-адренорецепторы артерий скелетных мышц.
- Под влиянием антидепрессанта группы необратимых ингибиторов МАО ниаламида симпатолитик резерпин вызывает сильное возбуждение ЦНС и повышает АД. Для понимания этих эффектов следует помнить, что при самостоятельном применении резерпин оказывает медленно наступающее седативное, антипсихотическое и гипотензивное действие. Оно обусловлено вытеснением норадреналина и дофамина в гранулы пресинаптических окончаний с постепенным дезаминированием нейромедиаторов при участии МАО. В условиях блокады данного фермента нейромедиаторы накапливаются. * Усиление побочных эффектов лекарственных средств.
- При наркозе галотаном средства с р1-адреномиметическим эффектом эпинефрин и норэпинефрин, введенные внутривенно для купирования сосудистого коллапса, вызывают тяжелую аритмию. Механизм аритмогенного эффекта - сенсибилизация р1-адренорецепторов сердца галотаном.
- р-Адреноблокаторы, блокаторы открытых кальциевых каналов сердца (верапамил, дилтиазем) и сердечные гликозиды взаимно усиливают вызываемое каждой фармакологической группой снижение ЧСС и атриовентрикулярной проводимости, особенно угнетение сердца выражено при внутривенном вливании лекарственных средств.
- Сильнодействующие мочегонные средства (фуросемид, буметанид, этакриновая кислота), изменяя электролитный состав эндолимфы внутреннего уха, потенцируют ото- и вестибулотоксичность антибиотиков группы аминогликозидов.
- Аминогликозиды, тетрациклины, линкозамиды, нарушающие кальцийзависимое выделение ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах, пролонгируют паралич дыхательной мускулатуры, который вызывают антидеполяризуемые миорелаксанты - блокаторы н-холинорецепторов скелетных мышц пипекурония бромид, атракурия безилат, рокурония бромид, векурония бромид.
Несовместимость вследствие физиологического антагонизма лекарственных средств
Бактериостатические антибиотики группы тетрациклина и хлорамфеникол, препятствуя делению микробных клеток, ослабляют бактерицидный эффект пенициллинов, цефалоспоринов и карбапенемов, нарушающих полимеризацию муреина в клеточной стенке размножающихся микроорганизмов.
Местные анестетики - эфиры ПАБК (прокаин, тетракаин, бензокаин) уменьшают противомикробное действие сульфаниламидов (антагонистов ПАБК в синтезе дигидрофолата).
Препараты леводопы, применяемые для коррекции паркинсонизма, возникающего как побочный эффект антипсихотических средств, снижают антипсихотическое влияние последних, хотя и не устраняют двигательных расстройств.
НПВС - неселективные блокаторы ЦОГ (особенно индометацин и напроксен), подавляя синтез веществ с сосудорасширяющим и мочегонным влиянием простациклина и простагландина Е2, препятствуют снижению АД, наступающему при лечении антигипертензивными средствами (исключение составляют блокаторы кальциевых каналов). В максимальной степени (на 20-70%) НПВС ослабляют гипотензивный и кардиопротективный эффект иАПФ. Они также усиливают вызываемую иАПФ гиперкалиемию. Слабее выражен антагонизм между антигипертензивными средствами и селективными блокаторами ЦОГ-2.
Казалось бы, врач ни при каких обстоятельствах не назначит лекарственные средства - конкурентные антагонисты (агонист и антагонист одних и тех же циторецепторов). На самом деле такое происходит. Известен случай, когда врач «скорой помощи» ввел больному подкожно атропин для купирования спастической непроходимости кишечника, но при этом развился тяжелый глаукоматозный криз. Выяснилось, что больной страдает закрытоугольной глаукомой и поддерживает нормальное внутриглазное давление постоянной инстилляцией в глаз пилокарпина. М-холиноблокатор атропин как третичный амин хорошо проникает из крови в среды глаза и обладает аффинитетом к м3-холинорецепторам, в 1000 раз большим, чем аффинитет пилокарпина. У больного наступила блокада м3-холинорецепторов с последующим расширением зрачков, утолщением радужки и ухудшением оттока внутриглазной жидкости через угол передней камеры глаза.* Александр Григорьевич Гинецинский исследовал механизмы функционирования нервно-мышечных синапсов и совместно с Леоном Абгаровичем Орбели обнаружил способность симпатических нервов уменьшать утомление скелетных мышц (1935).
Циторецепторы медиаторов могут быть расположены на ограниченном участке постсинаптической мембраны (как в концевой пластинке скелетных мышц) или на всей мембране воспринимающей клетки (как в гладких мышцах). Циторецепторы регулируют проницаемость ионных каналов напрямую или посредством G-белков, изменяют активность мембраносвязанных ферментов (аденилатциклазы, фосфолипаз). Ферменты, в свою очередь, изменяют синтез вторичных мессенджеров: цАМФ, ИФ3 и ДАГ.
Пресинаптические циторецепторы путем активации или блокады кальциевых каналов влияют на выделение медиаторов.
После взаимодействия с рецепторами медиаторы устраняются из синаптической щели различными путями.
Раувольфия содержит около 50 алкалоидов, в том числе аймалин (оказывает антиаритмическое действие) и йохимбин (пресинаптический а2-адреноблокатор). Резерпин является производным индола. Он пассивной диффузией поступает в гранулы и вытесняет из них дофамин и норадреналин. Медиаторы медленно инактивируются в аксоплазме под влиянием МАО. Резерпин обладает также свойствами миотропного спазмолитика.
В дозах, превышающих в 2-3 раза обычные гипотензивные дозы, резерпин истощает ресурсы норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС. Это сопровождается медленно наступающим антипсихотическим действием.
Резерпин уменьшает ЧСС, минутный объем крови, активность ренина в крови, улучшает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, проявляет противоатеросклеротические свойства. Расширяет преимущественно артерии и редко вызывает ортостатические явления. Гипотензивное действие наступает через 2-3 нед терапии.
Резерпин применяют для лечения мягкой и умеренной артериальной гипертензии, гипертензии при тиреотоксикозе в случаях резистентности к другим антигипертензивным средствам. Резерпин входит в состав комбинированных антигипертензивных средств (адельфана* *, бринердина*).
Резерпин хорошо всасывается из кишечника, полностью метаболизируется в печени, метаболиты экскретируются с желчью. Период полуэлиминации составляет 46-68 ч.
Резерпин оказывает ряд побочных эффектов.
* Угнетает сердечную деятельность, снижая концентрацию норадреналина в миокарде. Вызывает брадикардию, атриовентрикулярную блокаду, стенокардию, при длительном применении - сердечную недостаточность.
• Повышает парасимпатический тонус на фоне снижения симпатического. Вызывает сужение зрачков, ослабление аккомодации, бронхоспазм, сокращение матки, стимулирует перистальтику кишечника.
• Вызывает устойчивую к терапии депрессию, сонливость, кошмарные сновидения, паркинсонизм, язвенную болезнь, нарушает носовое дыхание (стимулирует выброс гистамина и простагландинов).
• При длительном применении вызывает эректильную дисфункцию. Резерпин противопоказан при тяжелой ХСН, брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, феохромоцитоме (повышает выделение адреналина,
* Макропсию - предметы кажутся увеличенными и видны нечетко. Пилокарпин используют для курсового лечения закрытоугольной глаукомы перед оперативным вмешательством (иридэктомией) и для купирования приступов острой глаукомы. Для курсового лечения применяют 1-2% растворы пилокарпина гидрохлорида по 3-4 раза в сутки (при увеличении концентрации гипотензивное влияние не усиливается, но появляются побочные эффекты). Действие пилокарпина пролонгируют добавлением метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы или поливинилового спирта. Применяют также глазные пленки с пилокарпином. Выпускают комбинированные препараты пилокарпина: глазные пленки пиларен* (с эпинефрином) и глазные капли фотил* (с тимололом).
* Терапевтические дозы противоэпилептических средств устанавливают, ориентируясь на клинический эффект, показатели ЭЭГ и концентрацию в крови1 (терапевтический лекарственный мониторинг).
* Антидепрессанты (от греч. anti - приставка, обозначающая противодействие; от лат. depressio - «подавление») оказывают тимоаналептическое действие (от греч. thymos - «душа, настроение», ana -
* Без изменения реабсорбции объем вторичной мочи можно увеличить вдвое (с 1,5 до 3 л), если объем фильтрата возрастет также в 2 раза (с 150 до 300 л), что неосуществимо из-за ограниченных возможностей кровообращения.
• Объем вторичной мочи увеличивается вдвое при уменьшении реабсорбции воды всего на 1%.
До середины XX в. для лечения отечного синдрома применяли различные травы, многие из которых популярны у населения до сих пор (лист брусники, толокнянки, трава хвоща полевого, цветы василька). В 1940-х гг. в клиническую практику вошли мочегонные средства, содержащие ртуть (меркузал, новурит промеран), в 1950-х гг. появились гидрохлоротиазид и ингибитор карбоангидразы ацетазоламид (диакарб*). Ртутные диуретики в настоящее время не применяют. Они нарушают реабсорбцию ионов, блокируя сульфгидрильные группы нефроцитов, обладают высокой нефротоксичностью. Через несколько дней после назначения их мочегонный эффект резко ослабляется из-за метаболического алкалоза, поскольку в щелочной среде ртутные диуретики не диссоциируют на ионы. Для ацидификации мочи применяли аммония хлорид.
КЛАССИФИКАЦИЯ
По характеру мочегонного эффекта различают:
* оказывают эндотелийпротективное действие (повышают выделение из эндотелия NO и тормозят его превращение в пероксинитрильный радикал, уменьшают апоптоз эндотелиальных клеток, стимулируют новообразование капилляров и митозы эндотелия, усиливают действие эндотелиального фактора роста);
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Основные виды взаимодействия лекарственных средств (фармакологическое, фармацевтическое). Взаимодействие и распределение лекарственных средств в процессе всасывания. Нежелательные эффекты, конкурентное вытеснение. Особенности выведения из организма.
презентация [594,0 K], добавлен 07.04.2015Характеристика основных видов взаимодействия лекарственных средств: синергизм и антагонизм. Несовместимость лекарственных средств в инфузионных растворах. Взаимодействие лекарственных препаратов и пищи. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.
презентация [523,4 K], добавлен 21.10.2013Фармакотерапия - воздействие лекарственными веществами - основана на использовании сочетаний лекарств, композиции их симптоматического действия. Взаимодействие лекарственных средств: физическое, химическое, фармакокинетическое, фармакодинамическое.
курсовая работа [39,4 K], добавлен 18.03.2008Фармакокинетика офтальмологических лекарственных средств, особенности их всасывания, распределения и метаболизма. Пути попадания лекарства. Основные побочные эффекты при использовании офтальмологических лекарственных средств в зависимости от их вида.
презентация [144,7 K], добавлен 29.05.2013Системы кроветворения. Характеристика лекарственных средств, влияющих на гемопоэз. Фармакологическая характеристика некоторых лекарственных средств, содержащих железо, фолиевую кислоту и цианокобаламин. Эритропоэтин и колониестимулирующие факторы.
реферат [28,9 K], добавлен 23.03.2011Теоретические аспекты взаимодействия лекарственных препаратов. Физико-химическое взаимодействие в пищеварительном аппарате между препаратами и пищевыми продуктами. Химическая несовместимость лекарств. Понятие, цели и задачи клинической фармокогенетики.
реферат [36,1 K], добавлен 28.07.2010Классификация фармакологических иммунокорректоров, характеристика основных иммунокоррегирующих лекарственных средств. Индивидуальный подход к включению конкретного лекарственного средства в комплексную иммунореабилитационную программу детской терапии.
реферат [33,2 K], добавлен 10.11.2010Основные показания и фармакологические данные по использованию нестероидных противовоспалительных лекарственных средств. Случаи запрещения их использования. Характеристика основных представителей нестероидных противовоспалительных лекарственных средств.
реферат [34,0 K], добавлен 23.03.2011Понятие биологической доступности лекарственных средств. Фармако-технологические методы оценки распадаемости, растворения и высвобождения лекарственного вещества из лекарственных препаратов различных форм. Прохождение лекарственных веществ через мембраны.
курсовая работа [2,2 M], добавлен 02.10.2012Виды и механизмы взаимодействия лекарственных средств. Клиническое значение фармакинетического и фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств. Классификация нарушений ритма сердца. Клиническая фармакология калийсберегающих диуретиков.
контрольная работа [37,1 K], добавлен 18.01.2010
