Герпесвирусы, их классификация, характеристика. Методы диагностики герпетической инфекции. Вирусные инфекции слизистой оболочки полости рта

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

Герпесвирусы, их классификация, характеристика. Методы диагностики герпетической инфекции. Вирусные инфекции слизистой оболочки полости рта

Герпес - широко распространенная вирусная инфекция, поражающая кожу и слизистые, проявляется сгруппированными везикулами на гиперемированном основании.

Синонимы: herpes, herpes labialis, простой герпес, пузырьковый лишай, герпетическая лихорадка.

Эпидемиология и этиология

Возраст любой, но чаще всего болеют молодые люди. Этиология. Вирус простого герпеса (Herpesvirus hominis), сложный ДНК-содержащий вирус.

Герпес лица и полости рта: вирус простого герпеса типа 1 (80-90%), вирус простого герпеса типа 2 (10-20%).

Герпес половых органов: вирус простого герпеса типа 2 (70-90%), вирус простого герпеса типа 1 (10-30%).

Герпетический панариций: у людей моложе 20 лет - как правило, вирус простого герпеса типа 1; после 20 лет - как правило, вирус простого герпеса типа 2.

Герпес новорожденных - вирус простого герпеса типа 2 (70%), вирус простого герпеса типа 1 (30%).

Вирион герпесвируса - крупный (150-200 нм в диаметре), состоит из нуклеокапсида кубического (икосаэдрического) типа симметрии (из 162 капсомеров) и наружной оболочки (суперкапсида).

Геном - двухнитевая линейная ДНК, содержит короткий (18%) и длинный (82%) компоненты.

Суперкапсид пронизывают гликопротеиновые шипы (белки ядерной мембраны клетки-мишени), необходимые для прикрепления и проникновения вирусов в клетку.

Между нуклеокапсидом (сердцевиной) и суперкапсидом расположен тегумент - слой белков, необходимых для начала воспроизводства новых вирусов.

Репродукция

После прикрепления к рецепторам клетки оболочка вириона сливается с клеточной мембраной (1, 2).

Освободившийся нуклеокапсид (3) доставляет в ядро клетки ДНК вируса.

Далее идет транскрипция части вирусного генома (с помощью клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы);

образовавшиеся иРНК (4) проникают в цитоплазму,

где на рибосомах происходит синтез (трансляция) ранних альфа-белков (I), обладающих регулирующей активностью.

Затем синтезируются ранние бета-белки (II) - ферменты (ДНК-зависимая ДНК-полимераза, тимидинкиназа), участвующие в репликации геномной ДНК вируса.

Затем образуются поздние гамма-белки (III) - структурные белки капсида и суперкапсида (гликопротеины А, В, C, D, E, F, G, X).

Гликопротеины диффузно прилегают к ядерной оболочке (5).

Формирующийся капсид (6) заполняется вирусной ДНК (7) и почкуется через ядерную оболочку (8).

Перемещаясь через аппарат Гольджи, вирионы транспортируются через цитоплазму и выходят из клетки путем экзоцитоза (9) или лизиса клетки (10).

Культивирование

Вирус герпеса культивируется в хорион-аллантоисной оболочке куриного эмбриона, вызывая образование воспалительно-некротических очагов.

Хорошо культивируется в культуре человеческой эмбриональной легочной и почечной ткани. В инфицированных клетках формируются внутриклеточные включения, образуются симпласты (ЦПД).

Первичные культуры - это клетки ткани человека или животного, способные расти в виде монослоя на пластмассовой или стеклянной поверхности, покрытой специальной питательной средой. Срок их жизни ограничен. Их получают после механического измельчения, обработки протеолитическими ферментами и стандартизации количества клеток. Первичные культуры клеток почек обезьян, почек эмбриона человека, амниона человека, куриных эмбрионов, используются для выделения и накопления вирусов, для производства вакцин.

Полуперевиваемые (или диплоидные) культуры клеток - клетки одного типа, способные in vitro выдерживать до 50-100 пассажей, сохраняя диплоидный набор хромосом. Чаще используют культуры фибробластов эмбриона человека (WI-38, MRC-5, IMR-9), коров, свиней, овец и т.д.

Перевиваемые клеточные линии характеризуются потенциальным бессмертием и гетероплоидным кариотипом.

Источник перевиваемых линий - первичные клеточные культуры (СОЦ - сердце обезьяны цинамобус, ПЭС - почки эмбриона свиньи, ВНК-21 - из почек однодневных сирийских хомяков; ПМС - из почки морской свинки, Vero - почка зеленой обезьяны), отдельные клетки которых обнаруживают тенденцию к бесконечному размножению in vitro.

Другой их источник - злокачественные новообразования: HeLa - получена из карциномы шейки матки; Нер-2 - из карциномы гортани; Детройт-6 - из метастаза рака лёгкого в костный мозг; RH - из почки человека, КВ - карцинома ротовой полости, RD - рабдомиосаркома человека.

Патогенез

1. Герпесвирус проникает в эпидермис кожи

2. размножается в глубоких слоях эпидермиса,

3. вызывает гибель зараженных клеток, образование везикул, местную воспалительную реакцию.

4. Далее вирус проникает в дерму,

5. достигает окончаний чувствительных и вегетативных нервов,

6. транспортируется по аксонам в тела нейронов, которые лежат в ганглиях (тройничных, крестцовых, ганглиях блуждающего нерва), где остается в латентном состоянии.

7. Рецидивы возникают в результате реактивации вируса. При этом вирус размножается и мигрирует по чувствительным нервным волокнам в кожу и слизистые.

Заражение контактным путем - при соприкосновении кожи или слизистой с пораженной кожей или пораженной слизистой.

Описаны вспышки герпеса среди спортсменов-борцов (herpes gladiatorum).

Рецидивы наблюдаются у трети больных с герпесом лица и полости рта; у 50% из них - не реже двух раз в год.

Провоцирующие факторы:

раздражение кожи и слизистых (при инсоляции),

гормональные изменения (менструация),

лихорадка,

острые респираторные заболевания,

ослабление иммунитета.

Герпес половых органов рецидивирует чаще, чем герпес лица и полости рта.

Иммунодефицит - одна из основных причин реактивации вируса простого герпеса.

Инкубационный период 2-20 сут (в среднем 6 сут).

Первичный герпес. У многих протекает бессимптомно. У остальных в месте проникновения вируса появляются везикулы, увеличиваются регионарные лимфоузлы, возникают лихорадка, головная боль, недомогание, миалгия. Состояние ухудшается в течение 3-4 сут. с момента появления высыпаний и в течение последующих 3-4 сут постепенно нормализуется.

Самое частое проявление первичного герпеса у детей - герпетический стоматит, у молодых женщин - вульвовагинит.

Губы покрыты везикулами, вокруг которых виден красный ободок. Везикулы сгруппированы и местами сливаются.

Герпес: первичная инфекция -- герпетический стоматит. Множественные очень болезненные эрозии на слизистой нижней губы. Десны гиперемированы и отечны; на них и на зубах видны отложения фибрина (из-за боли зубы не чистили несколько дней). У больного лихорадка; поднижнечелюстные лимфоузлы увеличены и болезненны при пальпации

Рецидивирующий герпес. Высыпания (корки, эрозии, язвы) захватывают обширные участки кожи. У ВИЧ-инфицированных иногда образуются крупные эрозии, которые быстро, в течение нескольких дней, некротизируются.

Хронический язвенный герпес. Язвы увеличиваются на протяжении недель или месяцев. Диаметр язв - 10-20 см. Края валикообразные, утолщенные; дно мокнущее или покрытое коркой. Язвы могут сливаться, особенно в межъягодичной и паховых складках. Болезненны при пальпации.

Локализация (в порядке убывания частоты): перианальная область и заднепроходный канал, половые органы, рот и лицо, подушечки пальцев. Изредка встречается одновременное поражение лица и промежности.

* Герпетический стоматит и фарингит. Крупные язвы с локализацией на твердом небе или на месте удаленного зуба. Глоссит: язвы линейной формы на языке. Язвенный гингивит. * Герпетический эзофагит сочетается со стоматитом или фарингитом. Возникает при заглатывании слюны, содержащей ВПГ. * Герпетический проктит возникает как осложнение язв перианальной области, которые распространяются на заднепроходный канал.

Генерализованный герпес. Диссеминированные высыпания - везикулы и пустулы с геморрагическим компонентом, окруженные ободком гиперемии.

Характерное герпетиформное (сгруппированное) расположение элементов отсутствует.

Везикулы и пустулы быстро вскрываются, образуя эрозии с отвесными краями.

Возможны некрозы кожи с последующим изъязвлением. Язвы могут сливаться в обширные очаги со слегка приподнятыми, валикообразными краями.

* Инфаркты кожи обусловлены ДВС-синдромом.

Ветряная оспа - чрезвычайно заразное заболевание, которое проявляется везикулярной сыпью и зудом. Везикулы превращаются в пустулы, потом - в корки; после заживления иногда остаются рубцы.

У детей ветряная оспа протекает относительно легко, у взрослых она может осложниться пневмонией и энцефалитом.

90% больных - дети младше 10 лет, менее 5% больных - старше 15 лет.

Этиология. Вирус varicella-zoster (Herpesvirus varicella-zoster), сложный ДНК-содержащий вирус семейства герпесвирусов.

Заражение происходит воздушно-пылевым и контактным путем.

Инкубационный период 14 сут (10-23 сут).

Продромальный период протекает легко или вообще отсутствует, чаще у взрослых: недомогание, головная боль, боль и ломота в спине или во всем теле. Через 2-3 сут появляется сыпь.

Больной становится заразным за несколько суток до появления сыпи и остается заразным до исчезновения последней везикулы. Корки не заразны.

Возможно заражение воздушно-пылевым путем от больного опоясывающим лишаем.

В умеренном климате эпидемии возникают зимой и весной.

Заболевание распространено повсеместно.

1.Вирус проникает в организм через слизистую верхних дыхательных путей,

2.размножается в слизистой ротоглотки,

3.после чего развивается первичная вирусемия.

4.Далее вирус размножается в клетках ретикулоэндотелиальной системы,

5.после чего возникает вторичная вирусемия.

6.Гематогенным путем вирус попадает в кожу и слизистые, где оседает в клетках базального слоя эпителия.

7.Жизнедеятельность вируса приводит к вакуолизации, баллонной дистрофии и нарастающему отеку эпителия.

8.Как все герпесвирусы, вирус varicella-zoster переходит в латентную форму и сохраняется в черепно-спинномозговых ганглиях.

9.При реактивации вируса развивается опоясывающий герпес (лишай).

Везикулы - прозрачные бледно-желтые;

пустулы заполнены гноем кремового цвета;

корки - красновато-бурые.

Высыпания появляются на лице и волосистой части головы, распространяются на туловище и конечности. Самая обильная сыпь - между лопатками, по бокам живота, в подмышечных впадинах, подколенных и локтевых ямках. На туловище и лице высыпания гуще, чем на конечностях. Ладони и подошвы, как правило, не поражены.

Проба Цанка положительна: в содержимом и соскобах со дна везикул и пустул - гигантские многоядерные кератиноциты (как при герпесе).

С использованием моноклональных антител методом прямой иммунофлюоресценции можно выявить антигены вируса varicella-zoster в мазке, приготовленном из содержимого или соскоба со дна везикул.

Выделение вируса в культуре клеток Для вирусологического исследования используют содержимое или соскобы со дна везикул и однослойные культуры фибробластов человека.

Вирус varicella-zoster размножается в культуре клеток очень медленно, поэтому цитопатический эффект проявляется через 3-10 сут. Посев проводят для исключения бактериальной инфекции (Staphylococcus aureus, стрептококки группы А). Серологические реакции. Титр антител к вирусу varicella-zoster определяют в острой стадии и в период выздоровления. За это время происходит как минимум четырехкратное повышение титра антител, то есть сероконверсия.

Неосложненная ветряная оспа * Ацикловир (внутрь) облегчает течение ветряной оспы и снижает риск опоясывающего лишая. * Для утоления зуда применяют лосьоны и примочки, назначают внутрь Н2-блокаторы. * Лечение бактериальных суперинфекций: мупироцин (2% мазь, наносят на пораженные участки 2 раза в сутки); внутрь эритромицин, диклоксациллин или цефалексин. * Во избежание синдрома Рейе аспирин в качестве жаропонижающего средства не используют. Осложненная ветряная оспа В тяжелых случаях, при ветряночной пневмонии и энцефалите, а также больным с иммунодефицитом ацикловир вводят в/в либо назначают видарабин.

Синдром Рея, синдром Рейе (острая печеночная энцефалопатия) - редкое, опасное, часто угрожающее жизни острое состояние, возникающее у детей и подростков (чаще в возрасте 4-12 лет) на фоне лечения лихорадки вирусного происхождения препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту, характеризующееся быстро прогрессирующей энцефалопатией (вследствие отека головного мозга) и развитием жировой инфильтрации печени.

Синдром Рея сопровождается гипераммониемией, повышением уровня АСТ, АЛТ в сыворотке крови (более чем в 3 раза) при нормальном уровне билирубина.

В основе синдрома Рея лежит генерализованное повреждение митохондрий вследствие ингибирования окислительного фосфорилирования и нарушения в-окисления жирных кислот.

Вакцина против вируса varicella-zoster (Варивакс) с эффективностью 80%. У 5% детей после вакцинации появляется сыпь. Вакцинация обязательна для взрослых, не болевших ветряной оспой (серонегативных), для больных лейкозами детей, для больных с ослабленным иммунитетом (иммуносупрессивная терапия, ВИЧ-инфекция, злокачественные новообразования). После вакцинации формируется клеточный иммунитет и начинается продукция антител к вирусу varicella-zoster.

Вирусная пузырчатка полости рта и конечностей проявляется изъязвлением слизистой рта, везикулярной сыпью на кистях и стопах, недомоганием и некоторыми другими симптомами. Возбудитель - вирус Коксаки А16.

Синоним: HFMK (Hand-Fuss-Mund-Krankheit).

Вирус Коксаки А16, представитель семейства Picornaviridae, род Enterovirus, вид Human enterovirus A - мелкий безоболочечный вирус икосаэдрического типа, содержит одноцепочечную плюс-нить РНК.

Эпидемиология и этиология

Дети младше 10 лет, реже -- взрослые (молодые и среднего возраста).

Заражение происходит контактным (изо рта в рот) и фекально-оральным механизмом.

Контагиозность чрезвычайно высока.

Эпидемии возникают каждые 3 года. В умеренном климате - летом.

Патогенез.

Вирус Коксаки проникает в организм через через слизистую щек и подвздошной кишки,

сначала попадает в регионарные лимфоузлы.

Спустя 72 ч - вирусемия.

В слизистой рта и коже кистей и стоп вирус оказывается гематогенным путем.

Инкубационный период 3-6 сут.

Продромальный период - от 12 до 24 ч. Лихорадка, недомогание, боль в животе, насморк, кашель, боль в горле.

Жалобы. На слизистой рта появляется от 5 до 10 болезненных язв.

Из-за боли ребенок отказывается от еды.

Одновременно или чуть позже на кистях и стопах появляются везикулы числом от 2-3 до 100.

Везикулы либо не беспокоят, либо болезненны.

Элементы сыпи на коже. Пятна или папулы d 2-8 мм, быстро превращаются в везикулы. На ладонях и подошвах везикулы обычно не вскрываются. На других участках тела при вскрытии везикул - эрозии. В дальнейшем они покрываются корками и заживают, не оставляя рубцов. Папулы красные или розовые. Везикулы содержат прозрачную жидкость, бесцветную или желтоватую. На ладонях и подошвах везикулы имеют характерную вытянутую форму. Типичная локализация -- ладони и подошвы, боковые поверхности пальцев рук и ног, ягодицы. Элементы сыпи на слизистых. Пятна, которые превращаются в сероватые везикулы. Везикулы вскрываются с образованием мелких (диаметром 5-10 мм) болезненных язв с отвесными краями. Локализация. Твердое небо, язык и слизистая щек. вирусный герпес слизистый

Вирусная пузырчатка полости рта и конечностей. На слизистой нижней губы обнаружены поверхностные эрозии и мелкие везикулы, окруженные ободком гиперемии. Десны чистые. Похожие высыпания появляются на слизистой рта при герпетическом стоматите, но при герпесе, как правило, поражаются и десны

Поражение слизистой рта при герпангине. Мягкое небо гиперемировано. На нем видны многочисленные мелкие везикулы и эрозии, окруженные красным венчиком. Сосочки языка местами воспалены и увеличены

Дифференциальный диагноз. Патогномоничный симптом - внезапное появление сыпи на кистях, стопах и слизистой рта.

Дополнительные исследования.

Патоморфология кожи. Ретикулярная дистрофия эпидермиса ведет к образованию внутриэпидермальных везикул, заполненных нейтрофилами, лимфоцитами и эозинофильными белковыми структурами. В дерме - периваскулярные инфильтраты из различных типов клеток.

Электронная микроскопия.

Мелкие цитоплазматические включения в виде кристаллов - характерный признак инфекций, вызываемых вирусами Коксаки.

Течение и прогноз.

Болезнь обычно проходит самостоятельно.

Специфические антитела устраняют вирусемию в течение 7-10 сут.

Иногда заболевание длится дольше или рецидивирует.

Тяжелые осложнения возникают редко (миокардит, менингоэнцефалит, асептический менингит, миелит с параличами и системная инфекция с генерализованной сыпью и тяжелым общим состоянием).

Если заболевание возникло в 1-м триместре беременности, высок риск самопроизвольного аборта.

Исследуемый материал: содержимое везикул, смывы из носоглотки, кал. Проба Цанка: в соскобе со дна везикул нет ни гигантских многоядерных клеток, ни внутриядерных включений.

Выделение вируса в культуре клеток.

Серологические реакции. В острой стадии антитела к вирусу можно выявить с помощью РН. В стадии выздоровления положительна РСК.

Лечение симптоматическое. При неприятных ощущениях во рту помогают полоскания растворами диклонина и лидокаина.

Размещено на Allbest.ru