Растворы для внутреннего применения

Размещено на http://www.allbest.ru/

КУРСОВАЯ РАБОТА

на тему: Растворы для внутреннего применения

Оглавление

Введение

1. Литературный обзор

1.2 Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения, определение, характеристика

1.3 Способы получения воды очищенной

1.4 Условия получения, сбора, и хранения воды очищенной в аптеке, контроль качества

1.5 Растворы, характеристика, стадии технологии

1.6 Растворение лекарственных веществ как диффузионно-кинетический и массообъемный процессы. Основные положения теории растворения

1.7 Основные правила изготовления жидких лекарственных форм

1.8 Фильтрование растворов, фильтрующие материалы, характеристика требования к ним

1.9 Характеристика ароматных вод. Способы изготовления ароматной воды в аптечных условиях

1.10 Особенности расчетов и изготовления микстур с ароматными водами

1.11 Контроль качества микстур на стадиях изготовления и готовой продукции

1.12 Условия и сроки хранения микстур

1.13 Основные направления совершенствования технологии ЖЛФ для внутреннего применения

2. Экспериментальная часть

Выводы и предложения

Список литературы

микстура лекарственный вода аптека

Введение

В медицинской практике лекарственные формы с жидкой дисперсионной средой применяют достаточно широко. В настоящее время отмечена тенденция возрастания числа рецептов, поступающих в аптеки, на изготовление жидких лекарственных форм. Широкое применение жидких лекарственных форм обусловлено тем, что они имеют целый ряд преимуществ перед другими лекарственными формами:

- разнообразие способов назначения;

- снижение раздражающих свойств некоторых лекарственных веществ (бромидов, иодидов);

- простота и удобство применения, особенно в педиатрии;

- возможность маскировки неприятного вкуса;

- при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме;

- мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ проявляется наиболее полно при их применении в виде жидких лекарств;

- некоторые лекарственные вещества: магния оксид, кальция карбонат, уголь, белая глина, висмута нитрат основной лучше всего проявляют адсорбционное действие в виде тонких суспензий.

С биофармацевтической точки зрения они обладают высокой биологической доступностью. Вместе с тем, жидкие лекарственные формы имеют и некоторые недостатки:

- растворы плохо сохраняются, так как вещества в растворенном виде легче подвергаются процессам гидролиза, окисления, чем в сухом виде;

- растворы являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм более 3 суток до 10 суток;

- менее удобны при транспортировке, требуют большего времени для приготовления и специальной упаковки;

- по точности дозирования жидкие лекарства уступают твердым лекарственным формам.

Но благодаря своим достоинствам жидкие лекарства и в будущем имеют большие перспективы при создании новых лекарственных препаратов, поэтому изучение данной темы весьма целесообразно для будущих провизоров.

Целью данной курсовой работы является изучение растворов для внутреннего применения. Курсовая работа состоит из 2-х частей: литературного обзора и экспериментальной части. В литературном обзоре рассмотрены теоретические аспекты данной темы курсовой работы, а в экспериментальной части рассмотрена практическая сторона прохождения производственной практики на базе «Аптека №200» филиала муниципального унитарного предприятия «Аптека №1» г. Твери.

1. Литературный обзор

1.2 Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения, определение, характеристика

Жидкие лекарственные формы -- это форма отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала. По своей физико-химической природе все жидкие лекарственные формы являются свободными всесторонне дисперсными системами, в которых лекарственные вещества равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде.

В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы: истинные растворы низко и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золи), суспензии и эмульсии. Отдельные лекарственные формы, представляют собой комбинированные дисперсные системы - сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.). Применяя соответствующие технологические приемы (растворение, пептизацию, суспендирование или эмульгирование), входящее лекарственное вещество (твердое, жидкое, газообразное) может быть доведено до большей или меньшей степени дисперсности: от ионов и молекул до грубых частиц, различимых под микроскопом или невооруженным глазом. Это имеет большое значение для оказания лечебного воздействия лекарственного вещества на организм, что неоднократно подтверждено биофармацевтическими исследованиями.

К жидким лекарственным формам для внутреннего применения относятся растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, слизи.

Раствором называют прозрачную лекарственную форму, состоящую из лекарственных веществ, полностью растворенных в растворителе. В качестве растворителя используются дистиллированная вода, спирт, масло, изотонический раствор натрия хлорида, глицерин и другие жидкости. Различают растворы для внутреннего и наружного употребления. Растворы, предназначенные для внутреннего применения, дозируются столовыми, десертными, чайными ложками и каплями.

1 чайная ложка содержит 5 мл водного раствора

1 десертная ложка содержит 7,5 мл водного раствора

1 столовая ложка содержит 15 мл водного раствора

В 1 мл водного раствора содержится 20 капель.

Настои и отвары (настои - Infusa, отвары - Decocta) - жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из растительного сырья, а также растворы сухих или жидких экстрактов (концентратов). Настои и отвары изготавливаются при использовании в качестве экстрагента горячей воды, очищенной по установленной технологии. Извлечения из сырья, содержащего слизи, в отдельных случаях приготавливают с помощью воды комнатной температуры. Изготовление этих лекарственных форм не требует сложной аппаратуры, экстрагентом является вода очищенная - один из самых дешевых экстрагентов. Технология настоев и отваров достаточно проста, поэтому данные лекарственные формы сохранили свое медицинское значение и популярность до настоящего времени. Настои чаще всего готовят из частей растений, биологически активные компоненты которых легко извлекаются (из листьев, цветков, травы). Отвары обычно готовят из коры, корней и корневищ, иногда из листьев (листьев толокнянки).

Особенности приготовления настоев и отваров даны в таблице 1

Таблица 1

Название лекарственной формы (ЛФ)	Части растений из которых готовят ЛФ	Время нагревания на кипящей водяной бане, мин	Время охлаждения мин,	В каком состоянии процеживают (фильтруют) ЛФ
Настой	Листья, трава, цветки	15'	45'	В остывшем
Отвар	Кора, корни, корневища	30'	10'	В горячем

Настои и отвары предназначены чаще для внутреннего применения, их дозируют ложками (столовыми, десертными, чайными), готовят непосредственно перед выдачей больному и выписывают не более чем на 3--4 дня (быстро разлагаются). Рецепт выписывают на 12 приемов.

Слизи представляют собой дисперсные системы, в которых мельчайшие частицы слизистых веществ, являющихся гидрофильными коллоидами, образуют с водой стойкие комплексы. Слизи получают путем обработки водой слизистых веществ растительного происхождения. Примерами являются: крахмальная слизь (Mucilago Amyli), слизь семян льна (Mucilago seminum Lini), слизь корня алтея (Mucilago radicis Althaeae) и др. Слизи используют чаще в качестве вещества с раздражающим действием в микстурах или клизмах. К микстурам слизи прибавляют в количестве 10-30%. Все слизи официнальные. При их выписывании указывается только название и общее количество в мл.

Суспензии - жидкая лекарственная форма, представляющая собой дисперсную систему, содержащую одно или несколько твердых лекарственных веществ, суспендированных в соответствующей жидкости. Суспензии образуются в тех случаях, когда лекарственное вещество нерастворимо в жидкости. Дисперсионной средой может быть вода, растительные масла и др., а дисперсной фазой - частицы твердых лекарственных веществ. Суспензии используют для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии для внутреннего применения обычно называют микстурами-суспензиями.

Эмульсии - это гетерогенные грубодисперсные системы, состоящие из двух взаимонерастворимых жидкостей (системы жидкость / жидкость). Дисперсионная фаза эмульсий состоит из мелких капель одной жидкости (дисперсной фазы), распределенных в другой жидкости (дисперсионной среде). Как правило, одна из фаз эмульсии - вода, а другая - водонерастворимая жидкость, называемая в общем случае маслом.

Основные достоинства эмульсии:

ускорение действия лекарственных веществ, диспергированных в неполярной жидкой фазе - маслах;

ускорение процесса гидролиза жиров, что также влияет на быстрый терапевтический эффект;

маскировка неприятного вкуса жирных масел (это особенно ценно в детской практике);

возможность совмещения в одной лекарственной форме двух несмешивающихся жидкостей.

Эмульсии являются официнальной лекарственной формой, представляющие собой однородную (по внешнему виду) лекарственную форму, состоящую из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенную для внутреннего, наружного и парентерального применения.

По медицинскому назначению жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) подразделяют на лекарственные формы для внутреннего (микстуры, капли), наружного и парентерального применения.

За жидкими лекарствами для внутреннего применения -- представляющие собой усложненные прописи растворов, эмульсий, суспензий и настоев (отваров), в аптеках давно закрепилось такое название, как микстура -- mixturae (от латинского «miscio» -- смешивать). Жидкой средой, в микстурах всегда является вода.

Микстурами называют жидкие лекарственные формы для внутреннего применения, которые являются смесью определенных лекарственных веществ, растворенных в воде или находящихся в ней во взвешенном состоянии. Микстура дозируется ложками. Микстуры могут быть прозрачными, мутными и даже с осадками. Многие микстуры имеют авторское название (микстура Павлова, Михеева, Кватера и др.). Микстуры с нерастворимыми веществами перед употреблением необходимо взбалтывать. Микстуры, в состав которых входят настои, отвары и эмульсии, нужно хранить в прохладном месте.

Микстура (Mixtura, от лат. mixtus - смешанный) - это жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, дозируемая столовой, десертной или чайной ложками. Микстуры - сложные по составу жидкости для внутреннего употребления, в которых дисперсионной средой является вода очищенная. Это комбинированные дисперсионные системы, выписываются в развернутом виде, т.е. в рецепте перечисляют все входящие в микстуру ингредиенты и их количества. Слово «микстура» в рецепте не указывается. Особенностью микстур для внутреннего употребления является указание доз лекарственных веществ на один прием и количество приемов.

Микстура (Mixtura, от лат. mixtus - смешанный) - это жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, дозируемая столовой, десертной или чайной ложками. Микстуры - сложные по составу жидкости для внутреннего употребления, в которых дисперсионной средой является вода очищенная. Это комбинированные дисперсионные системы, выписываются в развернутом виде, т.е. в рецепте перечисляют все входящие в микстуру ингредиенты и их количества. Слово «микстура» в рецепте не указывается. Особенностью микстур для внутреннего употребления является указание доз лекарственных веществ на один прием и количество приемов.

Микстура (Mixtura, от лат. mixtus - смешанный) - это жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, дозируемая столовой, десертной или чайной ложками. Микстуры - сложные по составу жидкости для внутреннего употребления, в которых дисперсионной средой является вода очищенная. Это комбинированные дисперсионные системы, выписываются в развернутом виде, т.е. в рецепте перечисляют все входящие в микстуру ингредиенты и их количества. Слово «микстура» в рецепте не указывается. Особенностью микстур для внутреннего употребления является указание доз лекарственных веществ на один прием и количество приемов.

Микстура (Mixtura, от лат. mixtus - смешанный) - это жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, дозируемая столовой, десертной или чайной ложками. Микстуры - сложные по составу жидкости для внутреннего употребления, в которых дисперсионной средой является вода очищенная. Это комбинированные дисперсионные системы, выписываются в развернутом виде, т.е. в рецепте перечисляют все входящие в микстуру ингредиенты и их количества. Слово «микстура» в рецепте не указывается. Особенностью микстур для внутреннего употребления является указание доз лекарственных веществ на один прием и количество приемов.

Капли - жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения, дозируемая каплями. Как дисперсные системы капли представляют собой растворы истинные, растворы коллоидные, суспензии, эмульсии. Растворителем для растворов (капель) служит чаще всего дистиллированная вода (aqua destillatae), иногда используется этиловый спирт (spiritus aethylicus), в редких случаях применяют эфир медицинский (aether medicinalis), а также масла.

Капли классифицируют по способу применения:

- для внутреннего применения;

- для наружного применения.

Капли для внутреннего применения (Guttae pro usu interno) чаще всего представляют собой растворы лекарственных веществ в воде, настойках, экстрактах и других жидкостях. Преимуществом капель для внутреннего употребления перед микстурами является высокая концентрация действующих веществ. Поэтому капли иногда называют концентрированными микстурами.

Используемые лекарственные формы капель для внутреннего применения: капли для приема внутрь, капли для сублингвального приема, капли гомеопатические для приема внутрь.

1 мл дистиллированной воды содержит 20 капель

1 мл спирта - 50 капель

1 мл эфира - 60 капель

1 мл масла - 30 капель

Вписывают капли массой 5-50 мл. Разовую дозу лекарственного вещества назначают в 10-20 каплях. Рецепты капель для внутреннего применения, содержащие вещества списков А и Б, подлежат обязательной проверке доз.

Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения изготавливаются методами: массообъемным, по массе, по объему. Действующей государственной фармакопеей принят как основной, массообъемный метод изготовления жидких лекарственных форм, в которых растворителем является вода очищенная.

Вода очищенная, требования, предъявляемые к ней НД, чем обусловлены эти требования и обеспечение их выполнения.

Вода является основным растворителем для лекарственных веществ. Если в рецепте не указан растворитель, то готовят водные растворы. Вода, как растворитель, обладает рядом достоинств: фармакологически индифферентна, хорошо растворяет многие лекарственные вещества, доступна и дешева, неогнеопасна. В то же время воде присущи и некоторые недостатки: она служит реакционной средой для лекарственных веществ -- лекарственные вещества легко вступают во взаимодействие в водной среде. Многие лекарственные вещества легко гидролизуются в воде. Вода и растворы многих лекарственных веществ являются отличной средой для развития микроорганизмов, поэтому водные растворы, приготовленные в аптеках по экстемпоральной рецептуре, имеют ограниченные сроки хранения (не более 10 суток, некоторые 1--3 суток).

Качество жидких лекарственных форм в значительной степени зависит от качества используемой воды. Качество воды очищенной должно удовлетворять требованиям ФС 42-2619-97. Согласно ФС вода может быть получена дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом или комбинацией этих методов. В этой статье изложены требования к воде очищенной. Она должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса, pH 5-6,8; сухой остаток не должен превышать 0,001%, вода не должна содержать восстанавливающих веществ, нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, кальция, тяжелых металлов, углерода диоксида, допускается наличие аммиака не более 0,00002%.

В ФС 42-2619-97 приведены требования к воде очищенной и по микробиологической чистоте: вода очищенная должна соответствовать требованиям на питьевую воду (не более 100 микроорганизмов в 1 мл) при отсутствии патогенных бактерий семейства кишечной палочки, стафилококка золотистого, синегнойной палочки.

Качество воды очищенной зависит от ряда факторов: качества исходной воды; совершенства используемой аппаратуры и правильности ее эксплуатации; соблюдения условий получения, сбора и хранения воды очищенной в соответствии с инструкцией по санитарному режиму.

Для получения воды очищенной в городах обычно используют водопроводную воду, отвечающую санитарными требованиями. Качество исходной питьевой воды регламентировано санитарными правилами и нормами (СанПиН) «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества», утвержденными постановлением Санэпиднадзора России от 24. 10. 96 № 26 (дата введения -- 01. 07. 1997); СанПиН «Требования к качеству воды нецентрализованного водоснабжения. Санитарная охрана источников», СанПиН 2. 1. 4. 544-96; другими документами: Федеральным законом «О питьевой воде»; Водным кодексом РФ, принятым Государственной думой 18.10.1995 г.

Требования, предъявляемые к воде очищенной, обеспечиваются следующими мероприятиями:

· соблюдение санитарных норм и правил, противоэпидемического режима, а также условий асептического изготовления лекарственных средств в соответствии с действующими НД;

· соблюдение правил получения, сбора и хранения воды очищенной;

· своевременная санитарная обработка трубопровода;

· контроль за своевременной отправкой воды очищенной на испытания в соответствии с действующими требованиями;

· обеспечение исправности и точности приборов, аппаратов, регулярности их поверки.

1.3 Способы получения воды очищенной

Аквадистиляторы, принцип их устройства и эксплуатация

Воду очищенную получают методом дистилляции, перегонки водопроводной или деминерализованной воды в дистилляционных аппаратах различных конструкций. Основными узлами любого дистилляционного аппарата являются испаритель, конденсатор и сборник. Сущность метода перегонки заключается в том, что исходную воду заливают в испаритель и нагревают до кипения. Происходит фазовое превращение жидкости в пар, при этом водяные пары направляются в конденсатор, где конденсируются и в виде дистиллята поступают в приемник. Аквадистилляторы, применяемые в аптеках, разнятся по способу обогрева испарителя, производительности, конструктивным особенностям. По способу обогрева испарителя различают дистилляторы электрические (ДЭ, АЭ), газовые (ДГ, АГ), огневые с топкой (ДТ, AT). Производительность аппаратов, л/ч: 4, 10, 25, 60 указывается после буквенных обозначений (например, ДЭ-25; АЭВС-60). Производительность отечественных аквадистилляторов -- 4 и 25 л/ч; апирогенных (воды для инъекций) -- 4, 10, 25, 60 л/ч. По конструктивным особенностям различают аппараты периодического или непрерывного (циркуляционного) действия, с одно- или двухступенчатым испарителем, водоподготовителем (ДЭВ; АЭВ), со сборником (ДГВС, АЭВС), с сепаратором, т.е. брызгоулавливающим устройством (ДЭ-25, АЭВС). Наибольшее распространение в аптеках получили аквадистилляторы ДЭ-4 и ДЭ-25 непрерывного действия, с одноступенчатым испарителем, в который вмонтированы электронагревательные элементы. Автоматический датчик отключает электроподогрев при понижении уровня воды ниже допустимого. ДЭ-25 отличается от ДЭ-4 производительностью, наличием сепаратора и тем, что испаритель и конденсатор заключены в один кожух. Для получения апирогенной воды в аптеках используют аппарат АЭВ-10 (А-10), который снабжен сепаратором, устройством для химической водоподготовки, датчиком уровня воды, предотвращающим перегорание электронагревателей.

В настоящее время выпускают аппараты серии АЭВС-4, 25, 60 л/ч. Они разнятся габаритами, производительностью, количеством потребляемой электроэнергии. Аппараты АЭВС-60 и АЭВС-25 работают по двухступенчатой системе испарения. В испарителе 1 -й ступени подогрев воды идет за счет электроподогрева. В испарителе 2-й ступени -- за счет скрытой теплоты конденсации пара. Оба испарителя снабжены датчиками уровня воды. Эти аквадистилляторы имеют сепараторы оригинальной конструкции. В качестве водоподготовителя применено противонакипное магнитное устройство. Предусмотрена возможность предварительной водоподготовки с помощью ионного обмена. Особенностью этих аквадистиляторов является возможность получения воды для инъекций температурой 80 -- 95 °С, так как сборник имеет рубашку и предусмотрен подогрев воды, обеспечивающий ее стерилизацию. Имеется перемешивающее устройство для поддержания высокой температуры во всем объеме воды. В крышке есть воздушный фильтр. Сборник снабжен краном для отбора и сигнализатором уровня воды. Аквадистиллятор с газовым обогревом собственного источника энергии не имеет. Его монтируют на бытовой газовой плите двухконфорочной ДГВС-4 (ДО-04), на четырехконфорочной ДГВС-10. ДГВС-4 имеет одноступенчатый испаритель, ДГВС-10 -- двухступенчатый.

Перед использованием нового аппарата, если позволяет конструкция, внутреннюю поверхность его протирают ватой, смоченной смесью этанола и диэтилового эфира в соотношении 1:1, затем промывают раствором водорода пероксида. После этого (и ежедневно перед эксплуатацией аппарата) через аппарат в течение 20 -- 30 мин пропускают пар без охлаждения, а после начала дистилляции не менее 40 -- 60 л первой порции воды сливают или используют для технических нужд. Ежедневно перед началом работы аппарата, бывшего в эксплуатации, 10--15 мин через аквадистиллятор, не включая холодильник, пропускают пар. Первые порции воды, полученные в течение 15---20 мин, сливают, затем начинают сбор воды.

Дистилляция - дорогой способ получения очищенной воды. Из 11 л водопроводной воды получают только 1 л дистиллята, поэтому применяют и другие способы.

00В аптечной практике может быть использован деминерализатор, который содержит катионитовую и анионитовую ионообменные колонки, датчик контроля электропроводности обессоленной воды систему отключения подачи водопроводной воды при снижении электросопротивления обессоленной воды ниже допустимого значения. В комплект также входит регенератор, предназначенный для восстановления ионообменной емкости смол путем пропускания растворов натрия гидроксида через катиониты и кислоты хлороводородной через аниониты. После регенерации проводится тщательная промывка смол проточной и обессоленной водой до полной ликвидации следов промывочного раствора. Деминерализатор целесообразно использовать в межбольничных, крупных больничных и других аптеках для подачи обессоленной воды в моечную комнату и дистилляторы. Производительность деминерализатора 200 л/ч при пропускной способности межрегенерационного периода 4000 л. Экономический эффект, несложность аппаратуры позволяют применять полученные воды с помощью ионообменных адсорбентов не только в заводских условиях, но и аптеках.

Деминерализованную (обессоленную) воду получают из водопроводной питьевого качества, предварительно подвергнутой тщательному анализу, так как в ней содержится значительное количество растворенных и взвешенных веществ. Деминерализация воды (освобождение от присутствия нежелательных катионов и анионов) проводится с помощью ионного обмена и методов разделения через мембрану.

Ионный обмен основан нa использовании ионитов -- сетчатых полимеров разной степени сшивки, с гелевой или микропористой структурой, ковалентно связанных с ионогенными группами. Диссоциация этих групп в воде или растворах дает ионную пару -- фиксированный на полимере ион и подвижный противоион, который обменивается на ионы одноименного заряда (катионы или анионы) из раствора. Отечественная промышленность выпускает ионообменные смолы:

* ионообменные катиониты (КУ-2, КУ-2-8ч, СК-3), которые способны обменивать свой ион водорода на катионы (Mg²⁺; Ca²⁺и др.); В Н-форме (катионит с подвижным атомом водорода) они обменивают все катионы, содержащиеся в воде.

* ионообменные аниониты (АВ-17-8ч, АВ-17-10п), обменивающие свой гидроксил (ОН~) на анионы: SO4"; Сl и др. в ОН-форме (анионит с подвижной гидроксильной группой) обменивают все анионы, содержащиеся в воде.

Каждый килограмм смолы способен очистить до 1000 л воды и более. Качество воды контролируют по электропроводности. Как только ионит прекращает связывать ионы, электропроводность возрастает.

Катиониты -- смолы с кислой группой (карбоксильной или сульфоновой). Для их регенерации (восстановления способности обменивать ион водорода) применяют 5%-ный раствор хлористоводородной кислоты.

Аниониты -- чаще всего продукты полимеризации аминов с формальдегидом. Для регенерации используют 5 %-ный раствор натрия гидрокарбоната или натрия гидрооксида.

Существует два типа колоночных ионообменных аппаратов: с раздельными и со смешанными слоями катионов и анионов. Аппараты 1-го типа состоят из двух последовательно расположенных колонок, первая из которых заполняется катионитами, а вторая -- анионитами. Аппараты 2-го типа состоят из одной колонки, заполненной смесью этих ионообменных смол. Питьевую воду подают в колонки снизу вверх, через слой катионита, затем на слой анионитов, фильтруют от частиц разрушенных ионообменных смол и нагревается в теплообменнике до 80 -- 90 °С. Ионообменные смолы могут быть гранулированными, в виде волокон, губчатых смол, жгутов (лент), последовательно перемещающихся через сорбционную ванну, промывочную ванну, затем через бак регенерации и отмывки. Ионообменные волокна изнашиваются медленнее, чем гранулированные. Меньше подвержены разрушению магнитные гранулы. Ионообменная технология обеспечивает классическое обессоливание воды и является экономной. Однако имеет ряд недостатков: 1) ионообменные смолы требуют периодической регенерации; 2) при длительном использовании могут стать субстратом для развития микроорганизмов, поэтому требуется периодическая дезинфекция используемых смол. Ионообменная установка состоит из 3--5 пар катионитовых и анионитовых колонок (рис.1).

Водопроводная вода

Обессоленная вода

Рис. 1 Принцип работы ионообменной установки

Обессоливание воды методом обратного осмоса

В последнее время большое значение приобретают методы мембранной технологии.

Осмос это - самопроизвольный переход растворителя через полупроницаемую мембрану из раствора с низкой концентрацией в раствор с более высокой концентрацией (растворитель стремится снизить, уровнять концентрации). При обратном осмосе растворитель (вода) под действием приложенного давления (выше осмотического ~ 13 кг/ смІ = 1274 Па) идет через проницаемую перегородку в направлении обратном осмотическому, т.е. из области содержания солей в область их отсутствия. Впервые метод обратного осмоса был применен в 60-е годы при получении питьевой воды из морской. Вскоре стало ясно, что этим методом можно получать воду высокого качества, отвечающую наивысшим требованиям по степени обессоливания, удаления механических частиц и микроорганизмов. Установка обратного осмоса состоит из насоса высокого давления, одного или нескольких пермиаторов и блока регулирования, поддерживающего оптимальный рабочий режим. Каждый из пермиаторов содержит большое количество полых волокон (до 1 млн.). В качестве мембран используют эфиры целлюлозы (ацетаты), полиамиды (найлон) и др. Вода подается в пермиатор, омывая волокна с внешней стороны. Под давлением выше осмотического проникает внутрь полых трубок, т.е. уходит от солей, в ней содержащихся. Собирается внутри трубок, «концентрат» солей выливается в сток. По ходу движения воды в пермиатор устанавливается угольный фильтр для удаления хлора. Ультрафильтрация воды через мембрану с диаметром пор 0,01 мкм позволяет на 100% освободить питьевую воду от солей, органических и коллоидных веществ и микроорганизмов. Методом обратного осмоса удаляются: более 90 % солей, ВМВ, бактерии и даже вирусы.

Этот метод имеет много положительных моментов:

· простой;

· производительность не зависит от солесодержания в исходной воде;

· имеется широкая возможность выбора полупроницаемых мембран и получения очищенной воды высокого качества;

· экономичен: коэффициент оборота, т.е. доля полученного пермеата составляет 75% от объема исходной воды (из 10 л питьевой воды получается 7,5 л воды очищенной); затраты энергии в 10 - 16 раз менее, чем при дистилляции, при этом энергия затрачивается только на работу насоса, создающего давление.

Отрицательными следует считать следующие моменты:

· необходимость учета при выборе обратноосмотических мембран степени загрязнения воды, содержания в ней свободного хлора, солей и значения рН;

· загрязнение пор мембраны, поэтому эксплуатацию мембран ведут в потоке, идущем вдоль мембраны и уносящем с собой соли и примеси в концентрат;

· необходимость периодического проведения циклов обратной фильтрации для очистки мембран с целью отделения отложений на мембране и выведения их вместе с концентратом.

Электродиализный способ деминерализации

Способ основан на удалении солей из раствора под действием поля постоянного электрического тока с помощью селективно проницаемых мембран. Воду помещают в ванну, разделенную на три части селективными ионообменными мембранами. Мембраны, имеющие отрицательный заряд (катиониты) проницаемы для катионов. Мембраны, имеющие положительный заряд (аниониты) проницаемы для анионов. Через ванну пропускается постоянный электрический ток, все ионы солей, находящихся в воде, начинают передвигаться к мембранам, имеющим противоположный заряд: катионы - к катоду; аионы - к аноду.

Ионообменные мембраны не сорбируют ионы, а селективно пропускают их. Ионы солей, удаленные из камеры обессоливания, концентрируются соответственно в соседних камерах. Остаточное солесодержание 5 - 20 мг/л.

1.4 Условия получения, сбора, и хранения воды очищенной в аптеке, контроль качества

Санитарные требования к получению, транспортировке и хранению воды очищенной изложены в приказе №309 от 21.10.97г. «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций». Согласно приказу №309 получают воду очищенную в специально оборудованном для этих целей помещении. Стены этого помещения должны быть окрашены масляной краской или выложены облицовочной плиткой и содержаться в абсолютной чистоте. В этом помещении запрещается проводить другие виды работ. Воду для инъекций получают в дистилляционной комнате асептического блока. За получение воды отвечает специалист, назначенный руководителем аптечного учреждения. Воду получают в асептических условиях. Воздух помещения стерилизуют ультрафиолетовым излучением с помощью бактерицидных облучателей (БО--15; БО--60) из расчета 3 Вт/м3.

Большое значение для качества воды имеют способ ее сбора и хранения. Получаемая вода собирается в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства. Необходимые санитарно-гигиенические условия хранения воды обеспечивают отечественные сборники типа СИ вместимостью 40 и 100 л. Выбор сборника типа СИ для аптек зависит от объема работы и затраты очищенной воды. В порядке исключения вода для инъекций может храниться в стерильных стеклянных сборниках (бутылях), которые плотно закрываются пробками (крышками) с двумя отверстиями: одно - для трубки, по которой поступает вода, другой - для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты для фильтрования воздуха (меняется ежедневно). Приемник с меток защиты от пыли должен быть обязательно закрыт в герметичный стеклянный бокс. Необходимо тщательно следить за чистотой баллонов и соединительных трубок, по которым поступает вода в сборник. Сборники должны иметь соответствующую маркировку (бирки с указанием даты получения и номера анализа) и надписи: «вода очищенная», «вода для инъекций нестерильная». Если используется одновременно несколько сборников, они нумеруются. Сборники помещают в плотно закрываемые шкафчики, окрашенные снаружи и внутри масляной краской. Сборники устанавливают на поддоны или баллоноопрокидыватели. Обычные стеклянные бутыли с корковыми или притертыми пробками непригодны для хранения воды очищенной.

Вода на рабочее место подается по трубопроводу (самотеком или принудительно) или в баллонах. Трубопроводы изготавливают из материалов, которые не влияют на качество воды и позволяют эффективно их обеззараживать (из боросиликатного мылощелочного стекла, металлические из коррозиестойкой стали, полиэтиленовые). Для удобства эксплуатации и дезинфекции стеклянного или стального трубопроводов используют трубки внутренним диаметром не менее 16-20 мм. При значительной длине трубопровода для удобства мойки, стерилизации и отбора проб воды очищенной на бактериологический анализ с интервалом в 5- 7 м устанавливают тройники с внешним выводом и краном. Подачу воды в трубопровод проводят таким образом, чтобы воздух не попадал в него, и не образовывались воздушные пробки. После окончания работы воду из трубопровода (а при его отсутствии - из специальной емкости) необходимо сливать полностью. Мытье и дезинфекцию трубопровода выполняют при сборке и в процессе эксплуатации не реже 1 раза в 14 дней, а также при неудовлетворительных результатах бактериологического анализа. Для обеззараживания стеклянных и металлических трубопроводов через них пропускают острый пар от парового стерилизатора. Отсчет времени стерилизации ведут с момента выхода пара в конце трубопровода. Продолжительность обработки острым паром - 30 мин. Трубопроводы из полимерных материалов и стекла стерилизуют 6 % раствором водорода пероксида в течение 6 ч с последующим промыванием водой очищенной. Регистрацию обработки трубопровода ведут в специальном журнале.

Контроль качества воды. Очищенную воду ежедневно из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу - на каждом рабочем месте - проверяют на отсутствие хлорид- и сульфатионов, ионов кальция, определяют значение рН. На отсутствие восстанавливающих веществ воду проверяют при изготовлении растворов окислителей (калия перманганата, серебра нитрата, йода, водорода пероксида, хлорамина и др.); на отсутствие углерода диоксида воду очищенную проверяют при изготовлении растворов веществ, образующих нерастворимые карбонаты, т.е. солей щелочноземельных и тяжелых металлов (магния сульфата, кальция хлорида, свинца ацетата и др.), а также веществ, образующих осадки при избыточном содержании углекислоты в воде очищенной (например, эуфиллин). Два раза в квартал воду подвергают бактериологическому контролю. Ежеквартально воду направляют в контрольно-аналитические лаборатории для полного химического анализа. Воду очищенную сохраняют в асептических условиях не более 3 суток. Результаты контроля воды очищенной в аптеке регистрируются в специальном журнале.

1.5 Растворы, характеристика, стадии технологии

Растворы - это гомогенные смеси двух или большего числа веществ, в которых все компоненты распределены в объеме растворителя в виде отдельных атомов, молекул, ионов или в виде групп из сравнительно незначительного числа этих частиц. Растворы обычно характеризуются количественным перевесом одной составной части, которую принято называть растворителем (solvens). Лекарственное средство (или средства), которое пребывает в растворе в меньшем количестве, называют растворенным веществом (solvendum). Понятия «растворитель» и «растворенное вещество» - условные, особенно в тех случаях, когда количество составных частей раствора приблизительно одинаковое. Растворение следует рассматривать как процесс образования из двух или нескольких компонентов однородных систем, которые имеют во всех своих частях одинаковый химический состав и физические свойства.

Растворы бывают ненасыщенные, насыщенные и пересыщенные. Ненасыщенным называется раствор, у которого граница растворимости не достигнута. Насыщенный раствор - это раствор, содержащий максимально возможное при определенных условиях количество вещества. Пересыщенный - это раствор, в котором содержится растворенного вещества больше того количества, что соответствует его нормальной растворимости при данных условиях. В аптечных условиях чаще готовят ненасыщенные растворы, реже - насыщенные и пересыщенные, так как они являются нестойкими системами.

В физико-химическом отношении растворы не являются однородной группой, поскольку охватывают жидкие дисперсные системы с разной степенью дисперсности: истинные растворы низкомолекулярных соединений; растворы высокомолекулярных соединений; коллоидные растворы. За всеми этими категориями дисперсных систем издавна закрепилось общее наименование растворы (например, раствор натрия хлорида, раствор протаргола, раствор желатина), хотя каждая система имеет свои особенности.

Технология получения растворов состоит из 4 операций (подготовительная, изготовление раствора, упаковка и оформление, анализ качества), включающих 7 следующих стадий:

1. Подготовительная, в том числе: определение общего объема или массы; расчет навески или объема концентрированного раствора; проверка доз веществ списков А и Б; расчет объема воды; оформление оборотной стороны паспорта письменного контроля; подготовка рабочего места, лекарственных средств и вспомогательных материалов.

2. Растворение лекарственных веществ (отмеривание жидкостей, отвешивание лекарственных веществ смешивание, разведение, нагревание при необходимости).

3. Фильтрование или процеживание.

4. Введение в состав раствора жидких лекарственных средств.

5. Упаковка, укупорка.

6. Оформление, в том числе лицевой стороны ППК.

7. Контроль качества.

1.6 Растворение лекарственных веществ как диффузионно-кинетический и массообъемный процессы. Основные положения теории растворения

Растворение - спонтанный диффузионно-кинетический процесс, который происходит при столкновении вещества, растворяется, с растворителем. В фармацевтической практике растворы получают из твердых, порошкообразных, жидких и газообразных веществ. Как правило, получение растворов из жидкостей происходит без особого труда, как простое смешивание нескольких жидкостей. А вот растворения твердых веществ, особенно тех, которые растворяются медленно и тяжело, является сложным и трудоемким процессом. В процессе растворения можно выделить условно несколько стадий: 1. Поверхность твердого тела контактирует с растворителем. Контакт сопровождается смачиванием, адсорбции и проникновением растворителя в микропоры частиц твердого тела; 2.Молекулы растворителя взаимодействуют со слоями вещества на поверхности раздела фаз. При этом происходит сольватация молекул или ионов и отрыв их от поверхности раздела фаз; 3. Сольватированные молекулы или ионы переходят в жидкую фазу; 4. Выравнивание концентраций во всех слоях растворителя. Продолжительность первой и четвертой стадий зависит в основном от скорости диффузионных процессов. Вторая и третья стадии часто происходят мгновенно или достаточно быстро и имеют кинетический характер (механизм химических реакций). Из этого следует, что скорость растворения зависит преимущественно от характера диффузионных процессов. Большинство твердых веществ являются кристаллическими. Растворения кристаллического вещества состоит из двух процессов, происходящих одновременно: сольватации (в данном случае гидратации) частиц и разрушение кристаллической решетки. Скорость растворения в значительной степени зависит от вязкости (внутреннего трения). Растворение в вязких средах идет медленно. Нагревание приводит к расшатыванию кристаллической решетки, усилению диффузии молекул растворителя и растворяемого вещества. Удаление молекул друг от друга приводит к снижению вязкости растворителя и еще большему ускорению диффузии молекул растворяемого вещества.

Для эффективности растворения важно, чтобы силы сцепления между молекулами растворителя и частицами вещества, которое растворяется, были больше сил взаимного притягивания этих частиц между собой. Вода в сравнении с другими растворителями имеет большую полярность (наивысшее значение диэлектрической постоянной). Именно этим свойством предопределяются высокая ионизационная способность воды и ее разрушительное действие на кристаллические решетки многих полярных соединений. При растворении веществ наблюдается поглощение или выделение теплоты. Поглощение теплоты указывает на расходование энергии. Объясняется это тем, что для перехода вещества из твердого состояния в жидкий, то есть для растворения кристаллических решеток, обязательно нужная энергия. После растворения ионы начинают относительно свободно двигаться внутри раствора, а для этого необходимое увеличение их кинетической энергии. Именно это и происходят за счет отбирания энергии у растворителя в форме теплоты, в результате чего происходит охлаждение раствора. Чем более крепкие кристаллические решетки, тем более значительное охлаждение раствора.

Технологические процессы, скорость протекания которых определяется скоростью переноса вещества (массы) из одной фазы в другую, называются массообменными процессами. Существуют разнообразные процессы. Основными и важнейшими из них являются абсорбция, экстракция, ректификация, адсорбция и сушка. Для всех перечисленных процессов общим является переход вещества из одной фазы в другую, или массопередача. Переход вещества из одной фазы в другую связан с явлениями конвективного переноса и молекулярной диффузии, поэтому перечисленные выше процессы, получили название массообменных, или диффузионных процессов. Массопередача - переход вещества (или нескольких веществ) из одной фазы в другую в направлении достижения равновесия. В массообмене участвуют как минимум три вещества: распределяющее вещество (или вещества), составляющее первую фазу; распределяющее вещество (или вещества), составляющее вторую фазу; распределяемое вещество, (или вещества), которое переходит из одной фазы в другую.

Современная теория растворения основана на физической теории Вант-Гоффа и С. Аррениуса и химической теории Д. И. Менделеева. Согласно этой теории процесс растворения состоит из трех стадий:1) механическое разрушение связей между частицами растворенного вещества, например, разрушение кристаллической решетки соли (это физическое явление); 2)образование сольватов (гидратов), т. е. нестойких соединений частиц растворенного вещества с молекулами растворителя (это химическое явление); 3) самопроизвольный процесс диффузии сольватированных (гидратированных) ионов по всему объему растворителя (это физический процесс). В растворе всякая заряженная частица (ион или полярная молекула) окружается сольватной оболочкой, которая состоит из ориентированных соответствующим образом молекул растворителя. Если растворителем является вода, то употребляется термин гидратная оболочка, а само явление носит название гидратация.

Процесс образования растворов сопровождается тепловым эффектом, который может быть как эндотермическим, так и экзотермическим. Первая стадия растворения всегда проходит с поглощением тепла, а вторая может проходить как с поглощением, так и с выделением тепла. Следовательно суммарный тепловой эффект растворения зависит от теплового эффекта образования сольватов (гидратов). Соединения молекул или ионов растворяемого вещества с молекулами растворителя осуществляется, главным образом, за счет водородной связи, или же вследствие электростатического взаимодействия полярных молекул веществ. Состав сольватов (гидратов) меняется в зависимости от температуры и концентрации растворяемого вещества. С их повышением число молекул растворителя входящего в сольват (гидрат) уменьшается. Таким образом, растворы занимают промежуточное положение между механическими смесями и химическими соединениями.

1.7 Основные правила изготовления жидких лекарственных форм

Изготовление жидких лекарственных форм регламентируется «Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм», утвержденной приказом МЗ РФ № 308 от 21.10.97. Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения изготавливаются методами: массообъемным, по массе, по объему. При изготовлении лекарственных форм методом по массе обозначение концентрации 1:10 означает содержание вещества или лекарственного средства по массе (г) в указанной массе жидкой лекарственной формы (г), т.е. следует взять 1г вещества или лекарственного средства и 9 г растворителя. При изготовлении методом по объему обозначение концентрации 1:10 означает содержание вещества или лекарственного средства по объему (мл) в указанном объеме лекарственной формы (мл), т.е. следует взять 1мл жидкого лекарственного вещества или средства и растворителя до получения 10мл раствора. В массообъемной концентрации изготавливают водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ; водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%, разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе. В концентрации по массе изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также суспензии (3% и более) и эмульсии. По массе дозируют: жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также: бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метил-салицилат, нитроглицерин, пергидроль. В концентрации по массе изготавливают гомеопатические лекарственные средства. В объемной концентрации изготавливают растворы спирта различной концентрации кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием; по объему дозируют воду очищенную и для инъекций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сахарный сироп), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.)

Если в прописи не указан растворитель, изготавливают водный раствор. Под названием "вода" при отсутствии особых указаний понимают воду очищенную. Под названием "спирт"' понимают спирт этиловый, если не указана концентрация спирта, следует использовать 90% спирт. Под названием "эфир" понимают эфир медицинский. Под названием "глицерин" понимают глицерин, содержащий 10-16% воды, с плотностью 1,223-1,233 г/см3. Сильно гигроскопичные вещества используют для изготовления жидких лекарственных форм в виде концентрированных растворов (например, кальция хлорид, калия ацетат).

При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций, ароматной), в котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия. Первыми в отмеренном объеме воды растворяют ядовитые, наркотические, сильнодействующие вещества списков А и Б., а далее не сильнодействующие с учетом их растворимости. Для повышения растворимости веществ умеренно, мало или медленно растворимых их предварительно измельчают, а в процессе приготовления их растворы нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают (рис.2)

в

Рис. 2 Мешалки: а -- настольная; б -- настольная типа МИ-02-1; в -- электромагнитная типа ММ-ЗМ; г -- напольная типа МИ-02-2: 1 -- стойка, 2 -- электромотор, 3 -- мешалка, 4 -- регулятор скоростей, 5 -- раствор

При изготовлении растворов очень мало растворимых или практически нерастворимых веществ, кроме выше перечисленных операций, используют получение растворимых производных (комплексообразование, образование растворимых солей - йод, ртути дихлорид, ртути дийодид, осарсол и др.) и солюбилизацию в соответствии с нормативной документацией.

Для предотвращения разложения в процессе растворения используют свежеперегнанную воду (калия перманганат, серебра нитрат и др.).

Твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее приготовленных концентрированных растворов, которые добавляются после растворения твердых веществ и фильтрования. Если в состав лекарственной формы входят другие жидкие лекарственные средства, их добавляют к водному раствору в следующей последовательности:

- водные нелетучие и непахучие жидкости;

- иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой;

- водные летучие жидкости;

- жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации;

- летучие и пахучие жидкости.

При изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель, спирт отмеривают. При растворении в спирте или хлороформе - нагревают только в случае необходимости. Растворы, содержащие летучие вещества, нагрева ют при температуре не более 40-45 С. Жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом не нагревают. Общий объем жидкой лекарственной формы, при изготовлении в массо-объемной или объемной концентрации определяют суммированием всех жидкостей, перечисленных в рецепте.

Расчет количеств лекарственных веществ и воды производят в зависимости от прописи. Если сухих веществ прописано до 3%, то их растворяют в подставке в прописанном количестве воды очищенной. Если же содержание сухих веществ 3% и более и концентрированные растворы отсутствуют, то приготовление микстуры проводят в мерной посуде или учитывают коэффициенты увеличения объема (КУО) при растворении лекарственных веществ, т.е. прирост объема при растворении 1 г вещества, и воды берут меньше на рассчитанное количество.