Онкогематологические заболевания беременных

Размещено на http://www.allbest.ru/

Онкогематологические заболевания (гемобластозы) - опухоли гемопоэтической и лимфоидной тканей, составляют большую группу миело- и лимфопролиферативных заболеваний. Гемобластозы довольно распространены среди женщин репродуктивного возраста, из них лимфома Ходжкина (ЛХ) (лимфогранулематоз, болезнь Ходжкина) - самое частое онкологическое заболевание пациенток в возрасте от 15 до 24 лет [3, 9].

Число молодых женщин, излеченных от ЛХ, непрерывно увеличивается, и все большее число гинекологов и акушеров встречаются с ситуацией, когда беременность сочетается с данным заболеванием либо в его активной фазе, либо в ремиссии. В отличие от ЛХ большинство неходжкинских лимфом (НХЛ) возникает преимущественно во второй половине жизни, поэтому их распространенность в популяции беременных женщин минимальна. НХЛ представляют гетерогенную группу разных злокачественных лимфопролиферативных опухолей, различающихся по биологическим свойствам, морфологическому строению, клиническим проявлениям, ответу на терапию и прогнозу [2]. В России НХЛ составляют 2,6% всех злокачественных опухолей, занимая 5-е место среди наиболее часто встречающихся опухолей у женщин (после молочной железы, легких, кишечника, прямой кишки, а также матки). В западных странах частота НХЛ за последние 20 лет растет, что связано с ее ассоциацией с ВИЧ-инфекцией [1]. Сочетание беременности с НХЛ отмечают гораздо реже, чем с ЛХ, всего в литературе описано 110 случаев.

Диагностика лимфом у беременных

Следует отметить, что беременность препятствует полноценному обследованию: топографическому описанию болезни при впервые диагностируемой лимфоме, - в связи с тем, что некоторые дополнительные исследования инвазивны или потенциально тератогенны. Важно отметить, что диагностика лимфом может быть запоздалой в связи с похожестью симптомов, характерных для беременности (утомляемость, тошнота и рвота, потеря веса, боли в животе). Так же как и вне беременности, должны проводиться пункция и последующая биопсия лимфатического узла (узел должен быть взят целиком) с обязательным иммунофенотипированием. Данную операцию проводят под местной анестезией, которая безвредна для плода. Распределение гистологических вариантов ЛХ во время беременности аналогично небеременным женщинам, превалирующий гистологический вариант - нодулярный склероз.

Что касается НХЛ, то для популяции молодых пациенток характерны преимущественно агрессивные варианты, в основном крупноклеточные В-клеточные или периферические Т-клеточные лимфомы. Высокую частоту тяжелых форм у беременных можно объяснить запоздалым установлением диагноза и гормональными особенностями во время беременности, вызывающими иммунодепрессию. Если во время беременности в 70% встречаются локальные (I и II стадии) ЛХ, НХЛ в 70-80% представлена, наоборот, распространенными стадиями - III и IV [10]. Часто диагностируется поражение вне лимфатического узла и примерно в 2 / 3 случаев - IV стадия заболевания. Во время беременности гормональные изменения и повышение объема циркулирующей крови могут предрасполагать к диссеминации особо агрессивных форм лимфом (например, лимфома Беркита). В то же время гормональные и иммунологические изменения могут стабилизировать пролиферацию лимфом во время беременности.

У беременных следует проводить следующие исследования: общий анализ крови с формулой, тромбоцитами и СОЭ, биохимический анализ крови с исследованием уровня белка и щелочной фосфатазы, рентгенографию легких - обязательно в прямой и в боковой проекциях с использованием специального свинцового фартука для защиты плода. При лимфомах отсутствие изменений в грудной клетке на стандартных рентгенограммах, а также очень большие размеры лимфатических узлов средостения у небеременных женщин требуют обязательного выполнения компьютерной томографии грудной клетки. Во время беременности выполнение этого исследования затруднено, и решение требует отдельного обсуждения в зависимости от сроков беременности, состояния больной, необходимости срочного начала лечения и его агрессивности. Всем женщинам при больших лимфатических узлах шеи необходимо провести ультразвуковое исследование всех групп периферических, внутрибрюшных и забрюшинных лимфатических узлов, печени и селезенки, щитовидной железы.

Доза радиации, получаемая плодом во время радиологических исследований, включающих рентгенографию и компьютерную томографию (КТ) грудной клетки, намного ниже, чем пороговая доза для повреждающего воздействия на плод. Исследование же с помощью КТ органов брюшной полости и малого таза сопровождается более высоким уровнем облучения плода и противопоказано во время беременности. В этих случаях предпочтение необходимо отдавать более безопасным методам исследования: МРТ и УЗИ. Для исключения поражения костного мозга показана трепанобиопсия подвздошной кости.

Рекомендации по подготовке к беременности женщин с лимфомами

1. Большинство рецидивов лимфом приходится на первые 2-3 года после окончания специфической терапии, поэтому планировать беременность следует не ранее чем через 2 года после окончания специфической терапии.

2. При проведении высокоцитотоксических схем полихимиотерапии возможно повреждение большого пула фолликулов и наступление преждевременной менопаузы, особенно у женщин старше 25 лет. Поэтому необходимо динамическое наблюдение за функцией яичников (при УЗИ - определение количества фолликулов и объема яичников; при гормональном исследовании - уровни ингибина В, ЛГ, ФСГ, эстрадиола).

3. Важна оценка функции щитовидной железы и постоянное мониторирование пациенток с высоким риском гипотиреоидизма (например, при облучении шейнонадключичных областей), который во время беременности может привести к преждевременным родам и прерыванию беременности.

4. До беременности необходимо проведение серологического исследования и ПЦР-диагностики ДНК вирусов простого герпеса I и II типов, герпеса , цитомегаловируса и вирусов инфекционных гепатитов.

5. При использовании схем полихимиотерапии, содержащих большие дозы глюкокортикостероидов перед беременностью, целесообразно проведение денситометрии, и в случае снижения минеральной плотности костной массы (остеопения или остеопороз) показано лечение.

6. Физикальное обследование онкологом беременной женщины, перенесшей лимфому, должно проводиться не менее 1-2 раза в течение беременности.

7. Не требуется постоянного контроля беременной, если при полноценном обследовании в начале беременности признаки лимфомы не выявлены, а также при отсутствии симптомов болезни во время физикального обследования.

8. Женщины, перенесшие лимфому, должны быть отнесены в группу высокого акушерского риска.

Тактика ведения беременности зависит от 3 слагающих:

· агрессивности лимфомы;

· времени возникновения (I, II, III триместр);

· желания женщины.

При любых формах, агрессивности и стадиях лимфом возможны 3 варианта тактики ведения:

· прерывание беременности;

· ожидание и наблюдение;

· противоопухолевое лечение.

Тактика ведения беременности у женщин с лимфомами :

1. Сочетание беременности с ЛХ, НХЛ в ремиссии не служит показанием к прерыванию беременности.

2. При выявлении ЛХ и НХЛ во II или III триместрах возможна, если это необходимо, полихимиотерапия во время беременности. Желательно избегать схем полихимиотерапии, содержащих алкилирующие препараты, предпочтительна схема АВVD при ЛХ и СНОР при НХЛ. ЛХ имеет индолентное течение, которое можно успешно контролировать у большинства пациенток некоторое время без лечения. При этом возможно пролонгирование беременности до времени жизнеспособности плода с последующим бережным родоразрешением.

3. При выявлении ЛХ в I триместре беременности у женщин с благоприятным и промежуточным прогнозом (больные с IА и IIА стадиями без факторов риска - массивного поражения средостения и поражения >4 областей лимфатических коллекторов) возможно ее пролонгирование и начало лечения во II или III триместре беременности.

4. При рецидивирующем течении ЛХ и НХЛ, а также всем женщинам с впервые диагностированным заболеванием, выявленным в I триместре, и неблагоприятным прогнозом показано прерывание беременности.

5. Во II и III триместрах в случае тяжелой дыхательной или сердечно-сосудистой недостаточности необходимо прерывание беременности или преждевременное родоразрешение. Всегда необходимо стремиться организовать родоразрешение в перинатальных центрах или роддомах с наличием детской реанимации.

6. Во всех случаях возможность пролонгирования беременности при активном течении ЛХ и НХЛ без лечения, а также вопросы выбора схем лечения во время беременности решает только онколог или гематолог.

Особенность тактики ведения беременности у женщин с НХЛ в отличие от ЛХ заключается в том, что при обнаружении НХЛ во время беременности длительность ее пролонгирования без лечения очень ограничена. Это обусловлено тем, что у женщин детородного возраста преимущественно выявляют агрессивные варианты лимфом и чаще необходимо экстренное начало лечения. Вовторых, если для лечения ЛХ существуют схемы полихимиотерапии, которые включают препараты, не обладающие высоким тератогенным воздействием, то для лечения НХЛ используют более агрессивные схемы, которые могут назначать во время беременности только в крайних случаях. Все это обусловливает большую частоту прерывания беременности при НХЛ по медицинским показаниям, особенно если заболевание диагностируется в I или в начале II триместра беременности.

Течение беременности

Из осложнений беременности наиболее часто наблюдаются рецидивы вирусно-бактериальной инфекции: так, у 19,6% беременных было обострение герпетической инфекции, у 8,8% диагностировали гестационный пиелонефрит или обострение хронического пиелонефрита. У всех женщин первые эпизоды герпетической инфекции были и до беременности, что подтверждали присутствием противогерпетического иммунитета (наличие антител к вирусу простого герпеса при серологической диагностике). Учитывая специфику вирусных инфекций (стертые, латентные и другие формы), связанную с нею возможность пропустить последующие осложнения у новорожденных, перед родами необходимо проводить тщательное обследование родовых путей с целью выявления очагов герпетической инфекции, а также ПЦР-диагностику ДНК вирусов герпеса.

Другим частым осложнением беременности является анемия, которую выявили у 18,6% женщин. У 30,4% пациенток диагностировали угрозу прерывания беременности, которая в большинстве случаев выявлялась только в одном из триместров. Преэклампсию диагностировали во время беременности лишь у 3 женщин, а плацентарную недостаточность - у 7 из 112 женщин с лимфомами

онкогематологический лимфома беременность лечение

Роды

Время родоразрешения должно быть определено совместно акушерами и онкологами. Когда это необходимо, плод должен быть извлечен в срок наибольшей безопасности для его здоровья и здоровья матери. Диагностическая лапаротомия, выполняемая одновременно с родоразрешением, не обязательна, но должна производиться, если нет другой возможности получить материал для гистологического исследования. Если беременная получала химиотерапию до родов, важно иметь в виду, что показатели крови матери и плода могут быть различны, например, цитопения у плода может быть более длительной, чем у матери. В идеале никакой миелосупрессивной терапии не должно проводиться за 3 нед до предполагаемого срока родоразрешения.

В Дании с 1973 по 2002 г. было проведено национальное когортное исследование 292 случаев родов у женщин с ЛХ. Было показано, что частота преждевременного родоразрешения, задержка внутриутробного развития, антенатальной гибели плода не превышают популяционных значений у женщин, перенесших ЛХ до беременности или в течение 2 лет после родоразрешения. В группе пациенток, заболевших ЛХ во время беременности, частота преждевременного родоразрешения была выше (53,3%) в связи с необходимостью начала противоопухолевого лечения. В нашем исследовании из 20 женщин с лимфомой, выявленной во время беременности, родоразрешены преждевременно 50% женщин - 6 с ЛХ и 4 с НХЛ, а у остальных 10 женщин роды произошли в срок.

Сама лимфома как в активной фазе, так и в ремиссии заболевания не является показанием для оперативного родоразрешения. Показаниями к оперативному родоразрешению при лимфомах могут послужить или необходимость немедленного начала противоопухолевого лечения при неподготовленных родовых путях, или осложнения, связанные с противоопухолевым лечением (постлучевой кардиофиброз, сердечно-легочная недостаточность II- III степени, асептический некроз тазобедренного сустава, переломы поясничного отдела позвоночника и др.).

Противопоказанием к регионарным методам обезболивания (эпидуральная или спинальная) во время родов или кесарева сечения со стороны заболевания служит только обусловленная полихимиотерапией тромбоцитопения (менее 100Ч10 9 /л), в связи с риском образования пункционных гематом. Основные осложнения в родах - слабость родовой деятельности (14%), острая гипоксия плода (6%), раннее послеродовое кровотечение (у 1 женщины), дефект плацентарной ткани (6%). Частота этих осложнений сравнима с общепопуляционными данными. У женщин с ремиссией лимфом нет противопоказаний к родоразрешению в родильных домах общего профиля.

Однако если диагностируется активная фаза и, особенно, рецидив заболевания, то целесообразнее проводить роды в специализированных стационарах или родильных домах при многопрофильных больницах.

Особенности послеродового периода

Противоопухолевое лечение у женщин с активным течением лимфомы необходимо начинать не ранее чем через 3-4 нед после родов в онкологическом стационаре. При показаниях возможно и более раннее начало терапии, однако необходимость экстренного начала лечения определяет онколог или гематолог.

Лактация не противопоказана у женщин в ремиссии онкогематологического заболевания. Подавление лактации целесообразно только у женщин с активным течением заболевания в связи с необходимостью начала экстренного противоопухолевого лечения.

Лечение во время беременности

Если женщина настаивает на сохранении беременности, для адекватной терапии лимфом следует выбирать химиопрепараты, не обладающие выраженным мутагенным воздействием (например, антрациклины, винкаалкалоиды - винкристин, винбластин). При сравнении физического развития, заболеваемости новорожденных с детьми, рожденными матерями, не получавшими специфических противоопухолевых препаратов, достоверных различий не выявлено. Пороков развития у этих новорожденных не выявлено .

Влияние беременности на течение заболевания

Подавляющим большинством исследователей показано, что беременность не усугубляет прогноза заболевания. Проведено сравнение частоты полных ремиссий, общей и безрецидивной выживаемости женщин с ЛХ в следующих группах: 1 - при выявлении заболевания во время беременности; 2 - при наличии беременности и родов после окончания лечения в ремиссии заболевания; 3 - при отсутствии беременности как за несколько лет до лечения, так и после лечения на весь срок наблюдения . Не было различий в частоте полных ремиссий (93,0, 93,1 и 91,6% соответственно) и частоте рецидивов (24,6, 20,6 и 19% соответственно). При длительности наблюдения до 30 лет 10-летняя безрецидивная выживаемость составила 71, 63 и 73% соответственно (статистически значимого различия между кривыми выживаемости не выявлено). Общая выживаемость составила 81, 93 и 91%, соответственно. Таким образом, беременность и ее сохранение на любом этапе заболевания не влияют на эффективность лечения и длительность жизни больных ЛХ.

Беременность и патология гемостаза

Различные нарушения в системе гемостаза, включая антифосфолипидный синдром и генетические формы тромбофилии, выявляются у 15-20% населения. Длительное время они могут оставаться незамеченными и проявляться лишь под действием провоцирующих факторов: во время беременности, при приеме гормональных препаратов (контрацептивов или гормональной заместительной терапии), инфекциях, операциях, травмах.

Нарушения в свертывающей системе крови (системе гемостаза) могут вызывать целый ряд осложнений беременности (гестозы, преждевременная отслойка плаценты, фетоплацентарная недостаточность, задержка роста плода, невынашивание беременности). В связи с этим обязательным этапом у супружеских пар является лабораторное обследование состояния свертывающей системы крови. Иногда нарушения свертывающей системы крови могут быть обусловлены врожденными генетическими дефектами, особенно если они выявляются у обоих супругов. Генетические дефекты могут приводить к дефициту фолиевой кислоты и витаминов группы В, которые также участвуют в процессах свертывания крови. Поэтому необходимо обязательное исследование системы гемостаза, причем лучше это сделать на этапе планирования беременности, чтобы при необходимости, сразу назначить терапию.

Расширенное исследование системы гемостаза необходимо в следующих случаях:

· При наличии в прошлом неразвивающихся беременностей или самопроизвольных выкидышей, особенно неоднократных

· Если имеются в течение настоящей беременности или были в прошлом тяжелые осложнения беременности (тяжелые гестозы, преждевременная отслойка плаценты, фетоплацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода)

· Если были тромботические осложнения в раннем возрасте (до 40-45 лет), включая тяжелые мигрени, тромбозы глубоких вен, инсульты, инфаркты

· Если возникали тромботические осложнения при применении гормональных контрацептивов, заместительной гормональной терапии

· При наличии отклонений в стандартном анализе на свертывание крови

При выявлении патологии гемостаза, подход к лечению должен быть строго индивидуальным, особенно это касается лечения беременных женщин. Корректировать нужно именно то звено гемостаза, где есть нарушения, использовать максимально щадящую медикаментозную терапию, особенно в ранние сроки беременности, в период органогенеза. Пожалуй, основными препаратами , использующимися для профилактики и лечения осложнений беременности у пациенток с нарушениями гемостаза, являются современные препараты низкомолекулярного гепарина. Они не проникают через плаценту и безопасны для плода. В некоторых случаях может возникнуть необходимость в назначении препаратов, контролирующих функцию тромбоцитов. Кроме того, потребуется применение комплексной, грамотно подобранной витаминотерапии и антиоксидантов. При лечении беременных с патологией гемостаза необходимо максимально снижать риск возможных осложнений терапии.

Размещено на Allbest.ru