Характеристика основных понятий хронофармакологии

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Введение

Фундаментальным свойством всех живых систем является биологическая ритмичность, которая обеспечивает приспособление организма к внешней среде. Под влиянием постоянно повторяющихся воздействий факторов внешней среды, формирующих экзогенные ритмы, в процессе эволюции в живых системах возникли структурно-функциональные организации, осуществляющие эндогенные ритмы. Учитывая эволюцию развития живых существ, можно предположить, что первоначально сформировались клеточные, метаболические биоритмы, «базовые» по своей сущности. В дальнейшем, в ходе эволюционного развития, усложнения организмов формировались «надстроечные» биоритмы, связанные с поэтапным включением регуляторных систем: иммунной, эндокринной, нервной. В результате естественного отбора эндогенные биоритмы закрепились в гене.

Благодаря биоритмам обеспечивается внутреннее движение, развитие организма, его устойчивость к воздействию факторов окружающей среды. Это осуществляется за счет ритмичного чередования процессов анаболизма и катаболизма.

Борьба противоположностей, обуславливающая движение (развитие), лежит в основе адаптационных процессов, обеспечивающих синхронизацию физиологических функций организма с разнообразными изменениями окружающей среды. Исследование биоритмов позволяет оценивать реактивность, функциональное состояние и адаптационные возможности организма.

Изучением биоритмов живых систем, их связи с ритмами, существующими в природе, занимается относительно недавно возникшая наука -- хронобиология, составной частью которой является хрономедицина.

1. Хронофармакология

Хронофармакология -- область фармакологии, изучающая взаимоотношения зависимых от времени биологических процессов (биоритмов) и эффектов лекарственных средств.

Основными задачами хронофармакологии являются изучение влияния различных биоритмов на выраженность фармакологических эффектов и оценка влияния лекарств на ритмические колебания функций организма. Разработка первой из указанных проблем позволила доказать, что колебания во времени разных физиологических процессов неизбежно обусловливает и нестационарный, периодический характер действия лекарственных средств. В связи с этим особое значение приобретает понимание зависимости эффекта лекарств от биологических ритмов -- околосуточных (циркадианных), месячных, сезонных. Установлено, в частности, что в зависимости от времени суток существенно колеблется активность препаратов с разными фармакологическими свойствами, например снотворных средств и нейролептиков, антигистаминных, противоопухолевых, гормональных препаратов и т.д. Это позволило рекомендовать оптимальные схемы применения ряда лекарств с изменением их дозы в разное время суток.

В основе временных колебаний эффекта лекарств могут лежать два основных механизма. Во-первых, возможно периодическое изменение фармакологической чувствительности органов-мишеней (хронестезия), что зависит от колебаний реактивности и числа клеточных рецепторов, а также нервного и гормонального контроля за состоянием органов. Во-вторых, определенную временную динамику, заметно модифицирующую фармакологический ответ, могут иметь практически все параметры фармакокинетики лекарственных средств (хронокинетика), т.к. процессы усвоения, транспорта, биотрансформации и выведения лекарств у человека и животных подвержены изменениям во времени. Не менее важной задачей хронофармакологии является изучение влияния лекарственных средств на динамику естественных и патологически измененных биоритмов. Так, учитывая динамику патологически измененных биоритмов, можно обеспечить их более рациональную лекарственную коррекцию.

2. Десинхроноз

Десинхроноз - неблагополучие организма вследствие нарушения его циркадианных (суточных и околосуточных) ритмов. От сложности циркадианной системы организма прямо зависит состояние физиологической нормы, поэтому воздействия, повреждающие циркадианные ритмы, выражаются в различных отклонениях от этой нормы. Основными причинами десинхроноза являются: 1) рассогласование датчиков времени и циркадианных ритмов организма, которое может возникать как при смене временных поясов (напр., трансмеридиальные перелеты), так и при устойчивом рассогласовании по сну --бодрствованию с местной системой датчиков времени (чередование дневных и ночных рабочих смен); 2) частичное или полное исключение геофизических датчиков времени (условия Арктики и Антарктики, космические полеты, длительное пребывание в условиях изолированного пространства и т. п.); 3) воздействие экстремальных факторов: физические и психологические (особенно эмоциональные) перенапряжения, мышечные нагрузки, физические воздействия (тепло, холод, различные излучения и др.), возникновение боли, кровопотери и т. п. Следствием десинхроноза являются расстройства сна, снижение аппетита, настроения, падение умственной и физической работоспособности, различного рода невротические расстройства. В некоторых случаях отмечается заболевания желудочно-кишечного тракта. Выделяют острый и хронический, явный и скрытый, тотальный и частичный Д. Острый Д. возникает при эпизодических воздействиях десинхронизирующих факторов, хронический -- при их длительном или часто повторяющемся влиянии. Явный десинхроноз сопровождается выраженными субъективными и объективными нарушениями благополучия организма. Скрытый десинхроноз вызывает обычно объективные нарушения циркадианной системы организма без субъективных симптомов неблагополучия, впервые он был установлен при изучении адаптации человека к инверсии ритма сна -- бодрствования. Тотальным десинхронозом считают нарушения циркадианной системы организма во всех звеньях; частичный десинхроноз определяется рассогласованием суточных ритмов функций организма в отдельных звеньях циркадианной системы. Профилактика десинхроноз основана прежде всего на установлении рационального режима труда и отдыха.

Десинхроноз бывает внутренним и внешним.

Внутренний десинхроноз характеризуется рассогласованием биоритмов внутри организма. Примерами подобного десинхроноза может служить изменение ритма питания по отношению к обмену веществ или рассогласование ритмов сна и бодрствования, приводящее к раздражительности, бессоннице и плохому самочувствию.

Внешний десинхроноз возникает при рассогласовании внутренних биоритмов и условий среды, что, к примеру, происходит при трансконтинентальных перелетах, сопровождающихся сменой часового пояса.

Обычно о появлении рассогласования и перестройки биоритмов судят по объективным показателям - изменению артериального давления, нарушению сна, плохому аппетиту - и субъективным ощущениям раздражительности и повышенной утомляемости.

Хронобиологи десинхронизацию биоритмов считают сигналом бедствия: по их мнению, любое заболевание является нарушением той или иной функции организма и изменения ее суточной ритмичности.

К слову, весьма мощным десинхронизатором является алкоголь.

Правда, судя по данным исследователей, в малых дозах алкогольные напитки практически безвредны, поскольку не вызывают серьезных сдвигов в биоритмах организма. Другое дело - большие дозы. Особенно «принятые» утром и днем. Или, что еще опаснее, систематическое употребление алкоголя, ведущее к развитию тотального и хронического десинхроноза, который помимо всего прочего ухудшает еще и общий фон имеющихся негативных изменений в организме.

Что касается средних доз, то их прием вызывает кратковременное (длящееся около трех часов) повышение активности, улучшение настроения и самочувствия. Затем наступает резкий спад, который ощущается в течение двух суток. И только на третьи сутки восстанавливаются суточные ритмы физической работоспособности и функции эндокринной системы. Да и то только в молодости и зрелости - у пожилых людей восстановление суточных ритмов происходит гораздо дольше.

3. Влияние лекарственных средств на биоритмы

За последние годы накоплен большой фактический материал о зависимости действия лекарственных веществ на организм и его системы от фазы биоритма. Этот вопрос составляет предмет изучения в новом разделе хронобиологии, имеющем большое значение для хрономедицины - хронофармакологии. Другая ее задача заключается в исследовании закономерностей влияния вводимых в организм лекарств на параметры его биоритмов. В этом отношении получено гораздо меньше данных, хотя они очень нужны для анализа хронофармакологического действия лекарств.

Возникновению хронофармакологического направления в хронобиологии и хрономедицине способствовали сведения о биоритмах чувствительности к действию различных физических и химических факторов, в том числе лекарств. Чрезвычайно важным является выяснение механизмов биоритмов чувствительности. Некоторые данные свидетельствуют о том, что при анализе этих ритмов надо учитывать состояние временной динамики тех биоритмов в организме, органах и клетках, которые являются мишенями для действия тех или иных лекарственных веществ. Среди них в первую очередь надо указать на ритмичные колебания числа рецепторов в клетках (например, для гормонов щитовидной железы и эстрогенов).

Хронофармакологические закономерности являются важным основанием для выбора и проведения хронотерапевтических мероприятий. Однако недостаточно иметь данные только о биоритмах чувствительности. Надо располагать и сведениями о хронобиологических закономерностях кинетики лекарственных веществ, их биологической доступности, о латентном периоде действия, метаболических превращениях лекарств под действием ферментов и других биологически активных веществ, метаболизме и кинетике транспортных соединений, о взаимодействии лекарств с клеточными рецепторами. Хронофармакологическое исследование в действительности должно представлять собой работу, проводимую с использованием известных фармакологических методов, но с применением хронобиологического подхода. К сожалению, надо отметить исключительную редкость выполнения именно таких хронофармакологических исследований.

Хронотерапия.

Хронотерапия представляет собой комплекс лечебных мероприятий, проводимых с учетом суточных колебаний чувствительности организма к различным внешним воздействиям, прежде всего к фармакологическим средствам. Не менее важны хронобиологические исследования фармакокинетики лекарств. Хронофармакология, как и хронотерапия в целом, может иметь региональные особенности, что определяет актуальность этих исследований для Беларуси, где они ведутся пока не на должном уровне.

Для успешного использования хронотерапии в практической деятельности врача принципиальное значение имеет решение вопроса о том, какими физиологическими ритмами организма определяется эффективность лечебных воздействий. Возникает необходимость выбора для каждого терапевтического метода маркерных биологических ритмов, с которыми коррелируют колебания его действия на организм.

Развитие хронотерапии существенно осложняет то обстоятельство, что основная масса хронофармакологических сведений получена в исследованиях здоровых людей и животных и поэтому они не могут быть целиком экстраполированы на больного человека. Встает серьезная и пока трудно разрешимая проблема расшифровки динамики фармакологического ответа при определенной патологии. Речь идет о необходимости изучения сопряженных проблем хронопатологии и поиска ее адекватных моделей в эксперименте.

Трудность заключается в универсальности и исключительной вариабельности поломок ритмических процессов при заболеваниях. На том или ином уровне организации им неизменно сопутствуют искажения нормальной ритмической структуры физиологических функций: затягивание или укорочение периода колебаний, разнонаправленные изменения их амплитуды, смещение акрофазы и т. п. Оценить такого рода сдвиги, зачастую весьма индивидуализированные, -- сложное, но необходимое требование.

К числу важных исследовательских задач следует отнести и изучение механизмов временной зависимости терапевтических воздействий. Для их понимания важно исследовать влияние лекарств и других лечебных средств на различные этажи иерархической организации колебательных процессов в организме, особенно на отношения между первичными осцилляторами и центральными регуляторами, пейсмекерными аппаратами.

Мало разработана также проблема комплексного использования терапевтических мероприятий. Между тем имеются все основания предполагать, что изменения временного интервала между применением отдельных лечебных средств будут существенно влиять на конечный терапевтический результат. Без детального изучения этого вопроса оптимизация лечебного процесса невозможна.

Таким образом, хронотерапия, основанная на идеях биоритмологии, должна прочно войти в медицинскую практику и стать одним из важнейших инструментов оптимизации лечения больных. Она имеет множество преимуществ: высокая эффективность, сокращение курса и удешевление лечения, использование лечебных процедур в меньших дозировках, снижение риска осложнений и т. д.

Время приёма некоторых лекарственных веществ.

1. СЕРДЕЧНЫЕ СРЕДСТВА - ВРЕМЯ ПРИЕМА. Как известно, самое опасное время для сердечников - утро. Именно в утренние часы происходит наибольшее количество инфарктов и инсультов (6 часов утра - самое критическое время). Часто это связывают с резким подъемом артериального давления после пробуждения. Поэтому в последнее время все чаще используются лекарства с пролонгированным действием, которые принимаются вечером (тогда в утренние часы сердце и сосуды оказываются защищенными).

Важно помнить, что у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями биологические ритмы очень индивидуальны, и установление суточного приема лекарств должно строго согласовываться с лечащим врачом.

Общие принципы таковы:

¦ Антиаритмические средства и препараты калия (Панангин, Аспаркам, Калия оротат) - лучше принимать в вечерние и полуночные часы.

¦ Нитропрепараты- принимать днем.

¦ Антигипертонические средства - большинство из них лучше рационально употреблять в 15-17 часов дня для предупреждения повышения давления в вечерние часы (максимальное давление обычно в 18-20 часов, но это очень индивидуально), однократно в суточной дозе.

¦ Гиполипидемические средства (статины) - принимают вечером после ужина.

2. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ - ВРЕМЯ ПРИЕМА.

¦ Успокаивающие средства и транквилизаторы - употребляют вечером или перед сном.

¦ Тонизирующие и стимулирующие средства - принимают в первой половине дня.

3. МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА - ВРЕМЯ ПРИЕМА.

¦ Фуросемид при хронической недостаточности кровообращения - лучше принимать в 6-7 часов утра натощак (в дозе 20 мг). Максимальный мочегонный эффект наблюдается в 10 часов утра.

¦ Калийсберегающие диуретики- пинимают только вечером (в 18 - 24 часа).

4. АНАЛЬГЕТИКИ - ВРЕМЯ ПРИЕМА.

Анальгезирующие средства максимально эффективны во второй половине дня. В 14 часов организм обладает наименьшей чувствительностью к боли, поэтому это время является идеальным для проведения болезненных процедур и использования различных анальгетиков.

¦ Ацетилсалициловая кислота (Аспирин) - следует принимать по схеме: 1 таблетку утром и 2 таблетки вечером (после еды); а для разжижения крови - утром (после еды).

¦ Индометацин - следует принимать в 8 часов утра однократно в дозе 100 мг (после еды), т.к. в вечернее время его концентрация в крови после введения той же дозы минимальна.

При ревматоидном артрите - нестероидные противовоспалительные средства принимают вечером, т.к. пик болей при данном заболевании приходится на утро.

При остеоартирите лекарства от боли принимаются после полудня (точное время может подсказать врач).

5. ЖЕЛУДОЧНЫЕ ПРЕПАРАТЫ - ВРЕМЯ ПРИЕМА.

¦ Антациды - принимаются в течение дня и обязательно на ночь.

¦ Противоязвенные препараты - большинство из них лучше принимать в вечернее время в 19 - 20 часов (суточную дозу в один прием), исключив утренний и дневной прием препарата.

¦ Спазмолитические препараты при дискинезии желчных путей - лучше употреблять вечером в 22-23 часа.

¦ Диагностику язвы желудка лучше проводить в 7 - 9 часов утра, диагностику двенадцатиперстной кишки - после обеда в 13 - 15 часов. В эти периоды, данные заболевания особенно активно сигнализируют о себе сильными болями.

6. ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА - ВРЕМЯ ПРИЕМА.

¦ Глюкокортикоиды (преднизолон, полькортолон и др.) принимаются 1 раз в день утром (8-11 часов).

7. ПРЕПАРАТЫ ОТ АСТМЫ - ВРЕМЯ ПРИЕМА

Приступы удушья чаще возникают в 4 часа утра. Поэтому:

¦ Бронхорасширяющие препараты - рекомендуют употреблять вечером в 20-22 часа (желательно принимать препараты пролонгированного действия - Теопек и др.). Препараты кратковременного действия принимают поздним вечером или ночью.

¦ Стероидные гормоны астматикам необходимо применять утром в 8 часов в дозе 2/3 от суточной.

¦ Некоторые ингаляционные кортикостероиды наиболее эффективны (по бронхолитическому действию) в утренние часы.

8. ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА - ВРЕМЯ ПРИЕМА.

У аллергиков увеличение гистамина наблюдается во второй половине дня и достигает максимального значения в вечерние и ночные часы. Чтобы подавлять действие гистамина лекарства от аллергии нужно назначать преимущественно вечером. Или же перенести на это время значительную часть суточной дозы.

¦ Антигистаминные препараты назначают во вторую половину дня (15 - 16 часов) и вечером (19 - 21 час).

¦ Антигистаминные препараты пролонгированного действия (от 8 часов и более) - принимают однократно перед сном - лучше в 23 часа.

¦ Кетотифен (Задитен) наиболее эффективен при приеме в 19 часов.

9. СУДФАНИЛАМИДЫ И АНТИБИОТИКИ - ВРЕМЯ ПРИЕМА

¦ Сульфаниламидные препараты максимально всасываются утром.

¦ Антибиотики, выписываемые для однократного суточного приема, принимают вечером в 20 - 21 час.

10. МИНЕРАЛЫ И ВИТАМИНЫ - ВРЕМЯ ПРИЕМА

¦ Железо максимально всасывается и усваивается в вечерние часы.

¦ Кальций - желательно пить на ночь.

¦ Магний - можно пить в утренние часы.

¦ Витамины - обычно принимают утром (после завтрака).

Для удобства запоминания см. схему (рис. 1).

Рис. 1

Заключение

десинхроноз циркадианный ритмичность лекарственный

Хронофармакология - новое направление фармакологии, связывающее зависимость уровня физиологических функций от времени суток или других периодических колебаний состояния организма с эффективностью действия лекарственных средств. Основателем хронофармакологии является российский ученый профессор Р.М. Заславская. Она доказала, что прием лекарств должен происходить не по примитивной схеме “по 1 таблетке 3 раза в день”, а в те моменты, когда организм наиболее чувствителен к действию препарата. При этом дозы лекарств можно уменьшить в несколько раз, резко уменьшая риск побочных действий при более выраженной эффективности действия.

Хронофармакологический подход позволяет уменьшить суточную и курсовую дозы, повысить эффективность лечения и значительно снизить побочные реакции.

Размещено на Allbest.ru