Лекарственные карандаши

Размещено на http://www.allbest.ru/

19

Потенциальные технологии усовершенствования



Лекарственные карандаши - твердая лекарственная форма для наружного применения, имеющая вид цилиндрических палочек длиной до 5 - 6 см и толщиной 4 - 8 мм или сферических конусов, округло заостренных с одного конца, массой от 0,5 - 0,6 до 10 г. При употреблении поверхность карандашей должна растворяться или постепенно стираться без повреждений и травмирования пораженного участка кожи. При этом сами карандаши не должны ломаться, крошиться, а рабочая поверхность карандаша должна быть гладкой, без «раковин».

Первые лекарственные карандаши были придуманы и начали использоваться в медицинской практике очень давно. Одним из первых препаратов в этой лекарственной форме был ляпис -- препарат серебра (т. н. ляписный карандаш), используемый для прижигания ранок и удаления мелких бородавок.

Применяются медицинские карандаши для остановки мелких кровотечений при порезах. В форме медицинских карандашей выпускаются некоторые анальгетики (новокаин) и отвлекающие лекарственные препараты (ментол, камфора), антисептики (салициловая кислота, нитрат серебра, квасцы алюмокалиевые)

Медицинские карандаши находят своё применение, в случаях когда требуется оказать действие лекарственного вещества на не большой и ограниченный участок кожных покровов или слизистой оболочки. Лекарственные вещества в форме медицинский карандаш имеют несомненные преимущества по сравнению с традиционными мазями: возможность использования в основе лекарственных веществ с разными физико-химическими свойствами, удобство и экономичность использования, компактность, гигиеничность упаковки, портативность.

На фармацевтическом рынке все больше лекарственных средств появляется в форме лекарствннных карандашей

Возросший интерес к карандашам у производителей лекарственных средств объясняется более удобной и компактной, а также гигиеничной и экономичной формой упаковок, нежели традиционные баночки и тубы для мазей и кремов.

Карандаш наносится на кожные покровы и длительно удерживается на них в виде тонкого слоя основы с действующим лекарственным веществом^. При применении медицинских карандашей их поверхность растворяется либо постепенно стирается без повреждений и травмирования участка кожных покровов. При этом карандаш не должен ломаться и крошиться, а его поверхность должна быть гладкой

Изготовление лекарственный карандаш медицинский

Изготавливаются путём выливания, прессования, выкатыванием и погружения (макания). В качестве формообразующих и уплотняющих веществ при производстве лекарственных карандашей преимущественно используют материалы, применяемые в фармацевтической технологии: пчелиный воск, полиэтиленгликоль, парафин, масло какао.

Подбирая основы, руководствовались следующими принципами: основа должна обладать определёнными структурно-механическими свойствами, обеспечивающими удобство применения, быть оптимальной в процессе изготовления и хранения карандаша, способствовать высвобождению и терапевтическому действию лекарственного вещества[8].

С целью равномерного мазка в состав карандашей включают пластифицирующие добавки и вспомогательные вещества, увеличивающие биодоступность действующего вещества. Обычно применяется персиковое масло, пропиленгликоль.

Для улучшения технологических и биофармацевтических свойств, таких как увеличение сродства жидких, твердых и вязких компонентов основы и лекарственного вещества, равномерного распределения лекарственных веществ в основе, равномерности дозирования вводили поверхностно-активные вещества [10].

Качество оценивают по способности карандаша намазываться, что является одним из показателей, обеспечивающим удобство его применения. Существует прямая зависимость между консистенцией и намазываемость юкарандаша: чем мягче структура карандаша, тем легче он намазывается. В тоже времямягкие структуры не могут обеспечить необходимую механическую прочность[9].

Лекарственные вещества, вводимые в основу, изменяют ее механические свойства и температуру плавления. Ряд веществ, растворимых в жирах (камфара, хлоралгидрат, фенол), понижают температуру плавления

массы. Аналогично понижают температуру плавления водные и спиртовые растворы лекарственных веществ. В связи с этим для различных лекарственных веществ и их сочетаний требуются основы с различным соотношением компонентов. Лекарственные вещества, вводимые в виде тонких суспензий (синтомицин), почти не изменяют температуру плавления основы, в связи с этим нет необходимости использовать основы, плавящиеся выше 37°С. Грамотно выбрать количественное соотношение компонентов основы с точки зрения интервала температуры плавления как раз и позволяют фазовые диаграммы состояния систем.[11]

Классификация

1.По способу получения и по типу основы

1. Карандаши из гидрофильных масс (купоросные карандаши)

2. Карандаши из жировых масс (карандаши ментоловые)

3. Мазевые карандаши (изготавливаются по типу губных помад). Вместе с хорошей способностью к высвобождению лекарственных веществ они обладают определенной прочностью и мажущей способностью. Карандаши с салициловой кислотой, новокаином, дерматолом, серой и ксероформом.

4. Плавленые карандаши

2.По способу применения

На современном фармацевтическом рынке представлены несколько разновидностей лекарственных карандашей.

1. Кровеостанавливающий карандаш (показанием к применению является мелкое кровотечение. Используется при царапинах, ссадинах и мелких порезах после бритья).

2. Репеллентные карандаши (характеризуются репеллентным действием, защищая от укусов кровососущих насекомых и клещей)

3. Косметические антибактериальные карандаши (используется в качестве антибактериального и противовоспалительного средства для лечения прыщей и угрей).

4. Противопростудные карандаши (роликовыми карандашами, в состав которых чаще всего входят вещества: ментол, камфора, эфирные масла, обладающие антибактериальным действием. Как основу используют вазелиновое масло. Применяются для облегчения симптомов простуды.

5. Стоматологические карандаши (применяются для нанесения лекарственных средств на слизистую оболочку полости рта).



Как мы можем увидеть из диаграммы, наибольший процент на рынке занимают карандаши стоматологические. Остановимся на них подробнее.

А.И. Булгакова, И.В. Валеев, Ю.В. Шикова, А.В. Лиходед, Е.Ф. Юничева исследовали стоматологический карандаш с 5% оксиметилурацила и 2,5 мл хлоргексидинабиглюконата 20% на 1 карандаш массой 3,0 г. Для повышения растворимости оксиметилурацила использовали вспомогательные вещества - коллидон 25, который увеличивает растворимость субстанции в 3 раза. Хлоргексидин вводили в основу карандаша в виде раствора, а оксиметилурацил суспензионно. Степень высвобождения лекарственных веществ из основ проводили invitro с использованием метода тонкослойной хроматографии. Лучшие результаты высвобождения оксиметилурацила и хлоргексидинабиглюконата наблюдались из стоматологического карандаша на основе, содержащей парафин, масло вазелиновое, эмульгатор Т-2, низкомолекулярный полиэтилен, аэросил, коллидон, лутрол и кремофор. Карандашу присвоено название «Стомагекс-иммурег». Экспериментальными исследованиями было установлено, что карандаш обеспечивает надежную фиксацию на тканях слизистой оболочки при нанесении тонким сплошным мазком. Оценку качества стоматологического карандаша проводили по следующим показателям: органолептические свойства - запах, цвет; однородность, намазываемость, качественное и количественное содержание оксиметилурацила и хлоргексидина. Карандаш стабилен по изученным показателям в течение 12 месяцев.[1]

Для стоматологии Шикова Ю. В., Лиходед В.А. предложили карандаш 5,0 г следующего состава:

1. дибунол 0,5 г,

2. экстракт прополиса 0,25 г,

3. парафин 0,4 г,

4. вазелиновое масло 0,6 г,

5. пентол 0,4 г,

низкомолекулярный полиэтилен молекулярной массы 1500-5000 2,75 г.

Стоматологический карандаш обладает пролонгированным, регенерирующим, антибактериальным действием, удобен и гигиеничен в применении. На водяной бане при температуре 90°С сплавляют рассчитанные количества парафина, низкомолекулярного полиэтилена при перемешивании, после остывания массы до температуры 40-50°С добавляют вазелиновое масло, пентол, экстракт прополиса, дибунол при постоянном перемешивании. Охлажденную массу разливают в металлические формы, выдерживают при температуре 5-10°С 30 минут. Карандаши вынимают из форм и помещают в пластмассовые пеналы по типу губной помады. Полученные карандаши сохраняют свою форму при хранении и применении, легко намазываются на десны с образованием тонкого ровного сплошного мазка. [5]

Так же Лиходед В. А. и Лазарева Е. А. изобрели патент на карандаш для лечения пародонтита:

Метронидазол - 10%

Экстракт прополиса - 5%

Парафин - 10%

Вазелиновое масло - 10%

Пентол- 10%

Низкомолекулярный полиэтилен молекулярной массы 1500-5000

На водяной бане при температуре 90°C сплавляют рассчитанные количества парафина, низкомолекулярного полиэтилена при перемешивании, после остывания массы до температуры 40-50°C добавляют вазелиновое масло, пентол, экстракт прополиса, метронидазол при постоянном перемешивании. Охлажденную массу разливают в металлические формы, выдерживают при температуре 5-10°С 30 мин. Карандаши вынимают из форм и помещают в пластмассовые пеналы по типу губной помады. Полученные карандаши сохраняют свою форму при хранении и применении, легко намазываются на десны с образованием тонкого ровного сплошного мазка. [4]

Помимо этого ШиковаЮ. В., Лиходед В. А. разработали карандаш следующего состава:

Растительный масляный экстракт - 0,2

Эмульгатор Т-2 - 0,02

Пентол - 0,14

Масло какао - 2,0

На водяной бане при температуре 60°С сплавляют рассчитанное количество эмульгатора Т-2, после остывания массы до температуры 40°С добавляют пентол, масло какао, растительный масляный экстракт «Экзофит» при постоянном перемешивании. Охлажденную массу разливают в металлические формы, выдерживают при температуре 5-10°С 30 минут. Карандаши вынимают из форм и помещают в пластмассовые пеналы по типу губной помады. Полученные карандаши сохраняют свою форму при хранении и применении, легко намазываются на десны с образованием тонкого ровного сплошного мазка[3].

Но разработанный состав имеет существенный недостаток - при нанесении карандаша на десна явно ощущается неприятный вкус, обусловленный горькими растительными веществами масляного экстракта. Для устранения этого недостатка было использовано новое вспомогательное вещество Kollidon CL-M (BASF, Германия). Kollidon CL-M представляет собой фармацевтически чистый продукт в виде белого порошка с пористой структурой, большой контактной площадью поверхности и ярко выраженными гелеобразующими свойствами. Эти свойства и обеспечивают маскировку вкуса, уменьшают адгезию бактерий полости рта к зубной эмали. [7].

А также ШиковаЮ. В., Булгакова А. И., Лиходед В. А., Лиходед А. В., Валеев И. В. разработали карандаш массой 4,0±5% г:

хлоргексидина глюконат 20% раствор - 0,1;

оксиметилурацил - 0,2;

парафин - 0,4;

масло вазелиновое - 0,2;

эмульгатор Т-2 - 0,4;

НМПЭ - 2,02;

аэросил - 0,04;

коллидон 25 - 0,4;

лутрол F 127 - 0,12;

кремофор RH-40 - 0,12.

В выпарительной чашке сплавляют основообразующие компоненты в следующей последовательности: вначале расплавляют тугоплавкие вещества, то есть уплотнитель (парафин), затем к ним добавляют пластификатор (вазелиновое масло), затем добавляют эмульгатор Т-2. Полученную массу перемешивают и сплавляют с НМПЭ и добавляют аэросил, коллидон 25, лутрол F127, кремофор RH-40. После расплавления основы вводят оксиметилурацил, предварительно измельченный и просеянный через сито с размером отверстий 0,120±0,020 и 20% раствора хлоргексидинабиглюконата. Массу перемешивают до однородности. Смесь в полуохлажденном виде разливают в металлические формы объемом 3,0 г. Заполненные формы охлаждают в холодильной камере в течение 20-30 минут. Карандаши вынимают из форм и помещают в пластмассовые пеналы по типу губной помады.

Полученные карандаши сохраняют свою форму при хранении и применении, легко намазываются на десны с образованием тонкого ровного сплошного мазка[2].

В современном мире косметические и медицинские карандаши следует рассматривать как новый вид упаковки для косметических и фармацевтических продуктов. Широко используются в дерматологии как маскирующие и декоративные карандаши, так и лечебные карандаши с антибактериальными добавками, оказывающими терапевтический эффект при различных косметических недостатках кожи, карандаши с эфирными маслами для ароматерапии, карандаши для лечения заболеваний ногтевой пластинки, противовоспалительные карандаши с бишофитом и т.д.

Например, следующие карандаши:

1. Карандаш корректирующий «Юношеский»

2. Карандаш корректирующий «Маскирующий»

3. Карандаш салициловый маскирующий антибактериальный

4. Ляписный карандаш

5. Корфф -- карандаш маскирующий C-NORMALIZER для проблемной кожи с куперозом

В дерматологии Линдаль Аке, Гулльберг Йохан для лечения псориаза изготовили дерматологический карандаш:

Syncrowax ERLC 3

Syncrowax HGLC 12

Петролатум (Witco) 79,45

Пропиленгликоль 5

Сесквиолеатсорбитана 0,5

Клобетазолапропионат 0,05

Данные составы были приготовлены тщательным смешиванием и нагреванием до 75°C. После завершения операции смешивания температура была понижена до 60°C, и расплавленная карандашная масса была упакована в предварительно нагретые защитные оболочки. После наполнения данным защитным оболочкам дали медленно остыть [6].

На фармацевтическом рынке широко представлены гигиенические помады. Ниже приведены примеры некоторых гигиенических стиков.

1. Кикко -- карандаш увлажняющий

2. Vichy «Normaderm». Экспресс-карандашVichy. Карандаш для ухода за сухими и потрескавшимися губами

3. Vichy «Антигелиос». Карандаш защитный от солнца SPF 50+ для чувствительных губ

4. Гигиеническая помада «Фруктовый поцелуй»

5. Гигиеническая помада Nivea

Большое количество на фармацевтическом рынке репеллентных карандашей. Одним из таких препаратов является ДЭТА-карандаш, действующее вещество которого диэтилтолуамид. Он обладает репеллентным действием, эффективно защищает от укусов кровососущих насекомых (комары, мокрецы, москиты, мошки, слепни, блохи, кровососущие мухи, клещи и др.). В качестве действующего вещества входит в состав различных репеллентов, относящихся по своей токсичности к III и IV классу. На фармацевтическом рынке представлены и другие ,к примеру,

«Москитол» карандаш детский.

Рассмотрим обширную группу противопростудных карандашей. Данная группа изучаемой лекарственной формы представлена роликовыми карандашами, которые очень сильно напоминают широко распространенные шариковые дезодоранты.

Одной из проблем в дерматологии является лечение герпеса. Следует отметить, что современная фармакотерапия герпеса эффективно уменьшает его клинические проявления, положительно влияет на психическое состояние

пациентов и приобретает комплексный подход. Несмотря на различные достижения в лечении герпеса, ацикловир по-прежнему играет значительную роль в данном направлении и привлекает внимание исследователей по созданию комбинированных препаратов. В связи с чем актуальными являются исследования по разработке лекарственной формы комбинированного состава, обладающей противогерпесным эффектом - медицинские карандаши[15].

Из парафармацевтики предложена губная помада с ацикловиром. Авторами патента являются Прокопьева Л. А., Виноградов А. К., КунгурцеваН. В., Лесных О. А., Митрофанова Е. Г.,ГавинскийЮ. В.

Состав:

алпизарин, или флакозид, или хелепин, или госсипол 3,0-5,0;

бальзам лиственничный 1,0-3,0;

ланолин 7,0-9,0;

лецитин 1,0-3,0;

воск пчелиный 20,0-25,0;

масло какао 6,0-8,0;

масляный экстракт зверобоя 1,0-3,0;

масляный экстракт календулы 1,0-3,0;

ретинола ацетат (витамин А) 0,3-0,8;

токоферол (витамин Е), или тыквеол, или масло семян тыквы 0,3-0,8;

масляный экстракт прополиса 7,0-9,0;

нипагин 0,1-0,3;

эфирное масло 0,6-1,0;

касторовое масло - остальное.

Способ изготовления лечебно-профилактической помады с противовирусной активностью, предусматривающий смешение компонентов в процессе их нагрева, формирование карандашей помады и их фасовку в пеналы [16].

Кровоостанавливающие карандаши применяются при царапинах, ссадинах и мелких порезах после бритья.

АдамянВ. Л., Анисимова Н. Б., Шестоперова Н. А. изобрели гемостатическое средство для использования при малых порезах:натрия хлорид - 0,58-0,71; аминокапроновая кислота - 2,14-3,25; вода очищенная - 60,93-73,98; алюмокалиевые квасцы - 19,65-32,84; ланолин - 1,77-2,92. Берут 0,2 г натрия хлорида (0, 72 масс.%), 1,1 г аминокапроновой кислоты (3,96 масс.%) и смешивают с 20,9 мл очищенной воды (75,32 масс.%). В полученный раствор добавляют 5,55 г жженных алюмокалиевых квасцов KAl(SO₄) ₂ (20,0 масс.%) и смешивают до образования суспензионной массы[15].

Для медицины, санитарной гигиены, сельского хозяйства Ельцин С.А., Леляк А.И., Мистюрин Ю.Н., Кадач Е.Б. предложили инсектоакарицидный карандаш:

Пиретроид - 0,3 - 0,5%

Минеральное масло - 0,5 - 2,0%

Крахмал - 10,0 - 12,0%

Мел - Остальное до 100%

Предварительно растворяют в смеси с минеральным маслом в толуоле при соотношении активный ингредиент : минеральное масло, равном 1:1-5, полученный раствор смешивают с крахмалом в соотношении активный ингредиент : крахмал, равном 1:20-35, с получением промежуточного концентрата, который нагревают в вакууме при температуре не выше 50°C до удаления толуола, затем смешивают с мелом и водой до получения тестообразного продукта, который формуют экструдированием. [18]

Для ветеринарии Луцук С. Н., Пожарова Н. Н., Дьяченко Ю. В. изобрели карандаш:

"Протеид" 4%

Обрезь сотов пчелиных65%

Ланолин 30%

Масло касторовое Остальное

Предлагаемый состав для обработки собак и кошек - карандаш. Препарат однородной, умеренно плотной консистенции, хорошо наносится на кожу и шерсть собак и кошек в заданной дозировке, расфасован в аппликатор, представляющий собой пластиковый тубус с делениями и поршнем.[19]

Эдвардс Кристофер Джон Карратерс, Эссер Изабелл Клэр Хелен Мари предложили антиперспирантный карандаш для местного нанесения на кожу человека:

Летучий силикон (DC345) - 52,80%

AZAG (активированный) - 24,00%

Стеариловый спирт - 14,00%

Изопропилмиристат - 1,00%

Отдушка - 1,00%

Тальк - 3,20%

Касторовый воск МР80 - 4,00%

Летучий силикон, стеариловый спирт и касторовый воск плавят вместе в емкости при температуре 65-80°С с перемешиванием. Другие ингредиенты (например, тальк, смягчающую добавку и консерванты) добавляют медленно с перемешиванием и затем медленно с перемешиванием добавляют AAZG, причем температуру в емкости при добавлении AAZG поддерживают на уровне 65°С. И наконец, в композицию при перемешивании добавляют отдушку. Расплавленную композицию затем отливают в карандаши нужной формы и охлаждают[20].

Лекарственные препараты, содержащие камфору, применяют при заболеваниях, сопровождающихся острой сердечно-сосудистой недостаточностью, для возбуждения центральной нервной системы.

Камфору вводили в основу по типу раствора при температуре 56-60 °С. Для формования карандашей использовали метод выливания. Было наработано 7 композиций карандашей с концентрацией камфоры 20%. Для количественного определения камфоры в карандашах изучена возможность использования методики Лаппина - Кларка, основанной на реакции образования гидразона с 2,4-динитрофенилгидразином в щелочной среде. В качестве растворителя был использован спирт этиловый 95%. При добавлении к полученномугидразону гидроксида калия появляется черное окрашивание, которое быстро светлеет, и раствор становится винно-красного цвета.

Была предложена методика Лаппина - Кларка для анализа карандаша камфорного 20 %, (основа- парафин), относительная погрешность метода ± 3,1 %. Методика характеризуется достаточно высокой точностью, хорошей воспроизводимостью [12].

Наиболее часто в состав лекарственных препаратов входит масло эвкалипта, шалфея и мяты, также часто встречается масло лаванды, гвоздики и аниса[13].

Помимо эфирных масел исследовали ранозаживляющее и противовоспалительное действие карандаша с экстрактом донника лекарственного:

ПЭО 4000 - 30,0

ПЭО 1500 - 20,0

ПЭО 400 - 20,0

Экстракта донника - 30,0

По силе противовоспалительного и ранозаживляющего действия карандаш сопоставим с препаратами сравнения - мазью «Календула» и линиментом «Алоэ» и имеют потенциальную перспективу внедрения в медицинскую практику[14].

В форме карандашей выпускаются некоторые обезболивающие и отвлекающие вещества (ментол, новокаин), антисептические средства (серебра нитрат, квасцы алюмокалиевые, кислота салициловая), так же карандаши с камфорой, с метронидазолом, с эфирными маслами.

В медицинской практике препараты в форме карандашей применяются редко и их ассортимент весьма ограничен. Лекарственные средства в форме медицинских карандашей занимают около 3% фармацевтического рынка среди всех остальных лекарственных форм. Но сейчас намечена тенденция увеличения их использования.

На данный момент идет усовершенствование формы карандаша.

В отличие от традиционных форм, новые карандаши более разнообразны:

1. механические с подачей густой мазеобразной массы на кисточку,

2. специальные карандаши, похожие на фломастер,

3. карандаши - пеналы.



ИСПОЛЬЗУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Булгакова А. И. Разработка комплекса стоматологических средств для лечения воспалительных заболеваний пародонта и их иммунобиологическая оценка / А.И. Булгакова, И.В. Валеев, Ю.В. Шикова, А.В. Лиходед, Е.Ф. Юничева // Медицинский вестник Башкортостана. -2013 - Том 8, № 1. - С. 43-46.

2. Пат.2466707 Российская Федерация A61P1/02 Стоматологический карандаш для лечения воспалительных заболеваний пародонта / ШиковаЮ. В., Булгакова А. И. - заявлено 21.12.11, опубл.20.11.2012.

3. Пат. 2310438Российская ФедерацияA61P1/02 Стоматологический карандаш для лечения воспалительных заболеваний полости рта / ШиковаЮ. В., Лиходед В. А.,МингазоваА. Н. - заявлено 27.04.2006, опубл. 20.11.2007

4. Пат. 2175865 Российская Федерация A61K6/00 Карандаш для лечения пародонтита / Лазарева Е. А.,Лиходед В. А. - заявлено 17.07.2000; опубл. 20.11.2001

5. Пат.2240103Российская Федерация A61K6/02 Стоматологический карандаш с дибунолом для лечения пародонтита / Шикова Ю.В.,

Лиходед В.А. - 2003114830/15; заявлено 15.05.2003; опубл. 20.11.2004 - с.1

6. Пат. 2328271 Российская Федерация A61P17/06 Дерматологический карандаш с загущенной мазью / ЛИНДАЛЬ Аке, ГУЛЛЬБЕРГ Йохан. - заявлено 12.11.2003; опубл. 10.07.2008

7. Лиходед В.А. О возможности использования нового вспомогательного вещества KollidonCL-M в технологии стоматологических карандашей, содержащих фитопрепарат / В.А. Лиходед, А.В. Марванова, К.А. Пупыкина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2010. -Т. 5. № 2. -С. 94-96.

8. Меркурьева Г.Ю. Выбор основы для медицинского карандаша с противовирусной акттивностью. / С.С. Камаева, Д.Х. Шакирова, Ф.Ф.Сафарова // Фундаментальные исследования. - 2011. - №11- 3. - С. 522-525.

9. Кузнецова Л.С., Лихота Т.Т. Разработка состава, технологии и анализ карандашей медицинских с камфорой // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11-3. - С. 522-525;

10. Лиходед, В.А. Ахметгалиева, Л.Л. О возможности использования новых вспомогательных веществ в технологии лечебных карандашей для ветеринарии // Фармация. - 1992. - №6. - С. 20-24.

11. Григорьева В. А. Фазовое состояние смесей на основе масла какао, парафина и пчелиного воска для мягких лекарственных форм / У.А. Григорьева, О.А. Миняева, Н.П. Куприянова // Фундаментальные исследования. - 2015. - №6 - С.38-43.

12. Поклад С.В. Разработка и технологические исследования парафармацевтических карандашей с маслом амарантовым: автореф. дис. ... канд. фарм. наук. - 2007. - 24 с.

13. Пономарева Е. В. Эфирные масла на фармацевтическом рынке / Е. В. Пономарева, А. Р. Маврина, Е. О. Вотинцева, Е. И. Молохова // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - №6. - С.24-25.

14. Пантюхина Е. В. Исследование ранозаживляющего и противовоспалительного действия мази и карандаша с экстрактом донника лекарственного / Е. В. Пантюхина, А. М. Сампиев, В. Е. Погорелый, Л. М. Макарова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. - № 12. - С. 96-97.

15. Веретенникова М. А. Современная фармакотерапия герпеса с использованием различных лекарственных форм / М. А. Веретенникова // Фундаментальные исследования. - 2014. - №8 - с. 1630-1632.

16. Пат. 2282473Российская ФедерацияA61K8/97 Лечебно-профилактическая помада с противовирусной активностью и способ ее приготовления / Прокопьева Л. А., Виноградов А. К.,КунгурцеваН. В. - заявлено 04.02.02, опубл.27.08.2006.

17. Пат. 2501556 Российская Федерация A61P7/04 Кровоостанавливающая спичка / АдамянВ. Л., Анисимова Н. Б., ШестопероваН. А. - заявлено 06.10.2011; опубл. 20.12.2013

18. Пат. 2298923 Российская Федерация A61K31/00 Препарат для обработки собак и кошек против эктопаразитов / Луцук С. Н., ПожароваН. Н., Дьяченко Ю. В. - заявлено 28.07.2008, опубл. 20.05.2007

19. Пат. 2381794Российская Федерация2006142735/15 Содержащая амброксол композиция для местного применения / ЭСПЕРЕСТЕР Анке, МЭРЦ Фридер Ульрих, МЮЛЛЕР Клаудиа. - заявлено 20.06.2008, опубл. 20.02.2010 Бюл. № 5

20. Пат. 2187997Российская Федерация Композиция антиперспиранта / ЭДВАРДС Кристофер Джон Карратерс, ЭССЕР Изабелл Клэр Хелен Мари - заявлено 24.10.97, опубл. 27.08.2002

Размещено на Allbest.ru