Размещено на http://www.allbest.ru/

Иммунологически привилегированные органы. Иммунные взаимоотношения матери и плода

Оплодотворение представляет иммунный процесс - специфическое взаимное распознавание поверхностных детерминант на яйцеклетке и сперматозоиде.

«Феномен оплодотворения есть реакция антиген-антитело» (F.Lillie, 1912)

Основные иммунные механизмы, обеспечивающие выживание и нормальное развитие плода (полуаллогенного трансплантата)

· Отсутствие на клетках трофобласта классических Аг HLA I и II классов

· Сдвиг функционального баланса Т-хелперов в сторону клеток 2 типа (Тх2)

· Иммунорегуляторная роль плаценты, обеспечивающая иммуносупрессивный фон в организме матери

История открытия половых клеток

· Сперматозоиды были открыты в 1678 г. микроскопистами А. Ван Левенгуком и Н. Хартсекером.

· Левенгук первоначально считал их «паразитическими животными», живущими в сперме (отсюда происходит название сперматозоиды (sperma - семя, зерно; zoos - животные)

· Позднее оба автора пришли к мысли, что каждый спермий содержит преформированное животное, а самка только предоставляет «питательную почву» для его развития.

· Роль, выполняемая спермием в процессе оплодотворения, была выяснена только в XIX столетии.

1826 г. - Открытие яйцеклетки млекопитающих русским эмбриологом Карлом Бэром

Зрелый сперматозоид имеет длину до 50--60 мкм и состоит из головки, шейки и хвостовой части.

Головка сперматозоида, имеющая овальную форму, содержит ядро, окруженное тонким слоем протоплазмы.

В результате колебательных движений хвостовой части сперматозоиды способны совершать самостоятельные движения со скоростью 2-3 мм/мин.

Способность к движениям сперматозоиды получают после их контакта с секретом семенных пузырьков и предстательной железы - семенной жидкости.

Антигены сперматозоидов и семенной плазмы

· групп крови - АВО

· тканевой совместимости - HLA I и II класса

· дифференцировочные - T/t антигены

· рецепторы к Fc IgG

· оболочный SCA (Spermatozoa Coatiug Antigen)

· Антиген МА-1

Характеристика МА-1 антигена сперматозоида

МА-1 Аг взаимодействует со специфическим рецептором блестящей оболочки яйцеклетки

Выраженность экспрессии рецептора к МА-1 не постоянна и зависит от многих факторов:

· Блокада рецептора эндогенными белками

· Удаление рецептора различными ферментами

· Подавление экспрессии рецептора стрессовыми факторами

· Яйцеклетка

· - женская половая клетка, округлой формы, диаметром примерно 130 мкм

· В цитоплазме яйцеклеток (ооплазме) содержатся совокупность питательных веществ -- желток.

· Снаружи яйцеклетка покрыта непроницаемой для макромолекул и лимфоцитов блестящей оболочкой

· Яйцеклетки образуются в результате оогенеза под контролем гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ), стероидных гормонов (эстрогенов, андрогенов, прогестерона)

Антигены яйцеклетки:

· антигены HLA,

· дифференцировочные T/t антигены,

· специфические антигены прозрачной зоны.

Биологические функции прозрачной зоны яйцеклетки:

· защита фолликулярных ооцитов;

· связывание сперматозоидов в начальной стадии фертилизации;

· предупреждение полиспермии;

· осмотическая регуляция яйцеклетки и развивающегося эмбриона;

· ограничение и защита яйцеклетки и эмбриона в яйцеводе и матке;

· участие в начальных стадиях имплантации.

Система местной защиты слизистых репродуктивного тракта

иммунный невынашивание беременность

Гистогематические барьеры слизистых оболочек:

«Экологические ниши»: - плоский влагалищный эпителий

- цилиндрический эпителий шейки матки

- цервикальные железы

Нормальная микрофлора влагалища и шейки матки (лактобактерии, бифидобактерии и другие).

ГУморальные факторы: клеточные факторы:

Иммуноглобулины Лимфоциты (T, B, NK)

(IgM, IgG, IgA, sIgA)

Цитокины (ИФН) Макрофаги

Комплемент Нейтрофилы

Лизоцим Эпителиальные клетки

Лактоферрин

Трансферрин

Фибронектин

Альбумины

в-лизины

Плацента

· Важнейший орган беременности, обеспечивающий обмен веществ между матерью и плодом, а также защиту плода от инфекционных агентов и от иммунной системы матери, гормональную подготовку к родам и последующей лактации.

· Гормоны плаценты, ее растворимые и фиксированные иммуносупрессорные факторы, почти полная механическая непроницаемость для лимфоцитов и материнских антител делают ее уникалиным иммунорегуляторным барьером.

Функции плаценты (обеспечивает иммунологическое равновесие между матерью и плодом)

1. Обменная (транспортная) функция

· Транспорт IgG к плоду

· Доставка в кровь матери продуцируемого плодом б-фетопротеина, эстрогенов и ГКС, синтезируемых надпочечниками плода, клеток трофобласта, лейкоцитов и эритроцитов

· (б-фетопротеин - белок с мощной иммуносупрессивной активностью)

2. Барьерная функция (предохранение эмбриона от вредных воздействий со стороны организма матери)

Сорбция анти-HLA-антител, направленных против отцовских HLA-антигенов

(анти-HLA-антитела не проявляют цитотоксической активности по отношению к трофобласту за счет инактивации С3-конвертазы системы комплемента)

3. Иммунорегуляторная функция осуществляется путем синтеза гормонов с иммуносупрессивной активностью, необходимых для поддержания иммунологического равновесия в системе мать-плод

· Цитокины (ИЛ-10, ГМ-КСФ)

· Простогландин Е2 (ингибирует активность рецепторов к ИЛ-2 на лимфоцитах)

· Хорионический гонадотропин (ингибирует процесинг и презентацию Аг макрофагами)

· Трофобластический бета1-гликопротеин

· Плацентарный лактоген

· Прогестерон индуцированный фактор

· Альфа-фетопротеин

Механизмы толерантности матери к плоду

· анти-HLA-антителами, не оказывающими цитотоксического эффекта на плацентарную ткань за счет присутствия на поверхности трофобласта факторов, инактивирующих С3-конвертазу>не активируется комплемент> не реализуется цитотоксическое действие анти-HLA-антител

· Особенностями трофобласта, заключающимися в экспрессии на его клетках молекул «неклассического» HLA-G локуса, ингибирующих рецепторы ЕК-клеток, их киллинговый эффект по отношению к трофобласту

· Синтезом IgG антител (блокирующих ат) в организме беременной против специфических антигенов трофобласта, предохраняющих его от иммунных реакций матери

Факторы иммуносупрессии при беременности:

1. Фактор ранней беременности (ФРБ) - появляется сразу после оплодотворения яйцеклетки и тормозят распознавание лимфоцитами оплодотворенной яйцеклетки.

ФРБ-б (продуцируется на яйцеводах и фиксируется на лимфоцитах)

ФРБ-в (синтезируется желтым телом)

2. Антиген TLX (трофобласт-лимфоцитперекрестный антиген), сенсибилизация к которому создает необходимый фон для развития механизмов супрессии.

3. Отсутствие на трофобласте классических антигенов HLA I класса, препятствующее созреванию трофобластических Т-киллеров

4. Наличие на трофобласте антигенов HLA-G локуса, способствующее созреванию Т-супрессоров, подавлению функции ЕК-клеток

5. Супрессия функции макрофагов

6. Барьерная функция плаценты

7. Роль плаценты, как сорбента HLA-антител

8. Иммунорегуляторная роль плаценты, приводящая к локальной иммуносупрессии за счет ХГТ, плацентарного лактогена, прогестерониндуцированного фактора (подавляет функцию ЕК-клеток, ФНО-б; усиливает функцию Тх-2, продукцию ГКС, ТРФ-в, ПГЕ-2)

9. Онкофетальный б-фетопротеин, обладающий мощным иммуносупрессивным потенциалом

10. Усиление функции Тх-2 - повышение продукции ИЛ-4, ИЛ-10, блокирующих антител (IgG1)

11.Снижение функции Тх-1 - уменьшение продукции ИЛ-2, ИФН-г, ФНО-б, цитотоксических IgG2, оказывающих цитопатогенный эффект на клетки трофобласта.

Супрессорных иммунитет при беременности обеспечивается:

· увеличением популяции клеток - супрессоров (специфических - действующих против МНС - антигенов плода отцовского происхождения; неспецифических - гормонозависимых)

· продукцией супрессорных факторов

· местной иммуносупрессией

Иммунологические критерии невынашивания беременности:

· наличие не менее 3-х самопроизвольных выкидышей в анамнезе без установленной этиологии, отсутствие детей в данном браке,

· совпадение (гомозиготность) супругов не менее чем по двум HLA-антигенам,

· ослабленный иммунный ответ лимфоцитов беременной на аллоантигены мужа и плода,

· снижение блокирующей активности сыворотки беременной по отношению к аутологичным лимфоцитам в реакциях клеточного иммунитета,

· высокий титр противоспермальных антител;

· наличие аутоиммунных реакций, направленных против антигенов прозрачной зоны яйцеклетки.

· снижение супрессорной активности сыворотки беременной.

Значение иммунологических факторов в развитии бесплодия

Бесплодие в браке может быть обусловлено следующими иммунными факторами:

· Вторичным иммунодефицитом у жены (инфекция >воспаление>нарушение эндокринно-иммунных взаимодействий >ВИД)

· Антиспермальным - антигаметным иммунным конфликтом (воспаление >активация местного иммунитета >снижение иммуносупрессивных свойств семенной плазмы); генетическая предрасположенность иммунной системы женщины к усиленному антителосинтезу

· Повышенной степенью гистосовместимостью между супругами (относительное бесплодие)

Лечение невынашивания беременности:

1) трансплантация кожного лоскута от мужа.

2) предварительная внутрикожная иммунизация взвесью лимфоцитов мужа,

3) внутривенное введение лейкоцитов крови донора

Размещено на Allbest.ru