Патология внутриутробного развития

Размещено на http://www.allbest.ru/

11

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство Образования Республики Казахстан

Карагандинский Государственный Медицинский Университет

Кафедра патологической физиологии

СРС

«Патология внутриутробного развития»

Выполнила: ст. гр. 2-092 ОМФ

Искакова А.

Проверил: Мохир Ю. М.

Караганда 2014 г.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ПОНЯТИЕ АНТЕНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ

2. ПАТОЛОГИЯ ПРЕНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА

3. ГИПОКСИЯ И АСФИКСИЯ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО

4. ЗНАЧЕНИЕ КРИТИЧЕСКИХ ПЕРИОДОВ В ПАТОЛОГИИ ЭМБРИОНА И ПЛОДА

5. СВЯЗЬ ПАТОЛОГИИ ПЛОДА С ВРЕДНЫМИ ВЛИЯНИЯМИ НА ОРГАНИЗМ МАТЕРИ

6. МЕТОДЫ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ И ПРОФИЛАКТИКИ ВРОЖДЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ



ВВЕДЕНИЕ

Доминанта беременности - совокупность физиологических сдвигов в организме во время беременности. При воздействии патогенных факторов в ЦНС нередко формируется новая доминанта - патологическая, а гестационная доминанта (нормальная) частично или полностью затормаживается. Подавление гестационной доминанты нарушает: в начале беременности - имплантацию зародыша (нередка его гибель); в период органогенеза - формирование плаценты и соответственно развитие эмбриона (также вероятна его гибель).В развитии плода ведущую роль играет биологическая система "мать-плацента-плод". Эта система формируется под влиянием организма матери (нейроэндокринная система), плаценты и процессов, происходящих в организме плода. Критические периоды развития - периоды высокой чувствительности организма плода к различным влияниям внутренней и внешней среды, как физиологическим, так и патогенным. Критические периоды совпадают с периодами активной дифференцировки, с переходом от одного периода развития к другому (с изменением условий существования зародыша). В первом периоде выделяют предымплантационную стадию и стадию имплантации. Второй период - период органогенеза и плацентации, начинающийся с момента васкуляризации ворсин (3-я неделя) и завершается к 12-13-й неделе. Повреждающие факторы в этих периодах способны нарушить формирование мозга, сердечно-сосудистой системы, нередко и других органов и систем. Как своеобразный критический период, выделяют период развития на 18-22-й неделе онтогенеза. Расстройства проявляются в виде качественных изменений биоэлектрической активности головного мозга, рефлекторных реакций, гемопоэза, продукции гормонов.



1. ПОНЯТИЕ АНТЕНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ

Частота врожденной и наследственной патологии в популяции составляет в среднем 5 % от числа новорожденных. Моногенные заболевания встречаются у 5-14 детей на 1000 новорожденных, хромосомные болезни -- у 4-7, врожденные пороки развития -- у 19-20. В структуре перинатальной смертности и заболеваемости детей врожденная и наследственная патология занимает 2-3 место. Понятие «пренатальная (антенатальная) патология» включает в себя все патологические процессы и состояния человеческого зародыша от момента оплодотворения и до рождения ребенка. Пренатальный период человека исчисляется 280 днями, или 40 неделями, после чего наступают роды. Антенатальный период начинается с момента образования зиготы и заканчивается началом родов. С онтогенетической точки зрения антенатальный период целесообразно делить на эмбриональный (от момента образования зиготы до 12 нед.), ранний фетальный (от начала 12-й до 29-й нед. внутриутробного развития) и поздний фетальный (от 29-й нед. до родов). При воздействии неблагоприятных факторов на плод в раннем фетальном периоде происходит уменьшение массы органов и тканей плода, а также гипоплазия плаценты. Для данного периода типичным клиническим проявлением внутриутробных заболеваний является симметричная форма задержки внутриутробного развития плода (ЗВУР) и выраженная недостаточность маточно-плацентарного кровообращения. В позднем фетальном периоде -- нарушение процессов морфофункционального созревания плода. Хроническая недостаточность маточно-плацентарного кровообращения сопровождается развитием асимметричной формы ЗВУР, хронической внутриматочной гипоксии плода, иммунные и инфекционные факторы вызывают острые врожденные заболевания -- гемолитическая болезнь плода и новорожденного, гепатиты, пневмонии, миокардиты, энцефалиты и др. Типичными проявлениями антенатальной патологии являются врожденные пороки развития -- грубые анатомические изменения органа и тканей (или системы органов), приводящие к расстройствам функции.

В зависимости от сроков возникновения внутриутробной патологии различают следующие ее формы: гаметопатии и киматопатии (бластопатии, эмбриопатии, фетопатии).

2. ПАТОЛОГИЯ ПРЕНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА

· Гаметопатии (нарушения в периоде прогенеза или гаметогенеза).

· Бластопатии (нарушения в периоде бластогенеза).

· Эмбриопатии (нарушения в периоде эмбриогенеза).

· Фетопатии ранние и поздние (нарушения в соответствующих периодах эмбриогенеза).

Гаметопатии

Понятие «гаметопатии» охватывает все виды повреждений мужской и женской гаметы (яйцеклетки и сперматозоида), возникающие во время ово- и сперматогенеза до оплодотворения. Гаметопатии обусловлены, главным образом, мутациями. В зависимости от того, в каких структурах наследственного аппарата гаметы произошла мутация возможно развитие различных мутаций: генных, хромосомных или геномных. Гаметы являются носителями генов, унаследованных ими от родителей и от всех отдаленных предков. Тяжелые повреждения гамет могут вести к их гибели, развитию бесплодия и самопроизвольных абортов. Гамета с дефектом гена или генов может стать источником наследственных ВПР.

Бластопатии

Патология бластогенеза ограничивается первыми 15 сутками после оплодотворения. К основным конечным результатам бластопатий относятся:

ь пустые зародышевые мешки (они образуются вследствие аплазии или ранней гибели эмбриобласта с последующей его резорбцией);

ь гипоплазия и аплазия внезародышевых органов (амниона, амниотической ножки, желточного мешка);

ь двойниковые пороки развития (симметричные и асимметричные, то есть полностью или частично не разделившиеся близнецы);-- внематочная или эктопическая беременность (имплантация оплодотворенного яйца в яичнике, маточной трубе, рудиментарном роге матки и у внутреннего зева матки) или нарушение глубины имплантации (поверхностная, необычно глубокая).

Причиной бластопатий чаще всего являются хромосомные аберрации в сочетании с влиянием среды (например, эндокринные, сердечнососудистые заболевания матери, гипоксия и др.). Патология развития всего эмбриона представляет собой общие нарушения, в большинстве случаев не совместимые с жизнью. Большая часть зародышей, поврежденных в результате бластопатий, элиминируется путем спонтанных абортов, причем элиминация, как правило, происходит не в момент повреждения зародыша или даже его гибели, а несколько позднее, обычно через 3-4 недели. Двойниковые пороки встречаются в виде сросшейся двойни. Если сросшаяся двойня состоит из равных симметрично развитых компонентов, она называется диплопагусом (от греч. diplos -- «двойной», pagus -- «соединять»); если же она состоит из асимметрично развитых компонентов гетеропагусом (от греч. heteros -- «другой»), при этом недоразвитый близнец, находящийся в зависимости от другого, развитого, получил название паразита. При сращении в области головы называют такой порок краниопагусом, в области груди -- торокопагусом, в области таза -- ишиопагусом и др. Двойниковые пороки сочетаются с нежизнеспособностью. В редких случаях описана значительная продолжительность жизни таких близнецов до зрелого возраста. В легких случаях сращений только мягких тканей возможна хирургическая коррекция.

Эмбриопатии

Все виды патологии эмбриона (с 16 по 75 день беременности), индуцированные воздействием повреждающих факторов, называют эмбриопатиями. Эмбриопатии характеризуются нарушениями формирования органов, которые в конечном счете заканчиваются или гибелью эмбриона или врожденными пороками развития. Под термином «врожденный порок развития» следует понимать стойкие морфологические изменения органа или всего организма, возникающие внутриутробно, выходящие за пределы их возможного строения и приводящие к расстройствам функции. Степень выраженности врожденных пороков развития различна: от незначительных отклонений в структуре одного органа до тяжелых изменений многих органов, несовместимых с жизнью.

Под микроаномалиями развития (стигмы дизморфогенеза) понимают морфологические изменения, не сопровождающиеся нарушением функции. Например, телеангиэктазии, «веснушки», седая прядь надо лбом, низкий рост волос на лбу или на шее, деформация ушных раковин, монголоидный и анти-монголоидный разрез глаз, эпикант, голубые склеры, синофриз, сглаженный фильтр, крыловидные складки на шее, полителия, арахнодактилия и др. Нередко наблюдается сочетание органных пороков, характерных для периода бластогенеза, с пороками, при которых нарушения развития наблюдается на уровне тканевой дифференцировки, обычно по срокам соответствующих раннему фетальному периоду. Таким образом, бластопатии часто сочетаются с ранними фетопатиями. Врожденные пороки развития очень многообразны, нозологические формы их исчисляются тысячами.

К врожденным порокам относятся следующие нарушения развития:

s аплазия (агенезия) -- полное врожденное отсутствие органа или его части. В большинстве случаев оба термина применяются как синонимы, однако, чтобы подчеркнуть не только отсутствие органа, но и его зачатка, используют термин «агенезия». Отсутствие отдельных частей органа в ряде случаев обозначается термином, образованным от греческого слова oligos -- «малый» и названия пораженного органа (например, «олигодактилия» - отсутствие одного или нескольких пальцев, «олигогирия» - отсутствие отдельных извилин головного мозга;

s врожденная гипоплазия -- недоразвитие органа, проявляющееся дефицитом относительной массы или размеров органа. Уменьшение массы тела плода или новорожденного называют «врожденная гипотрофия (гипоплазия)». По отношению к детям более старшего возраста для обозначения уменьшенных размеров тела применяют термин «нанизм» (карликовость, микросомия);

s врожденная гипертрофия (гиперплазия) -- увеличение относительной массы (или размера) органа за счет увеличения количества (гиперплазии) или объема (гипертрофии) клеток. Макросомия (гигантизм) - увеличение длины и массы всего тела. Для обозначения увеличения органов или их частей применяют приставку от греч. pachis -- «толстый» (например, «пахигирия» -- утолщение извилины головного мозга, «пахиакрия» -- утолщение фаланги пальцев). Удвоение, а также увеличение числа того или другого органа или его части (удвоение матки, двойная дуга аорты) обозначается термином с приставкой «поли» (от греч. poly - «много») (например, «полигирия», «полидактилия», «полиспления»);

s атрезия -- полное отсутствие канала или естественного отверстия;

s стеноз -- сужение канала или отверстия;

s название пороков, определяющих неразделение конечностей или их частей, начинается с греческой приставки syn, sym (вместе), например, «синдактилия» -- неразделение пальцев, «симподия» -- неразделение нижних конечностей;

s эктопия -- смещение органа, то есть расположение его в необычном месте (например, расположение почки в малом тазу, расположение сердца вне грудной клетки;

s персистирование -- сохранение эмбриональных структур, в норме исчезающих к определенному периоду развития. Одну из форм персистирования представляет дизрафия (арафия) -- незаращение эмбриональной щели (расщелины губы, неба, позвоночника, уретры);

s гетеротопия -- наличие клеток, тканей или целых участков органа в другом органе или в тех зонах того же органа, где их не должно быть (например, участки поджелудочной железы в дивертикуле Меккеля, островки хряща в легких вне стенки бронхов). Такие смещения клеток и тканей, как правило, обнаруживаются лишь под микроскопом. Их иногда называют хористиями (от греч. chorista -- «отделяющийся») в отличие от гамартий (от греч. gamartus -- «ошибка»), под которыми понимают неправильное соотношение тканей, сопровождающееся опухолевидным разрастанием. Примером гамартий может быть разрастание фиброзной ткани в почке в виде островка, лишенного эпителиальных структур.

Фетопатии

Фетопатии (от лат. foetus -- «плод») -- следствие повреждения плода от 9-й недели до момента рождения. Различают ранние (до 28 недели беременности) и поздние (от 28 недели и до родов) фетопатии. Фетопатии характеризуются следующими особенностями:

o Редкостью врожденных пороков, обусловленных воздействием тератогенных факторов в плодный период.

o Любое повреждение в этот период влечет за собой развитие пороков на тканевом уровне. При этом может наблюдаться либо неправильное соотношение тканей органов, либо задержка их созревания.

o Наличием преимущественно генерализованных форм инфекций. Характерны множественные очаги, главным образом альтеративного воспаления в паренхиматозных органах, либо наличие генерализованного гранулематоза (например, при врожденном листериозе).

o Инфекционные и токсические процессы сопровождаются выраженным геморрагическим диатезом (петехии на коже, слизистых оболочках, кровоизлияния во внутренние органы).

o Наблюдается задержка инволюции и избыточная пролиферация клеток в очагах экстрамедуллярного кроветворения.

o Гипертрофия и регенерация тканей в основном за счет гиперплазии мезенхимальных элементов, что приводит к избыточному развитию соединительной ткани (например, при муковисцидозе -- в поджелудочной железе, при фиброэластозе сердца -- разрастание эластической и фиброзной ткани в эндокарде).

Ранние фетопатии подразделяют на:

ь инфекционные (вирусные, микробные);

ь неинфекционные (облучение, интоксикации, гипоксия и др.);

ь диабетогенного происхождения;

ь гипоплазии.

Как правило, все повреждающие факторы опосредуют свое влияние через плаценту.

Поздние фетопатии также бывают инфекционными и неинфекционными. Среди неинфекционных этиологическое значение имеют внутриутробные асфиксии, нарушения со стороны пуповины, плаценты, околоплодных оболочек. В ряде случаев поздние фетопатии связаны с заболеваниями матери, сопровождающимися гипоксией. Патогенные факторы могут действовать восходящим путем через околоплодные воды. Фетопатии характеризуются стойкими морфологическими изменениями отдельных органов либо организма в целом, приводящими к нарушению строения и расстройствам функций, подразделяемым по:

© этиологическому признаку: а) наследственные (мутации на уровне генов и хромосом; гаметические, реже в период зиготогенеза); б) экзогенные; в) мультифакторные (связаны с совместным действием генетических и экзогенных факторов).

© времени воздействия тератогена - повреждающего фактора, приводящего к формированию пороков развития.

© локализации.

Конечные результаты пренатальной патологии - преимущественно врожденные пороки развития и понтанные аборты.

3. ГИПОКСИЯ И АСФИКСИЯ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО

патология пренатальный плод

Под асфиксией понимают патологическое состояние, при котором в крови и тканях снижается содержание кислорода и нарастает содержание углекислоты.

Гипоксия - патологическое состояние, при котором отмечается снижение содержания кислорода в тканях. В зависимости от времени возникновения асфиксии делят на:

s антенатальную (внутриутробную);

s перинатальную - развивается в родах (с 28-й недели внутриутробной жизни и до 8-го дня новорожденности);

s постнатальную - возникшую после родов.

По классификации Л.С. Персианинова, все причины, вызывающие гипоксию или асфиксию плода, делят на три группы:

1) Заболевания материнского организма, ведущие к снижению содержания кислорода и нарастанию углекислоты в крови. Сюда относятся дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность, гипертоническая болезнь беременной, кровопотеря.

2) Нарушения маточно-плацентарного кровообращения. К расстройствам гемоциркуляции в пуповине приводят ее сдавление или разрыв, преждевременная отслойка плаценты, переношенная беременность, аномальное течение родового акта (в том числе "бурные роды"). Нарушение циркуляции крови в сосудах пуповины само по себе вызывает асфиксию, но, кроме того, при сдавлении пуповины в результате раздражения ее рецепторов рефлекторно развивается брадикардия и повышается артериальное давление. Нередко наступает смерть при нарастающем замедлении сердечных сокращений плода. Аналогичные изменения могут возникать и при натяжении пупочного канатика.

3) Асфиксия, обусловленная заболеваниями плода. Однако болезни плода нельзя рассматривать как совершенно самостоятельные, возникающие независимо от материнского организма. К заболеваниям плода относятся гемолитическая болезнь, врожденные пороки сердца, пороки развития ЦНС, инфекционные болезни, нарушения проходимости дыхательных путей.

По длительности течения асфиксии подразделяют на острые и хронические.

При острой асфиксии в основе компенсации лежат рефлекторные и автоматические реакции, обеспечивающие увеличение минутного объема сердца, ускорение кровотока, повышение возбудимости дыхательного центра.

При хронической асфиксии компенсаторно активируются метаболические процессы, связанные с увеличением синтеза ферментов в клетках. Компенсаторно увеличивается также поверхность и масса плаценты, емкость ее капиллярной сети, возрастает, и объем маточно-плацентарного кровотока. Отмечено, что активацию компенсаторных механизмов ускоряет присоединившаяся гиперкапния. При хронической асфиксии ускоряется созревание ферментных систем печени - глюкуронилтрансферазы, а также ферментов, обеспечивающих поддержание уровня сахара крови.

В патогенезе острой асфиксии имеют значение расстройства кровообращения и ацидоз. В организме плода развиваются застойные явления, стаз, повышается проницаемость сосудистой стенки. Все это приводит к периваскулярному отеку, кровоизлияниям, разрыву сосудов и кровотечению. Кровоизлияние в мозг может стать причиной нарушения функций ЦНС и даже гибели плода. Недостаток кислорода нередко сопровождается расстройствами синтеза нуклеиновых кислот, активности ферментов, тканевого метаболизма. Хроническая асфиксия - одна из причин возникновения сосудистых опухолей головного мозга - ангиом.

Родившиеся в состоянии асфиксии часто имеют неврологические расстройства: процессы возбуждения у них преобладают над процессами торможения; нередко выявляется та или иная степень умственного недоразвития.

4. ЗНАЧЕНИЕ КРИТИЧЕСКИХ ПЕРИОДОВ В ПАТОЛОГИИ ЭМБРИОНА И ПЛОДА

Тератогенетический терминационный период -- предельный срок (от лат. terminus -- «предел», «граница»), в течение которого повреждающие факторы могут вызывать порок развития. Критические периоды развития (КПР) -- это периоды, в которые организм наиболее уязвим к действию неблагоприятных факторов, под влиянием которых возможно нарушение нормального хода развития организма вплоть до его гибели. Согласно учению У. Р. Стоккарда (1921) КПР характеризуются наибольшей скоростью развития организма, поэтому он становится чувствительным к различным вредным воздействиям. Различают три группы воздействия внешней среды:

a) повреждающие воздействия, приводящие к смерти или патологии;

b) модифицирующие воздействия, вызывающие отклонения непатологического характера -- мутации;

c) закономерные действия среды, обеспечивающие нормальное развитие и влияющие на устойчивость организма (обеспеченность кислородом, питание, температура и т. д.).

КПР связаны со следующими событиями:

1) Детерминация новых этапов развития (включение в действие новой части наследственной информации, которая обеспечивает развитие организма на следующем этапе).

2) Смена типов трофики и интенсификация обменов веществ.

3) Снижение регуляторной деятельности.

4) Замедление процессов роста структур, приводящее к переходу на новую стадию развития.

Выделяют КПР: для всего организма (могут привести к гибели зародыша особенно первые 28 дней эмбриогенеза), а также частные КПР: для органов, клеток и клеточных органелл. В онтогенезе человека можно выделить несколько критических периодов развития: в прогенезе, эмбриогенезе и постнатальной жизни.

К ним относятся:

1. Развитие половых клеток (овогенез и сперматогенез). Мутации генома могут вызвать формирование пороков и сделать развитие невозможным.

2. Оплодотворение (1-е сутки). В этот период могут произойти нарушения сегрегации цитоплазмы, детерминации бластомеров и, соответственно, их последующей дифференцировки.

3. Имплантация (7-8-е сутки эмбриогенеза). Происходит смена типа питания на гистиотрофный. Погибает около 30 % зародышей. На этом сроке происходит развитие осевых зачатков и имплантация плодного яйца, т. е. его внедрение в слизистую оболочку матки. Процесс имплантации может нарушаться:

- при аномалиях строения матки (инфантилизме, двурогой или седловидной матке, наличии перегородки в полости матки);

- при травмах эндометрия, т. е. внутреннего слоя матки в результате искусственных абортов и воспалительных заболеваний (хронического эндометрита);

- при наличии миомы матки;

- при рубце на матке после кесарева сечения и других операций. Имплантации могут воспрепятствовать любые сбои в деятельности материнского организма, стрессы, переживания, тяжелая физическая нагрузка.

4. Формирование плаценты (3-8-я неделя развития). Смена типа питания на гематотрофный. Погибает около 25 % зародышей. Основной причиной прерывания служат инфекционные заболевания, передающиеся половым путем. Возбудители инфекций: хламидии, токсоплазмы, микоплазмы, вирусы герпеса и др., могут привести к нарушениям функции плаценты, инфицированию плодных оболочек.

5. Развитие осевых зачатков органов, гистогенез и органогенез, стадия усиленного роста головного мозга (15-20-я неделя). У плода появляются новые рефлексы, образуются зачатки коры головного мозга; формируется костно-мозговое кроветворение, активируются обменные процессы. Вредные факторы в этот период могут вызвать различные аномалии развития (сердечно-сосудистой, дыхательной и др. систем), что связано с гетерохронной закладкой органов. Для этой стадии характерны пороки развития ЦНС. Однако, головной мозг, эндокринная и половая системы плода могут повреждаться на любой стадии развития. В дальнейшем для каждого органа определяются свои КПР.

6. Формирование основных функциональных систем организма и дифференцировка полового аппарата (20-24-я неделя) -- возникающие повреждения связаны с тем, что материал многих органов находится в состоянии детерминации клеточных дифференцировок. В это время активно растет беременная матка. Опасность представляют аномалии расположения плаценты, например, низкое прикрепление.

7. Перинатальный период -- с 22 недели (154 дней) внутриутробной жизни до 7-го дня периода новорожденности. Опасными для плода являются последние недели внутриутробной жизни, когда возникает диссоциация между относительно быстрым увеличением массы плода и прекращением роста плаценты. Нарушение развития беременности в эти сроки могут вызывать такие осложнения, как рецидивирующая угроза прерывания беременности, поздний гестоз, плацентарная недостаточность и отслойка плаценты.

8. Период новорожденности. Происходит адаптация к новой среде обитания, к резко возросшему объему информации и антигенов внешней среды. Повышается функциональная нагрузка на все органы и системы, происходит их постнатальное развитие.

Аномалии развития, связанные с КПР обусловлены:

v нарушением клеточного размножения (нарушения роста отдельных зачатков);

v нарушения миграции клеток (изменения пространственного взаимоотношения органов и тканей);

v необычными направлениями клеточной и тканевой дифференцировки (возникновение аномальных структур или атипичное соотношение нормальных);

v разрывом корреляционных связей между клеточными компонентами, зачатками органов и тканей;

v изменение процессов физиологической гибели клеток (отсутствие «обратного развития» провизорных структур зародыша);

v нарушение обменных процессов (весьма существенные, но могут проходить без выраженных морфологических нарушений).

5. СВЯЗЬ ПАТОЛОГИИ ПЛОДА С ВРЕДНЫМИ ВЛИЯНИЯМИ НА ОРГАНИЗМ МАТЕРИ

Врожденные пороки развития очень разнообразны, они могут затрагивать практически любые органы плода. К их возникновению приводят различные неблагоприятные воздействия на органы плода, особенно на ранних стадиях беременности. Причины, приводящие к развитию ВПР, можно разделить на 2 группы: эндогенные и экзогенные.

Экзогенные -- попадают в организм женщины извне во время беременности, проникают к плоду через плацентарный барьер:

ь химические соединения, лекарственные препараты, алкоголь, никотин, наркотики и др.;

ь физические -- ионизирующее излучение, температура, газовый состав воздуха, гипоксия;

ь биологические -- вирусы (цитомегаловирус, вирус простого герпеса, ВИЧ, токсоплазмоз, сифилис), бактерии и т. д.

Эндогенные - изменения, происходящие в организме:

o изменения наследственных структур -- мутации (10 % аномалий);

o гормональный фактор. Эндокринные заболевания матери: диабетическая эмбрио- и фетопатии (комплекс ВПР -- пороки сердца и сосудов, ЦНС);

o соматические заболевания матери (сердечно-сосудистые, заболевания дыхательной, пищеварительной, мочеполовой и др. систем). «Перезревание» половых клеток: в основе лежат процессы, ведущие к десихронизации процессов овуляции и оплодотворения. Возраст родителей: известно, что у матерей в возрасте старше 35 лет и младше 17 лет повышена частота гаметических геномных мутаций. Установлена зависимость между возрастом отца старше 40 лет и частотой моногенных заболеваний.

o нарушения питания -- дисбаланс витаминов, голодание и др.

Экзогенные факторы, вызывающие пороки развития плода, получили название тератогенных. Наиболее изученными видами тератогенного воздействия считаются следующие:

1) Ионизирующее излучение: кроме прямого воздействия на ДНК и генетический аппарат клетки, ионизирующая радиация обладает прямым токсическим эффектом на клетки развивающегося плода и является причиной многих врожденных аномалий в результате воздействия ее в период беременности.

2) Тератогенные вирусные инфекции:

- Вирус краснухи является наиболее сильным тератогенным вирусом, то есть он служит причиной большого количества врожденных дефектов. Трансплацентарное инфицирование плода вирусом во время первого триместра беременности, когда плод развивается наиболее активно, приводит к развитию большого количества врожденных аномалий. Наиболее выражен риск (около 70 %) в первые 8 недель беременности. Вирус краснухи нарушает синтез белков в тканевых культурах. Синдром краснухи объединяет триаду врожденных аномалий: пороки сердца, глухоту и катаракту, которые очень часто наблюдаются у больных детей. Также были описаны случаи микроцефалии, умственной отсталости и микрофтальмии. Риск инфицированности плода вирусом краснухи резко снизился в результате иммунизации против этой инфекции.

- Цитомегаловирус. Если заражение происходит в первом триместре, то большинство беременностей заканчивается спонтанным абортом. Позднее инфицирование вызывает ЗВУР, микрофтальмию, микроцефалию, хориоретинит, слепоту, церебральную кальцификацию, глухоту, умственную отсталость, церебральный паралич, гепатоспленомегалию.

- Вирус герпеса в три раза повышает частоту спонтанных абортов и преждевременных родов. Поражения плода заключаются в появлении типичных герпетических элементов, в некоторых случаях -- микроцефалии, микрофтальмии, дисплазии сетчатки, умственной отсталости.

- Корь. Заражение вирусом в первые 4 месяца может стать причиной рубцовых изменений кожи, мышечной атрофии, гипоплазии конечностей, рудиментарных пальцев, нарушений со стороны глаз, головного мозга, умственной отсталости.

3) Медикаменты. Во время беременности необходимо по возможности исключить прием лекарств любого типа, за исключением случаев, когда это необходимо для спасения жизни матери или плода. Нет лекарств, которые могут быть признаны полностью безопасными, особенно во время ранних сроков беременности. Несмотря на то, что все применяемые лекарства, проходят испытания на беременных животных, безопасность их для людей может быть установлена только после многолетнего их использования. Ярким примером тому служит талидомидовый бум в США, когда при использовании снотворного препарата талидомида у беременных, его тератогенное действие было выявлено через 6 лет применения, в результате чего родилось от 8 до 12 тыс. детей с уродствами или применение препарата эстрогенов диэтилстильбэстрола при угрожающем прерывании беременности в 1 триместре с 1948 по 1971 гг., что привело к формированию у плодов женского пола пороков матки, гипоплазии шейки и способствовало в будущем (через 20-30 лет) развитию рака шейки матки и влагалища. Диазепам значительно увеличивает частоту рождения детей с расщелиной губы и неба. К тератогенам следует отнести и некоторые противосудорожные препараты (фенобарбитал, карбамазепин), приводящие в организме к дефициту фолиевой кислоты, которая принимает участие в синтезе нуклеиновых кислот. Из группы антикоагулянтов к возможным тератогенным факторам относят варфарин (гипоплазия носа, стеноз хоан, гипоплазия зрительных нервов, очаговая хондродисплазия и задержка развития). Тетрациклин откладывается в зубах и костях, приводит к возникновению дефектов зубов (гипоплазия эмали и нарушение окраски от желтого до коричневого) и снижению роста длинных костей. Стрептомицин способен вызвать снижение слуха и нарушение функции черепных нервов. Оральные контрацептивы могут привести к развитию VAKTERL-синдрома (аномалии развития позвоночника, ануса, сердца, трахеи, пищевода, почек, конечностей). Цитостатики. Их назначение в первом триместре приводит чаще всего к гибели, но 20-30 % плодов выживают и рождаются с множественными пороками особенно скелета и ЦНС. Витамин А необходим во время беременности, но применение больших доз (более 10 000 МЕ) опасно. Изучали группу женщин, которые принимали витамин А в больших дозах. Из 59 плодов 12 подверглись спонтанному аборту, 21 родились с уродствами: отсутствие или нарушение формы ушей, отсутствие или уменьшение челюстей, расщелины неба, гипоплазия тимуса, сердечно-сосудистые аномалии (аорты), дефекты нервной трубки. Наркотики. Прием LSD незадолго до зачатия(!) и во время беременности ведет к порокам развития нервной системы и конечностей. Использование марихуаны в первые два месяца беременности приводит к ЗВУР. Прием кокаина вызывает спонтанные аборты, преждевременные роды, ЗВУР, микроцефалию, нарушение мозгового кровообращения, урогенитальным аномалиям, нарушению поведенческих реакций. Органическая ртуть и пестициды вызывают нарушения неврологического характера. Японские женщины, питавшиеся рыбой из озера в деревне. Минамата, в которое одна из фирм сбросила ртуть, рожали детей со слепотой и поражениями головного мозга. Болезнь Минаматы - поражения головного мозга и слепота, грубые неврологические и поведенческие нарушения, умственная отсталость.

4) Алкоголь (фетальный алкогольный синдром): потребление матерью алкоголя во время органогенеза в ранний период беременности приводит к врожденным нарушениям, выраженность которых зависит от количества употребляемого алкоголя. Фетальный алкогольный синдром (ФАС) обнаруживается у 1 из 1000 живорожденных в США и у 30-50 % детей, рожденных матерями, которые употребляют более 125 г алкоголя (около 450 мл виски) в день. ФАС характеризуется отставанием в физическом развитии, наличием нарушений строения лицевого черепа (узкие глазные щели, микрогнатия -- недоразвитие челюсти, широкая с узкой красной каймой верхняя губа), сердечных пороков (наиболее часто -- дефекты перегородок), нарушениями строения позвоночника и умственной отсталости с микроцефалией и недоразвитием мозга.

5) Курение большого количества сигарет во время беременности приводит к отставанию ребенка в физическом развитии. Курение беременной женщины вызывает: спазм маточных сосудов с замедлением маточно-плацентарного кровотока, продолжающийся 20-30 минут после одной выкуренной сигареты; подавление дыхательных движений плода; появление в крови плода никотина и других токсических веществ, что приводит к задержке роста, массы тела и рождению ребенка с ее дефицитом; отмечается развитие легочной патологии, как у новорожденного, так и у детей более старшего возраста; увеличивается риск перинатальной смертности и синдрома внезапной смерти в неонатальном периоде -- довольно загадочного явления, когда ребенок в возрасте до года вдруг, без видимых причин умирает.

6) Гипоксия плода

6. МЕТОДЫ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ И ПРОФИЛАКТИКИ ВРОЖДЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Большинство наследственных заболеваний передаются из поколения в поколение, протекают тяжело и прогредиентно, практически неизлечимы. Единственная возможность уменьшить медицинский и социальный груз этой патологии -- проведение профилактических мероприятий посредством медикогенетического консультирования (МГК), в результате которого больные или их родственники получают сведения о наследственном заболевании, последствиях, вероятности наследования, а также способах предупреждения и лечения.МГК по поводу прогноза потомства делится на проспективное и ретроспективное. Проспективное -- наиболее эффективный вид профилактики наследственных болезней, позволяющий выявить риск рождения больного ребенка до наступления беременности или на ранних сроках даже у тех супругов, у которых ранее не было больных детей, но есть определенный риск их рождения, основанный на данных генеалогического исследования, анамнеза или течения беременности. Ретроспективное консультирование -- решение относительно здоровья будущих детей после рождения в семье больного ребенка. Основное условие определение генетического риска рождения больного ребенка -- постановка точного диагноза заболевания в семье. Генетический риск, не превышающий 5 %, оценивают как низкий; это не повод для отказа от деторождения. В случае риска 6-20 % рекомендация по планированию дальнейших беременностей зависит от тяжести медицинских и социальных последствий конкретного наследственного заболевания и от возможности проведения своевременной и полной пренатальной диагностики. Риск выше 20 % считают высоким; при отсутствии методов пренатальной диагностики соответствующей патологии дальнейшее деторождение в данной семье не рекомендовано. Показаниями для консультации беременной у медицинского генетика являются:

§ возраст беременной младше 17 лет и старше 35 лет, возраст отца старше 40 лет;

§ наличие хромосомных заболеваний у детей от предыдущих беременностей;

§ установленные хромосомные аномалии у одного из родителей;

§ рождение ребенка с ВПР, задержка физического развития или умственная отсталость у ребенка;

§ множественные самопроизвольные аборты, неразвивающиеся беременности, мертворождения;

§ установленная или подозреваемая наследственная болезнь в семье;

§ выявление патологии в ходе скрининговых программ;

§ кровнородственные браки;

§ бесплодие;

§ воздействие известных или возможных тератогенов в первые 3 месяца беременности;

§ неблагополучное протекание беременности.

Периконцепционная профилактика направлена на обеспечение оптимальных условий для созревания зародышевых клеток, их оплодотворения, образования и имплантации зиготы, раннего развития плода и включает:

© МГК, в том числе изучение родословной, определение кариотипа и лейкоцитарных антигенов у супругов;? диагностику вирусной и бактериальной инфекции и своевременное их лечение;

© исключение профессиональных вредностей;

© иетотерапию и витаминотерапию, прием фолиевой кислоты (до 4 мг в сутки).

Пренатальная диагностика -- наиболее эффективное средство профилактики наследственной патологии. Выделяют непрямые и прямые методы оценки состояния плода.

К непрямым методам (обследование беременной) относят:

· акушерско-гинекологические;

· медико-генетические (генеалогические, цитогенетические, молекулярно-биологические);

· бактериологические, серологические;

· биохимические (скринирующие тесты на, альфа-фетопротеин, хорионический гонадотропин, эстриол и др.). Альфа-фетопротеин -- это белок, который вырабатывается в печени и желудочно-кишечном тракте эмбриона. На 12-16 неделе беременности развития плода уровень альфа-фетопротеина достигает оптимального для диагностики значения. Максимальный уровень определяется в 32-34 недели беременности, после чего постепенно снижается. К первому году жизни у ребенка уровень АФП достигает нормы для здорового человека. Хорионический гонадотропин человека -- особый гормон беременности, являющийся важным показателем развития беременности и ее отклонений, вырабатывается клетками хориона сразу после его прикрепления к стенке матки. При отсутствии какой-либо патологии в первые недели беременности уровень гормона удваивается каждые 2 дня, а максимальная концентрация его достигается к 10-11 неделям беременности, после 11 недели уровень гормона постепенно снижается.

Прямые методы (обследование плода) делятся на неинвазивные и инвазивные.

К основным неинвазивным методам относят ультразвуковое исследование, которое проводят в порядке скрининга не менее трех раз в течение беременности. В 10-14 недель беременности оценивают толщину воротникового пространства плода. Кроме того, можно обнаружить грубые дефекты развития. Толщина воротникового пространства 3 мм и более -- важный маркер хромосомной патологии у плода.На 18-21-й неделе -- помимо выявления врожденной патологии различной природы, оценивают наличие эхогенных маркеров хромосомных болезней, к которым во II триместре относят маловодие и многоводие, водянку плода, ЗВУР, кистозные гигромы шеи, вентрикуломегалию, гиперэхогенный кишечник, фетоплацентарную недостаточность, наличие необычного количества сосудов в пуповине и др. На сроках 32-35 недели -- обнаружение поздних проявлений врожденных пороков развития и функциональная оценка состояния плода. На этом этапе принимают решение о тактике предстоящего родоразрешения. Точность диагностики врожденных пороков развития составляет примерно 87 %. Ложноотрицательные результаты обусловлены следующими причинами:

§ проведение исследования раньше возникновения видимых анатомических изменений;

§ наличие небольших пороков развития (сердца, лицевой части черепа, дистальных отделов конечностей); положение плода, затрудняющее визуализацию отдельных органов или частей тела; недостаточно тщательное проведение исследования или недостаточная квалификация специалиста.

На стыке XX и XXI вв. возникли новые технологии, позволяющие выделить ядерные эритроидные клетки плода из кровотока матери и по ДНК из них диагностировать хромосомные аномалии и моногенные болезни плода.

К инвазивным методам относят:

o Хорионбиопсия и плацентобиопсия (10-14-я неделя беременностиили 20-22 неделя) выполняется трансцервикально или трансабдоминально -- аспирация ткани хориона или плаценты с помощью иглы под ультразвуковым контролем. Эхография позволяет установить локализацию и толщину ветвистого хориона, измерить расстояние от наружного и внутреннего зева до нижнего края хориона для выбора направления и глубины введения инструмента, выявляет различные отклонения в развитии беременности.

o Амниоцентез трансабдоминальный -- пункция амниотической полости с целью получения амниотической жидкости и содержащихся в ней клеток плода. В настоящее время является ведущим методом получения плодового материала в большинстве центров пренатальной диагностики. Оптимальный срок проведения амниоцентеа для определения кариотипа -- 15-18 недель.

o Кордоцентез -- представляет собой процедуру забора крови из вены пуповины плода под ультразвуковым контролем. Оптимальный срок для проведения -- 22-24 недели беременности.

o А так же используют фетоскопию -- осмотр плода через эндоскоп, введенный трансабдоминально в полость амниона, биопсию тканей плода (печень, селезенка, кожа, мышцы и др.).

Применение инвазивных пренатальных методов диагностики обосновано и целесообразно, если соблюдены следующие условия:

Ш есть вероятность рождения ребенка с тяжелым наследственным заболеванием, лечение которого невозможно или малоэффективно;

Ш риск рождения больного ребенка выше риска осложнений после применения методов пренатальной диагностики;

Ш существует надежный пренатальный тест и имеется лаборатория, оснащенная аппаратурой и реактивами, необходимыми для его проведения;

Ш получено согласие консультируемой семьи на прерывание беременности.

Основные показания к инвазивной пренатальной диагностике:

© структурная перестройка хромосом у одного из родителей;

© возраст матери старше 35 лет, отца -- старше 40 лет;? рождение ранее ребенка с множественными врожденными пороками развития;

© пренатально диагностируемые моногенные заболевания плода;

© наличие маркеров хромосомной патологии по данным УЗИ или по результатам биохимического исследования сывороточных маркеров крови матери;

© осложненное течение беременности (рецидивирующая угроза прерывания, аномальное количество околоплодных вод, гипотрофия плода).



ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Врожденная патология, вызванная нарушениями развития плода, наблюдается приблизительно у 2 % новорожденных и является наиболее частой причиной неонатальной смертности и заболеваемости. По данным ряда авторов, врожденные пороки развития (ВПР) обнаружены у 25,6 % детей, умерших в перинатальном периоде, 18 % -- среди мертворожденных. По заключению XXIX сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения, в развитых странах в заболеваемости и смертности детей врожденные пороки развития занимают большую долю, чем инфекционные болезни. Выявление в каждом конкретном случае причины порока развития позволит уменьшить риск повторного рождения ребенка с аналогичным пороком. Для осуществления эффективных профилактических мероприятий будущему врачу необходимо знание условий, способствующих возникновению этой патологии и механизмов ее развития.



СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. И.А. Атаманенко, О.А. Румянцева, Ж.П. Кравчук, Н.Г. Мальцева, Л.В. Кривицкая Патофизиология внутриутробного периода развития: учеб.-метод. П 20 пособие для студентов 3-5 курсов всех факультетов медицинских вузов / И.А. Атаманенко [и др.]. -- Гомель: ГомГМУ, 2012. -- 20 с

2. Патофизиология. Основные понятия: учебное пособие / Под ред. А.В. Ефремова. - 2010. - 256 с.

3. Патофизиология: учебник / Литвицкий П.Ф. - 4-е изд., - 2009. - 496 с.

4. Патология в 2-х томах: учебник / под ред. М.А. Пальцева, В.С. Паукова - 2010. - 1024 с.

Размещено на Allbest.ru