Структурно-функціональні порушення в системах забезпечення вагітності та пологів у жінок із субклінічним гіпотиреозом: профілактика, лікування та прогнозування ускладнень

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.01 - акушерство та гінекологія. - Одеський державний медичний університет МОЗ України, Одеса, 2008.

На основі результатів динамічних комплексних досліджень з визначенням рівня гормонів ЩЗ, ТТГ та йодурії, УЗД ЩЗ і стану плацентарного комплексу, біофізичного профілю плода, порушень центральної та периферичної гемодинаміки, активності ПОЛ та стану АОСЗ, змін клітинної та гуморальної ланок імунітету, реактивності системи крові, морфологічного, гістологічного та електронно-мікроскопічного дослідження плаценти у 356 жінок (274 вагітних із субклінічним гіпотиреозом, 52 вагітних контрольної групи в еутиреозі та 30 здорових невагітних жінок другої контрольної групи) встановлено, що під час вагітності посилюються клінічні прояви гіпотиреозу з розвитком гіпотиреоїдного, анемічно-гіпоксичного синдромів, вторинного імунодефіциту, гіперпероксидації, систоло-діастолічної дисфункції міокарда, які є патогенетичними ланками розвитку та прогресування плацентарної дисфункції і дистресу плода у вагітних із СГ.

Обгрунтовано адекватні диференційовані програми і алгоритми ведення вагітності в залежності від клініко-патогенетичного варіанту субклінічного гіпотиреозу. Так, вагітним, СГ у яких протікає на фоні вторинного імунодефіцитного стану та/або анемічно-гіпоксичного синдрому доцільно призначати медикаментозний комплекс з включенням L-тироксину та імуномодулятора імунофану, а у вагітних із СГ при клінічному переважанні синдрому гіперпероксидації та/або систоло-діастолічної дисфункції серця в комплексну терапію до гормонозамісного лікування необхідно включати цитопротектор з антиоксидантними властивостями корвітин. Показано достовірно вищу клінічну ефективність запропонованих програм лікування в порівнянні зі стандартною.

Ключові слова: вагітність, субклінічний гіпотиреоз, тиреоїдно-тиреотропний, імунний, про- і антиоксидантний гомеостаз, центральна і периферична гемодинаміка, плацентарна дисфункція, дистрес плода, L-тироксин, імунофан, корвітин.

Геряк С.Н. Структурно-функциональные нарушения в системах обеспечения беременности и родов у женщин с субклиническим гипотиреозом: профилактика, лечение и прогнозирование осложнений. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.01 - акушерство и гинекология. - Одесский государственный медицинский университет МЗ Украины, Одесса, 2008.

Проведенное исследование посвящено обоснованию патогенетических механизмов развития и прогрессирования плацентарной дисфункции и дистресса плода у беременных с субклиническим гипотиреозом, а также разработке адекватных и эффективных программ лечения и профилактики этих патологических состояний.

В динамике обследовано 356 женщин, среди них - 274 беременных с субклиническим гипотиреозом, которые в зависимости от использованной программы лечения были распределены на 6 групп. І группу составили 61 беременная с СГ (группа сравнения), которые получали стандартную медикаментозную терапию согласно утвержденного протокола с обязательным включением препаратов йода; 66-и беременным ІІ группы дополнительно назначали L-тироксин в дозе 1,9 мкг/кг/сутки; 72 беременным ІІІ группы добавляли синтетический иммуномодулятор с антиоксидантными свойствами иммунофан по 1 мл внутримышечно через день, на курс лечения 10 иньекций; в медикаментозный комплекс 75 беременных ІV группы предусмотрено включение ангиопротектора с иммуномодулирующими свойствами корвитина в дозе 0,5 г/сутки 10 дней. Контрольную группу составили 52 здоровых беременных, вторую контрольную группу - 30 здоровых небеременных женщин.

На основании определения уровня гормонов ЩЖ, ТТГ в крови и йодурии, УЗИ ЩЖ и состояния плацентарного комплекса, биофизического профиля плода, нарушений центральной и периферической гемодинамики, активности ПОЛ и АОСЗ, изменений клеточного и гуморального иммунитета, реактивности системы крови, морфологического, гистологического и электронно-микроскопического исследования установлено, что плацентарная дисфункция с соответствующими структурно-морфологическими изменениями плаценты и развитие дистресса плода у беременных с СГ - мультипатогенетические состояния, поэтому могут развиваться и прогрессировать при нарушениях деятельности в системах: сердечно-сосудистой (развитие систолической или диастолической дисфункции миокарда с гиподинамией кровообращения), крови (анемия с нарушением поверхностной архитектоники эритроцитов), имунной (дисбаланс в работе клеточного и гуморального звеньев с развитием вторичного иммунодефицита), свободно-радикального окисления (гиперактивация ПОЛ при снижении функциональной способности антиоксидантных систем защиты) или при комбинации вышеперечисленных факторов. Причем, выраженность клинической симптоматики основного заболевания и развитие плацентарной дисфункции и дистресса плода зависят от клинико-патогенетического варианта и длительности течения гипотиреоза, возраста беременной и периода гестации, что и определяет программу лечения и профилактики плацентарной дисфункции, а также ведения послеродового периода беременной и новорожденного.

Показано положительный клинический эффект лечения плацентарной дисфункции и дистресса плода у беременных с СГ при использовании оригинального иммуномодулирующего препарата иммунофана, который, кроме достоверного повышения уровня CD3+-лимфоцитов за счет восстановления количества CD4+-хелперов и CD8+-супрессоров и снижения уровня В-лимфоцитов (CD22+), Ig G, M, A и ЦИКов, проявлял умеренный антиоксидантный эффект за счет нормализации функционального состояния макрофагов и предупреждения возникновения у них оксидативного стресса. Данный терапевтический комплекс оказался наиболее эффективным у беременных, субклинический гипотиреоз у которых протекает на фоне выраженного вторичного иммунодефицитного состояния и/или анемически-гипоксического синдрома. Кроме того, установлено выраженные кардиоцитопротекторные (что проявлялось достоверным улучшением систолической и диастолической функции миокарда), антиоксидантные (вероятное снижение концентрации МДА, ДК, ПУ, ГО и восстановление функциональных возможностей глютатионовой, витаминной и СОД-зависимой антирадикальных систем защиты организма) и иммуномодулируюющие (достоверное повышение количества и функциональной активности субпопуляций Т-лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, и снижение уровня в крови В-лимфоцитов CD22+ и ЦИКов) свойства корвитина при СГ у беременных разного возраста и срока гестации. Поэтому было показано, что беременным с СГ при клиническом преобладании синдрома гиперпероксидации и/или систоло-диастолической дисфункции сердца в комплексную терапию необходимо, кроме гормонозаместительного лечения, включать корвитин.

Показано достоверно более клиническую эффективность предложенных программ лечения по сравнению со стандартной терапией.

Ключевые слова: беременность, субклинический гипотиреоз, тиреоидно-тиреотропный, иммунный, про- и антиоксидантный гомеостаз, центральная и периферическая гемодинамика, плацентарная дисфункция, дистресс плода, L-тироксин, иммунофан, корвитин.

Geryak S.N. Structural-functional violations in the providing systems of pregnancy and births at women with subclinical hypothyroidism: prophylactic, medical treatment and prognostication of complications. - Manuscript.

Dissertations on gaining for the scientific degree of the doctor of medical sciences after speciality 14.01.01 - obstetrics and gynaecology. - the Odessa state medical university MHC of Ukraine, Odessa, 2008.

On the basis of dynamic complex investigation of 356 patients (274 pregnants with subclinical hypothyroidism, 52 euthyroid pregnant women and 30 non-pregnants of control group) with determination of thyroid gland hormones, TTG and ioduria, ultrasonography of thyroid gland and state of placental complex, fetal biophysical profile, violations of central and peripheral haemodynamic, activity of peroxide lipid oxidation and state of antioxidant systems, changes of cellular and humoral immunity, reactivity of the blood system, morphological, hystological and electronic-microscopic research of placenta were performed. Increasing of clinical signs of hypothyroidism with development of hypothyroid increase during pregnancy, anemic-hypoxic syndromes, secondary immunodeficiency, hyperperoxidation, systolo-dyastolic myocardial dysfunctions were established, which are the pathogenetic links of development and progress of placental insufficiency and fetal distres at pregnant with subclinical hypothyroidism.

Adequate differentiated programs and algorithms of pregnancy' management according from different clinico-pathogenetic types of subclinical hypothyroidism were confirmed. Pregnants with subclinical hypothyroidism at with secondary immunodeficiensy and/or anemic-hypoxic syndrome a treatment complex with permanent hormonal L-thyroxin and Immunofan immunomodulator therapy is recommended. Pregnant with subclinical hypothyroidism with predominance of hyperperoxidation syndrome and/or systolo-dyastolic heart dysfunction in complex hormonal treatment by citoprotector with antioxidant properties Corvitin is necessary to indicate. Higher clinical effect of the offered programs with standard therapy of medical treatment comparing are shown here.

Key words: pregnancy, subclinical hypothyroidism, thyroid-thyrotropic, immune, pro- and antioxidant homeostasis, central and peripheral haemodynamic, placental insufficiency, fetal distres, L-thyroxin, Immunofan, Corvitin.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ

АТ - артеріальний тиск

АОСЗ - антиоксидантна система захисту

БПП - біофізичний профіль плода

ВРОЛ - вільнорадикальне окиснення ліпідів

ГВ - глютатіон відновлений

ГО - глютатіон окиснений

ДК - дієнові кон'югати

ЗПОС - загальний периферичний опір судин

КТГ - кардіотахографія

КДТ - кінцево-діастолічний тиск

МДА - малоновий диальдегід

ПОЛ - перекисне окиснення ліпідів

ПУ - перекисоутворення

СГ - субклінічний гіпотиреоз

СІ - систолічний індекс

СОД - супероксиддисмутаза

ТТГ - тиротропний гормон

Т3 - трийодтиронін

Т4 - тироксин

УІ - ударний індекс

ФВ - фракція викиду

ФПК - фетоплацентарний комплекс

ЦІК - циркулюючі імунні комплекси

ЩЗ - щитоподібна залоза

IVRT - час ізоволюметричної релаксації шлуночків

Vcf - швидкість циркулярного скорочення волокон міокарду

Размещено на Allbest.ru