Патогенетичне обгрунтування корекції метаболічних порушень при ерозитивно-виразкових ураженнях слизової оболонки порожнини рота

Размещено на http://www.allbest.ru/

Інститут стоматології Академії медичних наук України

ДЗЯД ОЛЕКСАНДР ВАСИЛЬОВИЧ

УДК 616:311-08:547.953.2.001

ПАТОГЕНЕТИЧНЕ ОБГРУНТУВАННЯ КОРЕКЦІЇ МЕТАБОЛІЧНИХ

ПОРУШЕНЬ ПРИ ЕРОЗИВНО-ВИРАЗКОВИХ УРАЖЕННЯХ СЛИЗОВОЇ

ОБОЛОНКИ ПОРОЖНИНИ РОТА

14.01.22 - стоматологія

АВТОРЕФЕРАТ

дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

Одеса - 2002

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в Інституті стоматології Академії медичних наук України.

Науковий керівник - доктор медичних наук Скиба Василь Якович,

Інститут стоматології АМН України,

завідувач відділом терапевтичної стоматології

Офіційні опоненти:

доктор медичних наук, професор Воскресенський Олег Миколайович, завідувач лабораторією фармакології Інституту стоматології АМН України

доктор медичних наук, професор Борисенко Анатолій Васильович, Національний медичний університет ім. О.О.Богомольця МОЗ України, завідувач кафедри терапевтичної стоматології

Провідна установа:

Київська медична академія післядипломної освіти ім.П.Л.Шупика МОЗ України, кафедра стоматології

Захист відбудеться " 30 " вересня 2002 року о 1400 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 41.563.01 в Інституті стоматології АМН України за адресою: 65026, м.Одеса, вул. Рішельєвська, 11.

З дисертацією можна ознайомитися у бібліотеці Інституту стоматології АМН України (65026, м.Одеса, вул. Рішельєвська, 11).

Автореферат розісланий “ 29 ” серпня 2002 р.

Вчений секретар

спеціалізованої вченої ради Чумакова Ю.Г.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Захворювання слизової оболонки порожнини рота, при яких вторинними морфологічними елементами є ерозії і виразки, багато років є об'єктом пристальної уваги як клініцистів, так і експериментаторів. Це пов'язано з їх великою поширеністю, тривалістю перебігу, частими рецидивами, а також малою ефективністю лікування. Останнє обумовлене недостатньо чіткими уявленнями про етіологію і патогенез цих захворювань, тонкими механізмами їх розвитку, а також малим арсеналом етіопатогенетичних засобів лікування.

Патологічні процеси, що виникають у слизовій оболонці порожнини рота, досить часто розвиваються на фоні функціональних і органічних змін у травному тракті і, зокрема, печінці (А.И. Рыбаков, 1961; Г.В. Банченко, 1961;1993; В.Є. Єпишев, 1972; А.И. Рыбаков, Л.Н. Челидзе, 1976; В.Є. Скляр, 1983; В.Я. Скиба, 1983; Г.Г. Мартиненко та ін., 1997).

Заслуговує на увагу зв'язок цих захворювань із впливом стресу на організм людини, зміною екологічної обстановки, порушенням ендокринної та імунної систем, виснаженням фізіологічної антиоксидантної системи та інших чинників, що призводять до зниження неспецифічної резистентності організму і тканин слизової оболонки порожнини рота (В.Я. Скиба, 1996; А.П. Педорец, 1996; В.М. Почтар, 1998; O. Donatsky, 1980, Т. Lehner et al., 1965).

Наведені у літературі дані про патогенез захворювань слизової оболонки порожнини рота не визначають домінуючої ролі тих, чи інших механізмів, що призводять до виникнення елементів уражень. У той же час розвиток багатьох запальних захворювань слизової оболонки порожнини рота супроводжується посиленням реакцій вільнорадикального окислення ліпідів. Багато авторів розглядають його, як один із головних чинників пошкодження біологічних мембран, що призводить до порушення метаболізму і структурно-функціональних властивостей тканин. У зв'язку з цим у комплексній терапії такого роду захворювань передбачається використання антиоксидантів.

Останнім часом для лікування захворювань слизової оболонки порожнини рота широко застосовують антиоксиданти, мембранотропні препарати, адаптогени та вітаміни (М.Ф. Данилевський, 1958; M. Ferguson, 1984; О.М. Воскресенський, 1991; В.Б. Спиричев, 1992; Ю.Ф. Крылов и др., 1995; В.Я. Скиба, 1996; В.М. Почтар та ін., 1998)

Патоморфологічні прояви ерозивно-виразкових уражень слизової оболонки порожнини рота описані багатьма авторами на підставі вивчення окремих стадій патологічного процесу (Е.М. Годіус, 1946; Б.М. Пашков, 1963; В.Ю.Скляр, 1969; Г.В. Банченко, 1983; Р.Tеchеr, 1968). У той же час у літературі не достатньо подані дані про характер первинних і подальших змін у слизовій оболонці порожнини рота в процесі лікування і профілактики її захворювань.

Відомо, що препарати, які застосовують у даний час для лікування захворювань слизової оболонки порожнини рота, не завжди є ефективними. Це висуває перед експериментаторами задачі вивчення патогенезу уражень слизової оболонки порожнини рота і подальший пошук нових засобів для лікування ерозивно-виразкових уражень. Тільки в експерименті з використанням біохімічних і морфологічних методів дослідження можна вивчити вплив тих або інших препаратів на ініціальні ланки патологічного процесу на молекулярному, субклітинному та клітинному рівнях.

Застосування біохімічних і морфологічних методів дослідження при моделюванні захворювань слизової оболонки порожнини рота дозволяє виявити динаміку розвитку дезінтеграційних змін у клітинних структурах слизової оболонки порожнини рота, а їх корекція за допомогою великої групи біологічно активних речовин може бути передумовою для розробки патогенетичних засобів і методів їх лікування.

Отримані вітчизняними вченими дані про те, що одним з основних механізмів патогенезу захворювань слизової оболонки порожнини рота є посилення вільнорадикального окислення ліпідів, стало підставою для пошуку засобів, які діють на основні ланки їх патогенезу. Вивчення механізмів дії деяких з них свідчить, що найбільш перспективними є такі засоби, як лецитин та біоантиоксиданти (Скляр В. Є., 1983; Скиба В.Я., 1996; Почтар В.М., 1998).

Лецитин бере участь у побудові клітинних мембран, стимулює транспорт ліпідів, має виражену іммуномодулюючу дію (А.П.Левицкий, 1996).

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота є фрагментом науково-дослідної роботи Інституту стоматології Академії медичних наук України „Адаптаційно-трофічні системи організму в патогенезі і терапії основних стоматологічних захворювань”. Шифр УН 30.02.0031.96, № ДР 0196U001807, інв. № 0201U001396.

Мета дослідження - підвищення ефективності лікування ерозивно-виразкових уражень слизової оболонки порожнини рота на основі вивчення метаболічних порушень при патологічних станах, розробки й застосування комплексного препарату мембранотропної дії, який впливає на основні ланки патогенезу запальних захворювань слизової оболонки порожнини рота.

Для досягнення поставленої мети були визначені такі завдання:

Обгрунтувати введення в рецептуру комплексного препарату Віталонг лецитину, біоантиоксидантів (вітаміни С, Е і в-каротин) та визначити його хронічну токсичність.

Вивчити специфічну дію препарату, що містить лецитин і біоантиоксиданти, на стан слизової оболонки порожнини рота, великі слинні залози та організм у цілому при моделюванні захворювань слизової оболонки порожнини рота різноманітного генезу.

В експерименті вивчити вплив магістральної форми 50 % мазі, що містить лецитин і біоантиоксиданти, на процеси регенерації слизової оболонки порожнини рота, визначити подразнючу та алергізуючу дію мазі.

Визначити активність перекисного окислення ліпідів, стан антиоксидантного захисту ротової рідини та электрокинетичну рухливість ядер клітин буккального епітелію у хворих з ерозивно-виразковими елементами уражень слизової оболонки порожнини рота при лікуванні препаратом, який містить лецитин та біоантиоксиданти.

Оцінити епітелізуючу активність препарату на слизову оболонку порожнини рота у хворих ерозивно-виразковими ураженнями.

Об'єкт дослідження - білі щури, у яких моделювали захворювання слизової оболонки порожнини рота, та хворі з ерозивно-виразковими ураженнями слизової оболонки порожнини рота.

Предмет дослідження - патогенетичні механізми, які обумовлюють розвиток захворювань слизової оболонки порожнини рота, динаміка вільнорадикального окислення ліпідів і морфологічних змін, розвитку та перебігу захворювань слизової оболонки порожнини рота при моделюванні стоматитів; клінічна ефективність застосування лецитину і біоантиоксидантів та їх вплив на стан вільнорадикального окислення ліпідів слини при лікувані хворих з ерозивно-виразковими ураженнями слизової оболонки рота.

Методи дослідження: патофізіологічні - моделювання захворювань слизової оболонки порожнини рота; біохімічні - вивчення рівня вільнорадикального окислення ліпідів та ферментів антиоксидантного захисту, гідролітичних ферментів; морфологічні, клінічні.

Наукова новизна одержаних результатів. Теоретично обгрунтована, підтверджена в експериментальних умовах і клініці доцільність застосування при ерозивно-виразкових захворюваннях слизової оболонки порожнини рота лецитину та біоантиоксидантів.

Вперше розроблений і вивчений новий комплексний препарат Віталонг, який містить лецитин та біоантиоксиданти, для лікування захворювань слизової оболонки порожнини рота, що має виражену антиоксидантну, мембранотропну і протизапальну дію.

Експериментальними дослідженнями доведено, що зазначений комплекс препаратів знижує рівень перекисного окислення ліпідов у тканинах слизової оболонки порожнини рота при експериментальних стоматитах, відновлює функціональні властивості епітеліальної тканини, збільшує рівень РНК у клітинах шипуватого шару епітелію; має радіопротекторну дію.

Вперше встановлено, що радіаційне ураження слизової оболонки порожнини рота обумовлене початковим різким пригнобленням активності глутатіонпероксидази та зниженням рівня тіолових сполук.

Вперше показано, що комплексний препарат, який містить лецитин і біоантиоксиданти, стимулює мітотичну активність епітеліоцитів і зростання чисельності двоядерних клітин, утворення яких обумовлено процесами внутрішньоклітинної регенерації.

Показана висока ефективність лікування ерозивно-виразкових захворювань слизової оболонки порожнини рота препаратом, що містить лецитин і біоантиоксиданти, як в експериментальних, так і в клінічних умовах.

Практичне значення отриманих результатів. Для практичного впровадження запропоновано комплекс, що містить лецитин та біоантиоксиданти, експериментально і клінічно показана його ефективність при лікуванні ерозивно-виразкових захворювань слизової оболонки порожнини рота. У результаті місцевого застосування нової композиції лецитину та біоантиоксидантів у комплексній терапії захворювань слизової оболонки порожнини рота скорочуються терміни їх лікування.

Розроблений комплекс на основі лецитину та біоантиоксидантів успішно застосовується для лікування захворювань слизової оболонки порожнини рота в клініці Інституту стоматології АМН України та стоматологічних поліклініках м. Одеси.

Результати наукових досліджень використовуються в навчальному процесі Одеського медичного університету, на курсах інформації і стажування в Інституті стоматології АМН України.

Особистий внесок автора. Дисертантом особисто проведений інформаційно-патентний пошук, проаналізована наукова література з даної проблеми, сформульовані мета і задачі дослідження.

Самостійно були проведені експериментальні дослідження та клінічне обстеження і лікування хворих з ерозивно-виразковими захворюваннями слизової оболонки порожнини рота.

Проаналізовані і науково обгрунтовані результати всіх досліджень, сформульовані висновки дисертації.

Біохімічні і морфологічні дослідження виконані разом із співробітниками лабораторій біохімії та морфології Інституту стоматології АМН України.

Вивчення відсутності пошкоджуючої дії препарату проведене разом із В.М. Зубачиком, завідувачем кафедри терапевтичної стоматології Львівського державного медичного університету.

Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 8 робіт, із них 7 у виданнях, рекомендованих ВАК України. Державним фармакологічним центром МОЗ України видані Методичні рекомендації по доклінічному вивченню засобів, призначених для лікування та профілактики захворювань слизової оболонки порожнини рота. Подано заявку на винахід „Лікувально-профілактичний засіб „Віталонг” у Держпатент України № 98031582/18 від 30.03.98 р., отримано позитивне рішення (док. № 4114 від 12.02.99 р.). Отримано дозвіл МОЗ України на використання препарату під назвою “Віталонг” як харчової добавки (№ 5.08.07/3002 від 0807.98).

Апробація дисертації. Дисертаційна робота апробована на засіданні Вченої ради Інституту стоматології АМН України (05.01.2002 р.). Основні положення дисертації доповідались і обговорювалися на I (VIII) з'їзді Асоціації стоматологів України (м.Київ, 1999), науково-практичній конференції асоціації стоматологів Одеської області (1999) та науково-практичній конференції “Актуальні проблеми дитячої стоматології” (м.Одеса, 2000).

Обсяг і структура дисертації. Дисертація складається зі вступу, огляду літератури, розділу матеріалів і методів досліджень, 3-х розділів власних досліджень, висновків і списку використаних джерел літератури. Загальний обсяг дисертації складає 180 сторінок. Робота ілюстрована 34 таблицями і 22 малюнками. Список використаних джерел літератури містить 205 джерел, у тому числі 53 іноземних авторів.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

лецитин порожнина ліпід

Об'єкти і методи дослідження. Для вирішення поставлених у роботі завдань проведені експериментальні дослідження на 273 білих щурах і обстеження та лікування 65 хворих з ерозивно-виразковими ураженнями слизової оболонки порожнини рота. Контрольну групу складали 15 практично здорових осіб.

Тварин утримували на звичайному раціоні в стандартних умовах віварію Інституту стоматології АМН України. Всі процедури, які викликали болісні відчуття, і операційні втручання проводили зі знеболенням, керуючись гуманим відношенням до тварин.

Для обгрунтування лікувально-профілактичної дії комплексного препарату були проведені експериментальні дослідження на 5 моделях найбільш поширених захворювань слизової оболонки порожнини рота, викликаних: обтураційним холестазом, токсичним гепатитом, імобілізаційним стресом, гострою променевою хворобою середнього ступеня тяжкості та травматичним стоматитом.

Лікувально-профілактичну дію препарату, що містить лецитин і біоантиоксиданти, вивчали на моделі токсичного гепатиту, який відтворювали пероральним уведенням 50 % розчину CCl4 на рафінованій соняшниковій олії з розрахунку 0,5 мл на 100 г маси тіла. Для порівняння використовували комерційний препарат Есенціале. Експеримент був проведений на 60 білих щурах, які були розділені на такі групи: 1 - інтактні тварини; 2 - щури з гепатитом без лікування; 3 - щури, які профілактично протягом 9 діб до відтворення гепатиту і 3 доби опісля отримували Есенціале в дозі 50 мг/кг; 4 - тварини з гепатитом, яким для лікування перорально вводили Есенціале в дозі 50 мг/кг протягом 3 діб; 5 - тварини, яким профілактично за 9 діб до відтворення гепатиту і 3 доби після вводили Віталонг в дозі 100 мг/кг; 6 - група щурів, яким 3 доби після моделювання гепатиту вводили Віталонг у дозі 100 мг/кг.

Лікувально-профілактичну дію препарату у білих щурів вивчали і на моделі обтураційного холестазу. Гострий процес у печінці моделювали шляхом накладання 2 лігатур у верхній частині загальної жовчної протоки тварин з подальшим розрізом між лігатурами. У рамках експерименту 70 тварин були поділені на 7 груп (по 10 тварин у кожній): 1 - умовно прооперовані тварини; 2 - тварини з холестазом без лікування; 3 - тварини, яким протягом 3 діб після відтворення моделі холестазу щоденно вводили Віталонг у дозі 40 мг на щура (200 мг/кг); 4 - тварини, яким протягом 5 діб до і 3 доби після відтворення холестазу вводили препарат у дозі 40 мг на добу; 5 - яким на протязі 5 діб до і 3 доби після відтворення холестазу вводили препарат у дозі 20 мг на добу; 6 - яким протягом 5 діб до і 5 діб після відтворення холестазу вводили препарат у дозі 20 мг на добу; 7 - яким протягом 5 діб до і 5 діб після відтворення холестазу вводили препарат у дозі 10 мг на добу.

Ефективність дії розробленої композиції при променевих ураженнях. досліджували на 1, 3, 7 і 15 добу після їх однократного тотального опромінення на установці для дистанційної гамма-терапії “Агат” в дозі 6 Гр. Джерелом опромінення служив 60Со. Відстань “джерело - поверхня тіла” становила 75 см. 68 білих щурів були розподілені на 9 груп: 1 - інтактна, 4 групи опромінених тварин (28 голів), і 4 групи щурів (32 голів), яким за 2 тижні до опромінення щодня перорально вводили препарат із розрахунку 100 мг/кг маси тіла.

На 3 групах щурів проведене вивчення впливу Віталонга на структурно-метаболічні процеси у тканинах слизової оболонки порожнини рота при моделюванні захворювань слизової оболонки порожнини рота, які розвиваються на фоні стресу. Імобілізаційний стрес відтворювали за М.П.Горизонтовим, Н.В.Комісаровою, А.М.Чернух (1982).

На 5 групах щурів проведено вивчення впливу Віталонга на процеси регенерації травматичних виразок слизової оболонки порожнини рота.

Клінічні методи. Проведено обстеження 65 хворих із захворюваннями слизової оболонки ротової порожнини та 15 практично здорових людей без супутньої патології у віці від 25 до 60 років. У 25 хворих із захворюваннями слизової оболонки ротової порожнини діагностовано хронічний рецидивуючий афтозний стоматит, у 10 - багатоформна ексудативна ерітема, а у 30 - червоний плоский лишай. Тривалість захворювань - від 1 до 15 років. До початку нашого лікування ці хворі знаходились на амбулаторному лікувані в різних стоматологічних полікліниках міста Одеси, де лікування проводилось за загальними принципами: знеболювання, призначення загальноукріпляючих та кератопластичних засобів. Клінічне обстеження хворих починалося зі збору анамнезу, огляду ротової порожнини. Ретельний збір анамнезу дозволив нам визначити тривалість захворювання, кількість рецидивів на рік, термін епітелізації елементів ураження і супутні захворювання.

У ранковий час, натще, у людей із обстежуваних груп робили забір ротової рідини, у якій проводили біохімічні дослідження, та відбрали клітини букального епітелію для визначення електрофоретичної рухливості ядер (В.И. Шахбазов и соавт., 1986).

Біохімічні методи. Біохімічні дослідження проводили в надосадовій частині ротової рідини, сироватці крові та надосадовій рідині гомогенатів тканин слизової оболонки ротової порожнини та великих слинних залоз експериментальних тварин. У досліджуванних зразках визначали вміст малонового діальдегіду за реакцією із тіобарбітуровою кислотою (И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили, 1977), активність глутатіонредуктази (Ф.Е. Путилина, 1982), глутатіонпероксидази (В.А. Пахомова и соавт., 1982), кислої та лужної фосфатаз мікрометодом О.A. Bessey із співавт. (1946) у модифікації А.П. Левицького із співавт., (1973), катепсинів pH 3,5 за методом Anson (1938) у модіфікації А.П. Левицького, Р.Д. Барабаша (1973), вміст SH- та -S-S- груп (за спектрофотометричним методом І.В. Веревкиной, 1977), концентрацію водорозчинного білка визначали за методом O.N. Lowry із співавт., 1957.

Морфологічні методи. Морфологічні дослідження проводили згідно з рекомендаціями Г.Г. Автандилова, 1990.

Статистичні методи. Всі отримані в кліниці та експериментах результати оброблялись методом варіаційної статистики з використанням t-критерію Стьюдента на персональному компьютері IBM PC.

Результати досліджень та їх обговорення. В Інституті стоматології АМН України під керівництвом проф. А.П.Левицького був розроблений комплексний препарат, до складу якого входять лецитин і біоантиоксиданти (вітаміни С, Е та -каротин), який отримав робочу назву Віталонг.*

Оцінку хронічної токсичності Віталонгу проводили згідно з вимогами Фармакологічного комітету МОЗ України за такими показниками: макро- і мікроскопічне дослідження внутрішніх органів, морфологічний склад крові, печінкові проби сироватки крові, дослідження ферментного спектру слизової оболонки порожнини рота і великих слинних залоз.

Віталонг уводили в шлунок щоденно протягом 2 місяців по 1 мл у вигляді 2 % суспензії із розрахунку добової потреби в компонентах препарату. Проведені дослідження показали, що комплексний препарат Віталонг не чинить токсичного впливу на організм піддослідних тварин і може бути використаний як лікувально-профілактичний препарат.

Численні біохімічні й морфологічні дослідження стоматотропних і мембранотропних ефектів розробленого комплексу були проведені на моделі стоматиту, яку відтворювали моделюванням токсичного гепатиту. Розрахунок доз Віталонгу, який уводили піддослідним тваринам у шлунок, проводили відповідно до вмісту фосфоліпідів в Есенціале. Цей препарат Фармкомітет МОЗ України рекомендує використовувати як препарат порівняння для лікарських засобів щ.о містять лецитин.

Про розвиток токсичного гепатиту свідчило збільшення в 3,5 рази концентрації білірубіну в сироватці крові, в 3,3 рази - загальної протеолітичної активності, в 1,7 рази - лужної фосфатази, в 1,6 рази - рівня малонового діальдегіду.

Розвиток токсичного гепатиту мав відображення і на стані слизової оболонки порожнини рота піддослідних тварин, про що свідчать результати біохімічних досліджень. У слизовій оболонці порожнини рота концентрація водорозчинного білка збільшилась в 1,3 рази, активність лужної фосфатази - в 2 рази, загальна протеолітична активність і рівень МДА - в 1,5 рази.

Посилення процесів вільнорадикального окислення ліпідів, активація гідролаз і порушення цілісності клітинних мембран не лише в гепатоцитах, а й у слизовій оболонці порожнини рота зумовило розробку рецептури і використання мембранотропного препарату Віталонг.

Застосування запропонованого нами комплексу, що містить лецитин та біоантиоксіданти, призвело до пригнічення процесів вільнорадикального окислення ліпідів.

Про це свідчать показники концентрації МДА як у сироватці крові, так і в слизовій оболонці порожнини рота.

Результати біохімічних досліджень слизової оболонки порожнини рота при застосуванні препаратів Есенціале і Віталонг при токсичному гепатиті представлені в табл. 1-3.

Таблиця 1 - Вплив препарату Есенціале на біохімічні показники слизової оболонки порожнини рота щурів при токсичному гепатиті

Досліджувані показники	Інтактні тварини	Тварини з гепатитом (M m)	Тварини, які отримували Есенціале
			3 група	4 група
			M m	p	M m	p
Білок, (г/кг)	34,3 3,6	51,3 5,9	48,6 3,3	> 0,7	36,8 2,5	< 0,02
Загальна протеолітична активність, (нкат/кг)	169,0 24,5	213,0 19,8			126,0 18,9	< 0,001
Лужна фосфатаза, (мккат/кг)	4,5 0,6	9,04 1,1	8,2 0,5	> 0,3	10,6 1,3	> 0,3
Малоновий діальдегід, (мкмоль/кг)	43,3 3,0	65,7 4,6	25,2 2,6	<0,001	60,9 3,7	> 0,3

Отримані результати свідчать про те, що у механізмі лікувальної дії досліджуваних препаратів лежать мембранотропні та антиоксидантні ефекти, і ступінь дії Віталонгу суттєво перевищує аналогічну дію Есенціале.

Проведені нами морфологічні дослідження печінки показали, що при гепатиті у щурів відмічається ураження гепатоцитів, повнокровність та стаз судин. В тканинах слизової оболонки порожнини рота відмічається десквамація та розпушення епітелію, вакуольна дистрофія, яка призводить до появи первинного морфологічного елемента - пухирця. Застосування Віталонгу з метою профілактики та лікування значно понизило ступінь вираженості запальних та дистрофічних процесів в цих тканинах.

Нами досліджено лікувально-профілактичну дію комплексу Віталонг на моделі стоматиту, отриману шляхом відтворення механічного холестазу, яка виключає вплив на організм тварин гепатотропного яду. В якості контроля використовували умовно прооперованих тварин. На 3 добу після відтворення холестазу в сироватці крові активність лужної фосфатази збільшилась майже в 2 раза, а вміст малонового діальдегіду - в 1,8 раза.

Таблиця 2 - Вплив препарату Віталонг на біохімічні показники сироватки крові щурів при токсичному гепатиті

Досліджувані показники	Інтактні тварини	Тварини з гепатитом (M m)	Тварини, які отримували Віталонг
			5 група	6 група
			M m	p	M m	p
Білірубін, (мкмоль/л)	3,22 0,63	11,1 2,6	5,32 1,10	< 0,05	3,850,64	< 0,01
Білок, (г/л)	85,010,1	106,0 16,9	71,9 11,9	> 0,05	88,910,0	> 0,05
Загальна протеолітична активність, (нкат/кг)	3, 220,22	10,8 1,74	3,45 0,52	< 0,001	6,170,86	< 0,05
Лужна фосфатаза, (мккат/кг)	3, 20 0,30	5,5 0,4	3,80 0,40	< 0,01	2,400,30	< 0,001
Малоновий діальдегід, (мкмоль/кг)	43,5 2,20	70,7 1,26	55,6 2,80	< 0,001	46,02,30	< 0,001
Тімолова проба, (од/л)	2,27 0,27	2,87 0,31	1,34 0,32	< 0,01	0,76 0,07	< 0,001

Таблиця 3 - Вплив препарату Віталонг на біохімічні показники слизової оболонки порожнини рота щурів при токсичному гепатиті

Досліджувані показники	Інтактні тварини	Тварини з гепатитом (M m)	Тварини, які отримували Віталонг
			5 група	6 група
			M m	p	M m	p
Білок, (г/кг)	34,33,6	51,3 5,9	39,7 0,7	> 0,05	41,3 2,8	> 0,05
Загальна протеолітична активність, (нкат/кг)	169,024,5	213,0 19,8	127,0 19,9	< 0,01	124,0 42,6	< 0,05
Лужна фосфатаза, (мккат/кг)	4,50,6	9,04 1,1	6,3 0,9	< 0,05	7,5 1,5	> 0,1
Малоновий діальдегід, (мкмоль/кг)	43,33,3	65,7 4,6	27,0 2,9	< 0,001	18,0 1,9	< 0,001

Достовірне підвищення рівня малонового діальдегіду відмічалось і в слизовій оболонці порожнини рота. Застосування комплексу, що містить лецитин і біоантиоксиданти, призводить до зниження рівня процесів вільнорадикального окислення ліпідів в досліджених тканинах. Дослідження впливу різних доз комплексу показало, що найбільший лікувально-профілактичний ефект виявляла доза 20 мг на добу (100 мг/кг). Отримані результати свідчать про те, що як і при токсичному гепатиті, механізм дії Віталонга заключається, головним чином, в гальмуванні процесів перекисного окислення ліпідів та стабілізації клітинних мембран.

Морфологічні дослідження показали, що розвиток цієї моделі стоматиту у білих щурів характеризується змінами у всіх шарах слизової оболонки порожнини рота, але найбільш виражені вони в епітелії. В ньому виявляються явища зернистої та гідропічної дистрофії, утворення пухирців, які призводять до деструкції клітин, десквамації ороговівших клітин, витончення епітеліального шару. Поверхневий слой епітелію стає розпушеним, легко розшаровується, окремі шари його відторгуються. Морфологічно встановлено, що об'ємні долі зон ороговілих клітин і зон неороговілих клітин епітелію зменшились і склали відповідно 69 % та 59 % від рівня аналогічних показників інтактних тварин. Вміст РНК в базальному і шиповатому шарах склав відповідно 62 % і 83 % від її рівня у здорових тварин. В результаті проведених лікувально-профіктичних заходів з застосуванням комплексу значно зменшилась численність елементів уражень слизової оболонки порожнини рота (пухирців та ерозій), вираженість дегенерації та деструкції клітин. Товщина епітеліального шару та окремих його зон у піддослідних тварин збільшилась в порівнянні з тваринами, яким не проводили лікування, і досягла рівня відповідних показників у інтактних тварин.

Отримані в результаті проведених досліджень дані дозволили зробити висновок, що комплекс, який містить лецитин та біоантиоксиданти, позитивно впливає на процеси регенерації та диференціювання епітеліальної тканини слизової оболонки порожнни рота. Він не тільки стимулює мітотичну активність епітеліоцитів, але і збільшує чисельність двоядерних клітин, утворення яких зумовлено процесами внутрішньоклітинної регенерації. Це свідчить про перехід на змішаний шлях регенерації при збереженні домінуючої ролі мітотичного розмноження клітин.

Виходячи з того, що радіаційна небезпека для населення України являється надзвичайно актуальною проблемою, ми провели вивчення лікувально-профілактичної дії Віталонгу при експериментальній променевій хворобі середнього ступеня, при якій виникає радіаційний стоматит і ураження великих слинних залоз.

Результати дослідження показали, що двотижневе профілактичне введення комплексу перед опроміненням сприяло тому, що на 15 добу після опромінення в 4 рази підвищився показник виживання піддослідних тварин, що свідчить про його значну радіопротекторну дію. При цьому спостерігалась номалізація деяких показників периферичної крові.

На відміну від результатів, отриманих при моделюванні гепатиту і холестазу, при гама-опроміненні суттєво змінюється характер розвитку процесів пероксидації, з більшим ушкодженням білків. На користь цього свідчить відсутність підвищення концентрації малонового діальдегіду в досліджуваних тканинах, яку спостерігали в умовах даного експерименту. Про посилення пероксидації білків свідчить достовірне зниження рівня тіолових сполук, яке відмічалось в тканинах слизової оболонки порожнини рота, піднижньощелепних великих слинних залозах і сироватці крові. Введення комплексного препарату з профілактичною метою перед опроміненням пригнічує процеси пероксидації білків, про що свідчить відновлення рівня тіолових сполук в усіх тканих до показників норми. При гама-опроміненні в усіх досліджуваних тканинах відмічалося зниження (в 2-5 разів) активності одного із найбільш важливих ферментів глутатіонового антиоксидантного захисту - глутатіонпероксидази. Застосування Віталонгу сприяло достовірному підвищенню активності цього ферменту.

Лікувально-профілактичні ефекти дії запропонованого комплексу вивчали на моделі мобілізаційного стресу, одного із найбільш важливих етіологічних чинників виникнення стоматитів. Двотижневе профілактичне введення тваринам комплексу в дозі 100 мг/кг маси тіла на добу сприяло нівелюванню негативних ефектів стресу. Спостерігалася нормалізація активності кислої фосфатази - маркерного ферменту лізосом, та суттєве зниження активності катепсинів рН 3,5 в слизовій оболонці порожнини рота та піднижньощелепних великих слинних залозах. Кількість крапчатих виразок, які виникали на слизовій оболонці шлунку за умов відтворення моделі стресу, зменшилась з 9,8 до 7,8 при підрахунку на 1 тварину. Нормалізація ферментного спектру в тканинах та зменшення кількості виразок являються результатом стабілізуючої дії на лізосомальні та клітинні мембрани.

Вивчення впливу розробленого комплексу на процеси регенерації слизової оболонки щоки було проведено на 42 білих щурах, яким моделювали травматичний стоматит. Результати дослідженя показали, що магістральна форма комплексу у вигляді 50 % мазі не виявляє подразнючої дії на слизову оболонку порожнини рота.

Динаміка загоювання травматичних виразок щоки показала, що препарат вже на ранній стадії стимулює процеси регенерації. Появу краєвої епітелізації виразок слизової оболонки щоки у тварин, яким щоденно проводили аплікації на слизову оболонку 50 % мазі, що містить лецитин та біоантиоксиданти, спостерігали на 4-у добу, а у контрольній групі тварин - на 5-ту добу. Повна регенерація слизової оболонки травмованої щоки у тварин дослідної групи наступала на 4 доби раніше, ніж у тварин контрольної групи.

Отриманий ефект пояснюється біологічними ефектами компонентів рецептури комплексу, які направлені на пригнічення процесів перекисного окислення ліпідів та протеолізу, стабілізацію клітинних мембран, стимуляцію мітотичної активності епітеліоцитів.

Результати досліджень, які отримані на 5 моделях захворювань слизової оболонки порожнини рота, дали основу для ствердження про те, що запропонований нами комплексний препарат Віталонг, який містить лецитин та біоантиоксиданти, інгібує ініціальні фази патологічного процесу в слизовій оболонці ротової порожнини та прискорює процеси її регенерації.

Проведені раніше фармакокінетичні дослідження показали, що пролонговане застосування комплексу лецитину та біоантиоксидантів у вигляді аплікацій на слизову оболонку порожнини рота сприяє більш інтенсивному депонуванню та збереженню біоантиоксидантів у слизовій оболонці ротової порожнини, порівняно з внутрішньошлунковим уведенням (Г.І Перова, 2002).

Сукупність отриманних даних стала основою для місцевого застосування досліджуваного комплексу Віталонг в комплексному лікуванні хворих із захворюваннями слизової оболонки порожнини рота.

Нами проведені клінічні дослідження лікувальної ефективності комплесу лецитину та біоантиоксидантів на 65 пацієнтах з ерозивно-виразковими захворюваннями слизової оболонки порожнини рота. Магістральну форму у вигляді 50 % мазі застосовували в комплексному лікуванні хворих для стимуляції процесів регенерації слизової оболонки. Мазь готували ex tempore із субстанції Віталонгу згідно рецептури шляхом розтирання компонентів (лецитин, вітаміни Е і С та в-каротин) в ступці і змішування з рівною кількістю вазеліну. Поняття магістральна форма визначено документом “Директива 65/65 ЕЭС (Совета Европейского Экономического Сообщества) от 26 января 1965 года”. В данній директиві визначений термін “Магістральна формула” (magistral formula).

Ефективність проведеного лікування хворих з ерозивно-виразковими елементами уражень слизової оболонки порожнини рота оцінювали по нормалізації стану слизової оболонки (зниження набряку, гіперемії, термінам епітелізації), підвищенню електрокінетичної рухливості ядер клітин букального епітелію, біохімічним показникам ротової рідини.

Результати клінічних спостережень за 25 хворими хронічним рецидивуючим афтозним стоматитом свідчать про те, що застосування аплікацій магістральної форми 50 % мазі Віталонг в комплексному лікуванні сприяло скороченню термінів епітелізації елементів уражень. Так, вже на 3 добу зникала болісність афт і зґявлялась краєва епітелізація. Термін епітелізації афт при цьому скорочувався з 10,5 до 8,3 діб. Отримані позитивні результати лікування хворих підтведжені лабораторними дослідженнями (табл. 4).

Таблиця 4 - Активність ферментів ротової рідини хворих хронічним рецидивуючим афтозним стоматитом до и після лікування (М±m)

Досліджувані показники	Здорові люди	Хворі хронічним рецидивуючим афтозним стоматитом
		до лікування	після лікування
Білок (мг/см3)	1,36±0,12	2,30±0,15 Р<0,001	1,87±0,14 Р<0,05; Р1<0,05
Кисла фосфатаза (нмоль/с.см3)	239±24,0	346±35,9 Р<0,005	186±21,1 Р<0,5; Р1<0,001
Малоновий діальдегід (мкмоль/см3)	2,31±0,18	5,10±0,59 Р<0,001	2,35±0,42 Р<0,5; Р1<0,001
Глутатіон- пероксидаза (нмоль/с.см3)	37,0±5,48	63,6±6,0 Р<0,001	43,3±3,41 Р<0,5; Р1<0,001
Глутатіон-редуктаза (нмоль/с.см3)	2,38±0,22	4,00±0,37 Р<0,001	2,07±0,29 Р<0,5; Р1<0,001

Дослідження активності процесів вільнорадикального окислення ліпідів та ферментів антиоксидантного захисту в ротовій рідині цих хворих свідчать про те, що в період рецидиву захворювання відбувається підвищення рівня малонового діальдегіду на тлі збільшення активності ферментів антиоксидантного захисту. Після проведеного лікування відбувається зниження рівня малонового діальдегіду та активності кислої фосфатази, що свідчить про стабілізацію клітинних мембран. Про це свідчить і збільшення проценту рухливості ядер букального епітелію (з 19,3 % до 35,4 % ).

Результати клініко-лабораторних досліджень показали, що у хворих червоним плоским лишаєм в ротовій рідині відмічаються зміни, подібні до порушень у хворих афтозним стоматитом (табл. 5). Запропонований нами комплекс у формі мазі при місцевому застосуванні скорочує термін лікування з 12,5 до 9,9 днів. Рухливість ядер клітин букального епітелію слизової оболонки порожнини рота цих хворих збільшилась від 19,9 до 31,3 відсотків.

Таблиця 5 - Біохімічні показники ротової рідини хворих червоним плоским лишаєм в динаміці лікування Віталонгом (M±m)

Досліджувані показники	Здорові люди	Хворі червоним плоским лишаєм
		до лікування	після лікування
Білок (мг/см3)	1,36±0,12	2,456 ±0,32 Р<0,001	1,74±0,17 Р=0,5 Р1=0,5
Кисла фосфатаза (нмоль/с.см3)	239±24,0	525±72,2 Р<0,001	469±59,4 Р=0,001 Р1=0,5
Малоновий діальдегід (мкмоль/см3)	2,319±0,18	2,29±0,36 Р=0,5	1,85±0,24 Р=0,5 Р1=0,5
Глутатіон- редуктаза (нмоль/с.см3)	37,0±5,48	48,0±7,72 Р=0,5	32,8±6,10 Р=0,5 Р1=0,5
Глутатіон-пероксидаза (нмоль/с.см3)	2,38±0,22	3,57±0,26 Р<0,01	2,12±0,31 Р=0,5 Р1=0,01

Таким чином, результати клінічних спостережень та лабораторних досліджень свідчать про ефективність застосування магістральної форми мазі Віталонг в комплексному лікуванні хворих ерозивно-виразковими ураженнями слизовоїх оболонки ротової порожнини.

ВИСНОВКИ

У дисертації представлено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі, повґязаної з вивченням механізмів розвитку ерозивно-виразкових уражень слизової оболонки порожнини рота та розробкою лікувально-профілактичного комплексу, що містить лецитин та біоантиоксиданти, для корекції виявлених метаболічних порушень

1. На підставі результатів біохімічних та морфологічних досліджень доказано, що механізм ураження слизової оболонки порожнини рота при обтураційному холестазі і токсичному гепатиті єдиний, а саме, початкове посилення процесів вільнорадикального окислення ліпідів обумовлює пошкодження клітинних мембран, дезорганізацію метаболізму з наступною вакуольною дистрофією епітеліальних клітин, що призводить до морфологічних проявів стоматиту.

2. Встановлено, що радіаційне ураження слизової оболонки порожнини рота в значній мірі зумовлене первинним різким пригніченням активності ключового ферменту антиоксидантного захисту організму - глутатіопероксидази ( в сироватці крові - в 4 раза, в слизовій оболонці щоки - в 2,6 раза, слизовій оболонці язика - в 5 разів, в піднижньощелепних великих слинних залозах - в 2 раза), що призводить до накопичення перекисей ліпідів, окислення SH-груп білків, пошкодження клітинних мембран.

3. Запропонована рецептура комплексного препарату, що містить лецитин, антиоксидантні вітаміни (С і Е) та в-каротин, яка виявляє мембранопротекторну та протизапальну дію, сприяє нормалізації виявлених порушень структурно-функціональних показників слизової оболонки порожнини рота.

4. Використання комплексного препарату, що містить лецитин і біоантиоксиданти, у тварин при лікуванні травматичного стоматиту показало, що він сприяє регенерації слизової оболонки порожнини рота. Термін епітелізації виразок скоротився з 18 діб у тварин контрольної групи до 14 діб в дослідній группі (на 22 %).

5. Експериментальними дослідженнями встановлено, що запропонований лецитин-антиоксидантний комплекс виявляє антистресову, радіо- та гепатопротекторну дії.

6. Запропонований лецитин-антиоксидантний комплекс при місцевому використанні в комплексному лікуванні ерозивно-виразкових уражень слизової облонки порожнини рота у вигляді мазі зменшує інтенсивність запалення, про що свідчать зниження набряку, гіперемії, сприяє підвищенню електрокінетичної рухливості ядер клітин букального епітелію, нормалізації біохімічних показників ротової рідини, скорочує на 20-25 % термін епітелізації ерозивно-виразкових елементів уражень слизової оболонки порожнини рота.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

В комплексній терапії лікування хворих з ерозивно-виразковими елементами уражень слизової оболонки порожнини рота рекомендується застосовувати магістральну форму 50 % мазі, яка містить лецитин та біоантиоксиданти, і виявляє антиоксидантні, мембранотропні та протизапальні ефекти. Використання розробленої композиції дозволяє зменшити термін лікування на 25 %.

2. Методика місцевого лікування ерозивно-виразкових уражень слизової оболонки порожнини рота слідуюча: після знеболення та антисептичної обробки вогнища ураження, магістральну форму мазі наносять на уражені ділянки шпателем, чи на марлевій серветці 3-4 рази на добу на 10-15 хвилин до повної епітелізації елементів.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ НАУКОВИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Дзяд А.В. Влияние “Виталонга” на регенерацию травматических язв слизистой оболочки полости рта в эксперименте// Вiсник стоматологii.- 2001.- № 4.- С. 2-3.

2. Дзяд А.В., Скиба В.Я., Левицкий А.П., Макаренко О.А., Пустовойт П.И., Скиба О.И. Экспериментальное обоснование применения Виталонга для профилактики и лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта // Вісник стоматології.- 1999.- № 3.- С. 2-4.

3. Дзяду О.В. належить участь в аналізі літератури, постановці задачі, проведенні досліджень, аналізі одержаних результатів, написанні статті.

4. Левицький А.П., Пустовойт П. І., Макаренко О.А., Скиба В.Я., Дзяд О.В. Антиоксидантна i протизапальна дiя Вiталонгу за умов експериментального токсичного гепатиту// Одеський медичний журнал.- 2001.- № 3(65) - C. 26-28.

5. Співавтору Дзяду О.В. належить участь в проведенні експериментальних досліджень, обробці отриманих результатів, написанні статті

6. Дзяд А.В., Моисеев И.Н., Скиба В.Я., Левицкий А.П., Моисеева Н.Н., Почтарь В.Н. Морфологические изменения в слизистой оболочке полости рта крыс при экспериментальном стоматите и их коррекция Виталонгом// Вiсник стоматологii.- 2000.- № 1.- С. 7-9.

7. Дзяду О.В. належить участь в постановці задачі та проведенні досліджень, аналізі одержаних результатів, написанні статті.

8. Скиба В.Я., Левицкий А.П., Дзяд А.В., Скиба О.И., Почтарь В.Н., Дацюк В.А. Экспериментальное изучение радиопротекторного действия препарата Виталонг // Вiсник стоматологii.- 2001.- № 5.- С. 13-15.

9. Дзяду О.В. належить участь в постановці та проведенні експерименту, обробці отриманих результатів, написанні статті.

10. Левицький А.П., Макаренко О.А., Зубачик В.М., Дзяд О.В., Пустовойт П.І., Скиба В.Я. Дослідження нешкідливості препарату Віталонг // Вісник наукових досліджень.- 2001.- №3.- С. 17-22.

11. Дзядом О.В. виконані дослідження хронічної нешкідливості, проаналізовані отримані результати

12. Пустовойт П.И., Макаренко О.А., Скиба В.Я., Дзяд А.В., Левицкий А.П. Гепатопротекторные свойства лецитинантиоксидантного препарата Виталонг при обтурационном холестазе// Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л. Шупика.- 2000.- Вип. 9.- Кн. 4.- С. 943-947.

13. Дзяд О.В. брав участь в проведенні експериментальних досліджень, обробці одержаних результатів, написанні статті.

14. Дзяд О.В., Скиба В.Я., Левицький А.П., Макаренко О.А., Скиба О.І., Почтар В.М. Застосування 50 % мазі Віталонг у комплексному лікуванні захворювань слизової оболонки ротової порожнини // Матеріали I ( VIII ) з'їзду Асоціації стоматологів України (Київ, 1999).- 1999.- С. 280.

15. Здобувачу належить участь в експериментальних та клінічних дослідженнях, аналізі одержаних результатів, написанні статті.

16. Доклінічне вивчення засобів для лікування та профілактики захворювань слизової оболонки порожнини рота. Методичні рекомендації/ К.М. Косенко, В.Я. Скиба., А.П. Левицький, О.І. Скиба, О.В. Дзяд // Київ: Державний фармакологічний центр МОЗ України, 2002. - 19 с.

АНОТАЦІЇ

Дзяд О.В. Патогенетичне обгрунтування корекції метаболічних порушень при ерозивно-виразкових ураженях слизової оболонки порожнини рота. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальностю 14.01.22 - стоматологія. Інститут стоматології АМН України, Одеса, 2002.

Дисертація присвячена підвищенню ефективності лікування єрозивно-виразкових уражень слизової оболонки порожнини рота шляхом корекції метаболічних порушень при цих патологіях, що супроводжуються проявами у порожнині рота.

На 5 моделях захворювань слизової оболонки порожнини рота за допомогою біохімічних та морфологічних методів досліджень показано, що в основі патогенезу цих захворювань лежить пригнічення антиоксидантної системи, посилення вільнорадикального окислення ліпідів, пошкодження клітинних мембран.

Для корекції виявлених метаболічних порушень та прискорення процесів регенерації запропоновано і вивчено в експериментах на 5 моделях захворювань слизової оболонки порожнини рота комплекс лецитину та біоантиоксидантів (вітаміни Е і С, -каротин).

Застосування комплексу у вигляді магістральної форми 50 % мазі при місцевому лікуванні ліквідує запалення, нормалізує гомеостаз порожнини рота, скорочує термін лікування.

Ключові слова: ерозивно-виразкові ураження слизової оболонки порожнини рота, моделювання, перекисне окислення ліпідів, лецитин-біоантиоксидантний комплекс, профілактика, лікування.

Дзяд А.В. Патогенетическое обоснование коррекции метаболических нарушений при эрозивно-язвенных поражениях слизистой оболочки полости рта. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.22 - стоматология. Институт стоматологии АМН Украины, Одесса, 2002.

Диссертация посвящена повышению эффективности лечения эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки полости рта путем коррекции выявленных метаболических нарушений при этих заболеваниях.

Использованы клинические, патофизиологические, морфологические, биохимические, биофизические методы исследования.

В работе приведены результаты биохимических и морфологических исследований на 273 белых крысах по изучению патогенеза поражений слизистой оболочки полости рта с целью коррекции выявленных нарушений при экспериментальных стоматитах, воспроизведенных моделированием токсического гепатита, механического холестаза, иммобилизационного стресса, лучевых поражений и дозированной травмы щеки.

В эксперименте на различных моделях стоматитов установлено, что в основе поражений слизистой оболочки полости рта лежат усиление процессов свободнорадикального окисления липидов, угнетение антиоксидантной физиологической системы, повреждение клеточных мембран.

Применение разработанного комплекса, содержащего лецитин и биоантиоксиданты, приводит к снижению процессов перекисного окисления липидов. Об этом свидетельствуют показатели содержания малонового диальдегида как в сыворотке крови, так и в тканях слизистой оболочки полости рта. Морфологические исследования показали, что комплекс положительно влияет на процессы регенерации и дифференцировки эпителиальной ткани, он не только стимулирует митотическую активность эпителиоцитов, но и увеличивает численность двуядерных клеток, повышает содержание в них РНК. Высказано предположение, что под влиянием разработанного комплекса эпителиальная ткань как бы переходит на смешанный тип регенерации при сохранении доминирующей роли митотического размножения клеток.

В механизмах действия разработанной нами композиции существенную роль играют антиокислительные (витамины Е и С, в-каротин) и мембранотропные (лецитин) эффекты действия ее компонентов.

Проведено лечение 65 больных-добровольцев с различными эрозивно язвеннымипоражениями слизистой оболочки полости рта, в комплексную терапию которых включали магистральную форму 50 % мази, содержащую лецитин и биоантиоксиданты, с целью стимуляции процессов регенерации и ослабления процессов пероксидации в тканях слизистой оболочки полости рта. После проведенного лечения у 25 больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом сроки эпителизации афт сократились с 10,5 до 8,3 дней, электрокинетическая подвижность ядер клеток буккального эпителия увеличилась с 19,3 до 35,4 %, нормализовался ферментный спектр слюны.

Аналогичные результаты получены нами при лечении 10 больных с многоформной экссудативной эритемой и 30 больных с эрозивно-язвенной формой красного плоского лишая. Сроки лечения сократились с 8,3 до 6,7 дней и с 12,5 до 9,9 дней соответственно, а подвижность ядер буккального эпителия увеличилась с 19,9 до 31,3 % и с 13,3 до 18,8 % соответственно.

Ключевые слова: эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, моделирование, перекисное окисление липидов, лецитин- биоантиоксидантный комплекс, профилактика, лечение.

Dziad A.V. Pathogenetic ground for correction the Metabolic Disorders of Erosiv Ulcerous Lesions of Oral Cavity Mucous. - Manuscript.

Thesis for a scientific degree of Candidate of Medical Sciences to the specialty 14.01.22 - Stomatology. Institute of Stomatology, of Academy of Medical Sciences of Ukraine, Odessa, 2002.

Thesis is devoted to increase effectiveness of erosive ulcerous lesions Mouth Cavity Mucous Membrane Treatment by correction of Metabolic disorders during pathological process.

Its reproduced on 5 models of Mouth Cavity Mucous Membrane Treatment by means of biochemical and morphological methods of researching that inhibition of antioxidant organism system, free - redial oxidation lipid's process activity, cell membranes damage are at the basis of the disease pathogenesis.

For correction of revealing metabolic disorders and the processes of regeneration precipitation it has been studied and suggested by experimentally with help of 5 models of Mouth Cavity Mucous Membrane Disease the lecithin and biooxidants complex (vit. E, C, в-carotine) affecting on the main links of its pathogenesis, increases regeneration process.

Usage of the complex in the form of the main line (50% ointment) of locale treatment erosive - ulcerous lesions Mouth Cavity Mucous Membrane eliminates inflammation, standardizes homeostasis of Mucous Membrane and reduces the process of elements affections treatment.

Key words: erosive ulcerous lesions Mouth Cavity Mucous Membrane, stomatitis, experiments, oxidant lipid's process, lecithin-bioantioxidant complex, prophylaxis, treatment.

Підписано до друку 27.08.2002р. Формат 60х90/16

Ум. друк. арк. 0,6. Обл.-вид. арк. 0,6.

Тираж 100. Зам. № ____

Віддруковано ОДЦНТЕІ, 65011, м. Одеса,

вул. Рішельєвська, 28, т: 24-51-30

Размещено на Аllbest.ru