Применение цитохимических исследований крови в диагностике предпатологических состояний у высококвалифицированных спортсменов

Размещено на http://allbest.ru

Применение цитохимических исследований крови в диагностике предпатологических состояний у высококвалифицированных спортсменов, литературный обзор

Инна Викторовна Пастухова, заведующая отделом оценки адаптационных возможностей спортсменов ФГБУ ФНЦ ВНИИФК, доцент кафедры лечебной физкультуры и спортивной медицины 1-го МГМУ им. И.П. Сеченова

органелла энергообразование энзиматический митохондрии

Аннотация. Изучение закономерностей физиологических процессов на клеточном уровне позволяет прогнозировать и достигать высокие результаты в определенных видах спорта, что дает в руки тренера конкретный инструмент для оптимизации тренировочного процесса. В статье представлен обзор литературных данных об известных физиологических механизмах функционирования клеточных органелл, активно участвующих в процессе энергообразования. Проведено теоретическое обоснование применения исследований энзиматической активности митохондриальных ферментов на основных этапах многолетней подготовки спортсмена. Изучен имеющийся опыт исследований дегидрогеназ аэробной и анаэробной активности митохондрии, рассмотрены результаты исследований активности сукцинат - дегидрогеназы, б - глицерофосфатдегидрогеназы, кислой фосфатазы в диагностике подготовленности спортсменов разного уровня квалификации и видов спорта. Выявлены области применения цитохимических исследований крови с целью донозологической диагностики симптомов раннего переутомления в спорте высших достижений.

Ключевые слова: адаптация, метаболизм, энергообразование, энергообеспечение, энзиматическая активность, цитохимические исследования крови, сукцинат - дегидрогеназа, б - глицерофосфатдегидрогеназы, митохондрия, цикл Кребса, дыхательная цепь.

Abstract. The study of patterns of physiological processes at the cellular level to predict and achieve good results in certain sports, which makes it into the hands of coach specific tool for optimizing the training process. This article provides an overview of the literature data on known physiological mechanisms of functioning of the cell organelles are actively involved in energy production. A theoretical rationale for the use of research enzymatic activity of mitochondrial enzymes at key stages of a multi-year training an athlete. Examined the available research experience dehydrogenase activity of aerobic and anaerobic mitochondria, considered the results of research activity of succinate - dehydrogenase, б-glicerofosfatdegidrogenazy acid phosphatase in the diagnosis of preparedness of athletes of different skill levels and sports. Identified areas of application of cytochemical studies of blood to diagnose symptoms prenosological early fatigue in sports of high qualifications.

Key words: adaptation, metabolism, energy production, energy, enzymatic activity and cytochemical study of blood, succinate - dehydrogenase, б - глицерофосфатдегидрогеназы, mitochondria, Krebs cycle, respiratory chain

Актуальность. В настоящее время спорт высших достижений рассматривается как один из экстремальных видов деятельности человека и характеризуется следующими особенностями: во-первых, исключительно высокой напряженностью соревновательной борьбы, возросшей плотностью спортивных результатов, что обусловливает повышение требований к качеству, стабильности и надежности технического и тактического мастерства, морально-волевой подготовленности и психологической устойчивости спортсменов в условиях соревновательной деятельности; во-вторых, повышением требований к уровню специальной физической подготовленности спортсменов, что определяет необходимость поиска эффективных путей совершенствования тренировочного мастерства; в-третьих, достижением физиологически предельных величин объемов и интенсивности тренировочной нагрузки, поэтому актуальной становится проблема поиска вариантов рационального распределения нагрузок различной преимущественной направленности на отдельных этапах годичного цикла с целью достижения запланированных тренировочных эффектов . [4, 5 ,34]

При этом основной задачей, на этапе высших спортивных достижений, становится не предельное повышение тренирующих нагрузок, а своевременное и надежное проявление двигательного и функционального потенциала в соревновательный период. В ходе тренировочного процесса функциональное состояние спортсменов непрерывно меняется, ответы на нагрузку вероятностны по величине и по направленности, но никогда не стандартны. Более того, тренировочный процесс должен строиться с учетом адаптации различных систем организма к напряженной мышечной деятельности [8, 20, 39]. Эффект адаптации обеспечивается оптимальным состоянием основных физиологических процессов, таких как свободно радикальное окисление и других звеньев метаболизма. Регулирование основных звеньев метаболизма направлено, с одной стороны, на сохранение гомеостатического баланса физиологических характеристик, с другой -- на обеспечение нового уровня баланса. До настоящего времени особенности адаптационных сдвигов основных функциональных систем и метаболизма в организме спортсменов в зависимости от квалификации, вида спорта, направленности тренировочных и соревновательных нагрузок, пола, возраста изучены недостаточно, между тем изучение и выяснение таких особенностей является актуальным. Выявление закономерностей физиологических процессов, позволяющих достичь высоких результатов в определенных видах спорта, дает в руки тренера конкретный инструмент для оптимизации тренировочного процесса. [ 40]

Несомненно, что решение подобных проблем должно основываться на глубоком изучении вопросов патогенеза утомления, физиологических и метаболических механизмов адаптации и дезадаптации, анализа как гипоксического, так и антигипоксического эффекта и т.д. [1, 22, 37]

Управление тренировочным процессом без глубоких знаний о потенциальных резервах ведущих функциональных систем, особенностей энергетического потенциала в аэробных и анаэробных условиях мышечной деятельности снижает реальные пути коррекции специальной работоспособности спортсмена и пути сохранности его здоровья.

Определенный интерес представляет характер метаболических процессов, источники и границы энергетического обеспечения при мышечной деятельности, а также конечные сдвиги реакций организма, на фоне которых активируются и протекают восстановительные реакции, которые неоднозначны и зависят от интенсивности и объема выполненной работы. [38]

С целью диагностики изменений в энергообразования в организме спортсмена, разработаны и уже давно общеприняты диагностические комплексы с использованием как эргометрических проб, так и биохимических анализов крови. Однако, техническая сложность, высокая стоимость и инвазивность некоторых из принятых в мировой практике, в качестве стандартных способов диагностики нарушений энергообразования под воздействием нагрузок высокой интенсивности (в частности, обилие биохимических исследований, болезненность и техническая сложность проведения биопсии скелетной мышцы, дороговизна молекулярно - генетического анализа) затрудняет их использование для ранней диагностики нарушений энергообразования, лабораторного контроля над динамикой состояния спортсменов, определения ожидаемого клинического эффекта метаболической терапии.

На основании вышесказанного становится очевидной необходимость поиска информативной, доступной в исполнении, не дорогостоящей методики исследования одной из основных, лимитирующих спортивную результативность, систем жизнеобеспечения организма - системы энергообразования.

Известно, что универсальной формой химической энергии в любой живой клетке является АТФ, которая синтезируется в митохондрии и является основной функцией этой клеточной органеллы.

Постановка проблемы. Грин назвал митохондрии биохимическими машинами, которые трансформируют и консервируют энергию.

Это твердые тельца, окруженные гидрофильным золем и заключены в оболочку с избирательной проницаемостью. Мембраны - две. Внешняя - гладкая. Внутренняя образует выпячивания. Палад назвал их кристами. От наружной мембраны внутрь, к центру отходят гребни. Они разделяют митохондрии на камеры, заполненные матриксом. В митохондриях клеток, к примеру, миокарда, где интенсивно идет энергообмен, число крист - наибольшее.

Киндэй и Шнейдер в 1948 г. нашли в митохондриях полный набор ферментов для цикла Кребса. Грин, Рихтерих в 50-х годах обнаружили ферменты для окисления белков, жиров, углеводов до субстратов цикла Кребса. Наконец, Чейнс, Вильямс показали, что ферменты терминального окисления (цитохромы, НАД) находятся только в митохондриях. Ферменты находятся в строгом порядке, одни - растворены, другие - прочно связаны со структурным белком.

Побочная функция митохондрий - синтез своих структурных белков и некоторых ферментов. Цитохромы, дегидрогеназы поступают от рибосом, извне.

Митохондрии в работе клетки - самое слабое звено. Они очень чувствительны на любое воздействие, особенно, на кислородную недостаточность. Первичной реакцией является торможение окислительного фосфорилирования, называемое мягким разобщением. Это включение свободного окисления, когда весь поток энергии идет по короткому пути, в обход фосфорилирующих реакций, без синтеза АТФ. Скулачев в 1962 г. показал, что свободное окисление - вынужденная мера, энергетически она не выгодна. [32]

Функция митохондрий зависит от РН клетки. В кислой среде, когда РН ниже 6,6, - фосфорилирование тормозится, мембраны набухают. Это обратимо. В более кислой среде митохондрии сморщиваются. В щелочной среде митохондрии набухают.

При воздействии кислой фосфатазы митохондрии сокращают свои размеры, и буквально, забиты кристами.

Таким образом, любое патологическое состояние ведущее к нарушению обмена веществ (гипоксия, ацидоз, алкалоз, гиперметаболизм) - ведет к обратимому, либо к необратимому повреждению митохондрий. [30]

В целом весь процесс энергообразования в митохондриях может быть разбит на четыре основные стадии, которые схематично изображены на рис.1:

1. Превращение поступивших из цитоплазмы в митохондрию пирувата и жирных кислот в ацетил-СоА;

2. Окисление ацетил-СоА в цикле Кребса, ведущее к образованию НАДН;

3. Перенос электронов с НАДН на кислород по дыхательной цепи;

4. Образование АТФ в результате деятельности мембранного АТФ-синтетазного комплекса. [3, 7, 37, 8]

Из большого количества ферментов, участвующих на всех этапах энергообразования, мы изучали б - глицерофосфатдегидрогеназу (б - ГФДГ), сукцинатдегидрогеназу (СДГ), неспецифические кислую и щелочную фосфатазы (КФ и ЩФ).

Изучаемые с помощью цитохимического анализа ферменты можно условно подразделить на ферменты, связанные с переносом энергии, реакциями промежуточного обмена, участвующие в синтезе пуринов и пиримидинов, и. наконец, ферменты, катализирующие разрушение метаболитов и биологических полимеров.

Ферменты катаболизма сосредоточены в лизосомах. Значительная часть реакций промежуточного обмена происходит в бесструктурном клеточном соке. Но необходимо заметить, что анализируя субклеточное распределение ферментов, следует учитывать относительный, условный характер разделения метаболических реакций в структурных компонентах клетки.

В таблице 1 «Сведения об изучаемых ферментах» указана локализация ферментов в митохондрии и их функция в процессе энергообразования, что является основанием для исследования активности указанных ферментов, как маркеров аэробной и анаэробной активности митохондрии в целом.

Таблица 1. «Сведения об изучаемых ферментах»

Как видно из таблицы, для изучения корреляционных связей между мышечной работоспособностью и активностью митохондриальных ферментов, взяты энзимы, активно участвующие в процессе энергообразования.

Как показывают исследования Р.П. Нарциссова и соавт., у здоровых людей между отдельными ферментными системами (например, в лимфоцитах) существуют прямые корреляционные связи. Выявлена прямая зависимость между активностью митохондриальной б - глицерофосфатдегидрогеназы и сукцинатдегидрогеназы при степени достоверности коэффициента корреляции Р<0,01 (рис. 2)

Рис.2 . Корреляция активностей ферментов в лимфоците у практически здоровых людей

Наличие тесной связи этих ферментов можно предполагать, учитывая близкую локализацию названных дегидрогеназ во внутренней мембране митохондрий. Поскольку сукцинатдегидрогеназа (СДГ) является одним из ферментов цикла трикарбоновых кислот, дегидрогеназа б - глицерофосфата представляет собой митохондриальный компонент б - глицерофосфатного шунта, возможно, что координация активностей этих ферментов отражает взаимодействие цикла Кребса и б - глицерофосфатного шунта. Обращают внимание коррелятивная зависимость между дегидрогеназами б - глицерофосфата (митохондриальной и гиалоплазматической Р<0,05), отражающая, по - видимому, взаимодействие митохондриального и цитоплазматического компонентов б - глицерофосфатного шунта, а также взаимосвязь митохондриальной б - глицерофосфатдегидрогеназы (б - ГФДГ) и кислой фосфатазы (КФ) (Р<0,05).

Обсуждение. Таким образом, можно сделать вывод, что СДГ имеет важное метаболическое значение, поскольку предполагается, что в клетках, богатых этим ферментом, не происходит накопления лактата, и можно ожидать полного окисления глюкозы через цикл трикарбоновых кислот с высвобождением большого количества энергии. Повышение б - ГФДГ отражает усиление координирующей роли глицерофосфатного шунта, усиление соподчинённости различных ферментов энергообеспечения клетки, что позволяет ей наиболее экономно использовать белковые катализаторы и обеспечивать синхронизацию процессов биологического окисления и гликолиза. Кислая фосфатаза (КФ) является представителем большой группы гидролитических ферментов, катализирующих разрушение метаболитов и биологических полимеров. [28, 36, 11, 32]

Сегодня наиболее распространенным объектом изучения являются вышеуказанные ферменты митохондрии в лимфоцитах - клетках аэробного типа основная масса энергии образуется в митохондриях, где локализуются ферменты цикла Кребса - интегрированного этапа окисления продуктов не только углеводного, но и жирового и белкового обмена, идет образование АТФ. Ключевым ферментом цикла Кребса и признанным индикатором состояния митохондрий является сикцинатдегидрогеназа (СДГ). По скорости окисления и образования богатых энергией соединений сукцинат опережает НАД-зависимые субстраты и выигрывает в конкуренции с ними за терминальные этапы дыхательной цепи.

Помимо СДГ, большое значение в выработке энергии имеет и альфа-глицерофосфатдегидрогеназа (a-ГФДГ), которая участвует в переносе электронов из гиалоплазмы в митохондрии. Данный глицерофосфатный шунт координирует процессы дыхания и гликолиза, а также отражает состояние клеточных мембран.

Коэффициент соотношения этих двух ферментов (a-ГФДГ/СДГ в норме 0,45-0,6) является динамическим показателем энергетического метаболизма всех клеточных популяций организма.[23]

Помимо всего прочего, ферментативная активность митохондрий лимфоцита интересна из - за специфических функций: иммунной, трофической и камбиальной. Поскольку для полноценного функционирования лимфоцита необходимы все группы ферментов и нарушение любой из ферментных систем приведет к неполноценности клетки, а в итоге и к нарушению функции клетки, как правило изучаются представители каждой группы ферментов.

Осуществление лимфоцитом сложных и многообразных функций возможно благодаря высокой активности метаболических процессов, обеспечивающих клетку энергией и пластическими материалами. Известно, что лимфоциты относятся к клеткам с преимущественно аэробным типом обмена [30]. Основные потребности в энергии, необходимой для жизнедеятельности клетки, обеспечиваются за счет дыхания. В цитоплазме лимфоцита протекают и реакции анаэробного превращения углеводов. В лимфоцитах есть также ферменты пентозно - фосфатного цикла, ферменты синтеза пиримидинов и пуринов, кислая фосфатаза, ферменты окисления аминокислот, жирных кислот и холина. [12, 13, 25, 26, 27] В условиях эксперимента на активность ферментов лимфоцита действуют гипоксия и гипероксия [13, 15, 18, 19,20]. Активность ферментов лимфоцита изменяется раньше активности ферментов миокарда, что важно для ранней диагностики гипоксии [33].

С первого взгляда сопоставление ферментного статуса двух органов или органа и клетки, выполняющих различные функции, представляется неправомерным, лишенным физиологической основы. В действительности при отрицании такой связи не учитывается интегрированность организма, обеспеченная нервно - гуморальной регуляцией, где лимфоциты и клетки других тканей (например, миокард) получают сигналы из многих центров. Все это в итоге должно привести к некоторому соответствию ферментного статуса организма в целом.

Таким образом, из всего вышесказанного можно сделать вывод, что изменения ферментативной активности СДГ, б - ГФДГ, КФ лимфоцита может быть ранним маркером в диагностике различных заболеваний, связанных с митохондриальной недостаточностью. И литературный обзор материалов на эту тему подтверждает данное утверждение. Однако, работ по изучению ферментативной активности и клеточных дегидрогеназ в применении к спорту высших достижений не много, и в основном исследования проводились для разработки маркеров отбора юных спортсменов. Результатами этих работ стал вывод, что при высоких двигательных нагрузках определяются разнонаправленные изменения активности клеточных дегидрогеназ, свидетельствующие об участии этих физиологически активных соединений в метаболической регуляции мышечной деятельности при долговременной адаптации. Это имеет большое значение для оценки адаптивных возможностей спортсменов во время проведения тренировочных занятий и подбора адекватной физической нагрузки [6]. Определяя активность дегидрогеназ альфа - глицерофосфата, дигидрооротата и лактата при интенсивной мышечной работе, оказалось возможным отобрать детей и подростков, успешно справляющихся с повышенной физической нагрузкой, раскрыть некоторые процессы формирования выносливости [12, 13, 32].

Пашкевич И.А. в 2006г. проводил работы по определению активности клеточных дегидрогеназ у фигуристов разного уровня квалификации и на различных этапах подготовки, выводом этой работы стало заключение, что «При оценке спортивной пригодности и адаптационных возможностей фигуристов на этапе спортивного совершенствования эффективно применять цитохимические методы определения дегидрогеназной активности лимфоцитов крови, позволяющие оценивать и прогнозировать состояние компенсаторно-приспособительных реакций организма и связанные с ними функциональные возможности. Тесная взаимосвязь показателей сукцинатдегидрогеназной и а - глицерофосфатдегидрогеназной активности лимфоцитов крови со спортивным результатом свидетельствует о высокой информативности характеристик дегидрогеназной активности для оценки спортивной пригодности фигуристов». [28].

В циклических видах спорта ферментативную активность клеточных дегидрогеназ исследовал Ашастин Борис Викентьевич, «Изменение ферментативной активности лимфоцитов периферической крови у спортсменов-конькобежцев в процессе адаптации к тренировочным нагрузкам», в которой автор рассматривает активность клеточных дегидрогеназ как маркера морфофункционального становления адаптивных систем спортсменов - конькобежцев, в которой он делает следующие выводы:

1. Нагрузки аэробного характера сопровождаются усилением ферментативной активности СДГ и снижением ЛДГ; при нагрузках анаэробного характера возрастает активность ЛДГ, при падении активности СДГ. Тренировочные нагрузки смешанного характера сопровождаются существенным возрастанием активности а-ГФДГм и а-ГФДГг , при умеренном возрастании активности ЛДГ и СДГ.

2. Обнаружены выраженные фенотипические особенности сдвигов в ферментативной активности лимфоцитов при тренировочных нагрузках, что позволяет при пролонгированных наблюдениях прогнозировать потенциальный рост адаптационных резервов и индивидуальный отбор перспективных спортсменов.

3. По мере роста спортивного мастерства и повышения физической работоспособности возрастают экономичность и мощность энергообеспечения мышечных нагрузок, что проявляется в уменьшении величины метаболического ацидоза при выполнении стандартных анаэробно-аэробных нагрузок и аэробных нагрузок в увеличении способности выполнять предельную нагрузку, несмотря на более глубокий метаболический ацидоз .

4. Зарегистрированные изменения в активности дегидрогеназы лимфоцитов соответствует сложившимся представлениям о роли гликолиза, митохондрий, цитозоль-митохондриальных шунтов при интенсивных физических нагрузках и о разном вкладе анаэробных и аэробных процессов энергетического обмена в обеспечении разных видов мышечной работы. Это свидетельствует о том, что при высоких спортивных нагрузках формируется систематический ответ энергетического обмена, направленность которого можно оценить по изменению активности маркерных ферментов лимфоцитов.

5. В корреляционных связях между показателями энзиматической активности лимфоцитов, кислотно-основного состояния крови, частоты сердечных сокращений наблюдаются изменения, отражающие повышение адаптационных возможностей организма спортсменов-конькобежцев от общеподготовительного к соревновательному периоду годичного цикла тренировки.

6.Изменения показателей энзиматической активности лимфоцитов в сочетании со сдвигами КОС системы крови и в сердечной деятельности могут служить критериями морфофункционального становления адаптивных систем спортсмена. [2]

Таким образом, проанализировав литературные данные, можно сказать, что, применение в спорте олимпийского резерва исследований ферментативной активности лимфоцитов оправдано с прогностической целью в построении годичного цикла подготовки спортсменов сложно - координационных и циклических видах спорта, применение анализов энзиматической активности лимфоцитов может стать маркером становления адаптивных систем юного спортсмена.

Однако, системных исследований ферментативной активности лимфоцитов, как маркеров подготовленности спортсменов высшей квалификационной категории, при дальнейшей работе с литературными данными, не обнаружено. Отсутствуют работы по исследованию энзиматического ответа ферментов лимфоцитов на явления раннего переутомления и перетренированности. Не разработаны четкие прогностические критерии в комплексе с другими диагностическими маркерами для спортсменов олимпийского резерва, нет разработок критериев раннего переутомления. Нет исследований в других видах спорта, таких как игровые, единоборства, скоростно - силовые классификационные категории.

В то время как, по нашим представлениям, использование в данных направлениях исследований ферментативной активности лимфоцитов может стать наиболее информативным маркером важнейших физиологических процессов энергообразования и ранних явлений митохондриальных нарушений, которые неизбежны под воздействием нагрузок высокой интенсивности и, к сожалению часто, неверно выстроенного тренировочного процесса. Таким образом, изучение и разработка диагностических критериев раннего переутомления и развития адаптационных механизмов на основании цитохимических исследований крови может стать незаменимым в построении годичного плана подготовки спортсмена высокой квалификации и на этапе совершенствования спортивного мастерства.

Теоретическим обоснованием данного предположения является известный механизм развития адаптации к нагрузкам высокой интенсивности у спортсменов высокой квалификации, а так же известная степень вовлеченности митохондрии в физиологические механизмы выполнения этих нагрузок и высочайшего психо-эмоционального стресса в течение всего годичного цикла подготовки.

Так, именно в митохондрии происходят основные химические процессы образования основного энергетического субстрата аэробной и анаэробной работоспособности организма. Именно гармоничное состояние ферментов митохондрии обеспечивает адекватный ответ организма на стресс любой этиологии, в том числе чрезмерные и интенсивные нагрузки спорта высших достижений. В то же время целесообразность сопряжения роста спортивных результатов с ростом или сохранением адаптационных возможностей предполагает своевременное выявление симптомов дезадаптации и слабых звеньев адаптации в процессе подготовки, способствующих предупреждению патологических состояний, сохранению здоровья, повышению функционального состояния и, в конечном итоге реализации плана подготовки.

Выводы

1. Анализ литературных данных об исследованиях митохондриальных нарушений, показал, что в клинической практике широко используются исследования энзиматической активности лимфоцитов для диагностики тяжелых первичных и приобретенных заболеваний, связанных с митохондриальной недостаточностью. За несколько десятков лет в клинической практике даже выделилось направление заболеваний, связанных с митохондриальной недостаточностью.

2. Проведение подобных исследований в спорте высших достижений обосновано, т.к. любая мышечная активность требует больших энергетических затрат, а основным источником энергии в организме является митохондрия. Процессы, протекающие в митохондрии, во многом зависят от активности ферментов: сукцинатдегидрогеназы (СДГ), альфа - глицерофосфатдегидрогеназы (б - ГФДГ), кислой фосфатазы, участвующих во всех этапах образования АТФ.

3. Имеющиеся работы по изучению энзиматической активности митохондрий в спорте имеют разнонаправленный характер. Основные исследования относятся к спорту олимпийского резерва и доказывают информативность проведенных исследований с прогностической целью в отборе юных спортсменов.

4. Одновременно с этим, исследования активности митохондриальных ферментов лимфоцитов могут быть использованы в практике спорта высших достижений с целью выявления ранних симптомов переутомления и перетренированности. Работ в проанализированных литературных данных на эту тему нет.

5. Проведение исследований ферментативной активности лимфоцитов в спорте высших достижений позволит использовать доступный, простой в исполнении, безболезненный для спортсмена, и, что важно, не дорогостоящий метод в диагностике физической работоспособности на всех этапах как многолетнего, так и годичного циклов подготовки.

6. Разработка критериев оценки ферментативной активности лимфоцитов, поможет применять их как с прогностической и селекционной целью в спорте олимпийского резерва, так и в подготовке спортсменов высшей квалификации по всем видам спорта.

Список литературы

1. Агаджанян Н.А. Адаптация и резервы организма [Текст] / Н.А. Агаджанян. - М.: Физкультура и спорт, 1983. - 176 с.

2. Ашастин Б. В. Изменение ферментативной активности лимфоцитов периферической крови у спортсменов-конькобежцев в процессе адаптации к тренировочным нагрузкам [Текст]: автореф. дис…. канд. биол. наук (03.00.13) / Борис Викентьевич Ашастин. - Челябинск, 1998. - 23с.

3. Беркенблит М. Б., Общая биология [Текст] / М.Б. Беркенблит, С. М. Глаголев, В. А. Фуралев. -- М.: МИРОС, 1999. - 224с.

4. Верхошанский Ю.В. На пути к научной теории и методологии спортивной тренировки [Текст] / Ю.В. Верхошанский // Теория и практика физической культуры. - 1998. - №2. - С. 21- 27. http://lib.sportedu.ru/2SimQuery.idc?Author=верхошанский%20ю;

5. Верхошанский Ю.В. Основы специальной физической подготовки спортсменов [Текст] / Ю.В. Верхошанский. - М.: ФиС, 1988. - 332с. http://lib.sportedu.ru/2SimQuery.idc?Author=верхошанский%20ю

6. Гоготова В. Л. Биологические аспекты отбора юных пловцов на этапе специализации [Текст]: автореф. дис. … канд. биол. наук (14.00.51) / Виктория Леонидовна Гоготова. - Москва, 2007. - 24с.

7. Грин Н. Биология [Текст] : в 3 т. / Н. Грин, У. Стаут, Д. Тейлор. - М.: Мир, 1990. - 798с.

8. Дерябин Д. Г. Функциональная морфология клетки [Текст] / Д. Г. Дерябин. -- М.: КДУ, 2005. - 320 с.

9. Детская спортивная медицина [Текст] / С.Б. Тихвинский С.В. Хрущев - М.: Медицина, 1991. - 560с.

10. Использование скоростных характеристик процессов адаптации в текущем управлении тренировкой спортсменов /Т.Ф. Абрамова, И.А. Магай, Э.Г. Мартиросов и др. // Теория и практика физической культуры. - 1991. - №6. - С.31-38.

11. Козинец Г.И. Кровь и инфекция [Текст] / Г.И. Козинец, В.В. Высоцкий, В.М. Погорелов. -- М.: Триада-фарм, 2001. -- 456с.

12. Комиссарова И.А. Информативность ферментного статуса лейкоцитов крови в оценке организма в норме и при патологии у детей [Текст] : автореф. дис. докт. мед. наук / Ирина Алексеевна Комиссарова. - М., 1983. - 34с.

13. Комиссарова, И.А., Показатели биохимической адаптации к нагрузкам на выносливость [Текст] / И.А. Комиссарова, Д.А. Чибичьян // Выносливость юных спортсменов. М., 1969. - С.181-192.

14. Кондрашова М. Н. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий [Текст] / М.Н. Кондрашова, Е. В. Григоренко, А. М. Бабский, В. А. Хазанов // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. - Новосибирск, 1987. - С.40--66.

15. Кондрашова М. Н. Живое состояние с позиций биоэнергетики [Текст] / М.Н. Кондрашова // Методологические и теоретические проблемы биофизики. - М., 1979. - С.200--212.

16. Кондрашова М.Н. Метаболическое состояние митохондрий при разных физиологических состояниях организма / М.Н. Кондрашова // Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена [Текст]: Материалы Всесоюз. симпозиума. - Пущино, 1987. - С.140-153.

17. Кондрашова М. Н. Основные понятия биоэнергетики, используемые в функциональных исследованиях. Подвижность метаболических реакций митохондрий [Текст] / М.Н. Кондрашова // Регуляция энергетического обмена и устойчивость организма. -Пущино, 1975. - С.67 -- 82.

18. Кондрашова М. Н. Регуляция янтарной кислотой энергетического обеспечения и функционального состояния ткани [Текст]: автореф. дис. … докт. биол. наук. (14.00.51) / Мария Николаевна Кондрашова. - Пущино, 1971. - 44с.

19. Кондрашова М. Н. Участие митохондрий в развитии адаптационного синдрома [Текст] / М.Н. Кондрашова. - Пущино, 1974. - С.24 - 32.

20. Котляревская Е.С. Активность дегидрогеназ лимфоцитов периферической крови у крыс при развитии адаптационных реакций тренировки, активации и стресса [Текст] / Е.С. Котляревская, Г.Я. Маръяновская Л.П. Барсукова, Е.П. Коробейникова //Вопросы клинической онкологии и нейроэндокринных нарушений при злокачественных новообразованиях. - М., 1977. - С. 79-83.

21. Куликов, В.Ю. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор [Текст] /В.Ю. Куликов, А.В. Семенюк, Л.И. Колесникова. - Новосибирск: Наука, 1988. - 189с.

22. Мак-Дугалл Дж. Д. Цель физиологического тестирования [Текст] / Дж. Д. Мак-Дугалл, Говард Э. Уэнгер // Физиологическое тестирование спортсмена высокого класса: Пер. с англ. -- Киев: Олимпийская литература, 1998. - С.7-13.

23. Миронова Э.М. Изобретение. Патент Российской Федерации RU2022542 «Способ лечения начальной стадии центральной инволюционной хориоретинальной дистрофии» [Текст] /Э.М. Миронова, Н.Б. Доктор, Ю.А. Комах, С.А. Борзенок, Е.Б. Зиновьева; заявитель и патентообладатель Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза". Дата начала действия патента: 1994.11.15

24. Митохондрии клетки и активные формы кислорода [Текст] /Е.И. Маевский, А.С. Розенфельд, Е.В. Гришина и др. // Сборник научн. трудов. - Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 2000. - С.102-104.

25. Нарциссов Р.П. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии в педиатрии [Текст]: Акт. речь на торж. собр., посвященному 75-летию института педиатрии РАМН / Р.П. Нарциссов. - М., 1997. - 45с.

26. Нарциссов Р.П. Применение п-нитротетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека / Р.П. Нарциссов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -- 1969. - №5. - С.85-91.

27. Нарциссов Р.П. Энзиматический статус лейкоцитов в оценке индивидуального развития / Р.П. Нарциссов, Л.А. Комиссарова // Физиологическое понятие возрастной нормы [Текст]: Тезисы Всесоюз. симпозиума с участием иностранных ученых. - М., 1968. - С. 38--40.

28. Пашкевич И.А. Информативность морфологических показателей спортивной пригодности фигуристов на разных этапах подготовки [Текст]: автореф. Дис.канд. пед наук /И.А. Пашкевич. - М., 2006. - 23с.

29. Раповец Валерий. Биоэнергетика сердца [Электронный ресурс]. - Электрон. текстовые дан. - Copyright © MedicInform.Net - здоровье, медицина, психология, 1999 - 2012, режим доступа: http://www.medicinform.net/cardio/cardio_spec6.htm, свободный.

30. Сейц И.Ф. Биохимия клеток крови и костного мозга в норме и при лейкозе [Текст] / И.Ф. Сейц, И.С. Луганова. - Л.: Медицина, 1967. - 331с.

31. Скулачев В.П. Соотношение окисления и фосфорилирования в дыхательной цепи [Текст] / В.П. Скулачев. - М.: Изд-во АН СССР, 1962. - 156с.

32. Соколов Р.П. Цитохимия ферментов в профпатологии [Текст] / Р.П., Соколов, Л.А. Нарциссов, Л.А. Иванова. - М.: Медицина, 1975. - 157с.

33. Сухоруков В.С. Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы и лимфоцитов при митохондриальных болезнях [Текст] / В.С. Сухоруков, Р.П. Нарциссов, С.В. Петричук и др. // Архив патологии. - 2000. - Т. 62.- №2. - С.19-21.

34. Талибов А.Х. Индивидуализация тренировочной нагрузки тяжелоатлетов высокой квалификации на основе комплексного контроля [Текст]: автореф. дис…. канд. пед. наук / Абсет Хакиевич Талибов. - СПб., 2005. - 24с.

35. Труфакин В.А., Кривощеков С.Г., Шурлыгина А.В., Пасынкова Н.Р. Биоритмологические аспекты экологии человека [Текст] / В.А., Труфакин, С.Г. Кривощеков, А.В. Шурлыгина, Н.Р. Пасынкова // Новости медико-биологических наук. - 2005. - № 1. - С.116-121.

36. Уиллет Э. Генетика без тайн [Текст] / Э. Уилетт. - М.: ЭКСМО, 2008. - 224 с.

37. Шемердяк А.В. Физиологические и метаболические характеристики процессов адаптации и дезадаптации организма спортсменов высокой квалификации (на примере игровых видов спорта) [Текст] : автореф. Дис/ канд. мед. наук /А.В. Шемердяк. - Тюмень, 2005. - 25с.

38. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма [Текст] /И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман. - Челябинск, 2000. -- 167с.

39. Яковлева, В.П. Характеристика гемодинамики и некоторых показателей метаболизма у пловцов-подводников высокой квалификации в динамике годичного тренировочного цикла кандидат биологических наук [Текст]: автореф. дис…. канд. биол. наук / Вера Павловна Яковлева. - Челябинск, 2009. - 23с.

40. Goldberg A.F., Barka T. //Nature. - 1962. № 4338(195). - P.297.

41. Hedeskov C.J., Esmann, V. //Blood. - 1966. - № 28. - Р.163.

Размещено на Allbest.ru