Сравнительная характеристика лекарственных препаратов фармакологической группы антидепрессанты

Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ УКРАИНЫ

ОДЕССКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ПОЛИТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Химико-технологический факультет

Кафедра органических и фармацевтических технологий

Курсовая работа

Из курса "Фармакология"

По теме: "Сравнительная характеристика лекарственных препаратов фармакологической группы антидепрессанты"

Одеса - 2008

Содержание

Введение

1. Теоретическая часть

1.1 Общая характеристика фармакологической группы

1.2 Классификация

1.3 Фармакологическая характеристика лекарственных средств

2. Экспериментальная часть

Выводы

Литература

Вступление

Депрессивные расстройства относятся к наиболее часто встречающимся психическим расстройствам, их распространенность соотносима с распространенностью тяжелых соматических заболеваний. Последствия депрессии при отсутствии лечения чрезвычайно тяжелы, они включают раннюю смертность от различных соматических заболеваний, потерю трудоспособности, увеличение числа самоубийств. Высока вероятность того, что в ближайшие годы распространенность депрессивных расстройств будет продолжать расти. Этому способствует ряд причин, в том числе увеличение продолжительности жизни, как следствие, повышение плотности населения, постоянно нарастающий уровень стресса наряду с ослаблением социальной поддержки и другие. По прогнозам экспертов ВОЗ, униполярная депрессия к 2020 году не только в странах Европы и Северной Америки, но и во всем мире займет второе место среди заболеваний, приводящих к временной потере трудоспособности. Депрессия - распространенное и тяжелое заболевание, ее актуальность и приоритетность для здравоохранения также поддерживаются наличием эффективных методов лечения. С каждым годом увеличивается количество активных биологических субстанций, которые применяются в лечении депрессии, растет объем информации об их механизмах действия, эффективности и безопасности, особенностях использования у различных групп пациентов. При выборе антидепрессанта необходимо учитывать их дополнительные клинические эффекты: противотревожный, антипанический, седативный, стимулирующий, аналгетический, вегетостабилизирующий, гипнотический. Для невролога очень важен аналгетический эффект антидепрессантов. Их эффективность в лечении хронических болевых синдромов достигает 75 %. Эффективность антидепрессантов тем выше, чем большую роль в хронической боли играет депрессия. Однако противоболевой эффект антидепрессантов реализуется не только через редукцию депрессивной симптоматики. Они способны потенцировать активность как экзогенных, так и эндогенных аналгетических веществ, в основном опиоидных пептидов, а также стимулировать серотонинергические и норадренергические антиноцицептивные системы. Получены данные о нормализации метаболизма Р-субстанции под влиянием антидепрессантов. Аналгетический эффект антидепрессантов наступает быстрее, чем собственно антидепрессивное действие. Длительность лечения антидепрессантами должна быть достаточной. Основную лечебную дозу следует назначать на срок не менее 8 недель, поддерживающая терапия продолжается не менее полугода. В ряде случаев для предотвращения рецидива заболевания невролог назначает антидепрессанты на более длительный срок. При назначении курса лечения надо помнить, что клинический эффект антидепрессантов начинает проявляться к концу второй-третьей недели терапии. Необходим учет побочных действий препарата. Для избегания грозных осложнений врачу, не являющемуся психиатром, никогда не следует сочетать два антидепрессанта друг с другом из-за опасности потенцирования побочных эффектов. При выборе антидепрессанта необходимо учитывать степень его токсичности и возможность летального исхода при случайной или преднамеренной (попытка суицида) передозировке препарата. Таким образом, применение антидепрессантов помогает не только эффективно купировать депрессию, но и значительно улучшить течение органического неврологического заболевания, способствовать лучшему восстановлению функций, повысить качество жизни больного. Антидепрессанты назначаются неврологами для терапии легких и средних степеней депрессии, а также используются для лечения хронических болевых синдромов любой локализации, невропатической боли, профилактики мигренозных приступов, купирования симптомов патологически протекающего климакса, синдрома предменструального напряжения, панических атак.

1. Теоретическая часть

1.1 Общая характеристика фармакологической группы

Антидепрессанты [antidepressiva; греч. anti- против + лат. depressus (от deprimere) придавленный, угнетенный] -- лекарственные средства, применяемые при лечении депрессивных синдромов.

Первые лекарственные препараты, получившие применение в качестве специфических средств, для лечения депрессий, появились в конце 50-х годов нашего столетия.

В 1957 г. при изучении некоторых производных гадразида изоникотиновой кислоты в качестве противотуберкулезных средств было обращено внимание на их эйфоризирующее действие. 2-Изопропил-1- изоникотиноилгидразин вызывал у больных эйфорию и общее возбуждение. Изучение этого препарата в психиатрической клинике показало, что он эффективен при лечении больных с депрессивными состояниями. Исходя из элементов химической структуры (изопропил... никотиноилгидразид), он получил название "Ипрониазид". Этот препарат стал родоначальником новой группы психотропных средств - антидепрессантов.

Тогда же антидепрессивная активность была обнаружена у гидрохлорида М-(3-диметиламино-пропил)-иминодибензила, получившего название "Имипрамин".

Изучение механизма действия ипрониазида показало, что он обладает характерной способностью ингибировать моноаминоксидазу (МАО) - фермент, вызывающий окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов, в том числе норадреналина, дофамина, серотонина, т. е. основных нейромедиаторов, способствующих передаче нервного возбуждения в ЦНС. При депрессивных состояниях наблюдается изменение активности норадренергаческой и серотони-нергической синаптической передачи, поэтому вызываемое ипрониазидом торможение инактивации и накопление в мозге этих нейромедиаторов стали рассматривать как ведущий компонент в механизме их антидепрессивного эффекта.

Длительное время антидепрессанты - ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты были двумя основными "типичными" группами антидепрессантов. Несмотря на разный механизм действия, их антидепрессивная эффективность рассматривалась как результат сходного, а именно активирующего, влияния на синаптическую передачу. Первоначально считали, что главным в механизме антидепрессивного действия является активация норадренергической передачи. Со временем большую роль в механизме действия антидепрессантов стали придавать их влиянию на центральные серотонинергические процессы, а именно их способности тормозить обратный нейрональный захват этого нейромедиатора.

Вслед за "типичными" антидепрессантами (ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами - блокаторами обратного захвата моноаминов) начали появляться другие антидепрессайты, отличающиеся от "типичных" по химической структуре, и также по особенностям механизма действия.

Таким образом, в настоящее время существуют антидепрессанты разных групп.

В изучении механизма действия антидепрессантов - ингибиторов МАО важную роль сыграло установление неоднородности моноаминоксидаз. Оказалось, что существуют два типа этого фермента - МАО типа А и типа Б, различающиеся по субстратам, подвергающимся их действию. МАО типа А обусловливает в основном дезаминирование норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина, тирамина, а МАО типа Б - дезаминирование фенилэтиламина и некоторых других аминов. Ингибиторы МАО могут оказывать либо "смешанное" влияние, воздействуя на оба типа фермента, либо избирательно влиять на один тип фермента.

Выделяют ингибирование конкурентное и неконкурентное, обратимое и необратимое. Может наблюдаться субстратная специфичность: преимущественное влияние на дезаминирование разных моноаминов. Все это может существенно сказываться на фармакологических и лечебных свойствах разных ингибиторов МАО.

Ипрониазид и его ближайшие аналоги (изокарбоксазид, фенелзин, транилципромин и другие препараты первого поколения) оказались эффективными антидепрессантами, но в связи с неизбирательностью и необратимостью действия при их применении наблюдались нежелательные побочные эффекты. Невозможным оказалось их использование одновременно с рядом других лекарственных средств (вследствие нарушения их метаболизма).

Препараты этой группы полностью разрушают МАО, и для ресинтеза фермента требуется не менее 2 нед.

Одним из серьезных побочных явлений при использовании этих препаратов является так называемый "сырный" (вернее, тираминовый) синдром. Он выражается в развитии гипертензивных кризов и других осложнений при одновременном применении ипрониазида и его аналогов с пищевыми продуктами, содержащими тирамин или его предшественник тирозин (сыры, копчености и др.), а также с лекарствами тираминоподобной структуры. Основной причиной этих осложнений является ингибирование ферментативного расщепления тирамина, обладающего прессорной активностью. Эти осложнения и общая высокая токсичность (повреждающее влияние на печень и другие органы) привели к тому, что почти все ингибиторы МАО первого поколения были исключены из номенклатуры лекарственных средств. Ограниченное применение имеет в России лишь виаламид.

Со временем выяснилось, что существуют средства, оказывающие избирательное ингибирующее действие на МАО типа А или типа Б. Так, избирательным ингибитором МАО типа А является хлоргилин, относящийся к группе пропаргиламинов, а избирательным ингибитором МАО типа Б - селегалин l-депренил).

Хлоргилин практического применения не получил, а селегилин используется в качестве средства для лечения паркинсонизма.

Крупным достижением последнего времени является создание нового поколения антидепрессантов - ингибиторов МАО, оказывающих избирательное и обратимое действие на активность МАО. Первый представитель этой группы отечественный антидепрессант пиразидол нашел широкое применение в медицинской практике. Препараты этой группы отличаются высокой эффективностью, большим спектром действия и хорошей переносимостью. Получены некоторые другие антидепрессанты - ингибиторы МАО обратимого действия (тетривдол, инказан, бефол, моклобемид и др.).

Трициклические антидепрессанты, как правило, ингибируют одновременно обратный нейрональный захват разных нейромедиаторных аминов (норадреналина, дофамина, серотонина). Вместе с тем имеются антидепрессанты, довольно избирательно ингибирующие захват разных моноаминов.

В последнее время стали, в частности, придавать большое значение антидепрессантам, ингибирующим преимущественно обратный захват серотонина. К новым антидепрессантам, оказывающим такое действие, относятся флуоксетин, сертралин, флувоксамин и др. Существенную роль ингибирование захвата серотонина играет в механизме действия тразодона.

Относительно избирательное влияние на обратный захват норадреналина оказывает капротилин.

Существуют в настоящее время некоторые так называемые "атипичные" антидепрессанты, отличающиеся от "типичных" как по структуре, так и по механизму действия. Получены антидепрессанты трициклического строения ("атипичные"), не оказывающие тормозящего влияния на нейрональнный захват нейромедиаторов (иприндол и др.). Имеются препараты четырехциклической структуры, у которых не обнаружено выраженного влияния на захват нейромедиаторов, так же как на активность МАО (миансерин и др.). Получены также антидепрессанты бициклического строения и другой химической структуры.

Общее свойство всех антидепрессантов - их тимолептическое действие, т. е. положительное влияние на аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния. Разные антидепрессанты различаются, однако, по сумме фармакологических свойств. Так, у имипрамина, дезипрамина, инказана и некоторых других антидепрессантов тимолептическое действие сочетается со стимулирующим эффектом, а у амитриптилина, азафена, фторацизина, кломипрамина, тримипрамина, доксепина и некоторых других выражен седативный компонент. У мапротилина антидепрессивное действие сочетается с анксиолитическим и седативным эффектами. Ингибиторы МАО (ниаламид, бефол) оказывают стимулирующее действие. Пиразидол влияет не только на симптомы депрессии, но и оказывает ноогропное действие (см. Ноотропные препараты), улучшает "когнитивные" ("познавательные") функции ЦНС.

Антидепрессанты нашли применение не только в психиатрической практике. Они используются для лечения ряда нейровегетативных и соматических заболеваний, которые иногда можно рассматривать как проявление "маскированных" депрессий. Имеются данные об эффективности антидепрессантов у больных, страдающих дискинезиями органов брюшной полости, ИБС, при хронических болевых синдромах и др.

Считают, что механизм антидепрессивного действия ингибиторов МАО связан с торможением этими препаратами процесса окислительного дезаминирования медиаторов головного мозга из числа моноаминов -- норадреналина, дофамина, серотонина, в связи с чем в ц.н.с. их содержание увеличивается и облегчается передача нервных импульсов в адренергических, дофаминергических и серотонинергических синапсах. "Типичные" трициклические А. и мапротилин стимулируют передачу нервных импульсов в указанных синапсах преимущественно за счет нарушения одного из основных процессов инактивации медиаторов -- их обратного захвата пресинаптическими нервными окончаниями. В результате увеличивается содержание медиаторов в синаптической щели.

Препараты А. обычно хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. "Типичные" трициклические А. подвергаются метаболическим превращениям в основном путем деметилирования, окисления, ароматического гидроксилирования. Некоторые метаболиты этих веществ, например дезимипрамин, обладают выраженной психотропной активностью. При назначении "типичных" трициклических А. в одинаковых дозах концентрация их в плазме крови у разных больных существенно различается, что объясняют генетическими факторами. Выделение из организма этих препаратов происходит сравнительно быстро. Так, около 40% введенной дозы имипрамина выводится с мочой в течение суток. Ингибиторы МАО необратимого действия инактивируются преимущественно путем ацетилирования.

1.2 Классификация

Существуют разные классификации антидепрессантов. С учетом современных знаний об антидепрессантах уместной представляется следующая их классификация:

I. Антидепрессанты-ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО):

а) ингибиторы МАО необратимого действия ( ниаламид );

б) обратимые ингибиторы МАО (пиразидол, тетриндол, сиднофен).

II. Антидепрессанты-ингибиторы нейронального захвата:

а) неизбирательные ингибиторы нейронального захвата (имипрамин, амитриптилин);

б) избирательные ингибиторы нейронального захвата (мапротилин, флуоксетинин).

III. Антидепрессанты разных групп (миансерин, милнаципра).

1.3 Фармакологическая характеристика исследуемых лекарственных препаратов

1.НИАЛАМИД (Nialamidum). 1-[2-(Бензилкарбамоил)-этил]-2-изоникотиноилгидразид.

Синонимы: Ниамид, Новазид, Нуредал, Espril, Niamid, Niaquitil,Nuredal, Nyazin,Psicodisten и др.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Мало растворим в воде, трудно - в спирте.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Ниаламид является одним из антидепрессантов - ингибиторов МАО первого поколения. Химически ниаламид близок ипрониазиду: оба являются производными гидразида изоникотиновой кислоты (Ипрониазид исключен из номенклатуры лекарственных средств) Ниаламид является неизбирательным и необратимым ингибитиром МАО, но он несколько менее токсичен, чем ипрониазид. Несмотря на возможность возникновения побочных явлений при его применении, он сохранил свое значение как лекарственное средство. По имеющимся данным, ингибиторы МАО часто более эффективны, чем другие антидепрессанты (трициклические), при "атипичных" депрессиях.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Применяют ниаламид в психиатрической практике при депрессивных состояниях различных нозологических форм, сочетающихся с вялостью, заторможенностью, безынициативностью, в том числе при инволюционных, невротических и циклотимических депрессиях.

ПРИМЕНЕНИЕ И ДОЗЫ. Назначают внутрь (после еды) в виде таблеток, начиная с 0,05-0,075 г (50 - 75 мг) в сутки, лучше в 2 приема (утром и днем) во избежание нарушения ночного сна; при необходимости дозу постепенно увеличивают на 25 - 50 мг в сутки до 200 - 350 мг в день <в резистентных случаях иногда до 800 мг). Терапевтический эффект при лечении ниаламидом проявляется обычно через 7 - 14 дней. Длительность курса лечения индивидуальна (от 1 до 6 мес). После наступления терапевтического эффекта дозу препарата постепенно уменьшают.

В неврологической практике ниаламид иногда назначают для лечения невралгии тройничного нерва и при других болевых синдромах. Имеются указания, что ниаламид (0,025 г 2 - 3 раза в день) уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии. Опубликованы данные об эффективности ниаламида (нуредала) при комплексной терапии хронического алкоголизма.

Применение препарата (от 50 по 200 мг в сутки) улучшало общее состояние и познавательные (когнитивные) функции.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. Ниаламид относительно хорошо переносится. В отдельных случаях наблюдаются диспепсические явления, понижение систолического давления, беспокойство, бессонница, головная боль, сухость во рту, задержка стула и другие побочные явления.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Препарат противопоказан больным с нарушениями функции печени и почек, при декомпенсации сердечной деятельности, нарушениях мозгового кровообращения (в связи с возможностью появления ортостатической гипотензии). Не следует назначать ниаламид больным с ажитированными состояниями. При назначении ниаламида необходимо, однако, учитывать возможность развития побочных явлений, связанных с ингибированием МАО. Так, после применения ниаламида (и одновременно с ним) нельзя назначать имипрамин и другие трициклические антидепрессанты, а также ингибиторы МАО; необходим 2 - 3 - недельный перерыв. Во избежание развития <сырного> (тираминового) синдрома во время лечения ниаламидом необходимо исключить из рациона пищевые продукты, содержащие тирамин и другие сосудосуживающие моноамины (фенилэтиламин и др.), в том числе сыр, сливки, кофе, пиво, вино, копчености. Не следует назначать ниаламид одновременно с резерпином (и раунатином), так как возможно резкое возбуждение. Во избежание нарушения ночного сна не рекомендуется принимать ниаламид в вечерние часы. Следует учитывать, что, подобно другим ингибиторам МАО, ниаламид потенцирует действие барбитуратов, аналгетиков, местных анестетиков, гипотензивных и других препаратов, поэтому комбинированное применение должно проводиться (при необходимости) с осторожностью.

ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки (драже) по 0,025 г (25 мг).

ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.

2.ПИРА3ИДОЛ (Pyrazidolum). 2,3,За,4,5,6-Гексагидро-8-метил-1Н-пиразино-[3,2,1-j,k] - карбазола гидрохлорид, или 1,10-триметилен-8- метил-1,2,3,4-тетрагидропиразино- [1,2а]-индола гидрохлорид.

Синонимы: Пирлиндол, Pirlindolum, Pirlindole.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Белый с желтоватым или зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде. Пиразидол является оригинальным отечественным антидепрессивным препаратом. По структуре отличается от других антидепрессантов тем, что является четырехциклическим соединением. Это производное индола, имеющее элементы структурного сходства с серотонином, а также с резерпином и другими конденсированными индольными производными.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Пиразидол обладает выраженной антидепрессивной активностью, причем особенностью его действия является сочетание тимолептического эффекта с регулирующим влиянием на ЦНС, выражающимся в активирующем действии у больных с апатическими, анергическими депрессиями и седативном эффекте у больных с ажитированными состояниями. В определенной мере пиразидол обладает также ноотропной активностью и улучшает познавательные (когнитивные) функции. В нейрохимическом механизме действия пиразидола основную роль играет его влияние на содержание и обмен в ЦНС нейромедиаторных моноаминов. В первую очередь это связано с его ингибирующим влиянием на активность МАО. Особенность пиразидола - избирательное ингибирование МАО типа А, носящее кратковременный и полностью обратимый характер. Этим он существенно отличается от неизбирательных - необратимых - ингибиторов МАО группы ипрониазида. Следует учитывать и разную степень ингибирования пиразидолом дезаминирования разных моноаминов. Он сильно блокирует дезаминирование серотонина и норадреналина и относительно мало влияет на дезаминирование тирамина, что создает меньше предпосылок для развития "сырного" синдрома. Пиразидол частично ингибирует также и обратный захват моноаминов, что сближает его в определенной степени с трициклическими антидепрессантами. В совокупности применение пиразидола приводит к значительной активации процессов синаптической передачи нервного возбуждения в ЦНС. Фармакологически пиразидол характеризуется ослаблением депрессивных эффектов резерпина, потенцированием действия фенамина, L-дофа, 5-окситриптофана. В отличие от трициклических антидепрессантов пиразидол не оказывает антихолинергического действия.

ПОКАЗАНИЯ К ПИМЕНЕНИЮ. Назначают пиразидол больным с маниакально-депрессивным психозом, шизофренией с аффективными расстройствами и инволюционным психозом, протекающим с депрессией.

Препарат показан при депрессиях с психомоторной заторможенностью, а также при депрессиях, сопровождающихся тревожно-депрессивными и тревожно-бредовыми компонентами, анестетической, ипохондрической и неврозоподобной симптоматикой. Больным алкоголизмом, особенно в период абстиненции, пиразидол назначают для уменьшения депрессивных и тревожно-репрессивных состояний. В связи с положительным влиянием на когнитивные функции пиразидол может быть полезен в комплексной терапии старческих деменций (болезнь Альцгеймера и др.). При необходимости можно сочетать пиразидол с нейролептиками, транквилизаторами.

ПРИМЕНЕНИЕ И ДОЗЫ. Назначают пиразидол внутрь в таблетках. Лечение начинают с 50 - 75 мг (0,05 - 0,075 г) в день в 2 приема, постепенно увеличивая дозу на 25 - 50 мг. Обычно терапевтический эффект достигается к 7 - 14 - му дню лечения при применении дозы 150 - 300 мг в день. При необходимости и хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до 400 мг. По достижении терапевтического эффекта лечение продолжают индивидуально подобранной дозой еще в течение 2 - 4 нед, после чего дозу постепенно уменьшают. При невротических и реактивных депрессиях препарат применяют в меньших дозах.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Пиразидол обычно хорошо переносится. Отсутствие холинолитического действия позволяет применять его у больных, которым противопоказаны антидепрессанты, обладающие холинолитической активностью (при глаукоме, аденоме предстательной железы и др.), такие, как амитриптилин, имипрамин и др. В редких случаях, при повышенной чувствительности, могут наблюдаться небольшая сухость во рту, потливость, тремор рук, тахикардия, тошнота, головокружение. Эти явления быстро проходят при уменьшении дозы. Хорошая переносимость позволяет применять пиразидол у больных с сопутствующими соматическими заболеваниями. Имеются данные об использовании пиразидола при лечении депрессивных состояний у больных со стенокардией.

Препарат противопоказан при острых воспалительных заболеваниях печени, болезнях кроветворной системы. Нельзя назначать пиразидол одновременно с антидепрессантами - ингибиторами МАО. После применения ингибиторов МАО пиразидол можно назначать через 2 нед. В связи с антимоноаминоксидазной активностью препарата следует учитывать возможность повышенной реакции на адреналин и другие симпатомиметические амины в случае их введения больному во время приема пиразидола. При отсутствии острой необходимости введение этих препаратов во время лечения пиразидолом не рекомендуется.

ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 и 0,05 г (25 и 50 мг) светло-желтого цвета в упаковке по 50, 100, 500 и 1000 штук.

ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света месте.

3. ТЕТРИНДОЛ (Tetrindolum) 2,3,За,4,5,6-Гексагидро-8-циклогексил- 1Н-пиразино (3,2,1-j,k) карбазола гидрохлорид.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Белый с желтоватым или желтовато- зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте. По химической структуре тетриндол близок к пиразидолу, отличается наличием в положении 8 пиразинокарбазолового ядра циклогексильного радикала вместо группы СНз. По фармакологическим свойствам тетриндол близок к пиразидолу.

ФАРМАКОДИНАМИКА. По фармакологическим свойствам тетриндол близок к пиразидолу. Он также является обратимым краткодействующим избирательным ингибитором МАО типа А. Препарат активно ингибирует дезаминирование нораденалина и серотонина и в меньшей степени - тирамина, что практически исключает опасность развития "сырного" (тираминового) синдрома. Тетриндол не оказывает холинолитического действия. Подобно пиразидолу ослабляет депримирующие эффекты резерпина, потенцирует эффекты фенамина, L - дофа, 5 - окситриптофана.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Тетриндол быстро всасывается при приеме внутрь, легко проникает через гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в тканях мозга в относительно высоких концентрациях. Важной особенностью лечебного действия тетриндола является быстрое наступление эффекта. В отличие от других антидепрессантов, влияние которых проявляется через 7 - 10 дней и позже, действие тетриндола отмечается через 2 - 3 дня от начала лечения. В спектре действия тетриндола сочетается стимулирующее (психоэнергезирующее) и собственно антидепрессивное (тимолептическое) влияние.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Препарат назначают при депрессиях (состоянии подавленности) различного происхождения: психогенных (реактивных, невротических); депрессиях, обусловленных органическими поражениями головного мозга; при депрессивных нарушениях у больных хроническим алкоголизмом.Применение тетриндола предпочтительно при депрессивных состояниях циклотимического уровня (простой меланхолический синдром, астенические и адинамические расстройства, депрессии с идеаторной и двигательной заторможенностью, депрессивные нарушения с преимущественно ипохондрической симптоматикой).В клинике алкоголизма тетриндол принимают при астенодепрессивных состояниях (слабости, подавленном состоянии), адинамических субдепрессиях, протекающих с пониженным настроением, подавленностью, апатией, повышенной утомляемостью при отсутствии выраженной тревоги, бессонницы, дисфорических нарушений (расстройств настроения с преобладанием тоскливо-злобного, угрюмо-недовольного, сочетающиеся с раздражительностью, агресадвностью, нередко страхами), вне периода острой абстиненции (состояния, возникающего в результате внезапного прекращения приема алкоголя).Отсутствие холинолитических свойств позволяет назначать тетриндол при сопутствующей глаукоме (повышенном внутриглазном давлении), аденоме (доброкачественной опухоли) предстательной железы и других заболеваниях, при которых противопоказаны трициклические антидепрессанты (амитриптилин), оказывающие холинолитическое действие.

ПРИМЕНЕНИЕ И ДОЗЫ. Назначают тетриндол внутрь в виде таблеток, начиная с дозы 0,025 0,05 г (25 - 50 мг) на прием, 2 раза в сутки (утром и днем) с постепенным (в течение 1 - 2 нед) повышением дозы индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости до 0,2 - 0,4 г (200 - 400 мг) в сутки. Подбор оптимальных доз, продолжительность лечения зависят от характера и течения болезни, эффективности и переносимости препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Воспалительные заболевания почек и печени в период обострения, а также при острой алкогольной абстиненции.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. Тетриндол обычно хорошо переносится, в том числе больными пожилого и старческого возраста. Отсутствие холинолитических свойств позволяет назначать препарат при сопутствующей глаукоме, аденоме предстательной железы и других заболеваниях, при которых противопоказаны трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин), оказывающие антихоленергическое действие. В отдельных случаях при лечении тетриндолом возможны обострение чувства тревоги, сухость во рту, головная боль. При приеме препарата в вечернее время возможно нарушение сна. Осложнений, подобных "сырному" синдрому, при использовании тетриндола практически не наблюдается.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки по 0,025 и 0,05 г (25 и 50 мг), покрытые оболочкой розового цвета, в стеклянных банках по 50 штук.

ХРАНЕНИЕ. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

4.СИДНОФЕН ( Sydnоphenum ). 3-( b - Фенилизопропил) -сиднонимина гидрохлорид.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок, без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде, растворим в спирте.

Синоним: Feprosidnine hydrochloride. Сиднофен относится к группе фенилалкилсиднониминов и близок по строению к сиднокарбу.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Как и сиднокарб, сиднофен оказывает стимулирующее влияние на ЦНС, однако уступает в этом сиднокарбу и вместе с тем обладает выраженной антидепрессивной активностью, что делает его весьма ценным препаратом для лечения астенодепрессивных состояний. Антидепрессивное действие сиднофена можно объяснить его способностью оказывать обратимое ингибирующрее влияние на активность МАО.Он уменьшает депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие адреналина и норадреналина, вызывает умеренное повышение артериального давления. Обладает антихолинергической активностью.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Применяют при астенических состояниях различного происхождения, при адинамии, вялости, подавленности, апатии в связи с неврозами, после перенесенных нейроинфекций и при заболеваниях эндокринных желез (гипотиреоз, аддисонизм и др.), при нарколепсии, патологической утомляемости, а также при простых депрессиях, депрессиях с заторможенностью в рамках циклотимии и при других показаниях к применению стимулирующих и "легких" антидепрессивных средств.

ПРИМЕНЕНИЕ И ДОЗЫ. Назначают внутрь до еды, начиная с 0,005 г (5 мг) 1 - 2 раза в день; при необходимости повышают дозу, прибавляя по 5 мг в день через каждые 2 - 3 дня, до 0,02 - 0,03 г в день. По достижении терапевтического эффекта дозу постепенно снижают. Поддерживающая доза (при необходимости длительного лечения) составляет обычно 0,005 г в день. При тяжелых астенических состояниях доза сиднофена может быть постепенно увеличена до 0,06 - 0,08 г (в условиях стационара). Принимают сиднофен в первой половине дня.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. При применении препарата возможны повышение артериального давления, головная боль, сухость во рту, боли в области сердца, редко аллергический зуд. В этих случаях надо уменьшить дозу или сделать перерыв в приеме препарата. В редких случаях может наблюдаться "парадоксальная" реакция - седативный эффект.

ПРОТИВОПАКАЗАНИЯ. Сиднофен противопоказан больным с тревожно-депрессивными состояниями (возможны усиление тревоги, обострение галлюцинаторно-бредового синдрома). Нельзя применять сиднофен одновременно с антидепрессантами - ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами. Между применением сиднофена и антидепрессантов указанных групп, так же как между антидепрессантами и сиднофеном, должен соблюдаться перерыв продолжительностью не менее недели.

ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г (5 мг).

ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте.

5.ИМИПРАМИН (Imipraminum). N- (3-Диметиламинопропил) -иминодибензила гидрохлорид, или 5-(3-диметил-аминопропил)-10,11-дигидро-5Н-дибензо-[b,f]-азепина гидрохлорид.

Синонимы: Имизин, Мелипрамин, Antidеprin, Deprenil, Deprimin, Deprinol, Depsonil, Dynaprin, Eupramin, Imipramil, Irmin, Melipramin, Surplix, Tofranil и др.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте. Водные растворы имеют рН 3,7 - 4,5.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Имипрамин является основным представителем типичных трициклических антидепрессантов. Это один из первых антидепрессантов, но в связи с высокой эффективностью он широко применяется до сих пор. По механизму действия имипрамин представляет собой ингибитор обратного захвата моноаминов - нейромедиаторов. Это действие не является избирательным, он одновременно блокирует захват норадреналина, дофамина, серотонина и других нейромедиаторов и приводит к их накоплению в синаптической щели и усилению их физиологической активности. В условиях эксперимента снимает или уменьшает депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие симпатомиметических веществ, обладает холинолитической активностью. По характеру действия имипрамин относится к антидепрессантам с сопутствующим стимулирующим эффектом.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. При приеме внутрь хорошо всасывается, биодоступность состовляет 30 - 77 %, С при пероральном и внутримышечном введении - 1 - 2 и ? - 1 ч соответственно, Т1/2 колеблится от 4 до 24 ч; потвергается интенсивной биотрансформации в печени с образованием активного метаболита дезметилимипрамина. Выводится в основном почками и частично с желчью в виде метаболитов.

ПОКАЗАНИЕ К ПРИМЕНЕНИЮ. Применяют имипрамин при депрессивных состояниях различной этиологии, особенно при астенодепрессивных состояниях, сопровождающихся моторной и идеаторной заторможенностью, в том числе при эндогенной депрессии, инволюционной, климактерической депрессии, реактивной депрессии, депрессивных состояниях при психопатиях и неврозах и др., при алкогольных депрессиях. Препарат способствует уменьшению тоски, улучшению настроения (тимолептический эффект), появлению бодрости, уменьшению двигательной заторможенности, повышению психического и общего тонуса организма.

ПРИМЕНЕНИЕ И ДОЗЫ. Назначают обычно внутрь (после еды), начиная с 0,75 - 0,1 г в день, затем дозу постепенно повышают (ежедневно на 0,025 г) и доводят ее до 0,2-0,25 г в день. При наступлении антидепрессивного эффекта увеличивать дозу не рекомендуется. В отдельных резистентных случаях и при отсутствии побочных явлений применяют до 0,3 г в день.Длительность лечения в среднем 4 - 6 нед, затем дозу постепенно понижают (на 0,025 г через каждые 2 - 3 дня) и переходят на поддерживающую терапевтическую (обычно 0,025 г 1 - 4 раза в день). Следует учитывать, что слишком раннее прекращение лечения может привести к возобновлению депрессии. Отменять имипрамин следует постепенно. При тяжелых депрессиях в условиях стационара можно применять комбинированную терапию - внутримышечные инъекции и прием препарата внутрь. Начинают с внутримышечных инъекций по 0,025 г (2 мл 1,25 % раствора) 1 - 2 - 3 раза в сутки; к 6-му дню доводят суточную дозу до 0,15-0,2 г. Затем дозу для инъекций начинают уменьшать и назначают препарат внутрь, при этом каждые 25 мг препарата для инъекций (2 мл 1,25 % раствора) заменяют соответственно на 50 мг препарата в виде драже. Постепенно переходят на прием препарата только внутрь и затем на поддерживающую терапию. Иногда начинают с ударных доз: 0,1 - 0,15 г внутримышечно или 0,2 - 0,25 г внутрь в день; затем по мере наступления антидепрессивного эффекта дозу постепенно понижают. Дозы имипрамина должны быть меньше для детей и лиц пожилого возраста.

Детям назначают внутрь, начиная с 0,01 г 1 раз в день; постепенно, в течение 10 дней, увеличивают дозу детям в возрасте от 1 года до 7 лет до 0,02 г, от 8 до 14 лет - до 0,02 - 0,05 г, старше 14 лет - до 0,05 г и более в день. Лицам пожилого возраста также назначают, начиная с 0,01 г 1 раз в сутки, постепенно увеличивая дозу до 0,03 - 0,05 г и более (в течение 10 дней) - до оптимальной для данного больного дозы.

При необходимости (при депрессии у больных шизофренией, инволюционной меланхолией, в случаях тревожной ажитации и др.) имипрамин можно комбинировать с нейролептиками. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г; внутримышечно: разовая 0,05 г, суточная 0,2 г.

Детям имипрамин иногда назначают при лечении функционального (нейрогенного) ночного энуреза (недержание мочи). Механизм действия, вероятно, связан с тем, что сон при приеме имипрамина становится менее глубоким. Аналогичный эффект могут оказывать и другие антидепрессанты, у которых тимолептичесное действие сочетается со стимулирующим влиянием на ЦНС.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. Следует учитывать, что при лечении имипрамином возможно усиление или появление бессонницы. Поэтому при лечении депрессии его рекомендуется принимать в первую половину дня (до 15 - 16 ч). Иногда имипрамин назначают при нарколепсии. Лечение имипрамином должно проводиться под наблюдением врача. Следует учитывать, что наряду с уменьшением депрессии и повышением активности могут усиливаться бред, тревога, галлюцинации.

К возможным побочным явлениям при лечении имипрамином относятся головные боли, головокружение, потливость, сердцебиение. В связи с холинолитическим действием возможны сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания. Иногда наблюдаются кожные аллергические реакции, эозинофилия и временный лейкоцитоз, возможны нарушения сердечного ритма. При передозировке препарата могут отмечаться бессонница, возбуждение. Имипрамин нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО или непосредственно после прекращения их приема.

ПРОТИВОПАКАЗАНИЯ. Препарат можно принимать через 1 - 3 нед после отмены ингибиторов МАО, причем следует начинать с малых доз (0,025 г в сутки). Нельзя также назначать имипрамин одновременно с препаратами щитовидной железы. У больных получающих имипрамин, тиреоидин может вызвать резкую пароксизмальную предсердную тахикардию. Осторожность необходима при эпилепсии, так как имипрамин может повысить готовность к судорожным реакциям. Не следует назначать имипрамин в первые 3 мес беременности.. В связи с холинолитической активностью имипрамина специально изучался вопрос о допустимости его применения при глаукоме.

Имипрамин и другие трициклические антидепрессанты повышают внутриглазное давление только в глазах с локальным анатомическим предрасположением - узким углом передней камеры. При открытоугольной глаукоме повышения внутриглазного давления не наблюдается. Тем не менее у этих больных лечение трициклическими антидепрессантами должно проводиться под регулярным контролем офтальмолога.

Предпочтительно пользоваться антидепрессантами, не обладающими холинолитической активностью (см. Пиразидол, Тетриндол и др.).

6.АМИТРИПТИЛИН (Amitriptylinum). 5-(3-Диметиламинопропилиден)-10,11-дигидродибензоциклогептен.

Выпускается в виде гидрохлорида (Amitriptylini hydrochloridum).

Синонимы: Теперин, Триптизол, Amitriptyline, Adepril, Adepress, Amiprin, Atryptal, Damilen, Daprimen, Elatral, Elavil, Lantron, Laroxal, Laroxyl, Lentizol, Novotriptyn, Proheptadien, Redomex, Saroten, Sarotex, Teperin, Triptizol, Triptopol, Triptyl, Tryptanol, Tryptizol и др.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Амитриптилин, подобно имипрамину, является одним из основных представителей трициклических антидепрессантов. По строению отличается от имипрамина тем, что атом азота в центральной части трициклической системы заменен атомом углерода. Является ингибитором обратного нейронального захвата медиаторных моноаминов, включая норадреналин, дофамин, серотонин и др. Ингибирования МАО не вызывает. Характерна значительная холинолитическая активность. Тимолептическое действие сочетается у амитриптилина с выраженным седативным эффектом.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Биодоступность амитриптилина при различных путях введения - 30-60%, его активного метаболита нортриптилина - 46-70%. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) после приема внутрь 2,0-,7,7 ч. Объем распределения 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита ) 50-150 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) -0,04-0,16 мкг/мл. Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (в т.ч. нортриптилин). Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Связь с белками плазмы 92-96%. Метаболизируется в печени (путем деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов - нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови от 10 до 28 часов для амитриптилина и от 16 до 80 часов для нортриптилина. Выделяется почками - 80%, частично с желчью. Полное выведение в течение 7-14 дней. Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Применяют главным образом при эндогенных депрессиях. Особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях; уменьшает тревогу, ажитацию и собственно депрессивные проявления. Не вызывает обострения бреда, галлюцинаций и другой продуктивной симптоматики, что возможно при применении антидепрессантов-стимуляторов (имипрамина и др.).

ПРИМЕНЕНИЕ И ДОЗЫ. Назначают внутрь, внутримышечно или в вену. Внутрь принимают (после еды), начиная с 0,05 - 0,075 г (50 - 75 мг) в день, затем дозу постепенно увеличивают на 0,025 - 0,05 г до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Средняя суточная доза составляет 0,15 - 0,25 г (150 - 250 мг) на 3 - 4 приема (в течение дня и перед сном). По достижении стойкого эффекта дозу постепенно снижают. При тяжелых депрессиях назначают до 300 мг (и более) в сутки. При тяжелых депрессиях можно начинать с введения препарата внутримышечно или внутривенно (вводить медленно!) в дозе 0,02 - 0,04 г (20 - 40 мг) 3 - 4 раза в день. Инъекции постепенно заменяют приемом препарата внутрь.

Пожилым больным препарат назначают в меньших дозах; детям уменьшают дозы в соответствии с возрастом. Амитриптилин относительно широко применяется в соматической медицине при депрессивных и невротических состояниях. Назначают внутрь в относительно малых дозах (0,0125 - 0,00625 г = 1/2 - 1/4 таблетки). Амитриптилин обычно хорошо переносится.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. В связи с наличием седативного эффекта не нарушает сна, и его назначают на протяжении всего дня, в том числе перед сном. Однако вследствие выраженного холинолитического эффекта при приеме амитриптилина могут наблюдаться сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, задержки мочеиспускания, а также сонливость, головокружение, тремор рук, парестезии, аллергические реакции, нарушение сердечного ритма.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Амитриптилин как препарат с выраженной холинолитической активностью противопоказан при глаукоме, гипертрофии предстательной железы, атонии мочевого пузыря. Его не следует назначать одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы.

ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 г (25 мг); 1 % раствор в ампулах по 2 мл (20 мг).

ХРАНЕНИЕ: список Б. При температуре от 10 °C до 25 °C в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности - 2-3 года (в зависимости от формы выпуска и производителя). Не принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек - по рецепту врача.

7.МАПРОТИЛИН ( Maprotiline )*. (3-Метиламинопропил)дибензо- [b,e]-бицикло -[2,2,2] -октадиен.

Синонимы: Людиомил, Ladiomil, Ludiomil, Ludionil.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Белый кристаллический прошок. Мапротилин является соединением четырехциклической структуры, близким, однако, по строению, особенно по боковой цепи, к трициклическим антидепрессантам.

ФАРМАДИНАМИКА. По фармакологическим свойствам тоже близок к антидепрессантам этой группы: ослабляет депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие фенамина. Является ингибитором обратного захвата моноаминов, но отличается тем, что относительно сильно тормозит обратный захват пресинаптическими нервными окончаниями норадреналина. Он усиливает прессорное действие норадреналина и адреналина, обладает умеренной холинолитической активностью. Ингибирования МАО не вызывает. Мапротилин оказывает антидепрессивное действие, сопровождающееся анксиолитическим и умеренным седативным эффектом.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. При пероральном приеме медленно (9-16 ч.), но полностью всасывается из ЖКТ. Через 8 ч после орального приема 50 мг мапротилина достигается Cmax в крови, составляющая 48-150 нмоль/мл (13-47 нг/мл). Через 1 ч после однократного внутривенного введения 50 мг концентрация в крови составляет 54-182 нмол/л (17-57 нг/мл), через 8 ч после введения снижается примерно на одну треть. При многократном пероральном или внутривенном введении 150 мг в день на второй неделе терапии устанавливается равновесная концентрация препарата в крови 320-1270 нмоль/мл (100-400 нг/мл), независимо от того, вводится ли ежедневная доза в один или в три приема. Величина равновесной концентрации находится в линейной зависимости от вводимой дозы, но абсолютные концентрации сильно варьируют у различных пациентов. В спинномозговой жидкости концентрация активного вещества составляет 2-13%, от концентрации в крови. Связь с белками -- 88-89%, объем распределения -- 23 л/кг. В значительной степени метаболизируется в печени, имеет активный метаболит (дисметилпроизводное). Среднее Т1/2 из крови составляет 43 ч (27-58 ч), системный клиренс составляет в среднем 514 мл/мин. В течение 21 дней со дня введении одной дозы 57% выводится с мочой, в виде метаболитов, главным образом, глюкуронидов, а 30% выводится с фекалиями. Только 2-4% дозы выводится с мочой в неизменном виде. При введении одинаковых доз пациентам разного возраста величина равновесной концентрации препарата у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) выше, чем у пациентов более молодого возраста. Почечная недостаточность (клиренс креатинина 24-З7 мл/мин) практически не влияет на Т1/2 при условии сохраненной функции печени. Выведение метаболитов с мочой сокращается и компенсируется элиминацией с желчью. Проникает в грудное молоко, после приема в дозе 150 мг/сут в течение 5 дней его концентрация в грудном молоке в 1.3-1.5 раза превышает концентрацию в крови.

ПОКАЗАНИЕ К ПРИМЕНЕНИЮ. Применяют при различных формах депрессий, включая реактивные, невротические, циклотимические, инволюционные и др., сопровождающиеся страхом, раздражительностью.

ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ. Назначают внутрь, начиная с дозы 50 мг 3 раза в день; затем дозу постепенно увеличивают - при необходимости до 300 мг в день. Лицам пожилого возраста назначают по 10 мг 3 раза в день, а при необходимости увеличивают дозу до 25 - 50 мг 3 раза в день. Амбулаторным больным назначают по 10 - 25 мг 3 раза в день. В тяжелых случаях мапротилин иногда вводят в вену в дозах от 25 - 50 мг до 150 мг в день.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. Возможные побочные явления - сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания; нарушения аккомодации выражены менее, чем при применении амитриптилина и имипрамина. Иногда наблюдаются тахикардия и колебания артериального давления. Могут развиться аллергические реакции. аксия, судороги, ступор, гиперпирексия, кома, тахикардия, сердечная аритмия, гипотония, угнетение дыхания. Специального антидота не имеется. В случае передозировки следует вызвать рвоту и/или сделать промывание желудка. Пациента необходимо госпитализировать. При угнетении дыхания следует немедленно проводить искусственное дыхание. При возникновении гипотензии (сосудистый коллапс) следует вводить плазмозаменители. При развитии сердечной недостаточности следует проводить капельную инфузию допамином или добутамином. При аритмии, развившейся на фоне метаболического ацидоза и низкой концентрации калия в сыворотке, эффективным является внутривенное введение бикарбоната натрия и солей калия. При появлении брадиаритмии или AV блокады следует подключить пейсмекер. При появлении судорог эффективным средством является диазепам.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Препарат противопоказан при выраженных заболеваниях печени и почек, при глаукоме, аденоме предстательной железы.

ФОРМА ВЫПУСКА: драже по 10; 25 и 50 мг; 1,25 % раствор в ампулах по 2 мл (25 мг).

8.ФЛУОКСЕТИН (Fluoxetine)*. o -N- Метил-З-фенил-3- (пара-три-фторметил) феноксипропиламина гидрохлорид.

фармакологический антидепрессант лекарственный ниаламид

Синонимы: Прозак, Prosac.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Белый или почти белый кристаллический порошок, трудно растворим в воде.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Является активным ингибитором обратного захвата нервными окончаниями серотонина, способствует повышению концентрации этого нейромедиатора в синаптической щели, усилению и пролонгированию его действия на постсинаптические рецепторные участки. Мало влияет на захват норадреналина и дофамина. Тимоаналептическое действие сочетается со стимулирующим. Слабо действует на холинергические и Н1 - гистаминовые рецепторы.

ПОКАЗАНИЯ К ПРМЕНЕНИЮ. Применяют при разных видах депрессии (особенно при депрессиях, сопровождающихся страхом). Обычная доза для взрослых - 20 мг в день (внутрь). Через несколько недель увеличивают дозу на 20 мг в день. Максимальная дневная доза - 80 мг. Лицам пожилого и старческого возраста назначают в дозе не свыше 60 мг в день. При однократном приеме (20 мг) принимают утром, при двукратном -утром и днем.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Препарат хорошо всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 4 - 8 ч после приема внутрь, период полусуществования Т1/2 составляет около 3 дней. Метабилизируеться в печени. Выводится в виде активного метаболита (норфлуоксетина) в течение 1 нед и в неизменном виде почками. Выраженный лечебный эффект наблюдается через 1 - 4 нед после начала лечения. Препарат, как правило, хорошо переносится.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ. В связи со слабым антихолинергическим действием относительно редко вызывает запор, сухость во рту (в сравнении с амитриптилином и другими трициклическими антидепрессантами). Может вызывать сонливость, головную боль, тошноту, рвоту, потерю аппетита (обладает анорексигенным действием). Не следует применять препарат одновременно с ингибиторами МАО и не ранее 14 дней после прекращения их приема. Не допускается прием алкоголя.

ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы, содержащие по 20 мг (0,02 г) флуоксетина.

9. МИАНСЕРИН (Mianserin) 1,2,3,4,10,14b-Гексагидро-2-метилдибензо[c,f]пиразино[1,2-a]азепин (в виде гидрохлорида);



Синонимы: Леривон. Миансан. Миансерин.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Антидепрессант четырехциклической структуры. Белый кристаллический порошок без запаха, растворимость в воде 1:50, в спирте 1:100, в хлороформе 1:20; pH 1% раствора в воде -- 4,0-5,5, светочувствителен.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Миансерин является антидепрессантом четырехциклической структуры; относится к ряду пиперазино-азепиновых соединений; по химическому составу не относится к группе трициклических антидепрессантов (ТАД).