Применение суппозиториев в медицинской практике

Размещено на http://www.allbest.ru/

Применение суппозиториев в медицинской практике

Все большее распространение в медицинской практике всех стран мира получают суппозиторные лекарства. Это объясняется их положительными свойствами и отсутствием негативных эффектов, присущих пероральным и инъекционным препаратам.

В состав суппозиториев входят лекарственные средства почти всех фармакологических групп с разнообразными физико-химическими свойствами. Чаще всего это спазмолитики, сердечные гликозиды, мочегонные и снотворные средства, антипиретики, анальгетики, антибиотики, гормоны, витамины, анестетики.

Несмотря на то, что такие суппозиторные лекарственные формы, как свечи, пессарии и палочки имеют разное назначение и место введения, они имеют общую технологию и характерную особенность: при комнатной температуре они представляют собой твердые тела, а при введении в организм превращаются в жидкость. Высокая эффективность этой лекарственной формы позволяет использовать ее в педиатрии, гериатрии, психиатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушении процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременности. Кроме того, положительными свойствами суппозиториев являются простота и безболезненность введения препарата (ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения целостности кожного покрова), отсутствие опасности внесения инфекции, а также возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами, компактность, доступность для заводского и аптечного производства. Недостатками данной лекарственной формы являются неустойчивость при хранении, трудоемкость изготовления, неудобство применения. В настоящее время выпускается достаточно разнообразный ассортимент суппозиториев. В виде суппозиториев возможно введение таких высокомолекулярных соединений, как инсулин и гепарин, проведение безболезненной премедикации; введение в наркоз и создание основного наркоза.

Перспективность этой лекарственной формы становится более очевидной, если учесть, что некоторые лекарственные вещества, принятые внутрь, инактивируются пищеварительными соками, травмируют желудочно-кишечный тракт.

Суппозитории как лекарственная форма

В зависимости от строения и особенностей полостей тела суппозиториям придают различные геометрические очертания и размеры. Различают суппозитории ректальные (свечи) - suppositoria rectalia, вагинальные - suppositoria vaginalia и палочки - bacilli. Ректальные суппозитории вводятся в прямую кишку, вагинальные - во влагалище, палочки - в мочеиспускательный и другие каналы (шейку матки, слуховой проход, свищевые и раневые ходы). Суппозитории ректальные имеют массу от 1,1 до 4,0 г, длину от 2,5 до 4 см, максимальный диаметр - 1,5 см. Если врачом в рецепте масса не указана, то она должна составлять 3,0 г. В педиатрической практике массу свечи необходимо обязательно указывать в рецепте. Форма таких суппозиториев может быть конусовидная, цилиндрическая с заостренным концом, сигаровидная. Суппозитории вагинальные изготавливаются массой от 1,5 до 6,0 г. Если в рецепте врачом масса не указана, то она должна составлять 4,0 г. Вагинальные суппозитории могут иметь форму шарика (globulа), яйцевидную (ovula), пессарии (pessaria) - плоского тела с закругленным концом. Палочки (bacilli), как правило, имеют форму цилиндра с заостренным концом. Размер их должен быть обязательно указан в рецепте, от этого зависит их масса. В большинстве случаев диаметр палочек составляет 2-5 мм, длина доходит до 12 см. Эти лекарственные формы предназначены для введения в мочеиспускательный и другие анатомические каналы, свищи и т.д. Кроме того, различают суппозитории общего и локального действия.

Требования к суппозиторным основам, обоснованные с биофармацевтической точки зрения:

- температура плавления или растворения основы должна быть близкой к температуре тела человека;

- основа должна быть физиологически индифферентна;

- основа должна быть химически индифферентна;

- основа не должна препятствовать высвобождению и терапевтическому действию ЛВ.

Технологические требования к основам:

Основы должны быть:

- обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе изготовления и хранения;

- иметь способность легко формоваться и сохранять необходимую твердость при введении;

- обладать способностью эмульгировать необходимые количества водных растворов;

- иметь определенные структурно-механические критерии пластичности, вязкости, деформации и т.п.;

- иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения;

- быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться.

Гидрофобные основы

К гидрофобным основам относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного или полусинтетического происхождения.

Масло какао в настоящее время в фармакопеях ряда стран остается официнальной фармакопейной основой. Оно состоит из смеси триглицеридов: тристеарина, трипальметина, триолеина, трилаурина, триарахина. Состав масла какао объясняет полиморфные модификации этой основы с различными физическими свойствами. При плавлении данной основы при температуре свыше 36°С и последующем охлаждении в различных условиях, а также при хранении при температуре выше 10°С масло какао переходит в модификацию с низкой точкой плавления (23 - 24°С) и низкотемпературной застывания (17-18°С), что вызывает трудности, при формовании суппозиториев. Также масло какао плохо эмульгирует водные растворы, может прогоркать из-за большого содержания олеиновой кислоты (около 30%). Кроме того, оно может содержать жизнеспособные микроорганизмы. Для улучшения структурно-механических свойств и способности к высвобождению лекарственных веществ к маслу какао добавляют различные вспомогательные вещества: лецитин, белый воск, крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, аэросил, пальмовое масло.

Приблизительно такими же свойствами, как и масло какао, обладают масла лавра черешкового и кориандра. Гидрогенизированные жиры позволяют создавать суппозиторные основы, лишенные недостатков масла какао. Еще в 1934 г. А.Г. Босин разработал суппозиторную основу бутирол - сплав гидрогенизированных жиров с парафином.

В качестве заменителей масла какао в настоящее время широко используются сплавы гидрогенизированных жиров с жироподобными веществами, эмульгаторами или углеводородными продуктами. Промышленное производство суппозиториев используется основа Нижненовгородского химико-фармацевтического завода, в состав которой входят 30% масла какао, 49-60% гидрированного подсолнечного масла и 10-21% парафина; ланолевая основа, состоящая из 60-80% ланоля (смесь сложных эфиров фолиевой кислоты и высокомолекулярных спиртов), 10-20% кулинарного жира и 10-20% парафина. Определенный интерес для промышленного выпуска суппозиториев представляет твердый кондитерский жир на пальмоядровой основе и на основе пластифицированного саломаса. Эти жиры имеют мелкозернистую кристаллическую структуру, которая плавится в узком температурном интервале без заметных фазовых превращений, что выгодно отличает их от масла какао и ряда других суппозиторных основ.

Эстаринум (Estarinum) - это смеси моно-, ди- и триглицеридов насыщенных кислот (лауриновой, миристиновой, пальмитиновой, стеариновой). Кислоты получают путем омыления кокосового и пальмового масел. Выпускают основы типов А, В, С, D, Е, Т в зависимости от состава и физико-химических свойств, температура плавления от 29-50°С. Масса практически не имеет запаха и вкуса, белого цвета. Основы не образуют полиморфных модификаций, хорошо эмульгируют водные растворы, быстро затвердевают.

Витепсол (Witepsol) - смесь моно-, ди- и триглицеридов растительных кислот С₁₂ -С₁₈. Основная часть - триглицериды лауриновой кислоты. Выпускаются группы основ Н, W, S, Е отличающихся физико-химическими свойствами. Основы быстро затвердевают после расплавления, не подвергаются полиморфным модификациям, фармакологически индифферентны. Недостатком является хрупкость, ломкость готовых суппозиториев.

Основы Новата (Novata) представляют собой твердые моно-, ди- и триглицериды насыщенных кислот С₁₁ -С₁₇. Температура плавления 38-40°С.

Основа ГХМ-5Т (сплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2) представляет собой светло-желтую твердую массу со слабым специфическим запахом. Температура плавления 36-37°С.

Основа ГАМ-3Т является сплавом гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора Т-2. Сплавы эмульгируют большое количество водных растворов ЛВ, высвобождение из них выше, чем из масла какао, индифферентны для организма.

Для повышения температуры плавления сплавов используются воск, парафин, озокерит и спермацет. Ланолин, лецитин, холестерин вводят для лучшего эмульгирования жидкостей. Жирные и жироподобные основы в зависимости от состава имеют разную вязкость и пластичность, и от этого зависит выбор метода изготовления суппозиторных форм.

Гидрофильные основы

Характерная особенность этой группы основ - хорошая растворимость в воде.

Гидрофильные основы должны отвечать требованиям:

- быстро и полностью растворять в секретах слизистую;

- не раздражать слизистую;

- смешиваться с гидрофобными лекарственными веществами или поглощать их;

- быть химически и фармакологически индифферентными.

Современные гидрофильные основы представлены в основном полиэтиленгликолями - конденсированными полимерами этиленоксида и воды. Отечественной промышленностью выпускаются полиэтиленгликоли, различающиеся молекулярной массой - ПЭГ-400, 1500, 2000, 4000, 6000. За рубежом полиэтиленгликолевые основы известны под названием «карбовакс» (США), «скурол» (Франция), «постонал», «суипофарм» (Германия). Эта группа основ способна растворяться в секретах слизистых оболочек, полностью высвобождать лекарственные вещества, не раздражая слизистую, имеют большой срок годности, высокую физиологическую индифферентность, сравнительно доступна по стоимости.

Желатин-глицериновые и мыльно-глицериновые основы значительно реже используются в производстве суппозиториев, хотя и включены в фармакопеи ряда стран.

Ланолевая основа, состоящая из 40-60% ланоля, 10-20% жира кулинарного «фритюрного» и 10-20% парафина. Основа представляет собой твердую однородную воскоподобную массу белого цвета со своеобразным запахом. Температура плавления 35,5-37,5°С.

Применяют также различные гидрированные растительные масла в комбинации с эмульгаторами.

Для обеспечения оптимальных структурно-механических характеристик суппозиторных основ к ним прибавляют стеараты алюминия, магния и другие соли жирных кислот, а также твины, эмульгаторы Т-2, №1, бентонит, глюкозу, крахмал, аэросил.

Дифильные основы представлены основами, содержащими гидрофильную и гидрофобную часть, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые ЛВ, растворы; устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы.

Получены основы из ПЭО-400, ПЭО-1500 и ГХМ-5Т.В качестве связующего компонента использовали твин-80. Для получения агрегативно-устойчивых композиций применяли аэросил. По физико-химическим показателям основы соответствовали требованиям, предъявляемым к суппозиторным основам.

Предложены композиции состава: ПЭО-1500 и ПЭО-400 (9:1) в качестве гидрофильной фазы, а в качестве гидрофобной фазы-жир твердый кондитерский, жир куриный, масло оливковое, соевое или кукурузное, эмульгаторы №1, Т-2.

Вспомогательные вещества, используемые в производстве суппозиториев

Вспомогательные вещества - обширная группа материалов природного и синтетического происхождения, используемых в процессе получения лекарств как фармакокинетически обоснованных физико-химических систем. Для создания лекарственной формы практически во всех случаях необходимо применение того или иного вспомогательного вещества.

При изготовлении суппозиториев могут применяться бутилокситолуол, бутилоксианизол, лимонная кислота, эмульгатор N1; эмульгатор Т-1, эмульгатор Т-2, твин-80, спирты шерстного воска, аэросил и другие вспомогательные вещества, разрешенные для медицинского применения.

Аэросил - очень легкий микронизированный порошок с выраженными адсорбционными свойствами. Получают взаимодействием газообразного четыреххлористого кремния с парами воды. Ценный наполнитель для каучуков (особенно силиконовых). Кроме того, её применяют для приготовления различных смазок, красок и лаков, для стабилизации суспензий. Загущающую способность аэросила используют при получении гелей для мазевых основ. Адсорбционные свойства используют с целью стабилизации сухих экстрактов (уменьшается их гигроскопичность). В порошках применяют при изготовлении гигроскопичных смесей и как диспергатор.

Бутилоксианизол обладает высокой растворимостью в жирах и маслах. В небольших концентрациях он не придаёт продуктам постороннего вкуса, запаха или цвета. Он устойчив к действию высоких температур и слабых щёлочей. Бутилоксианизол в чистом виде или в смеси с другими антиокислителями применяется для стабилизации животных и растительных жиров. Бутилоксианизол нетоксичен для человека и не вызывает каких-либо нежелательных последствий, если его содержание в пищевых, продуктах не превышает 0,02% по отношению к массе жировой части продукта. Бутилоксианизол является одним из основных антиокислителей для многих продуктов.

Эмульгатор Т-2 (Emulgens Т-2) является смесью моно- и диэфиров триглицерина пальмитиновой и стеариновой кислот. Твердая, воскообразная масса желтого или светло-коричневого цвета с запахом стеарина, плавящаяся при температуре 40°С. Эмульгатор Т-2 используется не только в липофильно-гидрофильных мазевых основах, но и как стабилизатор и пластификатор в технологии эмульсий, линиментов, суппозиториев.

Спирты шерстного (шерстяного) воска - неомыляемая фракция ланолина, представляющая собой смесь алифатических спиртов с числом углеродных атомов от 27 до 30. Получают омылением ланолина растворами щелочей с целью увеличения количества спиртов ланолина. Содержат примерно 30% холестеринов (чем и объясняется высокая эмульгирующая способность), 25% тритерпенов, 15% ациклических диолов, 30% неомыляемых веществ. Внешне это твердая масса желто-коричневого цвета, хрупкая на холоде и размягчающаяся при нагревании, со слабым характерным запахом, плавящаяся при температуре 58-60°С. Обладают высокой эмульгирующей способностью (могут воспринимать до 180 частей водных растворов, образуют эмульсии типа «масло - вода»). В отличие от ланолина спирты шерстного воска не вызывают аллергии, совместимы со многими лекарственными веществами. Спирты шерстного воска входят в состав одной из абсорбционных основ: 6,0 г спирты шерстного воска; 10,0 г вазелин; 24,0 г церезин; 60,0 г масло вазелинового.

Желатин - получают при выпаривании обрезков кожи, ВМС белковой природы, содержит гликокол, аланин, аргинин, лейцин, лизин, глютаминовая кислота. Благодаря высоким гелеобразующим свойствам используется для изготовления мазей, желатиновых капсул, суппозиториев.

Трагакант (Gummi Tragacanthae) представляет собой продукт слизистого перерождения паренхимных клеток сердцевины кустарников - астрагалов. Это хрупкое, плотной консистенции полупрозрачная камедь в виде кусков различного» размера и формы, сильно набухающих в воде. Она трудно превращается в порошок, поэтому измельчение ее ведут в подогретых железных ступках. Порошок трагаканта поглощает до 80 объемов воды, образуя вязкие густые студни. Такие же вязкие гели образуются при диспергировании порошка трагаканта в спирте, глицерине, жирном масле, в которых, как и в воде, трагакант не растворяется. Слизь трагаканта практически не понижает поверхностного натяжения, в процессе хранения мало подвержена воздействию микроорганизмов; ее вязкость в процессе хранения возрастает.

суппозиторий лекарственный основа медицинский

Размещено на Allbest.ru