Общие сведения о прополисе

Размещено на http://www.allbest.ru/

План

1. Общие сведения

2. Историческая справка

3. Химический состав

4. Влияние на организм

5. Препараты, их методы приготовления

Выводы

Список использованной литературы

1. Общие сведения

ПРОПОЛИС (Рropolis). Прополис (пчелиный клей) является продуктом жизнедеятельности пчел. Используется пчелами для покрытия стенок ульев, укрепления сот и др. Плотная или липкая упруго-вязкая масса зеленовато-бурого или темно - коричневого цвета с сероватым оттенком, специфическим запахом, горьковато-жгучая на вкус. (1).

Всем пчеловодам известен прополис -- второстепенный продукт улья. Прополис является скорее помехой, так как им пчелы склеивают между собой все более или менее подвижные части своего жилища и замазывают отверстия или укрепляют те части улья которые им кажутся неустойчивыми.

Название этого продукта происходит от двух терминов (латинского и греческого) а именно: «про» -- спереди и «полис» -- крепость, город.

В областях с жарким климатом, а также для защиты своего гнезда от различных врагов, пчелы строят за летком настоящие барьеры, укрепления предназначенные для сужения прохода, что, в свою очередь, разрешает лучше его контролировать.

Прополис используется пчелами также для склеивания между собой подвижных рамок (что мешает работе пчеловода), а также для лакировки внутренних стенок улья. (5,6).

Прополис имеет двоякое происхождение.

1. Внутреннее происхождение. Как указывают немецкие исследователи КЮСТЕНМАХЕР и ФИЛИПП, ВЕК и др., прополис является смолистым остатком от первой фазы переваривания пыльцы.

Все ячейки, и в особенности вновь построенные, предварительно «промыты» этим внутренним прополисом до откладки в них маткой яиц. Это вытекает из опытов д-ра БРУННИНГА.

Согласно высказанному предложению, производи мый пчелами прополис имеет пыльцевое происхождение. При помощи микроскопа это легко установить благодаря зернам пыльцы, содержащимся в прополисе.

2. Внешнее происхождение прополиса. Прежде не было мнения о внутреннем происхождении прополиса и полагали, что пчелы-сборщицы собирают его исключительно с почек деревьев, в особенности с почек тополя и ольхи, а также, несомненно, и с других деревьев, так как там, где нет ни тополей ни ольхи, прополис все-таки скапливается в ульях. Правда, прополис может быть и внутреннего происхождения, но ©сем практикам хорошо известно, что в расположенных в лесах ульях пчелы прополисуют больше чем в расположенных в поле ульях. (1,6).

Для чего пчелы собирают прополис ?

Прополис может быть использован в пяти целях. В первую очередь он используется для замазывания трещин занимаемого пчелами помещения. Во-вторых, в областях с холодным климатом, прополис используется пчелами для сокращения летка. Третьей целью сбора прополиса является образование запасов на случай критических обстоятельств как, например, необходимости скомбинировать его с воском для того чтобы забальзамировать попавшее в улей и умерщвленное в нем животное и изолировать его как в саркофаге если оно слишком большое и тяжелое чтоб его выбросить. Пчеловоды часто находят .таковых ( мышей или ящериц) в ульях.

Прополис используется и с четвертой целью, а именно для прикрепления вертикальных сотов к основанию потолочной дощечки. Обычно пчелы укрепляют эти соты используя тот же материал из которого строят их. На наблюдательном улье можно проследить за тем как пчелы сгрызают материал, связывающий соты с потолочной дощечкой, заменяя его новым веществом, состоящим из смеси воска и прополиса или накладывают прополис поверх воска в области связи.

Пчелы используют также прополис и с пятой целью -- и самой важной -- для покрытия новых сотов, включительно и внутреннюю часть ячеек, тонкой пленкой из этого вещества. Исследователи полагают что используемый для наложения этого слоя прополис возможно состоит из вещества несколько различающегося от обыкновенного смолистого материала обычно собранного с почек растений и немного измененного добавлением выделенных железами пчел энзимов.

Слой поблескивающего материала накладываемого пчелами на новые соты и на стенки ячеек а также на довольно большую часть внутренней стороны улья помещающего пчелиное гнездо был назван П. У. ФИЛЛИПОМ (1928 г.) «бальзамом». Некоторые исследователи полагают что при изготовлении этого «бальзама» пчелы используют пыльцу как главный источник материала. По-видимому, необходимы дополнительные исследования по этому типу прополиса. (2,6).

Откуда собирают пчелы прополис ?

Когда сбор нектара обильный, пчелы посвящают гораздо меньше времени и усилий сбору прополиса. Производителям меда в сотах известно, что в разгаре сезона сбора мало сечений сплошь покрыты прополисом. Позже, к концу сбора желтое и липкое вещество начинает мешать подготовке меда в сотах для продажи.

Иногда прополис собирают в начале сезона, но его массивный сбор начинается к концу сбора нектара и к приближению осени.

Пчелы-сборщицы, специализированные в сборе прополиса развертывают свою деятельность с этой целью в более теплые часы дня, нормально от 10 часов утра до половины четвертого после полудня. Они поступают так потому что поверхности с которых они собирают прополис обычно слишком твердые для их эксплуатации в другие часы. Холодный прополис делается очень твердым и крохким. И все же при температуре сверх 70°Ф он становится очень мягким, а при приблизительно 150°Ф расплавляется. (1,6)

2. Историческая справка

Лечебные свойства прополиса были известны людям с древнейших времен. Особенно хорошо были знакомы с прополисом в Древнем Египте. Следует полагать, что в Египте за несколько тысячелетий до нашей эры прополис был хорошо известен жрецам, в чьих руках были сосредоточены медицина, химия и искусство мумифицировать трупы. О том, что с прополисом были знакомы древние греки, красноречиво говорит само греческое название этого продукта.

Существует одно античное свидетельство, намекающее на прополис. Прославленный греческий философ Аристотель, желая ближе изучить работу пчел, сделал для этого прозрачный улей. Однако пчелы не захотели выдавать своих «секретов» и замазали прозрачную внутреннюю стенку улья каким-то темным веществом, вероятно прополисом (книга Г. Рансома «Священная пчела»).

Происхождение прополиса было предметом полемики между двумя римскими писателями -- Плинием и Диоскоридом. Первый считал, что пчелы собирают прополис со смолистых выделений почек ив, тополей, конского каштана и других растений, а второй утверждал, что они собирают его со стиракса.

В дальнейшем сведения о прополисе появляются в сочинениях Галена и Варрона.

Абу Али Ибн Сина (Авиценна) в известном сочинении «Канон врачебной науки» различает два вида воска -- чистый и черный. «Чистый воск -- это стенки сотов, в которые пчелы откладывают яички и где они выводят молодняк и хранят мед, а черный воск -- это грязь ульев».

Понятно, что «черный воск» это прополис, который, по свидетельству Авиценны, «имеет свойство вытягивать концы стрел и шипы, он разрежает, слегка очищает и сильно мягчит». В другом месте он пишет, что «черный воск вследствие своего сильного запаха заставляет чихать».

Прополис наряду с другими продуктами пчеловодства часто упоминается в грузинских лечебных книгах XII--XV веков. Вот выдержка из грузинской лечебной книги «Карабадини» (автор Заза Фанаскер-тели--Цицишвили), где предлагается средство от воспаления полости рта и порчи зубов, изготовляемое следующим образом : «Возьми прополис, добавь немного мышьяка, красной чечевицы, тысячелистника, дубровника, затем все это растолки и просей. Потом возьми ложку оливкового масла и ложку меда. Размешай все и положи на больной зуб». Интересно также отметить, что грузинский лексикограф XVII в. N. Сулхан-Саба Орбелиани (1658--1725) в своем толковом словаре дает I объяснение, что «прополис -- это подобие воска на дне улья».В грузинской народной медицине при некоторых заболеваниях применялись прополисные мази. Существовал обычай класть прополисовую лепешку на пупок новорожденного, а также протирать прополисом детские игрушки. Такая популярность прополиса объясняется не только наблюдательностью народных лекарей, но и тем, что пчеловоды собирали его в большом количестве, так как грузинские пчелы сильно прополисуют стенки улья, рамки и потолочины.

В одном грузинском народном лечебнике XVIII в., найденном нами, рекомендуется применять прополис при кровохаркании. «Возьми прополисовые зернышки величиной с булавочную головку и в течение трех дней глотай по три штуки утром и вечером».

За последние годы специальная экспедиция по изучению грузинской народной медицины выяснила, что лечебные свойства прополиса используются народной медициной и в настоящее время. Эти знания передавались устно из поколения в поколение и часто держались в секрете. (5)

Вот некоторые народные рецепты.

Разогретая лепешка из прополиса прикладывается к больному месту при простудных болях.

При ревматических болях в области конечностей на больное место накладывается разогретая лепешка прополиса и перевязывается теплым на всю ночь.

При фурункулезах тонкая лепешка разогретого прополиса накладывается на прыщ и из него через некоторое время гной. Возможно, требуется повторение этой процедуры.

Чтобы избавиться от мозолей, надо распарить ноги в теплой воде, затем наложить на мозоль теплый прополис в виде тонкой пластинки и перевязать.

3. Химический состав

Состав: Так как прополис не является определенным веществом, у него не может быть химической формулы. Как доказал автор этих строк в сообщении, представленном профессором БУВЬЕ 26 ноября 1923 года в Парижской академии наук, прополис не бальзам а смола, состоящая из множества различных веществ, которые могут быть выделены методом растворителей. Самая интересная из существующих по этому вопросу работ -- «Исследование канадского прополиса» -- опубликованная в канадском журнале «Канэдиен Кемистри» химиком М. Т. П. ГЛЕДСТОН ШОУ. (5.).

Плотная или липкая упруго-вязкая масса зеленовато-бурого или темно-коричневого цвета с сероватым оттенком, специфическим запахом, горьковато-жгучая на вкус. Почти нерастворим в воде, растворим в спирте.

Растворяется в горячем метиловом спирее, 70 % - этиловом спирте и нашатырном спирте, петролейном эфире, уксусной кислоте. Растворимость в воде низкая. При хранении образует твердую массу темно - коричневого цвета. В состав входят смолистые вещества - 50 - 55%, воск около 30 %, эфирные и бальзамические масла - 8 -10%, а также небольшое количество примесей и пыльца. Хранят в виде кусочков по 150 -200 г завернутых в пергаментную бумагу, закрытой посуде темного цвета. (7,8,9).

Химический анализ показывает наличие в прополисе ряда природных соединений (флавонов, флаванонов, флаванолов, производных коричной кислоты, ацетоксибетулинола и др.), содержащихся в почках деревьев (березы, тополя и др.), с которых пчелы собирают клейкие выделения. (8).

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА И БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОПОЛИСА И ЕГО ИСТОЧНИКОВ

Разносторонняя биологическая активность прополиса позволяет все более широко использовать его в медицинской практике. В виду этого становится особенно важным выявление размаха колебаний его биологической активности, поскольку состав прополиса не является постоянным и заметно варьирует в зависимости от окружающей флоры, что, в итоге, может сказаться и на его биологической активности.

Ответ на этот вопрос предполагает глубокое изучение химического состава прополиса и растительных смол, являющихся его первоосновой, и сравнительное изучение их биологической активности.

В результате исследований, проведенных ранее в Институте, было установлено, что основными растениями - прополисоносителями в Европейской части России являются береза, тополь и осина, причем первенствующее положение в этом ряду занимает береза бородавчатая (Betula verrucosa). Этот вид является наиболее распространенным лиственным растением в стране и расселен на очень большой территории, что, очевидно, и обусловливает его доступность медоносным пчелам в большинстве пчеловодных зон. Действительно, как показывает химический анализ, на прополис березового типа приходится и основная часть заготовливаемого в стране продукта.

В виду исключительно важной роли именно этого типа прополиса, он и был нами выбран в качестве основного объекта исследования.

Для сопоставления химического состава и биологической активности прополиса и его предшественника -- выделений пазушных почек березы авторы выбрали два вида биологической активности -- тесты на торможение роста отрезков колеотгтилей пшеницы и прорастание семян и на антимикробную активность в отношении грамположительных микроорганизмов.

Путем разделения спиртовых экстрактов прополиса и аналогичных экстрактов пазушных почек березы на пластинках с силикагелем в системе бензол-ацетон (8:2) с последующим тестированием элюатоз зон было выявлено, что ростингибирующая активность и в случае прополиса и в случае почек сосредотачивается в одних и тех же зонах разделенных экстрактов, причем наибольшая активность приходится на зоны с рН 0.7--0.8. Изучение состава этих элюатов ранее разработанными нами методами, включая хромато-масс-спектрометрию, показало, что основными компонентами этих зон являются 5-ОКСИ-4¹,7-диметокси-(1) и 5-окси-4¹-окси-7-метоксифлаванон (2). Оба соединения содержатся в экстрактах обоих источников в количестве до 5-- 7%. Удельная активность обоих флаванонов в тесте как на растяжение отрезков колеоптилей пшеницы, так и прорастание семян горчицы была близка к 5 Ю^-5 М.

Другим ростингибирующим компонентом, ответственным за активность менее полярных зон, оказался ацетат -- бетуленола (3), являющийся основным сесквитерпеноидным соединением экстрактов обоих исследуе мых источников -- прополиса и почек. Это маслообразное соединение также оказалось выраженным ингибитором роста растений, причем характер проявляемого им ингибирования указывает на наличие у него фитотоксических свойств. Этот факт, по-видимому, объясняет наличие аналогичной активности, свойственной прополису и впервые выявленной французским исследователем ГОННЭ.

Помимо этих трех веществ, содержащихся в исследуе мых экстрактах в особенно значительных количествах, в них были идентифицированы и ароматические кислоты: п-окси-(4) и п-метоксибензой-ная (5) и п-кумаровая (6), которые также обнаружили способность тормозить рост при концентрациях Ю^-3 М. (10).

Таким образом, подробное изучение одного нз характерных биологических свойств прополиса -- подавлять рост и развитие растений привело к идентификации в нем 6 конкретных соединений, обладающих высокой удельной активностью и содержащихся как в прополисе, так и в его источнике -- пазушных почках березы. Важной особенностью этих соединений является то, что их биосинтез сцеплен, вследствие чего они появляются и исчезают в почках лишь одновременно, причем пчелы предпочитают сбор тех выделений пазушных почек, которые обогащены этими компонентами.

Нами было также проведено сравнительное изучение и антимикробных свойств прополиса и почек. При аналогичном разделении экстрактов на силикагеле в системе этилацетат-гептан (1:1) итерировании элюатов на грамположительных микроорганизмах, включая устойчивые к антибиотикам штам мы золотистого стафилококка, было установлено, что наибольшей активностью отличаются элюаты зон с рН 0.5-- 0.6. Причем, и в этом случае активность для обоих экстрактов приходилась на зоны с одной и той же хроматографической подвижностью. Хромато-масс-спектрометрический анализ тетраметилснлильных производных этой зоны на колонках с 3% Е или 0--17 выявил и для почек березы и для прополиса наличие двух основных групп соединений. Первую группу со значительно большим временем удерживания составляли соединения флавоноидной природы, в числе которых были идентифицированы акацетин, эрмапин и пектолинарингекин; вторая же группа соединений с несколько меньшим временем удерживания была представлена 3 соединениями гликозидной природы, химическое строение которых к настоящему времени еще полностью не выяснено. Помимо этих двух основных типов соединений, в биологически активной антимикробной фракции прополиса была выявлена и п-кумаровая кислота, для которой также была ранее показана слабая антибактериальная активность. (9,10).

Поскольку удельная активность входящих в эту фракцию фла-ноноидных агликонов заметно ниже всей фракции в целом, это служит указанием на принципиальную роль в активности прополиса этой новой гликозидно-связанной группы соединений. Важным и интересным является то, что эти вещества в аналогичных количественных соотношениях присутствуют и в экстрактах пазушных и пробужденных (весенних) почек березы.

Таким образом, основным источником биологической активности прополиса в отношении выбранных нами биотестов являются не специфические продукты биосинтеза медоносных пчел, а защитные выделения растений. Повышение эффективности антимикробной защиты гнезда у медоносных пчел, очевидно, происходило, главным образом, не путем развития способности продуцировать собственные антибиотики, а в выборе наиболее эффективных растений-прополисоносителей и генетическом закреплении механизмов их распознавания.

Сравнительное изучение химического состава другого важного типа прополиса -- тополиного, показало, что свойственная ему группа ароматических кислот и флавоноидных соединений отличается от аналогичных веществ березы и прополиса березового типа, главным образом, пониженной степенью гидроксилирования их ароматических колец, в частности, кольце В в случае флавоноидных агликонов. Однако изучение зависимости биологической активности от химического строения в ряду этих соединений показывает, что эти изменения не являются принципиальными для активности. Очевидно, именно это и обусловливает наблюдаемый факт сравнительно однотипной и равной по уровню биологической активности суммарных экстрактов прополиса березового и тополиного типа.

Описываемые факты свидетельствуют о тесной связи защитных систем двух различных видов организмов -- насекомых и высших растений, причем растению и в этом случае принадлежит первенствующая роль в биосинтезе особенно эффективных защитных комплексов соединений. Пчелы же являются уникальным видом общественных насекомых, наделенных способностью выявлять такие наиболее эффективные защитные эксудаты растений и накапливать их В количестве, достаточном не только для внутренних потребностей улья, но и для частичного их отбора в интересах человека. (8,9,10).

ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ПРОПОЛИСА ИЗОЛЯЦИЯ И ИДЕНТИФИКАЦИЯ 4-ОКСИ-З-МЕТОКСИ КОРИЧНОЙ КИСЛОТЫ ИЗ ПРОПОЛИСА И. ЧИЖМАРИК, И. МАТЕЛ ЧЕХОСЛОВАКИЯ

Для дальнейшего успешного биохимического, фармакологического и клинического исследования прополиса следует, безусловно, знать его точный химический состав. До сих пор найдено в прополисе в общем 19 веществ разной химической структуры.

В прополисе описаны коричная кислота и коричный алкоголь, хризин (КЮСТЕНМАХЕР, ЖОБЕР) « ванилин (ДИТРИХ). Советский исследователь ПОПРАВКО нашел в прополисе изованилин, акацетин, кемферид, рашюцитрин, юверцетин, пиностробин, 5-окси-7,4-диметоксифлавонон : 5,7-диокси_гЗ,4-диметоксифлавон, 3,5-диокси-7,4-диметоксифлавон и 5-окси-7,4-диметоксифлавон. Авторы выделили из прополиса и идентифицировали кофейную кислоту, а французские исследователи под руководством V. R. VILLANUEVA идентифицировали в прополисе галангин, хризин, тектохризин, «зальпинин и пиноцембрин.

Предварительные опыты и результаты бумажной и тонкослойной хроматографии показывают, что прополис содержит ещё целый ряд до сих пор не идентифицированных соединений. Поэтому в своем исследовании авторы стремились их определить.

Анализ проводили по следующей схеме. Экстракция : 1000 г прополиса экстрагировали в 2 л безводного бензола без нагревания в течение двух дней. После фильтрации раствор бензола был удален дистилляцией в вакууме и осадок экстрагирован одним литром безводного этилового спирта. Экстракцию вели в течение 24 часов без нагревания. Полученный красно-коричневый раствор подвергли дистилляции для полного удаления жидкости и экстрагировали в 500 мл холодной воды в течение 3 дней. Остаток после экстракции перекристаллизировали в горячей воде. Выделившиеся кристаллы отделили и растворили в 10 мл безводного спирта. Полученный раствор был нанесен на тонкий слой силикагеля и хроматографирован в системе бензол-диоксан-уксусная кислота в соотношении 90 : 25:4. С помощью облучения ультрафиолетовыми лучами было установлено, что хроматограмма содержит 5 соединений. Нами выделенная и описанная кофейная кислота имела полосы при R/ = 0,24.

В зоне с Rf = 0,50 находилось вещество, которое имело синюю флуоресценцию под ультрафиолетовыми лучами и эту зону экстрагировали этиловым спиртом, упаривали и кристаллизовали.

Из 15 таким образом полученных зон спиртовой экстракт был удален сушкой полностью. Полученные мелкие кристаллы после перекристаллизации в горячей воде имели точки плавления 168°. Так как вещество с такой точкой плавления не было еще обнаружено в прополисе, авторы сосредоточились на его идентификации.

Идентификация. Спиртовой раствор выделенного вещества показал характерные химические реакции на присутствие карбоксильной и гидроксильной групп, двойной связи и реакцию, доказывающую присутствие метоксигруппы. При исследовании спиртового раствора в ультрафиолетовых лучах авторы определили максимум абсорбции гари длине волны 322 тм.

По результатам исследования этого вещества с помощью бумажной и тонкослойной хроматографии,, инфракрасного света и спектра ядерного магнитного резонанса авторы определили, что оно является 4-окси-3-метокси коричной кислотой, которая в химической литературе называется также феруловой и имеет следующую структурную формулу:



Правильность предположения была доказана исследованием величины R выделенной кислоты и контрольного раствора кислоты. Оба вещества имели одинаковые величины Rf, характер поглощения ультрафиолетовых и инфракрасных лучей.

Фармакологическое действие. Феруловая кислота отличается антибактериальным действием (грамположительным и грамотрицатель-ным) и способствует бактерицидному и бактериостатическому действию прополиса, что описано уже несколькими авторами.

Кроме того, проявляется в значительной степени вяжущее действие, используемое при лечении трудно заживающих ран при помощи мази, приготовленной из спиртового раствора прополиса, и желчевы-делительное действие, описанное в 1938 г.

Феруловая кислота находится главным образом в млечном соке корня Ferula foetida, в смоле Орорапах chironium, Catalpa ovata и в Ajugaiva. Кроме того, имеется также в Equisetum hiemala, Dahlia variabilis и Berberis amurensis/.

В прополис феруловая кислота попадает в основном из смолы Pinus laricis, где эта кислота была "найдена еще в 1876 г. из Pinus cerobra и смолы елей.

С этих растений пчелы очень интенсивно, главным образом, осенью собирают смолу, как основную составную часть прополиса. Пчела может эту кислоту синтезировать и в качестве вторичного продукта расщепления гликозидов растений, в которых феруловая кислота присутствует как агликон.

Ввиду того, что в пыльце эта ненасыщенная кислота еще . не найдена, обнаружение ее в прополисе служит важным аргументом против теории Кюетенмахера и в пользу того мнения, что прополис собирают пчелы из смолистых выделений почек и коры разных растений. (5,8,9).

4. Влияние на организм

прополис пчелиный лечебный

Действие прополиса на Pseudomonas Aeroginosa in vitro

Р.И. Анастасиу Ру мыния

По всей вероятности, прополис действует непосредственно, благодаря содержащимся в нем антибиотическим веществам или же катализирует действие спирта. Во всяком случае применение in vitro спиртовых растворов прополиса (при концентрации выше 3--6%) вызывает ингибирование роста РА.

Из вышесказанного вытекает, что эффективны только растворы с высокой концентрацией прополиса. Это значит, что при высокой степени заражения РА спиртовые растворы прополиса целесообразно применять только местно. Об этом свидетельствуют и другие известные свойства спиртовых растворов прополиса -- гемостатическое, местноанестезирующее, а также местногрофический и регенерирующий эпителии эффект.

При сравнении микробных штаммов зарегистрированы значительные различия между грамположительными возбудителями (очень чувствительными к прополису) и грамотрицательными, в том числе РА (12) (менее чувствительными). (7).

ИНГИБИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОПОЛИСА НА НЕКОТОРЫЕ ВИРУСЫ РАСТЕНИЙ

Прополис обнаружил несомненно ингибирующее действие на все четыре вируса, использованные в опыте, и оно было довольно сильным. Три вида из этих вирусов обладали круглыми частицами, но несмотря на то что они сходны, их чувствительность была различной. Самая высокая чувствительность была обнаружена у вируса некроза табака, а самая низкая -- у вируса мозаики огурца, соответственно, у его штамма, изолированного с Phytolacca; у четвертого вируса частицы имели вид палочек и, по-видимому, их чувствительность к прополису почти подобна чувствительности круглого вируса некроза табака.

Приведенные результаты четко показывают, что прополис не только сокращает число повреждений на засеянных вирусом листьях, но и явно затормаживает размножение вируса во всем растении.

На данном этапе авторы еще не в состоянии объяснить более выраженное действие прополиса при пониженных концентрациях (оптимальные результаты были получены при концентрациях в 10~³ -- Ю^-7). В этих случаях, речь идет либо о влиянии физиологического состояния растений (опыты были произведены последовательно а не одновременно), либо о действии среды или другого неконтролируемого фактора. Все-таки из последнего опыта можно сделать вывод что прополис сохраняет свою действенность даже в очень низких концентрациях, что может иметь особое практическое значение в случае возможного использования с целью защиты более чувствительных культур, в особенности тепличных, рассады и вообще молодых растений. Ингибирующее действие прополиса на вирусы обладает значительной устойчивостью которая сохраняется в большой мере при более высоких температурах.

Предварительные опыты, произведенные с прополисом продемонстрировали его сильное ингибирующее действие на три вида сферического вируса -- соответственно вирус мозаики огурца, изолированный с Phytolacca americana, вирус пятнистости табака и вирус некроза табака, изолированного с бересклета, а также палочкообразный вирус мозаики табака. Прополис сокращает не только число повреждений на засеянных вирусом листьях но, одновременно, явно затормаживает размножение вируса во всем растении. Прополис проявил высокую активность и в случае пониженных концентраций, что может иметь значение для использования этого вещества в практике мероприятий по защите культур. (9,10).

ВЛИЯНИЕ ПРОПОЛИСА НА РЯД ВИДОВ МИКРООРГАНИЗМОВ И ПЛЕСЕНЕЙ

В работе авторы хотели выявить антимикробное действие прополиса па некоторые виды микроорганизмов. Его аитнмнкробное действие было доказано многими авторами. ЛИНДЕНФЕЛСЕР считает, что он оказывает общее бактериостатическое и фунгистатическое воздействие, главным образом на грамположительные бактерии. Прополис не действовал ни на одну из двух испытанных дрожжевых культур.

Из проведенных опытов установлено, что прополис оказывал бактерицидное действие на большинство испытанных микроорганизмов, в особенности на грамположительные кокки Micrococcus lysodeicticus, Sarcina lutea, Staphylococcus aureus, на грамотрицательные бациллы -- Bacillus subtilis, на грамположительные -- Corynebacte-rium equi, а также на некоторые виды плесеней -- Aspergillus ochra-ceus и дрожжей -- Saccharomyces cerevisiae.

Разные концентрации прополиса в этиловом спирте не обнаружили существенного различия -- до концентрации 1 : 10, имевшей самую низкую эффективность.

Не установлено разницы между действием прополиса, растворенного в этиловом спирте, и прополиса в растворе этилового спирта, разбавленного водой.

В серии опытов, проведенных для определения термостабильности прополиса, достоверных различий не отмечено. Можно предполагать что прополис является термостабильным веществом. Это его свойство было выявлено и КИВАЛКИНОЙ.

Относительный бактерицидный эффект прополиса соответствует бактерицидному эффекту 16 е пенициллина и 25 е фунгицидина.

Следует отметить, что на результаты проведенных испытаний могло повлиять -- скорее отрицательно -- одно из свойств прополиса, а именно его растворимость в спирте, по сравнению с его возможной растворимостью в воде. Авторы считаем, что несмотря «а то, что испарения этилового спирта из роликов удалось относительно эффективно избежать (благодаря тому, что верхняя половина чашки Петри опиралась непосредственно на ролики), процесс испарения все же происходил вследствие диффузии раствора в твердой среде. Этим же можно объяснить отрицательный результат полученный при испытании влияния этилового спирта на подопытные виды микроорганизмов. Были использованы максимально-точные методы титрования, так как даже очень небольшая концентрация этилового спирта в жидкой культуре имеет бактерицидное действие.

Во время этих опытов возникло много вопросов, ответ на которые безусловно дадут новые исследования. Авторы хотели бы ориентировать исследования по определению действия прополиса на са мый широкий микробный спектр с целью определения ценности этого вещества с фармакологической точки зрения. (7,8).

5. Препараты, их методы приготовления

ИССЛЕДОВАНИЯ НЕКОТОРЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ С ПРОПОЛИСОМ (I)

На XX Международном конгрессе по пчеловодству состоявшемся в Бухаресте в августе 1965 года, был представлен ряд работ среди которых особенное внимание привлекли исследования об освоении продуктов пчеловодства -- будущих источников медикаментов.

Известно, что специальная литература рассматривает и мед как основу при изготовлении медикаментов. Пчелиный book был использован наряду с растительными или минеральными маслами и силиконовым маслом для изготовления защитных гидрофобных мазей, которые дали хорошие результаты при лечении профессиональных дерматозов у рабочих, постоянно соприкасающихся с водными растворами. Прополис благодаря сложному химическому составу и лечебным свойствам привлек внимание многих исследователей.

КАРМЭН СПЭТТАРУ с сотрудниками констатировали бактерицидное действие спиртового раствора прополиса по отношению к различным видам микробов и штаммам : стафилококку Оксфорда, бацилле Шига С, пиоциановой бацилле, бацилле Гертнера и Эртрике, Е. коли.

Н. ИОЙРИШ, А. ДЕРЕВИЧ, А. ПЕТРЕСКУ обнаружили противовирусное действие in vitro раствора прополиса в 70°-ном спирте.

А. ДЕРЕВИЧ, А. ПОПЕСКУ, Н. ПОПЕСКУ доказали что спиртовой экстракт прополиса добавленный к культуре на бульоне (1 : 10), тормозит развитие S. enteridis Gartner 5168, Е. coli Bruxelles, Е. coli 0,26 0,111, Sh. sonnei, Sh. dysenteriae, S. cholerae etc.

И.Н. МУЧНИК, Н.И. СУКАЧЕВ изготовили 40%-ные спиртовые растворы прополиса. Они использовали концентрированные и разбавленные растворы для обезболивания полости рта, при лечении грибковых заболеваний и афт.

А.Н. ПЕСЧАНСКИЙ использует спиртовой раствор прополиса при лечении различных кожных болезней. Эмульсия, полученная в результате разбавления спиртового раствора прополиса водой, вводится с помощью ватных тампонов в нос при насморке. Рекомендуется также применять спиртовой раствор на молоке или воде при язве двенадцатиперстной кишки и желудка.

Магдалена МОЛНАР ТОТ сообщает о применении 85°/о-ного спиртового раствора прополиса при эпидермофитиях пятки грибного и стрептококкового происхождения, белом питириазисе лица и накожных стафилококковых заражениях.

А. ДЕРЕВИЧ с сотрудниками использовали спиртовую вытяжку и мазь из прополиса при лечении ожогов и констатировали ее хороший защитный и регенерирующий эффект.

А.Н. ПЕСЧАНСК.ИИ успешно применял вытяжку прополиса со сливочным маслом в ветеринарии при заживлении шрамов.

Д. ЛЕЙТЕР распылял прополис в основе изготовленной из воска и 20%-ного льняного масла. Полученную мазь накладывал на раны, появившиеся в результате ожогов.

Г.3. МУХАМЕДИАРОВ предложил прополисную мазь с основой из равных частей вазелина и ланолина. Мазь дает хорошие результаты при генерализованных нейродермитах, сухих и хронических экземах, острых стрептодермиях как средство, снимающее зуд.

Магдалена МОЛНАР ТОТ использовала 10°/₀-ную мазь прополиса на ланолине при псорназисе и радиодермитах.

3.Г. ЧАНЫШЕВ применял 15%-ную мазь прополиса на вазелине при дерматитах афтозного происхождения.

А. ДЕРЕВИЧ с сотрудниками указала на бактериостатическое, бактерицидное, противогрибковое, противовоспалительное и обезболивающее действие, а также на фор мы употребления : спиртовая вытяжка, мазь, воск, сироп и т.д.

К. ХРИСТЯ и Л. ПЭДУРЯН опубликовали монографию о прополисе, в которой указали на главное использование этого продукта, вытекающее из данных литературных источников.

А. ПОПЕСКУ, К. БРЭИЛЯНУ, А. ГЕОРГИУ показали, что сырой прополис обладает противогрибковым действием. Водно-спиртовые растворы (спирт 50°, 70° и 95°), жидкая вытяжка, и в особенности мягкая вытяжка, обладают достоверным противогрибковым действием.

Из проведенных исследований следует, что при лечении различных заболеваний прополис применяется в форме водно-спиртовых ра-:творов. Однако следует заметить, что авторы часто не указывают технику их приготовления. Взятые для изготовления мазей основы не гомогенизируют сырой прополис.

Описанные в литературе препараты не представляют собой фармацевтических форм с точно определенным содержанием активных зеществ. Наличие таких данных позволило бы лучше проследить за лечебным эффектом. Но, к сожалению пока их у нас нет. В настоя-дей работе авторы задались целью установить технологию изготовления, <онтроля и консервирования фармацевтических препаратов с прополисом (настоек, жидких или мягких экстрактов, пригодных для инъецирования раствора и мазей), с помощью которых можно было бы проследить за действительно лечебным эффектом. Эти препараты подлежат также химическим и лабораторным исследованиям с точки ape-inn пригодности их использования в качестве медикаментов. Так, нам ждалось получить мягкую вытяжку прополиса, которая была пригодна 1Л я изготовления раствора, предназначенного для инъецирования [форма, еще не описанная в литературе), а также для изготовления гомогенных мазей.

В этих фармацевтических формах точно установлено содержание мягкого прополисного экстракта, и они могут быть использованы при некоторых заболеваниях в медицине и ветеринарии.

Материал и методика

В качестве сырья авторы использовали прополис, который был нам поставлен пчеловодным комбинатом Баняса. Прополис -- это пластическое, светонепроницаемое, душистое вещество светло-бурого цвета, плавящееся при температурах, превышающих 80°С. Его хранят в темных стеклянных хорошо закрытых банках. Для приготовления настоек и вытяжек, прополис натирали на терке и пропускали через сито № III и II.

Прополис и спирт хранятся 10 дней в темных, плотно закрытых сосудах при нормальной температуре, смесь взбалтывают 3--4 раза в день. Полученный спиртовой раствор фильтруют через фильтровальную бумагу, а остаток вы мывается соответственным растворителем дополняя до соответственного веса. Настойки хранятся в темных флаконах при температуре 8--10°С в течение 7 дней, после чего фильтруются.

Бактериологические исследования показывают положительное действие настоек, изготовленных на 70° и 90°-ном спирту, более слабое -- на 30° и 50°-ном.

Общие реакции

-- 1 мл настойки, разбавленной 10 мл воды, дает опалесцирующий, гомогенный раствор, без осадка или флокуляции. Мутный раствор проясняется при прибавлении концентрированного спирта или нейонного тенсоактивного вещества (твин 20 или 80).

-- 5 мл настойки смешивается с 10%-ной NaOH (рН 9--10) ; добавляется HCI и жидкость фильтруется. Флокуллы с фильтра распознаются растворением в спирте и окрашиванием хлоридом железа.

Жидкую и мягкую вытяжки прополиса готовили следующим образом :

прополис (II) 100 г спирт 70° q.s.

Прополис (100,0) измельчается (сито № II) и помещается в целлюлозный контейнер, который вводится затем в цилиндрический диа-локатор высотой 35 см, диаметром 3,6 см. Продукт постепенно увлажняется экстрактивной жидкостью, до тех пор, пока не начнет вытекать через нижний кран. Кран закрывается, и через сутки начинается перколирование. Во все время произведения вытяжки продукт покрыт экстрактивной жидкостью.

Первоначально собираются отдельно 80 частей экстрактивного раствора. Последующие перколаты концентрируются под пониженным давлением при температуре ниже 50°С до удаления растворителя. Остаток растворяется в первой фракции и дополняется 70°-ным спиртом до 100 г. Жидкая вытяжка хранится на холоде в течение 6 дней, затем фильтруется. Это прозрачная жидкость бурого цвета, с пекучим вкусом, смешиваемая 70°-ным спиртом (рН 5,7 д. = 0,95, показатель мутности 10 мл%, остаток 21,7%).

Мягкая вытяжка прополиса готовится в тех же условиях, что и жидкая, но без введения отдельно 80 ч.; перколация производилась до истощения действующего начала прополиса (1 г прополиса ; 6-- 8 частей 70°-ного спирта).

Экстрактивный раствор выпаривается и концентрируется при пониженном давлении и температуре ниже 50°С. Вывод мягкой вытяжки 39,5%.

Мягкая вытяжка имеет буро-рыжий цвет, обладает плотностью меда, нерастворима в воде, растворима в концентрированном и разбавленном спирте, в пропиленгликоле, полиэтиленгликоле, изопропи-ловом и бензиловом спирте (раствор, смешивающийся с рициновым маслом), а также в твине 80. Частично она растворима в бензоле, хлороформе, этиловом эфире и олеиновой кислоте. Нерастворима в растительном и минеральном маслах, глицерине и аксунгии. Полностью растворима в полусинтетических глицеридах.

Изготовление различных растворов мягкой вытяжки прополиса, применяе мых для инъекций„

А. Растворение вытяжки в пропиленгликоле. Вытяжка прополиса 20 г Пропиленгликол q. s. ad. 100 мл

В фарфоровой капсуле взвешивается вытяжка и двойное количество пропиленгликола. Смесь растирается и переливается в баллон емкостью 100 мл. Переносится постепенно из обезвоженного растворителя на экстракт в капсуле пока весь продукт не перенесен в мерную колбу.

Буро-рыжий растворитель хранится сутки, пока выделится небольшой осадок бело-желтоватого цвета. После отстаивания, раствор заключают в ампулы по 2 мл, которые запаивают и стерилизуют тиндализацией при 70° последовательно три раза по 30 минут в течение 24 часов.

Б. Растворение мягкой вытяжки в полиэтиленгликоле 400

Прополисная вытяжка 20 г Полиэтилентликол 400 q. s. ad 100 мл

Мягкая вытяжка прополиса растворяется на холоде в условиях, подобных технике 1. Получается вязкий, однородный рыже-бурый раствор который хорошо хранится в течение года и не образует осадка. Раствор запаивается в ампулы по 2 мл и стерилизуется тиндализацией.

В. Растворение прополисной вытяжки в рициновом масле посредством бензилового бензоата (а) или бензилового спирта (б).

а. Прополисная вытяжка 10 г Benzylum benzoicum 40 г Oleum ricini q. s. ad. 100 г

Прополисная вытяжка растворяется в бензоливом бензоате при температуре 35--40°С. Полученный раствор смешивается с рициновым маслом (предварительно стерилизованным в сушильном шкафу -- 140° -- 2 часа и охлажденном). Желтооранжевый раствор хранится сутки, а затем запаивается в ампулы по 2 мл.

Лабораторные опыты показывают, что для растворения, для 1 г вытяжки необходимо 4 г бензилового бензоата. Используя 10%-ные вытяжки, получают раствор менее вязкий, который может быть заключен в ампулы.

Раствор вытяжки посредством бензилового вензоата на подсолнечном масле приготовить нельзя так как получается опалесцирую-щее масло, в котором через некоторое время вытяжка отделяется в виде капель бурого цвета.

б. Extractum propolis 10 г Alcoholum benzylicus 30 г Ol. Rioin q. s. ad. 100 мл

Растворение вытяжки в бензиловом спирте дает прозрачный раствор буро-рыжего цвета с рН = 6. Если его смешать с рициновым маслом, предварительно стерилизованным, получится желто-оранжевый раствор, который запаивают в ампулы по 2 мл. (9,10).

ИССЛЕДОВАНИЯ НЕКОТОРЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ С ПРОПОЛИСОМ (II)

Изготовление мазей с мягкой вытяжкой прополиса на различных основах

В литературе описаны мази, изготовленные из сырого прополиса, неоднородно растертого, на различных основах : вазелине, вазелин-ланолине, аксунгии, сливочном масле и т.д.

Для изготовления мазей, в которых вытяжка прополиса была бы растерта однородно, авторы использовали либо классические основы мазей, либо основы, в которые включены тенсоактивные вещества, способствующие равномерному распределению активного вещества вытяжки. Так, мягкая вытяжка прополиса растиралась со следующими основами :

а -- вазелин -- ланолин ; б -- аксунгия -- воск -- ланолин ; _в -- нейонная эмульсирующая мазь; г -- стеариновая кислота, твин, спан ; д -- гидрофильная мазь с полиэтиленгликолами ; е -- бентонитовый гель.

а) В этом случае в аптеках обыкновенно используется вазелин, к которому добавляют 10% ланолина как эмульсирующий агент.

Прополисная вытяжка 10гAdeps lanae 10 г Вазелин 80 г

Мягкая вытяжка растирается с 20 г основы (10 г ланолина и 10 г вазелина) предварительно растопленными на водяной бане и полуостывшими. После гомогенизации мази добавляется остальной вазелин и все тщательно смешивается. Мазь -- горчичного цвета, приобретает приятный аромат в том случае, если вытяжка однородно распределилась в основе.

б) Для установления разницы между мазью приготовленной из мягкой вытяжки прополиса -- на классической основе -- вазелине и ланолине, и на жире аксунгии, используемом в народной медицине, была приготовлена мазь на основе с аксунгией.

Прополисная вытяжка 10 г

Adeps lanae anhydricus 10 г

Cera flava 5 г

Axungia q. s. ad. 100 г

Вытяжка растирается с размягченной смесью ланолина, воска и взятой в равных частях аксунгии. Мазь гомогенизируется и к ней добавляется остаток жира. Если мягкая вытяжка равномерно распределилась в жире то на холоде получается вначале однородный продукт, но по мере отстаивания начинает отделяться вытяжка.

Добавление к аксунгии 5% воска делает смесь мягкой, 10%-ного ланолина также улучшает качество мази. Добавление 5% воска позволяет мази хорошо сохраняться.

в) Так как мягкая вытяжка прополиса растворима в твине 80, авторы решили использовать эмульсирующую нейонную мазь, содержащую в своем составе тенсоактивный агент в концентрации 10%. Основа состоит из :

Alcoholum cetylicum 25 г

Tween 80 10 г

Paraffinum liquidum 20 г

Vaselmum 45 г

Цетиловая кислота, вазелин, твин и парафиновое масло нагреваются в фарфоровой капсуле при температуре приблизительно 80°С. Разжиженная смесь переносится в согретую ступку и смешивается до охлаждения ; получается мазь.

С полученной основой растирали 10% мягкой вытяжки прополиса. Получилась липкая мазь горчичного цвета. С водой мазь образует эмульсию бело-желтоватого цвета.

г) Другой основой, дающей однородную смесь с мягкой вытяжкой, является стеариновая кислота, с тенсоактивными нейонными агентами -- твином 60 и спаном 60.

Extractum propolis spissum 5,0 г

Acidum stearicum 12.5 г

Span 60 10,0 г

Tween 60 10,0 г

Aqua q. s. ad. 100,0 г

Стеариновую кислоту, спан 60 и твин 60 расплавляют на водяной бане. Добавляется вода, имеющая температуру плавления смеси. Получается белая мазь, в которой на холоде*прополисная вытяжка гомогенизируется.

д) Прополисная вытяжка включалась в мазевую основу с полиэтиленгликолами. Основа растворима в воде, не жирна, при мыкает к коже и может быть легко удалена водой.

Polyaethylenglycolum 4000 40 г

Polyaethylenglycoluim 400 60 г

Составные части нагреваются на водяной бане до 65°С и после разжижения смешиваются и охлаждаются. С этой воднорастворимой основой смешивается мягкая вытяжка (10%). Мазь оливкового цвета, гомогенна, может быть разбавлена водой, при этом получается желтоватая, молочного оттенка эмульсия.

е) Приготовление мази из вытяжки (5%) на бентонитовом геле.

Bentonitum 5,00 г

Ac. boricuxn 0,50 г

Nipaginum 0,05 г

Aqua q. s. ad. 100,00 г

В кипящей воде растворяются нипагин и борная кислота. Бентонит добавляется небольшими порциями в дистиллированную теплую (50°С) воду. Смесь оставляют на сутки для гидратации, затем она гомогенизируется и дополняется водой до 100 мл.

К непрозрачному гелю добавляется прополисная вытяжка, тщательно смешивается и получается гомогенная мазь зеленоватого цвета. Мазь с бентонитом и прополисной вытяжкой можно разбавлять водой в любой пропорции.

Клинические и лабораторные исследования

Авторы исследовали антимикробное и противогрибковое действие различных препаратов с прополисом при помощи техники антибио-

грамм и фунгиграмм -- диффузиметрического метода. Полученные результаты представлены в таблице I. Отмечаем, что приведенные в габлице значения соответствуют среднему радиусу зоны торможения (мм).

Для исследования брали следующие растворы препаратов про-толиса и контрольные :

1. Жидкая прополисная вытяжка, приготовленная на 70% - ном спирте.

2. Настойка прополиса изготовленная на 70°-ном спирте.

3. Спирт 70° (контроль).

4. Инъецируе мый раствор 20%-ной прополисной вытяжки в по-чиэтиленгликоле 400.

5. Раетворитель-полиэтиленгликол 400 (контроль).

6. Инъецируе мый раствор 10%-ной прополисной вытяжки в бен-шловом спирте (30 г) и рициновом масле (60 г).

7. Растворитель -- бензиловая кислота (30 г) и рициновое масло (60 г) -- контроль.

8. Инъецируе мый раствор 20%-ной прополисной вытяжки в про-шленгликоле.

9. Растворитель -- пропиленгликол (контроль).

10. Инъецируе мый раствор 20%-ной прополисной вытяжки в >ензиловом бензоате (40 г) и рициновом масле (40 г).

11. Растворитель -- бензиловый бензоат (40 г) и рициновое 1асло (40 г) -- контроль.

Из анализа данных таблицы вытекает, что носители 3, 5, 9 не шеют никакого противогрибкового действия. Носитель 11 оказывает лабое действие, а носитель 7 обладает хорошим противогрибковым [ействием. Понижающееся противогрибковое действие было констати-ювано у препаратов 1, 4, 6, 2, 8, 10 и 11.

На основании результатов фунгиграмм можно предположить, что :рополисная вытяжка, применяемая местно (включенная в различные юсители), или введенная внутрибрюшинно, может дать хорошие рс-ультаты при лечении дерматомикозов. Следует подчеркнуть, что нъецируе мые растворы 4, 6 и 8 (исключая 10) обладают хорошим ротивогрибковым действием. Это заставляет нас полагать, что эти растворы могли бы быть использованы как адъювант при лечении трудно излечиваемых дерматомикозов, местных или генерализированных, гризеофульвином.

Биологическое испытание инъецируемых растворов, показывает, то они хорошо переносятся лабораторными животными .

Жидкая прополисная вытяжка и прополисная настойка в 70°-ном пирте обладают in vitro отличным действием против следующих дератофитов : Microsporum ferrugineum, Trichophyton equinum, T. ver-icosum, Т. tonsurans, Т. violaceum и Epidermophyton jlocosum (ingui-alis). В опыте была использована техника последовательных разбавле-ий в твердой среде.

* В настоящее время проводятся испытания на ветеринарном факультете: эзультаты будут сообщены нами в дальнейшем.

Препараты обладают слабым противокандидозным действием и не тормозят развития Penicillium notatum и Aspergillus. Была отмечена очевидная разница противогрибкового действия у различных сортов прополиса. Препараты проявили также слабое действие против золотистого стафилококка.

Клинически были испытаны настойка и жидкая вытяжка прополиса, приготовленные на 70°-ном спирте, а также мази из мягкой вытяжки прополиса на различных основах.

Прополисная настойка применялась при эритемоснвамозных эпи-дермофитиях, локализованных зудах и нейродермитах. После смазывания пораженных участков кожи образовывались гидрофобная пленка, успокаивающая зуд и дававшая временное улучшение.

Были исследованы 10 и 20%-ные прололисные мази причем первые легче переносились кожей. Не было отмечено значительных различий в лечебном действии между мазями различной концентрации и на различных основах. Мази применяли при следующих заболеваниях : псориаэисе, экзематовидных дерматитах, хронических экземах, эритемо-сквамозных эпидермофитиях и гиперкератозных, грибковых экземах, химических грибковых дерматитах, локализованных зудах с появлением лишая или без него и нейродермитах.

При псориазисе было отмечено шелушение, но не было отмечено побеления участков поврежденной кожи. При экзематовидных дерматитах отмечено в некоторых случаях обострение кожного процесса после первого же применения, а в других наступало первоначальное улучшение, за которым следовало обострение процесса после 2--3 процедур. При сухих хронических экземах отмечается значительное уменьшение зуда, улучшение патологического процесса, но не излечение. Применение прополисной мази при эритемосквамозных эпидермофитиях успокаивало зуд, улучшало течение патологического процесса, в 11% случаев наступило выздоровление. Использование мази при гиперкератозных формах дало улучшение, но не излечение. При грибковых, экземах в острой и подострой фазах прополисная мазь вызывала обострение экзематозного процесса, при хронической форме приводила к уменьшению зуда, улучшению в большинстве случаев, излечение наступило у 5% больных. При хронических грибковых дерматитах результаты получились такие же, как и при экзематовидных дерматитах. Положительные результаты были получены при локализованных зудах и нейродермитах, когда после I--2 процедур уменьшался зуд, а после 4--5 наступало улучшение накожного процесса. Были случаи, когда после периода улучшения отмечалось появление эрите мы, сопровождаемой зудом ; вероятно это объяснялось аллергией к прополису.

Благоприятное воздействие в этих случаях объясняется вероятно обезболивающим эффектом прополисной вытяжки и образованием поверхностной пленки, устраняющей действие внешних раздражителей. Ежедневные смазывания жидкой прополисной вытяжкой хронических рецидивирующих афт во рту дали хорошие результаты в 50 случаях. В 86% случаев боль исчезла через сутки, разрешая больному нормально питаться, а афты исчезали через 3 дня. В 10% случаев боль успокоилась в первые сутки и исчезла на 3 день, а афты пропали в среднем за 6 дней. В 4% случаев лечение дало слабые результаты или было безрезультатным.

В отношении рецидивов следует сказать, что у 12% больных, за которыми наблюдали в течение 16 месяцев, не было отмечено никакого обострения. У 82% больных было отмечено удлинение периода между обострениями от 1--4 месяцев до 3--12 месяцев, а у 6% больных рецидивы наступали как и прежде но обострения проходили в более легкой форме.

У одного больного с хроническими афтами во рту, медикаментозное лечение которых не давало результатов, применение прополисной вытяжки привело к успокоению боли и видимому улучшению повреждений слизистой оболочки. Однако полного излечения не наступило и после 15-дневного курса лечения. Взятый мазок выявил присутствие фузоспирилл. Продолжение лечения раствором жирорастворимого висмута привело к выздоровлению. Этот чрезвычайно интересный случай показывает нам, что в случаях рецидивирующих хронических афт, не подчиняющихся лечению жидкой прополисной вытяжкой, следует обследовать больного на фузоспирилл с целью дополнения лечения раствором водно - или жирорастворимого висмута, или лучше мышьяком.