Кортикостероиды. Классификация и общая характеристика основных групп кортикостероидов

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство образования и науки Российской Федерации

НОУ ВПО СМИ «РЕАВИЗ»

Кафедра фармации

РЕФЕРАТ

на тему:

«Кортикостероиды. Классификация и общая характеристика основных групп кортикостероидов»

Выполнила: студентка

537 группы фармацевтического факультета

Муллова Е.П.

Проверил: кандидат наук

Мащенко З.Е.

Самара 2010

Содержание

Введение

1. История открытия кортикостероидов и их аналогов

1.1 Стресс

1.2 Открытие кортикостероидов

1.3 Применение кортикостероидов и их аналогов

1.4 Побочные действия

1.5 Кортикостероиды и их полусинтетические аналоги

2. Химические реакции кортикостероидов

3. Классификация кортикостероидов

Введение

В 1563 году Бартоломео Евстахий, личный врач римского кардинала Делла Ровере, получивший благодаря своим связям разрешение на проведение вскрытий, впервые обнаружил орган, названный надпочечником (рис. 1). Теперь уже хорошо известно, что надпочечники являются важным элементом эндокринной системы и в их “недрах” производятся многие гормоны, необходимые для жизни человека и являющиеся как бы лекарствами внутри нас.

Рисунок 1.

«Надпочечник»

К таким гормонам относятся и кортикостероиды (от латинского cortex, кора + стероиды), которые вырабатываются корковым веществом надпочечников и содержат общий структурный элемент, характерный для стероидных соединений. По выраженности и направленности эффекта кортикостероиды подразделяют на глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Основные глюкокортикоиды, синтезируемые в организме человека - гидрокортизон и кортизон, а минералокортикоид - альдостерон (рис. 2).

Рисунок 2.

Глюкокортикоиды оказывают разностороннее действие, так как влияют на большинство клеток организма, «отпирая» или «запирая» те или иные биохимические процессы в наших органах. Они влияют на обмен углеводов (в частности, повышают содержание глюкозы в крови), белков и жиров, оказывают катаболическое (способствуют распаду белков) действие, обладают противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами. Основной функцией минералокортикоидов в организме является участие в водно-солевом обмене, они способны задерживать ионы натрия и воду, ускоряя при этом выведение калия. Недостаточность функции надпочечников сопровождается сгущением крови, понижением артериального давления, желудочно-кишечными расстройствами, снижением жизненного тонуса (астенией), понижением температуры тела на фоне снижения содержания глюкозы в крови (гипогликемия), потерей натрия, задержкой калия и азотистых веществ.

Глюкокортикоидам отводится большая роль и в способности организма приспосабливаться к изменяющимся условиям внешней среды.

1. История открытия кортикостероидов и их аналогов

1.1 Стресс

Стресс! Кому не знакомо это слово. Его появлению мы обязаны Гансу Селье - Нобелевскому лауреату. Еще, будучи студентом, Г. Селье задался вопросом - почему самые разные болезнетворные агенты (микробы, вирусы, аллергены, токсины) вызывают признаки, общие для многих, если не для всех, заболеваний. Этот выдающийся ученый писал: «Я не мог понять, почему с самого зарождения медицины врачи всегда старались сосредоточить все свои усилия на распознавании индивидуальных заболеваний и на открытии специфических лекарств от них, не уделяя никакого внимания значительно более очевидному «синдрому недомогания» как таковому». Ученый установил, что чужеродный фактор (стрессор) усиливает функцию гипоталамуса и выработку кортикостероидов. Впервые Г. Селье показал, что в основе патологических и адаптационных процессов лежат одинаковые механизмы, какими бы факторами (стрессорами) они не вызывались. Основные мишени стресса - сердце, мозг и желудочно-кишечный тракт. Г. Селье удалось показать, что стресс определяет скорость изнашивания нашего организма. А наиболее важными факторами защиты от стресса являются глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

Г. Селье считал, что по способу реагирования на стресс люди делятся на две группы. Первые - «скаковые лошади» - прекрасно чувствуют себя в стрессовых ситуациях, они ощущают счастье только при быстром, динамичном темпе жизни. Вторым - «черепахам» - для счастья нужны покой, тишина, то есть то, что на людей первой группы наводило бы скуку.

В дальнейшем Г. Селье установил, что синдром стресса или общий адаптационный синдром можно подразделить на три стадии:

1) «реакция тревоги» - мобилизация защитных сил;

2) «стадия устойчивости» - полная адаптация (приспособление) к стрессору;

3) «стадия истощения», которая наступает, если стрессор очень сильный или долго действует.

В то время ученый считал, что запасы «адаптационной энергии», или приспособляемость организма, всегда ограничены. Это убеждение Г. Селье сформулировал как «wear and tear» («сносить и выбросить»). В последние годы жизни Г. Селье поставил задачу управления стрессом, изучая возможности повышения устойчивости к стрессору.

1.2 Открытие кортикостероидов

В 30-е годы прошлого столетия в одной из известнейших клиник мира - Мейо (Рочестер, США) работал молодой врач Филип Хенч. Он обратил внимание на то, что состояние больных ревматическими заболеваниями значительно улучшается при беременности или возникновении желтухи. Возникло предположение, что это облегчение состояния как-то связано с появлением в организме больных неких стероидных веществ, близких по строению к половым гормонам (они выделяются при беременности в повышенных количествах) или к желчным кислотам (накапливаются при желтухе). Только через 20 лет это предположение удалось проверить. Именно в это время независимо друг от друга швейцарский химик Тадеуш Рейхштейн и американский биохимик Эдвард Кендэлл выделили кортикостероиды из коркового вещества надпочечников. Кендэлл работал в той же больнице, что и Хенч. В сентябре 1948 года они впервые ввели кортизон больному ревматизмом. Вся больница затаила дыхание. И чудо произошло. Больной, шесть лет пролежавший неподвижно из-за сильнейших болей при попытках двигаться, самостоятельно встал. Так, в 1948 году началась эра кортикостероидной терапии, спасшая миллионы жизней. В 1950 году Кендэлл, Хенч и Рейхштейн были удостоены Нобелевской премии.

1.3 Применение кортикостероидов и их аналогов

Еще один случай, свидетельствующий о силе и глубине воздействия глюкокортикоидов. Девушке, страдающей ревматоидным полиартритом, стали вводить адренокортикотропный гормон гипофиза (мы уже знаем, что он стимулирует выработку глюкокортикоидов корой надпочечников). Девушка не только стала быстро поправляться, но и обнаружила у себя способность виртуозно играть на пианино, хотя лишь в детстве немного этому обучалась. Теперь она почти каждый вечер проводила за инструментом, и около дома, где она жила, собирались люди, чтобы послушать великолепное исполнение. Однако, наряду с этим, появилась и все усиливалась чрезмерная психическая возбудимость, со временем перешедшая в психическое расстройство. Лечение пришлось прекратить. Вскоре пропала и обретенная было способность играть на фортепиано.

С тех пор для медицинских целей было создано большое число синтетических кортикостероидов, имитирующих эффекты природных гормонов и обладающих гораздо более высокой активностью. Наряду с природными, их применяют для диагностики и терапии нарушений функции надпочечников, но гораздо чаще (и в более высоких дозах) при различных воспалительных процессах и заболеваниях иммунной системы. При этом используются их противовоспалительные, противоаллергические, противошоковые, антитоксические и иммунодепрессивные свойства.

Глюкокортикоиды - стероидные противовоспалительные средства, в отличие от нестероидных - ненаркотических анальгетиков (аспирин, индометацин и другие).

Основными показаниями к применению глюкокортикоидов являются: коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит, бронхиальная астма, острый лимфобластный и миелобластный лейкозы, инфекционный мононуклеоз, нейродермит, экзема и другие кожные болезни, различные аллергические заболевания, гемолитическая анемия, гломерулонефрит, острый панкреатит, вирусный гепатит, профилактика и лечение шока. Способность глюкокортикоидов подавлять иммунитет (иммунодепрессивное действие) используется при пересадке (трансплантации) органов и тканей для подавления реакции отторжения, а также при различных аутоиммунных заболеваниях. Минералокортикоиды находят применение при лечении болезни Аддисона, миастении, общей мышечной слабости, адинамии, гипохлоремии и других заболеваний, связанных с нарушением минерального обмена.

Противовоспалительный эффект и способность угнетать иммунитет - основные свойства глюкокортикоидов, использующиеся при лечении большого числа заболеваний.

Для местного применения созданы специальные препараты, обладающие меньшей всасываемостью и, следовательно, слабым системным действием. Кортикостероиды входят в состав многих комбинированных препаратов для местного применения при лечении кожных болезней. Такие препараты, наряду с глюкокортикоидами, содержат противогрибковые и противомикробные компоненты или вещества, способствующие регенерации тканей.

1.4 Побочные действия

Препараты кортикостероидов во многом расширили возможности медицины, но вместе с тем они принесли и немало бед. Разнообразие фармакологических эффектов глюкокортикоидов обусловливает не только их высокую терапевтическую ценность, но и возможность появления нежелательных реакций. При этом, чтобы избежать серьезных осложнений, требуются четкий диагноз и тщательное врачебное наблюдение. Наиболее часто встречающимися побочными действиями глюкокортикоидов являются: задержка натрия и воды с возможным появлением отеков, потеря калия, повышение артериального давления, повышение уровня глюкозы в крови (вплоть до сахарного диабета - его называют стероидным), усиление выделения кальция и остеопороз, замедление процессов регенерации тканей, обострение язвенной болезни, понижение сопротивляемости инфекциям, повышение свертываемости крови с риском тромбоза, появление угрей, лунообразное лицо, ожирение, нарушение менструального цикла, неврологические расстройства и другие. Помните девушку с ревматоидным полиартритом и приобретенной способностью игры на фортепиано? Так вот, возникшее у нее психическое расстройство заставило отказаться от лечения. А такие нарушения отмечаются в среднем у 5% больных, которых лечат кортикостероидами. Эти препараты вызывают изъязвление желудка, пористость костной ткани, что ведет к переломам, даже позвоночника, они также могут разбудить дремавшую в человеке инфекцию или обострить гнойный процесс. Об этом всегда следует помнить при назначении кортикостероидной терапии.

Учитывая большое число побочных эффектов, в том числе тяжелых, использование глюкокортикоидных препаратов (даже местное!) требует осторожности.

Кроме того, длительное употребление (а это необходимо при лечении тяжелых хронических недугов) кортикостероидных препаратов подавляет образование глюкокортикоидов в коре надпочечников. При этом способность вырабатывать собственные кортикостероиды не восстанавливается несколько месяцев, а иногда даже и полтора-два года. Правильный подбор дозы и постоянное наблюдение за больным, как правило, позволяют свести к минимуму, или вовсе исключить подобные побочные реакции.

1.5 Кортикостероиды и их полусинтетические аналоги

Гормоны коркового слоя надпочечных желез (кортикостероиды) являются производными кортикостерона, структура которого включает углеводород прегнан:

По действию на организм кортикостероиды условно делят на две группы: минералокортикостероиды и глюкокортuкостероиды. Первая из них активно регулирует минеральный обмен и слабо влияет на углеводный и белковый обмен. Вторая группа, наоборот, активно регулирует углеводный и белковый обмен и слабо влияет на минеральный. Из минералокортикостероидов наиболее широко применяют дезоксикортона ацетат, а из глюкокортикостероидов - кортизона ацетат, гидрокортизона ацетат, его полусинтетический аналог - преднизолон, а также галогенопроизводные преднизолона.

Источниками получения более 40 кортикостероидов служат надпочечные железы убойного скота. Исходными продуктами их синтеза могут быть природные вещества стероидной структуры (диосгенин, стигмастерин), а также холестерин, который считают предшественником кортикостероидов в организме.

Кортизон был выделен в 1936 г. из коры надпочечников одновременно Кендаллом и Винтерштейнером в США и Рейхштейном в Швейцарии. Трудность его синтеза состоит в том, что в природе отсутствуют доступные стероидные соединения, содержащие кетогруппу. Ввести такую группу можно биохимическим окислением (с помощью грибков, дрожжей, актиномицетов и различных бактерий). Этот процесс позволяет вводить гидроксил в положения 9, 11, 14, 15, 16, 17, 21, причем в б- или в-конфигурации. Полный синтез кортизона был осуществлен в 1951 г. Вудвордом (США). Он включает около 30 стадий и ввиду сложности представляет только теоретический интерес.

Схема синтеза кортизона из соласодина:

кортикостерон (прегнен-4-диол-11 ,21- дион-З,20)

В 1956 г. Н.Н. Суворовым с сотрудниками (ВНИХФИ) была показана возможность использования соласодина - аглюкона глюкоалкалоида из паслена птичьего (Solanum aviculare), семейство пасленовых (Solanaceae) в качестве исходного продукта промышленного получения кортизона. Схема его состоит из нескольких этапов: выделения соласодина из растительного сырья; получения из него прегненолона, а затем прогестерона; микробиологического гидроксилирования прогестерона до 11б-оксипрогестерона; последовательного биохимического окисления 11б-оксипрогестерона и микробиологического гидроксилирования 11-дегидрокортикостерона до образования кортизона.

Лекарственные вещества гормонов коры надпочечников и их синтетических аналогов представляют собой белые кристаллы, имеющие желтоватый или кремоватый оттенок. Они практически нерастворимы в воде. Дезоксикортона ацетат и преднизолон умеренно растворимы в этаноле, а кортизона и гидрокортизона ацетаты очень мало в нем растворимы. Гидрокортизона ацетат мало растворим, а преднизолон очень мало растворим в хлороформе. Дезоксикортона ацетат и кортизона ацетат легко растворимы в хлороформе. Кортикостероиды и их аналоги являются правовращающими оптическими изомерами (таблица 1).

Таблица 1

Свойства кортикостероидов и их полусmrreтических аналогов

Лекарственное вещество	Химическая структура	Описание
Desoxycortone Acetate -Дезоксикортона ацетат Cortisone Acetate - кортизона ацетат Hydrocortisone Acetate -гидрокортизона ацетат Prednisolone - преднизолон		Белый или белый со слабым кремовым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т.пл. 155-160оC. Удельное вращение от + 179 до + 185 о (1%-ный раствор в хлороформе) Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок. Т.пл. 2З8-243оC (с разложением). Удельное вращение от + 178 до + 194о (0,5%-ный раствор в ацетоне) Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок. Т.пл. 218-222оC. Удельное вращение от + 158 до + 167о (1%-ный раствор в диоксане) Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок. Т.пл. 227-232оC (с разложением). Удельное вращение от +96 до + 104о (1%-ный раствор в диоксане) или от + 112 до + 120о (l%-ный раствор в этаноле)

Химические свойства кортикостероидов определяются наличием б,в-ненасыщенной кетонной группировки в кольце А и б-кетольной группировки в боковой цепи кольца D. Кетогруппа и гидроксил в положении 11 из-за стерических препятствий довольно инертны (не образуют гидразонов, семикарбазонов, не ацилируются).

В испытаниях, рекомендуемых для оценки качества кортикостероидов и их аналогов, много общего. При нагревании на водяной бане смеси спиртового раствора кортикостероида и реактива Фелинга выпадает красно-оранжевый осадок. Реакция обусловлена восстановительными свойствами б-кетольной группировки, которая легко окисляется до карбоксильной:

2. Химические реакции кортикостероидов

В присутствии реактива Фелинга:

Восстанавливающие свойства (б-кетольной группы лежат в основе реакции «серебряного зеркала», которое образуют ряд кортикостероидов (кортизона ацетат, гидрокортизон, преднизолон):

Кортикостероиды, содержащие (Х-кетольную группу (кортизон и его аналоги), дают цветную реакцию, основанную на окислении 0,5%-ным раствором хлорида трифенилтетразолия в этан оле в присутствии 10%-нОГО раствора гидроксида тетраметиламмония. Появляется красная окраска, обусловленная образованием формазана:

Реакцию используют для фотоколориметрического определения при длине волны 525 нм.

Кортикостероиды можно отличить друг от друга по реакции с концентрированной серной кислотой (таблица 2).

Таблица 2

Результаты взаимодействия кортикостероидов с концентрированной серной кислотой

Лекарственное вещество	Окраска раствора	Флуоресценция
Дезоксикортона ацетат	Желтая (после добавления воды - фиолетовая)	Зеленовато-желтая окраска с красной флуоресценцией
	Красная (после нагревания до 80-90·С)	(после добавления этанола)
Кортизона ацетат	Оранжевая (через 2 мин)	Желтая (через 5 мин в УФ-свете)
Гидрокортизон	Желтая, переходящая в красноватую ('!ерез 5 МИН)	Желто-зеленая, переходящая в зеленую после добавления воды)
Преднизолон	Зеленая, переходящая в красную	Oтcyтcтвуeт

Известны и другие испытания на отдельные кортикостероиды. Раствор кортизона ацетата в этаноле, выпаренный досуха в вакууме, после нагревания до 70^оС в течение 30 мин, с 1 М раствором гидроксида натрия приобретает желтое окрашивание, имеющее интенсивное поглощение при 370 нм (в отличие от преднизолона, который в тех же условиях приобретает лишь слабо-желтое окрашивание).

Кортикостероиды можно отличать друг от друга с помощью реакций на те или иные функциональные группы.

При нагревании на водяной бане спиртовых растворов лекарственных веществ с раствором фенилгидразина появляется желтое окрашивание. Реакция обусловлена образованием фенилгидразона и на примере кортизона ацетата происходит по схеме:

Для идентификации лекарственных веществ, представляющих собой сложные эфиры, использована реакция получения ацетогидроксамовой кислоты, которая затем с солями железа (III) образует соединения, окрашенные в темно-вишневый (кортизона ацетат) или красно-коричневый (дезоксикортона ацетат) цвет:

Ацетильную группу можно обнаруживать после гидролиза кортизона и гидрокортизона ацетатов в спиртовом растворе гидроксида калия. Последующее прибавление концентрированной серной кислоты приводит к образованию этилацетата, имеющего характерный запах. Эта реакция рекомендована ФС для испытания на подлинность гидрокортизона ацетата:

Для качественного и количественного анализа кортикостероидов и их аналогов используют спектрофотометрию в УФ-области. Расчет содержания лекарственного вещества выполняют по удельному показателю поглощения или (преднизолон) по оптической плотности ГСО. В таблице 3 приведены условия, в которых ФС рекомендуют выполнять испытания на подлинность и спектрофотометрическое определение лекарственных веществ, производных кортикостероидов.

Таблица 3

Условия спектрофотометрического определения кортикостероидов

Лекарственное вещество	Растворитель	Максимум поглощения, нм	Удельный показатель поглощения
Дезоксикортона ацетат	Этанол	241	430-450
Кортизона ацетат	Этанол	238	390
Гидрокортизона ацетат	Этанол	241	395
Преднизолон	Метанол	242	400-430

Для установления подлинности и проведения испытаний на посторонние примеси ФС рекомендована также ИК-спектроскопия и метод ТСХ. Так, для испытания подлинности преднизолона рекомендовано снимать ИК-спектр в вазелиновом масле в области от 3700 до 400 см^-1 и сравнивать его с прилагаемым к ФС рисунком спектра.

Методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 или Сорбфил устанавливают во всех лекарственных веществах наличие примесей посторонних стероидов. На пластинку помимо испытуемого раствора наносят стандартные образцы различных количеств стероидов, примеси которых обнаруживают. В состав подвижной фазы входят метиленхлорид, метанол, хлороформ, вода в различных соотношениях. Обнаружение пятен проводят в УФ-свете с длиной волны 254 и 365 нм. Проявителем может также служить фосфорномолибденовая кислота. Суммарное содержание примесей не должно превышать 2-4%.

Идентифицировать и определить содержание дезоксикортона ацетата спектрофотометрическим методом можно с помощью реакции, основанной на взаимодействии с гидразином изатина. Оптическую плотность образовавшегося гидразона измеряют в среде диоксана при длине волны 445 нм.

Методики фотоколориметрического определения гидрокортизона ацетата и других 3-кетостероидов основаны на использовании 13 качестве реактивов на кетогруппу при С-3 стероидного цикла: фенилгидразина, 4-аминоантипирина, изониазида, боргидрида натрия.

Микроколоночную ВЭЖХ применяют для идентификации и испытаний на чистоту ряда кортикостероидов: деоксикортона ацетата, кортизона ацетата, преднизона ацетата и преднизолона. Для анализа используют отечественный прибор «Миллихром» с УФ-детектором при 238 нм. Количественное содержание примесей устанавливают методом внутренней нормализации. Метод ВЭЖХ в прямофазном и обрашеннофазном вариантах использован для количественного определения гидрокортизона ацетата и преднизолона в мазях. Для анализа на прямой фазе используют смесь хлороформ-метанол (93:3), на обратной - метанол.

Лекарственные препараты кортикостероидов хранят по списку Б, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света.

Дезоксикортона ацетат, являющийся минералокортикостероидом, применяют при болезни Аддисона, миастении, астении, общей мышечной слабости и других заболеваниях. Вводят внутримышечно в виде масляных растворов от 0,005 г 3 раза в неделю до 0,01 г ежедневно. Лекарственные препараты глюкокортикостероидов оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее, антиаллергическое и антитоксическое действие. Их применяют для лечения ревматизма, различных форм полиартрита, бронхиальной астмы, кожных и различных аллергических заболеваний. Кортизона ацетат назначают внутрь по 0,1-0,2 г в сутки, гидрокортизон - в виде 25%-ной суспензии в полость суставов. Преднизолон по характеру действия аналогичен кортизону, но более активен. Поэтому его высшие дозы: разовая - 0,015 г, суточная - 0,1 г (внутрь). Для местного применения при глазных и кожных заболеваниях выпускают 0,5-1%-ные гидрокортизоновую и 0,5%-ную преднизолоновую мазь.

В результате исследования влияния галогенов, введенных в молекулу кортикостероидов, на их фармакологическую активность были синтезированы моно- и дифторпроизводные преднизолона. Они содержат в положении 9 один атом фтора - дексаметазон (Dexamethasone), триамцинолон (Triamcinolone) или в положениях 6 и 9 два атома фтора - флюметазона пивалат (F1umethasone Piva1ate) и флюоцинолона ацетонид (F1uосinоlonе Асеtоnidе):

Введение атома фтора в положение 9б осуществляют действием фтороводорода, а образование двойной связи в положения 1-2 - микробиологическим путем.

По физическим свойствам указанные лекарственные вещества сходны с рассмотренными кортикостероидами. В основе способов их испытаний на подлинность, чистоту и количественного определения лежат методы ИК- и УФ-спектрофотометрии, ТСХ, ВЭЖХ. Широкие исследования в области стандартизации и создания новых лекарственных форм синафлана, других кортикостероидов проведены на кафедре фармхимии Пятигорской фармацевтической академии (М.В. Гаврилин).

Фторпроизводные отличаются более активным, чем у преднизолона, противовоспалительным, антиаллергическим действием. Они высокоэффективны при местном применении. Дексаметазон в 35 раз активнее кортизона. Дексаметазон назначают внутрь до 0,002-0,003 г, а триамцинолон - до 0,01-0,02 г в сутки. Флюметазона пивалат и флюоцинолона ацетонид применяют в виде 0,02-0,025%-ных мазей, кремов, эмульсий.

3. Классификация кортикостероидов

кортикостероид фармацевтический гормон химический

Ниже перечислены основные кортикостероидные препараты.

[Торговое название (состав или характеристика) фармакологическое действие лекарственные формы фирма]

Адвантан (метилпреднизолона ацепонат) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное крем; мазь; мазь жирн.; эмульс.наружн. Schering (Германия).

Акридерм СК (бетаметазон+салициловая кислота) глюкокортикоидное, антисептическое, кератолитическое мазь Акрихин (Россия).

Альдецин (беклометазон) противовоспалительное, противоаллергическое аэроз.доз. Schering-Plough (США).

Амбене (дексаметазон+лидокаин+фенилбутазон+цианокобаламин) противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, урикозурическое р-р д/ин. ratiopharm (Германия).

Ауробин (лидокаин+пантенол+преднизолон+триклозан) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное, анальгезирующее, регенерирующее, антисептическое, местноанестезирующее мазь Gedeon Richter (Венгрия).

Афлодерм (алклометазон) противопсориатическое, противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, сосудосуживающее, антипролиферативное крем; мазь Belupo (Хорватия).

Беклазон (беклометазон) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное аэроз.ингал.доз. Galena a.s./Norton Healthcare Ltd. (Чехия /Великобритания).

Беклазон Легкое Дыхание (беклометазон) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное аэроз.ингал.доз. Galena a.s./Norton Healthcare Ltd. (Чехия /Великобритания).

Беклофорте (беклометазон) противовоспалительное, глюкокортикоидное аэроз.ингал.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания).

Бекодиск (беклометазон) противовоспалительное, глюкокортикоидное пор.д/ингал. GlaxoSmithKline (Великобритания).

Бекотид (беклометазон) противовоспалительное, глюкокортикоидное аэроз.ингал.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания).

Белогент (бетаметазон+гентамицин) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое, антибактериальное крем; мазь Belupo (Хорватия).

Белодерм (бетаметазон) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое крем; мазь Belupo (Хорватия).

Белосалик (бетаметазон+салициловая кислота) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое, кератолитическое, противомикробное лосьон; мазь Belupo (Хорватия).

Бенакорт (будезонид) противовоспалительное пор.д/ингал.доз. Пульмомед (Россия).

Буденофальк (будезонид) противовоспалительное капс. Dr. Falk (Германия).

Будесонид (будезонид) противовоспалительное, противоаллергическое аэроз.доз.мите; аэроз.доз.форте GlaxoSmithKline (Великобритания).

Гаразон (бетаметазон+гентамицин) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое, антибактериальное капли глазн./ушн. Schering-Plough (США).

Гепатромбин Г (гепарин+полидоканол+преднизолон) антитромботическое, противовоспалительное, противозудное, противоотечное, веносклерозирующее, местноанестезирующее мазь; супп.рект. Hemofarm (Югославия).

Гидрокортизон (гидрокортизон) противовоспалительное, противоаллергическое, противоотечное, противозудное мазь глазн. Jelfa S.A. (Польша).

Гидрокортизон-ПОС N (гидрокортизон) глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое мазь глазн. ICN Pharmaceuticals (США), произв.: Ursapharm Arzneimittel (Германия).

Декса-Гентамицин (гентамицин+дексаметазон) глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое, антибактериальное (бактерицидное) капли глазн.; мазь глазн. ICN Pharmaceuticals (США), произв.: Ursapharm Arzneimittel (Германия).

Дексавен (дексаметазон) противоаллергическое, противовоспалительное, противошоковое р-р д/ин. Jelfa S.A. (Польша).

Дексаметазон (дексаметазон) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное сусп.глазн. Warszawskie Zaklady Farmaceutyczne Polfa (Польша).

Дексапос (дексаметазон) глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое капли глазн. ICN Pharmaceuticals (США), произв.: Ursapharm Arzneimittel (Германия).

Дексона (дексаметазон) противовоспалительное капли глазн./ушн.; р-р д/ин.; табл. Cadila Healthcare (Индия).

Дермовейт (клобетазол) противовоспалительное крем; мазь GlaxoSmithKline (Великобритания).

Дермозолон (клиохинол+преднизолон) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, антисептическое, противогрибковое мазь Gedeon Richter (Венгрия).

Дипросалик (бетаметазон+салициловая кислота) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое, кератолитическое, противомикробное лосьон; мазь Schering-Plough (США).

Дипроспан (бетаметазон) противовоспалительное, противоаллергическое р-р д/ин. Schering-Plough (США).

Кортинефф (флудрокортизон) минералокортикоидное, глюкокортикоидное табл. Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne Polfa (Польша).

Кутивейт (флутиказон) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное крем; мазь GlaxoSmithKline (Великобритания).

Латикорт (гидрокортизон) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное, противозудное крем; лосьон; мазь Jelfa S.A. (Польша).

Локоид (гидрокортизона 17-бутират) противовоспалительное местное, противоотечное, противозудное мазь Yamanouchi (Нидерланды).

Макситрол (дексаметазон+неомицин+полимиксин В) противовоспалительное местное, антибактериальное капли глазн.; мазь глазн. Alcon (Швейцария).

Назонекс (мометазон) противовоспалительное, противоаллергическое спрей наз.доз. Schering-Plough (США).

Насобек (беклометазон) противовоспалительное, глюкокортикоидное, противоаллергическое спрей наз.доз. Galena a.s./Norton Healthcare Ltd. (Чехия /Великобритания).

Оксикорт (гидрокортизон+окситетрациклин) противовоспалительное, противоаллергическое, антибактериальное аэроз.наружн. Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa” (Польша).

Оксикорт (гидрокортизон+окситетрациклин) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, антибактериальное мазь Jelfa S.A. (Польша).

Офтан Дексаметазон (дексаметазон) противовоспалительное, противоаллергическое капли глазн. Santen (Финляндия).

Пимафукорт (гидрокортизон+натамицин+неомицин) противогрибковое, противовоспалительное, антибактериальное крем; мазь Yamanouchi (Нидерланды).

Полькортолон (триамцинолон) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное, противозудное табл. Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne Polfa (Польша).

Полькортолон ТС (тетрациклин+триамцинолон) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, противомикробное аэроз. Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa” (Польша).

Постеризан форте (иммунобиологическое средство) иммуностимулирующее, противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, регенерирующее мазь; супп.рект. Dr. Kade (Германия).

Преднизолон (преднизолон) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное табл. Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne Polfa (Польша).

Пульмикорт (будезонид) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное сусп.д/ингал. AstraZeneca (Великобритания).

Пульмикорт Турбухалер (будезонид) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное пор.д/ингал.доз. AstraZeneca (Великобритания).

Серетид Мультидиск (салметерол+флутиказон) противоастматическое, бронходилатирующее, противовоспалительное пор.д/ингал.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания).

Тобрадекс (дексаметазон+тобрамицин) антибактериальное широкого спектра, противовоспалительное местное мазь глазн.; сусп.глазн. Alcon (Швейцария).

Травокорт (дифлукортолон+изоконазол) противогрибковое, противовоспалительное, противоаллергическое крем Schering (Германия).

Тридерм (бетаметазон+гентамицин+клотримазол) противовоспалительное, сосудосуживающее, противозудное, антибактериальное, противогрибковое крем; мазь Schering-Plough (США).

Ультрапрокт (флуокортолон+цинхокаин) анальгезирующее, противовоспалительное, противоотечное мазь; супп. Schering (Германия).

Фликсоназе (флутиказон) противовоспалительное, противоаллергическое спрей наз.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания).

Фликсотид (флутиказон) противовоспалительное, противоаллергическое аэроз.доз.; аэроз.ингал.доз.; пор.д/ингал.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания).

Фторокорт (триамцинолон) противоаллергическое, противовоспалительное, антиэкссудативное, противозудное мазь Gedeon Richter (Венгрия).

Фуцидин Г (гидрокортизон+фузидиевая кислота) антибактериальное, противовоспалительное, противозудное крем Leo Pharmaceutical Products (Дания).

Целестодерм-В (бетаметазон) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое крем; мазь Schering-Plough (США).

Целестодерм-В с гарамицином (бетаметазон+гентамицин) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое, антибактериальное крем; мазь Schering-Plough (США).

Элоком (мометазон) противовоспалительное, противозудное крем; лосьон; мазь Schering-Plough (США).

Элопсор (мометазон+салициловая кислота) противовоспалительное местное, сосудосуживающее, противозудное мазь Schering-Plough (США).

Размещено на Allbest.ru