Биология вируса иммунодефицита человека

Размещено на http://www.allbest.ru/

ВИЧ

ВИЧ -- вирус иммунодефицита человека, вызывающий заболевание -- ВИЧ-инфекцию, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД) -- в отличие от врождённого иммунодефицита.

Распространение ВИЧ-инфекции связано, главным образом, с незащищенными половыми контактами, использованием зараженных вирусом шприцев, игл и других медицинских и парамедицинских инструментов, передачей вируса от инфицированной матери ребенку во время родов или при грудном вскармливании. В развитых странах обязательная проверка донорской крови в значительной степени сократила возможность передачи вируса при её использовании.

ВИЧ заражает прежде всего клетки иммунной системы (CD4+ Т-лимфоциты, макрофаги и дендритные клетки), а также некоторые другие типы клеток. Инфицированные ВИЧ CD4+ Т-лимфоциты постепенно гибнут. Их гибель обусловлена главным образом тремя факторами:

непосредственным разрушением клеток вирусом;

запрограммированной клеточной смертью;

убийством инфицированных клеток CD8+ Т-лимфоцитами. Постепенно субпопуляция CD4+ Т-лимфоцитов сокращается, в результате чего клеточный иммунитет снижается, и при достижении критического уровня количества CD4+ Т-лимфоцитов организм становится восприимчивым к оппортунистическим (условно-патогенным) инфекциям.

Своевременно начатое лечение антиретровирусными препаратами (ВААРТ) останавливает прогрессию ВИЧ-инфекции и снижает риск развития СПИД до 0,8-1,7 % . Однако, антиретровирусные препараты широко доступны только в развитых и некоторых развивающихся (Бразилия) странах по причине их высокой цены.

По оценке Объединённой программы ООН по ВИЧ/СПИД (ЮНЭЙДС) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), с 1981 по 2006 от болезней, связанных с ВИЧ-инфекцией и СПИД умерли 25 миллионов человек. Таким образом, пандемия ВИЧ-инфекции является одной из наиболее губительных эпидемий в истории человечества. Только в 2006 году ВИЧ-инфекция стала причиной смерти около 2,9 миллиона человек. К началу 2007 года во всем мире около 40 миллионов человек (0,66 % населения Земли) являлись носителями ВИЧ. Две трети из общего числа ВИЧ-инфицированных живут в странах Африки к югу от пустыни Сахары. В наиболее пострадавших от пандемии ВИЧ-инфекции и СПИД странах эпидемия препятствует экономическому росту и увеличивает бедность населения.

История открытия

Вирус иммунодефицита человека был открыт в 1983 году в результате исследования этиологии СПИД. Первыми официальными научными сообщениями о СПИД стали две статьи о необычных случаях развития пневмоцистной пневмонии и саркомы Капоши у мужчин-гомосексуалов, опубликованные в 1981. В июле 1982 впервые для обозначения новой болезни был предложен термин СПИД (AIDS). В сентябре того же года на основе ряда оппортунистических инфекций, диагностированных у (1) мужчин-гомосексуалов, (2) наркопотребителей, (3) больных гемофилией A и (4) гаитян, СПИД впервые было дано полноценное определение как болезни. В период с 1981 по 1984 год вышло несколько работ, связывающих опасность развития СПИД с анальным сексом или с влиянием наркотиков. Параллельно велись работы над гипотезой о возможной инфекционной природе СПИД. Вирус иммунодефицита человека независимо открыли в 1983 году в двух лабораториях:

в Институте Пастера во Франции под руководством Люка Монтанье;

в Национальном институте рака в США под руководством Роберта Галло.

Результаты исследований, в которых из тканей пациентов впервые удалось выделить новый ретровирус, были опубликованы 20 мая 1983 в журнале Science. В этих статьях сообщалось об обнаружении нового вируса, принадлежащего к группе HTLV вирусов. Исследователи выдвигали предположение, что выделенные ими вирусы могут вызывать СПИД.

4 мая 1984 исследователи сообщили о выделении вируса, носившего на тот момент название HTLV-III, из лимфоцитов 26 из 72 обследованных больных СПИД и 18 из 21 больных с пре-СПИД состоянием. Ни у кого из 115 здоровых гетеросексуальных индивидов контрольной группы вирус обнаружить не удалось. Исследователи отметили, что малый процент выделения вируса из крови больных СПИД вызван малым количеством Т4 лимфоцитов, клеток, в которых, предположительно, размножается ВИЧ.

Биология ВИЧ

Попадая в организм человека, ВИЧ заражает CD4+ лимфоциты, макрофаги и некоторые другие типы клеток. Проникнув же в указанные типы клеток, вирус начинает активно в них размножаться. Это в конечном счёте приводит к разрушению и гибели зараженных клеток. Присутствие ВИЧ со временем вызывает нарушение иммунной системы из-за избирательного уничтожения им иммунокомпетентных клеток и подавления их субпопуляции. Вышедшие из клетки вирусы внедряются в новые, и цикл повторяется. Постепенно число CD4+ лимфоцитов снижается настолько, что организм уже не может противостоять возбудителям оппортунистических инфекций, которые не опасны или мало опасны для здоровых людей с нормальной иммунной системой.

Классификация

Вирус иммунодефицита человека относят к семейству ретровирусов (Retroviridae), роду лентивирусов (Lentivirus). Название Lentivirus происходит от латинского слова lente -- медленный. Такое название отражает одну из особенностей вирусов этой группы, а именно -- медленную и неодинаковую скорость развития инфекционного процесса в макроорганизме. Для лентивирусов также характерен длительный инкубационный период.

Разновидности ВИЧ

Для вируса иммунодефицита человека характерна высокая частота генетических изменений, возникающих в процессе самовоспроизведения. Частота возникновения ошибок у ВИЧ составляет 10^?3 -- 10^?4 ошибок / (геном * цикл репликации), что на несколько порядков больше аналогичной величины у эукариот. Длина генома ВИЧ составляет примерно 10⁴ нуклеотидов. Из этого следует, что практически каждый вирус хотя бы на один нуклеотид отличается от своего предшественника. В природе ВИЧ существует в виде множества квази-видов, являясь при этом одной таксономической единицей. В процессе исследования ВИЧ все-таки были обнаружены разновидности, которые значительно отличались друг от друга по нескольким признакам, в частности различной структурой генома. Разновидности ВИЧ обозначаются арабскими цифрами. На сегодняшний день известны ВИЧ-1, ВИЧ-2, ВИЧ-3, ВИЧ-4.

ВИЧ-1 -- первый представитель группы, открытый в 1983 году. Является наиболее распространенной формой.

ВИЧ-2 -- вид вируса иммунодефицита человека, идентифицированный в 1986 году. По сравнению с ВИЧ-1, ВИЧ-2 изучен в значительно меньшей степени. ВИЧ-2 отличается от ВИЧ-1 в структуре генома. Известно, что ВИЧ-2 менее патогенен и передается с меньшей вероятностью, чем ВИЧ-1. Отмечено, что люди, инфицированные ВИЧ-2, обладают слабым иммунитетом к ВИЧ-1.

ВИЧ-3 -- редкая разновидность, об открытии которой было сообщено в 1988. Обнаруженный вирус не реагировал с антителами других известных групп, а также обладал значительными отличиями в структуре генома. Более распространенное наименование для этой разновидности -- ВИЧ-1 подтип O.

ВИЧ-4 -- редкая разновидность вируса, обнаруженная в 1986 году.

Строение вириона

Вирионы ВИЧ имеют вид сферических частиц, диаметр которых составляет около 100--120 нанометров. Это приблизительно в 60 раз меньше диаметра эритроцита.

Капсид зрелого вириона имеет форму усеченного конуса. Иногда встречаются «многоядерные» вирионы, содержащие 2 или более нуклеоидов.

В состав зрелых вирионов входит несколько тысяч белковых молекул различных типов.

Внутри капсида ВИЧ находится белковонуклеиновый комплекс: две нити вирусной РНК, вирусные ферменты (обратная транскриптаза, протеаза, интеграза) и белок p7. С капсидом также ассоциированы белки Nef и Vif (7-20 молекул Vif на вирион). Внутри вириона (и, вероятнее всего, за пределами капсида) обнаружен белок Vpr. Сам капсид образован ~2,000 копий вирусного белка p24. Стехиометрическое соотношение p24:gp120 в вирионе составляет 60-100:1, а p24:Pol примерно 10-20:1. Кроме того, с капсидом ВИЧ-1 (но не ВИЧ-2) связываются ~200 копий клеточного циклофилина А, который вирус заимствует у зараженной клетки.

Капсид ВИЧ окружен матриксной оболочкой, образованной ~2,000 копий матриксного белка p17. Матриксная оболочка в свою очередь окружена двуслойной липидной мембраной, являющейся наружной оболочкой вируса. Она образована молекулами, захваченными вирусом во время его отпочковывания из клетки, в которой он сформировался. В липидную мембрану встроены 72 гликопротеиновых комплекса, каждый из которых образован тремя молекулами трансмембранного гликопротеина (gp41 или TM), служащими «якорем» комплекса, и тремя молекулами поверхностного гликопротеина (gp120 или SU). С помощью gp120 вирус присоединяется к CD4 рецептору и корецептору, находящимся на поверхности мембраны клеток. gp41 и в особенности gp120 интенсивно изучаются как цели для разработки лекарств и вакцины против ВИЧ. В липидной мембране вируса также находятся мембранные белки клеток, в том числе человеческие лейкоцитарные антигены (HLA) классов I, II и молекулы адгезии.

Строение вируса иммунодефицита человека

Стилизованное изображение сечения ВИЧ

ВИЧ-инфекция

вич вирус заболевание

ВИЧ-инфекция -- вирусное заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека. Последней стадией заболевания является СПИД.

Период от инфицирования вирусом иммунодефицита человека до развития СПИД длится в среднем 9 -- 11 лет. Статистические данные многочисленных исследований, проведённых в различных странах за период времени более двух десятилетий, подтверждают это заключение. Эти цифры справедливы лишь для случаев, когда ВИЧ-инфекция не подвергается никакой терапии.

Группы риска

Группы повышенного риска:

лица, употребляющие инъекционные наркотики, использующие общую посуду для приготовления наркотика (распространение вируса через иглу шприца и общую посуду для растворов наркотиков); а также их половые партнёры;

лица (независимо от сексуальной ориентации), практикующие незащищённый анальный секс (в частности, примерно 25 % случаев незащищённого анального секса среди серопозитивных геев составляют так называемые «barebackers» [составляющие около 14 % всех геев в исследованной выборке] -- лица, сознательно избегающие использования презервативов, несмотря на свою осведомлённость о возможности заражения ВИЧ; небольшую долю среди barebackers составляют «bug chasers» -- лица, целенаправленно стремящиеся заразиться ВИЧ и выбирающие в качестве партнёров для секса ВИЧ-позитивных или потенциально позитивных индивидуумов, называемых «gift-givers»);

лица, которым сделали переливание непроверенной донорской крови;

врачи;

больные другими венерическими заболеваниями;

коммерческие секс-работники и их клиенты.

Патогенез

Основа патогенеза ВИЧ до сих пор не очень ясна. Последние данные говорят о том, что гиперактивация иммунной системы в ответ на инфекцию является основным фактором патогенеза ВИЧ. Одной из черт патогенеза является гибель CD4+ Т клеток (Т хелперов), концентрация которых медленно, но неуклонно снижается. Также снижается количество дендритных клеток, профессиональных антиген презентирующих клеток, которые в основном и начинают иммунный ответ к патогену, что по важности последствий для иммунной системы является может даже более сильным фактором нежели гибель Т хелперов. Причины гибели дендритных клеток остаются неясными.

Некоторые причины гибели хелперов:

взрывная репродукция вируса;

слияние мембран зараженных и не зараженных хелперов с образованием не жизнеспособных симпластов (хелперы становятся липкими). Симпласты были обнаружены только в лабораторных условиях в условиях культур клеток;

атака зараженных клеток цитотоксичными лимфоцитами;

адсорбция свободного gp120 на CD4+ незараженных хелперах с их последующей атакой цитотоксических лимфоцитов.

Основной причиной гибели Т клеток при ВИЧ инфекции является программируемая клеточная гибель (апоптоз). Даже на стадии СПИД уровень инфицированности Т4 клеток составляет 1:1000, что говорит о том, что вирус сам по себе не способен убить такое количество клеток, которое погибает при ВИЧ инфекции. Также не объяснить столь массовую гибель Т клеток и цитотоксическим действием других клеток.

Нарушения в работе иммунной системы со временем нарастают вплоть до полной неспособности осуществлять свою основную функцию -- защиту организма от болезнетворных организмов. На фоне гиперактивации часто возникают лейкозы, что в совокупности приводит к тому, что факультативные паразиты, которые сосуществуют в здоровом организме под контролем иммунной системы выходят из под контроля становясь гибельными для организма.

Основной резервуар ВИЧ в организме- макрофаги и моноциты:

в них не происходит взрывающей репродукции;

выход происходит через комплекс Гольджи.

Стадии инфекционного процесса

Общая продолжительность составляет в среднем 10 лет. В течение всего этого времени наблюдается постоянное снижение количества лимфоцитов в крови больного, что в конечном итоге становится причиной смерти.

Инкубационный период (период сероконверсии -- до появления детектируемых антител к ВИЧ) -- от 3-х недель до 3 месяцев.

Продромальный период -- стадия первичного инфицирования, до 1 месяца. Клинические проявления: субфебрильная температура, крапивница, стоматит, воспаление лимфатических узлов -- они становятся увеличенными, мягкими и болезненными (проходит под маской инфекционного мононуклеоза). Максимальная концентрация вируса, антител появляется только в самом конце продромального периода.

Латентный период -- 5-10 лет, единственное проявление -- стойкое увеличение лимфатических узлов (плотные, безболезненные) -- лимфоаденопатия.

ПреСПИД-- продолжительность 1-2 года -- начало угнетения клеточного иммунитета. Часто рецидивирующий герпес -- долго не заживающие изъязвления слизистой рта, половых органов, стоматит. Лейкоплакия языка (разрастание сосочкового слоя- «волокнистый язык»). Кандидоз -- слизистой рта, половых органов.

Терминальная стадия -- СПИД -- 1-2 года.

Генерализация оппортунистических инфекций и опухолей:

заболевание туберкулезом (в том числе и птичьим);

сальмонеллы -- переход в генерализованную форму, энцефалит, менингит;

Legionella pneumophyla;

все вирусы гриппа, вирус простого герпеса;

простейшие -- криптоспоригии, токсоплазма(менингоэнцефалит с летальным исходом);

грибы -- кандида, гистоплазма, криптококк, плесневые грибы;

злокачественные опухоли;

саркома Капоши;

лимфомы;

пневмоцистная пневмония.

Диагностика

Течение ВИЧ-инфекции характеризуется длительным отсутствием существенных симптомов болезни. Диагноз ВИЧ-инфекции ставится на основании лабораторных данных: при выявлении в крови антител к ВИЧ (или непосредственном выявлении вируса!) . Антитела к ВИЧ в период острой фазы, как правило, не обнаруживают. В первые 3 мес. после заражения антитела к ВИЧ появляются у 90-95 % пациентов, через 6 мес. -- у остальных 5-9 %, а в более поздние сроки -- только у 0,5-1 %. В стадии СПИД регистрируют существенное снижение содержания антител в крови. Первые недели после инфицирования представляют собой «период серонегативного окна», когда антитела к ВИЧ не выявляются. Поэтому отрицательный результат тестирования на ВИЧ в этот период не означает, что человек не инфицирован ВИЧ и не может заразить других.

Для диагностики поражения слизистой оболочки рта у ВИЧ-инфицированных больных принята рабочая классификация, утверждённая в Лондоне, в сентябре 1992 года. Все поражения разделены на 3 группы:

1 группа -- поражения, чётко связанные с ВИЧ-инфекцией. В эту группу включены следующие нозологические формы:

кандидозы (эритематозный, псевдомембранозный, гиперпластический, атрофический);

волосистая лейкоплакия;

маргинальный гингивит;

язвенно-некротический гингивит;

деструктивный пародонтит;

саркома Капоши;

неходжкинская лимфома.

2 группа -- поражения, менее чётко связанные с ВИЧ-инфекцией:

бактериальные инфекции;

болезни слюнных желёз;

вирусные инфекции;

тромбоцитопеническая пурпура.

3 группа -- поражения, которые могут быть при ВИЧ-инфекции, но не связанные с нею.

Наибольший интерес вызывают и наиболее часто встречаются поражения, относящиеся к 1 группе.

В России при постановке диагноза ВИЧ-инфекция проводится дотестовое и послетестовое консультирование пациента, разъяснение основных фактов о заболевании. Пациенту предлагается встать на учет в территориальный центр профилактики и борьбы со СПИД для бесплатного диспансерного наблюдения врачом-инфекционистом. Приблизительно раз в полгода рекомендуется сдавать анализы (на иммунный статус и на вирусную нагрузку) для контроля состояния здоровья. В случае значительного ухудшения этих показателей рекомендуется прием антиретровирусных препаратов (терапия бесплатна, доступна практически во всех регионах).

Терапия

Основная статья: Высокоактивная антиретровирусная терапия

До настоящего времени не разработано лечения ВИЧ-инфекции, которое могло бы устранить ВИЧ из организма.

Современный способ лечения ВИЧ-инфекции (т. н. высокоактивная антиретровирусная терапия) замедляет и практически останавливает прогрессирование ВИЧ-инфекции и её переход в стадию СПИД, позволяя ВИЧ-инфицированному человеку жить полноценной жизнью. При использовании лечения и при условии, что эффективность лекарств сохраняется, продолжительность жизни человека ограничивается не ВИЧ, а лишь естественными процессами старения. Однако, после длительного использования одной и той же схемы терапии, через несколько лет, вирус мутирует, приобретая резистентность к применяемым препаратам, и для дальнейшего контроля над прогрессированием ВИЧ-инфекции необходимо применять новые схемы лечения с другими препаратами. Поэтому любая существующая на сегодняшний день схема лечения ВИЧ-инфекции рано или поздно становится неэффективной. Также, во многих случаях, пациент не может принимать отдельные препараты по причине индивидуальной непереносимости. Поэтому грамотное применение терапии отсрочивает развитие СПИД на неопределенное время. На сегодняшний день появление новых классов препаратов в основном нацелено на уменьшение побочных эффектов от приема терапии, поскольку продолжительность жизни ВИЧ-положительных людей принимающих терапию практически сравнялась с продолжительностью жизни вич отрицательного населения. В период более позднего развития ВААРТ (2000-2005 гг.) выживаемость ВИЧ-инфицированных больных при исключении больных с гепатитом С достигает 38,9 лет (37,8 - для мужчин и 40,1 - для женщин).

Важное значение придается поддержанию здоровья ВИЧ-положительного немедикаментозными средствами (правильное питание, здоровый сон, избегание сильных стрессов и длительного нахождения на солнце, здоровый образ жизни), а также регулярный (2-4 раза в год) мониторинг состояния здоровья у врачей-специалистов по ВИЧ.

Устойчивость (иммунитет) к ВИЧ

Несколько лет назад был описан генотип человека, устойчивый к ВИЧ. Проникновение вируса в иммунную клетку связано с его взаимодействием с поверхностным рецептором: белком CCR5. Но делеция (утеря участка гена) CCR5-дельта32 приводит к невосприимчивости её носителя к ВИЧ. Предполагается, что эта мутация возникла примерно две с половиной тысячи лет назад и со временем распространилась в Европе.

Сейчас к ВИЧ фактически устойчив в среднем 1 % европейцев, 10-15 % европейцев имеют частичную сопротивляемость к ВИЧ.

Учёные Ливерпульского университета объясняют такую неравномерность тем, что мутация CCR5 увеличивает сопротивляемость к бубонной чуме. Поэтому после эпидемий «чёрной смерти» 1347 года (а в Скандинавии ещё и 1711 года) доля этого генотипа выросла.

Мутация в гене CCR2 также уменьшает шанс проникновения ВИЧ в клетку и приводит к задержке развития СПИД.

Существует небольшой процент людей (около 10 % всех ВИЧ-положительных), в крови которых присутствует вирус, однако СПИД у них не развивается в течение долгого времени.

Обнаружено, что одним из главных элементов антивирусной защиты человека и других приматов является белок TRIM5a, способный распознавать капсид вирусных частиц и препятствовать размножению вируса в клетке. Данный белок у человека и других приматов имеет различия, которые обуславливают врожденную устойчивость шимпанзе к ВИЧ и родственным ему вирусам, а у человека -- врожденную устойчивость к вирусу PtERV1.

Другой важный элемент антивирусной защиты -- интерферон-индуцируемый трансмембранный белок CD317/BST-2 (bone marrow stromal antigen 2), получивший также название «tetherin» за его способность подавлять выделение вновь образовавшихся дочерних вирионов посредством их удержания на поверхности клетки. CD317 -- трансмембранный белок 2го типа с необычной топологией -- трансмембранный домен рядом с N-концом и гликозилфосфатидилинозитол (GPI) на С-конце; между ними расположен внеклеточный домен. Показано, что CD317 непосредственно взаимодействует со зрелыми дочерними вирионами, «привязывая» их к поверхности клетки. Для объяснения механизма такого «привязывания» предложено четыре альтернативных модели, согласно которым две молекулы CD317 формируют параллельный гомодимер; один или два гомодимера связываются одновременно с одним вирионом и клеточной мембраной. При этом с мембраной вириона взаимодействуют либо оба мембранных «якоря» (трансмембранный домен и GPI) одной из молекул CD317, либо один из них. Спектр активности CD317 включает, по крайней мере, четыре семейства вирусов: ретровирусы, филовирусы, аренавирусы и герпесвирусы. Активность данного клеточного фактора ингибируется белками Vpu ВИЧ-1, Env ВИЧ-2 и SIV, Nef SIV, гликопротеином оболочки вируса Эбола и белком К5 герпесвируса саркомы Капоши. Обнаружен кофактор белка CD317 -- клеточный белок ВСА2 (Breast cancer-associated gene 2; Rabring7, ZNF364, RNF115) -- Е3 убиквитин-лигаза класса RING. BCA2 усиливает интернализацию вирионов ВИЧ-1, «привязанных» белком CD317 к клеточной поверхности, в CD63+ внутриклеточные везикулы с их последующим разрушением в лизосомах.

CAML (calcium-modulated cyclophilin ligand) является ещё одним белком, который, подобно CD317, ингибирует выделение зрелых дочерних вирионов из клетки и активность которого подавляется белком Vpu ВИЧ-1. Однако механизмы действия CAML (белок локализован в эндоплазматическом ретикулуме) и антагонизма со стороны Vpu неизвестны.

Передача вируса

ВИЧ может содержаться практически во всех биологических жидкостях организма. Однако достаточное для заражения количество вируса присутствует только в крови, сперме, влагалищном секрете, предсемeнной жидкости, лимфе и грудном молоке (грудное молоко опасно только для младенцев -- в их желудке ещё не вырабатывается желудочный сок, который убивает ВИЧ). Заражение может произойти при попадании опасных биожидкостей непосредственно в крово- или лимфоток человека, а также на повреждённые слизистые оболочки (что обусловливается всасывающей функцией слизистых). Если кровь ВИЧ-инфицированного попадает на открытую рану другого человека, из которой кровь течет, заражения, как правило, не происходит.

ВИЧ является нестойким -- вне среды организма при высыхании крови (спермы, лимфы и влагалищного секрета) он погибает. Бытовым путём заражения не происходит. ВИЧ практически моментально погибает при температуре выше 56 градусов Цельсия.

Однако при внутривенных инъекциях вероятность передачи вируса очень велика -- до 95 %. Зарегистрированы случаи передачи ВИЧ медперсоналу при уколах иглами. Чтобы снизить вероятность передачи ВИЧ (до долей процента) в таких случаях, врачам назначают четырёхнедельный курс высокоактивной антиретровирусной терапии. Химиопрофилактика может быть назначена и другим лицам, подвергшимся риску инфицирования. Химиотерапия назначается не позднее чем через 72 часа после вероятного проникновения вируса.

Многократное использование шприцев и игл наркопотребителями с большой вероятностью приводит к передаче ВИЧ. Для предотвращения этого создаются специальные благотворительные пункты, в которых наркопотребители могут получить бесплатно чистые шприцы в обмен на использованные. К тому же молодые наркопотребители почти всегда сексуально активны и склонны к незащищённым половым контактам, что создаёт дополнительные предпосылки для распространения вируса.

Данные о передаче ВИЧ при незащищённом половом контакте по различным источникам сильно отличаются. Риск передачи в значительной степени зависит от типа контакта (вагинальный, анальный, оральный и т. д.) и роли партнёра (вводящая сторона/принимающая сторона).

Риск передачи ВИЧ:

для вводящего партнёра при фелляции	0,5
для принимающего партнёра при фелляции	1
для вводящего партнёра при вагинальном сексе	5
для принимающего партнёра при вагинальном сексе	10
для вводящего партнёра при анальном сексе	6,5
для принимающего партнёра при анальном сексе	50

Защищённый половой акт, при котором произошёл разрыв презерватива или была нарушена его целостность, считается незащищённым. Чтобы свести к минимуму такие случаи, необходимо исполнять правила пользования презервативами, а также использовать надёжные презервативы.

Возможен также вертикальный путь передачи от матери к ребёнку. При профилактике с помощью ВААРТ риск вертикальной передачи вируса может быть снижен до 1,2 %.

Содержание вируса в других биологических жидкостях -- слюне, слезе -- ничтожно мало; нет информации о случаях заражения через слюну, слёзы, пот. Грудное вскармливание может стать причиной заражения, так как грудное молоко содержит ВИЧ, поэтому ВИЧ-положительным матерям не рекомендуют кормить детей грудью.

ВИЧ НЕ передаётся через:

укусы комаров и прочих насекомых;

воздух;

рукопожатие (при отсутствиии открытых повреждений кожи);

поцелуй (любой, но при отсутствии кровоточащих повреждений и трещин на губах и в полости рта);

посуду;

одежду;

пользование ванной, туалетом, плавательным бассейном и т. п.

Дети и ВИЧ

Незрелая иммунная система детей реагирует на ВИЧ-инфекцию совсем не так, как это происходит у взрослых. У некоторых заболевание быстро прогрессирует, однако в большинстве случаев ВИЧ-инфекция у детей переходит в фазу СПИД через такой же промежуток времени, как и у взрослых, или немного медленнее. Отсутствие развитого иммунитета к различным патогенным микроорганизмам означает, что дети составляют группу повышенного риска развития оппортунистических инфекций, и им чаще требуется неотложная помощь врача.

Лучшая защита ребенка от ВИЧ - профилактика передачи вируса самой матери. Но даже если у будущей матери уже есть ВИЧ, существуют способы снижения риска передачи вируса ребенку.

Диагноз

В возрасте до 18 месяцев наличие антител к ВИЧ в крови младенца, рожденного от ВИЧ-положительной матери, может указывать всего лишь на то что у матери есть ВИЧ и на наличие пассивно приобретенных материнских антител. У таких детей для диагностики ВИЧ применяются дополнительные анализы, например, на ВИЧ-антигены, ПЦР (полимеразная цепная реакция) и другие, хотя они не гарантируют полную достоверность результата. Чувствительность теста ПЦР при рождении составляет менее 30%, однако при достижении 3-месячного возраста у детей, которые находятся на искусственном вскармливании, этот параметр достигает 100%. Целесообразно после получения первого положительного результата дождаться положительного результата исследования второй пробы.

На вероятность наличия ВИЧ у детей также могут указывать некоторые клинические симптомы, например:

пневмонцистная пневмония;

негнойный паротит;

эзофагиальный кандидоз;

саркома Капоши (редко);

многоочаговый опоясывающий лишай;

лимфоидный интерстициальный пневмонит;

гиперглобулинемия невыясненной этиологии.

А также, хотя с меньшей вероятностью:

значительная задержка развития;

хронический понос;

нефротический синдром;

стойкий оральный кандидоз;

кардиомиопатия;

частые, плохо поддающиеся лечению бактериальные инфекции;

иммунная тромбоцитопения;

внелегочной туберкулез;

внеполостной легочный туберкулез и некоторые другие.

Оппортунистические инфекции

Спектр оппортунистических инфекций у детей с ВИЧ практически такой же, как и у взрослых, за исключением того, что отличается показатель относительной вероятности их возникновения. Цитомегаловирус и токсоплазмоз отмечаются реже. Бактериальные инфекции случаются чаще и фактически составляют основную форму вторичных инфекций. Пневмоцистная пневмония (ПП), оральный и эзофагиальный кандидоз, атипичные микоплазменные инфекции и заражение кишечными простейшими микроорганизмами составляет основную массу небактериальных осложнений среди ВИЧ-положительных детей; диагностирование и лечение таких нарушений такое же, как у взрослых.

Выведение вируса из организма ребенка

Еще в 1995 году авторский коллектив во главе с доктором Брисоном (Bryson) сообщил о случае самопроизвольного выведения ВИЧ у одного ребенка. На протяжении первых 3 месяцев жизни у ребенка был диагностирован ВИЧ на основании положительного результата исследования вирусной культуры и ПЦР-тестов. При повторном обследовании в возрасте 1 года этот же ребенок демонстрировал отсутствие ВИЧ. В возрасте 5 лет ребенок продолжал чувствовать себя хорошо и его анализы показывали отрицательные результаты.

Недавние сообщения также подтверждают наличие таких детей в Европе и США. Эти дети не показывали положительной реакции на антитела при снижении в их крови количества материнских антител к вирусу. Исследование в Нью-Йорке позволило описать 105 таких случаев, включая трех детей, у которых было не менее пяти положительных результатов исследований на ВИЧ при помощи ПЦР-тестов и которые показывали отрицательный результат исследования ВИЧ-культуры. Один подобный случай также был описан в австралийской группе. Эти исследования подтверждают, что не менее чем у 3% младенцев с перинатальной передачей ВИЧ может выводиться после рождения.

Не менее 25% детей, у которых бвыявлен ВИЧ на основании вирусологических критериев, впоследствии могут быть признаны ВИЧ-отрицательными. Не существует точных методов выявления таких детей на ранних сроках жизни. Младенцы, рожденные ВИЧ-положительными женщинами, с первоначальным подозрением на наличие вируса должны тщательно наблюдаться до второго года жизни и только затем можно выносить окончательное решение о наличии или отсутствии ВИЧ в их организме.

Если возраст детей более 18 месяцев, то выявленные антитела к ВИЧ являются надежным индикатором ВИЧ-инфекции. При этом следует помнить о редких случаях глубокого иммунодефицита, при которых недостаточно чувствительные тесты на ВИЧ-антитела могут показывать отрицательные результаты. Так, имели место случаи, когда ребенок, рожденный от женщины с ВИЧ, сначала демонстрировал отрицательную реакцию на антитела, а через некоторое время у него обнаруживались положительные результаты тестов на антитела и/или ПЦР. У детей с ВИЧ наиболее низкий уровень ВИЧ-антител наблюдается приблизительно в 6 месяцев.

Прогноз перинатально приобретенного ВИЧ

Исследования детей с ВИЧ показывают, что суммарный риск прогрессирования ВИЧ-инфекции к стадии СПИДа очень быстро нарастает к первому году жизни ребенка и достигает величины примерно 20%, а затем постепенно снижается и составляет около 2-3% в год. Примерно у 20% детей быстро развивается тяжелая форма иммунодефицита с развитием сопутствующих инфекций и во многих случаях энцефалопатии. Большинство детей этой группы умирает до достижения пятилетнего возраста. У оставшихся 80% детей, наоборот, иммунодефицит развивается по прошествии достаточно длительного периода времени, который равен или даже превышает аналогичную длительность такого периода у взрослых. Неврологические проявления возникают гораздо позже и с меньшей вероятностью.

Риск развития ранней тяжелой формы заболевания связан с состоянием здоровья матери во время беременности. Примерно у половины ВИЧ-положительных детей, матери которых во время беременности и родов были на стадии СПИДа, прогрессирование инфекции до терминальной стадии заняло примерно один год, а среди ВИЧ+ детей, рожденных женщинами на бессимптомной стадии, случаи терминальной стадии СПИДа в течение первого года жизни были диагностированы менее, чем у одной пятой (19%).

В тех случаях, когда вирусная нагрузка у матери высокая, а количество CD4 клеток низкое, наиболее вероятна передача вируса еще в утробе матери (in utero). Репликация вируса во время развития плода может негативно влиять на развитие иммунной системы плода, в частности вилочковой железы. Существует очень высокая вероятность проникновения вируса через гематоэнцефалический барьер плода, что приводит к быстрому развитию серьезных осложнений, в том числе энцефалопатии.

Дальнейшее развитие ВИЧ-инфекции у детей во многом остается неизвестным. 70% детей с ВИЧ доживают до 6-летнего возраста. Большинство смертельных случаев происходит в возрасте до 3 лет вследствие раннего развития тяжелой формы заболевания. Более чем у трети детей, доживших до возраста 5,5 лет, не проявляется никаких признаков заболевания. Многие дети достигнут периода полового созревания и половой зрелости. Остаются не изученными еще многие вопросы, касающиеся протекания ВИЧ-инфекции у детей старшего возраста, в том числе периода полового созревания. Скорее всего, им угрожают такие же оппортунистические инфекции, как и взрослым.

Очень важный вопрос заключается в том, каким образом передача ВИЧ может повлиять на психомоторное и умственное развитие ребенка. Ответ на этот вопрос во многом определяется качеством социальных условий жизни. Развитие детей, которым вирус передался во время родов, на момент достижения 6-летнего возраста обычно позволяет им нормально войти в школьную среду, и результаты психомоторных тестов таких детей в большинстве случаев в пределах нормы. Результаты неврологических исследований находятся в прямой зависимости от иммунного статуса на момент проведения теста (значительное ухудшение результатов при снижении количества Т-клеток). Такая закономерность наблюдается в основном у детей 6-8 лет, однако в некоторых случаях сохраняется до достижения периода полового созревания.

У беременных с низкой вирусной нагрузкой, передача вируса ребенку чаще всего происходит не в утробе, а во время родов. Благодаря этому у младенца есть возможность построить более зрелую систему иммунного ответа. Однако подобное объяснение не может считаться полностью удовлетворительным, т.к. практика показывает, что у некоторых детей, которым ВИЧ передался во время родов, также может наступать раннее развитие тяжелой формы ВИЧ-инфекции.

Вакцинация детей

Иммунодефицит, связанный с ВИЧ-инфекцией, снижает способность антител реагировать на вакцины, поэтому введение живых вакцин может быть опасно. Однако вследствие того, что заболевания, которые удается предотвратить с помощью вакцинации, могут вызвать серьезные осложнения у детей с ВИЧ, профилактическая прививка против подобных заболеваний жизненно необходима. Так, например, не было зафиксировано ни одного случая возникновения у детей с ВИЧ нежелательных побочных эффектов на прививку от кори, а коревая инфекция у непривитых ВИЧ-положительных детей часто заканчивается летальным исходом.

Практический опыт позволил вывести следующие принципы вакцинации:

поскольку вакцины обычно хорошо переносятся, то нет нужды дожидаться окончательного подтверждения ВИЧ-статуса, а можно сразу выполнять соответствующий комплекс прививок;

вакцинацию БЦЖ имеет смысл проводить сразу после родов, когда у детей с ВИЧ редко развивается значительная степень иммунодефицита. После периода новорожденности прививку БЦЖ делать опасно;

по возможности следует вводить детям с неуточненным диагнозом инактивированную вакцину от полиомиелита, поскольку живой полиовирус из вакцины может передаваться лицам, контактирующим с ребенком (особенно при наличии у них ВИЧ);

дети, страдающие асимптоматической ВИЧ-инфекцией, обладают повышенным риском развития пневмонии и других инфекций, вызываемых стрептокококком; детям с ВИЧ старше двух лет назначают прививки пневмококковых вакцин;

после контакта с носителями кори необходимо назначать детям с ВИЧ гамма-глобулиновую профилактику, не зависимо от того делалась прививка от кори или нет;

при снижении количества клеток CD4, иммунная память может существенно ухудшаться, поэтому, поэтому развитие у ребенка иммунитета после введения вакцины не означает, что у него сохранится стойкий иммунитет в течение длительного времени.

Размещено на allbest.ru