Хромосомы и хромосомные болезни

Размещено на http://www.allbest.ru/

Хромосомы и хромосомные болезни

План

Введение.

1. Хромосомы и хромосомные заболевания.

2. Стоматологические проявления наследственных заболеваний и синдромов.

3. Заключение.

4. Перечень литературы.

Введение

Одним из разделов наследственной патологии (надлежащие нездоровые занимают практически 25 % коечного фонда всего мира) являются хромосомные заболевания. К ним можно отнести группу заболеваний, вызываемых числовыми либо структурными переменами хромосом или их сочетанием, что находится при особом анализе ядер клеток - кариологическом исследовании.

Черепно-лицевые аномалии, а именно морфологические конфигурации в зубах, могут быть обусловлены хромосомными аберрациями, генной мутацией, а так же совместными действиями почти всех генов и причин среды. такие мультифакторные болезни являются распространенной группой наследственных болезней и врожденных пороков развития.

Разные симптомы и заболевания, при которых поражается черепно- лицевая область, часто ассоциируется с переменами в остальных органах и системах организма. Следовательно, для современной диагностики, профилактики и исцеления нужно сотрудничество клиницистов различного профиля и генетиков. Стоматологу- педиатору, ортодонту очень важно знать стоматологические проявления наследственных заболеваний и синдромов. Раннее их выявление вместе с педиатором, генетиком нужно для определения прогноза и выбора правильного способа исцеления.

1. Хромосомы и хромосомные заболевания

У высших организмов связь поколений осуществляется через половые клеточки. Клеточка - единое целое, и все её структурные и биохимические составляющие тесновато взаимосвязаны меж собой. Еще сначала нашего века было установлено, что клеточка имеет высокоспециализированные структурные элементы, которые определяют наследственную преемственность параметров организма. Этими элементами являются хромосомы (от греческого слова "хромое" - красящийся), которые включают в себя единицы наследственной инфы - гены. Таким образом, любая клеточка является хранителем наследственной инфы. Клеточка имеет цитоплазму и ядро. Функции хранения и передачи наследственной инфы в основном соединены с хромосомами клеточного ядра. Информация, содержащаяся в хромосомах оплодотворенного яичка, во время личного развития обязана быть передана всем клеточкам тела. Передача инфы от материнской клеточки дочерним осуществляется во время клеточного деления при активном участии ядра и цитоплазмы. Специфичное значение в чётком распределении хромосом меж дочерними клеточками принадлежит центросоме и митотическому аппарату клеточки.

Для каждого био вида типично неизменное число хромосом. У большинства высших организмов любая клеточка содержит диплоидный (2п) хромосомный набор. Хромосомы различаются друг от друга формой и размерами. Совокупа количественных и высококачественных признаков хромосом, определяемая при микроскопировании в единичной клеточке, именуется кариотипом.

Обычное диплоидное число хромосом у человека равно 46. Из-за несовершенства цитологической техники общее число хромосом у человека долго (с 1912 по 1956 г.) считали равным 48. В 1956 г. шведские цитологи J. H. Tijo и A. Levan применив усовершенствованную цитологическую методику, на материале культуры фибро-бластов легочной ткани 4 человечьих зародышей проявили, что модельное число хромосом у человека равно 46. Эти данные в том же году были доказаны английскими цитологами С. Е. Ford и J. L. Hamerton (1956). Эти два сообщения стали началом бурного развития цитогенетики человека.

Посреди почти всех способов исследования наследственной патологии цитогенетический способ занимает принципиальное место. С его помощью можно провести анализ материальных основ наследственности и кариотипа человека в норме и при патологии, изучить некие закономерности мутационного и эволюционного действий. Все хромосомные заболевания у человека были открыты сиим способом. Он незаменим для дифференциальной диагностики почти всех врожденных и наследственных заболеваний. Овладеть им в критериях медицинской лаборатории с соответственной аппаратурой и реактивами нетрудно.

Кариотип человека определяется 46 хромосомами. Это число хромосом содержится в соматических клеточках, половые клеточки имеют набор в 2 раза наименьший - 23 хромосомы. Из 46 хромосом человека 22 пары схожи у парней и дам, их именуют аутосомами. Они имеют порядковый номер от 1-го (самая большая с центромерой посреди) до 22-го (самая малая с центромерой у края). В 23-й паре имеется отчетливая половая дифференцировка: в клеточках тела у дам находятся две большие полностью схожие друг другу хромосомы X, у парней имеется лишь одна хромосома X, а её партнером служит малая хромосома У. Хромосомы Х и У именуют половыми хромосомами.

При цитогентическом исследовании для того, чтоб ответить на вопросец, нормален ли хромосомный набор либо имеется какая-либо аномалия, существенное значение приобретает верный отбор метафазных пластинок. Для этого необходимы последующие условия: цельность метафазной пластинки; отсутствие либо маленькое число взаимных наложений хромосом, средняя степень их конденсации (спирализации); обособленность метафазных пластинок друг от друга. Соблюдение этих правил дозволяет в целом провести правильную идентификацию хромосом. Хромосомный анализ проводят в несколько шагов: зрительный анализ хромосомных препаратов; анализ хромосом при помощи зарисовки; анализ хромосом при помощи фотосъемки и раскладки кариотипа. Данные цитогенетических исследований заносят в особые бланки - протоколы.

Из всех 23 пар хромосом при помощи рутинного способа можно идентифицировать лишь хромосомы 1; 2; 3;16 и У. Другие хромосомы тяжело различимы. Конкретно невозможность идентификации каждой хромосомы при помощи рутинного способа значительно ограничивала цитогенетическую диагностику и классификацию хромосомных заболеваний. Лишь с освоением новейших методических подходов к исследованию хромосом удалось, в конце концов, решить этот вопросец.

Линейная исчерченность хромосом выявляется опосля действия на их неких солевых растворов со строго данным значением рН и определенным температурным режимом и с следующей окраской флюоресцирующими (Q-окраска) либо основными красителями типа раствора Гимзы (G- и С-окраска). Кроме указанных способов окраски хромосом, используют и остальные специальные способы, которые разрешают избирательно окрашивать участки тех либо других хромосомных районов.

Более информативным из их является способ С-окраски, который дозволяет выявлять плотнокрасящи-еся сегменты, расположенные в центромерных либо около-центромерных участках всех хромосом, также в маленьких плечах хромосом 13-15; 21-22 и в длинноватом плече хромосомы Y. При помощи этого способа находится так называемый структурный гетерохроматин. Значение способа С-окраски состоит в том, что он, выявляя структурный гетерохроматин во всех хромосомах, дозволяет лучше, чем какой-нибудь иной способ, оценивать хромосомный полиморфизм у человека, т. е. межиндивидуальные различия по отдельным хромосомам. Для полиморфизма хромосом человека характерны наличие определенного варианта строения хромосомы во всех клеточках, его передача от родителей к детям как обычного моногенного признака, отсутствие заметного фенотипического эффекта. Уже твердо установлено, что настоящий полиморфизм хромосом обусловлен вариабельностью в размерах их гетерохроматиновых районов.

Обычная изменчивость, ранее обнаруживаемая только для немногих хромосом набора и у отдельных индивидов, на самом деле явление, обширно распространенное. У каждого индивидума оно проявляется специфичным сочетанием вариантов хромосом, и неограниченное число схожих сочетаний обеспечивает неповторимость кариотипа каждого человека.

Внедрение новейших способов современной генетики и генной инженерии позволило мед генетикам выявлять и клонировать участки хромосомной ДНК, .отвечающие за проявление наследственных дефектов, и применять их в качестве основного материала в пренатальной диагностике.

Рассмотрим делему пола в плане цитогенетики наиболее тщательно. В 1949 г. М. L. Вагг и Е. С. Вег при исследовании клеток животных установили генетическую разницу меж полами. В 1954 г. К. L. Moore и М. L. Вагг эту генетическую изюминка подтвердили, исследуя клеточки человека. Были обнаружены два типа клеток. В ядрах соматических клеток обычной дамы была выявлена малогабаритная хроматиновая глыбка, названная половым хроматином, либо тельцем Барра, а в ядрах клеток обычного мужчины таковая глыбка отсутствовала. Потом установили, что обнаруженное тельце представляет собой неактивную хромосому .X. Тельце Барра почаще всего размещается на периферии у ядерной мембраны и его форма варьирует от треугольной до выпуклой. Для выявления полового хроматина традиционно используют анализ эпителиальных клеток в соскобе слизистой оболочки щеки. Наличие либо отсутствие тельца Барра охарактеризовывает набор хромосом X, а следовательно, и пол индивидума. Оказалось, что тельце Барра появляется из одной хромосомы X. Потому у дам находится тельце Барра, а у парней - нет. В случае хромосомных аномалий телец Барра постоянно на одно меньше, чем хромосом X.

Исследование строения и функционирования хромосому человека имеет огромное теоретическое и практическое значение для мед генетики. Познание того, что представляет собой любая хромосома человека в хим, цитологическом и генетическом отношении, принципиально для правильного понимания происхождения хромосомных нарушений и обусловленных ими аномалий развития, а следовательно, и поиска путей исправления этих отклонений.

Хромосомные заболевания клиницисты начали учить еще до установления чёткого числа хромосом человека. К примеру, синдромы Клайнфелтера и Шерешевского - Тернера были верно описаны до открытия хромосомной этиологии этих болезней и отлично известны докторам. К хромосомным заболеваниям относят такие формы патологии, при которых наблюдаются, обычно, нарушения психики и множественные врожденные пороки разных систем организма человека. Генетической основой таковых состояний являются хромосомные мутации - численные либо структурные конфигурации хромосом, наблюдаемые в соматических либо половых клеточках.

Термин "болезнь" по отношению к хромосомным аномалиям, как аутосомных, так и половых хромосом, употребляется не совершенно справедливо. Заболевание - это процессуальность, т. е. закономерная смена симптомов и синдромов во времени. Заболевание имеет продрому, начало, стадию полного развития и исходное состояние. Совокупа же специфичных признаков, характеризующих всякую хромосомную аномалию, является конституциональной, врожденной и признаки эти непрогредиентны.

Большая часть хромосомных заболеваний возникает спорадически в итоге геномной и хромосомной мутаций в гаметах здоровых родителей либо на первых делениях зиготы. Хромосомные конфигурации в гаметах приводят к развитию так называемых полных, либо постоянных, форм нарушения кариотипа, а надлежащие конфигурации хромосом на ранешних стадиях развития эмбриона являются предпосылкой возникновения соматического мозаицизма, либо мозаичных организмов (наличие в организме 2-ух либо наиболее клеточных линий с различным числом хромосом). Мозаицизм может касаться как половых хромосом, так и аутосом. Мозаики, обычно, имеют наиболее "стертые" формы болезни, чем люди с модифицированным числом хромосом в каждой клеточке. Так, ребенок с мозаичным вариантом заболевания Дауна может иметь обычный интеллект, но физические признаки этого болезни остаются.

Число не нормальных клеток быть может разным: чем их больше, тем более ярко выражен симптомокомплекс той либо другой хромосомной заболевания. В неких вариантах удельный вес не нормальных клеток так невелик, что человек кажется фенотипически здоровым.

В неких вариантах установить мозаицизм оказывается не так просто, так как клон не нормальных клеток имеет в онтогенезе тенденцию к элиминации. По другому говоря, число таковых клеток быть может у взрослого человека относительно не достаточно, в то время как в эмбриональный и ранешний постнатальный период их удельный вес был довольно велик, что привело к развитию выраженных клинических симптомов заболевания. Но, невзирая на известные трудности исследования мозаицизма, его открытие и исследование вносят ясность в делему стертых и рудиментарных форм хромосомных заболеваний.

В базе классификации хромосомных заболеваний лежат типы мутаций. Хромосомные мутации (числовые либо структурные) возможны в соматических либо половых клеточках, они появляются в итоге числовых либо структурных конфигураций хромосом либо их сочетания. Числовые конфигурации сводятся к наличию добавочных хромосом либо отсутствию одной из хромосом. В первом случае молвят о трисомии по какой-нибудь из 23 хромосом, во 2-м - о моносомии. Реже можно следить нарушение плоидности хромосомного набора (увеличение на полный гаплоидный набор).

Структурные конфигурации хромосом у человека хотя и встречаются намного реже, чем численные аберрации, представляют энтузиазм как общетеоретический, так и клинический. Можно выделить два главных типа перестроек: внутрихромосомные и межхромосомные. В свою очередь перестройки могут быть сбалансированными, т. е. в геноме находятся все локусы, но их размещение в хромосомах различается от исходного обычного. Несбалансированные перестройки характеризуются утратой либо удвоением участков хромосомы. Внутрихромосомные перестройки, связанные с перестройками снутри 1-го плеча хромосомы, именуются парацентричес-кими. Последние участки без центромеры именуются фрагментами и они традиционно утрачиваются в ходе митоза.

Деления - это утрата части хромосомы, происходящая в итоге 2-ух разрывов и 1-го воссоединения с утратой сектора, лежащего меж разрывами. У человека известна делеция хромосомы 5. Таковая делеция выражается в синдроме "кошачьего крика". Дупликация-это удвоение сектора хромосомы, в итоге что клеточка организма становится полиплоидной по данному сектору. Ежели дупликация находится конкретно за исходным участком хромосомы, то это именуется тандем-дупликацией. Не считая того, дупликации могут быть локализованы в остальных участках хромосомы. Большая часть таковых перестроек детальны, а те индивиды, которые с ними выжили, обычно, не способны бросить потомство.

В случае инверсии участок хромосомы разворачивается на 180° и разорванные концы соединяются в новом порядке. Ежели в инвертированный участок попадает центромера, то такую инверсию именуют перицентрической. Ежели инверсия затрагивает лишь одно плечо хромосомы, то она именуется парацентрической. Гены в инвертированном участке хромосомы размещаются в обратном по отношению к исходному в хромосоме порядке.

К межхромосомным перестройкам относят транслокации - обмен секторами меж хромосомами. Различают последующие типы транслокаций: 1) реципрокная транслокация, когда две хромосомы взаимно обмениваются секторами; 2) нереципрокная транслокация, когда сектор одной хромосомы переносится в другую; 3) транслокация типа центрического соединения, когда опосля разрывов в околоцентромерном районе соединяются два фрагмента с центромерами таким образом, что их центромера соединяется, образуя одну. Транслокационный синдром Дауна возникает конкретно таким образом. При всем этом нездоровые имеют выраженную симптоматику заболевания Дауна, но в их кариотипе всего 46 хромосом, при этом хромосом 21 и Х - две, 3-я транслоцирована на хромосому группы D (может быть, хромосому 15). Исследование кариотипов их родителей показало, что почаще всего фенотипически обычные мамы имеют 45 хромосом и точно такую же транслокацию хромосомы 21, как и ребенок.

Хромосомные заболевания можно классифицировать по тому, какая из систем хромосом - половая либо аутосомная - вовлекается в патологический процесс. До реального времени чёткой общепринятой классификации хромосомных заболеваний нет. Это соединено со почти всеми причинами, а именно, с тем, что патогенетические механизмы хромосомных нарушений еще не выяснены. Большая часть хромосомных аберраций по-прежнему относят к группе синдромов. Только некие из их можно именовать заболеваниями. Это в полной мере справедливо для заболеваний Дауна и Клайнфелтера.

Какова же общественная клиническая черта хромосомных заболеваний? Практически все они сопровождаются множественными нарушениями скелета, психики. Отмечаются врожденные пороки внешних и внутренних половых органов, их замедленный рост. Нарушается деятельность нервной, эндокринной и остальных систем, снижена генеративная функция, наблюдается четкое повышение смертности посреди лиц с хромосомными аномалиями.

Диагностические признаки разделяются на 3 группы. А - комплекс признаков, позволяющих только заподозрить хромосомную аномалию. Это общие признаки: физическое недоразвитие, ряд дизморфий мозгового и лицевого черепа (деформация ушных раковин и их низкое размещение, микроцефалия, эпикант, высочайшее небо), косолапость, клинодактилия мизинцев, некие пороки развития внутренних органов (сердца, почек, легких). В - признаки встречаются в основном при определенных хромосомных болезнях. Их сочетание дозволяет в большинстве случаев диагностировать хромосомную аномалию. Посреди характерных, более нередко встречающихся признаков данной группы при трисомии хромосомы 18 следует именовать долихоцефалию (89,6% случаев), флексорное положение кистей (96,1 %), "стопу-качалку" (76,2%), маленький и широкий I палец стопы (70,6% случаев); при трисомии по хромосоме 13-расщелину верхней губы и неба (68,7 % случаев), флексорное положение кистей (44,4%), косоглазие (31,4%), недостаток скальпа (30,5 % случаев) и др. С - признаки характерны лишь для одной хромосомной аномалии, к примеру, "кошачий крик"-при синдроме 5р--, алопеция при синдроме 18р.

Хромосомным заболеваниям свойственна чрезмерная фенотипическая (клиническая) вариабельность. Нередко при одних и тех же хромосомных аномалиях клинические признаки выражены по-разному. В качестве примера можно привести заболевание Дауна, при которой поражение психики проявляется полоумием от легких до томных степеней (дебильность - имбецильность - идиотия). Выраженность клинических проявлений хромосомных заболеваний зависит от почти всех обстоятельств, посреди которых следует отметить генотипические и паратипические причины, состав поражаемых генов, размер аберрации и особенность хромосомы, процент мозаичных клеток в организме и т. д. Время от времени при низком содержании! мозаичных клеток клиническая картина бывает стертой." Это в особенности нередко наблюдается при мозаицизме по половым хромосомам. Направляет на себя внимание и то, что, обычно, клинические проявления у нездоровых с аутосомными аберрациями намного тяжелее, чем у нездоровых с нарушением в системе половых хромосом. Следовательно, жизнеспособность нездоровых с аберрациями половых хромосом существенно выше. Посреди новорожденных с хромосомными аберрациями около 50 % деток имеют аутосомные аномалии, а остальные 50 % - аномалии по половым хромосомам, невзирая на то что система аутосом представлена 22 парами хромосом, а система половых хромосом - лишь одной парой.

Интеллект при аутосомных синдромах нарушается еще резче, чем при синдромах, вызванных аномалиями половых хромосом.

Клинические и цитогенетические исследования, проводимые у новорожденных с хромосомной патологией, демонстрируют, что жизнеспособность их зависит от типа хромосомного нарушения. Большая часть с аутосомными трисомиями погибают в 1-ые дни жизни. У нездоровых с аномалиями половых хромосом жизнеспособность, напротив, не снижена. Это соединено с тем, что полная клиническая картина у нездоровых данного контингента разворачивается только в период созревания, когда начинают работать гены, определяющие половое развитие организма и формирование вторичных половых признаков. Из остальных контингентов хромосомные- аномалии обнаруживаются: посреди деток с олигофренией в среднем у 15 % нездоровых (в основном структурные перестройки); у нездоровых с нарушением половой дифференцировки частота хромосомных нарушений колеблется от 20 до 50 % ( у 50 % из их находится мозаицизм); у нездоровых с первичной и вторичной аменореей частота хромосомных аномалий колеблется от 10 до 50 % (наиболее 90 % - численные нарушения и мозаицизм); при мужском бесплодии частота не нормальных хромосом добивается 10-15% (до 70 %-численные нарушения и мозаицизм). При отягощенном акушерском анамнезе у супружеских пар с повторными спонтанными абортами, мертворождениями либо рождением деток с пороками развития сбалансированные перестройки наблюдаются в 5 % случаев.

Для диагностики хромосомных заболеваний в настоящее время используют ряд способов мед генетики, почаще клинико-генеалогический, цитогенетический (определение полового хроматина и кариотипирование), пато-логоанатомический и дерматоглифический. Некие хромосомные заболевания можно диагностировать клинически, не прибегая к иным способам. К примеру, своеобразие поликлиники синдромов Шерешевского -Тернера и Клайнфелтлера позвлояет опытнейшему клиницисту поставить диагноз без цитогенетического анализа.

Обычно, современная диагностика хоть какого болезни является комплексной. Не считая обычных клинических данных, лабораторных исследований, сбора анемнестических данных,, при диагностике наследственных заболеваний, а именно хромосомных, особенное внимание уделяется исследованию гениалогии больного. Лишь около 3-5% их верно наследуется.

Главным способом диагносики хромосомных заболеваний является цитогенетический, который включает в себя: а) определение полового хроматина; б) определение "барабанных палочек"; в) определение добавочной хромосомы Y при помощи флюоресцентной микроскопии; г) кариоптирование (получение хромосомных наборов). Более чётким и достоверным способом исследований является кариологический.

Из вспомогательных способов диагностики хромосомных болезней более прост и доступен дерматоглифический способ, применяемый для анализа кожных орнаментов на ладонях, подошвах и сгибательной поверхности пальцев, потому что при хромосомных болезнях наблюдается специфичное изменение кожных орнаментов.

Основными показаниями для направления на цитогенетическое обследование больного и его родственников являются: 1) наличие лиц с выявленной паталогией полового хроматина; 2) наличие деток с множественными пороками развития; 3) олигофрения в сочетании с чертами внутриутробного дисгенеза либо врожденными пороками развития; 4) повторные спонтанные аборты у дам, мертворожденные детки в анамнезе либо детки с пороками развития (обследованию подлежат и мужья); 5) наличие в анамнезе погибших деток с множественными врожденными пороками развития либо установленным хромосомным синдромом; 6) наличие структурной перестройки и сбалансированного носительства транслокации либо инверсии у мамы либо отца пробанда; 7) необходимость определения кариотипа плода у дам с высочайшим риском рождения малыша с хромосомной паталогией.

2. Стоматологические проявления наследственных заболеваний и синдромов

2.1 Генетические нюансы кариеса, заболеваний пародонта,расщелены верхней губы и неба

Понятно, что на резистентность зубов к кариесу влияют почти все генетические причины. А. А. Зубов и Л. Т. Левченко (1981), И. А. Бальчюнене (1985) отмечали, что в известной степени резистентность зависит от морфологических признаков зубов (наличие и строение бороздок, ямок, размеры зуба, его дифференцированность). У лиц, резистентных к кариесу, наиболее архаичное строение жевательной поверхности первого верхнего моляра, а у нездоровых с множественным кариесом посильнее выражены эволюционно сравнимо "молодые" вариабельные индивидуальности строения верхних моляров. М. Brucker (1944) также подчеркивал влияние наследственности на конституцию зуба и его расположенность к кариесу.

М. Л. Гликман (1977) отмечал популяционное обилие медицинской картины кариеса, верно выраженные личные количественные свойства процесса. Наследственность влияет как на резистентность зубов к кариесу, так и на их расположенность к кариозному процессу, выраженность которого на генном уровне детерминирована.

Г. Н. Пахомов и соавт. (1979), изучая вопросец о связи кариеса зубов и причин наследственности, выдвинули гипотезу о влиянии наследственности на резистентность зубов к нему. Неполная пенетрантность и высочайший коэффициент наследуемое(tm) дают основание предполагать, что в генетическую систему, детерминирующую резистентность зубов к кариесу, вовлечены наиболее чем один ген. Определенный ген (основной) контролирует возможность развития данного признака. Он рецессивен по отношению к гену, детерминирующему расположенность к карие-

Резистентность зубов к кариесу определяется не только морфологическими признаками, но и состоянием иммунной системы. А. И. Рыбаков и В. С. Иванов (1980) указывали на наследственную расположенность к кариесу, которая может проявляться уже в период закладки и развития органа, также зависит от состояния иммуниой системы организма.

В крайние годы исследование наследственной расположенности к кариесу зубов ведется в направлении исследования ассоциации генетических маркеров крови (эритроцитарные антигены системы АВО, MN, Rhesus и др.) с интенсивностью кариеса. М. Л. Гликман (1973), Ф. 3. Савранский и соавт. (1985), М. Н. Травицкая и соавт. (1985), А. И. Марченко и соавт. (1984, 1986), В. Gawrzewska (1978) установили ассоциативную связь меж интенсивностью кариеса зубов и рядом эритроцитарных антигенов. Интенсивный кариозный процесс идиентично нередко наблюдается у нездоровых с разными группами крови. По-видимому, гемагглютинины крови, для которых установлена связь с интенсивностью кариеса зубов, самостоятельного значения в его развитии не имеют, а действуют синергично с иными защитно-приспособительными механизмами гомеостаза.

В настоящее время общепризнана мультифакториальная этиология кариеса зубов в обычной популяции. Резистентность зубов к нему во многом зависит от их морфологии, также от иммунного статуса. Слюнные железы вырабатывают им-муноглобулины класса A (IgA), продукция которых не зависит от содержания их в сыворотке крови [Рыбакова М. Г., 1979, и др.]. Колебания уровня IgA и остальных иммуноглобулинов в слюне человека являются принципиальным фактором, определяющим возможность возникновения и развития патологического процесса в полости рта. Следовательно, рези стентн ость зубов к кариесу также ассоциирована с вариабельностью паротидной слюны и составом белков ротовой воды.

Наследственная форма фиброматоза десен сравнимо редкое стоматологическое болезнь, которое может проявиться на первом году жизни либо на десятом году жизни малыша. Почаще фиброзные разрастания ограничиваются определенной группой зубов, но возможен генерализованный фиброматоз десен; коронки зубов закидываются на 2/3 либо вполне. Наследственные формы фиброзно- гиперпластических конфигураций слизистой оболочки рта традиционно имеют аутосомно- доминантное наследование. Изредка бывают рецессивные формы с различной пенетрантностью. Возможны спорадические случаи. Симметричные фибромы полости рта также имеют аутосомно- доминантное наследование, но возможны рецессивные формы с низкой пенетрантностью. В.С. Иванов (1981) относит фиброматоз десен к на генном уровне обусловленным болезням. Исцеление фиброматоза десен хирургическое: ежели патологический процесс размещен у временных зубов, они подлежат удалению.

В настоящее время понятно наиболее 50 синдромов, которые в качестве 1-го из признаков включают расщелину губы и/ либо неба: у 1% нездоровых с обычной расщелиной губы, челюсти и неба наблюдается аномалия развития уха, популяционная частота выраженной аномалии развития уха равна 0,07% ; у 15,4% нездоровых констатируют генетическую базу расщелины губы и неба; у 19,57 % нездоровых расщелина носила домашний характер; у 22,9 % нездоровых установили наследственную причину расщелины губы, челюсти и неба, степень наследования двусторонней расщелины губы, челюсти и неба наиболее высока (30,6 %).; у 3,3 % нездоровых с врожденным пороком развития лица традиционно выявляют феноскопии (угрожающий выкидыш в I триместре беременности, лучевое и гормональное действие, томная форма ранешнего токсикоза беременных); у 17 % нездоровых с расщелиной губы, челюсти и неба выявил её домашний характер.

Анализ дерматоглифических отпечатков пальцев и ладоней показал, что при врожденной расщелине губы и неба они аномальны по сопоставлению с контролем. Дерматоглифические исследования R.N.Deshmukh и соавторы (1979), N. Kanematsu (1982) для выяснения этиологии данной аномалии развития проявили, что при семейных вариантах расщелины губы и неба несимметричны отпечатки правой и левой руки, а в тератогенной и в контрольной группе они симметричны. Создатель считает, что этот порок развития мультифакториален.

В заключение следует отметить, что еще не ясны генетические и биохимические механизмы, действующие на возникновение расщелин губы и неба у человека. Тератологические исследования, которые проводят в настоящее время, помогутуглубить познания об этиологии расщелины и выработать меры профилактики. В 1-ые 3 мес. беременности дамы должны исключить прием всех лекарственных средств, включая домашние.

По данным M.M. Cohen (1976), наиболее 100 синдромов могут сочетаться с разными расщелинами лица: из их 30 синдромов наследуются по аутосомно- доминантному типу, 35- по аутосомно- рецессивному типу, 6 сцеплены с плодом, 22 обусловлены хромосомными аберрациями и 7 имеют неясный тип наследования.

2.2 Наследственные болезни жестких тканей зубов

Достаточно крупная группа болезней зубов связана с поражением эмали. Этиологическим фактором наследственных болезней эмали являются патологические мутантные гены, которые передаются нездоровому через половые клеточки родителей. Неидеальный амелогенез , дисплазия эмали, группа наследственных дефектов, характеризующихся нарушением обмена веществ на одном из 2-ух шагов образования эмали: неверное формирование матриц ведет к гипоплазии эмали, а нарушение созревания- к её гипокальцификации. Конфигурации эмали могут быть обусловлены 2-мя причинами: генной мутацией и факторами окружающей среды либо их сочетанием. Нарушение действий формирования матрикса эмали ведет к полному, частичному либо локальному изменению её толщины, что выражается в ряде клинических форм наследственной гипоплазии эмали.

Нарушение созревания эмали, связанное с конфигурацией обызвествления матрицы, вызывает целый ряд клинических и морфологических дефектов: дезорганизацию эмалевых призм, очень низкую степень кристализации, одиночные неравномерно расположенные кристаллы гидрооксиапатита, изменение пластичности, окраски и толщины эмали. Из всех наследственных болезней эмали более распространена гипоплазия, сплетенная с недостающим обызвествлением эмалевых призм. При всем этом органическое содержание эмали растет до 8,7- 14,2%.

Следовательно, все наследственные болезни эмали по клинико- морфологическим признакам могут быть разделены на 3 главные группы, любая из которых имеет клинические разновидности:

I. Наследственная гипоплазия эмали, сплетенная с нарушением её матрикса:

1) аутосомно- доминантная точечная гипоплазия,

2) аутосомно- доминантная локальная гипоплазия,

3) аутосомно- доминантная гладкая гипоплазия,

4) аутосомно- доминантная шероховатая гипоплазия,

5) аутосомно- рецессивная шероховатая аплазия эмали,

6) сцепленная с Х- хромосомой доминантная гладкая гипоплазия.

II. Наследственная гипоплазия эмали, сплетенная с нарушением её созревания.

1) аутосомно- доминантное гипосозревание в сочетании с тавродонтизмом,

2) сцепленное с Х- хромосомой рецессивное наследование, гипосозревание,

3) аутосомно- рецессивная пигментация, гипосозревание,

4) "снежная шапка"- аутосомно- доминантное гипосозревание.

III. Наследственная гипоплазия эмали, сплетенная с её гипокальцификацией (гипокальцинозом):

1) аутосомно- доминантная гипокальцификация,

2) аутосомно- рецессивная гипокальцификация.

2.3 На генном уровне обусловленные аномалии зубов

Размеры и форма зубов в известной степени зависят от системы генов, ответственных за рост и развитие, которые находятся в комплексе половых хромосом XY. Так L. Alvesalo и A. Chapelle (1979), М. Kari и соавт. (1980), L. Alvesalo и Р. Portin (1980), Р. Kir-veskari и L. Alvesalo (1981), G. Klein и D. Eismann (1986) установили изменение размеров зубов при аномалии комплекса половых хромосом. У девченок при кариотипе 45.ХО (синдром Шерешевского - Тернера) уменьшены размеры временных зубов, у парней с 47XXY увеличены коронки неизменных. Конфигурации размеров зубов были выявлены при остальных аномалиях комплекса половых хромосом при синдроме парней 46ХХ, у парней с кариотипом 47XYY, с делецией длинноватого плеча Y-хромосомы. Следовательно, конфигурации размеров зубов вызваны генетическим эффектом и подтверждают концепцию существования специфичного гена роста в Х и Y хромосомах человека.

Время прорезывания, скорость обызвествления временных и неизменных зубов ряд создателей разглядывают как домашний признак, т. е. эти процессы связывают с генетическими факторами [Garn S. М. et al., 1965; Bartosova A., 1973]. Популяционное исследование цвета зубов Е. Райчиновой (1976) показало, что цвет зубов является наследственным признаком.

В настоящее время форма передачи гиподонтии исследована в достаточной степени. Установлено влияние генетических причин на развитие адентии. Врожденное отсутствие зубов-наследственное явление, которое может проявляться в каждом поколении, ( почаще - у родственников первой степени родства).

В настоящее время установлена наследственная этиология таковых распространенных аномалей, как шизодонтия, инвагинация зуба, сверхкомплектные зубы.

Шизодонтия. Аномалийные "двойные" зубы (шизодонты) образуются в итоге расщепления зачатка зуба, почаще верхних резцов, реже нижних, и очень изредка премоляров. Различают 3 формы данной аномалии: расширение коронки; вертикальное, губное и оральное её расщепление - близнецовые зубы; разделение на два самостоятельных сросшихся зуба - синодонтия.

Инвагинация (dens in dente). Одонтома снутри зуба-это редкая аномалия развития зубов.Эта аномалия традиционно возникает в ранешний период развития эпителиальной диафрагмы.

2.4 Конфигурации зубочелюстной системы при хромосомных болезнях

стоматологический наследственный заболевание генетический

Хромосомными заболеваниями именуют группу болезней, вызванных числовыми либо структурными аберрациями хромосом, видимыми в световой микроскоп. Приблизительно 1 % всех новорожденных имеют хромосомные аномалии, ведущие к суровым последствиям. Приблизительно 90 % этих аномалий приходится на долю анеуплоидий, половину всех случаев составляет аутосомные анеуплоидий, а половину - анеуплоидий по половым хромосомам. При неких типах анеуплоидий бывает затронута только часть клеточных линий, что приводит к мозаицизму. Остальные хромосомные аномалии относятся к категории структурных и представляют собой утрату участков хромосом, перестройку хромосомного материала, транслокации и др. [Стивенсон А., Дэвисон Б., 1972].

По данным Г. И. Лазюка, И. В. Лурье (1979), )'S. Denes (1982), анализ главных проявлений практически '25 хромосомных болезней, обусловленных аберрациями аутосом, показал, что у 1-го малыша , удается установить более 20 врожденных анома-. лий и пороков развития. Челюстно-лицевые изме-. нения не постоянно являются обязательными признаками и совсем разнообразны: деформация черепа, брахицефалия, плоское лицо, гипоплазия средней его части, запавшее переносье, выступающее надпереносье; гипертелоризм, косоглазие, монголоидный j разрез глазных щелей, эпикантус; густые широкие | брови, синофриз, низко расположенные и деформи-: рованные ушные раковины; клювовидный нос; микрогения, макростомия, "рыбий" рот, расщелина неба, 1 выступающий изо рта складчатый язык.

Хромосомы 5р, либо "кошачьего крика" (cri du chs синдром, связан с делецией 5-й хромосомы группы В.|

По данным Г. И. Лазюка, И. В. Лурье, для него типично сочетание черепно-лицевой дисплазии характерным плачем, напоминающим кошачье мяуканье. Эта заболевание имеет последующие признаки: круглое асимметричное лицо (66%), микроцефалия (91%), седы волосы, обширное запавшее переносье, внешние верстия носа сужены, углы рта опущены, микрогния (79 %), гипертелоризм, антимонголоидный разрез глазных щелей, косоглазие, эпикантус, низко распо-ложенные ушные раковины, время от времени деформированны (козелок и противозавиток не выражены). У 305 нездоровых имеется аномалия органа зрения (атрофия зрительных нервишек и др.). Более неизменный признак синдрома - "кошачий крик" - связан с аномалией горла (уменьшение надгортанника и др.) Следует отметить, что такие диагностические признаки, как "кошачий крик", мышечная гипотонии круглое лицо, у большинства нездоровых с годами исчезают. У 11 % нездоровых отмечают синдактилию стоп, также клинодактилию V пальца кисти. Пороки сердца выявляют у 15-30 % нездоровых. Типично умственное и физическое недоразвитие. Половые органы сформированы верно, но у мальчиков бывает крипторхизм (15%). Длительность жизни не установлена.

Хромосомы 13 трисомии, либо Патау синдром, обычно, вызывается присутствием лишней хромосомы в группе D (13-15). Наружные признаки синдрома Патау так типичны, что разрешают диагностировать его при осмотре. В особенности характерны аномалии черепа и лица: микроцефалия в сочетании с низким и скошенным лбом, узенькие глазные щели, гипотелоризм, запавшее переносье и обширное основание носа, низко расположенные и деформированные ушные раковины с гипоплазированным козелком, недостаток скальпа теменной области /30%). Расщелина верхней губы и неба встречается у 68 % нездоровых, в том числе лишь неба-у 10%. Нередко бывает двусторонняя расщелина губы. Типичны микрофтальмия (70%), эпикантус, колобома радужки, дисплазия сетчатки и остальные аномалии глаз.

Возможны также капиллярная гемангиома лба и затылочной области, отсутствие бровей, подглазничный край не выражен. Недоразвиты обе челюсти, расщеплен язык .

У 49 % нездоровых наблюдаются полидактилия кистей, реже - стоп, также флексорное положение пальцев рук. Часты пороки внутренних органов: ги-поплазия мозолистого тела, мозжечка, врожденные пороки сердца (80%), нарушение развития поджелудочной железы, аномалии почек. Постоянно поражены половые органы (крипторхизм, двурогая матка и др.).

Детки с синдромом Патау живут недолго; по данным литературы, 90 % погибают в возрасте до 1 года. Все выжившие детки слабоумны. Операция по поводу расщелины губы, неба нецелесообразна, так как нездоровые детки традиционно нежизнеспособны.

Популяционная частота от 1:5000 до 1:7800.

Хромосомы 18 трисомии, либо Эдвардса синдром, так же как и предшествующий, связан с наличием добавочной хромосомы в группе Е (18).

Для него характерны последующие клинические признаки: мозговой череп долихоцефалической формы со ступенеобразным западением лобных костей в области родничка, узенькие глазные щели, надпереносье слегка выступает. Ушные раковины деформированы и в большинстве случаев низко размещены, могут отсутствовать мочки, козелок. Отмечают также гипоплазию нижней челюсти, микростомию, у 15 % нездоровых - расщелину неба, маленькую верхнюю губу. Вероятны, не считая того, микроцефалия (40%), выступание затылка, выдающиеся скулы, гирсутизм лба, микрофтальм, птоз век, эпикантус, колобома радужки. Возможны ограничение открывания рта, атрезия хоан (10%). Этот синдром почаще наблюдается у девченок. Популяционная частота 1:7000.

Хромосомы 21 трисомии, либо Дауна синдром, либо монголизм, является более распространенной хромосомной патологией у человека. Главные клинические признаки болезни последующие: круглая форма головы, скошенный и узенький лоб, плоское лицо, маленький нос, плоская переносица, монголоидный разрез глаз, эпикантус, возможен избыток кожи на шейке, также диспластичные уши, толстые губы, увеличенный, нередко "складчатый" язык.

Из внутренних органов почаще всего поражается сердечко (60%), возможны атрезия либо стеноз двенадцатиперстной кишки (6%), аномалии почек (6 %). У 45 % нездоровых может быть поставить предварительй диагноз на основании дерматоглифики (четырехпальцевая сгибательная складка, одна сгибательная складка на V пальце), у 60 % есть клинодактия V пальца. Для 90 % деток с синдромом Дауна характерна глубочайшая умственная отсталость.

Стоматологические нюансы синдро Дауна. У 93 % нездоровых задерживается проре-вание временных зубов; описаны случаи, когда их прорезывание заканчивалось только к 4 годам. Задержка прорезывания неизменных зубов наблюдается у 64 % нездоровых.

Частота кариеса временных зубов при синдроме Дауна ыше по сопоставлению с показателем у фактически здоровых деток. У нездоровых часто имеется гипоплазия моляров. Наименьшую частоту кариеса неизменных зубов нездоровых с синдромом Дауна, по-видимому, можно разъяснить морфологической аномалией коронок зубов:

архаичные, предковые черты у премоляров и вторых ноляров верхней челюсти. Статистический анализ гипсовых моделей зубов показал, что у 30 % нездоровых имелась аномалия их коронок: первого премоляра нижней челюсти (72%), второго премоляра (59%) и второго моляра (61 %) верхней челюсти.

Понятно, что одним из признаков этого синдрома является томная форма пародонтита. Динамическая ортопантомография выявила пародонтит у 69-75 % нездоровых и у 20^43 % членов контрольной группы (умственно отсталые нездоровые из спец учреждения). У нездоровых с синдромом Дауна молодее 30 лет, совсем часты скоро прогрессирующие конфигурации пародонта в области передних зубов и первых моляров. Они обусловлены последующими факторами: аномалией капилляров пародонта, конфигурацией соединительной ткани, нарушением активности полиморфно-ядерных лейкоцитов, моноцитов и уменьшением количества Т-клеточных лимфоцитов. У нездоровых с синдромом Дауна, находящихся в особых учреждениях, конфигурации в пародонте наиболее выражены, чем у живущих дома. Разъясняется это стрессом, что присуще сиим учреждениям. Для синдрома характерен тяжкий пародонтит с горизонтальной резорбцией межзубных перегородок кости, в особенности выраженной в области передних зубов нижней челюсти.

Хромосомы Х моносомии, либо Шерешевского-Тернера синдром, либо ХО-синдром,- аномалия полового развития у дам, выражающаяся в нарушении половой дифференциации: половые железы представляют собой соединительнотканные тяжили рудименты яичника. Синдром имеет четыре основ- ных признака: маленький рост, инфантилизм, недоразвитие гонад и сопутствующие соматические аномалии (у 25 % нездоровых пороки сердца, аномалии почек и др.). Почаще всего обычные клинические проявления синдрома связывают с кариотипом 45,XO либо мозаицизмом 45,ХО/46,ХХ. В связи с сиим принципиальным диагностическим тестом является исследование полового хроматина в ядрах клеток буккального эпителия, которое показывает на отсутствие либо аномалию одной из половых хромосом. Изменена дерматоглифика - поперечная ладонная складка и др.

Признаком болезни у новорожденных служат лимфатический отек тыльных поверхностей стоп, голени, кистей, шейки, также врожденные крыловид-ные кожные складки на шейке (32%). Конфигурации скелета совсем разнообразны, нарушено как энхондраль-ное, так и периостальное костеобразование.

Лицо нездоровых часто имеет старческие черты, углы рта опущены. Как нередкий симптом можно также отметить миндалевидные глаза, подчеркнутые гиперпигментацией век либо внешних углов глаз. Отмечают птоз век, эпикантус, косоглазие, астигматизм, голубые склеры.

Заключение

Стоматолог может внести определенный вклад в раннюю диагностику почти всех наследственных заболеваний и синдромов. Такие болезни, как полипоз кишечного тракта, тип II (синдром Пейтца- Егерса), полипоз кишечного тракта, тип III (синдром Гарднера), гистиоцитоз X, синдром базально- клеточного невуса ( синдром Горлина) и синдром Ван- дер- Вуда, а атк же гиперпаратиреоз первичный (домашний), врожденная аплазия щитовидной железы и остальные, в первый раз может найти стоматолог и опосля консультации с доктором, эндокринологом и иными спецами поставить верный диагноз.

Для диагностики наследственных болезней особенное значение имеет осмотр лица: разрез глазных щелей (монголоидный либо антимонголоидный), птоз, эпикантус, экзофтальм, помутнение хрусталика, голубые склеры, косоглазие, размер ресниц, преносица (запавшая, широкая), выступающие надбровные дуги, аномалии фильтра и красноватой каймы верхней губы, гипо- и гипертелоризм, носолобный угол, пигментация кожи лица слизистой оболочки полости рта, также форма и положение ушной раковины, форма черепа, позже закрытие родничков, имеют значение рост, положение пальцев кистей, анализ дерматоглифики, умственная отсталость и остальные признаки.

Понятно, что этиологическим фактором наследственных болезней являются патологические мутантные гены, которые передаются нездоровому через половые клеточки родителей. Для предупреждения появления в семье нездоровых с наследственной патологией огромное значение имеет медико- генетическое консультирование, основными задачками которого являются: установление чёткого диагноза болезни, определение тиа его наследования в данной семье, расчет величины риска повторения, разъяснение смысла медико- генетического прогноза обратившимся.

Перечень литературы

1. Беляков Ю.А. Стоматологические проявления наследственных заболеваний и синдромов.- М.: Медицина,1993

2. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гоман- Кадошников П.Б. Генетика для врачей- М., Медицина, 1990

3. Колесов А.А., Каспарова Н.Н., Жилина В.В. Стоматология детского возраста- М.: Медицина,1991

4. Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико- генетическое консультирование.Справочник.-Л.:Медицина,1989

5. Лазюк Г.И., Лурье И.В., Черствой Е.Д. Наследственные синдромы множественных пороков развития.-М.:Медицина,1983

6. Наследственные заболевания: Справочник/ Под ред. Л.О. Бадаляна.- Ташкент:Медицина,1980

Размещено на Allbest.ru