Основные группы препаратов, влияющие на организм беременной

Министерство Здравоохранения социального развития РФ

Министерство Здравоохранения Республики Татарстан

ГАОУ СПО «Чистопольское медицинское училище»

Доклад на тему:

«Основные группы препаратов, влияющие на организм беременной»

Лекарства для беременных

Применение медикаментов беременными в каждом отдельном случае требует тщательно продуманного и осторожного подхода. Некоторые из лекарственных средств могут отрицательно влиять на течение беременности, развитие плода, вплоть до формирования у него врожденных пороков, вызывать осложнения у плода и новорожденного.

Поэтому выбор необходимого лекарства для будущей мамы, независимо от того, отпускается оно по рецепту врача или разрешено к безрецептурному отпуску, может осуществлять врач и только врач. На этот обязательный принцип было обращено серьезное внимание после "талидомидовой" эпидемии, поразившей беременных женщин в 60-х годах. В то время во многих странах широко использовался препарат Талидомид в качестве безопасного успокаивающего и снотворного средства для беременных. Он же вызвал тяжелые уродства, в основном аномалии развития конечностей, более чем у 10 000 детей.

Беда с применением Талидомида поставила перед фармакологами всего мира вопрос о необходимости тщательного изучения действия лекарства на здоровье беременной и плода. Была создана классификация категорий риска для плода в связи с применением лекарственных средств. Выделяют эмбриотоксичность, тератогенность и фетотоксичность. Эти понятия определяют, на каком сроке беременности тот или иной препарат вызывает пороки развития плода.

Предполагают, что примерно 1% всех врожденных аномалий вызывают лекарственные средства.

Под эмбриотоксичностью понимают токсическое влияние медикамента в первые 2-3 недели беременности от момента возникновения эмбриона. Это относится к препаратам, являющимся слабыми кислотами (Фенобарбитал, сульфаниламидные препараты, ацетилсалициловая кислота). Эмбриотоксичностью обладают ряд гормонов, мочегонных (фуросемид, гипотиазид, диакарб), некоторые противоопухолевые средства.

Тератотоксичность возникает в случае воздействия некоторых медикаментов на плод с 3-й по 8-10-ю недели беременности. Сюда относится вышеуказанный Талидомид, препараты половых гормонов, некоторые противоэпилептические средства (фенитоин, вальпроевая кислота) и др.

Фетотоксичность возникает в результате воздействия на зрелый плод. Применение лекарственных средств в этот период жизни беременной обычно связано с заболеваниями будущей мамы, с патологией плода, с необходимостью прерывания беременности.

В настоящее время выделяют следующие критические периоды в жизни эмбриона, в которые он наиболее чувствителен к повреждающему действию лекарств:

1.с момента зачатия до 11-го дня после него, когда под воздействием неблагоприятных факторов, в том числе и лекарств, зародыш либо погибает, либо остается жизнеспособным. Подобный феномен обусловлен тем, что на данном этапе клетки зародыша еще не дифференцированы;

2.с 11-го дня до 3-й недели, когда у плода начинается закладка органов. Тип порока зависит от срока беременности. После окончания формирования какого-либо органа или системы в их развитии не отмечается нарушений. Так, формирование пороков развития нервной трубки (например, отсутствие головного мозга - анэнцефалия) под влиянием тератогенов происходит до 22-28-го дня после оплодотворения (до момента закрытия нервной трубки);

3.между 4-й и 9-й неделями, когда сохраняется опасность задержки роста плода, но тератогенное действие практически уже не проявляется;

4.плодный период: с 9-й недели до рождения ребенка. В этот период роста структурные дефекты, как правило, не возникают, но возможно нарушение послеродовых функций и различные поведенческие аномалии.

Как лекарственные препараты воздействуют на плод?

Способность лекарств, принимаемых матерью, проходить через плаценту во многом зависит от их физико-химических свойств. Через клеточные мембраны лучше всего проходят жирорастворимые лекарства и значительно хуже - водорастворимые. Медики стали учитывать, что недостаток некоторых витаминов, микроэлементов (в частности, железа) может замедлять внутриутробное развитие плода и способствовать последующему подавлению физического и интеллектуального развития ребенка. В то же время их введение в избыточном количестве также может принести непоправимые беды - быть причиной врожденных уродств.

Хорошо проникают через плаценту небольшие молекулы и значительно хуже - медикаменты с молекулярным весом более 1000 ед. Естественный противосвертывающий препарат Гепарин имеет большую молекулу и потому не проходит через плаценту, в то время как антикоагулянты непрямого действия (неодикумарин, пелентан, варфарин), которые эффективны лишь при введении в организм и не влияют на свертываемость при смешивании с кровью вне организма, могут проникать в организм плода и понижать свертываемость крови.

Если лекарство хорошо проникает через плаценту, то оно способно накапливаться в тканях плода и оказывать на плод неблагоприятное влияние, вызывая в последующем тяжелые осложнения у ребенка. Применение женщиной во время 3 - 5-месячной беременности антибиотика Стрептомицина, обладающего широким спектром антимикробной активности, в течение длительного времени может вызвать глухоту у ребенка. Антибиотики из группы тетрациклина (метациклин, тетрациклин, рондомицин и др.) отрицательно влияют на процесс костеобразования; противосудорожные средства (дифенин, гексамидин) могут оказывать неблагоприятное действие на функциональную активность центральной нервной системы ребенка; сульфаниламидные препараты (этазол, сульфадимезин, сульфален, бисептол и др.) могут токсически влиять на эритроциты красные кровяные клетки плода; многие снотворные (фенобарбитал) подавляют дыхательный центр.

В то же время приходится признать, что беременные нередко страдают хроническими заболеваниями внутренних органов. У некоторых из них возникают обострения и осложнения хронических заболеваний, появляются новые заболевания, которые могут представлять опасность для здоровья и даже для жизни женщины и плода. Отмена лекарств в этих ситуациях преступна. Именно поэтому врач старается применять препараты, наиболее безопасные для плода и в то же время эффективные для лечения заболеваний беременной.

При простудных состояниях нередко используют лекарственные средства из растительного сырья. Успокаивающий эффект оказывает отвар из измельченных цветков и плодов боярышника, а в народе издавна пользовались популярностью наполненные травами подушечки для сна - например, с хмелем и ромашкой.

Что учитывает врач, назначая лекарство беременной?

Опасность, возникающая при применении лекарственных средств, зависит от ряда факторов: от необходимости тщательного подбора препарата и его дозы в каждом индивидуальном случае, от пути поступления лекарств в организм беременной.

От чего зависит полнота и скорость поступления лекарств в кровоток?

Во время беременности замедляется всасывание лекарств из-за ухудшения кровообращения слизистой оболочки желудка, снижения двигательной активности желудочно-кишечного тракта, уменьшения в большинстве случаев объема секреции и содержимого кишечника. Замедление двигательной активности желудка снижает скорость поступления лекарств в тонкие кишки, в которых происходит всасывание большинства медикаментов. Увеличивается время влияния кислотности желудочного сока на лекарства, поэтому ряд средств уже в желудке беременной разрушается. Снижение двигательной деятельности кишечника затрудняет "перемешивание" содержимого кишечника и уменьшает площадь контакта поверхности кишечника с содержимым кишечника, включая принятые медикаменты. Все это снижает возможность полноценного всасывания медикаментов и скорость их накопления в лечебной концентрации в крови. Эта проблема становится особенно важной при однократном применении лекарств, например обезболивающих или даже снотворных.

Важным фактором воздействия лекарств на организм беременной является способ применения лекарств.

При рассасывании под языком лекарства не подвергаются воздействию пищеварительных и микробных ферментов и поэтому начинают влиять на организм в 2-3 раза быстрее, чем при приеме внутрь. Поэтому, если необходимо достичь более быстрого действия препарата, лекарство дают под язык.

При применении лекарств в виде свечей через прямую кишку приходится учитывать, что в прямой кишке нет пищеварительных ферментов и далее лекарство поступает в кровоток минуя печень, то есть оно в ней не разрушается и поступает в организм в активном состоянии. С другой стороны, при беременности происходит механическое давление матки на вены таза и нижнюю полую вену. Это затрудняет полноценный отток крови из прямой кишки и в силу этого уменьшает полное поступление лекарства в кровоток.

При использовании лекарств в виде мазей, кремов - как с лечебной целью, так и с косметической - действующие биологически активные вещества могут накапливаться и задерживаться в подкожной клетчатке беременной из-за увеличения толщины жировой прослойки на 3-4 кг. Это приводит не только к выраженному местному действию, но и к постепенному поступлению лекарств в общий кровоток, т.е. они постепенно проявляют и общее действие на организм в целом. Необходимо быть особенно осторожным при нанесении на кожу беременных сильнодействующих веществ, в частности гормонов коры надпочечников, антибиотиков и др. Даже при незначительном превышении концентрации препарата в крови может проявиться нежелательное (токсическое) влияние лекарства.

Уколы позволяют лекарствам быстро поступать в организм (внутримышечный или внутривенный путь введения). При этом способе появляется возможность вводить точную дозу действующего вещества, причем она, в большинстве случаев, в несколько раз меньше, чем при приеме лекарства внутрь. Правда, если данный препарат в использованном количестве после инъекции проявляет побочное нежелательное действие, то уменьшить его влияние чрезвычайно сложно. Нельзя также забывать, что у некоторых женщин (чаще у полных) при внутримышечном введении лекарств в месте инъекции может возникнуть воспалительный процесс. При внутривенном введении лекарства, даже если оно было проведено абсолютно правильно, иногда может возникнуть повреждение сосудистой стенки.

Поэтому врачу, назначающему тот или иной препарат беременной женщине, при выборе лекарств, рекомендованной дозы, путей введения и длительности приема приходится учитывать различные факторы. Это срок беременности (развитие плода и в связи с этим - предполагаемая чувствительность к лекарственным воздействиям), наличие заболеваний органов, через которые выделяются лекарства (почки, кишечник), возраст беременной (чем женщина старше, тем больше опасность возникновения осложнений от поступившего в организм лекарства).

Во всем мире, применяя лекарства для беременных, широко пользуются следующими категориями риска, разработанными Американской администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами - FDA (Food and Drug Administration):

*A - лекарства, которые были приняты большим количеством беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. (Парацетамол, клотримазол - местно, пенициллины, антацидные средства - альмаеель, маалокс и т. д.)

*В - лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. При этом в исследованиях на животных не выявлено увеличения частоты повреждений плода или такие результаты получены, но доказанной зависимости полученных результатов с применением препарата не выявлено. (Гепарин, диклофенак, ибупрофен, азитромицин, ацикловир, метронидазол и т.д.)

*С - лекарства, которые в исследованиях на животных продемонстрировали тератогенное или эмбриотоксическое действие. Имеются подозрения, что они могут оказать на плод или новорожденных обратимое повреждающее воздействие (обусловленное фармакологическими свойствами), не вызывающее развития врожденных аномалий. Контролируемые исследования на людях не проводились. (Аспирин, дексаметазон, дюфастон, мочегонные препараты и т.д.)

*D - лекарства, вызывающие или подозреваемые в том, что они могут вызвать врожденные аномалии или необратимые повреждения плода. Следует соотносить риск для плода с потенциальной пользой от применения лекарственного препарата. (Снотворные-барбитураты, доксициклин, тетрациклин и т.д.)

*X - лекарства с высоким риском развития врожденных аномалий или стойких повреждений плода, поскольку имеются доказательства их тератогенного или эмбриотоксического действия как на животных, так и на человека. Их не следует применять во время беременности.

Таким образом, назначение лекарств будущей маме было и остается сложной проблемой. Врач учитывает способ введения, используемую дозу препарата, рассчитывает, "превышает ли польза риск". Поэтому при назначении лекарств недопустима самодеятельность беременной и ее родственников.

Какие антибиотики принимать можно

Антибиотики -- это лекарства, предназначенные для лечения заболеваний, вызванных различными микроорганизмами. Неоспорим тот факт, что далеко не все они являются безопасными для применения во время беременности. В организме препарат либо оказывает свое прямое, антибактериальное, действие, либо вместе с этим вызывает аллергическую реакцию, либо проявляется его побочный эффект, например тошнота или запоры, головная боль. Эти действия довольно несложно спрогнозировать: большинство препаратов изучены в клинических исследованиях довольно подробно.

А каково действие антибиотиков на плод?

Многочисленные исследования показали, что эти препараты не влияют на генетический (наследственный) аппарат. Но некоторые негативные воздействия все-таки возможны. В США и Европе были проведены исследования, в ходе которых сравнивалось влияние различных антибиотиков на развитие плода. Результаты исследований подтвердили безопасность группы пенициллинов (АМОКСИЦИЛЛИНА, АМПИЦИЛЛИНА и т.п.). Оптимальным препаратом из этой группы с точки зрения безопасности оказался пенициллин. Большинство цефалоспоринов (ЦЕФАЗОЛИН, ЦЕФОТАКСИМ и другие), хотя и имели токсическое действие на плод на ранних сроках беременности, подтвердили в исследованиях необходимость применения при серьезных и угрожающих жизни инфекциях -- тяжелых пневмониях (воспалении легких), мочевой инфекции, сепсисе (инфекции крови). Также было доказано, что в необходимых для лечения дозах после первого триместра беременности эта группа лекарств может применяться. Другие антибактериальные препараты также доказали свою относительную безопасность у беременных. Это группа макролидов -- их представителем являются знакомые нам ЭРИТРОМИЦИН, АЗИТРОМИЦИН и т.п. Хотя данные по применению АЗИТРОМИЦИИА не столь многочисленны, они довольно оптимистичны.

...а какие нельзя?

От приема других антибактериальных препаратов во время беременности лучше воздерживаться. Перечисленные антибиотики, как правило, являются действенными средствами при большинстве инфекций. Оставшиеся многочисленные классы антибактериальных средств -- это, в основном, препараты с узким спектром действия, то есть они действуют на бактерии определенного вида и применяются при специфических заболеваниях (туберкулез, тяжелые кишечные инфекции) или угрожающих жизни инфекциях.

Так, категорически не следует применять во время беременности без крайне острой необходимости такие широко используемые препараты, как аминогликозиды (ГЕНТАМИЦИН, АМИКАЦИН и подобные) из-за токсического действия на слуховой нерв ребенка на ранних сроках беременности.

Применение сульфаниламидов (СУЛЬФАДИМЕТОКСИН и т.п.) в первом триместре беременности приводит к множественным порокам и аномалиям развития, ведет к поражению кроветворной системы.

Использование тетрациклинов (ТЕТРАЦИКЛИН, ДОКСИЦИКЛИН) ведет к необратимому поражению эмали зубов, токсическому влиянию на печень и порокам развития плода (замедление роста костей).

Вопрос относительно использования фторхинолонов (в наших поликлиниках и стационарах широко назначается ЦИПРОФЛОКСАЦИН) у беременных благодаря многочисленным данным на сегодня решен окончательно: специалисты запрещают применять данную группу препаратов из-за формирования тяжелых дефектов костной ткани у плода.

Метронидазол не рекомендуется в первом триместре, так как исследования на животных показали возможный риск рака крупных органов в первые годы жизни, хотя в целом считается, что по показаниям использовать в последние шесть месяцев беременности этот препарат можно.

Применение такого любимого урологами при мочевой инфекции препарата, как НИТРОКСОЛИН (5-НОК) категорически противопоказано беременным (да и больным вообще), так как не существует ни одного крупного клинического исследования, где была бы доказана его эффективность. Россия, наверное, единственная европейская страна, где его применяют до сих пор. Также запрещен прием пресловутого котримоксазола (БИСЕПТОЛА, БАКТРИМА) из-за предельно высокой устойчивости бактерий к его действию, нецелесообразности приема. Обычно более эффективны хорошо известные антибиотики, применяемые уже много лет, а новые лекарства можно оставить для устойчивых к действию антибиотиков инфекций, то есть для сложных случаев, когда болезнь не поддается лечению назначенными антибиотиками. Если же ситуация слишком серьезна, то речь чаще заходит о выборе: чью жизнь спасать -- матери или ребенка, и назначается максимально эффективная терапия против инфекции, ориентированная на спасение жизни женщины, так как в этой ситуации организм, как правило, сам старается избавиться от беременности, что заканчивается ее прерыванием. Для большинства инфекций при беременности антибиотиками выбора считаются пенициллины и цефалоспорины. Исключением являются все те же «половые» инфекции -- ИППП. Для их лечения во время беременности выбор небогат. Это, в основном, представители макролидов -- ЭРИТРОМИЦИН, АЗИТРОМИЦИН и т.п. Но и их применять нужно не самостоятельно, а под строгим наблюдением врача.

Когда антибиотики бесполезны?

Антибиотики действуют далеко не на все микроорганизмы. Прежде всего необходимо помнить, что антибиотики бесполезно применять при:

ОРВИ, гриппе -- эти состояния вызываются вирусами, на которые антибиотики не оказывают никакого действия;

неуточненной повышенной температуре -- антибиотики не являются жаропонижающими и обезболивающими препаратами;

кашле -- существует множество причин кашля: вирусные инфекции, аллергия, бронхиальная астма, повышенная чувствительность бронхов к раздражителям внешней среды и многие другие, и лишь в ряде случаев причина кашля связана с микроорганизмами;

расстройствах кишечника -- совершенно не обязательно, что данное состояние является признаком кишечной инфекции. Нарушение стула может быть вызвано многими причинами -- от простой непереносимости какого-либо продукта до некоторых инфекций, когда в организм попадает не возбудитель, а вырабатываемый им токсин.

При грибковых поражениях (кожные грибковые инфекции, кандидозы слизистых оболочек, которые часто называют «молочницей») используются узкоспецифические препараты, а не распространенные антибиотики.

Как выбрать?

Среди антибиотиков есть препараты, подавляющие небольшую группу микробов, -- так называемые антибиотики узкого спектра действия. А есть лекарства, угнетающие размножение многих видов микроорганизмов, «работающие» в широком диапазоне. Чтобы выбрать нужный антибиотик, обычно проводят микробиологический анализ -- выделяют возбудителя заболевания и определяют его чувствительность к различным препаратам антибиотического действия. Поэтому, если лечащий врач предлагает вам сделать посев на чувствительность к антибиотику, никогда не отказывайтесь. Ведь по результатам этого анализа можно назначить антибиотик с минимальными побочными действиями и сроком приема, но с эффективностью «в десятку».

Также важно знать, что каждый антибиотик имеет два названия. Первое -- международное непатентованное, или генерическое, которое отражает химическую структуру антибиотика, например ципрофлоксацин. Оно, как правило, на упаковке набрано мелким шрифтом. А второе -- торговое, под которым его выпускает фирма-производитель. Оно обычно набрано крупным шрифтом. Понятно, что один и тот же антибиотик может выпускаться под разными торговыми названиями. Например, в нашей стране зарегистрировано около 50 торговых названий ципрофлоксацина (ЦИПРОБАЙ, ЦИПРИИОЛ, ЦИФРАН, ЦИПРОЛЕТ, КВИНТОР и др.), при этом надо понимать, что по действию на бактерии, это один и тот же препарат. Следовательно, прежде всего следует обращать внимание именно на генерическое название антибиотика.

Антибактериальные препараты бывают оригинальные и генерики

Оригинальные препараты производятся фармацевтическими фирмами, которые разработали и изучили данный препарат. Эти антибиотики обладают гарантированным качеством и высокой степенью безопасности, так как в процессе внедрения в практику прошли тщательную проверку на эффективность и безопасность в лабораторных и клинических исследованиях. Это объясняет, как правило, более высокую стоимость оригинальных препаратов.

Генерики -- это воспроизведенные лекарства, которые созданы на основе оригинальных другими фармацевтическими фирмами. Это вовсе не означает, что генерики хуже оригинальных препаратов. Все зависит от степени очистки лекарственного препарата при его производстве (что особенно важно для антибиотиков), а также от контроля качества конечного продукта. К сожалению, были случаи, когда в продажу попадали некачественные антибиотики-генерики. Контролировать качество лекарственного препарата в аптеке надлежит государственным органам.

Очень важна и своевременная забота о здоровье будущей матери и будущего отца. Людям обоего пола, планирующим рождение ребенка, надо осторожно относится к приему ряда сильнодействующих лекарств и контакту с токсическими веществами на производстве (особенно опасен свинец) и дома (алкоголь, наркотики и др.), которые могут стать причиной заболеваний женщины во время беременности и рождения больного ребенка.