Выбор метода качественного и количественного определения лекарственной формы

Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации

кафедра Химии фармацевтического факультета

КУРСОВАЯ РАБОТА

По дисциплине Фармацевтическая химия

Тема курсовой работы - Выбор метода качественного и количественного определения лекарственной формы

Работу выполнил Деникаев Руслан Тахирович

Факультет фармацевтический, форма обучения заочная

Курс 6 № группы 695

Преподаватель Ножкина Наталья Николаевна

Челябинск, 2012 год

Введение

Цель: изучить литературу по данной теме, рассмотреть физические свойства, способы получения, методы качественного и количественного определения каждого ингредиента; выбрать наиболее оптимальные методики идентификации и количественного определения, проанализировать полученные данные:

Пропись № 17 дикаин 0,05

цинка сульфата 0,05

раствор кислоты борной 2% - 10 мл.

1. Формулы, химические и латинские названия ингредиентов, входящих в состав

Дикаин -Dicainum

C15 H24 N2O2 * HC1

дикаин цинк сульфат борный

Дикаин (аметокаин, тетракаин, пантокаин и др.) представляет собой гидрохлорид в-диметиламиноэтилового эфира п -бу-тиламинобензойной кислоты.

Физические свойства:

Это белый или желтоватый кристаллический порошок, который применяется в медицине и имеет определенное токсикологическое значение. Дикаин растворяется в воде (1:8), хлороформе (1:22), этиловом спирте (1:40), не растворяется в диэтиловом эфире.

Получение Дикаина:

Дикаин получают по следующей схеме: n-аминобензойную кислоту нагревают с н-бутилбромидом в присутствии щелочи, образующуюся при этом n-бутиламинобензойную кислоту подвергают действию тионилхлорида S02C1, который переводит ее в хлорангидрид. Последний конденсируют с диметилами-ноэтанолом.

Водные растворы дикаина имеют нейтральную реакцию, устойчивы при хранении, выдерживают стерилизацию при 100 °С.

В молекуле дикаина нет свободной ароматической аминогруппы, поэтому реакций, присущих этой группе (образование азокрасителя, конденсация с альдегидами и др.), дикаин не дает.

По своему физиологическому действию дикаин аналогичен новокаину, но активность его значительно выше.

Растворимость: Легко растворим в воде и спирте, трудно -- в хлороформе, нерастворим в эфире.

Подлинность:

Качественные реакции

1. К 0,2 г порошка прибавляют 1 мл н. раствора едкого натра и кипятят в течение 15 минут:

По охлаждении фильтруют от неомыленного основания дикаина. Фильтрат нейтрализуют I н. соляной кислотой. Выпадает белый осадок бутил-амино-бензойной кислоты:

Раствор дикаина, подкисленный азотной кислотой, дает осадок хлорида серебра.

К раствору дикаина прибавляют 2-3 мл азотной кислоты (уд. вес 1,4). Появляется желтое окрашивание (отличие от новокаина).

Количественное определение

Содержание препаратов этой группы проводят методом нитритометрии. Определяя анестезин, точку эквивалентности при титровании фиксируют потенциометрически или используя индикаторы. В качестве индикаторов могут применяться, например, смесь тропеолина-00 с метиленовым синим (переход окраски от красно-фиолетовой до голубой). Возможно использование так называемого внешнего индикатора -- йодкрахмальной бумаги. После точки эквивалентности капля титруемого раствора, нанесенная на индикаторную полоску, вызывает посинение ее вследствие протекания реакции между избыточным количеством натрия нитрита и KI, которым пропитана бумага:

2KI + 2NaN02 + 4HC1 -- I2 + 2N0 + 2NaCl + 2KC1 + 2H20

В аптеке определение новокаина, как правило, проводят методом алкалиметрии.

В отличие от новокаина и анестезина взаимодействие дикаина с натрием нитрита в кислой среде приводит к образованию не соли диазония, а производного N-нитрозодиметиламина желтого цвета:

Поэтому количественное определение тетракаина (дикаина) проводят следующим образом (ЕФ): 0,25 г вещества растворяют в 50 мл этанола добавляют 5 мл 0,01М НС1 и титруют 0,1М NaOH с потенциометрической индикацией точки эквивалентности.

Для количественной оценки дикаина можно рекомендовать также аргентометрию по Мору, используя в качестве индикатора калия хромат. Фактор эквивалентности равен 1. Кроме того, по связанной кислоте хлороводородной можно использовать нейтрализацию и меркуриметрию.

Acidum boricum - кислота борная - H3BO3

Методы получения каждого ингредиента, с указанием химизмов.

Получение. Источниками получения борной кислоты и натрия тетрабората являются природные минералы.

Из минерала "амарита":

B2O3·2MgO·H2O + 2H2SO4 2MgSO4 + 2H3BO3

Из буры (натрия тетрабората):

Na2B4O7 + 2HCl + 5H2O H3BO3 + 2NaCl

Получение натрия тетрабората:

4H3BO3 + Na2CO3 Na2B4O7 + CO2 + 6H2O

2. Физические свойства каждого ингредиента

Бесцветные, блестящие жирные чешуйки; или белый мелкокристаллический порошок без запаха.

Кислота борная возгоняется с парами воды и этанола.

При нагревании кристаллов она постепенно теряет воду и образует метаборную кислоту, затем стекловидный плав, которая при дальнейшем прокаливании теряет воду и образует борный ангидрид.

H3BO3 HBO2

4HBO2 H2B4O7 (тетраборат) 2B2O3 (борный ангидрид, стекловидный плав)

Растворимость: Два лекарственных вещества растворимы в воде, медленно в глицерине. Натрия тетраборат практически не растворим в этаноле.

В водном растворе не диссоциирует, метиленовый оранжевый свой цвет не меняет.

B(OH)3 + H2O [B(OH)4]H [B(OH)4]- + H+

3. Методы качественного и количественного определения каждого ингредиента.

Подлинность:

1. Раствор кислоты в спирте с концентрированной серной кислотой горит пламенем, окаймленным в зеленый цвет.

B(OH)3 + 3C2H5OH B(OC2H5)3 зеленая кайма + 3H2O

борно-этиловый эфир

На куркумовой бумаге светло-желтого цвета. На бумагу наносят 1 каплю H3BO3, 1 каплю HCl, высушивают, бумага окрашивается в розовый цвет.

При обработке аммиаком, бумага окрашивается в фиолетовый или зеленовато-черный цвет:

Количественное определение.

Прямая алкалиметрия в водно-глицериновом растворе. Точную навеску растворяют в воде, очищенной от углекислого газа. Прибавляют нейтрализованного по фенолфталеину глицерина (титруют щелочью до появления розовой окраски). Титруют NaOH до установления розовой окраски, в конце титрования прибавляют еще порцию глицерина, титруют, и добавляют глицерин до тех пор, пока розовая окраска не перестанет исчезать (при добавлении новых порций глицерина метаборная кислота переходит в ортоборную).

Fэкв/ =1

Э =Мм: Т=М*Э/1000

Т=61,83* 0,1/1000=0,006183 г/мл

Цинка сульфат Zinci sulfas

ZnSO4-7H2O M. м. 287,54

Получается цинка сульфат путем растворения цинка или его окиси в разбавленной серной кислоте:

Zn + H2SO4 > ZnSO4 + H2

ZnO + H2SO4 > ZnSO4 + H2O

Сопровождающие сырье примеси (медь, кадмий, свинец) при этом не растворяются. Чтобы освободиться от примеси железа, раствор обрабатывают перекисью водорода

Внешний вид цинка сульфат представляет собой бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок вяжущего металлического вкуса. Без запаха, очень легко растворим в воде, медленно в глицерине, нерастворим в спирте. На воздухе выветривается.

Подлинность.

Сульфат-ион определяется по образованию белого осадка после прибавления к раствору препарата бария хлорида.

Zn SO4+ Na2S > ZnSO4 + Na2 SO4

Zn SO4 +Ba Cl2> Ba SO4 + Zn Cl2

Количественное определение.

В склянку для титрования отмеряли пипеткой 1мл лекарственной формы, 5 мл аммиачного буфера, 0,02 г индикаторной смеси кислотный хром. Титруют 0,01М раствором трилона В до синего окрашивания.

Fэкв.=1

Э =Мм: Т=МхЭ/1000

Т=287,54* 0,05/1000=0,014377 г/мл

Выводы:

1. Лекарственная форма представляет собой глазные капли, поэтому согласно приказа № 214 должна проверяться обязательно по показателям: качественный и количественный анализ.

2. Для анализа ингредиентов лекарственной формы предложены методики экспресс - анализа, отличающиеся высокой точностью и хорошей воспроизводимостью.

3. Ингредиенты лекарственной формы не влияют друг на друга, поэтому использовать суммарное титрование нецелесообразно.

Обор литературы по теме.

1. Кулешова М.И., Гусева Л.Н., Сивицкая О.К. Анализ лекарственных форм изготовляемых в аптеках.

2. Беликов В.Г. -- Фармацевтическая химия.

3. Мелентьева Г.А., Антонова Л.А. Фармацевтическая химия.

4. Машковский М.Д. Лекарства XX века.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства.

6.Фармацевтическая химия (2004)- под ред. Арзамасцев А.П.

7. Государственная фармакопея CССР Х выпуск.

Размещено на Allbest.ru