Фармакологический анализ участия гамма - аминомасляной кислоты в эффектах антигипоксантов на тревожность и когнитивные функции при экспериментальном невротическом состоянии

Выводы

1. Мексидол и мелилотин оказывают противотревожное действие у высоко- и низкоустойчивых в стрессовой ситуации крыс в норме и при хронической невротизации, оксофил проявляет подобный эффект только в группе низкоустойчивых невротизированных особей, а когитум, напротив, увеличивает уровень тревожности в обеих группах животных, что подтверждается влиянием препаратов на общесоматические показатели (масса тимуса, селезенки и надпочечников, состояние слизистой желудка) и энергетический обмен (содержание лактата и пирувата в сыворотке крови). Все исследуемые антигипоксанты способствуют сохранению памятного следа в группе высоко- и низкоустойчивых интактных и невротизированных крыс.

2. Тиосемикарбазид и аминооксиуксусная кислота оказывают анксиогенное действие в обеих группах крыс в норме и в условиях невротического состояния, при этом тиосемикарбазид ухудшает сохранение памятного следа, проявляя более выраженный эффект в группе высокоустойчивых особей, а аминооксиуксусная кислота не влияет на сохранение навыка пассивного избегания у низкоустойчивых невротизированных животных, что указывает на различное участие ГАМК в когнитивных функциях и в развитии тревожного состояния при экспериментальном неврозе.

3. В условиях ингибирования синтеза ГАМК тиосемикарбазидом оксофил, мелилотин и когитум проявляют анксиолитический эффект у высокоустойчивых невротизированных животных, в то время как при угнетении распада ГАМК аминооксиуксусной кислотой исследуемые препараты оказывают противотревожное действие в обеих группах невротизированных крыс, что свидетельствует о модулирующем действии ГАМК в эффектах антигипоксантов. Мексидол при ингибировании синтеза и распада ГАМК в условиях хронической невротизации подобного действия не оказывает.

4. При ингибировании синтеза ГАМК оксофил и мексидол улучшают сохранение навыка пассивного избегания в обеих группах животных, тогда как когитум способствует сохранению памятного следа только у низкоустойчивых крыс. Все исследуемые препараты на фоне действия аминооксиуксусной кислоты улучшают сохранение условной реакции пассивного избегания у высокоустойчивых невротизированных особей.

5. В условиях экспериментального невроза уровень малонового диальдегида повышается в большей степени в коре больших полушарий, чем в гиппокампе. Оксофил, мелилотин, мексидол и когитум снижают содержание малонового диальдегида преимущественно в коре больших полушарий, что свидетельствует об их антигипоксическом действии.

тревожность стрессовый биохимический антигипоксант

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Беляева О.А. Оценка влияния когитума и мексидола на поведение, уровень тревожности крыс с разным типом устойчивости к стрессовым воздействиям в условиях ингибирования ГАМК // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2008. - №1 (26). - С. 115-118.

2. Беляева О.А. Оценка влияния оксофила на функции ЦНС при ингибировании ГАМК в условиях экспериментального невроза // Раст. ресурсы. - 2009. - Вып. 3. - С. 128-138.

3. Беляева О.А. Исследование анксиолитического и когнитивного действия мелилотина в условиях ингибирования ГАМК // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2009. - Т. 25, № 1, прил. часть II. - 2009: Материалы IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении». - С. 468.

4. Беляева О.А., Бахтина С.М. Участие ГАМК-ергической системы в формировании поведенческих реакций животных с различной индивидуальной устойчивостью к стрессовым воздействиям // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск, 2007. - Вып. 62. - С. 440-446.

5. Беляева О.А., Бахтина С.М. Оценка уровня тревожности и обучаемости на фоне изменения активности ГАМК-ергической системы // Материалы 3-й всероссийской научно-методической конференции: «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования, создание новых физиологически активных веществ». Часть I. «Интеграция науки и образовательного процесса. Создание новых физиологически активных веществ». - Воронеж: ВГУ, 2007. - С. 69-70.

6. Беляева О.А., Крауз В.А. Сравнительная анксиолитическая активность антигипоксантов когитума и оксофила в норме и при экспериментальном неврозе // Научно-Практическая конференция "Фармация из века в век". - СПб.: Изд-во СПХФА. - 2008. - Часть V. - С. 42-45.

7. Беляева О.А. Влияние оксофила на содержание молочной и пировиноградной кислот в крови крыс на различных этапах хронической невротизации // Тез. докл. межвуз. науч. конф. студ. и молодых учёных «Фармация в XXI веке: эстафета поколений», посвящ. 90-летию СПХФА 23-24 апреля 2009 г. - СПб.: Издательство СПХФА, 2009. - С. 91-92.

8. Беляева О.А., Крауз В.А. Изучение анксиолитической активности оксофила на фоне активирования ГАМК в условиях экспериментального невроза // Тез. докл. XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 6-10 апреля 2009 г. - М., 2009.

9. Беляева О.А., Бахтина С.М. Оценка влияния мексидола на фоне ингибирования ГАМК-ергической системы на поведенческие реакции животных // Матер. III съезда фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» Санкт-Петербург, 23-27 сентября 2007 года, часть 1. - СПб., 2007. - С. 1610.

10. Беляева О.А. Оценка влияния мексидола и мелилотина на обучаемость, уровень тревожности и основные этологические показатели на фоне ингибирования ГАМК-ергической системы // Тез. докл. региональной конф. студентов и аспирантов «Молодые ученые - практическому здравоохранению» 18-19 апреля 2007г. - СПб.: Изд-во СПХФА, 2007. - С. 61-62.

11. Беляева О.А. Оценка влияния "Оксофила" на поведение, уровень тревожности и обучаемость крыс высоко- и низкоустойчивых к стрессовым воздействиям на фоне активирования ГАМК // Тез. V конф. молод. ученых России с междунар. уч. «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" 19-22 мая 2008 г. Приложение к журн. «Вестник Российской Академии медицинских наук». - М., 2008. - №6. - С. 49-50.

12. Беляева О.А., Крауз В.А. Сравнительная анксиолитическая активность мексидола и мелилотина в норме и при экспериментальном невротическом состоянии // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск, 2010. - Вып. 65. - С. 433-434.

Размещено на Allbest.ru