Розробка складу, технології та дослідження апіпрепарату для ін’єкцій

Диссертация посвящена разработке и экспериментальному обоснованию состава и технологии раствора для инъекций на основе меда натурального порошкообразного, с иммуностимулирующими и общеукрепляющими свойствами.

Усовершенствована технология получения действующей субстанции меда натурального порошкообразного путем использования стерилизующей фильтрации при приготовлении раствора для сублимации, а также сокращения общего времени процесса сублимационной сушки на 23 часа.

Проведенными физическими и физико-химическими исследованиями установлено, что субстанция, полученная по усовершенствованной технологии, соответствует требованиям ТУ У 01.2-02010936-001:2007 «Мед натуральный порошкообразный».

На основании результатов исследований физических, физико-химических и микробиологических показателей качества субстанции разработана и утверждена на АО «Лекхим-Харьков» спецификация СПФ М-4.1/О «Мед натуральный порошкообразный».

С помощью технологических и фармакологических исследований обоснована оптимальная концентрация меда натурального порошкообразного в растворе для инъекций - 2,5 %.

Экспериментально обоснован выбор и количественное содержание вспомогательных веществ для получения стабильного раствора для инъекций: кислоты лимонной безводной 0,045 %, натрия цитрата 0,03 % и воды для инъекций до 100 %.

На разработанный состав получено патент Украины на полезную модель «Инъекционное лекарственное средство с иммуностимулирующими и общеукрепляющими свойствами» № 61039 от 11.07.2011 р.

При помощи статического и динамического методов изучения влияния фильтрующего материала на показатели качества раствора для инъекций выбраны оптимальные типы фильтров для фильтрации препарата в промышленных условиях («Ultipor N 66» фирмы «Pall» с фильтрующей мембраной из нейлона, «МF-Millipore» фирмы «Millipore» с фильтрующей мембраной из смеси нитрата и ацетата целлюлозы, «Propor Pes» фирмы «Domnick hunter» с фильтрующей мембраной из полиэфирсульфона).

Экспериментально установлено, что процесс ампулирования раствора для инъекций необходимо проводить в токе азота.

Разработана рациональная технология приготовления раствора для инъекций «Апимел». В промышленных условиях на базе АО «Лекхим-Харьков» установлены и внесены в технологическую блок-схему критические точки производства препарата. Составлен проект технологического промышленного регламента на производство раствора для инъекций «Апимел».

Изучены показатели качества препарата при помощи физических, физико-химических, фармако-технологических и микробиологических методов исследования.

Качественный состав действующих веществ подтвержден при помощи реакций идентификации. Количественное содержание действующих веществ раствора для инъекций «Апимел» определяли спектрофотометрическим методом.

Установлено, что разработанный состав и технология получения раствора для инъекций «Апимел» позволяют сохранить весь спектр биологически активных веществ меда натурального порошкообразного в готовом препарате.

Разработанные методики стандартизации раствора для инъекций «Апимел» были положены в основу проекта методов контроля качества. Микробиологическими исследованиями установлено, что препарат отвечает требованиям ГФУ при проверке на стерильность.

Изучена стабильность раствора для инъекций при двух температурных режимах (+2 єС - +8 єС и +8 єС - +15 єС) в течении 27 месяцев. Установлен срок и условия хранения препарата - 2 года при температурном режиме +2 єС - +8 єС.

При помощи, фармакологических исследований установлено, что раствор для инъекций «Апимел» при внутримышечном введении крысам в дозах

50 мг/кг и 250 мг/кг проявляет наиболее выраженную фагоцитарную активность. А в дозах 25 мг/кг и 150 мг/кг препарат угнетает развитие реакции гиперчувствительности замедленного типа у мышей, что указывает на его противовоспалительные свойства.

Микробиологическими исследованиями доказано, что раствор для инъекций «Апимел» является апирогенным.

Ключевые слова: «Апимел», раствор для инъекций, мед натуральный порошкообразный, технология.

Annotation

Emeliyanov A. V. Development of the composition, technology and study apimedicine for injections - Manuscript.

A thesis for the Candidate of Pharmacy Degree in specialty 15.00.01 - technology of drugs, organization of pharmaceutical business and forensic pharmacy. - National University of Pharmacy, Kharkov, 2011.

Firstly the composition and technology of solution for injections «Apimel» with stimulate immunity and general conditions have been grounded theoretically and experimentally.

The production technology of natural powdered honey was improved. Its physical, physical and chemical, microbiological and pharmacological parameters of quality was studied and introduced to the specification SPF M-4.1/O «Natural powdered honey».

On the basis of results of physical, physical and chemical, pharmaco-technological, microbiological and pharmacological researches the composition and rational technology of preparation a solution for injections «Apimel» has been grounded.

The stability of medicine and storage conditions were studied during two years.

Found that solution for injections «Apimel» at the intramuscular introduction to rats in doses 50 mg/kg and 250 mg/kg showing the most pronounced phagocytic activity. In doses 25 mg/kg and 150 mg/kg it suppresses the development of hypersensitive reaction in mices, that indicates the anti-inflammatory properties of medicine. Was proved that the solution for injections is non-pyrogenic.

Projects of methods of quality control and industrial technological regulation for preparation the solution for injections «Apimel» were formulated.

A patent of Ukraine to useful model «Medicine for injections with immunostimulating and general health properties» № 61039 of 11.07.2011 was obtained.

Keywords: «Apimel», solution for injections, natural powdered honey, technology.

Размещено на Allbest.ru