Структурная организация печени и ее регионарных лимфатических узлов при кадмиевой интоксикации и коррекции энтеросорбентом (анатомо-экспериментальное исследование)

На 7-е сутки под действием, развивающихся компенсаторно-приспособительных процессов после кадмиевой интоксикации, происходило некоторое улучшение, но нарушения в структурных компонентах синусоидальных клеток сохранялись (рисунок 13). При сорбентной терапии наблюдалось значительное снижение нарушений (рисунок 14). Этот процесс у животных, получавших кадмий в дозе 1,5мг/кг м.т. проходил более интенсивно. У животных с высокой дозой токсиканта в 3мг/кг восстановление проходило медленнее и труднее. Таган-сорбент в этот срок существенно способствовал сглаживанию нарушений. Особенно это было выражено у животных, получавших хлорид кадмия в дозе 1,5мг/кг м.т., что свидетельствует о дозозависимости действия сорбента.

Рисунок 13 - Структура эндотелиоцитов синусоида печени крысы, не получавшей сорбентную терапию, на 7-е сутки, после хронического экзотоксикоза хлористым кадмием в дозе 1,5мг/кг м.т. Электронограмма. Ув.Ч10000

Рисунок 14 - Структура эндотелиоцитов синусоида печени крысы, получавшей таган-сорбент, на 7-е сутки, после хронического экзотоксикоза хлористым кадмием в дозе 1,5мг/кг м.т. Электронограмма. Ув. х10000

К 21 суткам после затравки структурная организация эндотелиоцитов и печеночных макрофагов, под действием компенсаторных механизмов, частично восстанавливалась. Однако многие ультраструктурные нарушения в клетках еще сохранялись. Особенно это наблюдалось в клетках крыс с дозой хлорида кадмия в 3мг/кг м.т. Так, объемная плотность ГЭР в ЭЦ контрольных значений не достигала и оставалась ниже их на 7% и на 19%, соответственно дозе токсического вещества в 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т. Это свидетельствует о том, что процессы восстановления изменений дозозависимы и при высокой дозе требуется более длительное время для возврата к исходным данным. Число прикрепленных и свободных рибосом, при дозе отравляющего вещества в 1,5мг/кг, было ниже контрольных значений на 37% и 26%, соответственно вида рибосом. У животных, получавших дозу токсиканта 3мг/кг м.т., число прикрепленных и свободных рибосом было ниже контрольных величин на 48% и 42%. Это свидетельствует о глубокой степени угнетения функции белоксинтетического аппарата при хроническом отравлении хлористым кадмием, которая полностью не восстанавливается даже на 21 сутки. Коррекция сорбентом способствовала полному восстановлению ультраструктуры клеток. У животных, получавших сорбент, число прикрепленных и свободных рибосом поднималось на 43% и 32% - при дозе кадмия в 1,5мг/кг и на 41% и 30% - при дозе последнего в 3мг/кг м.т. Это приближало указанные показатели ЭЦ к показателям контрольной группы животных. У животных, получавших дозу хлорида кадмия в 1,5мг/кг м.т., восстановление при коррекции проходило более интенсивно.

Объемная плотность митохондрий в ЭЦ на 21 сутки у животных, получавших кадмий в дозе 1,5мг/кг, почти достигала контрольных значений, отличаясь только на 3%. В то время как, у животных, получавших дозу 3мг/кг м.т., отличие еще было значительное - на 24%. Это доказывает дозозависимость воздействия хлорида кадмия. Таган-сорбент снижал далее уровень объемной плотности митохондрий в обеих группах животных еще на 4%. Восстановительные процессы у животных с дозой кадмия в 1,5мг/кг м.т., протекали более интенсивно. Однако, некоторые показатели ЭЦ, у животных с дозой хлорида кадмия в 3мг/кг м.т., также как в гепатоцитах, на 21 сутки сохраняли изменения и после коррекции. Это говорит о том, что при кадмиевой интоксикации глубина структурных нарушений в исследуемых клетках значительна и для полного восстановления требуется больше времени.

В печеночных макрофагах объемная плотность ГЭР на 21 сутки снижалась, но контрольных значений не достигала и оставалась ниже их на 10% и на 22%, соответственно дозе токсического вещества в 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т. После коррекции указанные показатели снижались в обеих группах животных еще на 10%. Показатели прикрепленных и свободных рибосом, у животных, отравленных дозой хлорида кадмия в 1,5мг/кг, были ниже контрольных значений на 38% и 31%, соответственно. У животных, получавших химикат в дозе 3мг/кг, показатели рибосом были ниже контрольных величин на 45% и 39%. Это свидетельствует о том, что на 21 сутки эксперимента функция синтеза белков полностью не восстанавливается. После коррекции у животных, получавших хлорид кадмия в дозе 1,5мг/кг, число рибосом возрастало еще на 40% и 22%, соответственно вида рибосом. В другой группе животных, получавших токсикант в дозе 3мг/кг м.т., численная плотность рибосом после коррекции возрастала еще на 38% и 17%, соответственно. Морфометрически объемная плотность митохондрий в клетках Купфера на 21 сутки уменьшалась, но была выше контрольных величин еще на 8% и 20%. Это свидетельствует о том, что функция энергообепечения данных клеток к 21 суткам восстанавливается лишь частично, особенно это выражено у животных, получавших дозу хлорида кадмия в 3мг/кг м.т. Сорбентная терапия снижала, значения объемной плотности митохондрий еще на 7% и 6%. На 21 сутки эксперимента увеличивалась объемная плотность микропиноцитозных везикул клеток Купфера, но она оставалась ниже контрольных значений на 37% и 43%, соответственно дозе токсического вещества в 1,5мг/кг и 3мг/кг. Таган-сорбент повышал количество микровезикул еще на 34% и 28%.

При интоксикации хлористым кадмием в липоцитах печени (клетках Ито) крыс происходила частичная редукция липидных включений, являющихся хранилищем витамина А. Деградация липидных капель осуществлялась образованием аутофагосом и дальнейшего экзоцитоза, что вело к разрастанию коллагеновых волокон в интерстиции. Известно, что витамин А липидных гранул блокирует превращение липоцитов в миофибробласты, потеря его приводит к активации фиброгенеза [Naher J., Mcguire R.,1999; Callea F., Desmet V.,1999].

Кадмий, являющийся токсикантом техногенного происхождения, вызывает разнообразные функциональные нарушения в печени, подавляя синтез белков и ферментов, участвующих в метаболизме токсикантов. Особое место в оценке состояния животных отводится аминотрансферазам и билирубину: аланинаминотрансферазе (АлАТ), аспартатаминотрансферазе (АсАТ) и общему билирубину. Поражение тканей и органов при интоксикациях обычно сопровождается повышением содержания этих ферментов в сыворотке крови, и считается результатом их выхода, при массовом разрушении клеток, в кровяное русло. Уровень аминотрансфераз у контрольных животных соответствовал: АлАТ-0,14±0,02мккат/л, а АсАТ- 0,15±0,02 мккат/л. После хронической интоксикации хлоридом кадмия, показатель АлАТ в 1-е сутки возрастал, по сравнению с контролем, в 1,6 и в 3,3 раза, соответственно дозе хлорида кадмия 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т. Под действием компенсаторных процессов, на 7-е и 21 сутки, данные АлАТ снижались. К 21 суткам величина АлАТ составляла 0,19 мккат/л и 0,29 мккат/л, что было выше контроля в 1,3 и в 2 раза, соответственно дозе токсиканта в 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т. Коррекция сорбентом значительно уменьшала уровень АлАТ в крови. В то же время, уровень АсАТ через 1 сутки был выше контрольной величины в 2 и 4 раза, соответственно дозе химиката 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т. К 7-м и 21 суткам величина АсАТ снижалась. Так, к 21 суткам уровень АсАТ составлял 0,24 мккат/л и 0,44мккат/л., что выше контроля в 1,6 и в 2,9 раза, соответственно дозе кадмия. Статистический анализ данных позволил установить, что коэффициент зависимости (r) содержания АлАТ в крови от дозы составлял 0,97 при Р=0,008, для АсАТ этот показатель (r) был равен 0,94 при Р= 0,016. Чем больше кадмия получало животное, тем больше возрастало содержание аминотрансфераз. Увеличение содержания аминотрансфераз в крови крыс, подвергавшихся затравке, является достоверным признаком повреждающего действия кадмия на печень. При сравнении воздействий кадмия на ферменты, со стороны АсАТ отмечались более выраженные сдвиги содержания, по сравнению с АлАТ. Таган- сорбент значительно снижал содержание аминотрансфераз в крови крыс, однако сорбент был более эффективен у животных, получавших дозу в 1,5мг/кг м.т. Уровень АлАТ и АсАТ в крови крыс при дозе токсиканта в 1,5 мг/кг, после воздействия сорбента к 21 суткам, возвращался к контролю. Воздействие большей дозы кадмия вызывало выраженное увеличение содержания ферментов, которое, под воздействием сорбента, имело тенденцию к снижению, но в более длительный срок.

Содержание общего билирубина в контрольной группе крыс составляло 8,1±0,05 мкмоль/л., а при воздействии кадмия в 1-е сутки, отмечалось увеличение его содержания в крови крыс в 1,5 и в 3,1 раза, соответственно дозе кадмия в 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т. К 7-м и 21 суткам уровень билирубина снижался. К 21 суткам он составлял 10,6 мкмоль/л. и 13,82 мкмоль/л, что был больше контроля на 31% и 71%. Это подтверждает предположение о глубоком повреждении печени токсикантом, особенно при двойной дозе хлорида кадмия, и свидетельствует о снижении функциональной активности печени. Коррекция таган - сорбентом приближала показатели билирубина в крови животных к контрольному уровню.

Таким образом, рассматривая в целом проблему детоксикации кадмия, необходимо отметить особую роль клеток печени, микросомальные оксигеназы которой оказываются первой барьерной системой на пути введенного химического вещества. Благодаря детоксикации кадмия и его метаболитов, печень оказывает защитное действие и в отношении других органов, имеющих более низкую ферментную активность по отношению к токсическим метаболитам.

Академиком Ю.И. Бородиным сформулирована концепция, согласно которой лимфоузлы рассматриваются в качестве маркеров средового прессинга на лимфатическую систему. Это позволяет понять особенности гисто-лимфатических отношений в системе «печень-регионарный лимфатический узел». Лимфоузлы вместе с печенью формируют гомеостатирующую систему, которая, в первую очередь, реагирует на токсическое воздействие. В доступной литературе работ, посвященных изучению мофофункциональных нарушений в регионарных лимфоузлах печени при интоксикации солями кадмия мы не встретили.

В результате наших исследований выявлено, что хронический экзотоксикоз хлористым кадмием в дозах 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т. вызывает в лимфоузлах печени через 1 сутки существенные структурно-функциональные нарушения в виде отека капсулы и паренхимы лимфоузла, а также расширения площади всех синусов. За счет развития отека паренхимы узла и расширения просвета синусов, особенно мозговых, возрастает дренажная функция узла. Это говорит об усилении дренажной функции и повышенном выносе клеток из лимфоузла, вследствие воздействия токсического вещества. Происходит некоторое уменьшение корково-мозгового индекса на 4% и 9%, соответственно дозе химиката. Это свидетельствует о снижении компактности структуры печеночного узла, за счет отека паренхимы и расширения синусов. В результате тип лимфоузла печени переходит с компактного на промежуточный.

Площадь паракортикальной зоны коркового вещества лимфоузла печени через 1сутки уменьшалась, что говорит о реакции паренхимы лимфоузла на воздействие, поступающей из печени лимфы, снижением площади структур, относящихся к Т - зависимым зонам. Это, по-видимому, происходит вследствие гибели клеток из-за токсической стресс-реакции, в ответ на хроническое воздействие хлорида кадмия, и объясняется деятельностью макрофагов, воздействующих на пролиферацию Т-лимфоцитов (рисунок 15).. Макрофаги при встрече с токсикантом и продуктами его метаболизма, изменяют свой метаболизм, что приводит к, появлению продуктов супероксидного радикала и перекиси водорода. Через 1 сутки после интоксикации, объемная плотность паракортекса снижалась на 16% и 29%, соответственно дозе токсиканта в 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т. Сорбент, оказывая положительное действие, повышал показатели на 8% и 6%. Площадь первичных лимфоидных узелков в корковом веществе через 1 сутки уменьшалась, а площадь вторичных лимфоидных узелков увеличивалась. Развитие В-зависимого гуморального ответа на воздействие токсиканта сопровождалось расширением площади вторичных лимфоидных узелков с активным формированием центров размножения и разрастанием медуллярных тяжей мозгового вещества что, по всей видимости, служит необходимым условием эффективного образования антител. Через 1сутки площадь вторичных лимфоидных узелков возрастала: на 55% и 73%, соответственно дозе токсиканта в 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т. (рисунок 16). Это свидетельствует о разрастании, в ответ на интоксикацию, площади В-зависимых зон, вследствие развития иммуннопролиферативных процессов в центрах размножения. Известно, что регуляция функций В-лимфоцитов при развитии иммунного ответа осуществляется не только Т-лимфоцитами, которые действуют путем кратковременных прямых контактов, но и вспомогательными клетками: макрофагами, цитокинами макрофагального происхождения, интердигитирующими клетками и фолликулярными дендритными клетками. Активация В-лимфоцитов, вследствие взаимодействия со специфическим антигеном, по-видимому, приводит к появлению чувствительности к продуктам активированных макрофагов, которые значительно стимулируют В-лимфоциты к пролиферации и дифференциации. Воздействие таган-сорбента снижало указанные показатели на 16% и 13% (рисунок 16). Это показывает положительный эффект действия сорбента и свидетельствует о выраженности эффекта при меньшей дозе кадмия в 1,5мг/кг м.т. Расширялась площадь мозговых синусов (рисунок 17) и мозговых тяжей (рисунок 18), особенно у животных, получавших дозу химиката в 3мг/кг м.т. Исходя из сказанного, можно заключить, что, поступающая из печени лимфа, содержащая токсикант и его метаболиты подвергается обработке в регионарных лимфоузлах, реагирующих на введение хлористого кадмия очень характерно - нарастанием площади структур, занимаемых В-зонами: мозговых тяжей и вторичных лимфоидных узелков. Полученные данные свидетельствуют о синхронном с печенью участии регионарных лимфоузлов в гомеостатических реакциях организма при кадмиевой интоксикации.

Рисунок 15 - Динамика изменений объемной плотности паракортикальной зоны в лимфатических узлах печени крыс, после хронического экзотоксикоза хлористым кадмием в дозах 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т., а также коррекции таган-сорбентом

Рисунок 16 - Динамика изменений объемной плотности вторичных лимфоидных узелков в лимфатических узлах печени крыс, после хронического экзотоксикоза хлористым кадмием в дозах 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т., а также коррекции таган-сорбентом

Рисунок 17 - Динамика изменений объемной плотности мозговых синусов в лимфатических узлах печени крыс, после хронического экзотоксикоза хлористым кадмием в дозах 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т., а также коррекции таган-сорбентом

Во всех структурных компонентах паренхимы лимфоузла печени, через 1сутки после экзотоксикоза, развивались иммуноморфологические реакции в виде пролиферации, бласттрансформации и дифференциации клеток, в ответ на воздействие токсиканта. Морфодинамика цитологического состава разных зон лимфоузла сопровождалась неодинаковыми по интенсивности и направленности качественными изменениями клеток разных популяций. Это, по-видимому, зависело от морфофункциональных особенностей зоны и от дозы кадмия. Через 1 сутки клеточные сдвиги во всех исследуемых зонах печеночного лимфоузла характеризовались уменьшением числа малых и средних лимфоцитов и увеличением больших, бластных форм лимфоцитов (рисунок 19). Во всех зонах отмечались фагоцитарная, плазмоцитарная, тучноклеточная реакции. В мозговых тяжах и во вторичных лимфоидных узелках отмечалось увеличение численности плазмобластов, плазмоцитов, макрофагов, дегенерирующих и тучных клеток, клеток Мотта, а также митозов. Наиболее существенным морфологическим признаком экзотоксикоза является возрастание числа дегенерирующих клеток. Это объясняется прямым токсическим воздействием кадмия, присутствующего в крови и лимфе, на лимфоузел. Возможно попадание в лимфоузел этих клеток из зоны лимфосбора, то есть из печени в составе афферентной лимфы. Увеличение числа дегенерирующих клеток сопровождалось возрастанием числа макрофагов, что свидетельствует об активации фагоцитарной реакции (рисунок 19).

Рисунок 18 - Клеточная структура паренхимы лимфоузла печени крысы через 1 сутки, после хронического экзотоксикоза хлористым кадмием в дозе 3мг/кг м.т. Окраска азур II и эозином. Ув. Ч900

Рисунок 19 - Клеточная структура паренхимы лимфоузла печени крысы через 1 сутки, после хронического экзотоксикоза хлористым кадмием в дозе 3мг/кг м.т. Окраска азур II и эозином. Ув. Ч600

Все указанные изменения при дозе кадмия 3мг/кг м.т. были больше выражены.

Через 7 суток, под влиянием компенсаторных процессов, в структуре лимфоузлов печени наблюдались позитивные сдвиги. Так, объемная плотность капсулы, относительно значений предыдущего срока, снижалась в обеих группах животных на 10%. Таган сорбент далее уменьшал эти значения еще на 14% и 10%. Наблюдалось возрастание площади паракортикальной зоны на 7% и 11%, соответственно дозе токсиканта 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т. После коррекции эти значения повышались еще на 7%, в обеих группах. Площадь вторичных лимфоидных узелков, относительно данных 1-х суток, под влиянием компенсаторных процессов, снижалась на 12% и 8%, соответственно дозе химиката в 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т. Коррекция сорбентом снижала эти величины еще на 13% и 12%. Площадь мозговых тяжей на 7-е сутки уменьшалась, в обеих группах животных, на 5%. При сорбентной терапии этот показатель снижался еще на 10% и 9%. Значительно уменьшалась на 7-е сутки площадь мозговых синусов: на 11% и 9%, соответственно дозе хлорида кадмия в 1,5мг/кг и в 3мг/кг м.т. Таган- сорбент снижал ее еще на 11%, в обеих группах. В результате сужения синусов на 7-е сутки эксперимента происходило более тесное контактирование протекающей через узел лимфы с паренхимой узла, вследствие чего создавались условия для усиления обменных процессов между лимфой и клеточными элементами узла, что усиливало процессы детоксикации. В цитоархитектонике структур лимфатических узлов печени на 7-е сутки сохранялась тенденция к снижению числа малых и средних лимфоцитов и возрастанию больших, бластных форм лимфоцитов, которые подвергались дальнейшей пролиферации и дифференциации. Происходило возрастание зрелых клеток плазмоцитарного ряда - плазмоцитов, увеличивалось количество макрофагов, дегенерирующих и тучных клеток, нейтрофилов, эозинофилов, а также митозов. При сорбентной терапии наблюдались позитивные сдвиги в цитоархитектонике всех структур лимфоузлов.

К 21-м суткам наблюдения в структурной организации всех зон лимфоузлов отмечались восстановительные явления. Однако исходного уровня показатели не достигали. Так, объемная плотность капсулы оставалась на 21-е сутки выше контрольных величин на 12% и 20%, соответственно дозе хлорида кадмия в 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т. Это свидетельствует, по-видимому, о склеротических изменениях в капсуле, развившихся после отека. Таган сорбент снижал показатели объемной плотности капсулы на 9% и на 8%. Объемная плотность паракортикальной зоны на 21 сутки частично восстанавливалась, но оставалась меньше контрольных значений на 5% и 12%. Коррекция сорбентом повышала эти показатели еще на 5% и 4%. На 21-е сутки происходило снижение объемной плотности вторичных лимфоидных узелков - на 10%, в обеих группах животных. Но эти показатели оставались выше контрольных показателей: на 23% и 43%, соответственно дозе хлорида кадмия в 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т. Сорбентная терапия уменьшала указанные показатели еще на 12% и на 7%. Полученные после коррекции значения объемной плотности вторичных лимфоидных узелков у животных, получавших кадмий в дозе 1,5мг/кг, достигали контрольных величин. В то же время, у животных, получавших хлористый кадмий в дозе 3мг/кг м.т., показатели были выше контрольных значений, поэтому для их восстановления до исходного уровня требовалась более длительная коррекция. Все сказанное свидетельствует о дозозависимости восстановительных процессов при коррекции Таган-сорбентом.

Структура мозгового вещества на 21 сутки также частично восстанавливалась. Площадь мозговых синусов в этот срок, относительно данных 7-х суток, уменьшалась, что свидетельствует о повышении депонирующей функции лимфоузла, вследствие чего повышался контакт между протекающей лимфой и паренхимой лимфоузла. Это способствовало усилению обменных процессов в печеночном узле, а в целом улучшению детоксикационной функции узла и способствовало приближению типа лимфоузла печени к компактному. Но, несмотря на это, значения объемной плотности мозговых синусов на 21 сутки оставались выше контрольных показателей на 9% и 18%, соответственно дозе токсического вещества. Корково-мозговой индекс возрастал на 2% и 5%, соответственно дозе хлорида кадмия, что говорит о том, что на 21 сутки компактный тип лимфоузла печени частично восстанавливается. Таган- сорбент повышал далее этот показатель еще на 7% и 6%, что полностью восстанавливал компактный тип лимфоузла печени (рисунок 21). Площадь мозговых тяжей к 21 суткам также уменьшалась, но оставалась выше контрольных данных на 13% и 16%, соответственно дозе химиката в 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т. После коррекции, показатели мозговых тяжей, снижались еще на 10% и 6%. Эти показатели соответствовали контрольным величинам, особенно у животных, получавших химикат в дозе 1,5мг/кг м.т.

Рисунок 20 - Структура лимфоузла печени крысы, не получавшей сорбентную терапию, на 21-е сутки, после хронического экзотоксикоза хлористым кадмием в дозе 1,5мг/кг м.т. Окраска гематоксилином и эозином. Ув.Ч100

Рисунок 21 - Структура лимфоузла печени крысы, получавшей таган-сорбент, на 21 сутки, после хронического экзотоксикоза. хлористым кадмием в дозе 1,5мг/кг м.т. Окраска гематоксилином и эозином. Ув.Ч100

Морфометрическое исследование цитоархитектоники печеночных лимфатических узлов на 21 сутки выявило тенденцию к восстановлению, под действием компенсаторных механизмов. При этом во всех структурных зонах лимфатического узла возрастало число малых и средних лимфоцитов, и снижалось количество больших, бластных форм лимфоцитов. На 21 сутки, после интоксикации кадмием, в структурных компонентах лимфатического узла печени снижалось количество и других клеток: макрофагов, дегенерирующих и тучных клеток, клеток Мотта, а также митозов. Снижалось число плазмобластов, в то же время, количество плазмоцитов увеличивалось. При этом цитоархитектоника лимфатических узлов на 21 сутки восстанавливалась лишь частично, показатели клеток были выше контрольных величин. Таган-сорбент способствовал дальнейшему возрастанию численной плотности малых и средних лимфоцитов, относительно данных животных без коррекции, приближая их к контрольным значениям (рисунок 23). При сорбентной терапии наблюдалось дальнейшее снижение численной плотности остальных клеток лимфоузла печени до контрольного уровня. Особенно это было выражено в лимфоузлах животных, получавших меньшую дозу хлорида кадмия в 1,5мг/кг м.т., что говорит о дозозависимости влияния таган-сорбента. В то же время, численная плотность клеток лимфатического узла животных, получавших двойную дозу токсиканта в 3мг/кг м.т., не всегда достигала контрольного уровня. Это свидетельствует о том, что корригирующее воздействие сорбента дозозависимо и больше выражено при меньшей дозе хлористого кадмия.

Известно, что лимфоузел представляет собой орган для перераспределения жидкости и форменных элементов между кровью и лимфой в зависимости от конкретных гемо- и лимфодинамических ситуаций. [Бородин Ю.И., 2005; Гашев А.А. и Zawiejia D.C., 2005]. Правильное протекание процессов фильтрации и резорбции в лимфоузле находится в прямой зависимости от структурно-функционального состояния эндотелиоцитов его обменных кровеносных капилляров [Zawieja D.C., Kossman E. and Pullin J., 1999; Петренко В.М., 2006].

Рисунок 22 - Клеточная структура вторичных лимфоидных узелков паренхимы лимфоузла печени крысы, получавшей таган-сорбент, на 21-е сутки, после хронического экзотоксикоза хлористым кадмием в дозе 3мг/кг м.т. Окраска азур II и эозином. Ув.Ч600

Рисунок 23 - Клеточная структура мозговых тяжей паренхимы лимфоузла печени крысы, получавшей таган-сорбент, на 21-е сутки, после хронического экзотоксикоза хлористым кадмием в дозе 3мг/кг м.т. Окраска толуидиновым синим. Ув.Ч600

Исследование структурной организации эндотелиоцитов обменных кровеносных капилляров лимфоузла печени при кадмиевой интоксикации показало значительные нарушения в указанных клетках функций: энергообеспечения клеток, синтеза белков, транспортной функции. Доказательством этого является значительное расширение объемной плотности ГЭР, уменьшение числа рибосом, отек и нарушение структуры митохондрий, снижение количества микровезикул в эндотелиоцитах. Морфометрический анализ показал, что объемная плотность ГЭР в ЭЦ через 1 сутки возрастала на 39% и на 66%, соответственно дозе хлорида кадмия в 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т. Сорбентная терапия снижала этот показатель на 10% и 7%. Численная плотность прикрепленных и свободных рибосом, у животных, отравленных дозой токсического вещества в 1,5мг/кг м.т. уменьшалась на 56% и 49%. В ЭЦ лимфоузлов животных, получавших двойную дозу хлорида кадмия в 3мг/кг м.т., количество прикрепленных и свободных рибосом уменьшалось на 67% и 54%, соответственно. Коррекция таган-сорбентом повышала количество прикрепленных и свободных рибосом, при дозе токсиканта 1,5мг/кг м.т., на 15%, для обоих видов рибосом. При дозе токсического вещества 3мг/кг м.т. после коррекции показатели рибосом повышались на 12% и 14%, соответственно вида рибосом. Увеличивалась через 1 сутки объемная плотность митохондрий, за счет их отека, на 27% и 32%, соответственно группе животных. В данных органоидах практически отсутствовали кристы, что приводило к нарушению энергообеспечения клеток. Коррекция таган-сорбентом снижала эти величины на 9% и 10%. Отмечалось возрастание объемной плотности лизосомо-вакуолярного аппарата ЭЦ, что связано с активизацией процессов фагоцитоза в этих клетках. Объемная плотность лизосом возрастала: на 61% и 71%, соответственно дозе хлорида кадмия в 1,5мг/кг и 3мг/кг м.т. Коррекция таган-сорбентом снижала этот показатель лизосом на 7% и 6%. Объемная плотность микропиноцитозных везикул, отражающая интенсивность транспортных процессов в клетках, снижалась на 47% и 51%, соответственно группе животных. Сорбент увеличивал объемную плотность микровезикул на 16% и 14%. Все изменения носили дозозависимый характер: при дозе токсиканта в 3мг/кг м.т. нарушения были больше выражены. На 7-е сутки, в результате развития компенсаторных процессов, в ультраструктуре ЭЦ обменных капилляров лимфоузлов наблюдались позитивные сдвиги. К 21 суткам внутриклеточная структура эндотелиоцитов частично восстанавливалась, но многие нарушения еще сохранялись, особенно у животных с дозой кадмия в 3мг/кг м.т. Коррекция таган - сорбентом существенно снижала степень повреждений, способствуя восстановительным процессам, которые у животных, получавших хлорид кадмия в дозе 1,5мг/кг, протекали более интенсивно.

Исходя из сказанного, можно заключить, что в регионарных лимфатических узлах нарушения развиваются синхронно с изменениями в печени и печеночных клетках. Это говорит о том, что печеночные лимфатические узлы являются важными гомеостатирующими органами для внутренней среды организма и вместе с печенью составляют единую иммуно-химическую функциональную систему гомеостаза, согласно которой в лимфатическом регионе печени система детоксикации печени и система иммунитета функционально сопряжены. Все нарушения имеют дозозависимый характер и больше выражены у животных, получавших двойную дозу хлорида кадмия в 3мг/кг м.т. Таган-сорбент оказывает протективное воздействие на все структуры лимфатического региона печени, в результате чего нарушения в значительной степени сглаживаются. Процессы восстановления проходят более интенсивно у животных, получавших меньшую дозу хлорида кадмия в 1,5мг/кг м.т., что свидетельствует о дозозависимости коррекции указанным сорбентом.

Заключение

1. Хроническая интоксикация хлоридом кадмия в субтоксических дозах (1,5мг/кг и 3мг/кг м.т.) вызывает в тканевом микрорайоне печени и ее регионарных лимфатических узлах, являющихся элементами детерминации структурного гомеостаза на уровне лимфатического региона, развитие микро- и ультраструктурных нарушений системного характера, обусловленных дистрофическими, деструктивными повреждениями клеток и мембранотропными изменениями органелл в клетках дозозависимого характера. Под действием компенсаторных процессов, после хронического экзотоксикоза происходит постепенное улучшение структурной организации всех звеньев лимфатического региона, которые к 21-м суткам исследования частично восстанавливаются.

2. Повреждающее действие кадмия, в первую очередь, отражается на ядерном, белоксинтезирующем и энергообеспечивающем аппаратах гепатоцитов. Возникает дисбаланс основных энергетических субстратов в клетке в виде избыточного накопления липидных включений и снижения уровня гликогена. Состояние энергетического дефицита при воздействии кадмия компенсируется переключением энергетического внутриклеточного обмена с углеводного типа на липидный, что проявляется образованием комплексов из митохондрий, лизосом, пероксисом, резорбирующихся липидных капель. Все ультраструктурные нарушения в гепатоцитах под действием компенсаторных реакций к 21 суткам частично восстанавливаются. Указанные изменения дозозависимы: у животных, получавших дозу хлористого кадмия в 3мг/кг м.т., они более выражены.

3. Компенсаторные изменения в гепатоцитах выражаются в гиперплазии комплекса Гольджи, развитии АЭР, образовании структурно-ассоциированных с митохондриями мито- ГЭР комплексов, скоплении лизосом, связанных с метаболизмом хлористого кадмия и детоксикацией его монооксигеназной системой печени.

4. Изменения в микроциркуляторном русле и в структуре интерстиция печени (перисинусоидальных пространств Диссе) нарушают отток первичной лимфы из прелимфатических путей и способствуют развитию фиброгенеза в печени. У животных, получавших дозу токсиканта в 3мг/кг м.т., нарушения более выражены.

5. Функциональная морфология гепатоцитов во многом определяется внутриклеточными изменениями в синусоидальных клетках (эндотелиоцитах, печеночных макрофагах и липоцитах), которые характеризуются синхронностью их развития с изменениями в гепатоцитах, а также дозозависимостью. Активизация функции лизосомально-вакуолярного аппарата эндотелиоцитов и клеток Купфера при этом свидетельствуют о влиянии печеночных макрофагов на другие клетки тканевого микрорайона печени и указывают на активное участие синусоидальных клеток в процессах детоксикации кадмия. В липоцитах уменьшается численная плотность липидных включений, при параллельном увеличении объемной плотности ГЭР и митохондрий, что приводит к образованию промежуточных форм между липоцитами и фибробластами, которые способствуют развитию фиброгенеза в печени.

6. Воздействие хлорида кадмия приводит к повышению в плазме крови уровня аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы и аспартатминотрансферазы) и общего билирубина, которые возрастают синхронно со структурными нарушениями в гепатоцитах. Увеличение содержания аминотрансфераз и билирубина в крови крыс, подвергавшихся воздействию хлорида кадмия, зависит от дозы токсиканта.

7. Таган-сорбент, использованный для коррекции морфофункциональных нарушений в печени, оказывает значительное протективное воздействие. У животных, получавших таган-сорбент, микро- и ультраструктурные нарушения во всех компонентах тканевого микрорайона печени существенно снижаются и процессы восстановления протекают более интенсивно. Под действием сорбента восстанавливается ультраструктурная организация гепатоцитов и синусоидальных клеток, улучшается структура синусоидов и интерстициальных пространств, значительно снижается уровень содержания аминотрансфераз и билирубина, что говорит о восстановлении функциональной активности гепатоцитов. К 21 суткам эксперимента показатели структур тканевого микрорайона печени после коррекции достигают исходного уровня. Действие таган-сорбента имеет дозозависимый характер и оно больше выражено при дозе токсиканта 1,5мг/кг м.т.

8. Хроническая интоксикация хлористым кадмием приводит к значительной перестройке структурных компонентов паренхимы лимфоузла печени, протекающей синхронно с изменениями в тканевом микрорайоне печени. Это сопровождается отеком лимфоидной паренхимы и капсулы узла, расширением синусов, что способствует усилению дренажной функции лимфоузлов. Регионарные лимфоузлы, осуществляя тканевую детоксикацию печени, позволяют ей наиболее полно выполнять свои метаболические функции. Хроническое воздействие хлорида кадмия приводит к увеличению площади структур, занимаемых В-зависимыми зонами, при параллельном уменьшении Т-зависимых зон. Это свидетельствует об активизации В-звена иммунной системы. Все указанное способствует переходу типа лимфоузла печени с компактного на промежуточный. Указанные изменения имеют дозозависимый характер и больше выражены при дозе хлористого кадмия 3мг/кг м.т. Благодаря компенсаторным процессам, после экзотоксикоза происходит постепенное улучшение структурной организации лимфоузлов печени, которая к 21 суткам частично восстанавливается.

9. Клеточная перестройка в лимфоузлах печени при кадмиевой интоксикации проявляется иммуноморфологическими процессами пролиферации, бласттрансформации и дифференциации клеток, а также выраженными фагоцитарными, плазмоцитарными и тучноклеточным реакциями. Происходит снижение малых, средних лимфоцитов, возрастание бластных форм клеток, увеличение числа плазмобластов, плазмоцитов, макрофагов, дегенерирующих и тучных клеток, клеток Мотта, а также митозов. Развиваются ультраструктурные изменения в эндотелиоцитах обменных кровеносных капилляров регионарных лимфоузлов печени. Эти изменения у животных, получавших хлористый кадмий в дозе 3мг/кг м.т., более выражены. Благодаря компенсаторным процессам, после экзотоксикоза происходит постепенное улучшение клеточной структуры паренхимы лимфатических узлов печени, которая к 21 суткам исследования частично восстанавливается.

10. При комплексном, сравнительном исследовании влияния Таган-сорбента, использованного для коррекции морфофункциональных нарушений, развивающихся в лимфоузлах печени при хроническом экзотоксикозе различными дозами хлорида кадмия (1,5мг/кг и 3мг/кг м.т.) выявлено улучшение структурной организации всех компонентов лимфоузла печени: снижение отека паренхимы и капсулы, сужение синусов, что способствует более тесному контактированию протекающей лимфы с паренхимой лимфоузла и способствует усилению детоксикации лимфы. К 21 суткам у животных, получавших лечение сорбентом, показатели всех структурных компонентов возвращаются к исходному уровню. Это способствует восстановлению компактного типа лимфоузла печени. Влияние таган-сорбента имеет дозозависимый характер и больше выражено при дозе хлорида кадмия 1,5мг/кг м.т.

11. Под действием таган-сорбента в лимфоузлах печени улучшается цитоархитектоника: возрастает число малых и средних лимфоцитов, снижается количество бластных форм, макрофагов, дегенерирующих и тучных клеток, а также митозов. Восстанавливается ультраструктурная организация эндотелиоцитов обменных коровеносных капилляров лимфатического узла. К 21 суткам у животных, получавших лечение сорбентом, показатели цитоархитектоники лимфатического узла печени, возвращаются к контрольным величинам. Восстанавливается структурная организация эндотелиоцитов обменных кровеносных капилляров печеночного узла. У животных, получавших дозу токсиканта в 1,5мг/кг м.т., процессы восстановления, под действием таган-сорбента, протекают более интенсивно.

Литература

1. Бородин Ю.И., Нурмухамбетова Б.Н. Жаксылыкова А.К. Ультраструктурная организация эндотелиоцитов обменных микрососудов печеночного лимфатического узла при воздействии хлористого кадмия и коррекции таган-сорбентом // Тезисы докладов и сообщений первого съезда лимфологов. - М., 2003.-Т.4, №5. - С.76.

2. Жаксылыкова А.К., Нурмухамбетова Б.Н. Морфофункциональное состояние печени после хронического отравления животных хлористым кадмием // Современные проблемы теоретической и клинической лимфологии, эпидемиология, диагностика и лечение метаболического синдрома: материалы международной конференции. - Алматы, 2003. - С.121-124.

3. Жаксылыкова А.К., Нурмухамбетова Б.Н. Влияние таган-сорбента на тканевой микрорайон печени при интоксикации кадмием // Вопросы морфологии и клиники. - Алматы.-2004.- Вып. 14. - С.68-72.

4. Бородин Ю.И., Нурмухамбетова Б.Н., Жаксылыкова А.К. Реактивные изменения структуры паренхимы печени при отравлении животных хлористым кадмием //Проблемы лимфологии и интерстициального массопереноса: материалы международной конференции. - М. , 2004. - С.88-90

5. Жаксылыкова А.К., Нурмухамбетова Б.Н. Микроанатомическая характеристика регионарных лимфатических узлов печени при хронической интоксикации хлористым кадмием и коррекции таган-сорбентом // Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма: материалы международной конференции. - Чолпон-Ата, 2005. - С.80-84.

6. Жаксылыкова А.К., Идрисов А.А., Нурмухамбетова Б.Н. Структурные изменения в регионарных лимфатических узлах печени при хронической интоксикации хлористым кадмием и коррекции таган-сорбентом //Вестник Южно-Казахстанской медицинской академии. - Шымкент. - 2005. - С.15-18

7. Жаксылыкова А.К., Нурмухамбетова Б.Н. Изучение саногенного эффекта Таган-сорбента при воздействии хлористым кадмием на паренхиму печени //Тез. докл. II съезда лимфологов России. - СПб., - 2005. - С.109-110.

8. Жаксылыкова А.К. Структурно-функциональные нарушения в печеночных клетках при хронической кадмиевой интоксикации // Вестник Южно-Казахст. мед академии. - Шымкент. -2006 - С.42-44.

9. Жаксылыкова А.К. Ультраструктурная организация эндотелиоцитов обменных микрососудов печеночного лимфатического узла крыс при хронической кадмиевой интоксикации // Вестник Южно-Казахст. мед академии. - Шымкент. - 2006 - С.37-39.

10. Жаксылыкова А.К.. Нурмухамбетова Б.Н. Структура печени и регионарных лимфоузлов при хронической интоксикации кадмием //Вестник Казахского национального медицинского университета. - Алматы. -2006 - С. 190.

11. Жаксылыкова А.К., Нурмухамбетова Б.Н. Морфо-функциональная организация регионарного лимфатического узла печени при коррекции экзотоксикоза таган-сорбентом // Проб. экспер., клинич. и профил. лимфологии: материалы 1 Сибир. съезда лимфол. с междунар. участием. - Новосибирск, 2006. - С. 128-130.

12. Жаксылыкова А.К., Нурмухамбетова Б.Н. Печеночный лимфоузел в условиях нормальной жизнедеятельности и при кадмиевой интоксикации // Тезисы докл. междунардного симпозиума по проблемам лимфологии. - Алматы, 2006 - С. 27-28.

13. Жаксылыкова А.К. Печень и регионарные узлы при хронической кадмиевой интоксикации //Морфология. - СПб. -2006 - Т.129, №4. - С.51.

14. Жаксылыкова А.К. Структура тканевого микрорайона печени при экзотоксикозе хлористым кадмием и эндоэкологической реабилитации таган-сорбентом // Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутр. среду организма: материалы международной конференции. - Бишкек, 2007 - С. 92-96.

15. Жаксылыкова А.К. Регионарные лимфатические узлы печени в условиях нормальной жизнедеятельности и при хронической интоксикации хлористым кадмием //Матер.VI съезда физиологов Казахстана с междун. участием. - Караганда, 2007. - С.37-38.

16. Zhaksilikova A., Nurmuhambetova B. The structural organisazation of liver under tht chronic chloride cadmium poisoning and the following tagan-sorbent correction // Euromedica Hannover 2007: Internationaler Kongress fachmesse. - Hannover, 2007. -S.86-87.

17. Жаксылыкова А.К. Регионарные лимфатические узлы печени при хроническом экзотоксикозе хлористым кадмием // Европейская наука XXI век: материалы II международной научно-практической конференции. -Днепропетровск, 2007. - Т.9. - С.13-15.

18. Жаксылыкова А.К. Клеточный состав регионарных лимфатических узлов печени при хроническом экзотоксикозе хлористым кадмием // Научный прогресс на рубеже тысячелетий: материалы II международной конференции. - Днепропетровск, 2007. - Т. 11 - С.33-36.

19. Жаксылыкова А.К. Структура тканевого микрорайона печени в условиях нормальной жизнедеятельности и при экзотоксикозе хлористым кадмием // Актуальные проблемы современной теоретической, клинической медицины и медицинского образования: материалы Республиканской научно-практической конференции с междунар. участием. - Актобе, 2007. - С.33-36.

20. Zhaksilikova A. Morphology of liver lymph nodes under chronic poisoning by cadmium chloride and its correction by tagan-sorbent // Euromedica Hannover 2007: Internationaler Kongress fachmesse. - Hannover, 2007. -S.71-72.

21. Жаксылыкова А.К., Нурмухамбетова Б.Н. Морфофункциональные изменения в печени при хроническом отравлении хлористым кадмием и коррекции таган-сорбентом //Аллергология и иммунология. - М. - 2007. - Т.8, № 3.- С.330.

22. Жаксылыкова А.К. ,Ткаченко Н.Л. Способы реабилитации структурных изменений в некоторых внутренних органах, возникающих под действием экзо- и эндогенных факторов //Аллергология и иммунология. - М. -2007. - Т.8, № 3. - С.331.

23. Жаксылыкова А.К. Печеночные клетки при хроническом экзотоксикозе хлористым кадмием и коррекции таган-сорбентом //Морфология. - СПб. - 2008. -Т.133, №2. - С. 46-47.

24. Жаксылыкова А.К. Лимфатический регион печени при хроническом экзотоксикозе разными дозами хлористого кадмия //Морфология. - СПб. - 2008. - Т.133, №4. - С. 67.

25. Zhaksilikova A. Endoecological rehabilitation of morphofunctional violations of liver lymphatic region under the chronic cdmium chloride exotoxicosis // Euromedica Hannover 2008: Internationaler Kongress fachmesse. - Hannover, 2008. - S. -97-98.

26. Жаксылыкова А.К. Структура регионарных лимфатических узлов печени при хроническом экзотоксикозе, вызванном хлористым кадмием, и реабилитации таган-сорбентом // Аллергология и иммунология. - М. - 2008. -Т.9, №1. - С.174.

27. Жаксылыкова А.К. Морфофункциональные нарушения в синусоидальных клетках печени при хронической интоксикации разными дозами хлористого кадмия и их коррекция таган-сорбентом // Аллергология и иммунология. -М. -2008. - Т.9, №1. - С.174-175.

28. Жаксылыкова А.К. Корригирующее воздействие таган-сорбента на тканевой микрорайон печени при хронической кадмиевой интоксикации //Тезисы докл. международного симпозиума по современным проблемам экологической физиологии. - Алматы , 2008. - С.52.

29. Жаксылыкова А.К. Морфометрическая характеристика нарушений в печени в условиях хронического воздействия на организм разных доз хлористого кадмия // Гигиена и эпидемиология и иммунология. - Алматы. - 2008. - №1. - С.20-24.

30. Жаксылыкова А.К. Синусоидальные клетки печени крыс в условиях нормальной жизнедеятельности и хронического отравления разными дозами хлористого кадмия //Гигиена и эпидемиология и иммунология - Алматы. - 2008. -№1. - С.25-29.

31. Жаксылыкова А.К. Сравнительное морфометрическое исследование ультраструктуры гепатоцитов при воздействии на печень разных доз хлористого кадмия // Вестник Медицинского центра Управления делами Президента Республики Казахстан. - Астана. - 2008. - 27, № 3. - С. 69-74.

32. Жаксылыкова А.К. Лимфатический регион печени при хроническом экзотоксикозе разными дозами хлористого кадмия // Морфология. - СПб. - 2008. -Т.133, №4. - С. 67.

33. Жаксылыкова А.К. Ткаченко Н.Л. Реактивные изменения в печени и почках под действием различных повреждающих факторов //Аллергология и иммунология. - М. - 2008. - Т.9, №3 - С.365-366.

34. Идрисов А.А., Жаксылыкова А.К., Нурмухамбетова Б.Н. Лимфатический регион печени в условиях хронической кадмиевой интоксикации разными дозами хлористого кадмия и эндоэкологической реабилитации // Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии: материалы международной конференции. - Новосибирск, 2008. -Т.1, (А-Л). - С.118-120.

35. Жаксылыкова А.К. Сравнительная морфофункциональная характеристика клеток регионарных лимфатических узлов печени при хронической интоксикации хлористым кадмием в дозах 1,5мг и 3мг. //Здоровье и болезнь. - Алматы. - 2008. -71, №5. - С.139-143.

36. Жаксылыкова А.К. Регионарные лимфатические узлы печени при хронической кадмиевой интоксикации дозами 1,5мг и 3мг. // Вестник Казахского национального медицинского университета. - Алматы.- 2008 - №3. - С.158.

3.7 Жаксылыкова А.К. Метод коррекции структурно-функциональных нарушений лимфатического региона печени при хроническом экзотоксикозе разными дозами хлористого кадмия // Научно пространство на Европа -2008: материали за IV международна научна практична конференция. - София: Бял Град-БГ ООД, 2008. - Т.24. - С. 52-55.

38. Жаксылыкова А.К., Ткаченко Н.Л. Морфофункциональные нарушения в печени и почках под действием различных токсических факторов // Динамика изследвания - 2008: материали за IV международна научна практична конференция. - София: Бял Град-БГ ООД, 2008. -Т.26 . - С. 52-55.

39. Идрисов А.А., Жаксылыкова А.К., Нурмухамбетова Б.Н. Сравнительная характеристика морфологических нарушений в лимфатическом регионе печени при хроническом экзотоксикозе хлористым кадмием в дозах 1,5мг и 3мг //Хирургия, морфология, лимфология. - Бишкек. - 2008. - Т.5, №10. - С.18- 21.

40. Пат. №20297 РК. Способ коррекции морфофункциональных нарушений печени, возникающих при отравлении организма хлористым кадмием в эксперименте /Жаксылыкова А.К, Нурмухамбетова Б.Н.; зарегестрирован в государственном реестре изобретений Республики Казахстан.- Астана. - 25.08. 2008.

41. Пат. №20296 РК. Способ коррекции структурно-функциональных нарушений регионарных лимфатических узлов печени, возникающих при отравлении организма хлористым кадмием в эксперименте / Жаксылыкова А.К., Нурмухамбетова Б.Н.; зарегестрирован в государственном реестре изобретений Республики Казахстан. - Астана. - 25.08.2008.

42. Жаксылыкова А.К. Коррекция Таган-сорбентом морфологических изменений в регионарных лимфатических узлах печени при хроническом экзотоксикозе организма хлористым кадмием. //Вестник Казахского национального медицинского университета. - Алматы. -2009. - №2. - С.112-115.

43. Жаксылыкова А.К. Ультраструктура печеночных клеток при хронической кадмиевой интоксикации и последующей коррекции отравления таган-сорбентом. // Вестник Казахского национального медицинского университета - Алматы. -2009. - №2. - С.108-112.

44. Жаксылыкова А.К. Цитологический анализ некоторых структур лимфатических узлов печени при хроническом экзотоксикозе хлористым кадмием в дозе 3мг и коррекции энтеросорбентом //Актуальные вопросы формирования здорового образа жизни, профилактика заболеваний и укрепления здоровья. - Алматы. -2009. - №2. - С. 98-102.

45. Жаксылыкова А.К. , Ткаченко Н.Л. Структурные нарушения в некоторых паренхиматозных органах в условиях экзотоксикоза // Хирургия, морфология, лимфология. - Бишкек. - 2009. - Т.6, №11. - С.68-70.

46. Идрисов А.А., Жаксылыкова А.К. , Нурмухамбетова Б.Н. Цитоархитектоника регионарных лимфатических узлов печени при хроническом экзотоксикозе хлористым кадмием // Хирургия, морфология, лимфология. - Бишкек. - 2009. - Т.6, №11. - С.70-72.

47. Жаксылыкова А.К. Структурные нарушения в лимфатическом регионе печени при хроническом экзотоксикозе хлористым кадмием в дозах 1,5мг и 3мг //Тезисы докл. международного симпозиума по современным проблемам лимфологии. - Алматы, 2009. - С.36-37.

48. Жаксылыкова А.К., Ткаченко Н.Л. Реактивные изменения в печени и почках под воздействием различных повреждающих факторов // Тезисы докл. международного симпозиума по современным проблемам лимфологии» - Алматы, 2009. - С.37.

49. Идрисов А.А., Жаксылыкова А.К., Нурмухамбетова Б.Н., Рашидов И.И. Морфофункциональные нарушения в тканевом микрорайоне печени при экзотоксикозе хлористым кадмием в дозах 1,5мг и 3мг // Современные проблемы теоретической и клинической морфологии: материалы V Республиканской научно-практической конференции с международным участием. - Алматы, 2009. - С.186-190.

50. Жаксылыкова А.К. Сравнительная характеристика морфофункциональных нарушений в лимфатическом регионе печени при хроническом воздействии хлористого кадмия в дозах 1,5мг и 3мг // Nastolen? modern? vedy-2009: мateriаly V mezinаrodn? vedecko-praktickб conference. - Praha: Publishing House “Education and Science”, 2009. - P. 18-21.

51. Жаксылыкова А.К. Морфометрическая характеристика структурно-функциональных нарушений в клетках печени при хроническом воздействии различными дозами хлористого кадмия // Морфология и доказательная медицина.- Алматы. - 2010.- №1. -С.25-30.

52. Жаксылыкова А.К. Функциональные нарушения в печени крыс при хроническом воздействии различных доз хлористого кадмия и коррекции таган-сорбентом // Морфология и доказательная медицина.- Алматы. - 2010.-№1. -С.61-64.

53. Zhaksilikova A., Idrisov A., Nurmuhambetova B. Functional changes of rats liver after chronic cadmium chloride exotoxicosis in dosage of 1,5 and 3mg // Euromedica Hannover 2010: Internationaler medizinischer congress fachmesse -Hannover, 2010. - S.104-105.

Размещено на Allbest.ru