Молекулярно-генетический анализ недистрофических миотоний в Российской Федерации
Создание эффективного алгоритма молекулярно-генетической диагностики для пациентов с различными формами недистрофических миотоний. Определение расчетной частоты встречаемости миотонии Томсена и миотонии Беккера на территории Российской Федерации.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 02.08.2018 |
| Размер файла | 517,0 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
3. Определена частота гетерозиготного носительства мутации c.2680C>T (p. Arg894*) в гене CLCN1, которая составила 1,2% (95%ДИ = 0,6% - 2%). Полученные данные сопоставимы с аналогичными в странах Скандинавии (0,87%). Анализ неравновесия по сцеплению аллелей 11 полиморфных маркеров с мутацией c.2680C>T (p. Arg894*) гена CLCN1 подтвердил единство происхождения данной мутации в результате эффекта "основателя".
4. Определена расчетная частота миотонии Беккера и миотонии Томсена на территории РФ равная 1: 710 (95%ДИ = 1/5000 - 1/145) и 1: 8165 (95%ДИ = 1/31746 - 1/26) соответственно, что свидетельствует о гиподиагностике хлорных миотоний на территории РФ вследствие преобладания мягких форм заболевания. Частота МТ и МБ в РФ в разы превосходит расчетную частоту хлорных миотоний в Северной Скандинавии (1: 2000 и 1: 26570).
5. В результате молекулярно-генетического анализа гена SCN4A выявлено 10 различных миссенс мутаций в гетерозиготном состоянии у 14 пациентов. Пять мутаций выявлены впервые в данном исследовании. Выявленные мутации сконцентрированы в "горячих" экзонах 12, 13 и 22 гена SCN4A (79% случаев).
6. Предложен алгоритм молекулярно-генетической диагностики для пациентов с различными формами НДМ, учитывающий данные клинического осмотра, ЭМГ, тип наследования заболевания в семье, частоты распространенности хлорных и натриевых миотоний и особенности спектра мутаций в генах CLCN1 и SCN4A. Информативность разработанного алгоритма составляет 95%.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Статьи, опубликованные в изданиях, рекомендованных ВАК МОН РФ:
1. Иванова Е.А., Дадали Е.Л., Федотов В.П. с соавт. Спектр мутаций в гене CLCN1 у пациентов с недистрофическими миотониями Томсена и Беккера // Генетика. 2012. Т.48. № 9. C.1113-1123. (Ivanova E. A., Dadali E. L., Fedotov V. P. et al. The spectrum of CLCN1 gene mutations in patients with nondystrophic Thomsen's and Becker's myotonias // Rus. J. Genetics. 2012. V.49. № 9. P.952-961.)
2. Иванова Е.А., Поляков А.В. Недистрофические миотонии: клинико - генетические формы, механизмы этиопатогенеза, ДНК - диагностика // Медицинская генетика. 2012. Т.11. №6. С.3 - 10.
3. Руденская Г.Е., Иванова Е.А., Галеева Н.М. Случай миотонии Беккера с эквинной деформацией стоп // Журнал неврологии и психиатрии им.С. С. Корсакова. 2012. №8. С.70-71.
Публикации в других изданиях:
4. Ivanova E.A., Fedotov V.P., Kyrbatov S.A., Polyakov A.V. The novel mutation in CLCN1 gene resulting in recessive form of the myotonia congenita // European Journal of Human Genetic. 2009. V.17. P.379.
5. Иванова Е.А., Федотов В.П., Курбатов С.А., Поляков А.В. Молекулярно-генетический анализ причин наследственной миотонии Томсена - Беккера // Медицинская генетика. 2009. Т.8. №12. С.38.
6. Ivanova E., Fedotov V., Dadali E., Rudenskaya G., Kurbatov S. Myotonia congenita (MC) in Russia: the two frequent mutations in CLCN1 gene allows to reveal 14% mutant chromosomes of patients with MC // European journal of Human Genetics. 2010. V.18. P.87-88.
7. Иванова Е.А., Федотов В.П., Дадали Е.Л., Руденская Г.Е., Курбатов С.А., Поляков А.В. Молекулярно-генетический анализ недистрофических миотоний // Медицинская генетика. Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков 2010. С.72.
8. Курбатов С.А., Федотов В.П., Иванова Е.А., Галева Н.М. Фено-генотипические корреляции наследственных миотонических синдромов // Медицинская генетика. Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков 2010. Стр.99.
9. Kurbatov S.A., Fedotov V.P., Ivanova E.A. Genotype-phenotype correlation in cohort of patients with myotonia congenita and frequent CLCN1 gene mutation Arg894* // European journal of Human Genetics. 2011. V. 19. P.426
10. Kurbatov S.A., Fedotov V.P., Ivanova E.A., Galeeva N. M., Polyakov A.V. Genotype - phenotype correlation in cohort of patients with myotonic syndromes // European journal of Human Genetics. 2012. V. 20. P.86.
11. Ivanova E., Fedotov V., Kurbatov S., Dadali E., Rudenskaya G., Polyakov A. Frequent CLCN1 gene mutations in patients from Russian Federation (RF) with non - distrophic Thomsen and Becker myotonias // European journal of Human Genetics. 2012. V. 20. P.321.
12. Федотов В.П., Курбатов С.А., Иванова Е.А., Галеева Н.М., Поляков А.В. Клинико-электромиографические критерии диагностики наследственных миотонических синдромов // Нервно - мышечные болезни. 2012. №2. С.53 - 64.
Список сокращений
АА - акриамид
АД - аутосомно-доминантный
АР - аутосомно-рецессивный
БАА - бисакриламид
ВМ - врожденная миотония
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИЭМГ - игольчатая электромиография
КЗМ - калий - зависимая миотония
МБ - миотония Беккера
млн. п. н. - миллион пар нуклеотидов
МТ - миотония Томсена
НатМ - натриевая миотония
НДМ - недистрофическая миотония
МЭКВ/Л - милли-грамм-эквивалент на литр
ПААГ - полиакриамидный гель
ПДАФ - полиморфизм длин амплификационных фрагментов
ПДРФ - полиморфизм длин рестрикционных фрагментов
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ПЭ - парамиотония Эйленбурга
сМ - сантиморганида
СС - спорадический случай
т.п. н. - тысяча пар нуклеотидов
ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота
CLCN1 - chloride channel 1
HGMD - Human Genetic Mutation Database
MLPA - Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification
NCBI - National Center for Biotechnology Information
OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
SCN4A - sodium channel, voltage-gated, type IV, alpha subunit
SNP - Single Nucleotide Polymorphism
TBE - трис-боратный буфер
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Методы диагностики туберкулеза легких. Роль метода полимеразно-цепной реакции в дифференциальной диагностике различных заболеваний органов дыхания. Молекулярно-генетическое исследование для идентификации видов микобактерий из культурального материала.
дипломная работа [532,6 K], добавлен 28.05.2013Роль метода полимеразно-цепной реакции в дифференциальной диагностике различных заболеваний органов дыхания. Молекулярно-генетическое исследование для определения устойчивости комплекса Mycobacterium tuberculosis к противотуберкулезным препаратам.
дипломная работа [1,3 M], добавлен 13.06.2013Сущность, значение и области применения молекулярно-генетических методов исследования. Специфика метода полимеразной цепной реакции. Блот-гибридизация по Саузерну. Картирование генов и идентификация хромосомных аберраций с помощью "FISH"-метода.
презентация [971,4 K], добавлен 07.12.2014Частота встречаемости и возраст начала эпилепсии, ее причины. Провокация эпилептического приступа. Выявление проблемы заболеваемости эпилепсией взрослого населения на территории Российской Федерации и нахождение возможных решений данной проблемы.
курсовая работа [1,4 M], добавлен 14.05.2015Старение и смерть генетически как процесс постепенного нарушения и потери важных функций организма или его частей, в частности способности к размножению и регенерации. Типы теорий старения: генетической запрограммированности и накопления "ошибок".
презентация [871,2 K], добавлен 23.10.2014Пренатальная диагностика наследственных болезней. Основные проблемы молекулярной ПГД. Характеристика ПЦР единственной клетки. Преимущественная амплификация одного аллеля. Стратегии ПЦР, применяемые в ПГД. Анализ сцепления (косвенная ДНК-диагностика).
курсовая работа [33,3 K], добавлен 24.10.2010Характерные клинические проявления и течение миастении и миастенического синдрома, миопатии и миотонии, их первые признаки и возможные последствия перенесения. Порядок постановки диагноза и методика лечения заболеваний, особенности применения анестезии.
реферат [21,5 K], добавлен 03.01.2010Осуществление рутинных методик полимеразно-цепной реакции (ПЦР). ПЦР диагностика туберкулеза легких. Молекулярно-генетическое исследование для идентификации видов микобактерий из культурального материала. ПЦР диагностика внелегочных форм туберкулеза.
курсовая работа [1,2 M], добавлен 20.05.2013Розробка та впровадження в експертну практику уніфікованого алгоритму проведення судово-медичної експертизи речових доказів у вигляді плям сечі за допомогою молекулярно-генетичних методів з метою ідентифікації особи. Використання методів ДНК-аналізу.
статья [29,7 K], добавлен 11.09.2017Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан. Особенности медицинского страхования. Его структура и принципы организации, источники финансирования. Анализ результатов и проблем реализация территориальных программ развития.
презентация [1,1 M], добавлен 17.09.2015
