Періопераційна корекція окисно-відновного метаболізму при комплексному лікуванні хворих на рак грудної залози

30,84±0,31 б

n4=52

27,40±3,15

17,05±0,21 а, б

17,54±0,46 а

Пацієнти віком 60 років і більше

Активність СОД, у.о./хв

n5=18

149,1±7,77

161,1±0,70

161,2±0,92

n6=17

162,5±15,6

228,2±3,7 а, б

234,9±6,86 а

Активність

КАТ, у.о./хв

n5=18

6,32±0,07

7,25±0,06 б

8,19±0,08 б

n6=17

8,83±0,93 а

10,59±0,30 а

12,10±0,50 а, б

Активність

ГПР, у.о./хв

n5=18

33,45±1,28

32,64±0,21

32,16±0,32

n6=17

38,19±2,76

47,16±0,95 а, б

54,93±1,44 а, б

Вміст б-ТФА, мкмоль/л

n5=18

1,040±0,016

1,632±0,018 б

1,662±0,026

n6=17

1,001±0,095

1,848±0,022 а, б

2,050±0,072 а, б

Вміст ДК,

мкмоль/л

n5=18

0,516±0,023

0,460±0,006 б

0,343±0,015 б

n6=17

0,485±0,030

0,364±0,010 а,

0,273±0,019 а, б

Вміст МДА, мкмоль/л

n5=18

0,719±0,007

0,707±0,005

0,667±0,007 б

n6=17

0,686±0,053

0,489±0,023 а, б

0,442±0,033 а, б

Вміст ТК,

мкмоль/л

n5=18

0,328±0,100

0,315±0,004

0,326±0,007

n6=17

0,304±0,210

0,161±0,010 а, б

0,171±0,010 а, б

Вміст NO,

мкмоль/л

n5=18

30,31±0,05

31,72±0,30 б

30,22±0,29 б

n6=17

26,86±3,18

15,86±0,19 а, б

16,32±0,44 а

Примітки:

1. ^а - достовірні відмінності між групами порівняння у межах аналізованого періоду, при р<0,05;

2. ^б - достовірні відмінності змін показника у порівнянні з попереднім періодом, при р<0,05.

Віковий аспект індикаторів стану про- та антиоксидантного захисту на етапах оцінки ефективності інтраопераційної інтенсивної терапії хворих на рак грудної залози оцінено у відсотках відносно доопераційного стану (рис. 3.3).

Рис. 3.3. Віковий аспект індикаторів стану про- та антиоксидантного захисту на етапах оцінки ефективності інтраопераційної інтенсивної терапії хворих на рак грудної залози (у % відносно доопераційного стану)

З урахуванням анестезіологічного забезпечення оцінено індикатори стану про- та антиоксидантного захисту на етапах інтраопераційної інтенсивної терапії хворих на рак грудної залози (табл. 3.3).

Таблиця 3.3

Індикатори стану про- та антиоксидантного захисту на етапах оцінки ефективності інтраопераційної інтенсивної терапії хворих на рак грудної залози з урахуванням анестезіологічного забезпечення

Індикатори стану про- та антиоксидантного захисту хворих	Періоди оцінки ефективності інтенсивної терапії та анестезіологічного супроводу
	доопераційний	післяопераційні
		2 день	1 тиждень
Схема: діпрофол, фентаніл, кетамін
Активність СОД, у.о./хв	n7=29	153,7±8,35	157,9±0,67	158,5±0,90
	n8=34	165,3±19,1	225,0±3,6 а, б	231,9±6,79 а
Активність КАТ, у.о./хв	n7=29	6,39±0,10	7,16±0,03 б	8,10±0,05 б
	n8=34	8,93±0,94 а	10,50±0,31 а	12,00±0,51 а, б
Активність ГПР, у.о./хв	n7=29	33,78±1,27	32,31±0,20	31,84±0,31
	n8=34	38,57±2,73	46,69±0,90 а, б	54,39±1,38 а, б
Вміст б-ТФА, мкмоль/л	n7=29	1,051±0,019	1,615±0,017 б	1,645±0,025
	n8=34	1,010±0,096	1,831±0,019 а, б	2,02±0,069 а, б
Вміст ДК, мкмоль/л	n7=29	0,520±0,022	0,466±0,009 б	0,348±0,018 б
	n8=34	0,489±0,029	0,388±0,011 а,	0,292±0,020 а, б
Вміст МДА, мкмоль/л	n7=29	0,724±0,006	0,716±0,004	0,676±0,006 б
	n8=34	0,691±0,049	0,523±0,021 а, б	0,473±0,031 а, б
Вміст ТК, мкмоль/л	n7=29	0,329±0,08	0,320±0,006	0,331±0,010
	n8=34	0,305±0,19	0,173±0,011 а, б	0,184±0,011 а, б
Вміст NO, мкмоль/л	n7=29	30,60±0,03	32,07±0,29 б	30,55±0,29 б
	n8=34	27,11±3,15	16,89±0,20 а, б	17,39±0,45 а
Схема: діпрофол, фентаніл
Активність СОД, у.о./хв	n9=28	149,7±7,78	163,3±0,71	165,3±0,93
	n10=35	158,5±15,7	229,9±3,8 а, б	236,2±6,87 а
Активність КАТ, у.о./хв	n9=28	6,35±0,08	7,19±0,05 б	8,12±0,07 б
	n10=35	8,91±0,92 а	10,48±0,29 а	11,97±0,49 а, б
Активність ГПР, у.о./хв	n9=28	33,80±1,29	32,33±0,22	31,86±0,33
	n10=35	38,59±2,75	46,71±0,92 а, б	54,41±1,40 а, б
Вміст б-ТФА, мкмоль/л	n9=28	1,049±0,017	1,617±0,019 б	1,647±0,027
	n10=35	1,010±0,096	1,831±0,021 а, б	2,04±0,071 а, б
Вміст ДК, мкмоль/л	n9=28	0,522±0,024	0,464±0,007 б	0,346±0,016 б
	n10=35	0,491±0,031	0,386±0,009 а,	0,290±0,018 а, б
Вміст МДА, мкмоль/л	n9=28	0,728±0,008	0,716±0,004	0,676±0,006 б
	n10=35	0,695±0,051	0,523±0,021 а, б	0,473±0,031 а, б
Вміст ТК, мкмоль/л	n9=28	0,333±0,10	0,316±0,003	0,327±0,008
	n10=35	0,309±0,21	0,169±0,009 а, б	0,180±0,009 а, б
Вміст NO, мкмоль/л	n9=28	30,62±0,04	32,05±0,29 б	30,53±0,28 б
	n10=35	27,15±3,17	16,86±0,18 а, б	17,36±0,43 а

Примітки:

1.^а - достовірні відмінності між групами порівняння у межах аналізованого періоду, при р<0,05;

2.^б - достовірні відмінності змін показника у порівнянні з попереднім періодом, при р<0,05.

Стандартизація показників стану про- та антиоксидантного захисту на етапах оцінки ефективності інтраопераційної інтенсивної терапії хворих на рак грудної залозиза відсотками відносно доопераційного стану демонструє відсутність істотних відмінностей за різних схем анестезіологічного забезпечення (рис. 3.4).



Резюме

Таким чином, одним із базових напрямків інтраопераційної інтенсивної терапії хворих на РГЗ при хірургічному втручанні шляхом проведення квадрантектомії з лімфодисекцією є корекція ОВМ, яка має бути спрямована на гармонізацію (замісну або природну активацію) ферментативного забезпечення цих процесів з метою зниження вмісту продуктів перекисного окиснення ліпідів мембран клітин та профілактики метаболічних розладів, пов'язаних з накопиченням ТК та NO-залежних метаболітів.

Аналіз ефективності удосконаленої інтраопераційної інтенсивної терапії (пацієнтки групи Б) виявив, що вже га 2-у добу мало місце достовірне зростання активності СОД, КАТ, ГПР та вмісту б-ТФА у плазмі з подальшим стійким (на 1-му тижні) ефектом (див. рис. 3.1). Одночасно, зменшення вмісту у плазмі крові ДК, МДА, ТК та NO-залежних метаболітів свідчить про ефективність ІІТ щодо корекції метаболічних порушень та досягнення випереджаючого ефекту (антиоксидантна протекція можливих наступних негативних впливів, наприклад хіміотерапії).

Вікові особливості структури показників ПОЛ-АОЗ та ефективності проводимої терапії полягають у тому, що вихідні параметри характеризуються більшою активацією оксидантного статусу на фоні виразнішого пригнічення захисних ферментативних та неферментативних механізмів у контингенті осіб віком понад 60 років.

Відмінності параметрів окиснювально-відновного балансу за різних схем анестезіологічного забезпечення не досягли статистично значимих рівнів. Перспективи подальших досліджень пов'язані з вивченням патогенетичних особливостей впливу продуктів перекисногоокиснення білків та нуклеїнових кислот на метаболічний профіль хворих на РГЗ, оцінкою ефективності корекції цих порушень з метою індивідуалізації інтраопераційної інтенсивної терапії і профілактики післяопераційних метаболічних розладів та когнітивних дисфункцій.

Рис. 3.4. Стандартизовані індикатори стану оксидативного балансу у хворих на рак грудної залози залежно від схеми анестезіологічного забезпечення (у % відносно доопераційного стану); схема 1 - діпрофол, фентаніл, кетамін, схема 2 - діпрофол, фентаніл

За матеріалами розділу опубліковано

1. Шульга М.В. Корекція окислювального гомеостазу в системі інтраопераційної інтенсивної терапії: ферментативно-метаболічні особливості хворих на рак грудної залози / М.В. Красносельський, А.А. Хижняк, Є.М. Крутько, М.В. Шульга // Вісник проблем біології і медицини. - 2014. - Т. 3, № 4 (115). - С. 150-155.

2. Шульга М.В. Логіко-статистичне обґрунтування заходів поліпшення періопераційної корекції окисно-відновного метаболізму у комплексному лікуванні пацієнтів з раком грудної залози / А.А. Хижняк, Є.М. Крутько, М.В. Шульга // Медицина сьогодні і завтра. - 2016. - № 2-3.- С. 57-60.

3. Shulga N.V. Intraoperative intensive therapy system: enzymatic and metabolic characteristics of the patient with breast cancer / N.V. Shulga // Медицина XXIстоліття: матеріали науково-практичної конференції молодих вчених з міжнародною участю, Харків, 27 листопада 2014 р. - Харків, 2014. - С. 149-151.

4. Шульга М.В. Порівняльна ефективність впливу антиоксидантів на окислювальний гомеостаз при інтраопераційній інтенсивній терапії хворих на рак грудної залози / М.В. Шульга // Актуальні питання патології за умов дії надзвичайних факторів на організм: матеріали VIII Науково-практичної конференції, Тернопіль, 1 лютого 2015 р. - Тернопіль, 2015. - С. 105-106.

10. Shulga N.V. Enzymatic and metabolic characteristics of the patient with breast cancer in intraoperative intensive therapy system / М.В. Шульга // Медичні науки: історія розвитку, сучасний стан та перспективи досліджень: матеріали міжнародної науково-практичної конференції, Львів, 25-26 вересня 2015 р. - Львів, 2015. - С. 73-77.



Розділ 4. Інтенсивна періопераційна терапія хворих на рак грудної залози: стан окисної модифікації білків плазми як індикатор ефективності антиоксидантної протекції

Ефективність лікування хворих на злоякісні новоутворення значною мірою залежить від біологічних особливостей неоплазій і стану захисних сил організму пухлиноносія [1]. Окисно-відновний метаболізм (ОВМ) при онкологічній патології досліджується достатньо активно, оскільки його порушення з одного боку, розглядаються у якості одного із механізмів формування та розвитку онкологічних захворювань, з іншого - проведення неоад'ювантної терапії та радикальних хірургічних втручань самі по собі можуть бути триггерними факторами. Досліджуючи метаболічні механізми при онкологічних захворюваннях з використанням новітніх біохімічних та імунологічних методів доведено, щоокисна модифікація білків (ОМБ) та нуклеїнових кислот (НК) плазми крові може призводити до накопичення альдегідних (АП) та карбонільних (КП) продуктів, виявлення яких у спонтанних (С) та індукованих (І) реакціях може свідчити про ефективність інтенсивної терапії.

Вивчено особливості окисно-відновного метаболізму, зокрема активності окисної модицікації та ступеня деструкції білків плазми крові у хворих на РГЗ з різними варіантами інтраопераційної інтенсивної терапії.

При дослідженні спонтанної ОМБ на до- та післяопераційних етапахз'ясовано, що вміст альдегідних продуктів спонтанної окисної модифікації білка (С_АП) в порівнюваних групах пацієнтів на доопераційному етапі коливався у межах (78,0-83,0) у.о./мг білка та достовірно не відрізнявся (відповідно 82,44±1,14 у.о./мг білка та 82,18±0,34 у.о./мг білка, р>0,05). Однак, у вже на 2-у добу серед пацієнтів групи n₂ зареєстровано достовірне зменшення альдегідних продуктів ОМБ і в порівнянні з операційним періодом (відповідно 82,18±0,34 у.о./мг білка та 74,13±0,96 у.о./мг білка), і в порівнянні з пацієнтами, які не отримували удосконалену ІІТ (відповідно 80,95±1,57 у.о./мг білка та 74,13±0,96 у.о./мг білка). На 1-й тиждень мало місце подальше достовірне зменшення рівня вмісту альдегідних продуктів ОМБ серед пацієнтів порівнюваних груп, однак більш виразним це зменшення зареєстровано серед пацієнтів з антиоксидантною інтраопераційною протекцією (табл. 4.1).

Таблиця 4.1

Індикатори активності окисної модифікації та ступеня окисної деструкції білків і нуклеїнових кислот на етапах інтенсивної терапії хворих на рак грудної залози

Індикатори активності окисної модифікації та ступеня окисної деструкції білків та нуклеїнових кислот	Періоди оцінки ефективності інтенсивної терапії та анестезіологічного супроводу
	доопера-ційний	післяопераційні
		2 день	1 тиждень
САП, у.о./мг білка	n1=57	82,44±1,14	80,95±1,57	76,83±2,67 б
	n2=69	82,18±0,34	74,13±0,96 а, б	68,07±1,43 а, б
СКП, у.о./мг білка	n1=57	100,0±1,26	94,69±1,63 б	85,77±3,44 б
	n2=69	100,20±0,68	85,51±0,88 а, б	81,29±2,52 б
СД, у.о./мг білка	n1=57	1,904±0,019	1,863±0,013 б	1,760±0,039 б
	n2=69	1,875±0,025	1,748±0,020 а, б	1,710±0,030
СС, у.о./мг білка	n1=57	0,235±0,014	0,238±0,005	0,249±0,010
	n2=69	0,231±0,010	0,191±0,009 а, б	0,201±0,010 а
СК, у.о./мг білка	n1=57	0,115±0,004	0,109±0,002	0,099±0,010
	n2=69	0,112±0,003	0,089±0,001 а, б	0,092±0,001
ІАП, у.о./мг білка	n1=57	769,9±19,90	764,0±5,60	760,7±13,12
	n2=69	741,6±21,54	687,0±13,11 а, б	617,9±14,47 а, б
ІКП, у.о./мг білка	n1=57	705,2±15,01	697,11±6,71	704,7±10,42
	n2=69	681,2±18,51	578,6±10,86 а, б	585,1±20,40 а
ІД, у.о./мг білка	n1=57	2,234±0,016	2,188±0,012 б	2,224±0,015
	n2=69	2,161±0,054	1,927±0,017 а, б	1,918±0,031 а
ІС, у.о./мг білка	n1=57	0,399±0,011	0,365±0,004 б	0,348±0,008 б
	n2=69	0,373±0,024	0,309±0,008 а, б	0,292±0,016 а
ІК, у.о./мг білка	n1=57	0,307±0,011	0,294±0,004	0,312±0,005 б
	n2=69	0,314±0,004	0,251±0,004 а	0,243±0,007 а
НК, нмоль/л	n1=57	0,570±0,021	0,538±0,005 б	0,541±0,014
	n2=69	0,540±0,029	0,330±0,020 а, б	0,262±0,020 а, б

Примітки:

1. ОМБ - окисна модифікація білків плазми крові; НК - нуклеїнові кислоти; _АП - альдегідні продукти; _КП - карбонільні продукти; І - в індукованих реакціях; С - в спонтанних реакціях;

2.^а - достовірні відмінності між групами порівняння у межах аналізованого періоду, при р<0,05;

3.^б - достовірні відмінності змін показника у порівннні з попереднім періодом, при р<0,05. оксидативний анестезіологічне терапія рак

Зазначимо, що рівень вмісту АП у індукованих реакція (І_АП), на відміну від пацієнтів контрольної групи, серед пацієнтів з інтраопераційною антиоксидантною протекцією, достовірно зменшувався (доопераційний період - 741,6±21,54 у.о./мг білка; 2-а доба - 687,0±13,11 у.о./мг білка; 1-й тиждень - 617,9±14,47 у.о./мг білка).

При дослідженні спонтанної ОМБ на до- та післяопераційних етапах з'ясовано, що вміст карбонільних продуктів спонтанної окисної модифікації білка (С_КП) в порівнюваних групах пацієнтів на доопераційному етапі коливався у межах (98,0-106,0) у.о./мг білка та достовірно не відрізнявся (відповідно 100,0±1,26 у.о./мг білка та 100,20±0,68 у.о./мг білка, р>0,05). На 2_у добу серед пацієнтів групи n₂ зареєстровано достовірне зменшення карбонільних продуктів ОМБ і в порівнянні з доопераційним періодом (відповідно 100,20±0,68 у.о./мг білка та 85,51±0,88у.о./мг білка), і в порівнянні з пацієнтами, які не отримували удосконалену ІІТ (відповідно 94,69±1,63у.о./мг білка та 85,51±0,88у.о./мг білка). На 1-й тиждень мало місце подальше достовірне зменшення рівня вмісту карбонільних продуктів ОМБ серед пацієнтів порівнюваних груп, однак більш виразним це зменшення зареєстровано серед пацієнтів з антиоксидантною інтраопераційною протекцією.

Зазначимо, що рівень вмісту КП у індукованих реакція (І_КП), на відміну від пацієнтів контрольної групи, серед пацієнтів з інтраопераційною антиоксидантною протекцією достовірно зменшувався (доопераційний період - 681,2±18,51 у.о./мг білка; 2-а доба - 578,6±10,8 у.о./мг білка; 1-й тиждень - 585,1±20,40у.о./мг білка).

Таким чином, ІІТ із застосуванням АЗ впливає на активність ОМБ, що проявляється насамперед сталим зменшенням накопичення альдегідних та карбонільних продуктів. Тоді як відсутність інтраопераційної антиоксидантної протекції тимчасово зменшує рівень вмісту АП у спонтанних реакціях транзиторно зменшує рівень КП та не впливає на зменшення резервів ОМБ (рис. 4.1).

Рис. 4.1. Стандартизовані (рівень до лікування прийнято за 1,0) показники спонтанної окисної модифікації білків плазми крові та етапах контролю ефективності інтраопераційної інтенсивної терапії хворих на рак грудної залози

Аналіз ступеня деструкції білків виявив, що ІІТ з використанням АЗ на 2-у добу достовірно зменшує кількість дрібних білкових фрагментів, як у спонтанних (С_Д) реакціях (відповідно 1,875±0,025 у.о./мг білка до 1,748±0,020 у.о./мг білка, р<0,05), так і при індукованих станах (відповідно з 2,161±0,054 у.о./мг білкадо 1,927±0,017 у.о./мг білка, р<0,05).

Виконання ІІТ з використанням АЗ на 2 добу також достовірно зменшує кількість крупних білкових фрагментів, як у спонтанних (С_К) реакціях (відповідно з 0,112±0,003 у.о./мг білка до 0,089±0,001у.о./мг білка, р<0,05), так і при індукованих (І_К) станах (відповідно з 0,314±0,004 у.о./мг білка до 0,251±0,004у.о./мг білка, р<0,05); чого не зареєстровано серед пацієнтів контрольної групи (рис. 4.2).

Рис. 4.2. Стандартизовані (рівень до лікування прийнято за 1,0) показники індукованої окисної модифікації білків плазми крові та етапах контролю ефективності інтраопераційної інтенсивної терапії хворих на рак грудної залози

Рівень вмісту 8-гідроксигуаніну як індикатора окисно модифікованих нуклеїнових кислот на доопераційному етапі серед пацієнтів порівнюваних груп не відрізнявся (відповідно становив 0,570±0,021 нмоль/л та 0,540±0,029 нмоль/л, р>0,05) та під впливом ІІТ з застосуванням АЗ достовірно і стабільно зменшувався (на 2-у добу - до 0,330±0,020 нмоль/л; на 1-й тиждень - до 0,262±0,020 нмоль/л). За відсутності АЗ в системі ІІТ зміни вмісту НК мали транзиторний характер та у післяопераційному періоді не відрізнялись від доопераційного (відповідно 0,570±0,021 нмоль/л та 0,541±0,014 нмоль/л, р>0,05).

Індикатори активності окисної модифікації та ступеня окисної деструкції білків і нуклеїнових кислот на етапах інтенсивної терапії хворих на рак грудної залози з урахуванням віку демонструють більш виразні відмінності серед осіб віком 60 і більше років (табл. 4.2).

Таблиця 4.2

Індикатори активності окисної модифікації та ступеня окисної деструкції білків і нуклеїнових кислот на етапах інтенсивної терапії хворих на рак грудної залози з урахуванням віку

Індикатори активності окисної модифікації та ступеня окисної деструкції білків та нуклеїнових кислот	Періоди оцінки ефективності інтенсивної терапії та анестезіологічного супроводу
	доопера-ційний	післяопераційні
		2 день	1 тиждень
Пацієнтки віком до 60 років
САП, у.о./мг білка	n3=39	83,26±1,14	80,14±1,57	76,06±2,67 б
	n4=52	83,00±0,34	73,39±0,96 а, б	67,39±1,43 а, б
СКП, у.о./мг білка	n3=39	101,00±1,26	93,74±1,63 б	84,91±3,44 б
	n4=52	101,20±0,68	84,65±0,88 а, б	80,48±2,52 б
СД, у.о./мг білка	n3=39	1,923±0,019	1,844±0,013 б	1,742±0,039 б
	n4=52	1,894±0,025	1,731±0,020 а, б	1,693±0,030
СС, у.о./мг білка	n3=39	0,237±0,014	0,236±0,005	0,247±0,010
	n4=52	0,233±0,010	0,189±0,009 а, б	0,199±0,010 а
СК, у.о./мг білка	n3=39	0,116±0,004	0,110±0,002	0,100±0,010
	n4=52	0,113±0,003	0,090±0,001 а, б	0,093±0,001
ІАП, у.о./мг білка	n3=39	777,6±19,90	771,6±5,60	768,3±13,12
	n4=52	749,0±21,54	693,9±13,11 а, б	624,1±14,47 а, б
ІКП, у.о./мг білка	n3=39	712,3±15,01	704,1±6,71	711,7±10,42
	n4=52	688,0±18,51	584,4±10,86 а, б	591,0±20,40 а
ІД, у.о./мг білка	n3=39	2,256±0,016	2,166±0,012 б	2,202±0,015
	n4=52	2,183±0,054	1,908±0,017 а, б	1,899±0,031 а
ІС, у.о./мг білка	n3=39	0,403±0,011	0,361±0,004 б	0,345±0,008 б
	n4=52	0,377±0,024	0,306±0,008 а, б	0,289±0,016 а
ІК, у.о./мг білка	n3=39	0,310±0,011	0,297±0,004	0,315±0,005 б
	n4=52	0,317±0,004	0,254±0,004 а	0,245±0,007 а
НК, нмоль/л	n3=39	0,576±0,021	0,543±0,005 б	0,546±0,014
	n4=52	0,545±0,029	0,333±0,020 а, б	0,265±0,020 а, б
Пацієнти віком 60 років і більше
САП, у.о./мг білка	n5=18	81,62±1,14	81,74±1,57	77,58±2,67 б
	n6=17	81,36±0,34	74,86±0,96 а, б	68,74±1,43 а, б
СКП, у.о./мг білка	n5=18	99,00±1,26	95,62±1,63 б	86,61±3,44 б
	n6=17	99,2±0,68	86,35±0,88 а, б	82,09±2,52 б
СД, у.о./мг білка	n5=18	1,885±0,019	1,881±0,013 б	1,777±0,039 б
	n6=17	1,856±0,025	1,765±0,020 а, б	1,727±0,030
СС, у.о./мг білка	n5=18	0,233±0,014	0,240±0,005	0,251±0,010
	n6=17	0,229±0,010	0,193±0,009 а, б	0,203±0,010 а
СК, у.о./мг білка	n5=18	0,114±0,004	0,108±0,002	0,098±0,010
	n6=17	0,111±0,003	0,084±0,001 а, б	0,086±0,001
ІАП, у.о./мг білка	n5=18	762,2±19,90	756,2±5,60	752,9±13,12
	n6=17	734,2±21,54	645,3±13,11 а, б	580,4±14,47 а, б
ІКП, у.о./мг білка	n5=18	698,1±15,01	690,0±6,71	697,5±10,42
	n6=17	674,4±18,51	543,5±10,86 а, б	569,6±20,40 а
ІД, у.о./мг білка	n5=18	2,121±0,016	2,209±0,012 б	2,246±0,015
	n6=17	2,139±0,054	1,946±0,017 а, б	1,937±0,031 а
ІС, у.о./мг білка	n5=18	0,395±0,011	0,369±0,004 б	0,351±0,008 б
	n6=17	0,369±0,024	0,312±0,008 а, б	0,295±0,016 а
ІК, у.о./мг білка	n5=18	0,304±0,011	0,291±0,004	0,309±0,005 б
	n6=17	0,311±0,004	0,236±0,004 а	0,228±0,007 а
НК, нмоль/л	n5=18	0,564±0,021	0,533±0,005 б	0,535±0,014
	n6=17	0,535±0,029	0,310±0,020 а, б	0,246±0,020 а, б

Примітки:

1. ОМБ - окисна модифікація білків плазми крові; НК - нуклеїнові кислоти; _АП - альдегідні продукти; _КП - карбонільні продукти; І - в індукованих реакціях; С - в спонтанних реакціях;

2.^а - достовірні відмінності між групами порівняння у межах аналізованого періоду, при р<0,05;

3.^б - достовірні відмінності змін показника у порівннні з попереднім періодом, при р<0,05.

Звертає на себе увагу те, що відмінність між лікувальними групами виразніша у контингенті літніх пацієнток (рис. 4.3).

Схему анестезіологічного забезпечення враховано при характеристиці індикаторів активності окисної модифікації та ступеня окисної деструкції білків і нуклеїнових кислот на етапах інтенсивної терапії хворих на рак грудної залози (табл. 4.3).



Рис. 4.3. Стандартизовані у % відносно вихідних величин індикатори активності окисної модифікації та деструкції білків і нуклеїнових кислот на етапах інтенсивної терапії хворих на рак грудної залози з урахуванням віку



Таблиця 4.3

Індикатори активності окисної модифікації та ступеня окисної деструкції білків і нуклеїнових кислот на етапах інтенсивної терапії хворих на рак грудної залози з урахуванням анестезіологічного забезпечення

Індикатори активності окисної модифікації та ступеня окисної деструкції білків та нуклеїнових кислот	Періоди оцінки ефективності інтенсивної терапії та анестезіологічного супроводу
	доопераційний	післяопераційні
		2 день	1 тиждень
Схема: діпрофол, фентаніл, кетамін
САП, у.о./мг білка	n7=29	82,52±1,14	80,87±1,57	76,75±2,67 б
	n8=34	82,26±0,34	74,06±0,96 а, б	68,00±1,43 а, б
СКП, у.о./мг білка	n7=29	100,10±1,26	94,60±1,63 б	85,68±3,44 б
	n8=34	100,30±0,68	85,42±0,88 а, б	81,21±2,52 б
СД, у.о./мг білка	n7=29	1,906±0,019	1,861±0,013 б	1,758±0,039 б
	n8=34	1,877±0,025	1,746±0,020 а, б	1,708±0,030
СС, у.о./мг білка	n7=29	0,235±0,014	0,238±0,005	0,249±0,010
	n8=34	0,231±0,010	0,189±0,009 а, б	0,201±0,010 а
СК, у.о./мг білка	n7=29	0,115±0,004	0,109±0,002	0,099±0,010
	n8=34	0,111±0,003	0,088±0,001 а, б	0,092±0,001
ІАП, у.о./мг білка	n7=29	770,7±19,90	763,2±5,60	759,9±13,12
	n8=34	742,3±21,54	686,3±13,11 а, б	617,3±14,47 а, б
ІКП, у.о./мг білка	n7=29	705,9±15,01	696,4±6,71	704,0±10,42
	n8=34	681,9±18,51	578,0±10,86 а, б	584,5±20,40 а
ІД, у.о./мг білка	n7=29	2,236±0,016	2,186±0,012 б	2,222±0,015
	n8=34	2,163±0,054	1,925±0,017 а, б	1,916±0,031 а
ІС, у.о./мг білка	n7=29	0,403±0,011	0,361±0,004 б	0,348±0,008 б
	n8=34	0,377±0,024	0,309±0,008 а, б	0,289±0,016 а
ІК, у.о./мг білка	n7=29	0,304±0,011	0,294±0,004	0,312±0,005 б
	n8=34	0,317±0,004	0,248±0,004 а	0,245±0,007 а
НК, нмоль/л	n7=29	0,571±0,021	0,537±0,005 б	0,540±0,014
	n8=34	0,541±0,029	0,333±0,020 а, б	0,262±0,020 а, б
Схема: діпрофол, фентаніл
САП, у.о./мг білка	n9=28	82,36±1,14	80,95±1,57	76,68±2,67 б
	n10=35	82,10±0,34	74,13±0,96 а, б	67,93±1,43 а, б
СКП, у.о./мг білка	n9=28	99,90±1,26	94,69±1,63 б	85,60±3,44 б
	n10=35	100,10±0,68	85,51±0,88 а, б	81,13±2,52 б
СД, у.о./мг білка	n9=28	1,902±0,019	1,863±0,013 б	1,756±0,039 б
	n10=35	1,873±0,025	1,748±0,020 а, б	1,707±0,030
СС, у.о./мг білка	n9=28	0,237±0,014	0,235±0,005	0,246±0,010
	n10=35	0,231±0,010	0,187±0,009 а, б	0,203±0,010 а
СК, у.о./мг білка	n9=28	0,116±0,004	0,108±0,002	0,098±0,010
	n10=35	0,112±0,003	0,087±0,001 а, б	0,091±0,001
ІАП, у.о./мг білка	n9=28	769,1±19,90	764,0±5,60	759,2±13,12
	n10=35	740,9±21,54	687,0±13,11 а, б	616,7±14,47 а, б
ІКП, у.о./мг білка	n9=28	704,5±15,01	697,11±6,71	703,3±10,42
	n10=35	680,5±18,51	578,6±10,86 а, б	583,9±20,40 а
ІД, у.о./мг білка	n9=28	2,232±0,016	2,188±0,012 б	2,220±0,015
	n10=35	2,159±0,054	1,927±0,017 а, б	1,914±0,031 а
ІС, у.о./мг білка	n9=28	0,403±0,011	0,358±0,004 б	0,347±0,008 б
	n10=35	0,373±0,024	0,312±0,008 а, б	0,292±0,016 а
ІК, у.о./мг білка	n9=28	0,304±0,011	0,297±0,004	0,311±0,005 б
	n10=35	0,311±0,004	0,251±0,004 а	0,243±0,007 а
НК, нмоль/л	n9=28	0,569±0,021	0,538±0,005 б	0,546±0,014
	n10=35	0,539±0,029	0,334±0,020 а, б	0,261±0,020 а, б

Примітки:

1. ОМБ - окисна модифікація білків плазми крові; НК - нуклеїнові кислоти; _АП - альдегідні продукти; _КП - карбонільні продукти; І - в індукованих реакціях; С - в спонтанних реакціях;

2.^а - достовірні відмінності між групами порівняння у межах аналізованого періоду, при р<0,05;

3.^б - достовірні відмінності змін показника у порівннні з попереднім періодом, при р<0,05.

Статистично значимих відмінностей між контингентами пацієнток з РГЗ щодо активності окисної модифікації та ступеню окисної деструкції білків і нуклеїнових кислот на етапах інтенсивної терапії за різних схем анестезіологічного забезпечення не виявлено (рис. 4.4).



Рис. 4.4. Стандартизовані у % відносно вихідних величин індикатори активності окисної модифікації та деструкції білків і нуклеїнових кислот з урахуванням схеми анестезіологічного забезпечення; схема 1 - діпрофол, фентаніл, кетамін, схема 2 - діпрофол, фентаніл

Резюме

Отже, ефективність застосування АЗ в системі ІІТ характеризується досягненням меншої активності окисної модифікації білків плазми крові на 2_у добу та збереженням такого метаболічного стану і на 1-й тиждень.

Застосування ІІТ з використанням антиоксидантних засобів достовірно (р<0,05) зменшує активність утворення АП в результаті ОМБ плазми крові не тільки в спонтанних, але і в індукованих реакціях, що свідчить на користь зменшення метаболічних резервів для реалізації оксидативного стресу та детермінації патогенетичного механізму ОМБ.

Застосування ІІТ з використанням антиоксидантних засобів (АЗ) достовірно (р<0,05) зменшує активність утворення КП в результаті ОМБ плазми крові не тільки в спонтанних, але і в індукованих реакціях. При цьому, має місце відсутність достовірного зменшення І_КП в контрольній групі пацієнтів, а в групі пацієнтів з удосконаленою ІІТ зменшення зареєстровано (транзиторне) лише на 2-у добу.

Вплив ІІТ з використанням АЗ зменшує ступінь окисної деструкції білків плазми крові та активність окисної модифікації нуклеїнових кислот.

Зберігається описана вище тенденція у віковому аспекті - до більш виразної ефективності додаткової терапії антиоксидантними засобами у осіб віком 60 років і більше, у аспекті схеми застосовуваного анестезіологічного забезпечення - відсутність вірогідної відмінності.

Перспективою подальших досліджень з цієї проблематики є вивчення та узагальнений аналіз впливу ІІТ з використанням АЗ на стан енергетики клітин, активність анаеробного гліколізу та окислення (у циклі Кребса) серед хворих на РГЗ.



За матеріалами розділу опубліковано

1. Шульга М.В. Інтенсивна інтраопераційна терапія хворих на рак грудної залози: стан окисної модифікації білків плазми як індикатор ефективності антиоксидантної протекції / А.А. Хижняк, М.В. Красносельський, М.В. Шульга // Вісник проблем біології і медицини, 2014. - Вип. 4. - Т. 4 (116). - С. 180-185.

2. Shulga M.V. Mathematical reasoning of oxidative-reductive metabolism improvement in perioperative care for patients with breast cancer / M.V. Shulga // Yale Review of Education and Science. - 2016. - Vol. 6, No. 1 (16). - Р. 348-357.

3. Shulga N.V. Oxidative modification of plasma proteins as an indicator of the effectiveness of intraoperative antioxidant protection for patients with breast cancer / М.В. Шульга // Медичні та фармацевтичні науки: історія, сучасний стан та перспективи досліджень: збірник матеріалів міжнародної науково-практичної конференції, Одеса, 16-17 жовтня 2015 р. - Одеса, 2015. - С. 47-50.



Розділ 5. Інтенсивна терапія: періопераційна корекція енергетичного забезпечення окиснювального гомеостазу хворих на рак грудної залози

Вивчено особливості окисно-відновного метаболізму, зокрема стану енергетичного забезпечення окиснювального гомеостазу та механізмів гліколізу у хворих на РГЗ з різними варіантами інтраопераційної інтенсивної терапії.

Аналіз енергетики, який виконано за показниками вмісту аденілових нуклеотидів в еритроцитах периферичної венозної крові хворих на РГЗ виявив окремі закономірності (рис. 5.1).

Зокрема, під впливом ІОАОП зареєстровано достовірне (р<0,001) зростання вмісту АТФ (табл. 5.1).

Якщо у доопераційному періоді пацієнти груп порівняння не відрізнялись за цим показником (відповідно 1,204±0,013 мкмоль/г (Нb) та 1,223±0,009 мкмоль/г (Нb), р>0,05), то на 2-у добу група пацієнтів з ІОАОП за цим показником достовірно перевищувала первинні значення (1,223±0,009 мкмоль/г (Нb) та 1,963±0,016 мкмоль/г (Нb), р<0,001) та середній показник на 2-у добу групи контролю (відповідно 1,963±0,016 мкмоль/г (Нb) та 1,688±0,007 мкмоль/г (Нb) та р<0,001). На 1-му тижні зареєстровано стабільність вмісту АТФ в еритроцитах периферичної венозної крові пацієнтів з ІОАОП (становила 1,956±0,030 мкмоль/г (Нb)) та достовірне зменшення вмісту АТФ - до 1,469±0,013мкмоль/г (Нb) серед пацієнтів контрольної групи. Наведене свідчить на користь транзиторного підвищення у на 2-у добу вмісту АТФ, а збереження стабільно високого її рівня - можливе лише за умов ІОАОП.



Рис. 5.1. Стандартизовані (рівень до лікування прийнято за 1,0) показникиенергетичного забезпечення окиснювального гомеостазу тамеханізмів гліколізу на етапах оцінки ефективності інтраопераційної антиоксидантної протекції хворих на рак грудної залози

Аналіз змін вмісту АДФ під впливом ІОАОП виявив достовірне (р<0,001) зростання її рівнів; так, якщо у доопераційному періоді пацієнти груп порівняння не відрізнялись за цим показником (відповідно 0,353±0,018 мкмоль/г (Нb) та 0,397±0,027 мкмоль/г (Нb), р>0,05), то на 2-у добу група пацієнтів з ІОАОП за цим показником достовірно перевищувала первинні значення (0,397±0,027 мкмоль/г (Нb) та 0,480±0,016 мкмоль/г (Нb), р<0,05) та середній показник на 2-у добу групи контролю (відповідно 0,339±0,013 мкмоль/г (Нb) та 0,480±0,016мкмоль/г (Нb) та р<0,001). На 1-му тижні зареєстровано подальше достовірне зростання вмісту АДФ в еритроцитах периферичної венозної крові пацієнтів з ІОАОП (становила 0,596±0,010 мкмоль/г (Нb)) та відсутність динаміки змін вмісту АДФ серед пацієнтів контрольної групи (n₁=57).

Таблиця 5.1

Індикатори енергетичного забезпечення окиснювального гомеостазу та механізмів гліколізу на етапах оцінки ефективності інтраопераційної антиоксидантної протекції хворих на рак грудної залози

Індикатори стану енергетичного забезпечення окиснювального гомеостазу та механізмів гліколізу	Періоди оцінки ефективності інтраопераційної інтенсивної терапії
	доопера-ційний	післяопераційні
		2 день	1 тиждень
Окисний анаеробний гліколіз	лактат, мкмоль/г	n1=57	5,387±0,023	5,405±0,005	4,163±0,110 б, с
		n2=69	5,411±0,020	3,910±0,059 а, б	3,540±0,150 а, б, с
	піруват, мкмоль/г	n1=57	0,134±0,012	0,147±0,017	0,159±0,014
		n2=69	0,129±0,011	0,183±0,010 а, б	0,189±0,007 а, с
Активність окислення у циклі Кребса	малат, мкмоль/г	n1=57	0,228±0,005	0,226±0,002	0,222±0,003
		n2=69	0,236±0,008	0,203±0,010 а, б	0,179±0,010 а, б, с
Показники енергетики (за рівнем аденілових нуклеотидів)	АТФ, мкмоль/г	n1=57	1,204±0,013	1,688±0,007 б	1,469±0,013 б, с
		n2=69	1,223±0,009	1,963±0,016 а, б	1,956±0,030 а, с
	АДФ, мкмоль/г	n1=57	0,353±0,018	0,339±0,013	0,333±0,014
		n2=69	0,397±0,027	0,480±0,016 а, б	0,596±0,010 а, б, с
	АМФ, мкмоль/г	n1=57	0,213±0,006	0,208±0,011	0,197±0,014
		n2=69	0,208±0,011	0,140±0,010 а, б	0,130±0,011 а, б, с

Примітки:

1. ^а - достовірні відмінності між групами порівняння у межах аналізованого періоду, при р<0,05;

2. ^б - достовірні відмінності відносно попереднього періоду, р<0,05;

3. ^с-достовірні відмінності від доопераційного періоду, при р<0,05.

Дещо іншою була динаміка вмісту АМФ: вміст АМФ у еритроцитах периферичної крові пацієнтів контрольної групи коливася у межах від 0,213±0,006 мкмоль/г до 0,197±0,014 мкмоль/г (р>0,05) та достовірно не змінювався на етапах контролю ефективності ІІТ, тоді як ІОАОП забезпечувала досягнення більш низьких рівнів АМФ на 2-у добу зі збереженням цього рівня на 1-му тижні (відповідно 0,140±0,010мкмоль/г та 0,130±0,011 мкмоль/г, р>0,05).

Досліджено індикатори активності окисної модифікації та ступеня окисної деструкції білків і нуклеїнових кислот на етапах інтенсивної терапії хворих на рак грудної залози з урахуванням віку (табл. 5.2).

Таблиця 5.2

Індикатори енергетичного забезпечення окиснювального гомеостазу та механізмів гліколізу на етапах інтраопераційної антиоксидантної протекції хворих на рак грудної залози з урахуванням віку

Індикатори стану енергетичного забезпечення окиснювального гомеостазу та механізмів гліколізу	Періоди оцінки ефективності інтраопераційної інтенсивної терапії
	доопера-ційний	післяопераційні
		2 день	1 тиждень
Пацієнти віком до 60 років
Окисний анаеробний гліколіз	лактат, мкмоль/г	n3=39	5,441±0,023	5,351±0,005	4,121±0,110 б, с
		n4=52	5,465±0,020	3,871±0,059 а, б	3,505±0,150 а, б, с
	піруват, мкмоль/г	n3=39	0,135±0,012	0,146±0,017	0,157±0,014
		n4=52	0,130±0,011	0,181±0,010 а, б	0,187±0,007 а, с
Активність окислення уциклі Кребса	малат, мкмоль/г	n3=39	0,230±0,005	0,224±0,002	0,220±0,003
		n4=52	0,238±0,008	0,201±0,010 а, б	0,177±0,010 а, б, с
Показники енергетики (за рівнем аденілових нуклеотидів)	АТФ, мкмоль/г	n3=39	1,216±0,013	1,671±0,007 б	1,454±0,013 б, с
		n4=52	1,235±0,009	1,943±0,016 а, б	1,936±0,030 а, с
	АДФ, мкмоль/г	n3=39	0,357±0,018	0,342±0,013	0,336±0,014
		n4=52	0,401±0,027	0,485±0,016 а, б	0,602±0,010 а, б, с
	АМФ, мкмоль/г	n3=39	0,215±0,006	0,210±0,011	0,199±0,014
		n4=52	0,210±0,011	0,141±0,010 а, б	0,131±0,011 а, б, с
Пацієнти віком 60 років і більше
Окисний анаеробний гліколіз	лактат, мкмоль/г	n5=18	5,333±0,023	5,351±0,005	4,121±0,110 б, с
		n6=17	5,357±0,020	3,793±0,059 а, б	3,435±0,150 а, б, с
	піруват, мкмоль/г	n5=18	0,133±0,012	0,148±0,017	0,161±0,014
		n6=17	0,128±0,011	0,185±0,010 а, б	0,191±0,007 а, с
Активність окислення у циклі Кребса	малат, мкмоль/г	n5=18	0,226±0,005	0,219±0,002	0,215±0,003
		n6=17	0,234±0,008	0,197±0,010 а, б	0,174±0,010 а, б, с
Показники енергетики (за рівнем аденілових нуклеотидів)	АТФ, мкмоль/г	n5=18	1,192±0,013	1,705±0,007 б	1,483±0,013 б, с
		n6=17	1,211±0,009	1,982±0,016 а, б	1,975±0,030 а, с
	АДФ, мкмоль/г	n5=18	0,349±0,018	0,336±0,013	0,330±0,014
		n6=17	0,401±0,027	0,519±0,016 а, б	0,644±0,010 а, б, с
	АМФ, мкмоль/г	n5=18	0,211±0,006	0,214±0,011	0,203±0,014
		n6=17	0,206±0,011	0,132±0,010 а, б	0,122±0,011 а, б, с

Примітки:

1. ^а - достовірні відмінності між групами порівняння у межах аналізованого періоду, при р<0,05;

2. ^б - достовірні відмінності змін показника у порівннні з попереднім періодом, при р<0,05;

3. ^с - достовірні відмінності від показника у доопераційному періоді, при р<0,05.

Встановлено виразнішу відмінність серед літніх пацієнток (рис. 5.2).



Рис. 5.2. Стандартизовані у % відносно вихідних величин індикатори енергетичного забезпечення окиснювального гомеостазу та механізмів гліколізу на етапах оцінки ефективності інтраопераційної антиоксидантної протекції хворих на рак грудної залози з урахуванням віку

Досліджено індикатори активності окисної модифікації та ступеня окисної деструкції білків і нуклеїнових кислот на етапах інтенсивної терапії хворих на рак грудної залози з урахуванням схеми анестезіологічного забезпечення (табл. 5.3).

Таблиця 5.3

Індикатори активності окисної модифікації та ступеня окисної деструкції білків і нуклеїнових кислот на етапах інтенсивної терапії хворих на рак грудної залози з урахуванням схеми анестезіологічного забезпечення

Індикатори стану енергетичного забезпечення окиснювального гомеостазу та механізмів гліколізу	Періоди оцінки ефективності інтраопераційної інтенсивної терапії
	доопера-ційний	післяопераційні
		2 день	1 тиждень
Схема: діпрофол, фентаніл, кетамін
Окисний анаеробний гліколіз	лактат, мкмоль/г	n7=29	5,392±0,023	5,400±0,005	4,159±0,110 б, с
		n8=34	5,416±0,020	3,906±0,059 а, б	3,536±0,150 а, б, с
	піруват, мкмоль/г	n7=29	0,135±0,012	0,148±0,017	0,157±0,014
		n8=34	0,128±0,011	0,179±0,010 а, б	0,191±0,007 а, с
Активність окислення у циклі Кребса	малат, мкмоль/г	n7=29	0,228±0,005	0,228±0,002	0,222±0,003
		n8=34	0,234±0,008	0,203±0,010 а, б	0,181±0,010 а, б, с
Показники енергетики (за рівнем аденілових нуклеотидів)	АТФ, мкмоль/г	n7=29	1,205±0,013	1,686±0,007 б	1,468±0,013 б, с
		n8=34	1,224±0,009	1,961±0,016 а, б	1,954±0,030 а, с
	АДФ, мкмоль/г	n7=29	0,353±0,018	0,339±0,013	0,336±0,014
		n8=34	0,397±0,027	0,480±0,016 а, б	0,595±0,010 а, б, с
	АМФ, мкмоль/г	n7=29	0,211±0,006	0,210±0,011	0,197±0,014
		n8=34	0,208±0,011	0,140±0,010 а, б	0,130±0,011 а, б, с
Схема: діпрофол, фентаніл
Окисний анаеробний гліколіз	лактат, мкмоль/г	n9=28	5,382±0,023	5,389±0,005	4,151±0,110 б, с
		n10=35	5,406±0,020	3,898±0,059 а, б	3,529±0,150 а, б, с
	піруват, мкмоль/г	n9=28	0,134±0,012	0,149±0,017	0,154±0,014
		n10=35	0,130±0,011	0,183±0,010 а, б	0,193±0,007 а, с
Активність окислення у циклі Кребса	малат, мкмоль/г	n9=28	0,228±0,005	0,228±0,002	0,221±0,003
		n10=35	0,236±0,008	0,202±0,010 а, б	0,180±0,010 а, б, с
Показники енергетики (за рівнем аденілових нуклеотидів)	АТФ, мкмоль/г	n9=28	1,203±0,013	1,683±0,007 б	1,465±0,013 б, с
		n10=35	1,222±0,009	1,957±0,016 а, б	1,950±0,030 а, с
	АДФ, мкмоль/г	n9=28	0,353±0,018	0,338±0,013	0,337±0,014
		n10=35	0,397±0,027	0,479±0,016 а, б	0,594±0,010 а, б, с
	АМФ, мкмоль/г	n9=28	0,213±0,006	0,206±0,011	0,196±0,014
		n10=35	0,208±0,011	0,140±0,010 а, б	0,130±0,011 а, б, с

Примітки:

1. ^а - достовірні відмінності між групами порівняння у межах аналізованого періоду, при р<0,05;

2. ^б - достовірні відмінності змін показника у порівннні з попереднім періодом, при р<0,05;

3. ^с - достовірні відмінності від показника у доопераційному періоді, при р<0,05.

Статистично вірогідних відмінностей показників за різних схем анестезіологічного забезпечення не виявлено (рис. 5.3).

Таким чином, зменшення вмісту АМФ на тлі зростання вмісту АТФ та АДФ в еритроцитах периферичної крові хворих на РГЗ з ІОАОП свідчить проефективність антиоксидантної протекції і перебудову під її впливом енергетичних процесів вже на 2-у добу зі збереженням цієї тенденції на 1-й тиждень.

Водночас, достовірні (р<0,05) енергетичні зміни, як показав аналіз, відбуваються і на рівні механізмів (аеробного та анаеробного) гліколізу.

Так, вміст лактату динамічно змінювався на етапах біохімічного моніторингу: в доопераційному періоді групи порівняння не відрізнялись (р>0,05) за цим показником, тоді як на 2-у добу - серед пацієнтів з ІОАОП зареєстровано достовірне зменшення вмісту лактату (з 5,411±0,020 мкмоль/г (Нb) до 3,910±0,059 мкмоль/г (Нb), р<0,001). На 1-й тиждень виявлено подальше достовірне зменшення вмісту лактату серед пацієнтів з ІОАОП (до 3,540±0,150 мкмоль/г (Нb).



Рис. 5.3. Стандартизовані у % відносно вихідних величин індикатори енергетичного забезпечення окиснювального гомеостазу та механізмів гліколізу на етапах оцінки ефективності інтраопераційної антиоксидантної протекції хворих на рак грудної залози з урахуванням анестезіологічного забезпечення; схема 1 - діпрофол, фентаніл, кетамін, схема 2 - діпрофол, фентаніл

З'ясовано, що під впливом ІОАОП значно та достовірно (р<0,001) змінилося енергетичне забезпечення окисно-відносних процесів: рівень вмісту малату, який до початку лікування становив 0,236±0,008 мкмоль/г (Нb), на 2-у добу - 0,203±0,010 мкмоль/г (Нb), на 1-й тиждень - 0,179±0,010 мкмоль/г (Нb).

Водночас, слід зазначити, що зниження окиснювальної активності у циклі Кребса під впливом ІОАОП синхронізується з покращенням (підвищенням ефективності) анаеробного окислення, що на рівні біохімічних механізмів забезпечення гліколізу проявляється достовірним (р<0,001) зростанням вмісту пірувату та достовірним (р<0,001) зменшенням вмісту лактату. Під впливом лікування достовірно (р<0,001) змінилися показники енергетики клітин, зокрема зменшився вміст АМФ на тлі підвищення АТФ та АДФ.



Резюме

Отже, порівняльний аналіз активності метаболічного забезпечення енергетичного гомеостазу клітин до та після ІОАОП хворих на РГЗ виконано сумісно з аналізом активності механізмів гліколізу дозволив з'ясувати закономірності впливу антиоксидантної терапії, які проявляються у оптимізації механізмів гліколізу та покращенні енергозабезпечення метаболізму.

Інтраопераційна антиоксидантна протекція окиснювального гомеостазу прихірургічних втручаннях у вигляді квадрантектомії грудної залози з лімфодисекцією дозволяє контролювати та впливати на механізми гліколізу (зростання активності анаеробного окислення та його зменшення у циклі Кребса), тоді як підтримання на необхідному рівні вмісту аденілових нуклеотидів можливе лише за умов інтраопераційної антиоксидантної протекції.

Завдяки використанню періопераційної терапії підтримки вдається скоротити строки загоєння післяопераційної рани, зменшення часу лімфореї після операцій, що сприяло більш ранньому початку ад'ювантного лікування, особливо у контингенті пацієнток віком 60 років і більше.

Істотних відмінностей стану окисно-відновного метаболізму за різних схем анестезіологічного забезпечення не встановлено.

Закономірності, встановлені щодо вікових та анестезіологічних аспектів в контексті маркерів загального окиснювально-відновного балансу та показників оксидативної модифікації білків і нуклеїнових кислот, актуальні і щодо енергетичного балансу.

Перспективи подальших досліджень з цієї проблематики визначаються вивченням кореляційних взаємозв'язків між динамікою енергетичних змін та процесу перекисного окислення ліпідів та білків мембран клітин на етапах аналізу ефективності ІОАОП у хворих на РГЗ. Визначальним є аналіз взаємозв'язків між ефективністю ІОАОП та динамікою післяопераційної когнітивної дисфункції прихірургічних втручаннях у вигляді квадрантектомії грудної залози з лімфодисекцією.



За матеріалами розділу опубліковано

1. Шульга М.В. Інтраопераційна корекція біоенергетичного забезпечення окислювального гомеостазу хворих на рак грудної залози / М.В. Шульга // Світ медицини та біології. - 2015. - № 1 (48). - С. 94-98.

2. Shulga M.V. Mathematical reasoning of oxidative-reductive metabolism improvement in perioperative care for patients with breast cancer / M.V. Shulga // Yale Review of Education and Science. - 2016. - Vol. 6, No. 1 (16). - Р. 348-357.

3. Шульга М.В. Порівняльна ефективність впливу антиоксидантів на окислювальний гомеостаз при інтраопераційній інтенсивній терапії хворих на рак грудної залози / М.В. Шульга // Актуальні питання патології за умов дії надзвичайних факторів на організм: матеріали VIII Науково-практичної конференції, Тернопіль, 1 лютого 2015 р. - Тернопіль, 2015. - С. 105-106.



Розділ 6. Характеристика клінічних, психологічних та психосоціальних показників в динаміці комплексного лікування раку грудної залози з хірургічним втручанням у вигляді квадрантектомії грудної залози з лімфодисекцією

4.1. Клінічні показники ефективності періопераційної інтенсивної терапії хворих на рак грудної залози з органозберігаючими хірургічними втручаннями

В залежності від застосування додаткової корекції оксидантного гомеостазу у структурі періопераційної інтенсивної терапії пацієнток з РГЗ та органозберігаючими хірургічними втручаннями щодо нього терміни загоєння операційної рани та лімфореї відрізнялися (рис. 6.1).

У лікувальній групі Б мали місце істотно швидші темпи як загоєння операційної рани, так і припинення лімфореї (р<0,05).

Оскільки терміни загоєння операційної рани та лімфореї корелюють із застосуванням заходів радіаційної та хіміотерапії, їх скорочення дозволило раніше проводити ад'ювантне лікування.

Особливо показовим скорочення строків лімфореї та загоєння операційної рани було у старшому контингенті пацієнток (рис. 6.2).

Рис. 6.1. Терміни загоєння операційної рани та лімфореї в залежності від застосування додаткової корекції оксидантного гомеостазу у структурі періопераційної інтенсивної терапії пацієнток з РГЗ та органозберігаючими хірургічними втручаннями щодо нього

Рис. 6.2. Терміни загоєння операційної рани та лімфореї в залежності від застосування додаткової корекції оксидантного гомеостазу у структурі періопераційної інтенсивної терапії пацієнток з РГЗ та органозберігаючими хірургічними втручаннями щодо нього з урахуванням вікової категорії хворих

Обчислення тяжкості стану пацієнток за шкалою ECOG-ВООЗ на 1_му тижні після операції виявило закономірно нижчі (прогностично кращі) величини, що дозволило розпочати і у літніх людей хіміотерапію при отриманні метаболотропних препаратів у тіж терміни, що і у молодшого контингенту (табл. 6.1).

Таблиця 6.1

Динаміка оцінки тяжкості стану пацієнток з раком грудної залози, які перенесли органозберігаючу операцію, на перший тиждень

	Група А	Група Б
Узагальнена оцінка	2,0±0,2	1,8±0,2
Оцінка з урахуванням віку
- вік < 60 років	1,8±0,1	1,6±0,1
- вік ? 60 років	2,1±0,2	1,9±0,2
Оцінка з урахуванням схеми анестезіологічного забезпечення
- діпрофол, фентаніл, кетамін	2,1±0,2	1,8±0,2
- діпрофол, фентаніл	1,1±0,2	1,75±0,2

Оцінка якості життя, пов'язаного зі здоров'ям, пацієнток з раком грудної залози, які перенесли органозберігаючу операцію, виявила більш високі показники у групі Б, контингенту якої було застосовано додаткові препарати у структурі інтенсивної терапії (рис. 6.3).

Рис. 6.3. Структура якості життя пацієнток з раком грудної залози, які перенесли органозберігаючу операцію

Примітка. PF - фізичне функціонування, RP - рольове фізичне функціонування, BR - інтенсивність болю, GH - загальне здоров'я, VT - життєздатність, SF - соціальне функціонування, RF - рольове емоційне функціонування, МН - психічне здоров'я.

Дослідження стану когнітивної функції в динаміці періопераційної корекції окисно-відновного метаболізму при комплексному лікуванні хворих на рак грудної залози продемонструвало певні відмінності у окремих лікувальних групах (рис. 6.4).

Рис. 6.4. Стан когнітивної функції у тесті Лурія в динаміці періопераційної корекції окисно-відновного метаболізму при комплексному лікуванні хворих на рак грудної залози

Так, вихідний рівень в обох групах був порівнюваний, на 2-у добу та 1-й тиждень встановлено вищі показники у групі з додатковим призначенням метаболотропних препаратів (р<0,05).

Застосування тесту "виключення зайвого" продемонструвало аналогічні тенденції (рис. 6.5).



Рис. 6.5. Стан когнітивної функції у тесті "виключення зайвого" в динаміці періопераційної корекції окисно-відновного метаболізму при комплексному лікуванні хворих на рак грудної залози

У віковому аспекті виявлено іще виразнішу ефективність запропонованої терапії (рис. 6.6).

Размещено на http://www.allbest.ru/



Рис. 6.6. Стан когнітивної функції у тесті Лурія в динаміці періопераційної корекції окисно-відновного метаболізму при комплексному лікуванні хворих на рак грудної залози з урахуванням віку

В тесті "виключення зайвого" з'ясовано кращі показники лікування за запропонованим способом у обох вікових контингентах (рис. 6.7).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 6.7. Стан когнітивної функції у тесті "Виключення зайвого" в динаміці періопераційної корекції окисно-відновного метаболізму при комплексному лікуванні хворих на рак грудної залози з урахуванням віку

Особливо виразні відмінності встановлено за різних схем анестезіологічного забезпечення (рис. 6.8).

Так, використання схеми: діпрофол, фентаніл характеризується швидшими темпами відновлення і вірогідно (р<0,05) вищими абсолютними показниками когнітивної функції пацієнтів. У контингенті, які отримували додатково запропоновану метаболотропну терапію, динаміка пізнавальної функції більш позитивна.



Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 6.8. Стан когнітивної функції у тесті Лурія в динаміці періопераційної корекції окисно-відновного метаболізму при комплексному лікуванні хворих на рак грудної залози з урахуванням схеми атестезіологічного забезпечення

Проведення тесту "виключення зайвого" дозволило верифікувати більш високі показники в контингенті анестезіологічного забезпечення за схемою: діпрофол, фентаніл, особливо серед пацієнток із додатковою метаболотропною терапією (рис. 6.9).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 6.9. Стан когнітивної функції у тесті "Виключення зайвого" в динаміці періопераційної корекції окисно-відновного метаболізму при комплексному лікуванні хворих на рак грудної залози з урахуванням віку



Резюме

Таким чином, аналіз термінів загоєння операційної рани та строків лімфореї за додаткового використання засобів метаболотропної терапії у структурі періопераційної корекції порушень оксидативного гомеостазу демонструє вірогідно більшу ефективність порівняно зі стандартним лікуванням. Це відкриває, з урахуванням виявленої закономірності щодо величин оцінки тяжкості стану за шкалою ECOG-ВООЗ, перспективи застосованнязасобів ад'ювантної терапії у більш ранні терміни, що особливо істотно для контингенту літніх пацієнток за рахунок можливості вчасно почати хіміо- та променеву терапію, і потенційно дозволяє поліпшити прогноз, знизити вірогідність несприятливих виходів, підвищити соціальну та економічну ефективність лікування.

Виявлене поліпшення якості життя, пов'язаного зі здоров'ям, віддзеркалює істотні позитивні зміни не тільки у медичному, але й психосоціальному аспекті в динаміці лікування.

Вищеозначене узгоджується і зі встановленими закономірностями відновлення когнітивної функції в динаміці періопераційної корекції окисно-відновного метаболізму при комплексному лікуванні хворих на рак грудної залози з урахуванням віку.



За матеріалами розділу опубліковано

1. Шульга М.В. Логіко-статистичне обґрунтування заходів поліпшення періопераційної корекції окисно-відновного метаболізму у комплексному лікуванні пацієнтів з раком грудної залози / А.А. Хижняк, Є.М. Крутько, М.В. Шульга // Медицина сьогодні і завтра. - 2016. - № 2-3.- С. 57-60.

2. Шульга М.В. Засоби оцінки ефективності періопераційної корекції окисно-відновного метаболізму у комплексному лікуванні пацієнток з раком грудної залози / Ю.В. Волкова, А.А. Хижняк, Є.М. Крутько, М.В. Шульга // Медицина сьогодні і завтра. - 2016. - № 4. - С. 72-76.



Розділ 7. Логіко-статистичне обґрунтування системи моніторингу окиснювального гомеостазу та його періопераційної корекції у хворих на рак грудної залози з хірургічним втручанням у вигляді квадрантектомії грудної залози з лімфодисекцією

Комплексну оцінку даних з метою пошуку множинних взаємозв'язків між змінними в масиві всіх наявних даних проведено методом факторного аналізу.

З цією метою деякі якісні (категорійні) показники було перетворено у кількісні з їх бальною оцінкою.

До аналізу було включено 38 перемінних, на підставі взаємозв'язків між якими виділено 4 фактора, які у сукупності пояснювали 53,72 % всієї варіативності емпіричних даних.

При цьому, ранжування виявлених факторів за потужністю їх впливу (за низхідною) показало, що фактор 1 (найпотужніший) пояснював 34,26 % всієї варіативності змінних, тоді як решта три фактори чинили значно слабший вплив (табл. 7.1).

Аналіз даних таблиці 7.1 продемонстрував, що серед перемінних мали місце певні констеляції - 46,47 % всіх коливань і змін, які спостерігалися в емпіричних даних, обумовлені двома латентними причинами вищого ступеня, тобто дією двох факторів (а чотирма факторами пояснювалося вже більше половини варіативності).

У табл. 7.2 наведено факторні навантаження чотирьох виділених факторів (представлено лише перемінні з навантаженнями ? 0,46, тоді як за нижчих значень показників починалися перехресні кореляції, тобто одна перемінна входила у декілька факторів).