Взаимоотношение агрессивно-протективных факторов при антихеликобактерной терапии язвенной болезни и пути оптимизации лечения

Нами установлено, что при экспериментальной язве нарушается соотношение фракций оксипролина в сторону свободной фракции, что указывало о нарушении механизмов синтеза коллагена. При применении метронидазола эти изменения усугубляются. Содержание свободной фракции оксипролина увеличилось на 29,3% от показателя группы без лечения. Тинидазол, амоксициллин и азитромицин не влияли на содержание фракции оксипролина. У животных, леченных кларитромицином, как и в группе с метронидазолом, отмечали увеличение свободной фракции оксипролина. Установлен стимулирующий эффект рифампицина и пантопразола на синтез коллагена. В этих группах изменялось соотношение фракций в сторону увеличения связанной фракции. В группе с омепразолом содержание свободной фракции снизилась на 21,9%, а связанный - не менялся. При тройной терапии омепразолом, кларитромицином и метронидазолом отмечали отрицательное влияние такой комбинации на соотношение фракций оксипролина. Высокоэффективным оказалось комбинированное применение пантопразола, рифампицина и азитромицина. В этой группе почти в 2 раза снизилась свободная фракция и почти в 3 раза увеличилась связанная фракция оксипролина.

Следует отметить, что в наших исследованиях мы изучали влияние монотерапии антихеликобактерными препаратами на регенераторные процессы в слизистой ткани желудка. К сожалению, научно-исследовательские работы такого направления в литературе отсутствуют. Имеются многочисленные сведения сравнительного изучения разных поколений ингибиторов протонной помпы на регенерецию язвы. И, несомненно, авторы утверждают превосходство пантопразола над омепразолом (Передерий В.Г. и соавт., 2002; Heinze et al.,2003).

При выборе тройной терапии на основе омепразола или пантопразола имеется возможность выбора десятка и более схем с добавлением двух антибиотиков с антихеликобактерным действием. Однако, на основании проведенных нами исследований необходимо отметить, что выбор схем противоязвенной терапии необходимо осуществлять с учетом эффективности компонентов этой терапии на состояние агрессивно-протективных факторов в слизистой гастродуоденальной зоны.

Таким образом, при лечении язвенной болезни тройная терапия омепразолом, кларитромицином и метронидазолом оказывает отрицательное влияние на слизистый барьер желудка, что обусловлено подавлением выработки слизи компонентами этой схемы. Тинидазол, амоксициллин и азитромицин не влияют на содержание слизевырабатывающих клеток. Рифампицин и пантопразол стимулируют выработку слизистого барьера, и по такому эффекту рифампицин превосходит пантопразол. В плане коррекции защитного слизистого барьера при лечении язвенной болезни эффективной является тройная терапия пантопразолом, рифампицином и азитромицином. Компоненты тройной терапии омепразол, кларитромицин и метронидазол ингибируют содержание и активность ферментов МОС, системы NO-образования, антиоксидантную систему перекисного окисления липидов, что явилось основными причинами отрицательного влияния этой системы на состояние защитных факторов. Тинидазол, амоксициллин и азитромицин не влияют на функционирование этих систем. Рифампицин и пантопразол индуцируют систему монооксигеназ, корригируют изменения в системе NO-образования, оказывают антиоксидантный эффект. Стимулирующий эффект тройной терапии пантопразолом, рифампицином и азитромицином на механизмы цитопротекции обусловлен индуктивным действием компонентов этой схемы на патогенетические механизмы синтеза защитного слизистого барьера. Тройная терапия омепразолом, кларитромицином и метронидазолом замедляет регенераторные процессы, что является следствием негативного влияния компонентов этой схемы на состояние агрессивно-протективных факторов. Рифампицин и пантопразол стимулируют синтез коллагена, а тинидазол, амоксициллин и азитромицин не влияют на регенераторные процессы в слизистой ткани. При комбинированном применении пантопразола, рифампицина и азитромицина регенеративные процессы в слизистой усиливаются.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы:

1. При лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки тройная терапия омепразолом, кларитромицином и метронидазолом, несмотря на положительную динамику клинических симптомов язвенной болезни, практически не влияет на механизмы защиты слизистого барьера, обладает низкой эрадикационной активностью, что в совокупности приводит к снижению частоты рубцевания язвы. Эффективной является тройная терапия пантопразолом, азитромицином и амоксициллином, которая стимулирует защитные механизмы, обладает высокой эрадикационной и язвозаживляющей активностью.

2. Отрицательное влияние тройной терапии омепразолом, кларитромицином и метронидазолом на слизистый барьер желудка обусловлено подавлением выработки слизи компонентами этой схемы. Тинидазол, амоксициллин и азитромицин не влияют на содержание слизевырабатывающих клеток. Рифампицин и пантопразол стимулируют выработку слизистого барьера, и по такому эффекту рифампицин превосходит пантопразол. В плане коррекции защитного слизистого барьера при лечении язвенной болезни эффективной является тройная терапия пантопразолом, рифампицином и азитромицином.

3. Компоненты тройной терапии омепразол, метронидазол и кларитромицин ингибируют содержание и активность ферментов МОС, что является основной причиной отрицательного влияния этой схемы на защитный слизистый барьер. Тинидазол, амоксициллин и азитромицин не влияют на функционирование ферментов МОС. Рифампицин и пантопразол индуцируют систему монооксигеназ. Стимулирующий эффект тройной терапии пантопразолом, рифампицином и азитромицином на механизмы цитопротекции обусловлен индуктивным действием компонентов этой схемы на функционирование МОС.

4. Одной из причин изменения функциональной активности МОС является влияние изучаемых препаратов на процессы пероксидации липидов. Выраженным антиоксидантным эффектом обладают рифампицин и в меньшей степени пантопразол, тинидазол и азитромицин. Амоксициллин усиливает окисление липидов. Компоненты тройной терапии омепразол, кларитромицин и метронидазол стимулируют пероксидацию липидов. Эффективность комбинации пантопразола с рифампицином и азитромицином обусловлена антиоксидантным эффектом компонентов этой схемы.

5. Интенсификация пероксидации липидов в слизистой желудка при экспериментальной язве является следствием нарушения в системе NO-образования. Корригирующим действием на эти изменения обладает пантопразол, рифампицин, азитромицин и тинидазол, а амоксициллин не влияет. Омепразол, кларитромицин и метронидазол оказывают отрицательное влияние на ключевые механизмы NO-образования, что является одной из причин отрицательного действия этой схемы на факторы цитопротекции.

6. Тройная терапия омепразолом, кларитромицином и метронидазолом замедляет регенераторные процессы, что является следствием негативного влияния компонентов этой схемы на состояние агрессивно-протективных факторов. Рифампицин и пантопразол стимулируют синтез коллагена, а тинидазол, амоксициллин и азитромицин не влияют на регенераторные процессы в слизистой ткани. При комбинированном применении пантопразола, рифампицина и азитромицина регенераторные процессы в слизистой усиливаются.

Практические рекомендации:

1. При лечении язвенной болезни нецелесообразно использовать схемы тройной терапии на основе омепразола и особенно при сочетании его с кларитромицином и метронидазолом, так как компоненты этой схемы оказывают отрицательное влияние на взаимоотношение агрессивно-протективных факторов в слизистой ткани гастродуоденальной зоны.

2. Рекомендуем использовать схемы тройной терапии на основе пантопразола с включением двух препаратов из антибиотиков азитромицин, тинидазол, амоксициллин и рифампицин. Особенно эффективной является тройная терапия пантопразолом, рифампицином и азитромицином.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Журнальные статьи

1. Якубов А.В., Паттахова М.Х. Актуальные проблемы антибактериальной терапии язвенной болезни // Инфекция, иммунитет и фармакология.- Ташкент, 2008. - №2. - С. 44-48.

2. Якубов А.В., Паттахова М.Х. Сравнительная оценка эффективности некоторых схем тройной терапии на динамику клинико-лабораторных показателей у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Журнал теоретической и клинической медицины.- Ташкент, 2008. - №4. - С.55-58.

3. Паттахова М.Х., Якубов А.В. Изучение влияния компонентов противоязвенной терапии на содержание и активность ферментов монооксигеназной системы в ткани слизистой желудка при экспериментальной язве // Инфекция, иммунитет и фармакология.- Ташкент, 2008. - №4. - С. 168-172.

4. Якубов А.В., Паттахова М.Х. Влияние компонентов и некоторых схем противоязвенной терапии на содержание и активность ферментов монооксигеназной системы в ткани слизистой желудка при экспериментальной язве// Лiкарська справа. Врачебное дело.- Киев, 2009. - №3-4. - С. 86-90.

Тезисы

5. Паттахова М.Х., Якубов А.В., Абдуллаев А.К. Влияние антихеликобактерной терапии на состояние монооксигеназной ферментной системы в слизистой гастродуоденальной зоны // Сборник материалов конгресса «Человек и лекарство», Москва, 14-18 апреля 2008 г. - С.- 681.

6. Паттахова М.Х., Якубов А.В., Акбарова Д.С. Оценка влияния некоторых схем тройной терапии на состояние антиоксидантной системы защиты в слизистой желудка // Материалы 10-го Юбилейного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2008» Санкт-Петербург, журнал «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2008, №2-3, - С. - 94.

7. Паттахова М.Х., Якубов А.В., Саидова Ш.А. Эффективность некоторых производных нитроимидазола на ферментативные механизмы цитозащиты в слизистой желудка при экспериментальной язве // Материалы V научной международной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины», Тайланд (Паттайя), 20-28 февраля 2008 г. Журнал «Современные наукоемкие технологии», Москва, 2008, №3, С.- 90.

8. Якубов А.В., Паттахова М.Х., Саидова Ш.А. Влияние некоторых ингибиторов протонной помпы на биорегуляторную систему образования оксида азота в слизистой ткани желудка при экспериментальной язве // Сборник материалов конгресса «Человек и лекарство», Москва, 14-18 апреля 2008 г. - С. 736-737.

9. Якубов А.В., Паттахова М.Х., Исакова Ш.З. Оценка эффективности воздействия рифампицина и кларитромицина на некоторые механизмы синтеза слизистого барьера в желудке // Материалы 10-го Юбилейного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2008», Журнал «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2008, №2-3, С.-138.

10. Паттахова М.Х., Хожиахмедов Х.Г. Состояние регенераторной функции слизистой желудка при антихеликобактерной терапии язвенной болезни // Материалы научно-практической конференции аспирантов и соискателей «Дни молодых ученых», Ташкент, 8-9 апреля 2008 г. С. - 155.

11. Паттахова М.Х. Способ стимуляции защитного слизистого барьера желудка при проведении противоязвенной терапии.//Информационное письмо. №0158. Утверждено 18.11.08 Минздравом РУз.

РЕЗЮМЕ

диссертации Паттаховой М.Х. на тему: «Взаимоотношение агрессивно-протективных факторов при антихеликобактерной терапии язвенной болезни и пути оптимизации лечения» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.00.42 - Клиническая фармакология.

Ключевые слова: язвенная болезнь, желудок, омепразол, пантопразол, кларитромицин, азитромицин, метронидазол, тинидазол, рифампицин, амоксициллин.

Объекты исследования: 66 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки; 208 крыс с экспериментальной язвой желудка.

Цель работы: изучить влияние компонентов и некоторых схем антихеликобактерной терапии язвенной болезни на состояние агрессивно-протективных факторов в гастродуоденальной зоне и определить эффективные схемы тройной терапии.

Методы исследования: клинико-инструментальные, фармакологические, биохимические.

Полученные результаты и их новизна: В работе впервые изучено влияние некоторых макролидов, производных нитроимидазола, ингибиторов протонной помпы, амоксициллина и рифампицина на состояние защитных факторов в слизистой желудка при лечении язвенной болезни. Установлено, что изучаемые препараты и их комбинированное применение в схемах тройной терапии действуют разнонаправлено на взаимоотношение агрессивно-протективных факторов. Омепразол, кларитромицин, метронидазол и их комбинированное применение оказывает отрицательное влияние на защитные механизмы в слизистой ткани, которое проявляется нарушением в системе NO-образования, усилением процессов перекисного окисления липидов, снижением функционирования ферментов МОС, подавлением функционирования слизевырабатывающих клеток и нарушением регенеративных процессов. В этом плане инертными являются амоксициллин, тинидазол и азитромицин. Установлено, что пантопразол и рифампицин обладают корригирующим эффектом на нарушенные показатели защитных и агрессивных факторов.

Практическая значимость: Полученные результаты позволяют рекомендовать использование схемы тройной терапии на основе пантопразола с включением двух препаратов из таких антибиотиков как азитромицин, тинидазол, амоксициллин и рифампицин.

Степень внедрения и экономическая эффективность: результаты исследования внедрены в гастроэнтерологическое отделение 1 - Клиники ТМА, в учебный процесс на кафедрах Фармакологии, Клинической фармакологии, Факультетской и госпитальной терапии Ташкентской Медицинской Академии.

Область применения: фармакология, клиническая фармакология, гастроэнтерология.

РЕЗЮМЕСИ

Тиббиёт фанлари номзоди илмий даражасига талабгор Паттахова Малика Хусановнанинг 14.00.42 - Клиник фармакология ихтисослиги бўйича “Яра касаллиги антихеликобактер терапиясида агрессив ва ?имоя омилларининг ўзаро мутаносиблиги ва даво чораларини оптималлаштириш йўллари” мавзусидаги диссертациясининг

Таянч (энг му?им) сўзлар: яра касаллиги, меъда, омепразол, пантопразол, кларитромицин, азитромицин, метронидазол, тинидазол, рифампицин, амоксициллин.

Тад?и?от объектлари: ўн икки бармо? ичак яра касаллиги билан хасталанган 66 нафар бемор; тажрибавий меъда яра касаллиги ?осил ?илинган 208 та каламуш.

Ишнинг ма?сади: яра касаллиги антихеликобактер терапияси компонентлари ва баъзи схемаларининг гастродуоденал со?а агрессив-?имоя омилларига таъсирини ўрганиш ва уч компонентли терапиянинг самарали схемаларини белгилашдан иборат.

Тад?и?от усуллари: клиник-инструментал, фармакологик, биохимик.

Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги: Биринчи маротаба яра касаллигини даволашда ?ўлланиладиган баъзи макролидлар, нитроимидазол унумлари, протон помпаси ингибиторлари, амоксициллин ва рифампициннинг шилли? ?ават ?имоя омилларига таъсири ўрганилди. Ўрганилаётган препаратлар ва уларнинг уч компонентли схемалар таркибида ?ўлланилиши агрессив-?имоя омилларига турлича таъсир кўрсатиши ани?ланди. Омепразол, кларитромицин, метронидазол ва уларнинг комбинацияда ?ўлланилиши шилли? ?ават ?имоя омилларига салбий таъсир кўрсатиши ани?ланди Бунга сабаб, бу препаратлар ?ўлланилиши натижасида NO-?осил бўлиши тизимининг издан чи?иши, липидлар пероксидли оксидланиши жараёнининг кучайиши, МОТ ферментлари фаолиятининг сусайиши, шилли? ишлаб чи?арувчи ?ужайралар фаолиятининг пасайиши ва регенерация жараёнларининг издан чи?ишидир. Бу борада амоксициллин, тинидазол ва азитромицин инерт эканлиги ани?ланди. Пантопразол ва рифампицин издан чи??ан ?имоя ва агрессив омилларга нисбатан коррекцияловчи таъсир кўрсатиши ани?ланди.

Амалий а?амияти: Олинган натижалар асосида пантопразол асос ?илиб олинган ва азитромицин, тинидазол, амоксициллин ва рифампицин каби антибиотиклар киритилган уч компонентли схемани ?ўллаш тавсия этилди.

Татби? этиш даражаси ва и?тисодий самарадорлиги: тад?и?од натижалари Тошкент Тиббиет Академияси 1-Клиникаси гастроэнтерология бўлими иш фаолияти, Фармакология, Клиник фармакология, Факультет ва госпитал терапия, Шар? табобати ва ички касалликлар кафедраларида ў?итиш жараёнига тадби? этилди.

?ўлланилиш со?аси: фармакология, клиник фармакология, гастроэнтерология.

RESUME

Thesis of Pattahova M.H. on the scientific degree competition of the candidate of medical sciences, on specialty 14.00.42-Clinical Pharmacology, subject: «The relationship of aggressive-protective factors in antihelicobacterial therapy of ulcer disease and methods of treatment o optimization»

Key words: ulcer disease, stomach, omeprazol, pantoprazol, clarythromycin, aritromycin, metronidazol, tinidazol, riphampicin, amoxicillin.

Subject of research: sixty-six patients with duodenal ulcer, 208 rats with experimental ulcer of stomach were sdudied.

Purpose of research: To study the effect of components and some schemes of antihelicobacterial therapy of ulcer disease on the condition of aggressive-protective factors in gastroduodenal zone and determine effective schemes of triple therapy.

Methods of research: Clinic-instrumental, pharmacological, biochemical methods.

The results obtained and their novelty: The effect of some macrolids, derivatives of nitroimidazol, and inhibitors of proton pomp, amoxicillin and rifampicin on the condition of defense factors in gastric mucosa during the treatment of ulcer disease was studied. It has been established that the studying preparations and their combined use in the schemes of triple therapy differently operate on the relationship of aggressive-protective factors. Omeprazol, claritromycin, metronidazol and their combined use give a negative effect on defense mechanisms in mucous tissue, manifested by the disorder in system of NO - formation, by increasing of process of lipids peroxidation, by decreasing MOS enzymes functions, with suppressing the functions of mucosa producing cells and by disturbance of regenerative process. In this aspect, amoxicillin, tinidazol and azitromycin were inert. It has been established, that pantaprazol and rifampicin have corrective effect on disturbed indices of defense and aggressive factors.

Practical value: Results obtained allow recommend the using schemes of triple therapy on the base of pantaprazol with the inclusion of two preparations of such antibiotics as azithromycin, tinidazol, amoxicillin and rifampicin.

Degree of embed and economic effectivity: The results of study are used in education process of departments of Pharmacology, Clinical Pharmacology, Faculty and Hospital Therapy in Tashkent Medical Academy.

A field of application: Pharmacology, Clinical Pharmacology, Gastroenterology.

Размещено на Allbest.ru