Клинические и морфогенетические особенности рака легкого на фоне атрофии слизистой оболочки бронхов

Снижение экспрессии TGFвR1 в строме, в частности при плоскоклеточном РЛ, может ассоциироваться с такими механизмами канцерогенеза, как снижение концентрации адгезивных белков и функции лимфоцитов (трофической и морфогенетической), обусловливающих нарушения клеточной дифференцировки, не исключается и прямое подавляющее действие TGFв на Т-хелперы, ведущее к локальному иммунодефициту (Blobe G.C et al., 2000; Herfs M. еt al., 2008).

Таким образом, выраженный полиморфизм опухоли по типу и степени дифференцировки, широкий диапазон фенотипической изменчивости эпителия вне опухоли - от дисплазии до очагов cancer in situ как в покровном, так и железистом эпителии (см табл. 3, 6), значительные перепады уровня экспрессии TGFв и TGFвR1 в зависимости от фенотипа эпителия и характера подлежащей стромы (рис. 3, 4), вероятно, отражают формирование «опухолевого поля» в эпителиальной выстилке органов дыхания, важнейшими маркерами формирования которого может стать степень выраженности склеротических изменений в СОБ, тканевой и клеточной дисплазии, а также системные и системо-органные проявления нарушений гомеостаза соединительной ткани, или эпителио-стромальных отношений.

Все это подтверждает необходимость формирования групп риска по развитию РЛ среди пациентов с атрофически-склеротическими процессами в СОБ и легких. В этом аспекте важнейшим маркером нарушения эпителио-стромальных и развития дисрегенерации может стать атрофический процесс в СОБ, особенно при наличии его органных и системных проявлений, а также исследование баланса в системе TGFв - TGFвR1 в различных компартментах СОБ, доступной для эндоскопической и биопсийной диагностики.

бронхи рак легкое атрофия

Выводы

1. Рак легкого на фоне атрофии слизистой оболочки бронхов ассоциируется с высокой частотой органных и системных проявлений атрофического процесса - это клинические и эндоскопические проявления атрофической бронхопатии (преобладающей при ПРЛ), сочетающиеся при центральном раке чаще с признаками эмфиземы, при периферическом - с признаками двухсторонней пространственной деформации бронхов, косвенно свидетельствующей о выраженном пневмофиброзе; сочетанное поражение, в том числе атрофического характера, слизистых оболочек бронхов и желудка (также преобладающее при периферическом раке). Высокая частота органных и системных проявлений атрофического процесса, в том числе в сочетании с полинеоплазиями, отражает системный характер нарушений эпителио-стромальных отношений и может рассматриваться как их клинический маркер.

2. Среди структурных реакций слизистой оболочки бронхов при раке легкого по частоте достоверно преобладают тенденция к атрофии (уменьшение рядности и формирование 1-2-слойного уплощенного эпителиального пласта); очаговая бокаловидноклеточная гиперплазия, мета- и дисплазия бронхиального эпителия, которые наряду с феноменами, отражающими ее ремоделирование (формирование ангиогенных структур, «смещения слоев», выраженных склеротических изменений) могут рассматриваться как структурные маркеры онкологического риска.

3. Периферический рак легкого ассоциируется с большей частотой (78,8%) и выраженностью (5,6 балла, р_1-2?0,05, р_2-3?0,05) склеротических изменений в слизистой оболочке бронхов в сочетании с реакцией бронхоассоциированной лимфоидной ткани (81%, р_2-3 ? 0,05).

4. Реакции слизистой оболочки крупных бронхов при плоскоклеточном раке легкого достоверно отличают преобладание тенденции к атрофии (частота формирования 1-2-слойного уплощенного эпителиального пласта - 48%, р_1-2?0,025) и дисплазии эпителия (73%, р_1-2?0,001), при аденокарциноме - преобладание частоты признаков (пылевая индурация - 91%, рубцовые изменения - 69%, р_1-2?0,05) и степени выраженности склероза (5,8 баллов по оценочной шкале, р_1-2?0,01).

5. Нарушение эпителио-стромальных отношений при плоскоклеточном раке легкого и аденокарциноме характеризуется выраженным дисбалансом в системе TGFв-TGFвR1, формирующемся за счет увеличения экспрессии TGFв в эпителиальном компартменте опухоли и перифокальной зоны, при одновременном снижении TGFвR1, достоверно большем в опухолевых эпителиоцитах, чем в эпителии перифокальной зоны, но при плоскоклеточном раке - выраженном снижении TGFвR1 уже в эпителии перифокальной зоны, что может быть одним из инициальных механизмов патогенеза рака легкого, в частности при его плоскоклеточном варианте. Последний отличает и достоверно большее, чем при аденокарциноме, снижение TGFвR1 в строме и паренхиме опухоли.

6. Дисбаланс в системе TGFв-TGFвR1 сопровождается падением экспрессии Е-CAD и нарастанием B-CAT, более выраженным при плоскоклеточном раке легкого, причем уже в перифокальной зоне.

7. В целом рак легкого на фоне атрофии слизистой оболочки бронхов ассоциируется с высокой частотой и выраженностью склеротических и дисрегенераторных изменений, сопровождающихся дисбалансом в системе TGFв-TGFвR1, высокой частотой органных и системных проявлений атрофического процесса, что позволяет рассматривать последний как клинический и морфологический маркер нарушения эпителио-стромальных отношений, прежде всего, в пограничных эпителиях, или маркер дисрегенерации, снижения морфогенетической и защитной функции системы соединительной ткани.

Практические рекомендации

1. При формировании групп повышенного онкологического риска среди пациентов с атрофически-склеротическими процессами в органах дыхания (хроническая обструктивная болезнь легких, идиопатический или известного генеза легочный фиброз) особое внимание должны обращать на себя наличие и характер сопутствующей патологии (полипатология), системные (сочетанное атрофическое поражение СО различной локализации) и системо-органные (симптомы атрофической бронхопатии, эмфизема легких, пневмосклероз) проявления атрофического процесса, являющиеся клиническими маркерами нарушения эпителио-стромальных отношений, прежде всего, в пограничных эпителиях (СО бронхов, желудка); особого внимания заслуживают также указания на уже имевшие место опухолевые процессы в анамнезе.

2. При динамическом эндоскопическом наблюдении и исследовании бронхобиоптатов необходимо оценивать степень выраженности склеротических и дисрегенераторных изменений в СОБ - оценка дисрегенераторных изменений в бронхиальном эпителии и степени склероза по условной 6-балльной шкале ? 5 баллов, появление бокаловидноклеточной гипер-, мета- и дисплазии эпителия и феномена ремоделирования слизистой оболочки (ангиогенные структуры, «смещение слоев»).

3. При соответствующих возможностях лечебного учреждения при исследовании бронхобиоптатов в динамике может исследоваться баланс в системе TGFв-TGFвR1 и экспрессия молекул адгезивного комплекса - Е-CAD и B-CAT.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Наумова Л.А. Общепатологические аспекты феномена атрофии слизистой оболочки бронхов /Л.А.Наумова, С.В. Пушкарев, И.Ю. Белов, Я.В. Паутова //15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 1-й учредительный конгресс Евроазиатского респираторного общества. Материалы конгресса: Москва, 29 ноября- 02 декабря, 2005, г. Москва - г.Москва. - 2005. - С.34.

2. Наумова Л.А. Атрофическая бронхопатия: клинико-морфологические проявления, общепатологическое значение /Л.А. Наумова, С.В. Пушкарев, И.Ю. Белов, Я.В.Паутова//1-й съезд терапевтов Сибири и Дальнего Востока. Материалы съезда: Новосибирск, 07 -09 декабря, 2005, г.Новосибирск. -2005. - С. 488 - 491.

3. Наумова Л.А. Атрофическая бронхопатия как структурно-функциональный маркер дисрегенераторных процессов в слизистой оболочке бронхов/ Л.А. Наумова, С.В. Пушкарев, И.Ю. Белов, Я.В. Паутова// Российская научная конференция с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии». Материалы конференции: Курск, 25-27 января, 2006, г. Курск. - 2006. - С. 334 - 338.

4. Наумова Л.А. Атрофия слизистой оболочки крупных бронхов в аспекте фоновых изменений для рака легкого (I этап)/ Л.А. Наумова, С.В. Пушкарев, Я.В. Паутова, И.Ю. Белов, А.В. Кузнецова, В.М. Мельников// Проблемы клинической медицины. - 2007. - № 1. - С. 41-48.

5. Пушкарев С.В. Дисрегенераторный процесс в аспекте фоновых изменений для неоплазий на примере атрофического поражения слизистой оболочки бронхов /С.В. Пушкарев, Л.А. Наумова, В.М. Мельников, Я.В. Паутова// Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях. Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием: Барнаул, 25-27 июня, 2007, г.Барнаул. - 2007. - С. 352 - 353.

6. Наумова Л.А. Фенотипическая нестабильность бронхиального эпителия в аспекте адаптивной реакции в онтогенезе/ Л.А. Наумова, С.В. Пушкарев, В.М. Мельников, Я.В. Паутова// Сибирский консилиум. - 2007. - № 7. - С. 63-64.

7. Наумова Л.А. Пневмосклероз и рак легкого: отдельные аспекты взаимоотношений/ Л.А.Наумова, С.В.Пушкарев, В.М. Мельников, Я.В. Паутова, Е.А. Павлович// Совершенствование онкологической помощи в современных условиях. Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием: Барнаул, 25-27 сентября, 2008, г.Барнаул. - 2008. - С. 54 - 55.

8. Наумова л.А. Экспрессия трансформирующего фактора роста в, рецепторов к нему и отдельных молекул адгезивного комплекса при раке легкого/ Л.А. Наумова, А.Р. Белявский, С.В. Пушкарев, Я.В. Паутова// Морфологические ведомости. - 2008. - № 3-4. - С. 188 - 191.

Размещено на Allbest.ru