Прогностические критерии клеточного обновления (Ki-67 и Вс1-2 и апоптоз) эпителиоцитов желудка при использовании различных схем эрадикации у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

С целью нахождения оптимальных путей прогнозирования возникновения ХАГ и обострение ЯБДК, на основе регрессионного анализа, представленного в виде поправочных коэффициентов, построена математическая модель, что позволило выделить ведущие факторы, принимающие участие в возникновении данных заболеваний и их прогрессировании. Прогноз возникновения ХАГ и обострения ЯБДК основывается на пяти основных параметрах: возрасте больного (Х2), степени обсемененности СОЖ (Х34), количестве клеток иммунопозитивных к антиапоптозной молекуле Bcl-2 на мм2 СОЖ (Х46), IАПТ (Х48) и показателе отношения пролиферативной к апоптозной активности эпителиоцитов (NKi-67/IАПТ) - (Х49). Ниже приводится формула математической модели:

Y=(К1Х2+К2Х34+К3Х46+К4Х48+К5Х49)

В данном уравнении Y - прогностический коэффициент, Х - количественное выражение признака, а К - коэффициент регрессии, указывающий на весовую долю признака в возникновении заболевания.

Коэффициенты регрессии (К) и расшифровка значений Х: возраст (Х2; К1=0,0091), степень обсемененности СОЖ (X34; К2=0,0577), NBcl-2 (X46; К3=0,0354), IАПТ (Х48; К4=0,4206), NKi-67/IАПТ (Х49; К5=0,0001).

Нормированное значение R2 полученной математической модели равно 0,982 и означает, что в 98,2% возникновение указанных заболеваний (значение Y) может быть объяснено наличием связи с указанными в уравнении предикторами (значения Х) (табл. 7).

Таблица 7 - Трактовка значений прогностического коэффициента Y при различных заболеваниях пилородуоденальной области, ассоциированных с H. pylori

Таким образом, полученная математическая модель дает возможность прогнозировать возникновение ХАГ и обострения ЯБДК, в связи с ассоциацией ее прогностических коэффициентов с возникновением указанных заболеваний в 98,2% случаев. Важным представляется также использование отдельного расчета представленных показателей для прогнозирования возникновения атрофии СОЖ и обострения ЯБДК.

ВЫВОДЫ

1. Использование в схемах эрадикационной терапии H. pylori и лечения обострения ЯБДК препарата таурина (дибикор) повышает эффективность эрадикации H. pylori на 18%, уменьшает проявления резидуальной клинической симптоматики и сокращает сроки рубцевания язв двенадцатиперстной кишки. При назначении дибикора с омепразолом в схеме лечения обострения ЯБДК показатели клеточного гомеостаза эпителиоцитов слизистой оболочки желудка (NKi-67, NBcl-2, IАПТ) восстанавливаются в значительно большей степени, чем при изолированном применении омепразола.

2. Формирование хронического атрофического хеликобактерного гастрита ассоциируется с 8-10-кратным возрастанием антиапоптозного потенциала, выраженного через количество эпителиоцитов слизистой оболочки желудка, иммунопозитивных к Bcl-2. Это сопровождается многократным преобладанием пролиферативной активности эпителиоцитов желудка над индексом апоптоза.

3. ЯБДК возникает на фоне хронического антрального гастрита при значительном, практически четырехкратном нарастании апоптозного потенциала эпителиоцитов слизистой оболочки желудка. Эрадикация H. pylori у пациентов с ЯБДК уменьшает пролиферацию эпителиоцитов слизистой оболочки желудка и, в большей степени, - их апоптозную активность, что сопровождается рубцеванием язвенного дефекта.

4. Схемы эрадикации H. pylori и лечения обострения ЯБДК, содержащие дибикор, эффективнее и экономичнее таковых без дибикора. При этом коэффициент «затраты-эффективность» (CEA) в группе пациентов, получающих эрадикационную терапию с дибикором, составляет 649,92 рублей; без дибикора - 714,55 рублей. Коэффициент СЕА в группе пациентов, схема лечения обострения ЯБДК которых содержит дибикор, составляет 853,75 рублей; без дибикора - 1153,84 рубля. С позиции доказательной медицины, снижение относительного риска неблагоприятного исхода (сохранение резидуальной клинической симптоматики после рубцевания язвенного дефекта) на 81,8%, достижение уровня отношения шансов 0,11 и ЧБНЛ ? 2,7 позволяют говорить о высокой эффективности дибикора в схеме лечения обострения ЯБДК.

5. Прогностические коэффициенты математической модели возникновения хронического неатрофического, хронического атрофического хеликобактерных гастритов и обострения ЯБДК, основанной на количественной оценке пяти наиболее значимых параметров (возраст больного, степень обсемененности СОЖ, количество клеток иммунопозитивных к антиапоптозной молекуле Bcl-2 на мм2 СОЖ, IАПТ, показатель отношения пролиферативной к апоптозной активности эпителиоцитов - NKi-67/IАПТ), в 98,2% случаев ассоциируются с указанными заболеваниями. Так, значение прогностического коэффициента Y=0,990,04 соответствует хроническому неатрофическому гастриту, 2,00,04 - обострению ЯБДК и 2,970,08 - хроническому атрофическому гастриту, что позволяет представлять ЯБДК как стадию прогрессирования нарушений процессов клеточного гомеостаза, следующую за хроническим неатрофическим гастритом и предшествующую хроническому атрофическому гастриту.

Практические рекомендации

Для повышения качества эрадикации H. pylori, уменьшения проявлений резидуальной клинической симптоматики и сокращения сроков рубцевания язв двенадцатиперстной кишки в схемах эрадикационной терапии первой линии и лечения обострения ЯБДК рекомендуется использовать препарат таурина (дибикор) в дозе 500 мг 2 раза в сутки.

С целью повышения экономичности схем эрадикации H. pylori и лечения обострения ЯБДК в их составе рекомендуется использовать препарат таурина (дибикор).

Для повышения качества прогноза возникновения хронического атрофического хеликобактерного гастрита и обострения ЯБДК в практическом здравоохранении рекомендуется использовать математическую модель, основанную на количественной оценке пяти наиболее значимых признаков (возраст больного, степень обсемененности слизистой оболочки желудка H. pylori, количество клеток, иммунопозитивных к антиапоптозной молекуле Bcl-2 на мм2 слизистой оболочки желудка, IАПТ, показатель отношения пролиферативной к апоптозной активности эпителиоцитов - NKi-67/IАПТ), прогностические коэффициенты которой в 98,2% случаев ассоциируются с указанными заболеваниями.

Данные, полученные в настоящем исследовании, могут быть использованы в учебном процессе при преподавании врачам различных специальностей (гастроэнтерология, внутренние болезни, патологическая анатомия, общая врачебная практика и т.д.) по недостаточно изученным аспектам патогенеза, ранней диагностики и прогнозированию течения различных заболеваний желудка, ассоциированных с H. pylori.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влияние антигеликобактерной терапии с дибикором на показатели клеточного гомеостаза (Ki-67, Bcl-2 и апоптоз) эпителиоцитов желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки /соавт.: Осадчук А.М., Детюченко В.П., Кветной И.М. / Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол., колопроктол. - 2008. - №3. - С.55-61.

2. Перспективный метод эрадикации H. pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки /соавт.: Осадчук А.М./ Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - Приложение № 32. - Материалы Четырнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели. - 6-8 октября 2008 г. - С.34.

3. Эффективная и экономичная схема противорецидивного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с дибикором у военнослужащих /соавт.: Осадчук А.М., Детюченко В.П./ МО РФ Самарский военно-медицинский институт. - Сборник тезисов и статей 42-й итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института. - Самара, 2009. - С. 238-239.

4. Клинико-экономические и иммуногистохимические особенности пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при применении различных схем эрадикационной терапии Helicobacter pylori /соавт.: Осадчук А.М./ Сборник научных статей Второго конгресса врачей ЮФО с международным участием (Высокотехнологичные и инновационные методы диагностики и лечения социально значимых заболеваний в гастроэнтерологии) 27-28 марта 2009 года. Ростов-на-Дону. - Изд-во ЮНЦ РАН. - 2009. - С.67-71.

5. Схема эрадикации Helicobacter pylori и противорецидивного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с дибикором /соавт.: Осадчук А.М./ Сборник материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и Лекарство» (тезисы докладов) (Москва, 6-10 апреля 2009г). - С.178.

6. Эрадикационная терапия и процессы пролиферации и апоптоза в желудке больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки /соавт.: Осадчук А.М., Кветной И.М. /Клин. мед. - 2009. - № 5. - С.43-47.

7. Метод повышения эффективности и экономической целесообразности эрадикации H. pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки /соавт.: Осадчук А.М./ Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - Приложение № 34. - Материалы Пятнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели. - 12-14 октября 2009 г. - С.35.

8. Рационализаторское предложение. Метод повышения эффективности и экономической целесообразности эрадикационной терапии H. pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Рационализаторское предложение № 954, утвержденное СамВМИ 15 апреля 2008 г.

ПЕРЕЧЕНЬ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ТЕКСТЕ СОКРАЩЕНИЙ

Неделя - нед.

ОШ - отношение шансов

Рубль - руб

САР - снижение абсолютного риска

СОЖ - слизистая оболочка желудка

СОР - снижение относительного риска

ФГДС - фиброгастродуоденоскопия

ХАГ - хронический атрофический гастрит

ХНГ - хронический неатрофический гастрит

ЧБНЛ - число больных, которых необходимо лечить определенным методом в течение заданного времени, чтобы предотвратить неблагоприятный исход у одного больного

Человек - чел

ЧИК - частота исходов в группе контроля

ЧИЛ - частота исходов в группе опыта

ЯБДК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

CEA - cost-effectiveness analysis - коэффициент «затраты - эффективность»

Bcl-2 (B-cell lymphoma/leukemia 2) - антиапоптозная молекула

H. pylori - Helicobacter pylori

IАПТ - индекс апоптоза

Ki - 67 - ядерный белок, пролиферирующих клеток

NKi-67 - число ядер эпителиоцитов, имунопозитивных к Ki-67, в 1мм2 ткани

NBcl-2 - число ядер эпителиоцитов, имунопозитивных к Bcl-2, в 1мм2 ткани

PCNA - пролиферирующий клеточный ядерный антиген

Размещено на Allbest.ru