12.94±14.67

19.0±14.95

12.88±14.66

30.154±8.05

Количество базофилов /на мл периферической крови

20593±12292

12716±12532

12802±11166

1490±2201

Примечание: ВГ (в таблицах) - высвобождение гистамина.

Биомаркеры активности ХК

Установлена корреляционная взаимосвязь между индексом активности крапивницы-7 и уровнем гистаминолиберации базофилов здоровых доноров под действием сыворотки больных ХК (коэффициент корреляции Пирсона r=0.437; p<0.001), индексом активности крапивницы-7 и количеством базофилов периферической крови (коэффициент корреляции Пирсона r=-0.5; p<0.001), что свидетельствует о возможности использования этих показателей как биомаркеров активности ХК. Эти данные уточняют характер зависимости между уровнем гистамин-либерирующей активности сыворотки и тяжестью заболевания, выявленные в предыдущих исследованиях (Борзова Е., 2004). Данные о корреляционных взаимосвязях между количеством базофилов и тяжестью заболевания соответствует данным литературы, указывающих на количество базофилов периферической крови как отрицательный предиктор тяжести заболевания (Grattan C.E.H., 2003).

Уменьшение количества базофилов периферической крови у больных ХК по мере нарастания тяжести заболевания обусловливает интерес к возможным механизмам базопении при тяжелом течении ХК. Возможными причинами уменьшения количества базофилов периферической крови являются миграция базофилов для участия в локальном воспалении кожи и апоптоз базофилов, однако, литературные сведения, подтверждающие эти процессы при ХК отсутствуют. Другим вероятным объяснением базопении является снижение абсорбции красителей при активной дегрануляции базофилов при метахроматическом окрашивании. Данный феномен описан для тучных клеток кожи при ХК и требует уточнения при исследовании базофилов периферической крови при ХК.

Взаимоотношения между биомаркерами воспаления при ХК

Результаты данного исследования указывают на роль гистамин-либерирующей активности сыворотки в отношении базофилов здоровых доноров и количество базофилов периферической крови как биомаркеров системного воспаления при ХК, в связи с этим, представляют интерес взаимоотношения данных показателей. Установлена обратная корреляционная связь между количеством базофилов периферической крови и уровнем гистаминолиберации базофилов здоровых доноров под действием сыворотки больных ХК (коэффициент корреляции Пирсона r=-0.466, p<0.001).

Выявленная корреляционная связь между гистамин-либерирующей активностью сыворотки больных ХК в отношении базофилов здоровых доноров и количеством базофилов периферической крови привлекают интерес к характеру взаимодействия функциональных аутоантител и базофилов при ХК. Остается неясным, чем объясняется уменьшение количества базофилов периферической крови: уменьшением эффективности метахроматического окрашивания базофилов вследствие повышенной активации базофилов функциональными антителами или снижением абсолютного количества базофилов периферической крови из-за деструкции базофилов в результате взаимодействия с функциональными аутоантителами.

2. Характеристика кожной аутореактивности у больных ХК

Феномен кожной аутореактивности впервые описан при ХК в 1946 г. в исследованиях шведского ученого Malmros H. и является предметом активного изучения с 1980-х годов до настоящего времени. Кожная аутореактивность к аутологичной сыворотке наблюдается у 42-67% больных. Внутрикожное тестирование с аутологичной сывороткой используется для диагностики аутореактивной ХК. В настоящее время внутрикожное тестирование с аутологичной сывороткой широко используется в клинической практике и рекомендовано национальными и международными согласительными документами по обследованию и ведению больных ХК. Механизмы кожной аутореактивности при ХК мало изучены. Доказано участие гистамин-либерирующих аутоантител примерно у половины больных ХК, тогда как у остальных пациентов механизмы, лежащие в основе кожной аутореактивности, неизвестны. В последние годы привлекают интерес исследования по возможности применения внутрикожного тестирования с аутологичной плазмой для диагностики аутореактивной ХК. В исследовании Asero R. (2006) показано, что процент выявления кожной аутореактивности у больных ХК значительно выше при внутрикожном тестировании с аутологичной плазмой. Сравнительные исследования внутрикожных проб с аутологичными сывороткой и плазмой немногочисленны и их данные требуют уточнения (Altrich M., 2009; Metz M., 2009). Для сравнительного анализа результатов внутрикожного тестирования с аутологичными сывороткой и плазмой, в ходе амбулаторного наблюдения пациентов в клинике крапивницы в Университетской больнице Норфолка и Норвича г. Норвич (Великобритания) обследовано 103 пациента с ХК, из них 71 женщина (68.9%) и 32 мужчины (31.1%). Средний возраст больных составил 46.7 лет. Средняя длительность заболевания - 3.8 лет. У 81 (78.6%) пациента наблюдалось непрерывное течение ХК, у 22 (21.4%) пациентов - рецидивирующее. У 63 пациентов наблюдалась изолированная ХК, у 40 больных ХК ассоциирована с ангиоотеком. При клиническом обследовании больных сопутствующие физические крапивницы выявлены у 17 (16.5%) больных ХК. У 15 (14.5%) пациентов выявлены атопические заболевания (аллергический ринит, поллиноз, атопическая бронхиальная астма). Сопутствующая аутоиммунная патология (аутоиммунный тиреоидит, диффузно-токсический зоб, гипотиреоз, витилиго, рассеянный склероз, ревматоидный артрит и другие) выявлена у 20 (19.4%) пациентов. Пациенты получали терапию антигистаминными препаратами, причем у 34 (33%) пациентов в дозах до 4-х раз превышающих стандартные.

Табл. 3. Распределение больных ХК по тяжести заболевания (n=103)

Внутрикожное тестирование с аутологичной сывороткой выполнено у 80 больных ХК, из них у 71 пациента выполнено внутрикожное тестирование с аутологичными сывороткой и плазмой.

Табл.4. Сравнительный анализ результатов внутрикожного тестирования с аутологичными сывороткой и плазмой у больных ХК (n=71)

При сравнительном анализе результаты внутрикожных проб с аутологичными сывороткой и плазмой совпали у 78.8%, что не противоречит литературным данным (87.7% в исследовании Altrich M., 2009). У 40.8% больных выявлены положительные пробы как с аутологичной сывороткой, так и с аутологичной плазмой. По данным Altrich M. (2009) обе пробы положительны у 47.7% больных. У 38% больных ХК результаты внутрикожного тестирования как с аутологичной сывороткой, так и с аутологичной плазмой отрицательны. Для оценки согласованности между результатами внутрикожных проб с аутологичными сывороткой и плазмой вычислен коэффициент конкордантности Кендалла (W Кендалла), который составляет 0.57 [p <0.001], что подтверждает средний уровень согласованности между результатами внутрикожного тестирования с аутологичными сывороткой и плазмой и указывает на возможность клинического применения внутрикожного тестирования как с аутологичной сывороткой, так и с аутологичной плазмой для диагностики аутореактивной ХК. Несовпадение результатов внутрикожного тестирования с аутологичными сывороткой и плазмой у 21.2% больных ХК привлекает интерес и эти данные могут раскрыть механизмы, лежащие в основе кожной аутореактивности при ХК.

3. Дифференциальная диагностика больных ХК и УВ

Клинически, крапивница характеризуется зудящими, отечными, слегка гиперемированными уртикарными элементами, которые разрешаются в течении 24 часов. Уртикарные высыпания при УВ характеризуются болезненностью и жжением, продолжительностью существования более 24 часов и гемосидериновым окрашированием или поствоспалительной гиперпигментацией при разрешении. Диагноз уртикарного васкулита основывается на анализе клинических данных и гистологического исследования биопсии кожи в области уртикарных высыпаний. Ключевыми гистологическими признаками уртикарного васкулита являются 1) отек эндотелия посткапиллярных венул; 2) периваскулярный лейкоцитарный инфильтрат, представленный преимущественно нейтрофилами; 3) экстравазация эритроцитов; 4) фибриноидные отложения в сосудистой стенке и в периваскулярном пространстве; 5) лейкоцитоклазию, представляющюю собой фрагментацию нейтрофилов с образованием нуклеарного детрита (продуктов распада ядер нейтрофилов) [Monroe E., 1981]. Показаниями к биопсии кожи при ХК являются длительность персистирования уртикарных элементов более 24 часов, наличие уртикарных высыпаний с геморрагическим компонентом, резидуальное пурпурное окрашивание или гиперпигментация. В последнее время, различные исследователи указывают на возможность выявления УВ в группе больных ХК с неэффективностью антигистаминных препаратов. Однако, гистологические диагностические критерии уртикарного васкулита варьируют в различных исследованиях. В исследовании Sugita Y. с соавторами, лейкоцитокластический васкулит диагностирован на основании выявления периваскулярного нейтрофильного инфильтрата с признаками лейкоцитоклазии и экстравазации эритроцитов (Sugita Y., ,2000]). Некоторые авторы считают отложения фибрина и лейкоцитоклазию наиболее значимыми критериями УВ, поскольку свидетельствуют о повреждении сосудов (Kobza Black A., 2000, Monroe E., 1981). По мнению других авторов, минимальными критериями повреждения сосудов при УВ считаются присутствие лейкоцитоклазии или фибриноидных отложений при наличии или отсутствии экстравазации эритроцитов [Kobza Black A., 1999]. При переходной форме заболевания у пациентов наблюдается клинически крапивница с гистологическими признаками УВ, вместе с тем, у некоторых пациентов с переходной формой заболевания присутствует выраженный периваскулярный инфильтрат без признаков повреждения сосудов [Berg R.E.,1988]. В связи с этим, особой актуальностью обладают исследования, направленные на пересмотр и уточнение диагностических критериев УВ для выбора адекватной тактики ведения больных.

Проведен анализ диагностической базы данных отделения патоморфологии Университетской больницы Норфолка и Норвича. Из 291 пациентов с наличием ключевых слов «крапивница» и «уртикарный васкулит» в гистологическом заключении, отобраны 148 больных с гистологическим диагнозом крапивница или уртикарный васкулит. При анализе историй болезни этих больных, включены только 100 пациентов с клиническим диагнозом крапивница или уртикарный васкулит (38 пациентов с крапивницей, 41 пациент с уртикарным васкулитом и 21 пациент с переходной формой заболевания). Наряду с рутинным окрашиванием гематоксилином и эозином, проведено дополнительное иммуногистохимическое исследование миелопероксидазы нейтрофилов в биоптатах кожи пациентов. Сравнительный анализ гистологических методов исследования биоптатов кожи с помощью окрашивания гематоксилином и эозином и иммуногистохимического исследования миелопероксидазы нейтрофилов, проводился у 48 больных крапивницей (n=38) и УВ (n=41).

В табл.5 приведена клиническая характеристика больных, включенных в исследование.

Табл 5. Сравнительная клиническая характеристика больных крапивницей и УВ

Результаты, полученные в данном исследовании, совпадают с литературными данными, характеризующими мультисистемные проявления при УВ. Артралгии и лихорадка являются наиболее частыми внекожными проявлениями УВ, что согласуется с нашими данными и данными других исследователей (Tosoni C., 2008). Спектр других системных проявлений включают микрогематурию и/или протеинурию, абдоминальную боль, генерализованную лимфаденопатию, миалгию, неврологические симптомы, конъюнктивит, эписклерит, хроническую обструктивную болезнь легких, спленомегалию и гепатомегалию [Monroe E., 1981; Aboobaker J., 1986; Asherson R.A., 1991]. В данном исследовании у 19.5% больных УВ развивается на фоне различных заболеваний. Согласно литературным сведениям, УВ нередко ассоциируется с сывороточной болезнью, гепатитом С, системной красной волчанкой, синдромом Шегрена, синдромом Шнитцлера, множественная миелома, IgM гаммопатия, инфекция Эпштейна-Барра и другие [Wisniewsky J., 2000]. Представляют интерес ограниченные сведения о кожной аутореактивности и наличии функциональных аутоантител при крапивнице и УВ, что требует дальнейшего исследования и может свидетельствовать о спектре аутоиммунных механизмов как при крапивнице, так и при УВ.

Диагностическая ценность исследования миелопероксидазы нейтрофилов иммуногистохимическим методом в биоптатах кожи для дифференциальной диагностики ХК и УВ

Для определения диагностической ценности определения миелопероксидазы нейтрофилов для выявления лейкоцитоклазии с целью дифференциальной диагностики крапивницы и УВ проведен анализ результатов исследования в биоптатах кожи в области уртикарных высыпаний у 23 больных крапивницей и 25 больных УВ.

Табл. 6. Результаты исследования миелопероксидазы нейтрофилов в биоптатах кожи у больных крапивницей и УВ

При анализе результатов исследования миелопероксидазы нейтрофилов в биоптатах кожи и клинического диагноза крапивницы или УВ вычислены следующие характеристики иммуногистохимического метода определения миелопероксидазы нейтрофилов:

§ Чувствительность - 84%

§ Специфичность - 60%

§ Диагностическая точность - 72.9%

§ Диагностическая ценность положительного теста - 70%

§ Диагностическая ценность отрицательного теста - 77%.

Для сравнительного анализа проведено исследование диагностической ценности окрашивания гематоксилином и эозином для выявления лейкоцитоклазии при дифференциальной диагностике крапивницы и УВ у 23 больных крапивницей и 25 больных УВ.

Табл. 7. Результаты выявления лейкоцитоклазии в биоптатах кожи при окрашивании гематоксилином и эозином у больных крапивницей и УВ.

Таким образом, выявление лейкоцитоклазии с помощью окрашивания гематоксилином и эозином с целью диагностики УВ характеризуется:

§ Чувствительностью - 40%

§ Специфичностью - 82%

§ Диагностической точностью - 60.4%

§ Диагностической ценностью положительного теста - 71%

§ Диагностической ценностью отрицательного теста - 55%.

Табл. 8. Результаты выявления лейкоцитоклазии при определении миелопероксидазы нейтрофилов и при окрашивании гематоксилином эозином в биоптатах кожи больных крапивницей и УВ

Результаты выявления лейкоцитоклазии с помощью окрашивания гематоксилином и эозином и иммуногистохимического исследования миелопероксидазы нейтрофилов в биоптатах кожи совпали в 62.4% случаев. Оказалось, что в результате применения иммуногистохимического исследования миелопероксидазы нейтрофилов в биоптатах кожи удалось выявить лейкоцитоклазию дополнительно у 33.3%. Для оценки согласованности между исследованием миелопероксидазы нейтрофилов и окрашиванием гематоксилином и эозином вычислен коэффициент конкордантности Кендалла (W Кендалла), который составляет 0.40 [p=0.002]. Результаты данного исследования и сведения о новых механизмах гибели нейтрофилов с образованием внеклеточных сетей диктуют необходимость пересмотра подходов к выявлению лейкоцитоклазии. Образование внеклеточных сетей при гибели нейтрофилов характеризуется формированием комплекса ДНК и цитоплазматического материала в интерстициальном пространстве (Matoszka N., 2012). Комплексное использование методов выявления нуклеарного и цитоплазматического материала может позволить оптимизировать выявление лейкоцитоклазии. В связи с этим, по результатам данного исследования комплексное применение окрашивания гематоксилином и эозином и иммуногистохимическое исследование миелопероксидазы нейтрофилов может повысить эффективность дифференциальной диагностики крапивницы и УВ, а также более информативно охарактеризовать переходную группу при несовпадении результатов этих методов исследования. В будущем, данное исследование открывает перспективы дальнейшего совершенствования методов дифференциальной диагностики крапивницы и УВ путем применения новых подходов к выявлению нуклеарного компонента лейкоцитоклазии. Дальнейшее изучение механизмов лейкоцитоклазии при УВ может раскрыть вклад нейтрофилов, причины и механизмы их гибели при УВ с целью разработки новых методов диагностики и лечения.

Практические рекомендации

1. Рекомендуется патофизиологическое фенотипирование при ХК на основании исследовании гистамин-либерирующей активности сыворотки больных ХК и функционального статуса базофилов периферической крови. Гистамин-либерирующая активность сыворотки в отношении базофилов здоровых доноров выявляется с помощью теста высвобождения гистамина из базофилов здоровых доноров под действием сыворотки больных ХК и используется для диагностики аутоиммунной ХК. Функциональный статус базофилов периферической крови исследуется с помощью тестов высвобождения гистамина из базофилов больных ХК при стимуляции анти-IgE-антителами.

2. Рекомендуется использование гистамин-либерирующей активности сыворотки больных ХК в отношении базофилов здоровых доноров и оценки количества базофилов периферической крови как биомаркеров активности системного воспаления при ХК.

3. Рекомендуется использование внутрикожного тестирования с аутологичными сывороткой и плазмой для рутинного использования в клинической практике с целью диагностики аутореактивной ХК.

4. Рекомендуется применение клинических параметров оценки тяжести ХК на основании оценки интенсивности зуда и высыпаний за неделю с помощью визуальных шкал, предшествующую клиническому обследованию, индекса активности крапивницы-7 и количества высыпаний во время визита. Индекс активности крапивницы-7 является «золотым стандартом» оценки тяжести ХК и рекомендован к использованию в рутинной клинической практике. Оценка тяжести ХК с помощью визуальных шкал интенсивности высыпаний и зуда за неделю, предшествующую осмотру, может служить альтернативным методом обследования при первичном осмотре больных ХК с последующими рекомендациями ведения дневников самонаблюдения и использования индекса активности крапивницы-7.

5. Рекомендуется проведение комплексного гистологического исследования биоптатов кожи для повышения точности дифференциальной диагностики крапивницы и уртикарного васкулита с применением окрашивания гематоксилином и эозином и иммуногистохимического метода исследования миелопероксидазы нейтрофилов. Включение иммуногистохимического исследования миелопероксидазы нейтрофилов обусловлено высокой чувствительностью метода (84%) для выявления лейкоцитоклазии при УВ по сравнению с традиционным методом окрашивания гематоксилином и эозином (40%).

Выводы

1. Патофизиологические фенотипы ХК включают фенотип с высвобождением гистамина более 30% от общего содержания гистамина; фенотип с высвобождением гистамина 10-30% от общего содержания гистамина; фенотип с отсутствием высвобождения гистамина (<10% от общего содержания гистамина) и фенотип с неопределяемым уровнем гистамина (ниже чувствительности метода спектрофлюориметрии).

2. Аутоиммунная ХК характеризуется тяжелым течением, высокой гистамин-либерирующей активностью сыворотки в отношении базофилов здоровых доноров, неопределяемым уровнем гистамина методом спектрофлюориметрии, выраженной базопенией в периферической крови.

3. Установлена корреляционная взаимосвязь между индексом активности крапивницы-7 и уровнем высвобождения гистамина из базофилов здоровых доноров под действием сыворотки больных ХК (коэффициент корреляции Пирсона r=0.437; p<0.001), индексом активности крапивницы-7 и количеством базофилов периферической крови (коэффициент корреляции Пирсона r= - 0.5; p<0.001), что свидетельствует о возможности использования этих показателей как биомаркеров активности воспаления при ХК.

4. Выявлены выраженная корреляционная связь между клиническими параметрами оценки активности ХК: активностью ХК на основании визуальной шкалы оценки интенсивности зуда за последнюю неделю и индекса активности крапивницы-7 (коэффициент корреляции Пирсона - 0.77, p<0.001), визуальной шкалы интенсивности высыпаний за последнюю неделю и индекса активности крапивницы7 (коэффициент корреляции Пирсона - 0.905, р<0.001), количества высыпаний во время визита и индекса активности крапивницы-7 (коэффициент корреляция Пирсона - 0.675, р<0.001).

5. Внутрикожное тестирование с аутологичными сывороткой и плазмой является важным методом выявления кожной аутореактивности при ХК. Результаты внутрикожных проб с аутологичными сывороткой и плазмой совпали у 78.8% больных ХК. Согласованность между результатами внутрикожных проб с аутологичными сывороткой и плазмой характеризуется коэффициентом конкордантности Кендалла W = 0.57 (p <0.001).

6. Иммуногистохимическое определение миелопероксидазы нейтрофилов является важным методом выявления лейкоцитоклазии при уртикарном васкулите. Чувствительность метода (84%) вдвое превышает чувствительность традиционного метода диагностики путем окрашивания гематоксилином и эозином (40%). Выявлена умеренная согласованность результатов детекции лейкоцитоклазии этими двуми методами и обоснована необходимость их комплексного применения для дифференциальной диагностики крапивницы и уртикарного васкулита.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Горячкина Л.А., Борзова Е.Ю. Аллергические реакции в практике врача. Врач, 2003, №11, с.4-7.

2. Горячкина Л.А., Ненашева Н.М., Борзова Е.Ю. Клиническая эффективность Семпрекса у больных хронической крапивницей. Русский Медицинский Журнал, 2003, т.11, №5, с.318-324.

3. Горячкина Л.А., Ненашева Н.М., Борзова Е.Ю. Острая и хроническая крапивница. Учебное пособие. М: РМАПО МЗ РФ, 2004 г., 47 с.

4. Горячкина Л.А., Борзова Е.Ю. Роль хеликобактерной инфекции в патогенезе хронической крапивницы. Аллергология, 2004, №1, с.31-39.

5. Borzova Е., Grattan С.Е.H. Urticaria: current and future treatments. Expert Review of Dermatology, 2007, v.2, no.3, pp.317-334.

6. Borzova E, Rutherford A, Konstantinou G.N., Leslie K.S., Grattan C.E. Narrowband ultraviolet B phototherapy is beneficial in antihistamine-resistant symptomatic dermographism: a pilot study. Journal of American Academy of Dermatology, 2008, v.59, no.5, pp.752-757.

7. Borzova E, Grattan C.E.H. Urticaria, angioedema and anaphylaxis. In: R.R.Rich, T.A.Fleisher, W.T.Shearer, H.W.Schroeder, A.J.Frew, C.M.Weyand (Eds.), Clinical Immunology: principles and practice. Elsevier Limited, 2008, pp.641-656.

8. Астафьева Н.Г., Борзова Е.Ю., Горячкина Л.А., Данилычева И.В., Емельянов А.В., Кочергин Н.Г., Лусс Л.В., Мешкова Р.Я., Монахов К.Н., Пампура А.Н., Ревякина В.А., Сидоренко И.В., Смирнова Г.И., Феденко Е.С., Цывкина Г.И. Крапивница и ангиоотёк: рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ (Часть 1). Российский Аллергологический Журнал, 2008, №3, с.36-42.

9. Астафьева Н.Г., Борзова Е.Ю., Горячкина Л.А., Данилычева И.В., Емельянов А.В., Кочергин Н.Г., Лусс Л.В., Мешкова Р.Я., Монахов К.Н., Пампура А.Н., Ревякина В.А., Сидоренко И.В., Смирнова Г.И., Феденко Е.С., Цывкина Г.И. Крапивница и ангиоотёк: рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ (Часть 2). Российский Аллергологический Журнал, 2008, №4, с.52-64.

10. Астафьева Н.Г., Борзова Е.Ю., Горячкина Л.А., Данилычева И.В., Емельянов А.В., Кочергин Н.Г., Лусс Л.В., Мешкова Р.Я., Монахов К.Н., Пампура А.Н., Ревякина В.А., Сидоренко И.В., Смирнова Г.И., Феденко Е.С., Цывкина Г.И. Крапивница и ангиоотёк: рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ (Часть 3). Российский Аллергологический Журнал, 2008, №5, с.41-49.

11. Астафьева Н.Г., Борзова Е.Ю., Горячкина Л.А., Данилычева И.В., Емельянов А.В., Кочергин Н.Г., Лусс Л.В., Мешкова Р.Я., Монахов К.Н., Пампура А.Н., Ревякина В.А., Сидоренко И.В., Смирнова Г.И., Феденко Е.С., Цывкина Г.И. Крапивница и ангиоотёк: рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ (Часть 4). Российский Аллергологический Журнал, 2008, №6, с.46-55.

12. Астафьева Н.Г., Борзова Е.Ю., Горячкина Л.А., Данилычева И.В., Емельянов А.В., Кочергин Н.Г., Лусс Л.В., Мешкова Р.Я., Монахов К.Н., Пампура А.Н., Ревякина В.А., Сидоренко И.В., Смирнова Г.И., Феденко Е.С., Цывкина Г.И. Крапивница и ангиоотёк: рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ (Часть 5). Российский Аллергологический Журнал, 2009, №1, с.51-59.

13. Астафьева Н.Г., Борзова Е.Ю., Горячкина Л.А., Данилычева И.В., Емельянов А.В., Кочергин Н.Г., Лусс Л.В., Мешкова Р.Я., Монахов К.Н., Пампура А.Н., Ревякина В.А., Сидоренко И.В., Смирнова Г.И., Феденко Е.С., Цывкина Г.И. Крапивница и ангиоотёк: рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ (Часть 6). Российский Аллергологический Журнал, 2009, №2, с.45-54.

14. Астафьева Н.Г., Борзова Е.Ю., Горячкина Л.А., Данилычева И.В., Емельянов А.В., Кочергин Н.Г., Лусс Л.В., Мешкова Р.Я., Монахов К.Н., Пампура А.Н., Ревякина В.А., Сидоренко И.В., Смирнова Г.И., Феденко Е.С., Цывкина Г.И. Крапивница и ангиоотёк: рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ (Часть 7). Российский Аллергологический Журнал, 2009, №3, с.44-47.

15. Grattan C.E.H., Borzova E. Basophil phenotypes in chronic idiopathic urticaria in relation to disease activity and autoantibodies. Journal of Investigative Dermatology, 2009, v. 129, pp.1035-1036.

16. Metz M., Gimenez-Arnau A., Borzova E., Grattan C.E.H., Magerl M., Maurer M. Frequency and clinical implications of skin autoreactivity to serum versus plasma in patients with chronic urticaria. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2009, v.123, №3, pp.705-706.

17. Metz M., Gimenez-Arnau A., Borzova E., Grattan C.E.H., Magerl M., Maurer M. Is the autologous serum skin test in patients with chronic urticaria useless? Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2009, v.123, №6, p.1417.

18. Magerl M., Borzova E., Gimйnez-Arnau A., Grattan C.E., Lawlor F., Mathelier-Fusade P., Metz M., Mіynek A., Maurer M. The definition and diagnostic testing of physical and cholinergic urticarias--EAACI/GA2LEN/EDF/UNEV consensus panel recommendations. Allergy, 2009, v.64, no.12, pp.1715-1721.

19. Горячкина Л.А., Борзова Е.Ю. Крапивница и ангиоотек Квинке. Клиническая аллергология и иммунология: руководство для практических врачей. Под ред. Л.А.Горячкиной, К.П.Кашкина. - М.: «Миклош», 2009. - с.222-271.

20. Borzova E., Grattan C.E.H. Angioedema. In: T.Zuberbier, C.E.H.Grattan, M.Maurer (Eds.), Urticaria and Angioedema. Springer, 2010, pp.117-128.

21. Борзова Е.Ю. Лечение крапивницы: сегодня и завтра (Часть I). Российский Аллергологический Журнал, 2010, №5, с.3-16.

22. Борзова Е.Ю. Лечение крапивницы: сегодня и завтра (Часть II). Российский Аллергологический Журнал, 2010, №6, с.5-13.

23. Борзова Е.Ю. Принципы и перспективы антигистаминной терапии хронической крапивницы. Российский Аллергологический Журнал, 2012, №5, вып.1, с.31-39.

24. Данилычева И.В., Борзова Е.Ю., Ильина Н.И. Уртикарный васкулит. От диагностики к лечению. Российский Аллергологический Журнал, 2012, №5, вып.1, с.71-76.

25. Борзова Е.Ю. Новые аспекты патогенеза хронической крапивницы. Российский Аллергологический Журнал, 2012, №6, с.3-9.

Список сокращений

ХК - хроническая крапивница

УВ - уртикарный васкулит

ВГ - высвобождение гистамина

Размещено на Allbest.ru