Клинико-биохимическая оценка эффективности современных антигипертензивных средств у больных артериальной гипертензией

8,6±0,97

нд

Липидный обмен

ХC (ммоль/л)

5,7±0,12

5,6±0,13

нд

Триглицериды (ммоль/л)

2,1±0,13

1,9±0,11

нд

ХС ЛВП (ммоль/л)

1,3±0,06

1,3±0,06

нд

ХС ЛОНП (ммоль/л)

0,9±0,06

1±0,17

нд

ХС ЛНП (ммоль/л)

3,7±0,15

3,4±0,12

нд

Коэффициент атерогенности

4,3±0,25

3,8±0,2

P<0,05

-11,6

Функция почек

Креатинин (мкмоль/л)

82,1±1,41

86,6±1,7

нд

Мочевина (ммоль/л)

6,5±0,19

6,3±0,18

нд

МАУ (мг/л)

27,2±5,33

16,2±3,22

P<0,001

-40,4

в2 -микроглобулин (мг/л)

0,4±0,1

0,2±0,05

P<0,01

-50,0

Гормон жировой ткани

Лептин (нг/мл), мужчины

10,4±2,6

9,7±2,2

нд

Лептин (нг/мл), женщины

26,4±3,9

20,6±2,3

<0,05

-21,9

Минеральный обмен

Калий (ммоль/л)

4,9±0,06

5±0,05

нд

Натрий (ммоль/л)

144,3±1,3

144,9±0,97

нд

Калий в моче (ммоль/л)

55,2±4,49

56,3±3,98

нд

Магний (ммоль/л)

0,9±0,05

1±0,04

нд

Пуриновый обмен

Мочевая кислота (мкмоль/л)

369,9±11,94

355±11,01

нд

Гуморальный иммунитет

IgG (г/л)

10,2±0,88

9,3±0,6

нд

IgA (г/л)

1,6±0,15

1,6±0,12

нд

IgM (г/л)

2,4±0,23

2,7±0,26

нд

Другое

С-реактивный белок (мг/л)

4,7±0,39

4,1±0,34

нд

Белок (г/л)

76,2±0,96

77,1±0,9

нд

Альбумин (г/л)

44,2±0,65

42,9±0,53

P<0,05

-2,9

Таблица 7. Гормональный статус больных, получавших ингибиторы РАСС с возможным добавлением ГХТ.

Показатели	Пол	Исходно	Окончание терапии	P от исх
ЛГ (Мед/л)	женщины	24,5±1,6	21,7±1,2	нд
	мужчины	12,5±3,1	20,2±6,6	нд
ФСГ (Мед/л)	женщины	78,3±5,5	67,6±4,7	нд
	мужчины	15,8±2,8	22,1±4,4	нд
Пролактин (мМЕ/л)	женщины	167±9,6	181,4±12,1	нд
	мужчины	166,5±15,2	158±12,4	нд
Прогестерон (нмоль/л)	женщины	5,8±0,7	5,5±0,8	нд
	мужчины	5,8±1,3	4,7±0,8	нд
Эстрадиол (пг/мл)	женщины	39,5±2,8	40,2±3	нд
	мужчины	63,1±14,6	52,7±10,9	нд
ДЭАС (мкг/мл)	женщины	3±0,3	3,3±0,2	нд
	мужчины	3,2±0,3	3,9±0,5	нд
Тестотерон (нмоль/л)	женщины	0,4±0,1	0,3±0,1	нд
	мужчины	9,2±2	7,8±1,5	нд
17-ОН прогестерон (нмоль/л)	женщины	1,7±0,2	1,6±0,2	нд
	мужчины	3±0,6	3,1±0,5	нд
ТТГ (мМЕд/л)	женщины	1±0,1	0,9±0,1	нд
	мужчины	0,8±0,1	0,9±0,1	нд
Гормон роста (мМЕ/л)	женщины	2,1±0,3	2,9±0,9	нд
	мужчины	1,3±0,3	2,1±0,7	нд
Кортизол (нмоль/л)	женщины	355,1±19	361,8±19,8	нд
	мужчины	408,7±37,5	384,6±25	нд

Динамика лабораторных показателей в группе больных, получавших метопролол с возможным добавлением ГХТ, представлена в таблицах 8 и 9.

Отмечено достоверное увеличение содержания глюкозы в крови на 28% (в среднем с 5,8±0,22 ммоль/л до 7,4±0,47 ммоль/л), что соответствует уровню, достаточному для диагностики сахарного диабета. Одновременно увеличилась концентрация фруктозамина, но его значения не выходили за верхнюю границу нормы. Существенных изменений показателей, характеризующих выраженность резистентности к инсулину, не произошло. Достоверно увеличилась концентрация ХС (в среднем с 6,3±0,16 ммоль/л до 7,2±0,25 ммоль/л), ХС ЛНП (с 3,7±0,14 ммоль/л до 4,1±0,14 ммоль/л), повысились значения коэффициента атерогенности (в среднем с 3,4±0,5 до 3,6±0,6). При этом в отличие от общепринятой точки зрения, что проявление отрицательного метаболического влияния -адреноблокаторов ожидается через достаточно продолжительное время [Чазова И.Е., 2004], в данном исследовании они произошли быстро - уже через 7 недель. Отмечалось достоверное увеличение содержания креатинина, мочевины, мочевой кислоты, общего белка и альбумина, однако эти колебания не выходили за границу нормы. У женщин отмечалось достоверное увеличение уровня пролактина (с 163,2±11,6 мМЕ/л до 262,8±51,7 мМЕ/л), ТТГ (с 1,1±0,1 мМЕ/л до 1,4±0,1 мМЕд/л) и гормона роста (с 2,3±0,8 мМЕ/л до 3,6±0,5 мМЕ/л), однако значения этих показателей не выходили за границу нормы. Заметных изменений гормонального статуса у мужчин не произошло.

В итоге получено очередное свидетельство нежелательности использования некоторых -адреноблокаторов, особенно в сочетании с ГХТ, в качестве средства первого ряда для лечения неосложненной АГ у больных без особых показаний к препаратам этой группы (перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность при наличии низкой фракции выброса левого желудочка). Проведенное исследование дает основания полагать, что данные о неблагоприятном метаболическом влиянии такого лечения, первоначально полученные с атенололом, касаются также метопролола.

Таблица 8. Лабораторные показатели у больных, получавших метопролол с возможным добавлением ГХТ.

Показатели	Исходно	Окончание терапии	P от исх	от исх %
Углеводный обмен
Глюкоза (ммоль/л)	5,8±0,22	7,4±0,47	P<0,01	27,6
Глюкоза/инсулин	0,3±0,06	0,4±0,06	нд
QUICKI	0,2±0,01	0,202±0,007	нд
HOMA	10,1±1,22	10,6±1,54	нд
Фруктозамин (ммоль/л)	1,8±0,03	2,3±0,06	P<0,001	27,8
Инсулин (мкМЕ/мл)	34,6±3,77	30±2,87	нд
Липидный обмен
ХC (ммоль/л)	6,3±0,16	7,2±0,25	P<0,01	14,3
Триглицериды (ммоль/л)	3,1±0,35	3,5±0,29	нд
ХС ЛВП (ммоль/л)	1,4±0,02	1,5±0,03	нд
ХС ЛОНП (ммоль/л)	1,4±0,16	1,6±0,13	нд
ХС ЛНП (ммоль/л)	3,7±0,14	4,1±0,14	P<0,05	10,8
Коэффициент атерогенности	3,4±0,05	3,6±0,06	P<0,01	5,9
Функция почек
Креатинин (мкмоль/л)	81,6±1,59	90,3±2,02	P<0,001	10,7
Мочевина (ммоль/л)	5,7±0,28	6,6±0,24	P<0,05	15,8
МАУ (мг/л)	26,5±13,75	17±1,53	нд
в2-микроглобулин (мг/л)	0,9±0,41	0,5±0,25	нд
Гормон жировой ткани
Лептин (нг/мл), мужчины	20,6±7	22,7±5,8	нд
Лептин (нг/мл), женщины	40±3,4	40,1±3,5	нд
Минеральный обмен
Магний (ммоль/л)	0,8±0,04	0,9±0,02	нд
Пуриновый обмен
Мочевая кислота (мкмоль/л)	354,5±12,84	393,5±15,35	P<0,05	11,0
Гуморальный иммунитет
IgG (г/л)	12,2±1,02	14,9±1,36	нд
IgA (г/л)	1,8±0,21	1,6±0,16	нд
IgM (г/л)	2,3±0,22	2,3±0,19	нд
Другое
С-реактивный белок (мг/л)	3,9±0,42	4±0,42	нд
Белок (г/л)	78,8±1,03	88,9±1,03	P<0,001	12,8
Альбумин (г/л)	44,1±0,38	49,2±0,76	P<0,001	11,6

Таблица 9. Гормональный статус больных, получавших метопролол с возможным добавлением ГХТ.

Показатели	Пол	Исходно	Окончание терапии	P от исх
ЛГ (Мед/л)	женщины	19,5±1,4	24,5±3,5	нд
	мужчины	10,3±3,3	5,4±1,3	нд
ФСГ (Мед/л)	женщины	75±6,9	76,2±8,2	нд
	мужчины	21,3±6,9	15,4±3,8	нд
Пролактин (мМЕ/л)	женщины	163,2±11,6	262,8±51,7	Р<0,05
	мужчины	242,6±54,8	242,2±33,6	нд
Прогестерон (нмоль/л)	женщины	1,2±0,1	1,5±0,1	нд
	мужчины	1,6±0,4	1,4±0,4	нд
Эстрадиол (пг/мл)	женщины	64,6±8,5	86,2±9,5	нд
	мужчины	-	-	нд
ДЭАС (мкг/мл)	женщины	2,1±0,2	2±0,3	нд
	мужчины	3,3±0,2	3,3±0,2	нд
Тестотерон (нмоль/л)	женщины	1,3±0,6	0,7±0,2	нд
	мужчины	5,0±1,5	6,4±2,3	нд
17-ОН прогестерон (нмоль/л)	женщины	0,5±0,1	0,7±0,1	нд
	мужчины	1,5±0,5	1,5±0,6	нд
ТТГ (мМЕд/л)	женщины	1,1±0,1	1,4±0,1	Р<0,001
	мужчины	0,7±0,1	0,8±0,1	нд
Гормон роста (мМЕ/л)	женщины	2,3±0,8	3,6±0,5	Р<0,01
	мужчины	4,8±2,3	7,5±2,4	нд
Кортизол (нмоль/л)	женщины	395,8±32,4	379,9±22,1	нд
	мужчины	564±51	471,7±120,2	нд

Динамика лабораторных показателей у больных, получавших антагонист кальция и БРА, представлена в таблицах 10 и 11.

На момент окончания лечения отмечено достоверное снижение содержания глюкозы в крови на 12% (в среднем с 5,6±0,22 ммоль/л до 4,9±0,17 ммоль/л). При этом уровень инсулина существенно не изменился, что привело к уменьшению отношения глюкоза/инсулин. Значения индексов QUICKI и HOMA достоверно не изменились. Хотя показатели липидного обмена существенно не изменились, коэффициент атерогенности достоверно уменьшился в среднем с 4,3 до 3,1. Заметно уменьшилась выраженность МАУ (с 30,7±4,14 мг/л до 12,1±1,63 мг/л; р<0,05). Такой результат соответствует современным представлениям о нефропротективном и положительном метаболическом воздействии БРА. Существенного изменения других лабораторных показателей не произошло.

Таблица 10. Лабораторные показатели у больных, получавших антагонист кальция и БРА.

Показатели	Исходно	Окончание терапии	P от исх	от исх %
Углеводный обмен
Глюкоза (ммоль/л)	5,6±0,22	4,9±0,17	P<0,001	-12,5
Глюкоза/инсулин	1,2±0,08	1±0,07	P<0,05	-16,7
QUICKI	0,3±0,01	0,317±0,009	нд
HOMA	1,3±0,12	1,8±0,49	нд
HBA1C (%)	5,6±0,13	5,4±0,14	нд
Фруктозамин (ммоль/л)	2,4±0,08	2,3±0,07	нд
Инсулин (мкМЕ/мл)	5,3±0,43	6,0±0,75	нд
Липидный обмен
ХC (ммоль/л)	6,0±0,22	5,7±0,22	нд
Триглицериды (ммоль/л)	2,0±0,19	1,7±0,18	нд
ХС ЛВП (ммоль/л)	1,7±0,17	1,6±0,08	нд
ХС ЛОНП (ммоль/л)	0,9±0,09	0,8±0,09	нд
ХС ЛНП (ммоль/л)	3,7±0,27	3,5±0,18	нд
Коэффициент атерогенности	4,3±0,63	3,1±0,28	P<0,05	-27,9
Функция почек
Креатинин (мкмоль/л)	94,3±5,45	92,4±3,72	нд
Мочевина (ммоль/л)	7,3±0,41	6,9±0,29	нд
МАУ (мг/л)	30,7±4,14	12,1±1,63	P<0,01	-60,6
в2 -микроглобулин (мг/л)	0,2±0,03	0,2±0,02	нд
Гормон жировой ткани
Лептин (нг/мл), мужчины	3,8±0,7	4,4±1,1	нд
Лептин (нг/мл). женщины	22±3,6	20,7±2,7	нд
Минеральный обмен
Калий (ммоль/л)	4,8±0,1	4,7±0,09	нд
Натрий (ммоль/л)	145,7±0,98	144,2±1,45	нд
Калий в моче (ммоль/л)	39,4±2,86	34,5±2,99	нд
Магний (ммоль/л)	1,3±0,13	1±0,09	нд
Пуриновый обмен
Мочевая кислота (мкмоль/л)	378,8±15,9	390,5±21,62	нд
Гуморальный иммунитет
IgG (г/л)	6,9±0,95	6,3±0,61	нд
IgA (г/л)	1,8±0,23	2±0,35	нд
Другое
С-реактивный белок (мг/л)	3,3±0,49	3,6±0,6	нд
Белок (г/л)	81,0±1,85	79,6±1,65	нд
Альбумин (г/л)	45,7±1,08	45,6±0,92	нд

Таблица 11. Гормональный статус больных, получавших антагонист кальция и БРА.

Показатели	Пол	Исходно	Окончание терапии	P от исх
ЛГ (Мед/л)	женщины	27±3,8	23,2±2,9	нд
	мужчины	15,2±4,3	9,4±2,8	нд
ФСГ (Мед/л)	женщины	60,4±7,5	61,9±6,6	нд
	мужчины	20,3±4,3	20,8±5,1	нд
Пролактин (мМЕ/л)	женщины	179,8±22,4	220,7±33,6	нд
	мужчины	178,9±25,2	173,8±13,8	нд
Прогестерон (нмоль/л)	женщины	6,5±0,8	8,8±1,2	нд
	мужчины	8,8±0,7	9,4±1,3	нд
Эстрадиол (пг/мл)	женщины	39,6±8,7	38,7±5,9	нд
	мужчины	39,8±8,5	36,1±9,0	нд
ДЭАС (мкг/мл)	женщины	3,1±0,5	2,9±0,4	нд
	мужчины	3,2±0,5	3,0±0,5	нд
Тестотерон (нмоль/л)	женщины	0,5±0,3	0,9±0,4	нд
	мужчины	5,3±0,7	5,2±1,0	нд
17-ОН прогестерон (нмоль/л)	женщины	2,7±0,4	3,1±0,5	нд
	мужчины	4,5±0,7	4,5±0,7	нд
ТТГ (мМЕд/л)	женщины	1,2±0,2	1,3±0,2	нд
	мужчины	1,4±0,3	1,3±0,3	нд
Гормон роста (мМЕ/л)	женщины	1,6±0,4	2,9±1,1	нд
	мужчины	1,1±0,4	1,0±0,2	нд
Кортизол (нмоль/л)	женщины	398,3±34,6	447,8±37,8	нд
	мужчины	516,6±44	438,7±48,7	нд

Антигипертензивное лечение и метаболический синдром.

До начала лечения и после его завершения был проведен анализ частоты встречаемости метаболического синдрома у 83 больных, получавших ингибиторы РААС с возможным добавлением ГХТ, 40 больных, получавших метопролол с возможным добавлением ГХТ, и 29 больных, получавших антагонист кальция и БРА.

В группе ингибиторов РААС с возможным добавлением ГХТ число больных с метаболическим синдромом до и после лечения составляло 19 (22,9%) и 7 (8,4%) соответственно (р=0,01). При этом число больных с исходно установленным метаболическим синдромом на момент окончания лечения уменьшилось с 19 (22,9%) до 4 (4,8%, р<0,001). Появление метаболического синдрома к концу исследования было выявлено только у 3 из 64 пациентов [рисунок 7].

В группе метопролола с возможным добавлением ГХТ число больных с метаболическим синдромом до и после лечения составляло 16 (40,0%) и 18 (45,0%), соответственно (различие недостоверно). При этом число больных с исходно установленным метаболическим синдромом к концу лечения уменьшилось с 16 (40%) до 10 (25%, p<0,01 Появление метаболического синдрома на момент окончания исследования было выявлено у 8 из 24 пациентов (р<0,01)[рисунок 8].

Рисунок 7. Число больных с метаболическим синдромом и без него при применении ингибиторов РААС с возможным добавлением ГХТ.

Рисунок 8. Число больных с метаболическим синдромом и без него при применении метопролола с возможным добавлением гидрохлоротиазида.

В группе антагониста кальция и БРА число больных с метаболическим синдромом до и после лечения составило 12 (41,1%) и 4 (13,8%), соответственно (р=0,02). Это различие возникло за счет исчезновения метаболического синдрома у больных, имевших его до начала лечения. Среди больных, не имевших метаболического синдрома до начала терапии, на фоне последующего лечения появление совокупности признаков метаболического синдрома ни в одном случае не отмечено [рисунок 9].

Рисунок 9. Число больных с метаболическим синдромом и без него при применении антагониста кальция и БРА.

В целом доля больных с метаболическим синдромом в группе ингибиторов РААС уменьшилась на 63,0% (р<0,001), в группе антагониста кальция и БРА - на 67,7% (p=0,02), в то время как в группе метопролола имелась тенденция к увеличению доли таких больных на 12,5% (р<0,05). Среди больных без метаболического синдрома в начале лечения к окончанию исследования в группе ингибиторов РААС его появление отмечено у 4,7% человек, в группе метопролола - у 33,3%, в то время как в группе антагониста кальция и БРА подобных случаев выявлено не было (р<0,05 для различия между больными, получавшими метопролол ±ГХТ и альтернативное лечение).

В группе ингибиторов РААС с возможным добавлением ГХТ у больных с метаболическим синдромом исходно отмечались более высокие значения САД, ИМТ, глюкозы и холестерина в крови (таблица 12). Лечение сопровождалось достоверным снижением средних значений САД и ДАД за сутки, уровней глюкозы, триглицеридов и МАУ, как у больных с метаболическим синдромом, так и без него. При этом влияние лечения на САД, уровень глюкозы в крови и МАУ оказалось более выраженным у больных с метаболическим синдромом. ИМТ к окончанию терапии достоверно не изменился.

Таблица 12. Антигипертензивное лечение ингибиторами РААС с возможным добавлением ГХТ в группах больных с метаболическим синдромом (n=19) и без него (n=64).

Показатели	Группа	Исходно	Окончание терапии	P от исх	от исх, %
САДср за сутки (мм рт. ст.)	МС +	155,7±2,6 ***	129,5±2,7	p<0,001	-16,8**
	МС -	143,5±1,6	126,6±1,2	p<0,01	-11,8
ДАДср за сутки (мм рт. ст.)	МС +	87,9±2,5	77,7±2,5	p<0,01	-11,6
	МС -	83,8±1,1	77,1±1,1	p<0,05	-8,0
ИМТ (кг/м2)	МС +	31,4±0,9 **	30,2±0,7 *	нд
	МС -	27,6±0,5	28,4±0,9	нд
Глюкоза (ммоль/л)	МС +	6,2±0,2 ***	5,5±0,2 **	p<0,01	-10,2*
	МС -	5,1±0,1	4,9±0,1	p<0,01	-3,9
Холестерин (ммоль/л)	МС +	6,1±0,3	5,9±0,3	нд
	МС -	5,7±0,2	5,6±0,2	нд
Триглицериды (ммоль/л)	МС +	2,8±0,3 **	2,6±0,3 ***	p<0,05	-7,2
	МС -	1,9±0,1	1,7±0,1	p<0,05	-7,6
МАУ (мг/л)	МС +	18,2±3,2	12,1±2,2	p<0,01	-33,4*
	МС -	19,0±3,7	14,9±2,6	p<0,05	-21,3

Примечания: в данной таблице и в таблицах 10, 11 - МС - метаболический синдром; * p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001 в сравнении с больными без МС.

В группе метопролола с возможным добавлением ГХТ у больных с метаболическим синдромом исходно отмечались более высокие значения САД, глюкозы и триглицеридов в крови (таблица 13). Лечение сопровождалось достоверным снижением средних значений САД и ДАД за сутки, однако при этом отмечалось повышение уровня глюкозы как у больных с метаболическим синдромом, так и без него. Имелась тенденция к повышению ХС в крови, однако это различие не достигало статистической значимости. Выраженность снижения ДАД на фоне лечения была выше у больных без метаболического синдрома. Изменение уровня триглицеридов на фоне лечения носило разнонаправленный характер: у больных с метаболическим синдромом достоверные изменения отсутствовали, в то время как у больных, исходно не имевших метаболического синдрома, уровень триглицеридов увеличился в среднем на 39% (p<0,001). ИМТ к окончанию терапии достоверно не изменился.

Таблица 13. Антигипертензивное лечение метопрололом с возможным добавлением ГХТ в группах больных с метаболическим синдромом (n=16) и без него (n=24).

Показатели	Группа	Исходно	Окончание терапии	P от исх	от исх, %
САДср за сутки (мм. рт. ст.)	МС +	155,7±2,8 *	145,6±2,9 **	p<0,01	-6,5
	МС -	146,5±2,4	129,8±3,2	p<0,001	-11,4
ДАДср за сутки (мм. рт. ст.)	МС +	87,3±2,3	82,7±2,1	p<0,05	-5,3
	МС -	89,2±1,8	75,8±2,4	p<0,001	-15,0**
ИМТ (кг/м2)	МС +	33,9±1,2	34,5±1,4	нд
	МС -	31,6±0,9	33,0±1,2	нд
Глюкоза (ммоль/л)	МС +	7,0±0,6 *	8,6±1,0	p=0,06	22,6
	МС -	5,7±0,2	6,7±0,4	p<0,05	16,6
Холестерин (ммоль/л)	МС +	6,9±0,3	7,2±0,3	нд
	МС -	6,4±0,2	7,2±0,4	нд
Триглицериды (ммоль/л)	МС +	4,5±0,6 **	4,7±0,6	нд	-7,7
	МС -	2,2±0,3	3,1±0,3	p<0,001	39,1**

В группе антагониста кальция и БРА у больных с метаболическим синдромом также исходно отмечались более высокие значения САД, ИМТ и триглицеридов в крови (таблица 14). Лечение сопровождалось достоверным снижением средних значений САД и ДАД за сутки, уровней глюкозы, триглицеридов и МАУ как у больных с метаболическим синдромом, так и без него. При этом выраженность влияния лечения на эти показатели у больных с метаболическим синдромом и без него существенно не различалась. ИМТ к окончанию терапии достоверно не изменился.

Таблица 14. Антигипертензивное лечение антагонистом кальция и БРА в группах больных с метаболическим синдромом (n=12) и без него (n=17).

Показатели	Группа	Исходно	Окончание терапии	P от исх	от исх, %
САДср за сутки (мм. рт. ст.)	МС +	157,2±3,8 *	141,1±4,2	p<0,01	-10,2
	МС -	144,2±4,7	134,2±3,1	p<0,01	-6,9
ДАДср за сутки (мм. рт. ст.)	МС +	91,4±2,2	82,1±2,5	p<0,01	-10,2
	МС -	86,6±2,9	79,3±2,3	p<0,01	-8,4
ИМТ (кг/м2)	МС +	33,8±1,2 **	31,9±1,6 *	нд
	МС -	28,2±1,0	28,0±1,4	нд
Глюкоза (ммоль/л)	МС +	5,9±0,5	5,1±0,3	p<0,01	-14,2
	МС -	5,3±0,2	4,7±0,2	p<0,01	-12,5
ХC (ммоль/л)	МС +	6,3±0,3	5,9±0,3	нд
	МС -	5,8±0,4	5,7±0,3	нд
Триглицериды (ммоль/л)	МС +	2,7±0,2 ***	2,2±0,3 *	p<0,05	-16,1
	МС -	1,6±0,3	1,2±0,1	p<0,05	-23,1
МАУ (мг/л)	МС +	19,1±6,4	11,0±2,7	p<0,01	-42,3
	МС -	10,4±1,3	7,3±0,6	p<0,05	-29,6

Антигипертензивное лечение и риск сердечно-сосудистых осложнений.

Лечение ингибиторами РААС с возможным добавлением ГХТ больных с АГ I и II степени сопровождалось достоверным снижением риска сердечно-сосудистых осложнений, оцененного как по системе стратификации риска, основанной на данных Фремингемского исследования, так и по Европейской системе SCORE. Достоверное положительное влияние лечения отмечалось как у больных с метаболическим синдромом, так и без него. При этом снижение 10-летнего риска сердечно-сосудистой смерти у больных с метаболическим синдромом оказалось достоверно большим, чем у больных без него (на 43,1 и 31,8% соответственно).

Применение антагониста кальция и БРА достоверно снижало риск сердечно-сосудистых осложнений на 21,6% (р<0,001), однако величина этого влияния не различалась у лиц с метаболическим синдромом и без него.

Антигипертензивное лечение метопрололом с возможным добавлением ГХТ существенно не влияло на риск сердечно-сосудистых осложнений, оцененный по системе стратификации риска, основанной на данных Фремингемского исследования, и на 12% уменьшало риск сердечно-сосудистой смерти, оцененный по системе SCORE (р<0,01). Выраженность этого положительного влияния была в 2 раза меньше, чем при использовании двух других подходов к комбинированной антигипертензивной терапии.

Таким образом, анализ числа больных с метаболическим синдромом полностью соответствует данным, полученным в лабораторной части исследования. Так, на фоне лечения ингибиторами РААС с возможным добавлением ГХТ и метаболически нейтральным антагонистом кальция и БРА число больных с метаболическим синдромом к концу исследования достоверно уменьшилось. Это произошло в основном за счет исчезновения данной совокупности признаков у лиц, исходно имевших метаболический синдром. Благоприятное воздействие на факторы риска прогрессирования атеросклероза закономерно привело к уменьшению расчетной вероятности неблагоприятного исхода в ближайшие 10 лет. Результат оказался хуже при лечении метопрололом с возможным добавлением ГХТ (исчезновение метаболического синдрома отмечалось намного реже, возникновение - гораздо чаще). И хотя это не привело к устранению положительного влияния антигипертензивного лечения на 10-летний риск осложнений, выраженность эффекта оказалась заметно меньше, чем при лечении с применением ингибиторов РААС.

Антигипертензивное лечение и функция эндотелия.

Результаты определения ЗЭВД и ЭНВД на фоне лечения ингибиторами РААС или сочетанием длительно действующего производного дигидропиридина и ингибитора РААС представлены в таблице 15. Вне зависимости от используемого препарата на момент окончания лечения отмечено достоверное увеличение прироста степени вазодилатации при реактивной гиперемии и в ответ на нитроглицерин, а также уменьшение значения индекса вазодилатации.

Таблица 15. Результаты определения эндотелийзависимой и эндотелийнезавизимой вазодилатации на фоне лечения ингибиторами РААС.

Терапия	ЭЗВД (% прироста)	ЭНЗВД (% прироста)	ИВД
	исходно	Окончание терапии	исходно	Окончание терапии	исходно	Окончание терапии
моэксиприл	4,0±0,05	10,1±0,17 *	10,2±0,16	18,0±0,22 *	2,6±0,04	1,8±0,03 *
спираприл	4,0±0,07	10,5±0,16 *	10,6±0,15	18,0±0,19 *	2,6±0,05	1,7±0,03 *
лозартан	4,2±0,11	10,1±0,24 *	10,7±0,22	18,3±0,15 *	2,6±0,08	1,8±0,05 *
эналаприл	4,4±0,17	10,0±0,23 *	11,8±0,62	17,2±0,33 *	2,7±0,09	1,7±0,05 *
лацидипин+ телмисартан	4,5±0,19	10,4±0,17 *	11,0±0,17	17,9±0,2 *	2,5±0,08	1,7±0,04 *
среднее по всем препаратам	4,1±0,05	10,2±0,1 *	10,7±0,15	17,9±0,12 *	2,6±0,03	1,8±0,02 *

Примечания: ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатации; ЭНВД - эндотелийнезавизимая вазодилатация; ИВД - индекс вазодилатации; * р<0,05.

Факторы, связанные с состоянием обмена веществ, функцией почек, гормональным статусом и гуморальным иммунитетом.

При однофакторном и многофакторном регрессионном анализе оценивалась связь каждого из изученных лабораторных показателей с 40 показателями, характеризующими демографические особенности, анамнез, массу тела, а также величину ЧСС и АД при офисном определении и суточном мониторировании до начала антигипертензивного лечения.

Практически все изученные лабораторные параметры (за исключением индекса HOMA и уровня мочевой кислоты) оказались независимо от других показателей связаны с ЧСС и величиной АД. При этом для каждого отдельного лабораторного показателя наиболее существенную роль играли различные характеристики ЧСС и АД. Так, выявление более выраженной МАУ было сопряжено с более высокой средней ЧСС в ночное время (регрессионный коэффициент 2,0; р=0,001), средним САД в дневное время (регрессионный коэффициент 2,5; р=0,002), средним ДАД за сутки (регрессионный коэффициент 4,17; р<0,001), а также более высокими значениями СИ ДАД (регрессионный коэффициент 1,6; р=0,006). Однако, одновременно имелась обратная связь этого показателя со средним САД за сутки (регрессионный коэффициент -2,9; р=0,003) и средним ДАД в дневное время (регрессионный коэффициент -4,2; р<0,001).

Более высокий уровень креатинина, фруктозамина, ХС ЛВП, тестостерона, ДЭАС, кортизола, АЛТ, АСТ и IgM независимо от других показателей ассоциировался с мужским полом. Более высокий уровень лептина, ЛГ, ФСГ, эстрадиола и гормона роста независимо ассоциировался с женским полом.

Имелась прямая связь между возрастом и уровнем фруктозамина (регрессионный коэффициент 0,01; р=0,04), и обратная - с уровнем ХС ЛОНП (регрессионный коэффициент -0,02; р=0,03), АСТ (регрессионный коэффициент -0,48; р=0,04), пролактина (регрессионный коэффициент -2,6; р=0,01), IgM (регрессионный коэффициент -0,2; р<0,001).

Более высокая масса тела или ИМТ были связаны с более высокими значениями глюкозы (регрессионный коэффициент 0,06; р<0,001), индекса HOMA (регрессионный коэффициент 0,2; р=0,03), лептина (регрессионный коэффициент 1,57; р=0,002), триглицеридов (регрессионный коэффициент 0,02; р=0,04), белка (регрессионный коэффициент 0,43; р=0,02), АСТ (регрессионный коэффициент 19,6; р=0,02), и более низкими - в2-микроглобулина (регрессионный коэффициент -0,01; р=0,02), калия в моче (регрессионный коэффициент -1,85; р=0,01), С реактивного белка (регрессионный коэффициент -0,3; р=0,03), ЛГ (регрессионный коэффициент -0,57; р=0,04), ФСГ (регрессионный коэффициент -2,32; р=0,003), ТТГ (регрессионный коэффициент -0,53; р<0,001), IgM (регрессионный коэффициент -0,26; р<0,001).

Большинство закономерностей, выявленных при анализе связи исходного значения лабораторных показателей, ожидаемы. Связанный с уровнем лептина помимо ИМТ оказался пол больных (его значения были выше у женщин). Последнее могло быть следствием более высокого ИМТ у женщин, включенных в данное исследование, однако поскольку оба этих фактора были отобраны при многофакторном регрессионном анализе, очевидно, что половая принадлежность имеет здесь самостоятельное значение. Полученные результаты свидетельствуют, что характеристики ЧСС и АД независимо от пола, возраста и массы тела связаны с особенностями обмена веществ, функцией почек, гормональным статусом и гуморальным иммунитетом, однако многообразие взаимосвязей не дало возможности установить дальнейшие закономерности, а также судить о механизмах, через которые они реализуются. В частности, не исключено, что особенности колебаний ЧСС и АД на протяжении суток связаны с изменением тонуса вегетативной нервной системы, модулирующей функцию различных органов и систем.

При однофакторном и многофакторном регрессионных анализах оценивалась также связь изменений каждого из изученных лабораторных показателей с 75 показателями, характеризующими демографические особенности, анамнез, массу тела, а также с исходными значениями и выраженностью изменений ЧСС и АД при офисном определении и суточном мониторировании. Учитывали также характер проводимого лечения (при этом группы ингибиторов РААС ±ГХТ и антагониста кальция и БРА сопоставлялись с группой больных, получавших метопролол ±ГХТ).

Схема лечения “метопролол ГХТ” по сравнению с лечением, основанном на ингибиторах РААС или антагонисте кальция с БРА, была сопряжена с более выраженными изменениями уровня глюкозы (регрессионный коэффициент 20,4; р<0,001), отношения глюкоза/инсулин (регрессионный коэффициент 120,9; р=0,002), индекса HOMA (регрессионный коэффициент 38,6; р=0,009), мочевины (регрессионный коэффициент 13,3; р=0,002), фруктозамина (регрессионный коэффициент 18,7; р<0,001), ХС (регрессионный коэффициент 5,6; р=0,03), триглицеридов (регрессионный коэффициент 19,5; р=0,01), коэффициента атерогенности (регрессионный коэффициент 8,9; р=0,03), мочевой кислоты (регрессионный коэффициент 7,4; р=0,049), белка (регрессионный коэффициент 8,4; р<0,001), альбумина (регрессионный коэффициент 7,4; р<0,001), прогестерона (регрессионный коэффициент 58,9; р=0,02), эстрадиола (регрессионный коэффициент 37,2; р=0,003), IgG (регрессионный коэффициент 16,6; р<0,02) и менее выраженные изменения С-пептида (регрессионный коэффициент -99,3; р=0,03), АЛТ (регрессионный коэффициент -76,5; р<0,001), ДЭАС (регрессионный коэффициент -16,2; р=0,01).

Изменение уровня глюкозы и гормона роста оказались более выраженными у женщин (регрессионный коэффициент 7,1; р=0,02 и 360,5; р=0,005 соответственно), а ФСГ - у мужчин.

Масса тела или ИМТ в начале исследования оказались независимо от других переменных сопряжены с изменением индекса QUICKI (регрессионный коэффициент 0,57; р=0,006), креатинина (регрессионный коэффициент 0,55; р=0,009), мочевины (регрессионный коэффициент 1,09; р=0,004), калия в моче (регрессионный коэффициент 1,61; р=0,02), ХС ЛНП (регрессионный коэффициент 2,29; р=0,003), альбумина (регрессионный коэффициент 0,34; р=0,02), пролактина (регрессионный коэффициент 5,24; р<0,001), ТТГ (регрессионный коэффициент 18,1; р=0,02), гормона роста (регрессионный коэффициент 15,86; р<0,001), а также натрия в крови (регрессионный коэффициент -0,05; р=0,03), лептина (регрессионный коэффициент -3,3; р=0,02), триглицеридов (регрессионный коэффициент -0,47; р=0,04), прогестерона (регрессионный коэффициент -1,41; р=0,01) и 17-ОН прогестерона (регрессионный коэффициент -5,83; р=0,01).

Степень изменения практически всех изученных лабораторных параметров (за исключением индекса HOMA) была независимо от других показателей связана с величиной ЧСС и АД до начала исследования и/или их изменениями в процессе антигипертензивного лечения. Выраженность изменения индекса HOMA ассоциировались только с характером антигипертензивного лечения.

Таким образом, при анализе связи величин ЧСС и АД с изменениями лабораторных показателей на фоне антигипертензивного лечения были подтверждены закономерности, выявленные при анализе воздействия отдельных схем терапии. Так, изменение отдельных лабораторных показателей ассоциировалось с выбором схемы сочетания препаратов, массой тела и полом больных. Вместе с тем независимым значением обладали и величины ЧСС и АД, полученные при офисном определении и/или суточном мониторировании АД. Причем были важны как исходные значения показателей, так и их изменения на фоне антигипертензивного лечения. Очевидно, последнее свидетельствует в пользу самостоятельного вклада снижения АД в реализацию нефропротективного и метаболического воздействия лечения. Однако, многообразие выявленных взаимосвязей не позволило установить дальнейшие закономерности, а характер проведенного изучения (выявление зависимостей с помощью регрессионного анализа) не позволяет судить о наличии причинно-следственных связей.

ВЫВОДЫ

Антигипертензивное лечение ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы или кардиоселективным -адреноблокатором метопрололом с добавлением гидрохлоротиазида, а также антагонистом кальция группы дигидропиридина лацидипином с добавлением блокатора рецепторов ангиотензина II телмисартана различается по выраженности влияния на величину АД, липидный, углеводный, пуриновый обмен и функцию почек.

Антигипертензивное лечение ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с добавлением гидрохлоротиазида обладает нефропротективным и положительным метаболическим воздействием, которое наиболее выражено у больных с метаболическим синдромом.

Антигипертензивное лечение метопрололом с добавлением гидрохлоротиазида способствует повышению уровня холестерина и глюкозы в крови, что приводит к увеличению числа больных с метаболическим синдромом.

Применение длительно действующего антагониста кальция лацидипина с добавлением телмисартана не приводит к увеличению ЧСС, не оказывает влияния на суточный профиль АД и способствует улучшению углеводного обмена и уменьшению микроальбуминурии.

Монотерапия ингибиторами РААС, их сочетание с гидрохлоротиазидом, а также применение длительно действующего антагониста кальция группы дигидропиридина с добавлением телмисартана способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и улучшает функцию эндотелия.

Изученные схемы сочетания антигипертензивных препаратов не приводят к существенному изменению показателей минерального и пуринового обмена, гуморального иммунитета и гормонального статуса больных, способному повлиять на безопасность.

По данным регрессионного анализа существует взаимосвязь между характеристиками АД, ЧСС и лабораторными показателями.

По данным регрессионного анализа изменение лабораторных показателей при лечении артериальной гипертензии сопряжено как со схемой антигипертензивной терапии, так и с характером изменений АД и ЧСС в ответ на лечение.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При выборе антигипертензивных препаратов помимо САД и ДАД, полученных при офисном измерении, следует учитывать индивидуальные особенности суточного профиля АД, выраженность метаболических нарушений (прежде всего состояние углеводного, липидного обмена и функцию почек), а также риск развития метаболических нарушений на фоне лечения.

Антигипертензивное лечение, основанное на длительно действующих ингибиторах РААС (с возможным добавлением ГХТ) предпочтительно у больных с заметными подъемами АД в утренние часы, а также при наличии метаболического синдрома. При этом следует учитывать возможность чрезмерного снижения САД в ночное время, что может быть нежелательно у больных АГ и ИБС или каротидным атеросклерозом. Ингибиторы РААС оказывают благоприятное воздействие на метаболические расстройства и функцию почек.

Антигипертензивное лечение длительно действующими антагонистом кальция группы дигидропиридина (лацидипин) и БРА (телмисартан) предпочтительно, когда есть потребность в уменьшении утреннего подъема САД и приоритетом является метаболическая безопасность терапии.

Антигипертензивное лечение, основанное на кардиоселективном -адреноблокаторе метопрололе (с возможным добавлением ГХТ), предпочтительно, когда необходимо добиться выраженного уменьшения ЧСС и устранить повышение АД в ночное время. Терапия метопрололом не устраняет имеющиеся метаболические расстройства и способствует их возникновению.

У больных с нарушением углеводного или пуринового обмена и особенно при наличии метаболического синдрома антигипертензивное лечение метопрололом с возможным добавлением ГХТ применять не следует. У данной категории больных предпочтительно лечение, основанное на ингибиторах РААС.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Тхостова Э.Б., Галеев Р.Г., Белоусов Ю.Б., Тарасов А.В., Моисейкина Л.А. Органопротективное действие антагониста кальция III поколения лацидипина у больных артериальной гипертонией // Артериальная гипертензия. - 2002. - №2. - С.1-12.

Галеев Р.Г., Тхостова Э.Б., Белоусов Ю.Б., Тарасов А.В., Моисейкина Л.А. Нефропротективное действие антагониста кальция III поколения лацидипина у больных артериальной гипертонией // Тезисы докладов. «Человек и лекарство». - 2002. - Москва. - С.95-96.

Ерёмина Ю.Н., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Тарасов А.В., Моисейкина Л.А. Влияние современных антигипертензивных препаратов на микропротеинурию // Фарматека. - 2003. - №12(75). - С.101-108.

Тарасов А.В., Галеев Р.Г., Тхостова Э.Б., Моисейкина Л.А., Белоусов Ю.Б. Исследование эффективности действия антагониста кальция - лацидипина у больных артериальной гипертонией // Материалы конференции «Клинические исследования лекарственных средств». - 15-17 октября 2003. - Москва. - С. 444-446.

Ерёмина Ю.Н., Тхостова Э.Б., Белоусов Ю.Б., Тарасов А.В. Сравнительная оценка гипотензивной и нефропротективной эффективности современных гипотензивных препаратов при длительном применении у больных с эссенциальной артериальной гипертензией // Тезисы докладов. «Человек и лекарство». - 2003. - Москва. - С.494.

Ерёмина Ю.Н., Тхостова Э.Б., Белоусов Ю.Б., Тарасов А.В. Сравнительная оценка нефропротективной эффективности современных гипотензивных препаратов у больных с эссенциальной артериальной гипертензией // Тезисы докладов. «Человек и лекарство». - 2003. - Москва. - С.494.

Тхостова Э.Б., Ерёмина Ю.Н., Белоусов Ю.Б., Тарасов А.В. Оценка эффективности гипотензивной терапии современных гипотензивных препаратов при длительном применении у больных с эссенциальной артериальной гипертонией // Тезисы докладов. «Человек и лекарство». - 2003. - Москва. - С.552.

Ерёмина Ю.Н., Тхостова Э.Б., Белоусов Ю.Б., Тарасов А.В. Сравнительная оценка гипотензивной и нефропротективной эффективности современных гипотензивных препаратов при длительном применении у больных с эссенциальной артериальной гипертензией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2003. - №2;3 (приложение). - С.116

Ерёмина Ю.Н., Тарасов А.В., Леонова М.В. Влияние факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений на микроальбуминурию у больных артериальной гипертензией // Тезисы докладов. «Человек и лекарство». - 2004. - Москва. - С.519.

Ерёмина Ю.Н., Тарасов А.В., Леонова М.В. Влияние факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений на 2-микроглобуминурию у больных артериальной гипертензией // Тезисы докладов. «Человек и лекарство». - 2004. - Москва. - С.519.

Ерёмина Ю.Н., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Тарасов А.В. Селективная микропротеинурия как маркер начального поражения почек у больных с артериальной гипертензией // Кардиология. - 2004. - №10. - С.71-77.

Леонова М.В., Бетехтина В.А., Ерёмина Ю.Н., Галлеев Р.Г., Тарасов А.В. Изучение нефропротективного действия различных классов гипотензивных препаратов у больных с артериальной гипертонией // Сборник научных трудов кафедры клинической фармакологии РГМУ «Актуальные вопросы клинической фармакологии». - 2004. - Москва. - С.16-29.

Demidova M.A., Leonova M.V., Belousov Yu.B., Tarasov A.V. Nephroprotective and organoprotective efficacy of moexipril in patients with mild to moderate hypertension (abstr. P1.33) // J.of Hypertension. - 2005. - v. 23 (suppl. 2). - p. S34.

Demidova M.A., Leonova M.V., Belousov Yu.B., Tarasov A.V. Nephroprotective and organoprotective efficacy of spirapril in patients with mild to moderate hypertension // J.of Hypertension. - 2005. - v. 23 (suppl. 2). - p. S393.

Леонова М.В., Демидова М.А., Тарасов А.В., Белоусов Ю.Б. Гипотензивная, органопротективная и метаболическая эффективность спираприла у больных артериальной гипертензией // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2005. - №2. - С.4-8.

Демидова М.А., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Тарасов А.В. Органопротективная активность моэксиприла у женщин в постменопаузе // Тезисы докладов. «Человек и лекарство». - 2005. - Москва. - С.102.

Демидова М.А., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Тарасов А.В.. Изучение влияния моэксиприла на метаболическую активность и гормональный статус у женщин в постменопаузе // Тезисы докладов. «Человек и лекарство». - 2005. - Москва. - С.362.

Ерёмина Ю.Н., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Тарасов А.В., Моисейкина Л.А. Влияние современных антигипертензивных препаратов на микропротеинурию // Медицина. - 2005. - №2(49). - С.95-98.

Леонова М.В., Демидова М.А., Тарасов А.В., Белоусов Ю.Б. Опыт применения спираприла и его эффекты у больных с артериальной гипертензией // Российский кардиологический журнал. - 2006. - №1 (57). - С.40-43.

Леонова М.В., Демидова М.А., Тарасов А.В., Белоусов Ю.Б. Гипотензивные, органопротективные и метаболические эффекты ингибиторов АПФ у женщин с постменопаузальным синдромом и АГ // Тезисы II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога». - 2006. - Москва. - С.17.

Леонова М.В., Демидова М.А., Белоусов Ю.Б., Тарасов А.В. Сравнительная эффективность и безопасность современных ингибиторов агиотензин-превращающего фермента моэксиприла и спираприла у женщин с постменопаузальным метаболическим синдромом // Кардиология. - 2006. - №1. - С.43-49.

Леонова М.В., Демидова М.А., Тарасов А.В., Белоусов Ю.Б. Гипотензивные, органопротективные и метаболические эффекты ингибитора ангиотензинпревращающего фермента моэксиприла у женщин с постменопаузальным синдромом // Кардиология. - 2006. - №5. - С.40-43.

Леонова М.В., Ерёмина Ю.Н., Намсараев Ж.Н., Тарасов А.В. Дисфункция эндотелия и небиволол // Трудный пациент. - 2006. - №3. - Том 4. - С.14-18.

Ерёмина Ю.Н., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Тарасов А.В. Сравнительная оценка гипотензивной и нефропротективной эффективности при лечении лизиноприлом, квинаприлом и небивололом у больных АГ и СМП // Материалы Первого Сибирского съезда клинических фармакологов «Клиническая фармакология и рациональная фармакотерапия». - 2006. - Барнаул. - С.243-246.

Тарасов А.В., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Ерёмина Ю.Н. Влияние разных групп гипотензивных препаратов на величину артериального давления и частоту встречаемости метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией // Тезисы докладов. «Человек и лекарство». - 2007. - Москва. - С.222-223.

Леонова М.В., Демидова М.А., Тарасов А.В., Белоусов Ю.Б. Влияние ингибиторов АПФ на уровень лептина у женщин с постменопаузальным метаболическим синдромом // Тезисы докладов. «Человек и лекарство». - 2007. - Москва. - С.397.

Maneshina O., Tarasov A., Demidova M., Belousov Yu. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor blocker or beta-blocker on metabolic syndrome in patiens with mild to moderate arterial hypertension (abstr. P40.310) // J. of Hypertension. - 2006. - v. 25 (suppl 2). - p. S378.

Leonova M., Belousov Yu., Tarasov A., Eremina Yu. Effects of antihypertensive agents on renal and vascular protection in patiens with mild to moderate arterial hypertension (abstr. P40.311) // J. of Hypertension. - 2006. - v. 25 (suppl 2). - p. S378-S379.

Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Тарасов А.В., Демидова М.А., Бетехтина В.А., Намсараев Ж.Н., Галеев Р.Г. Оценка органопротективных эффекторов современных антигипертензивных препаратов // Вестник Российского Государственного Медицинского Университета. - 2006. - №4 /51/. - С. 22-27.

Тарасов А.В., Демидова М.А., Ерёмина Ю.Н., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Оценка эффективности и безопасности применения современных ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных артериальной гипертензией // Материалы конференции “Клинические исследования лекарственных средств”. - 12 октября 2007. - Москва. - С.110-111.

Тарасов А.В., Демидова М.А., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Гипотензивные и метаболические эффекты моэксиприла у женщин в постменопаузе // Сборник материалов VI национального научно-медицинского конгресса «Здоровье человека». - 2007. - Ереван. - С.283-284.

Тарасов А.В., Манешина О.А. Эффективность применения ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и бета-блокаторов у больных артериальной гипертензией и их влияние на метаболический синдром // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2008. - №1 (25). - С.75-76.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

метопролол адреноблокатор антигипертензивный

АД АГ АПФ БРА ДАД ДЭАС ГХТ ИАПФ ИВД ИМТ ЛГ МАУ НД РААС САД СИ ТТГ ФСГ ХС ХС ЛВП ХС ЛНП ХС ЛОНП ЧСС ЭЗВД ЭНЗВД НВА1С НОМА QUICKI	артериальное давление артериальная гипертензия ангиотензин-превращающий фермент блокатор рецептора ангиотензина II диастолическое АД дегидроэпиандростерон-сульфат гидрохлоротиазид ингибитор ангиотензин-превращающего фермента индекс вазодилатации индекс массы тела лютеинизирующий гормон микроальбуминурия различия не достоверны (p>0,05) ренин-ангиотензин-альдостероновая система систолическое артериальное давление суточный индекс тиреотропный гормон фолликулостимулирующий гормон холестерин холестерин липопротенинов высокой плотности холестерин липопротенинов низкой плотности холестерин липопротенинов очень низкой плотности частота сердечных сокращений эндотелий зависимая вазодилатация эндотелий независимая вазодилатация гликозилированный гемоглобин Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance quantitative insulin sensitivity check index

Размещено на Allbest.ru