Динамика уровня интерлейкина-6, в отличие от ИЛ-1, имела обратную зависимость от времени после ожога, концентрация ИЛ-6 повышалась в первой группе пациентов с 82,4 15,1 пкг/мл до 106,3 31,6 пкг/мл. Во второй группе пациентов с ожогом свыше 45% поверхности тела содержание ИЛ-6 было выше, чем в первой группе, но достоверно не отличалось. Статистически значимая разница содержания ИЛ-6 наблюдалась при сравнении показателя у больных с ожогом без осложнений и с развитием синегнойного сепсиса. Содержание ИЛ-6 в плазме крови пациентов с синегнойным сепсисом в первые и третьи сутки после травмы составляло соответственно 1015,0 24,7 пкг/мл и 445,8 30,6 пкг/мл (P<0,002).

Самые большие изменения наблюдались в количестве ФНО-. В первой группе больных концентрация цитокина составляла 354,7 60,6 пкг/мл (в контроле 15,87 2,6 пкг/мл), во второй - 752,6 40,7, а в третьей - 938,6 57,1 пкг/мл. При обследовании на третьи сутки в первой и во второй группах зарегистрировано снижение концентрации ФНО- до 97,2 12,0 пкг/мл и 96,3 16,7 пкг/мл соответственно, а среди пациентов с клиническим диагнозом раннего ожогового сепсиса - значительный подъем ФНО-?до 12936,4 2140,1 пкг/мл.

Как показали результаты работы, для прогноза развития синегнойной инфекции целесообразнее определять уровень ФНО- не в первые сутки, а по выведении пациента из шока, т.е. на 3-4 сутки, либо мониторировать показатель ежедневно. Изменение концентрации цитокинов воспаления в периферической крови тяжелообожженных зависит не только от площади термической травмы, но и от наличия осложнений ожоговой болезни. Концентрация в плазме крови фактора некроза опухоли 10³ пкг/мл и выше является критической для процесса генерализации инфекции в острый период ожоговой болезни.

Таким образом, особенностями иммунной системы тяжелообожженных при развитии синегнойной инфекции в острый период ожоговой болезни являются низкая фагоцитарная активность нейтрофилов, снижение уровня специфических антител и общего количества иммуноглобулинов, лимфопения в целом и уменьшение числа CD3⁺ CD4⁺ лимфоцитов, относительное увеличение количества CD8⁺ лимфоцитов, а также многократное повышение уровня провоспалительных цитокинов в периферической крови. Уровень антител к бактериальным липополисахаридам и концентрация цитокинов воспаления могут служить ранним лабораторным критерием течения синегнойной инфекции на фоне тяжелой термической травмы, составляя минимальный, но достаточный набор для прогноза развития ожогового сепсиса острого периода болезни.

Дисрегуляция работы иммунной системы имеет решающее патофизиологическое значение у септических больных, поэтому профилактика и лечение ожогового сепсиса зависят не только от раннего устранения клеточной гипоксии, парентерального и энтерального питания и антибактериальной терапии, но и иммунотерапии. Неудовлетворительные результаты лечения сепсиса у обожженных побуждают к использованию огромного количества лекарственных средств и разнообразных методов детоксикации, среди которых главное место отводится препаратам, повышающим устойчивость макроорганизма к инфекции, а также способным обеспечить для пострадавших: во-первых - элиминацию возбудителя инфекции и микробных токсинов; во-вторых - уменьшение вызванной как ожогом, так и инфекцией, системной воспалительной реакции для предотвращения нарушений гемодинамики и функционирования органов и систем; в третьих - модуляцию высвобождения цитокинов и их влияния на активность клеток и в четвертых - абортивное течение инфекции в местных раневых очагах.

С целью изучения эффективности иммунотерапии в комплексном медикаментозном лечении острого периода ожоговой болезни в клинике термической травмы проведено специальное исследование. Контрольную группу пациентов составили больные, которым в течение периода шока и острой ожоговой токсемии иммунопрепараты не назначались.

Учитывая минимальный эффект действия ликопида в экспериментальной части работы на животных с ожогом в плане профилактики развития синегнойной инфекции, в клинике анализировали использование миелопида, полиоксидония и тактивина.

На фоне применения миелопида в иммунограммах пациентов отмечали достоверное увеличение общего числа лимфоцитов, количества СD3⁺ и СD4⁺ клеток, функциональной активности нейтрофилов (P<0,05), а также тенденцию к повышению содержания иммуноглобулинов класса А и G. Титры антисинегнойных антител на фоне применения миелопида возрасли в 4 раза (P<0,05). Особого внимания заслуживает многократное снижение уровня провоспалительных цитокинов (P<0,01). Другие показатели достоверных изменений не претерпели, однако имела место выраженная тенденция к их улучшению.

В группе больных, получавших полиоксидоний наблюдались значительные положительные изменения лабораторных показателей. Отмечено достоверное снижение лейкоцитоза и увеличение числа лимфоцитов, повышение содержания СD3⁺ и СD4⁺ клеток и содержания IgG (P<0,05). Достоверно повышалась бактерицидная способность нейтрофилов, индекс завершенности фагоцитоза у пациентов, получавших полиоксидоний, возрастал с 3,9. Параллельно отмечено достоверное увеличение содержания иммуноглобулина G, что в целом свидетельствует о снижении активности воспалительного процесса. Титры специфических антисинегнойных антител повысились в 4,7 раза. Кроме того, в группе пациентов, получавших полиоксидоний, высокий уровень провоспалительных цитокинов уменьшался до значений, характерных для пациентов без инфекционных осложнений ожоговой болезни. Очевидно, что полиоксидоний, активируя моноциты и нейтрофилы, включает и регуляцию синтеза цитокинов.

Учитывая известное антитоксическое действие полиоксидония, при при его использовании у больных дополнительно определяли уровень эндотоксемии, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) и содержание печеночных ферментов - аланинаминотрансферазу (АЛАТ) и аспартатаминотрансферазу (АСАТ). На 9^-е сутки наблюдений выявлено достоверное снижение в периферической крови среднемолекулярных пептидов в целом и липополисахаридов конкретно (P<0,05). Содержание ЦИК, АЛАТ и АСАТ на фоне применения полиоксидония также уменьшалось (P<0,05). Антитоксический эффект полиоксидония, по-видимому, обеспечивает дополнительное положительное действие на иммунную ситему тяжелообожженных в острый период болезни.

У пациентов, получавших в комплексе противошоковой терапии тактивин, зарегистрировано повышение общего числа лимфоцитов, СD3⁺ и СD4⁺ клеток, индекса завершенности фагоцитоза (P<0,05) и уровня антисинегнойных антител (P<0,02). Также следует подчеркнуть значит ельное уменьшение содержания цитокинов воспаления (P<0,02). В отношении остальных лабораторных показателей отмечалась выраженная тенденция к улучшению.

Таким образом, несмотря на различия в механизме действия используемых иммунопрепаратов, результаты применения их в клинике термической травмы, также как и в экспериментальной части работы, показали достаточную универсальность их влияния в острый период ожоговой болезни. Достоверной разницы в изменении лабораторных показателей между группами пациентов с применением различных иммуномодуляторов не выявлено. Это позволило объединить всех больных с иммунотерапией в комплексе противошокового лечения в одну общую группу В таблице 4 показаны лабораторные данные тяжелообожженных, которым иммунопрепараты не назначались, и усредненные данные лабораторных показателей у пациентов после иммунотерапии.

Таблица 4 Динамика лабораторных показателей у пациентов без иммунотерапии (группа 1) и на фоне использования иммунопрепаратов (группа 2)

*-P<0,05, **-P<0,02 при сравнении показателя до и после иммунотерапии

Назначение иммунотерапии в остром периоде ожоговой болезни приводит к уменьшению общего количества лейкоцитов, повышению общего числа лимфоцитов, а также к увеличению СD3⁺ и СD4⁺ клеток. Изначально низкое содержание сывороточного иммуноглобулина G на фоне применения иммунопрепаратов повышается практически до нижней границы нормальных значений. Уровень провоспалительных цитокинов на фоне иммунотерапии многократно снижается до значений, наблюдаемых у пациентов с неосложненным течением ожоговой болезни.

Критерием эффективности иммунотерапии острого периода ожоговой болезни считали не только улучшение показателей работы иммунной системы, но и отсутствие или развитие у пациентов раннего ожогового сепсиса. Как показали результаты работы в анализируемых группах, при одинаковой тяжести термического поражения частота генерализации инфекции была различной. В контрольной группе без иммунотерапии в острый период ожоговой болезни синегнойный сепсис развился у 6 пациентов из 9; в основной группе на фоне иммунотерапии из 23 пациентов только у двух клинически наблюдалась картина сепсиса, гемокультуры при этом были отрицательными. У обоих пациентов явления сепсиса купировались в течение недели (P<0,01 при определении достоверности разницы двух наблюдаемых частот).

Дополнительно проведен ретроспективный анализ 360 историй болезни пациентов с тяжелой термической травмой, лечившихся в Российском ожоговом центре. Из 200 больных основной группы, которым в комплексном лечении назначались иммунопрепараты, от сепсиса умерли 27 больных (13,5%). Среди умерших больных только 5 погибли в острый период после травмы, а 22 пациента - в период септикотоксемии. В группе сравнения из 160 пациентов, которым не проводилась иммунотерапия, умерли 33 человека (20,3 %). В острый период ожоговой болезни среди пациентов без иммунотерапии умерли 16, в период септикотоксемии - 17 человек. Летальность в острый период ожоговой болезни в группе больных с иммунотерапией достоверно (P<0,05) меньше, чем у больных, которым иммунотерапия не проводилась. При раннем ожоговом сепсисе, развившемся у больных в течение 10 дней после термической травмы, в 86,5% случаев этиологическим фактором была синегнойная палочка. В микробиологической структуре бактериемий и сепсиса, развившихся позднее, в период септикотоксемии в 36% случаев выделялись стафилококки, в 12% - псевдомонады.

Таким образом, результаты клинической и экспериментальной части работы свидетельствуют о том, что развитие раннего синегнойного сепсиса характеризуют ряд иммунологических особенностей.

Высокая концентрация бактериального липополисахарида как тимуснезависимого антигена в первые две недели после ожога, когда включены в работу эффекторы доиммунных процессов, а собственно иммунологические реакции только начинают формироваться.

Большое количество различных антигенов в организме обожженых вызывает поликлональную активацию Т-лимфоцитов, что в конечном итоге приводит к Т-клеточному дефициту.

Лимфопения на фоне лейкоцитоза, особенно уменьшение числа Т-лимфоцитов происходит за счет снижения количества CD4 ⁺ и CD8 ⁺ клеток. По всей вероятности, высокая плотность антигенов на поверхности АПК в острый период ожоговой болезни не способствует переключению Th0 на Th2. Накопившиеся в достаточном количестве Th1 поддерживают себя в аутокринном режиме, в связи с чем, в острый период ожоговой болезни, по-видимому, наблюдается “перераспределение” Т-хелперов в пользу “провоспалительных”. Замена гуморального иммунитета на клеточный не является в данном случае компенсаторной реакцией, поскольку не достигается цель иммунного ответа - элиминация возбудителя инфекции, а неадекватность иммунного ответа осложняет течение болезни. Количественный дефицит лимфоцитов и изменение их фенотипа являются причиной нарушения процессов межклеточного взаимодействия, в результате наблюдается изменение фенотипа В-лимфоцитов и угнетение процессов антителообразования.

Угнетение антителообразующей функции иммуноцитов, приводящее к дефициту специфических и неспецифических антител. Уменьшение содержания иммуноглобулинов приводит к снижению процесса опсонизации и, как следствие, прогрессивному снижению поглотительной и переваривающей функций фагоцитов.

Снижение уровня иммуноглобулинов в целом и содержания специфических антител к липиду А липополисахарида не дают возможности связать большие количества липополисахарида, циркулирующего в крови, что отрицательно отражается на элиминации эндотоксинов. Снижение процессов антителообразования при сепсисе у обожженных является важной особенностью иммунологических реакций. На фоне относительно меньшего снижения Т-клеточноопосредованных реакций наблюдается многократное угнетение антителогенеза (индекс ингибиции равен 4,2).

Низкий уровень специфических антисинегнойных и антиэндотоксических антител, отражающий течение патологического процесса. После термической травмы содержание анти-липид А антител незначительно повышается, однако чем больше площадь термического поражения, тем ниже уровень антиэндотоксиновых антител у пострадавших. Развитие генерализованной синегнойной инфекции на фоне термической травмы характеризуется самым низким количеством анти-липид А антител.

Многократный подъем содержания провоспалительных цитокинов в периферической крови, достоверно больший, чем при локальной инфекции. Цитокины воспаления, в частности ФНО- и ИЛ-1?, в большом количестве выделяемые иммуноцитами при развитии инфекции у обожженных, стимулируют на эндотелиальных клетках экспрессию связывающих молекул, что увеличивает количество прилипающих фагоцитов. С другой стороны, будучи хемоаттрактантами, цитокины привлекают в очаг воспаления нейтрофилы и моноциты, которые, активируясь, выделяют протеолитические ферменты, свободные радикалы и продукты метаболизма арахидоновой кислоты, приводя к повреждению эндотелия.

Иммунная недостаточность при тяжелой термической травме и гиперпродукция медиаторов воспаления являются причиной разнообразных расстройств, которые могут привести к тяжелой полиорганной недостаточности, фатальному извращению гемодинамики и как следствие - летальному исходу. При этом эндогенных возможностей организма явно недостаточно для борьбы с инфекцией в условиях возникшей иммунодисфункции. Для предотвращения инфекционных осложнений и восстановления иммунного гомеостаза требуется экзогенная иммуномодулирующая поддержка. Назначение иммуномодулирующих препаратов в комплексной медикаментозной терапии острого периода ожоговой болезни не только способствует оптимальной коррекции лабораторных показателей и улучшению клинического состояния пострадавших, но и позволяет предотвратить генерализацию синегнойной инфекции. Миелопид, полиоксидоний и тактивин, стимулируя иммунные реакции в организме тяжелообожженных, не нарушают естественных механизмов их регуляции и позволяют использовать резервные возможности иммунной системы в условиях осложнения ожоговой болезни синегнойной инфекцией.

Выводы

1. Синегнойный сепсис острого периода ожоговой болезни является состоянием «гипервоспаления» и поддается купированию с помощью различных иммуномодулирующих препаратов: миелопида, полиоксидония, тактивина. Достижение положительных результатов зависит от срока использования иммунопрепаратов: максимальная их эффективность проявляется при раннем назначении в комплексе противошоковой терапии.

2. Термическая травма 20% поверхности тела у экспериментальных животных приводит к снижению Т-клеточноопосредованных реакций, угнетению формирования антителозависимого ответа и дисфункции фагоцитарных клеток с нормализацией показателей к 5 суткам. При ожоге 30% поверхности тела наблюдается стойкое длительное угнетение иммунного ответа.

3. Генерализация синегнойной инфекции на фоне термической травмы характеризуется снижением бактерицидной функции макрофагов и нейтрофилов, уменьшением количества Т-лимфоцитов, многократным увеличением концентрации бактериальных эндотоксинов в плазме и многократным снижением антителопродукции.

4. Уровень анти-липид А антител при генерализованной синегнойной инфекции на фоне ожога в 2,6 раза ниже, чем при ожоге без инфекции, что является причиной микробной диссеминации у обожженных.

5. Содержание провоспалительных цитокинов в плазме обожженных при синегнойном сепсисе многократно возрастает и может служить прогностическим критерием генерализации инфекции. Уровень интерлейкина-1в при генерализованной инфекции в 1,7 выше, чем при локальной, фактора некроза опухоли-?в? ?6,5 ?раз, а интерлейкина-6 -- в 3 раза.

6. Уровень фактора некроза опухоли- в периферической крови тяжелообожженных больных, достигающий 10³ пкг/мл и выше, может служить лабораторным критерием генерализации инфекционного процесса в ранний период ожоговой болезни.

7. Использование миелопида, полиоксидония или тактивина у экспериментальных животных с ожогом и генерализованной синегнойной инфекцией приводит к улучшению показателей иммунного ответа и снижению летальности. Максимальный эффект наблюдается при профилактическом назначении препаратов через 0,5 часа после инфицирования.

8. Достоверной разницы в изменении летальности экспериментальных животных с ожогом и синегнойным сепсисом в первые пять суток между группами с использованием миелопида, полиоксидония и тактивина не выявлено, однако введение полиоксидония приводит к максимальному улучшению показателей иммунного ответа и максимальному снижению эндотоксемии.

9. Использование иммунопрепаратов в период ожогового шока и острой ожоговой токсемии позволяет снизить уровень бактериальной эндотоксемии у больных.

10. Назначение иммунотерапии в комплексе медикаментозного лечения больных в остром периоде ожоговой болезни приводит к купированию синегнойной инфекции и снижению развития раннего ожогового сепсиса.

Практические рекомендации

1. При иммунологическом обследовании пострадавших с тяжелой термической травмой в остром периоде ожоговой болезни первостепенное значение следует придавать определению показателей, имеющих прогностическое значение в отношении развития раннего ожогового сепсиса.

2. К числу показателей иммунного статуса тяжелообожженных пациентов, отражающих развитие инфекционных осложнений, относятся уровень антиэндотоксических антител и цитокинов воспаления в периферической крови. Генерализация инфекционного процесса сопровождается увеличением содержания ФНО- и ИЛ-6 выше 1000 пкг/мл и снижением уровня специфического иммунитета к эндотоксину грамотрицательных бактерий ниже 50 УЕ/мл.

3. Оптимальным сроком для определения уровня провоспалительных цитокинов с целью прогноза раннего грамотрицательного сепсиса у обожженных являются третьи-четвертые сутки после травмы.

4. В комплекс медикаментозного лечения острого периода ожоговой болезни для профилактики раннего синегнойного сепсиса целесообразно включать полиоксидоний, миелопид или тактивин, с целью улучшения функций иммунокомпетентных клеток, снижения уровня провоспалительных цитокинов в крови и повышения специфического антиэндотоксического иммунитета.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Гординская Н.А. Иммуностимулирующее действие синтетического полиэлектролита при ожогах //Иммунология. - 1988.-№ 2. - С.57-58.

2. Гординская Н.А. Эффективность миелопида при инфекции на фоне ожога //Тез. докл.II Всесоюз. конф. «Актуальные вопросы клинической микробиологии в неинфекционной клинике».- М., 1988.- С.190-191.

3. Пылаева С.И., Гординская Н.А., Храпункова Г.Г. Иммунокорригирующее действие переливаний иммунной крови у тяжелообожженных //Тез. Всесоюз.конф. «Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии в педиатрии».-М., 1988.- С.56-57.

4. Гординская Н.А. Иммуномодулирующая активность миелопида при стафилококковом сепсисе на фоне термического ожога //Иммунология.-1988.-№4.- С.87-88.

5. Комплексная специфическая биопрофилактика гнойно-воспалительных осложнений у тяжелообожженных детей: Методические рекомендации.- Горький, 1989. - 8с. (сост. Пылаева С.И., Гординская Н.А., Пахомов С.П. и др.).

6. Азолов В.В., Пономарева Н.А., Беляков В.А. и др. Анализ основных результатов научных исследований по проблеме ожоговой болезни //Сб. науч. тр. «Актуальные вопросы патогенеза, клиники и лечения ожоговой болезни».- Горький, 1990.- С.3-81.

7. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Вазина И.Р. Особенности септического шока на фоне применения регуляторных пептидов //Тез. Всесоюз. конф. «Актуальные вопросы сепсисологии». - Тбилиси, 1990. - С.118.

8. Пылаева С.И., Гординская Н.А., Храпункова Г.Г., Гогин А.Ю. Клинико-экспериментальное исследование эффективности применения регуляторных пептидов при ожогах //Материалы 6 науч.-практич. конф. по проблеме термических поражений.- Горький, 1990.- С.96-98.

9. Пылаева С.И., Гординская Н.А., Вазина И.Р. Ранние пневмонии как наиболее частое осложнение тяжелой травмы //Медицина катастроф: материалы международ. конф.- М., 1990.- С.334.

10. Пылаева С.И., Гординская Н.А., Храпункова Г.Г. Значение ряда факторов иммунитета в развитии вторичных иммунодефицитов у тяжелообожженных детей //Респ. конф. «Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях»: Тез. докл.- Челябинск, 1990.- С.120-121.

11. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Храпункова Г.Г. Влияние миелопида на показатели иммунного статуса тяжелообожженных в эксперименте и клинике.//Тез. докл. 2-ого международ. симпозиума «Реабилитация иммунной системы».- Цхалтубо, 1990.- С.118.

12. Комплексная профилактика и лечение ранних пневмоний у больных с обширными ожогами: Методические рекомендации.- Нижний Новгород, 1991.- 17с. (сост. Жегалов В.А., Вазина И.Р., Пахомов С.П. и др.).

13. Вазина И.Р., Жегалов В.А., Пылаева С.И., Гординская Н.А. Патогенетической обоснование мер профилактики ранних пневмоний у тяжелообожженных //Тез. международ. конф. «Интенсивное лечение тяжелообожженных».- М., 1992.- С.233-235.

14. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Вазина И.Р. Профилактика септического шока у обожженных с помощью миелопида //Материалы 1 Республиканской конф. «Актуальные вопросы лечения ожогов».- Ташкент, 1992. - С.106-107.

15. Пылаева С.И., Вазина И.Р., Гординская Н.А. и др. Этиопатогенетическое значение нарушений микроэкологии и функции легочных макрофагов в развитии ранних пневмоний при тяжелой термической травме //Тез. Всесоюз. конф. «Интенсивное лечение тяжелообожженных».- М., 1992.- С.255-256.

16. Пылаева С.И., Гординская Н.А., Вазина И.Р. и др. Превентивная активность регуляторных пептидов при сепсисе и септическом шоке в острый период после термической травмы //Материалы международ. науч.-практич. конф., посвященной 20-летию образования Краснодарского ожогового центра.- Краснодар, 1993.- С.29-31.

17. Vasina I.R., Buschyev Y.I., Gordinskaya N.A..et.al. Early sepsis in burned patients //9th Congress of the International Society for Burns Injuries: Abstract Volume. - Paris, 1994. - P.434-437.

18. Применение регуляторных пептидов для профилактики сепсиса и септического шока в остром периоде ожоговой болезни: Методические рекомендации.- Нижний Новгород: ННИИТО, 1995. - 7с. (сост.: Пылаева С.И., Гординская Н.А., Вазина И.Р. и др.).

19. Пылаева С.И., Вазина И.Р., Гординская Н.А. Значение колонизационной резистентности и микроэкологических нарушений в развитии ранних постожоговых пневмоний //8-ая науч. конф. по проблеме «Ожоги».- СПб., 1995.- С.144-146.

20. Азолов В.В., Пылаева С.И., Гординская Н.А. и др. Особенности внутригоспитальной инфекции и основные принципы ее профилактики в Республиканском ожоговом центре //Тез конгресса «Человек и лекарство».- М., 1995.- С.327.

21. Азолов ВВ., Пылаева С.И., Гординская Н.А. и др. Эпидемиологическая характеристика внутригоспитальной инфекции и основные принципы ее профилактики в Республиканском ожоговом центре //Травматология и ортопедия России. - 1996. - №1. - С.5-9.

22. Пылаева С.И., Гординская Н.А., Вазина И.Р. Микробиологические аспекты этиопатогенеза пневмоний острого периода тяжелой термической травмы //Травматология и ортопедия России.- 1996. - №4. - С.94-99.

23. Пылаева С.И., Гординская Н.А., Вазина И.Р. и др. Клинико-экспериментальное обоснование принципов комплексной биопрофилактики раннего сепсиса у тяжелообожженных //Тез. конф. «Актуальные вопросы комбустиологии, реаниматологии и экстремальной медицины».- С аранск, 1996. - С.98-99.

24. Пылаева С.И., Гординская Н.А., Вазина И.Р. и др. Применение миелопида для профилактики инфекционных осложнений при вторичных иммунодефицитах, вызванных тяжелой ожоговой травмой //Материалы конф. «Гомеостаз и инфекционный процесс».- Саратов, 1996. - ч.II, - С.229-230.

25. Вазина И.Р., Пылаева С.И., Гординская Н.А. и др. Экспериментально-клиническая разработка актуальных вопросов патогенеза и лечения ожоговой болезни -- основное направление теоретических исследование отдела //Сб. работ «Восстановительная травматология и ортопедия (проблемы и перспективы)».- Нижний Новгород, 1996.- С.35-46.

26. Гординская Н.А., Пылаева С.И. Иммунопатогенетические аспекты септического шока при глубоких ожогах //Тез. II конгр. «Реабилитация иммунной системы».- М., 1996.- С.211.

27. Пылаева С.И., Гординская Н.А., Сидоркин В.Г., Вазина И.Р. Микробиологические, эпидемиологические и иммунологические особенности инфекции в остром периоде термической травмы //Тез. 2-ой науч.-практич. конф. травматологов и ортопедов Нижегородской области.- Нижний Новгород, 1996.- С.4.

28. Пылаева С.И., Денисов В.М., Гординская Н.А. и др. Оптимизация процесса репарации с помощью иммуномодулятора миелопида //Раневой процесс в хирургии и военно-полевой хирургии: Сб. науч. трудов.- С.279-282.

29. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Вазина И.Р. Иммунокоррекция с целью профилактики раннего сепсиса у тяжелообожженных //Материалы 1 конференции РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии».-М., ВИНИТИ РАН, 1997. - С.460-461.

30. Пылаева С.И., Гординская Н.А., Кувакина Н.А. Микробиологическая характеристика внутрибольничной инфекции у тяжелообожженных //Материалы VII съезда Всероссийского общества микробиологов, эпидемиологов и паразитологов.- М., 1997.- Т.2, С.- 186.

31. Вазина И.Р., Пылаева С.И., Гординская Н.А. и др. Некоторые вопросы патогенеза раннего сепсиса при термической травме //Тез. докл. 6 съезда травматологов и ортопедов России. - Н.Новгород, 1997.- С.73.

32. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Куприянов В.А. Иммунореабилитация больных с тяжелой термической травмой, осложненной псевдомонадной инфекцией //Тез.конф. «Гомеостаз и инфекционные процессы», - Саратов, 1998. - С.97.

33. Гординская Н.А., Пылаева С.И. Значение иммунодиагностики в прогнозировании генерализованной инфекции у обожженных //Материалы 2 конгресса РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. - М., ВИНИТИ РАН, 1998. - С.348.

34. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Храпункова Г.Г. Сравнительная эффективность использования различных иммуномодуляторов при тяжелой термической травме //Материалы 2 конгресса РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. - М., 1998. - С.273.

35. Гординская Н.А., Пылаева С.И. К вопросу диагностики раннего сепсиса при термической травме //Тез. конф. «Раны и раневая инфекция». - М., 1998. - С.221.

36. Гординская Н.А., Пылаева С.И. Влияние полиоксидония на течение генерализованной инфекции при ожогах //Иммунология. - 1999. - №2. - С.60-62.

37. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Пученкина Е.В. Клинико-иммунологическая эффективность использования различных иммунопрепаратов при тяжелой термической травме //Материалы 7 Всероссийской науч.-практич. конф. по проблеме термических поражений.- Челябинск, 1999. - С.56-58.

38. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Вазина И.Р. Взаимосвязь септического шока и уровня сывороточных цитокинов при термической травме //Тез. 2-ого конгресса Ассоциации хирургов им. Н.И.Пирогова.- СПб, 1999.-С.263.

39. Гординская Н.А., Пылаева С.И. Влияние препарата витан на иммунный ответ при термической травме //Иммунология.- 1999.- №2.- С 59-60.

40. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Куприянов В.А. и др. Эффективность ранней иммунокоррекции в комплексном лечении тяжелообожженных //Материалы международ. конгр. «Комбустиология на рубеже веков». - М., 2000. - С.70-71.

41. Вазина И.Р., Верещагина Е.С., Гординская Н.А. и др. Сепсис обожженных и вопросы его патогенеза //Материалы международ. конгр. «Комбустиология на рубеже веков». - М., 2000. - С.43-44.

42. Гординская Н.А., Жегалов В.А., Самойлов В.А. и др. Опыт применения комплексной биопрофилактики ранних гнойно-септических осложнений у тяжелообожженных //Материалы международ. конгр. «Комбустиология на рубеже веков». - М., 2000. - С.71.

43. Пылаева С.И., Гординская Н.А., Вазина И.Р. и др. Возможность профилактики гнойно-септических осложнений при тяжелых ожогах с помощью иммунотропных лекарственных препаратов //ЖМЭИ. - 2000. - №1. - С.72-75.

44. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Алейник Д.Я. и др. Уровень сывороточных воспалительных цитокинов и развитие сепсиса при термической травме /Клинич. лабораторная диагностика. - 2000. - №9. - С.47.

45. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Борисевич А.Л., Дмитриев Д.Г. Использование полиоксидония в комплексной терапии ожоговой болезни, осложненной сепсисом //Материалы 3 конгресса РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии». - М., ВИНИТИ РАН, 2000. - С.143.

46. Прогнозирование, профилактика и лечение раннего сепсиса у тяжелообожженных детей: Пособие для врачей. Нижний Новгород, 2000. - 19с. (сост.: Верещагина Е.С., Вазина И.Р., Гординская Н.А. и др.).

47. Гординская Н.А. Особенности иммунных нарушений при генерализации синегнойной инфекции у тяжелообожженных //Материалы международ.форума «Человек и травма». - Нижний Новгород, 2001. - Ч.II. - С.190-191.

48. Гординская Н.А., Пылаева С.И. Влияние иммунотерапии на напряженность антиэндотоксического иммунитета //Материалы 4 конгресса РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии». - М., ВИНИТИ РАН, 2001. - С.325.

49. Пылаева С.И., Кувакина Н.А., Гординская Н.А. Особенности проблемы нозокомиальной инфекции в травматологической клинике //Материалы международ. Форума «Человек и травма», - Н.Новгород, 2001. - Ч.II.-С.205-207.

50. Вазина И.Р., Верещагина Е.С., Бугров С.Н., Гординская Н.А. Ранний сепсис и полиорганная недостаточность //Материалы международ. форума «Человек и травма», - Н.Новгород, 2001. - Ч.II.- С.187-188.

51. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Сидоркин В.Г., Аминев В.А. Влияние полиоксидония на уровень иноксикации у ожоговых больных //Иммунология. - 2002. - №6. - С.363-365.

52. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Куприянов В.А. Принципы иммунотерапии в лечении ожоговой болезни //Материалы 5 конгресса РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии». - М., 2002. - С.337.

53. Алейник Д.Я., Гординская Н.А., Сидорова Т.И., Чарыкова И.Н. Изменение провоспалительных цитокинов при ожоговой травме в эксперименте и клинике //Материалы 5 конгресса РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии». - М., 2002. - С.236.

54. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Сидоркин В.Г., Аминев В.А. Влияние полиоксидония на уровень интоксикации у тяжелообожженных //Материалы 5 конгресса РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии». - М., 2002. - С.399.

55. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Борисевич А.Л. И др. Значение иммунотерапии в комплексном лечении острого периода ожоговой болезни//Материалы международ. конф. «Актуальные проблемы термической травмы».- СПб, 2002.- С.132-133.

56. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Алейник Д.Я. И др. Прогностическое значение изменений в иммунной системе при термической травме //Гомеостаз и инфекционный процесс: Тез.докл.III общерос. конф.- М., 2002.- С.30.

57. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Сабирова Е.В., Кувакина Н.А. Основные возбудители раневой инфекции в ожоговой клинике и их чувствительность к антибиотикам //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2003. - Т.5, приложение 1. - С.16.

58. Применение иммуномодуляторов в комплексном лечении ожоговой болезни: Пособие для врачей.-Н.Новгород,: ННИИТО, 2003.- 12с. (сост.: Гординская Н.А., Пылаева С.И., Алейник Д.Я. и др.).

59. Алейник Д.Я., Гординская Н.А. Изменение провоспалительных цитокинов в острой фазе ожоговой болезни в эксперименте //Физиология и патология иммунной системы.-2004.- №10.- С.11-16.

60. Пылаева С.И., Гординская Н.А., Кувакина Н.А., Сабирова Е.В. Микробиологическая характеристика бактериемий и сепсиса у тяжелообожженных больных ожогового центра //Антимикробная химиотерапия. - 2005. - Т.7, №2. - С.38-39.

61. Гординская Н.А., Алейник Д.Я., Борисевич А.Л., Пылаева С.И. Уровень сывороточных цитокинов и фагоцитарная активность нейтрофилов у тяжелообожженных в острый период болезни //Нижегород. медицинский журнал. - 2006. - Специальный выпуск. - С. 286-289.

62. Вазина И.Р., Верещагина Е.С., Гординская Н.А., Алейник Д.Я. Сепсис - это не только синдром системного воспаления // Нижегород. медицинский журнал.- 2006.- Специальный выпуск.- С.330-332.

63. Гординская Н.А. Иммунотерапия в комплексном лечении ожоговой болезни //Российский аллергол. журн. - 2007. - №3, Приложение 1. - С.395.

64. Гординская Н.А. Особенности иммунологических показателей у больных с тяжелой термической травмой //Иммунология. - 2007. - №3. - С.155-157.

65. Алейник Д.Я., Гординская Н.А., Чарыкова И.Н. Продукция медиаторов воспаления у пострадавших с ожоговой травмой и постожоговыми рубцами //Иммунология. - 2007. - №4. - С.234-237.

66. Абрамова Н.В., Гординская Н.А., Сабирова Е.В. Моноторинг антибиотикорезистентности Pseudomonas aeruginosa в Российском ожоговом центре //Антибиотики и химиотерапия.- 2007.- №6.- С. 97.

67. Пылаева С.И., Гординская Н.А., Кувакина Н.А., Сабирова Е.В. Современные микробиологические и эпидемиологические особенности ожоговой инфекции //Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия.- 2008.- Т.10, №2.- Приложение 1.- С.33.

68. Абрамова Н.В., Гординская Н.А., Сабирова Е.В. Особенности возбудителей раневой инфекции у пациентов с термической травмой //Сб. трудов II съезда комбустиологов Росссии.- М., 2008.- С.75.

69. Гординская Н.А. Влияние иммунотерапии на течение инфекции при экспериментальной термической травме //Иммунология. - 2008. - №4. - С.239-242.

ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Авторское свидетельство № 1836947 СССР, МКИ А61В. Способ лечения ожогового шока //Открытия. Изобретения.-1992.-№32, по заявке №4901199 от 09.01.91 (соавт.: Вазина И.Р., Жегалов В.А., Пылаева С.И.)

2. Патент №2134419 РФ, МПК G 01 N 33/49, 33/53. Способ прогнозирования возможности генерализации инфекции при ожоговой болезни //Изобретения (заявки и патенты).-1999.-Бюлл. №22, по заявке №97120439/4 от 26.09.97 (соавт.: Сидоркин В.Г., Старикова М.А., Сидоркина А.Н., Пылаева С.И., Преснякова М.В.).

3. Патент №2156463 РФ, МПК G 01 N 33/48, 33/50. Способ диагностики генерализации инфекции у обожженных животных //Изобретения (заявки и патенты).-2000.-Бюлл. № 26, по заявке №99125570 от 03.12.99 (соавт.: Пылаева С.И., Сидоркин В.Г.).

Список сокращений и условных обозначений

АОК - антителообразующие клетки

АЛТ - аланинаминотрансферазы

АСТ - аспартатаминотрансферазы

ИЗФ - индекс завершенности фагоцитоза

ИЛ-1 - интерлейкин - 1

ИЛ-6 - интерлейкин - 6

КОЕ - колониеобразующие единицы

ЛПС - липополисахарид, эндотоксин грамотрицательных бактерий

Основная группа мышей- животные с ожогом 20% поверхности тела и синегнойным сепсисом

РГЗТ - реакция гиперчувствительности замедленного типа

Re-антитела - антиэндотоксические антитела к общей детерминанте - Re-гликолипиду липополисахарида

СМП - среднемолекулярные пептиды

ФИ - фагоцитарный индекс, число активно фагоцитирующих клеток

ФЧ - фагоцитарное число, среднее число микробных клеток, захваченных одним фагоцитом

ФНО- - фактор некроза опухолей-

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЭБ - эритроциты барана

ИРИ - иммунорегуляторный индекс - отношение СD4⁺ к СD8⁺

Объем 1,9 п.л. Тираж 100 экз.

Размещено на Allbest.ru