Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пожилых

30 (39%)

46 (65,7)

24 (34,3%)

p>0,05 (для всех сравниваемых пар)

Распространенность НР среди респондентов с количественными признаками ГЭРБ составила 56,8%, среди респондентов без жалоб несколько больше - 67% (p>0,05). Эти данные согласуются с положениями третьего Маастрихтского соглашения (2005), согласно которому НР не является причиной ГЭРБ. Тем не менее, остается открытым вопрос о влиянии НР, а также эрадикации НР на тяжесть течения ГЭРБ и отдаленные результаты терапии. Этому была посвящена клиническая часть работы.

В клинике частота НР у больных ГЭРБ составила 38,6%, без статистически значимых различий по полу и тенденцией к увеличению у пожилых больных (табл. 15). Частота НР среди больных ГЭРБ значимо ниже, чем в московской популяции (38,6% и 60,7%. p<0,001). Эти различия можно объяснить тем, что 59 из 307 (19,2%) НР-негативным больным ранее проводилась антихеликобактерная терапия.

Таблица 15. Частота выявления НР среди стационарных больных

Максимальная частота НР-позитивных людей отмечена в возрасте 20-29 лет с последующим значительным снижением в последующее десятилетие (рис. 3).

Рисунок 3. Распространенность НР у жителей ВАО г. Москвы и среди больных в клинике ЦНИИГ (%)

Корреляционный анализ наличия НР, ее эрадикации и стадии ГЭРБ не выявил статистически значимых взаимосвязей как в целом, так и с учетом пола и возраста (табл. 16). Не было выявлено влияния НР на ближайшие и отдаленные результаты терапии ГЭРБ. Результатами эндоскопического контроля через 1 год терапии ИПП также не установлено корреляционной взаимосвязи между НР-статусом больных и стадией ГЭРБ во всех возрастных группах.

Таким образом, с учетом отсутствия статистически значимых различий влияния НР и ее эрадикации на течение ГЭРБ решение о проведении антихеликобактерной терапии больным пожилого и старческого возраста следует принимать индивидуально, взвешивая соотношение - «потенциальный риск нежелательных явлений эрадикационной терапии/ польза».

Таблица 16. Взаимосвязь инфекции НР и стадии ГЭРБ

Ближайшие и отдаленные результаты терапии ГЭРБ

Результаты проведенных к настоящему времени исследований свидетельствуют о том, что эффективность различных представителей группы ИПП в стандартных дозах сопоставима, различия могут наблюдаться в скорости наступления эффекта, длительности антисекреторного эффекта в первые дни лечения и выравниваются к 5-7-му дню терапии. По нашим данным средний уровень рН в теле желудка на 7-й день лечения не отличался при применении различных ИПП (рис. 4). В связи с этим мы не проводили детальный анализ эффективности терапии в зависимости от использованного лекарственного средства этой группы, а оценивали результаты терапии ИПП в целом.

Рисунок 4. Среднее рН в теле желудка на 7-й день антисекреторной терапии различными ИПП

Оценку динамики клинических проявлений ГЭРБ проводили ежедневно в течение 2-4 недельного стационарного курса терапии, далее клинико-эндоскопический контроль осуществлялся через 12 недель, 1 и 3 года лечения ИПП.

Как следует из таблицы 17, на фоне проводимой терапии через 4 недели устранение изжоги, дисфагии, боли за грудиной и кашля отмечено у всех больных независимо от возраста. Наиболее устойчивой к терапии оказались регургитация и отрыжка воздухом, последняя чаще сохранялась у больных старших возрастных групп по сравнению с больными моложе 60 лет - у 27,8% и 5,45% больных соответственно (p<0,05). Необходимо отметить, что сохранение отрыжки воздухом коррелировало с наличием хронического запора у больных ГЭРБ, особенно среди больных старше 60 лет (г=0,543; p=0,051). Установлено, что при нормализации стула или уменьшении выраженности запора (под влиянием терапии лактулозой и / или ферментированными отрубями на фоне основной терапии ГЭРБ) приводило к значимому уменьшению отрыжки и регургитации у подавляющего большинства больных. Из этого следует, что больным ГЭРБ, сочетающейся с хроническим запором, необходимо в комбинации с основной терапией ИПП проводить лечение хронического запора, что особенно важно для лиц пожилого и старческого возраста.

Таблица 17. Динамика клинических проявлений ГЭРБ на фоне терапии, n(%)

* - p<0,05 - (достоверность различий между группами «до 60 лет/старше 60 лет»)

Результаты эндоскопического исследования через 8 недель терапии

По данным контрольной ЭГДС через 8 недель терапии отмечена выраженная положительная динамика: произошло четырехкратное увеличение доли больных с отсутствием РЭ, уменьшение доли больных с эрозивным и неэрозивным рефлюкс-эзофагитом и отсутствие больных с язвой пищевода (рис. 5).

Рисунок 5. Динамика эндоскопической картины через 8 недель терапии

К восьмой неделе терапии эндоскопическая ремиссия была отмечена у 71,6% женщин и 53,7% мужчин (p<0,001); у 68,8% больных молодого и зрелого возраста, у 72,6% больных среднего возраста, что значимо больше по сравнению с больными пожилого (58%) и старческого возраста (48,8%) (табл. 18). Неудовлетворительный эффект терапии ИПП был отмечен у 2 больных среднего возраста (45-59 лет).

Таблица 18. Результаты контрольной ЭГДС через 8 недель лечения ИПП

Поправка Бонферрони для 6 сравнений: 0,05/6 = 0,0083 (*статистически значимое различие)

Таким образом, анализ ближайших результатов терапии (через 8 недель) показал, что, несмотря на отсутствие клинических проявлений ГЭРБ, эндоскопические признаки рефлюкс-эзофагита сохраняются у трети больных. Клинико-эндоскопическая ремиссия ГЭРБ достигнута лишь у 56,4% больных пожилого и старческого возраста, что статистически значимо меньше по сравнению с больными моложе 60 лет - 70,9% (р=0,001). Наиболее уязвимой является группа больных пожилого и старческого возраста с коротким анамнезом ГЭРБ, среди которых ремиссия отмечена только у 49,5% больных, следовательно, им требуется более длительный курс терапии.

При эндоскопическом контроле через 12 недель терапии отмечено статистически значимое увеличение доли больных с клинико-эндоскопической ремиссией по сравнению с 8-недельным курсом терапии как в целом у пожилых больных (70,5% против 56,4% соответственно, р=0,002), так у пожилых с коротким анамнезом (64,5% против 49,5% соответственно, р=0,003) и с длительным анамнезом ГЭРБ (соответственно 72,9% против 61,1%, p<0,001). В группе больных моложе 60 лет через 8 недель терапии клинико-эндоскопическая ремиссия отмечена в 70,9% случаев и в 71,3% через 12 недель терапии (p>0,05), независимо от давности симптомов ГЭРБ.

После 12-недельного курса терапии все больные получили рекомендации поддерживающей антисекреторной терапии ИПП (с учетом степени тяжести эзофагита исходно) - 1 или 2 раза в день или режим «по требованию» у больных с эндоскопически негативной стадией ГЭРБ.

Отдаленные результаты терапии ГЭРБ

Оценить отдаленные результаты различных режимов поддерживающей терапии ИПП через 1 и 3 года и проанализировать приверженность больных к лечению (комплаентность) можно было только со слов больных. По истечении 1 года больных приглашали по телефону, им предлагали госпитализацию для более подробного обследования, однако некоторые больные соглашались лишь на проведение ЭГДС, либо приносили заключения исследований, выполненных по месту жительства. В результате удалось проанализировать данные контрольного эндоскопического исследования 493 больных. Согласно опросу больных, предписанный режим антисекреторной терапии соблюдали 451 человек (91,5%) и не соблюдали 42 человека (8,5%). Среди больных клинико-эндоскопические признаки ремиссии ГЭРБ имели: 76,9% - получавшие поддерживающую антисекреторную терапию и только 11,9% больных - не принимавшие ИПП (р<0,001). Повышение абсолютной пользы (ПАП) поддерживающей терапии составило 65%. Несмотря на проводимую терапию, у 7 из 451 (1,6%) больных при контрольной ЭГДС через 1 год наблюдения выявлен эрозивный эзофагит. Наиболее частой причиной неэффективности терапии оказались следующие факторы: несоблюдение режима терапии, наличие ГПОД 3-4 ст., выраженные дистрофические изменения с нарушением кровоснабжения слизистой пищевода. При анализе эндоскопической картины с учетом возраста больных статистически значимых различий не выявлено (табл. 19).

Таблица 19. Результаты контрольной ЭГДС через 1 год поддерживающей терапии ИПП

Поправка Бонферрони для 6 сравнений: 0,05/6 = 0,0083 (*статистически значимое различие)

Эффективность трехлетней терапии ИПП оценена у 102 больных (мужчин 40,7%, женщин 59,3%, старше 60 лет 50,5%). Комплаентными оказались 91 человек больных, что составило 89,2%. Повышение абсолютной пользы по сравнению с больными, не соблюдавшими режим поддерживающего лечения, составило 0,8 (80%). Анализ данных эндоскопических исследований показал отсутствие статистически значимых различий по стадиям ГЭРБ с учетом пола, возраста и давности анамнеза ГЭРБ (табл. 20). Отсутствие РЭ при контрольной ЭГДС было у 76,1% больных старше 60 лет и у 84,4% больных моложе 60 лет (р=0,574) У 2 женщин среднего возраста в пищеводе были обнаружены единичные эрозии на фоне умеренно выраженного эзофагита и эрозивного гастрита, без ярких клинических проявлений. Исходно у одной из них был катаральный эзофагит, у другой - эндоскопически негативная ГЭРБ. Наиболее вероятной причиной указанных изменений является длительный прием НПВП по поводу межпозвоночной грыжи в одном случае и деформирующего артрита в другом. Больным была увеличена доза ИПП и предложена консультация ревматолога с целью коррекции терапии (переход на селективные НПВП либо оперативное лечение межпозвоночной грыжи).

Таблица 21. Результаты контрольной ЭГДС через 3 года поддерживающей терапии ИПП

Таким образом, длительный прием поддерживающего лечения (3 года) ИПП привел к стойкой клинико-эндоскопической ремиссии (отсутствие жалоб и признаков рефлюкс-эзофагита) у 76,1% больных пожилого и старческого возраста. Увеличение основного курса терапии ингибиторами протонной помпы у пожилых больных с 8 до 12 недель обеспечивал прирост ее эффективности на 14,1%.

Эффективность различных режимов поддерживающей терапии ИПП

Наиболее эффективным режимом поддерживающей терапии в течение 1 года был двукратный прием ИПП, который обеспечил клинико-эндоскопическую ремиссию у 92,3% больных, однократный прием у 69,4% (p<0,001). Двукратный прием ИПП оказался одинаково эффективным независимо от возраста больных (рис. 6): клинико-эндоскопическая ремиссия у 88,3% больных старше 60 лет и у 94,4% моложе 60 лет (р>0,05). Эффективность однократного приема ИПП хотя и была ниже, но также не отличалась в разных возрастных группах (клинико-эндоскопическая ремиссия у 65,7% больных старше 60 лет и у 72,6% - моложе 60 лет, р=0,154). Однако режим терапии «по требованию», оправданный у больных моложе 60 лет (ремиссия - 66,7%), продемонстрировал низкую эффективность у больных старше 60 лет (ремиссия у 35% больных, р<0,05), особенно у больных с коротким анамнезом заболевания (10%).

* p<0,05

Рисунок 6. Эффективность различных режимов лечения (% больных с клинико-эндоскопической ремиссией через 1 год терапии ИПП)

Следовательно, наиболее рациональным режимом поддерживающей терапии у пожилых является двукратный прием любого ИПП в средней терапевтической дозе. Режим «по требованию» у больных старше 60 лет не эффективен.

Таким образом, полученные результаты позволили разработать и предложить алгоритм ведения пожилых больных ГЭРБ (рис. 7). На первом этапе обследования больных старших возрастных групп должна быть проведена оценка давности симптомов ГЭРБ, а так же наличия симптомов «тревоги» (прогрессирующая потеря массы тела, дисфагия, одинофагия, исчезновение или значительное уменьшение (без лечения) ранее имевшейся изжоги и т.д.). Эти сведения дают возможность либо непосредственно приступить к лечению, либо продолжить дальнейший диагностический поиск согласно предложенному алгоритму. Результаты обследования и медикаментозного лечения пожилых больных определяют долгосрочную тактику их ведения. Наиболее эффективна непрерывная поддерживающая терапия ИПП в полной или половинной дозе (допустимой только у больных с первым «молодым» типом). Показания для хирургического лечения определяются медицинским консилиумом.

Полученные результаты позволили выделить два клинических типа ГЭРБ, определяемых давностью анамнеза заболевания, у пожилых. Учет специфики разных клинических типов ГЭРБ у пожилых больных определяет прогноз, диагностическую и лечебную тактику.

Выводы

1. Распространенность ГЭРБ в старших возрастных группах (60-89 лет) в Москве выше и составляет 26,5%, при распространенности у больных 20-59 лет 20,2% (p=0,009), и общей 23,6%.

2. Во всех возрастных группах ведущими симптомами ГЭРБ являются изжога (89,6%) и регургитация (31,6%), однако их частота с возрастом изменяется. Отмечено уменьшение доли больных с изжогой (с 91,8% в возрасте моложе 60 лет до 87,1% у пожилых, р=0,002) и увеличение с регургитацией (соответственно с 24,7% до 39,0%, р=0,001). При этом выраженность прочих симптомов ГЭРБ не имеет значимых различий по возрасту. Выраженность жалоб не отражает характер изменений слизистой пищевода, за исключением дисфагии, которая имеет прямую корреляционную связь с тяжестью рефлюкс-эзофагита (r=+0,451, p=0,052).

3. У больных старше 60 лет с коротким анамнезом заболевания эрозивно-язвенный рефлюкс-эзофагит встречается значительно чаще, чем у пожилых с длительным (более 5 лет) анамнезом (46,4% против 27,1%, p<0,001). При этом, у пожилых установлена отрицательная взаимосвязь между давностью анамнеза и частотой эрозивной ГЭРБ: чем короче анамнез заболевания, тем чаще встречается эрозивный рефлюкс-эзофагит (r= -0,785, p<0,001).

4. Риск развития эрозивной ГЭРБ у пожилых статистически значимо увеличивают следующие факторы: мужской пол (ОР - 3,05), ГПОД (ОР - 1,55), употребление алкоголя (ОР - 1,99), табакокурение (ОР - 2,64), прием НПВП (ОР - 1,99) и короткий анамнез заболевания (ОР - 1,62).

5. ГЭРБ как монозаболевание встречается у 36,7% больных моложе 60 лет, но только у 0,4% старше 60 лет (p<0,05), причем, если у больных пожилого и старческого возраста ГЭРБ сочетается преимущественно с заболеваниями сердечнососудистой системы (ИБС, АГ), то у больных 20-59 лет - с заболеваниями гепатопанкреатодуоденальной зоны.

6. Наличие трех и более одновременно протекающих с ГЭРБ заболеваний имеет прямую корреляционную взаимосвязь со стадией ГЭРБ у больных старших возрастных групп (r=0,324, p=0,031 в возрасте 60-74 лет и r=0,365, p=0,024 у больных 75-89 лет). У больных моложе 60 лет подобной зависимости не установлено.

7. У больных пожилого и старческого возраста выделены два клинических варианта (типа) ГЭРБ, определяемых давностью заболевания:

- первый тип («молодой»), когда заболевание обнаруживает себя в молодом возрасте, развивается эволюционно и протекает более благоприятно (чаще встречается эндоскопически негативная форма ГЭРБ и / или неэрозивный рефлюкс-эзофагит);

- второй тип («взрослый»), когда заболевание, возникает в пожилом возрасте, характеризуется большей частотой эрозивно-язвенных рефлюкс-эзофагитов, которые наблюдаются чаще на фоне грыжи пищеводного отверстия диафрагмы и при меньшей выраженности кислого и большей щелочного гастроэзофагеальных рефлюксов.

8. Распространенность Helicobacter pylori в Москве составила 60,7%, без статистически значимых возрастных отличий (у пожилых 58,2%, в возрасте моложе 60 лет 63,3%, p>0,05), а также без различий среди респондентов с количественными признаками ГЭРБ и «здоровых» лиц (56,8% и 67% соответственно, p>0,05).

9. У стационарных больных ГЭРБ старше 60 лет Helicobacter pylori выявлен в 34,4% случаев, у больных моложе 60 лет в 42,5% (p>0,05). При этом не установлено влияния инфекции и эрадикации НР на стадию ГЭРБ и эффективность терапии ИПП.

10. Увеличение основного курса терапии ингибиторами протонной помпы у пожилых больных с 8 до 12 недель обеспечивает прирост ее эффективности на 14,1% (56,4% и 70,5% соответственно, p<0,05).

11. Наиболее рациональным режимом поддерживающей терапии ГЭРБ у пожилых является двукратный прием любого ИПП в средней терапевтической дозе. На фоне постоянной поддерживающей терапии ремиссия заболевания в течение первого года достигалась у 71,8% и в течение трех лет у 76,1% больных. Прием ИПП «по требованию» обеспечивал клинико-эндоскопическую ремиссию лишь у 35% больных старше 60 лет.

Практические рекомендации

1. Всем больным с впервые возникшими симптомами ГЭРБ в пожилом возрасте (старше 60 лет) или при их давности менее 5 лет (второй «взрослый» тип ГЭРБ), а также пожилым больным с длительным анамнезом ГЭРБ (первый «молодой» тип ГЭРБ), но с наличием «тревожных» симптомов рекомендуется всестороннее инструментальное обследование (ЭГДС, рентгеновское исследование, рН-метрия). Им не показано пробное лечение ИПП, допустимое у больных молодого возраста.

2. Больным ГЭРБ пожилого и старческого возраста, страдающим хроническим запором, показано лечение ИПП в комбинации с лактулозой и / или ферментированными отрубями (при неэрозивной форме заболевания), что повышает эффективность терапии ГЭРБ.

3. Вопрос о целесообразности проведения антихеликобактерной терапии у больных ГЭРБ пожилого и старческого возраста рекомендовано решать индивидуально, взвешивая соотношение - «потенциальный риск нежелательных эффектов терапии/ польза».

4. Пожилым больным ГЭРБ с анамнезом заболевания менее 5 лет рекомендован основной курс терапии ИПП в стандартной дозе сроком не менее 12 недель с последующим поддерживающим лечением (возможным как в полной, так и в половинной дозе) в постоянном режиме. Режим «по требованию» у больных старше 60 лет неэффективен. Поэтому требуется настойчиво убеждать больных пожилого и старческого возраста в необходимости регулярного поддерживающего лечения.

Список печатных работ по теме диссертации

1. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Машарова А.А., Янова О.Б., Федосова Т.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), сочетающаяся с хроническим панкреатитом (ХП) и язвенной болезнью (ЯБ) // Consilium Medicum. -2004.- №5. - С. 328-331.

2. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Машарова А.А., Зеленикин С.А., Янова О.Б. Противорецидивная эффективность эзомепразола (нексиума) у пожилых больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. -2004.- №2-3. - С. 74.

3. Машарова А.А., Янова О.Б. Опыт применения фервитала и дюспаталина в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных пожилого возраста // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. -2004.- №2-3.-С. 90.

4. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Фирсова Л.Д. Машарова А.А. 7-дневная терапия неосложнённой язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Consilium Mediсum. - 2004.- №6. - С. 390-392.

5. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Машарова А.А., Мананников И.В., Янова О.Б., Зеленикин С.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пожилых: эпидемиология, диагностика, особенности течения // Материалы V съезда НОГР и XXXII сессии ЦНИИГ. - 2005. - С. 631-632.

6. Васильев Ю.В. Машарова А.А. Янова О.Б. Устранение эпизодических симптомов диспепсии, ассоциированных с кислотно-пептическим фактором // Consilium Medicum. - 2005.- №1. - С. 7-9.

7. Васильев Ю.В., Машарова А.А., Янова О.Б. Новый вариант лекарственной терапии для устранения симптомов, ассоциированных с функциональными нарушениями желудка // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2005. - №4. - С. 39-41.

8. Машарова А.А. Рациональная фармакотерапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пожилых // Материалы II российской научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых и инвалидов». - 2005. - С. 73-74.

9. Машарова А.А. Повышение эффективности и безопасности фармакотерапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пожилых. // Клиническая геронтология. - 2005.- №9. - С. 31.

10. Васильев Ю.В., Машарова А.А. Хронический гастрит, в том числе сочетающийся с синдромом неязвенной (функциональной) диспепсии // Врач. - 2005. - №7. - С. 29-32.

11. Васильев Ю.В., Машарова А.А., Мананников И.В., Лазебник Л.Б. Реабилитация больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2005. - №2.-С. 36-43.

12. Васильев Ю.В., Машарова А.А., Зеленикин С.А. Лансопразол в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Клинико-эпидемиологические проблемы заболеваний органов пищеварения. Красноярск. - 2005. - С. 65-71.

13. Машарова А.А., Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и запоры: этиология, методы коррекции // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология: Материалы VI съезда НОГР. - 2006. - №1. - С. 47.

14. Янова О.Б., Машарова А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сочетающаяся с хроническим панкреатитом: особенности течения и лечение больных // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Материалы VI съезда НОГР. - 2006. - №1. - С. 79.

15. Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Янова О.Б. Распространенность хеликобактерной инфекции в Москве // Клиническая геронтология. -2006. - №9. - С. 33-34.

16. Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Гусейнзаде М.Г. Фармакоэкономические аспекты применения ингибиторов протонной помпы. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2006. - №4. - С. 67-74.

17. Машарова А.А., Ким В.А. Ингибиторы протонной помпы в лечении внепищеводных проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: от теории к практике // Справочник поликлинического врача. - 2006.- №8. - С. 55-58.

18. Машарова А.А., Янова О.Б., Ким В.А. Особенности течения и возможности терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, сочетающейся с запорами // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2006. - №1-2. - С. 96.

19. Машарова А.А., Ким В.А., Янова О.Б. Распространенность бронхолегочных симптомов у москвичей, страдающих изжогой // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2006. - №1-2. - С. 95.

20. Bor S., Kitapsioglu G., Lasebnik L.B., Vasiliev Y.V., Masharova A.A., Manannikov I.V. The prevalence of gastroesophageal reflux disease in Moscow // Journal of Clinical Gastroenterology. - 2006. - Vol 40; 8. - Р. 199.

21. Жебрун А.Б., Лазебник Л.Б., Ткаченко С.Б., Щербаков П.Л., Васильев Ю.В., Гриневич В.Б., Машарова А.А., Дробченко С.Н., Дюков И.В. Диагностика и лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori // Практическое руководство для врачей. - Москва, 2006. - 94 с.

22. Машарова А.А., Янова О.Б., Ким В.А., Васильев Ю.В. Клинический анализ стационарных больных ГЭРБ // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга - 2007. - №1-2. - С. 39.

23. Bor S., Kitapsioglu G., Lasebnik L.B., Vasiliev Y.V., Masharova A.A., Manannikov I.V. The comparison of prevalence of extraesophageal symptoms of GERD of Russia and Turkey // Gut: An International Journal of Gastroenterology and Hepatology. 15 TH UEGW Paris. -2007. - A202.

24. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Лычкова А.Э., Машарова А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Клиническая геронтология. - 2007. - №1.-С. 38-49.

25. Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А. Общество против изжоги // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2007. - №4. - С. 5-10.

26. Машарова А.А., Бордин Д.С. Два типа гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пожилых // Клиническая геронтология. - 2007.- №9. - С. 24-25.

27. Машарова А.А., Бордин Д.С. Особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пожилых // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2007.- №4. - С. 37-40.

28. Лазебник Л.Б., Еремина Е.Ю., Машарова А.А. Диагностика и лечение патологии пищевода, желудка и желчевыводящих путей, связанной с нарушением моторной функции. - Саранск, 2007. - 140 с.

29. Васильев Ю.В., Машарова А.А., Янова О.Б. с соавт. Опыт применения Гевискона в устранении желудочно-пищеводного рефлюкса у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Consilium Mediсum. -2007. - №2. - С. 3-5.

30. Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А. Современное понимание гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: от Генваля к Монреалю. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2007. - №5. - С. 4-10.

31. Машарова А.А., Янова О.Б. Динамика степени эзофагита на фоне комплексной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, сочетающейся с запором // Сборник материалов II Национального конгресса терапевтов. - 2007. - С. 147.

32. Янова О.Б., Машарова А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в сочетании с хроническим запором у пожилых больных // Клиническая геронтология. - 2008. - №1. - Т. 14. - С. 26-29.

33. Бордин Д.С., Машарова А.А. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы (обзор литературы) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - №4. - С. 36-38.

34. Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А., Янова О.Б., Зеленикин С.А. Влияние инфекции НР и ее эрадикации на течение ГЭРБ // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2008. - №2-3. - С 62.

35. Бордин Д.С., Машарова А.А. Диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и лечение лансопразолом // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - №5. - С. 85-90.

36. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Машарова А.А., Мананников И.В. Популяционное исследование распространенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Москве // Терапевтический архив. - 2008. - №8. - С. 66-68.

37. Бордин Д.С., Машарова А.А., Кожурина Т.С. Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни альгинатами // Лечащий врач. - 2008. - №06. - С. 93-94.

38. Lasebnik L.B., Masharova A.A., Bordin D.S., Firsova L.D., Zelenikin S.A. // Helicobacter. - 2008. - Vol. 13; 5. - P. 443.

39. Бордин Д.С., Машарова А.А., Фирсова Л.Д., Кожурина Т.С., Сафонова О.В. Оценка эффективности альгинат-рафтового барьера в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - №6. - С. 77-81.

Размещено на Allbest.ru