Фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором хлоринового ряда в офтальмологии

Полученные результаты электрофизиологических исследований свидетельствуют об отсутствии неблагоприятного влияния ФДТ, проводимой в качестве предварительного этапа перед антиглаукоматозной операцией, на функциональное состояние наружных слоев сетчатки и аксиального пучка зрительного нерва у пациентов с различными стадиями НВГ.

Следует отметить, что проведение ФДТ, в отличие от стандартной ЛК новообразованных сосудов радужной оболочки, не вызывало реактивного синдрома (повышения ВГД и воспалительной реакции).

В результате проведенных исследований установлено, что выполнение ФДТ в 1-й стадии НВГ (с компенсированным ВГД) обеспечивает стабильную регрессию новообразованных сосудов радужки, что позволяет в дальнейшем провести панретинальную лазеркоагуляцию в необходимом объеме для стабилизации патологического процесса. Проведение предварительной ФДТ неоваскуляризации радужной оболочки (во 2-й и 3-й стадии НВГ с некомпенсированным и декомпенсированным ВГД) позволяет в 2,7 раза снизить риск тяжелых геморрагических и воспалительных осложнений при проведении антиглакоматозной операции со стабильной компенсацией ВГД в отдаленном периоде наблюдения.

На основании проведенных нами клинических исследований определены показания и противопоказания для ФДТ при НВГ.

Показания: 1)по этиологии: неоваскуляризация радужной оболочки (посттромботического, диабетического генеза, при хронических увеитах и др.).

2) по стадии: в 1-й стадии - ФДТ как самостоятельный метод лечения рубеоза радужки и профилактики неоваскулярной глаукомы, во 2-3-й стадии как компонент лазерно-хирургического лечения НВГ; 3) по локализации: неоваскуляризация преимущественно в цилиарном поясе и углу передней камеры;

4) по типу: преимущественно «сетевой» тип неоваскуляризации, свидетельствующий об активности неоваскулярного процесса.

Относительные противопоказания: 1) острые воспалительные заболевания глаза; 2) декомпенсация ВГД на максимальном медикаментозном лечении с отеком роговицы, препятствующем техническому проведению ФДТ.

ФДТ ангиоматозов сетчатки (болезни Гиппеля-Линдау).

Под наблюдением находилось 16 пациентов (16 глаз) с ангиомами сетчатки 1-3 стадий (по классификации Siegelman,1990) периферической локализации. В 3-х случаях (1 группа) наблюдалась ангиома 1 стадии, характеризующаяся следующими признаками: плоская ангиома, питающие сосуды не расширены, визуализируются ангиографически, экставазальная флюоресценция отсутствует; на 5-ти глазах (2-я группа) диагносцирована II стадия (проминирующая ангиома с незначительно расширенными, но четко определяемыми при офтальмоскопии питающими сосудами, активные сосуды ангиомы с умеренно выраженной экстравазальной флюоресценцией). Острота зрения во всех случаях при периферической локализации ангиом I-II стадий оставалась высокой от 0,8 до 1,0 с коррекцией. На 8-ми глазах (3-я группа) наблюдалась 3 стадия ангиомы (проминирующий ангиоматозный узел высотой от 1,5 до 3-х мм, шириной основания от 3-х до 5-ти мм) с обширными субретинальными депозитами “твердого” экссудата и локальной серозной отслойкой сетчатки, значительная дилатация и извитость приводящих сосудов. Острота зрения снижена от 0,1 до 0,32 вследствие макулярного отека. В контрольной группе пациентов (11 глаз) с аналогичной патологией проводилась лазеркоагуляция сетчатки по стандартным методикам. Методика ФДТ «Фотодитазин» вводился: за 1 ч (50% дозы ФС в течение 15 мин) и за 15 мин (50% дозы в течение 15 мин) до лазерного облучения. В 1-й стадии ангиомы облучение проводили одним пятном диаметром 3 мм; во 2-3-й стадии ангиому облучали последовательно, полями диаметром от 3 до 4,5 мм, с перекрытием полей на 15-20% площади. Сначала облучению подвергалась верхушка ангиоматозного узла (Е=100 Дж/см2). Затем проводили облучение периферии ангиомы (Е=50 Дж/см2 на одно поле). Во 2-3-й стадии процесса облучали всю площадь экссудативной отслойки с субретинальными отложениями “твердого” экссудата; последнюю очередь - область “питающих” сосудов. Общее количество полей варьировало от 4 до 12, в зависимости от размеров ангиомы.

Клинико-функциональные результаты ФДТ: В результате транспупиллярной ФДТ с препаратом “Фотодитазин” положительный клинический эффект был достигнут в 15 случаях (94% наблюдений). При этом в 1-й стадии (3 глаза) после ФДТ наблюдалась полная регрессия ангиом с образованием плоского хориоретинального рубца, либо атрофического очага в сроки 1-2 мес. после лечения. Во 2-й и 3-й стадиях процесса на фоне постепенного регресса ангиом, отмечалось прилегание вторичной экссудативной отслойки сетчатки в сроки до 3-6 мес. после ФДТ. Полученные результаты объективно подтверждались методами флюоресцентной ангиографии серошкального В-сканирования и цветового допплеровского картирования (табл. 7).

Таблица 7 - Динамика эхографических показателей (высота ангиомы, мм)

Примечание:* Сроки наблюдения 1 год, ** - 1 мес. (критерий Фридмана)

Исследования морфометрических показателей методом ОКТ выявили тенденцию к уменьшению средней толщины сетчатки в фовеальной области в основной группе пациентов (во 2-й и 3-й стадиях) после ФДТ (табл. 8).

Таблица 8 - Динамика морфометрических показателей (фовеальная толщина сетчатки, мкм)

Следует также отметить положительную тенденцию к повышению остроты зрения во 2-й (с 0,770,07 до 0,850,07) и 3-й (с 0,320,06 до 0,360,09) основных группах после ФДТ, что было связано с резорбцией макулярного отека на фоне регрессии ангиоматозного узла. Для сравнения, в контрольной группе в 3-й стадии в отдаленном периоде наблюдения выявлено достоверное снижение ОЗ (с 0,270,05 до 0,110,04; p=0,005, критерий Фридмана).

Осложнения раннего периода наблюдения: Характер и частота осложнений раннего периода наблюдений были связаны со стадией и локализацией ангиомы сетчатки. Так, у пациентов основной группы (с ангиомами 1-й и 2-й стадий) осложнений не наблюдалось. В 3-й стадии в 1-м случае отмечали появление ретинальных геморрагий и в 1-м случае - значительное увеличение серозной отслойки сетчатки, которая в дальнейшем полностью прилегла в сроки до 3-х мес. В контроле в 4-х случаях в 3-й стадии наблюдалось увеличение экссудативной отслойки сетчатки.

Отдаленный период наблюдения. В отдаленные сроки наблюдения (до 3-х лет) после ФДТ ни в одном случае не было отмечено рецидивов ангиомы сетчатки, а также развития поздних осложнений в виде вторичной неоваскулярной глаукомы, увеита, формирования катаракты. У 1 пациента с 3-й стадией через 6 мес. после ФДТ наблюдалось прогрессирование существовавшей до лечения тракционной отслойки сетчатки (ОС), что потребовало проведения витреоретинальной хирургии.

В контрольной группе во 2-й стадии ангиоматоза прогрессирование процесса наблюдалось в 2-х случаях, что потребовало сначала выполнения панретинальной ЛК в полном объеме, а затем витрэктомии. В 3-й стадии стабилизация отмечена в 1-м случае, в 4-х - прогрессирование (2 случая субтотальной тракционной ОС и 2 -НВГ с потерей зрительных функций).

Сравнительный анализ с группой контроля, в которой проводилась лазеркоагуляция сетчатки по стандартным методикам, показал очевидные преимущества метода ФДТ. Эффективность ЛК составила 25% при 2-й стадии ангиоматозного процесса и 20% - в 3-й стадии). ЛК может применяться только в начальных стадиях ангиом и не препятствует прогрессированию процесса в развитых и далекозашедших стадиях, осложненной экссудативной ОС.

Показания для транспупиллярной ФДТ ангиоматозов сетчатки. 1) по стадии: ангиомы сетчатки I-III стадий: проминирующий ангиоматозный узел высотой до 3,5 мм; с наличием расширенных питающих сосудов, интенсивной экстравазальной флюоресценцией ангиомы на ФАГ; локальной экссудативной отслойкой сетчатки, не более 2-х диаметров ДЗН.

2) по локализации: ангиомы сетчатки, расположенные на периферии глазного дна - экваториально и постэкваториально; 3) по характеру и степени васкуляризации (гиперваскулярные ангиомы, по данным ЦДК);

Относительные противопоказания: 1) по размерам: ангиомы сетчатки с высотой свыше 3,5 мм; 2) обширная вторичная экссудативная отслойка сетчатки (более 1 квадранта глазного дна, с захватом макулярной области); 3) выраженная фиброглиальная интра- и субретинальная пролиферация; 4) недостаточная прозрачность оптических сред глаза; 5) продолженный рост ангиомы сетчатки после ее деструкции методами ЛК, крио-, либо брахитерапии с формированием обширной зоны хориоретинальной атрофии.

Проведенные исследования показали, что разработанная методика траспупиллярной ФДТ с препаратом «Фотодитазин» позволяет добиться стабилизации процесса с высокими клинико-функциональными результатами и может рассматриваться как метод выбора в лечении ангиом сетчатки I-III стадии.

ФДТ внутриглазных новообразований В качестве обоснования применения транспупиллярной ФДТ как самостоятельного метода лечения внутриглазных опухолей было проведено клинико-морфологическое исследование у пациента с МХ большого размера T3N0Mx (высота - 8,1 мм, диаметр основания - 17 на 20 мм), подлежащей энуклеации.

Методика ФДТ. Основными особенностями разработанной методики ФДТ являлось дробное введение ФС, а также проведение транспупиллярного лазерного облучения под флюоресцентным контролем в режиме реального времени. Данный подход обеспечивает достижение более равномерного накопления препарата как в клетках паренхимы опухоли, так и в ее сосудистой системе, а также позволяет определить оптимальное время накопления ФС в опухоли, что повышает эффективность фотодинамической деструкции МХ.

«Фотодитазин» вводился внутривенно капельно: за 2 ч (70% дозы ФС в течение 20 мин) и за 15 мин (30% дозы) до сеанса ФДТ (в течение 10 мин). Лазерное облучение в диагностическом режиме осуществляли расфокусированным пучком с плотностью мощности излучения 20-40 мВт/см2. По достижению максимального коэффициента контрастности (в среднем 4,2±0,8) в опухоли по отношению к окружающей сетчатке, регистрируемого через 1,5-2 ч от начала введения 1-й дозы препарата, проводили ФДТ.

Опухоль облучали последовательно, по методике круговых полей (диаметром 6 мм), от периферии к центру новообразования, с перекрытием соседних полей на 10-15% площади и захватом здоровых тканей не менее 1,5 мм от ангиографической границы опухоли. Время окончания облучения определяли по достижению полного угасания флюоресценции («выцветания») препарата соответственно облучаемому участку МХ. В результате доза лазерного излучения в расчете на одно поле составила от 50 Дж/см2 (на периферии опухоли) до 100 Дж/см2 (на верхушке опухоли). На следующие сутки после ФДТ выполняли энуклеацию по стандартной методике.

Патогистологическое заключение: Меланома хориоидеи (состояние после ФДТ), неравномерно пигментированная, смешанная (преимущественно эпителиоидноклеточная), с умеренным полиморфизмом ядер и клеток, с обширными очагами некроза, часть сохранившихся клеток с явлениями лучевого патоморфоза.

В результате транспупиллярной ФДТ с препаратом «Фотодитазин», был достигнут субтотальный некроз (>80% объема и глубиной более 5 мм) хориоидальной меланомы большого размера, превышающий глубину 5 мм. Проведенные исследования явились морфологическим обоснованием для использования ФДТ в клинике как самостоятельного метода органосохранного лечения МХ средних и больших размеров.

Последующие клинические исследования проводились у 36 пациентов (36 глаз) с меланомами хориоидеи малых, средних и больших размеров, а также хориоидальными метастазами, составивших 1,2,3 и 4 группы.

Методика ФДТ при малых и средних размерах меланом соответствовала вышеописанной. При больших МХ использовали методику многоэтапной ФДТ, заключающейся в последовательном проведении сеансов ФДТ с интервалом в 1 мес., основываясь на данных серошкального В-сканирования и ЦДК (“обеднение” сосудистого рисунка опухоли).

Результаты: Проведение транспупиллярной ФДТ позволило добиться полной регрессии опухоли во всех 18 случаях в 1-й группе при малых размерах МХ В среднем по группе отмечено уменьшение высоты опухоли с 2,4±0,2 до 0,9±0,06 мм к 3-м мес. наблюдения.

Во 2-й группе (средних МХ) регрессия опухоли наблюдалась в 11 случаях, из них в 8 - полная, и в 3-х - частичная, потребовавшая повторного сеанса ФДТ через 1 мес. В 1 случае после ФДТ была отмечена стабилизация без изменения размеров МХ.

В группе МХ большого размера (3-я группа) после многоэтапной ФДТ (3-4 сеанса ФДТ) в 2-х случаях отмечен полный регресс опухоли, в 1-м случае - частичный регресс и в 1 случае была стабилизация без изменения размеров опухоли. В среднем по группе высота МХ уменьшилась с 5,9±1,2 мм до 2,1±0,12 мм (рис. 1).

С учетом полученных эхографических данных (высоты и линейных размеров основания МХ) производился расчет объема опухоли (Vмх,мм3) (по формуле эллипсоида) до и в различные сроки после ФДТ. Уменьшение объема опухоли во всех 3-х группах во все сроки наблюдения были статистически достоверны (критерий Фридмана, р<0,001).В группе малых МХ средние значения расчетного Vмх уменьшились с 143,422,6 мм3 до 104,517,8 (через 1 мес.) и до 39,215,5 мм3 (к 3 мес. после ФДТ). В группе средних МХ исходный Vмх составил 364,747,7, через 3 мес. - 116,930,2 и через 6 месяцев - 66,732,8 мм3. И в группе МХ больших размеров Vмх уменьшился с исходных значений 828,842,7 мм3 до 447,935,8 (1 мес.), 241,535,4 (3 мес.) и 167,563,1 (6 мес.) и 143,969,5 мм3(к 1 году после многоэтапной ФДТ).

Рис. 1. Динамика уменьшения высоты меланом хориоидеи после ФДТ в различные сроки наблюдения в зависимости от размеров опухоли

В группе метастатических поражений хориоидеи (4-я группа) в обоих случаях был достигнут полный регресс опухолевого узла с формированием плоского фиброзного хориоретинального очага к 3 месяцам после ФДТ.

Осложнения в отдаленном периоде наблюдения. В результате ФДТ в отдаленном периоде наблюдения при периферическом расположении МХ, вне зависимости от исходных размеров опухолей, осложнений не наблюдалось.

В случаях центральной и юкстапапиллярной локализации МХ снижение остроты зрения в значительной степени являлось неизбежным. Непрогнозируемое снижение ОЗ, обусловленное развитием частичной атрофии зрительного нерва было зафиксировано в 7 случаях. Из них в 4-х ОЗ снизилась вследствие тромбоза ветви ЦВС и оптической нейропатии (2 случая во 2-й группе и 2 в 3-й группе) при юкстапапиллярной МХ, и в 3 случаях в результате развития кистозной макулярной дистрофии (1 случай - в 1-й группе и 2 случая -во 2-й группе) при парамакулярной локализации опухоли.

Следует подчеркнуть, что в отдаленном периоде наблюдения не было отмечено случаев развития вторичной неоваскулярной глаукомы, формирования катаракты и других осложнений, характерных для брахитерапии.

В целом, лечебный эффект ФДТ при меланомах сосудистой оболочки глаза составил 92,1 %. При малых МХ полная регрессия была достигнута в 100 %, при средних размерах МХ - полная и частичная регрессия (объективный ответ) в 92% и при больших опухолях - 75 % в сроки от 6-ти мес. до 4-х лет. Лишь в одном случае наблюдался продолженный рост, потребовавший энуклеации. По данным литературы (Schields C.L., 1999), эффективность сравнимых методов органосохранного лечения, в частности, ТТТ при меланомах малого и среднего размера (до 4-х мм) составляет 80-94% в сроки наблюдения от 1 до 3-х лет. По данным Пановой И.Е. (2004) полный регресс отмечен в 50% случаев и частичный - в 35% в сроки от 6 до 18 мес.

Показаниия к ФДТ: 1) по размерам: МХ малого, среднего и большого размера (максимальный диаметр основания не более 14 мм, и высота до 3,5 мм; свыше 3,5 до 6,5 показана двухэтапная или многоэтапная ФДТ); 2) по локализации: МХ, расположенные постэкваториально (юкстапапиллярно, или центрально с захватом макулярной области). 3) по характеру и степени васкуляризации (гиперваскулярные); 4) по степени пигментации (беспигментные, слабо- и умеренно пигментированные МХ)

Относительные противопоказания: 1) по размерам: МХ большого размера (свыше 15 мм диаметр основания и >6,5 мм по высоте); 2) по локализации: экваториальные и преэкваториальные МХ; 3)по характеру васкуляризации: гипо- и аваскулярные; 4) по степени пигментации (гиперпигментированные); 5) обширная вторичная экссудативная отслойка сетчатки над опухолью; 6) рецидив, либо продолженный рост МХ после брахитерапии или ТТТ с формированием перифокальной зоны хориоретинальной атрофии вокруг МХ; 7) мультицентричный рост опухоли.

ВЫВОДЫ

1. Впервые разработан отечественный офтальмологический лазерный аппаратный комплекс, обеспечивающий возможность одновременного проведения фотодинамической терапии (ФДТ) и флюоресцентной диагностики (ФД) с фотосенсибилизаторами (ФС) хлоринового ряда при патологии переднего и заднего отрезка глаза.

2. Разработаны экспериментальные модели неоваскуляризации сосудистой оболочки и роговицы глаза у кроликов, являющиеся основой для проведения исследований по отработке методик ФДТ с хлориновыми ФС и оценки эффективности фотодинамической деструкции новообразованных сосудов клиническими и морфологическими методами.

3. Установлены пороговые параметры фотодинамического повреждения интактной сетчатки и сосудистой оболочки кролика (25 Дж/см2.), а также определен оптимальный диапазон плотности энергии лазерного излучения (25-75 Дж/см2), не вызывающий грубых морфологических изменений в сетчатке и циркуляторных нарушений в хориоидее, для изучения эффективности ФДТ на экспериментальных моделях неоваскулярных процессов.

4. Исследования динамики накопления фотосенсибилизатора «Фотодитазин» методом флюоресцентной диагностики in vivo позволили определить оптимальные временные интервалы для лазерного облучения от введения препарата в ходе ФДТ неоваскуляризации роговицы, радужки и сосудистой оболочки глаза (10-15 мин), а также внутриглазных новообразований (90-120 мин).

5. В результате экспериментальных исследований определены оптимальные параметры и режимы лазерного облучения в ходе ФДТ, что явилось экспериментально-морфологическим обоснованием для клинической апробации разработанных методик ФДТ с «Фотодитазином» (в дозе 0,8 мг/кг) в лечении неоваскулярной офтальмопатологии (хориоидальной неоваскуляризации, неоваскуляризации радужки) и внутриглазных новообразований.

6. Применение разработанной методики ФДТ (75 Дж/см2) на этапе лазерно-хирургического лечения вторичной неоваскулярной глаукомы позволило в 2,7 раза снизить частоту геморрагических осложнений и добиться стабильной компенсации ВГД в 91% случаев во 2 стадии и 56% в 3 стадии НВГ.

7. Разработанная методика ФДТ хориоидальной неоваскуляризации (25 Дж/см2) позволяет добиться стабилизации дистрофического процесса с улучшением или сохранением зрительных функций в 84% при высокой осложненной миопии, в 69% - при возрастной макулярной дистрофии, и в 88% случаев - при ХНВ различной этиологии, а также снизить общую частоту рецидивов ХНВМ до 15,6% в течение года наблюдений.

8. Транспупиллярная ФДТ является эффективным методом лечения ангиом сетчатки в начальной и развитой стадиях процесса, обеспечивая полный регресс ангиоматозного узла с прилеганием вторичной отслойки сетчатки в 94% и дальнейшее безрецидивное течение в сроки наблюдения до 3-х лет.

9. Разработанная технология транспупиллярной ФДТ является методом выбора в лечении гиперваскулярных беспигментных и слабопигментированных меланом хориоидеи малых и средних размеров (100% и 92% регресса опухоли, соответственно). Проведение многоэтапной ФДТ расширяет возможности органосохранного лечения больших хориоидальных меланом с полной регрессией в 75 % случаев в сроки наблюдения до 3-х лет.

СПИСОК ОСНОВНЫХ НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л., Румянцев Д.С., Дерновский В.И., Пономарев Г.В. Офтальмологическая установка для проведения фотодинамической терапии и флюоресцентной диагностики // Лазерная медицина, 2004. - Т. 8, №3. - С. 135-136.

2. Володин П.Л. Экспериментальное изучение порогов фотодинамического повреждения сетчатки и хориоидеи с использованием отечественного фотосенсибилизатора «Фотодитазин» // VIII съезд офтальмологов России: тезисы докладов. - М., 2005. - С. 382.

3. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А., Семенов А.Д, Пономарев Г.В., Баум Р.Ф. Фотодинамическая терапия лазер-индуцированной хориоидальной неоваскуляризации с препаратом “Фотодитазин” в эксперименте // Отечественные противоопухолевые препараты: Материалы IV Всеросс. науч.-практ. конф. - М., 2005. - С. 14-15.

4. Каплун А.П., Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Новиков С.В., Каплан М.А., Пономарев Г.В., Шкворченко Д.О. Способы направленной доставки фотосенсибилизаторов для проведения фотодинамической терапии в офтальмологии // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2005. - Т.5, №2. - С. 43-47.

5. Тахчиди Х.П., Белый Ю.А., Терещенко А.В., Семенов А.Д., Каплан М.А., Володин П.Л., Румянцев Д.С., Пономарев Г.В., Баум Р.Ф. Фотодинамическая терапия в офтальмологии // Офтальмохирургия, 2005. - № 1. - С. 45-51.

6. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Экспериментальное изучение препарата «Фотодитазин» для фотодинамичес-кой терапии в офтальмологии//Лазерная медицина.-2005.,Т.9.- №2.-С.26-30.

7. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Перспективы использования фотосенсибилизатора «Фотодитазин» в экспериментальной офтальмологии // Физическая медицина, 2005. - №2. - С. 8-14.

8. Тахчиди Х.П., Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Семенов А.Д., Каплан М.А., Новиков С.В., Пономарев Г.В., Баум Р.Ф. Экспериментальные результаты фотодинамической терапии в офтальмологии с использованием отечественных препаратов хлоринового ряда // Офтальмохирургия, 2005. - № 2. - С. 30-35.

9. Белый Ю.А., Терещенко А.В, Володин П.Л., Каплан М.А., Пономарев Г.В. Флюоресцентно-ангиографические критерии фотодинамического повреждения сосудистой системы заднего отрезка глаза в эксперименте // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2006. - №1. - С. 38-40.

10. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А., Пономарев Г.В.. Сравнительное изучение фотодинамических эффектов фотосенсибилизато-ров хлоринового ряда на интактной сетчатке экспериментальных животных // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2006. - Т. 6, № 2. - С. 55-59.

11. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л. Клинический случай болезни Беста, осложненной развитием хориоидальной неоваскуляризации (отдален-ные результаты фотодинамической терапии) // Офтальмология, 2006.- № 2 - С.37-41.

12. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Семенов А.Д., Каплан М.А., Петров П.Т., Иванов А.А. Фотодинамическая терапия на этапе лазерно-хирургического лечения вторичной неоваскулярной глаукомы // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2006.-Т.6, №3.- С.35-39.

13. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Семенов А.Д., Каплан М.А., Петров П.Т., Иванов А.А. Первый клинический опыт применения фотодинамической терапии в лечении хориоидальной неоваскуляризации // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2006. - Т.6, №3. - С. 40-44.

14. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Семенов А.Д., Каплан М.А., Петров П.Т., Иванов А.А. Фотодинамическая терапия в сочетании с транспу-пиллярной термотерапией в лечении меланомы хориоидеи // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2006.-Т.6, №3.- С. 46-51.

15. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А, Бродский Р.А., Бандурко Л.Н., Пупкова Т.Н., Петров П.Т. Фотодинамическая терапия экспериментально-индуцированной неоваскуляризации роговицы с препаратом «Фотолон» // Офтальмохирургия, 2006. - №4. - С. 37-41.

16. Белый Ю.А., Терещенко A.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Фотодинамичес-кая терапия с хлориновыми фотосенсибилизаторами в лечении хориоидаль-ной неоваскуляризации // Физическая медицина, 2006.- Т.16, №2.- С.51-55.

17. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л. Фотодинамическая терапия хориоидальной неоваскуляризации при болезни Беста // Физическая медицина, 2006. - Т. 16, № 2. - С. 56-59.

18. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л. Фотодинамическая терапия хориоидальной неоваскуляризации с фотосенсибилизатором хлоринового ряда // Российский биотерапевтический журнал: Отечественные противоопухолевые препараты: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. - 2007. - №1. - С. 9-10.

19. Володин П.Л., Терещенко А.В., Белый Ю.А., Каплан М.А. Сочетание фотодинамической терапии и транспупиллярной термотерапии в лечении внутриглазных новообразований // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии: Сб. науч. ст. - М., 2007. - С. 70-74.

20. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л. Фотодинамическая терапия на этапе лазерно-хирургического лечения вторичной неоваскулярной глаукомы// РБЖ: Отечественные противоопу-холевые препараты: Материалы Всерос. науч-практ. конф.- 2007.-№1.-С.10.

21. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л., Пупкова Т.Н.. Первый опыт клинического применения фотодинамической терапии в лечении васкуляризированных бельм роговицы // РБЖ: Отечественные противоопухолевые препараты: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. - 2007. - №1. - С. 10.

22. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л., Тещин В.В.. Фотодинамическая терапия “малых” меланом сосудистой оболочки глаза // Российский биотерапевтический журнал: Отечественные противоопухоле-вые препараты: Материалы Всерос. науч.-практ. конф.- 2007.- №1.- С.10-11.

23. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А, Володин П.Л., Пупкова Т.Н. Фотодинамическая терапия экспериментально-индуцированной неоваскуляризации роговицы с препаратом “Фотодитазин” // РБЖ: Отечественные противоопухолевые препараты: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. - 2007. - №1. - С. 11.

24. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Федоров А.А., Каплан М.А. Экспериментальные результаты фотодинамической терапии в офтальмологии с использованием препаратов хлоринового ряда // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2007. - Т. 7, №1. - С. 27-34.

25. Белый Ю.А., Каплан М.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Тещин В.В. Многоэтапная фотодинамическая терапия меланомы хориоидеи // Офтальмология, 2007. - Т. 4, №1. - С. 18-24.

26. Белый Ю.А., Терещенко A.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором хлоринового ряда в лечении хориоидальной неоваскуляризации различного генеза // Лазерная рефракционная и интраокулярная хирургия: Тез.докл.-С-Пб, 2007. - С.89-90.

27. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Фотодинамическая терапия с производными хлорина е6 в лечении малых хориоидальных меланом // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2007. - Т. 7, №3. - С. 33-40.

28. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А., Тещин В.В. Фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором «Фотодитазин» в лечении «малых» меланом сосудистой оболочки глаза // Современные технологии в дифференциальной диагностике и лечении внутриглазных опухолей: Сб. научн. тр . - М., 2007. - С. 151-156.

29. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Комбинированное лечение хориоидальных меланом методами транспупиллярной термотерапии и фотодинамической терапии с препаратами хлоринового ряда // Офтальмология, 2007. - Т.4, №3. - С. 38-43.

30. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Фотодинамическая терапия ангиоматоза сетчатки (болезни Гиппеля) с препаратами хлоринового ряда // Рефракционная хирургия и офтальмология, - 2007. - Т. 7, № 4. - С. 16-21.

31. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Шацких А.В., Каплан М.А., Бродский Р.А., Бандурко Л.Н. Экспериментальное обоснование применения транспупиллярной фотодинамической терапии с производным хлорина е6 в лечении меланом сосудистой оболочки глаза // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2007. - Т.7, № 4. - С. 22-26.

32. Белый Ю.А., Володин П.Л., Семенов А.Д. Изучение фотодинамического воздействия на хориоидальную неоваскуляризацию в эксперименте // Федоровские чтения-2007: Сб. тез.- М.,2007.-С.235-236

33. .Володин П.Л., Семенов А.Д. Фотодинамическая терапия в лечении хориоидальных меланом заднего полюса глаза // Федоровские чтения-2007: Сб. тез. / Под ред. Х.П. Тахчиди. - М., 2007. - С. 296-297.

34. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А., Бродский Р.А., Бандурко Л.Н. Морфологическое изучение фотодинамического воздействия с препаратом “Фотодитазин” на структуру меланомы сосудистой оболочки глаза человека // РБЖ: Отечественные противоопухолевые препараты: Материалы Всерос. науч.- практ. конф. - 2008.- Т. 7, №1. - С. 12.

35. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Первый клинический опыт применения фотодинамической терапии в лечении метастатических карцином сосудистой оболочки глаза // РБЖ: Отечественные противоопухолевые препараты: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. - 2008. - Т. 7, №1. - С. 13.

36. Belyy Yu.A., Tereschenko A.V., Volodin P.L., Kaplan M.A., Baum R.F. Photodynamic therapy of experimental choroidal neovascularization using chlorine photosensitizer «Photodithazine» // 5th Euretina Congress 2005: Abstract Book. - Barcelona, 2005. - P. 166.

37. Beliy Yu.A., Tereschenko A.V., Volodin P.L., Kaplan M.A., V.M. Photodynamic therapy with chlorine photosensitizer «Photolon» for laser-induced choroidal neovascularization in rabbits // 6th Euretina Congress: poster abstracts. - Lisbon, Portugal, 2006. - P. 77.

38. Volodin P., Belyy Yu., Tereshchenko A., Kaplan M. The first clinical experience of multistage photodynamic therapy with chlorine photosensitizer for large choroidal melanoma // 7th Euretina Congress: book of abstracts. - Monte Carlo, 2007. - P. 67.

Список патентов на изобретение по теме диссертации

39. Способ фотодинамической терапии внутриглазных новообразований. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л. Патент РФ на изобретение №2271790, приоритет от 23.09.2004.

40. Способ фотодинамической терапии внутриглазных новообразований, осложненных вторичной отслойкой сетчатки. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л. Патент РФ на изобретение №2274438, приоритет от 23.09.2004.

41. Способ фотодинамической терапии хориоидальных неоваскулярных мембран. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л. Патент РФ на изобретение №2274436, приоритет от 23.09.2004.

42. Способ фотодинамической терапии внутриглазных новообразований. Белый Ю.А. Терещенко А.В. Каплан М.А. Володин П.Л. Патент РФ на изобретение №2274437, приоритет от 23.09.2004.

43. Способ фотодинамической терапии новообразованных сосудов роговицы. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л. Патент РФ на изобретение №2288684, приоритет от 09.02.2005.

44. Способ лечения неоваскулярной глаукомы. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Патент РФ на изобретение №2289374, приоритет от 10.03.2005.

45. Способ лечения неоваскулярной глаукомы. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Патент РФ на изобретение №2290147, приоритет от 10.03.2005.

46. Способ фотодинамической терапии внутриглазных новообразований. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Патент РФ на изобретение №2290150, приоритет от 10.03.2005.

47. Способ лечения неоваскулярной глаукомы. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Патент на изобретение №2297813, приоритет от 11.10.2005.

48. Способ лечения внутриглазных новообразований большого размера. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Патент на изобретение № 2303965, приоритет от 11.10.2005.

49. Способ фотодинамической терапии меланомы хориоидеи. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Патент РФ на изобретение № 2318511, приоритет от 02.10.2006.

50. Способ повышения эффективности фотодинамической терапии меланомы хориоидеи. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Патент РФ на изобретение № 2318480, приоритет от 02.10.2006.

Размещено на Allbest.ru