Клинические и иммунологические проявления хронической обструктивной болезни легких и пылевых заболеваний органов дыхания

Таким образом, предложенный нами комплекс иммунологических методов целесообразно включать наряду с рентгенографией легких, оценкой функции внешнего дыхания с проведением проб с бронхолитиками в программу предварительных и периодических медицинских осмотров для определения индивидуального прогноза пациента при профессиональных заболеваниях легких, а также хронической обструктивной болезни легких.

На основании результатов проведенного исследования и комплексного статистического анализа были сделаны следующие выводы и рекомендации для практического здравоохранения.

Выводы

1. Результаты клинических и функциональных данных обследования пациентов не позволяют проводить раннюю и дифференциальную диагностику заболеваний легких различной этиологии, а также прогнозировать течение пылевой патологии легких и развитие инфекционных осложнений.

2. Основу патогенеза профессиональных болезней легких и ХОБЛ составляет самоподдерживающийся, неконтролируемый иммунозависимый воспалительный процесс, индуцированный различными аэрополлютантами (курение, профессиональные факторы) и реализующийся при наличии определенной генетической конституции. Выявленные нами изменения системы МНС II класса свидетельствуют о наличии единого наследственного фактора риска для развития болезней органов дыхания.

3. Иммунный дисбаланс (дефицит Т-клеточного иммунного ответа, абсолютного числа В-лимфоцитов с фенотипом CD19+, уровней IgA, CH50, ИФНг) указывает на нарушения противоинфекционного иммунного ответа у пациентов с пылевыми болезнями легких и ХОБЛ. Выявлена активация ИЛ-4 во всех группах пациентов и ее взаимосвязь с усилением синтеза IgE при высоком коэффициенте корреляции. Обратная корреляционная связь определена между значениями концентрации в сыворотке крови ИФНг и общего IgE.

4. Полученные нами результаты свидетельствуют о дисбалансе клеточного звена иммунной системы (активация Th2-лимфоцитов), сопровождающимся повышенным синтезом ИЛ-4 и гипериммуноглобулинемией Е. Повышение концентрации общего IgE и ИЛ-4 при снижении уровня ИФНг являются ранними диагностическими признаками воздействия на легочную ткань малофиброгенных промышленных аэрозолей.

5. Наибольшее значение в реакциях организма со стороны клеточного иммунного ответа на воздействие промышленных аэрозолей имеют абсолютные значения общего числа лимфоцитов, клеток с фенотипом CD3+, CD4+, CD8+, CD16+ в периферической крови, а также абсолютное содержание клеток, экспрессирующих CD95+ и CD25+ рецепторы. Дефект и иммуносупрессия клеточного звена иммунного ответа наиболее выражены у пациентов с ПКЗ и являются результатом иммунного воспаления.

6. Выявленное в нашей работе снижение уровня иммунорегуляторных CD4+CD25+Treg-лимфоцитов в периферической крови больных силикозом и ПКЗ, может свидетельствовать о развитии аутоиммунного воспаления в слизистой респираторного тракта, индуцированного контактом с различными профессиональными факторами. Важным патогенетическим аспектом при заболеваниях легких профессионального генеза (силикоз, ПКЗ от воздействия малофиброгенной пыли) являются процессы активации апоптоза при выраженном Т-клеточном дефиците и функциональной неполноценности Т-лимфоцитов.

7. Иммунопатологические изменения при силикозе (активация ИЛ-1б, ИЛ-1в и ФНОб.) характеризуют, наряду с воспалением слизистой дыхательных путей и аутоиммунной реакцией, прогрессирование деструктивного процесса в легочной ткани, так как выявленные максимальные показатели ФНОб у пациентов с силикозом обусловливают цитотоксический эффект и клеточную деструкцию. Выраженное повышение активности фермента миелопероксидазы у пациентов с ХОБЛ и ХПБ, подтверждает важную роль окислительного стресса в развитии и прогрессирования заболеваний легких.

8. Исследование в нашей работе ведущих медиаторов воспаления ИЛ 1б, ИЛ 1в, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФНг, ФНОб позволило уточнить особенности цитокиновой продукции у больных с пылевыми болезнями легких и ХОБЛ и объединить изменения клеточных, фагоцитарных, гуморальных факторов иммунитета в единый, взаимосвязанный механизм иммунопатогенеза и реализации иммунного ответа.

9. Ведущими иммунопатологическими синдромами при ХОБЛ и ХПБ являются воспалительный и атопический, для ПКЗ характерно также присоединение аутоиммунного компонента. При силикозе, наряду с иммунозависимым воспалением и аутоиммунитетом, типичными являются деструктивные процессы в легочной ткани.

10. Созданная по результатам статистического анализа клеточных параметров иммунитета модель относит большинство (80%) представителей 3-й группы с диагнозом «ХПБ» к числу больных хронической обструктивной болезнью легких, что свидетельствует об отсутствии значимых отличий в реализации иммунного ответа (клеточные, гуморальные факторы, фагоцитарная активность, цитокиновый профиль) и является основанием считать хронический пылевой бронхит начальной фазой ХОБЛ.

11. В связи со сходством вентиляционных нарушений при хроническом пылевом бронхите и хронической обструктивной болезни легких, а также доказанную роль профессиональных и некоторых экологических факторов в патогенезе ХОБЛ, можно сделать вывод о целесообразности включения в национальный перечень профессиональных заболеваний в Российской Федерации хронической обструктивной болезни легких.

12. Использование комплекса иммунологических методик при проведении скрининговых исследований для профессионального отбора и среди стажированных рабочих способствует улучшению ранней диагностики пылевых заболеваний легких, определению индивидуальной предрасположенности к действию промышленных аэрозолей с целью снижения риска развития пылевых заболеваний легких, предупреждения прогрессирования легочной патологии и развития инфекционных осложнений.

Практические рекомендации:

1. Примененный комплекс иммунологических и иммуногенетических методов целесообразно включать в программу предварительных и периодических медицинских осмотров для выявления индивидуальной чувствительности к промышленным аэрозолям и уменьшения риска развития и прогрессирования профессиональной патологии легких и хронической обструктивной болезни легких.

2. Рекомендуется определение факторов клеточного, фагоцитарного гуморального звеньев иммунной системы, а также цитокинового профиля как проявления функциональной активности клеток иммунной системы и уровня иммунопатологии у рабочих, контактирующих с высокими концентрациями промышленных аэрозолей; больных с пылевыми заболеваниями легких и ХОБЛ для точной оценки динамики патологического процесса и определения риска развития инфекционных осложнений. Отобранные тесты позволят точнее диагностировать возможное развитие конкретных нозологических форм пылевых заболеваний легких и проводить дифференциальную диагностику с ХОБЛ.

3. Применение рекомендованных иммунологических тестов повышает возможности ранней диагностики пылевых заболеваний легких и позволяет уточнять характер и степень проявлений иммунопатологии респираторного тракта (аутоиммунный, деструктивный, воспалительный процессы), назначить адекватную фармакотерапию и предупредить прогрессирование заболевания и развитие осложнений.

4. Пациентам, страдающим пылевыми заболеваниями легких (силикоз, ПКЗ от действия малофиброгенной промышленной аэрозоли, ХПБ) и ХОБЛ, показано проведение иммунокорригирующей терапии, направленной на коррекцию измененных клеточных, гуморальных факторов, системы фагоцитоза и восстановление продукции цитокинов, что позволит ограничить процесс воспаления (в том числе аутоиммунное воспаление и деструкцию клеток) в легочной ткани), предупредить развитие инфекционных осложнений.

5. Предложенная математическая модель определения клинических форм пылевых заболеваний легких на основе дискриминантных функций и регрессионного анализа позволяет достоверно диагностировать различные заболевания легких профессионального генеза и ХОБЛ с высоким уровнем статистической значимости.

6. При амбулаторном наблюдении пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и пневмокониозами целесообразно участие врача аллерголога-иммунолога с оценкой предложенных в работе показателей клеточных, гуморальных факторов иммунитета, фагоцитарной активности, цитокинового статуса и коррекцией лечебной программы с применением иммунотропных препаратов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Косарев В.В., Жестков А.В., Косов А.И. Определение показателей гуморального иммунитета и неспецифической резистентности при пылевых заболеваниях легких // Иммунология. - 2000. - №3. - С. 37-40.

2. Косарев В.В., Жестков А.В., Косов А.И. Пылевые заболевания легких: диагностика, особенности клинических и иммунологических проявлений, рациональная фармакотерапия. Учебно-методическое пособие. - Самара, 2000. - 32 с.

3. Косарев В.В., Жестков А.В., Косов А.И. Иммунопатология пылевых заболеваний легких. Монография. - Самара, 2001. - 172 с.

4. Жестков А.В., Косов А.И., Кулагина В.В., Игнатова Н.К. Иммунологические аспекты заболеваний легких // Сборник статей научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Дни иммунологии и аллергологии в Самаре». - Самара, 2004. - С. 74-81.

5. Жестков А.В., Кулагина В.В., Косов А.И., Игнатова Н.К. Иммуногенетический скрининг и состояние иммунного гомеостаза при заболеваниях легких // Объединительный иммунологический форум. - Екатеринбург. - 2004. - С. 82.

6. Жестков А.В., Косов А.И., Кулагина В.В., Игнатова Н.К., Кудинова Е.В. Применение кластерного анализа для оценки показателей иммунного статуса при заболеваниях легких // Объединительный иммунологический форум. - Екатеринбург. - 2004. - С. 94.

7. Косов А.И., Жестков А.В., Игнатова Н.К., Кулагина В.В. Иммуногенетический скрининг при патологии легких // Материалы Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии». - Санкт-Петербург. - 2004. - С. 146-147.

8. Жестков А.В., Косов А.И., Кулагина В.В., Игнатова Н.К. Иммунный гомеостаз при патологии легких // Материалы 14-х научных чтений памяти академика Н.Н. Бурденко «Актуальные вопросы современной клинической медицины». - Пенза, 2004. - С. 104-105.

9. Жестков А.В., Устинов М.С., Гемелюк И.Ю., Косов А.И. Клинико-иммунологическая характеристика внебольничной пневмонии на фоне вторичного иммунодефицита и наркомании // Медицинская иммунология. - 2004. - Т. 6. - №3-5. - С. 308.

10. Жестков А.В., Устинов М.С., Гемелюк И.Ю., Кулагина В.В., Косов А.И. Пневмонии при вторичных иммунодефицитных состояниях: особенности гуморальных факторов // Вестник Самарского государственного университета. - 2005. - №3 (37). - С. 196-199.

11. Жестков А.В., Косов А.И., Игнатова Н.К. Иммунологические факторы при профессиональных заболеваниях легких // Труды 10-го Всероссийского конгресса «Экология и здоровье человека». - Самара, 2005. - С. 107-109.

12. Жестков А.В., Косов А.И., Игнатова Г.Л. Иммунологические и иммуногенетические аспекты профессиональных заболеваний легких // Гигиенические проблемы оптимизации окружающей среды и охраны здоровья населения: Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана. - Вып. 17. - Самара, 2006. - С. 162-165.

13. Светлова Г.Н., Жестков А.В., Косов А.И. Аллергические заболевания респираторного тракта у жителей промышленного тракта // Гигиенические проблемы оптимизации окружающей среды и охраны здоровья населения: Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана. - Вып. 17. Самара, 2006. - С. 248-251.

14. Косов А.И., Игнатова Н.К., Трубинова Н.А. Антигенные системы крови и их значение в клинической практике. - Методическое пособие. - Самара, 2006. - 24 с.

15. Жестков А.В., Косов А.И. Иммунный статус при профессиональных заболеваниях легких // Материалы 5-го симпозиума с международным участием «Физиология иммунной системы. Перспективные подходы к диагностике и терапии иммунопатологий аллергических заболеваний». - Москва, 2006. - С. 33.

16. Жестков А.В., Косов А.И. Иммунологические факторы при профессиональной патологии легких // Материалы 5-й конференции иммунологов Урала. - Оренбург, 2006. - С. 52-53.

17. Жестков А.В., Косов А.И. Изменения иммунного статуса при профессиональных заболеваниях легких // Сборник трудов 16-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Санкт-Петербург, 2006. - С. 139.

18. Косов А.И., Жестков А.В. Иммунный статус при заболеваниях легких профессиональной этиологии // Сборник научных работ 6-го съезда пульмонологов и фтизиатров Уральского Федерального округа «Современные проблемы медицинской науки и практики». - Челябинск, 2006. - С. 154-157.

19. Ямщиков Н.В., Косов А.И., Суворова Г.Н., Кудрова В.А. Гистофизиология системы крови. Учебно-методическое пособие. - Самара, 2007. - 96 с.

20. Косов А.И., Жестков А.В. Иммунный гомеостаз при заболеваниях легких // Вестник СГЭУ. - 2006. - №6 (24). - С. 253-254.

21. Ямщиков Н.В., Косов А.И., Суворова Г.Н., Кудрова В.А. Гистофизиология системы крови. Учебное пособие. - Самара, 2007. - 96 с.

22. Жестков А.В., Овчинникова Е.А., Косов А.И., Абдалкин М.Е. Изменения иммунологических показателей при хронической обструктивной болезни легких на фоне фармакотерапии тиотропия бромидом // Труды 8-го Конгресса РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». - Москва, 2007. - С. 434.

23. Жестков А.В., Овчинникова Е.А., Косов А.И. Влияние терапии тиотропия бромидом и ингаляционными глюкокортикостероидами на качество жизни больных тяжелой ХОБЛ // Сборник трудов 17-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Казань, 2007. - С. 226 (№578).

24. Жестков А.В., Косов А.И., Игнатова Н.К., Светлова Г.Н., Кулагина В.В. Определение иммуногенетических маркеров при заболеваниях легких профессиональной этиологии // Практическая медицина. - 2007. - №4 (23). - С. 13-15.

25. Жестков А.В., Косов А.И., Игнатова Н.К., Абдалкин М.Е., Исаева С.Ю., Письменный А.К. Иммуногенетические факторы при профессиональных заболеваниях легких // Уральский медицинский журнал. - 2007. - №8 (36). - С. 34-37.

26. Косов А.И., Жестков А.В., Кузнецов С.И. Прогнозирование развития и течения хронической обструктивной болезни легких и пылевых заболеваний органов дыхания на основе иммунологических критериев. Информационное письмо (утв. на заседании коллегии Министерства здравоохранения и социального развития Самарской области от 30.03.2007 года, протокол №1). - Самара, 2007. - 10 с.

27. Косов А.И., Ямщиков Н.В. Система крови. Учебное пособие. - Самара, 2007. - 109 с.

28. Жестков А.В., Косов А.И., Светлова Г.Н., Лямин А.В., Абдалкин М.Е., Козлова О.С. Иммунологические и генетические особенности хронических заболеваний легких // Труды Национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология - междисциплинарные проблемы». - Москва, 2008. - С. 104-105.

Размещено на Allbest.ru