Особенности сочетанной хронической патологии у детей в экологически неблагополучных регионах Приаралья



При этом у обследованных детей был выявлен повышенный уровень клеток с нестабильной репликацией гена р53 по сравнению с контролем, что указывает на значительное повышение асинхронного распределения репликации гена р53, так как у детей Приаралья частота выявления SS клеток (58,9%, 63,1% и 68,6% соответственно) оказалась уменьшенной и, напротив, частота SD-клеток (24,1%, 23,0% и 18,3% соответственно) увеличилась по сравнению с контролем.

Частота аберраций хромосомного типа положительно коррелировала с изменением характера репликации гена р53, а именно повышением числа SD-клеток с асинхронной репликацией. Значимые корреляции между этими показателями (p<0,05) составили в п.Жалагаш - r=0,81; в п. Шиели - r=0,87; в п. Казалинск - r=0,89. Наличие таких тесных связей свидетельствует о нарушениях репликации генов в клетках с хромосомными аберрациями.

Наряду с этим нами впервые было проведено типирование гена р53 у детей, проживающих в Приаралье, и показано, что у детей-казахов содержание аргининовых аллелей (Arg/Arg) в 3 раза превышает уровни пролиновых аллелей (Pro/Pro), у русских детей, напротив, было выше содержание аллеля Pro/Pro. Частота аргининовых аллелей 72 кодона 4 экзона гена р53 у детей, проживающих в Аральском регионе, соответствует таковым для азиатских популяций, что указывает на отсутствие грубых поломок хромосомного аппарата у детей Приаралья.

Только у 39% детей из зоны экологического бедствия индуцировался внеплановый синтез ДНК, соответствующий контрольному уровню (2%), тогда как у большей части детей (61%) наблюдалась слабая активация системы репарации ДНК при ультрафиолетовом облучении крови, при этом в 26% случаях этот показатель был очень низким. Эти данные указывают на неполноценность системы репарации ДНК у детей, проживающих в экологически неблагополучных регионах, что является прогностически неблагоприятным признаком, так как образование повреждений ДНК, совместимых с репликацией и способных существовать в течение нескольких десятков клеточных делений, может приводить к хронизации патологии и формированию новообразований.

Анализ линейного тренда различных форм сочетанной патологии в направлении от Аральского моря показал, что значимая линейная зависимость снижения заболеваемости установлена только для патологии органов сердечно-сосудистой и выделительной систем. При этом выявлены корреляции между показателями частоты патологии дыхательной системы у детей с загрязнением воздуха пылью и токсическими микроэлементами (r=0,87,p<0,05), а также наличие тесной связи частоты болезней МВС с загрязнением питьевой воды железом (r=0,88,p<0,05), SO4 (r=0,92,p<0,05) и NO3 (r=0,84,p<0,05).

Таким образом, высокая частота выявления экологически обусловленных форм хронической патологии у детей различных регионов Приаралья, является ответной реакцией растущего организма и зависит как от экотоксикантов, поступающих в атмосферу, воду и почвы, так и от степени кумуляции, адаптации и сенсибилизации организма детей. Ключевыми звеньями патологических событий в ответ на действие экотоксикантов являются не только изменения экспрессии отвечающих генов и биохимические сдвиги (включая изменения продукции провоспалительных цитокинов и оксида азота), но и дестабилизация хроматина и его перестройки, а также накопление клеток с асинхронной и поздней репликацией. Нестабильность генома и недостаточность механизмов нормального жизнеобеспечения клетки приводят к дезадаптационным процессам с истощением резервных возможностей для самовосстановления. Это способствует накоплению клеток с морфофункциональными аномалиями и выявляется аномальными каскадными реакциями с последующими нарушениями более высоких уровней системы и вовлечением в хронический патологический процесс практически всех органов и систем.

Неспецифический характер регистрируемых у детей фенотипических признаков, их разная локализация и выраженность отражают участие эпигенетических механизмов в формировании конечных эффектов в виде МАР и ВПР, а также накопления хронических сочетанных форм патологии в экспонированной популяции детского населения экологически неблагополучных регионов. В условиях хронической экспозиции детского населения в качестве эмбриотоксических и иных факторов риска способны выступать как тяжелые металлы и пестициды, так и типичные для этого региона минорные радиационные нагрузки, действие которых может усугубляться индивидуальной генетической предрасположенностью.

На фоне такой дезадаптации последующие патогенетические события приводят к развитию патологических симптомов на разных уровнях и формируют не только клинически, но и демографически значимые последствия комплексного влияния факторов окружающей среды, примером чему могут служить изменения репликации гена р53 и других генетических показателей, а также повышение МАР и ВПР у детей обследованных регионов.

В этих условиях необходимы новые способы прогнозирования нарушений здоровья для разработки эффективных способов коррекции экологически обусловленных форм патологии. С использованием факторных моделей нами показано, что возможно прогнозирование сочетанного действия стронция и свинца в питьевой воде на частоту поражений кожи у детей экологически неблагополучных регионов. Зависимость имеет вид: частота поражений кожи (на 1000 населения) = концентрация Sr90 в питьевой воде (мг/л) (0,47 + 0,222 концентраций Pb в питьевой воде (мг/л). Как показано на трехмерном графике при отсутствии свинца в питьевой воде, на 10 мг/л стронция в питьевой воде приходится 0,47 дополнительных случаев поражений кожи на 1000 человек населения. Если одновременно в питьевой воде содержится свинец с концентрацией 0,89 мг/л, то на 10 мг/л стронция в растительности будет приходиться 2 дополнительных случая поражений кожи у детей в расчете на 1000 человек населения (рис 2).



Рис.2 Трехмерный график зависимости частоты поражений кожи у детей Приаралья при сочетанном действии различных химических токсикантов в окружающей среде

Нами установлено также совместное влияние изменений содержания стронция (Sr90) в растительности и почве на частоту формирования болезней нервной системы у детей в экологически неблагополучных регионах, которое существенно зависит от концентраций кадмия в питьевой воде. Зависимость имеет вид: частота болезней нервной системы (на 1000 населения) = концентрация Sr90 в питьевой воде (мг/л) (1,96 + 41,5 концентрации Cd в питьевой воде (мг/л). В отсутствии Cd в питьевой воде на 1 мг/м3 Sr90 приходится 1,96 случаев заболеваний нервной системы на 1000 населения. Однако, если одновременно в питьевой воде содержится кадмий - как показано на графике, с концентрацией 0,38 мг/л, то на 1 мг/м3 стронция в растительности будет приходиться 16 дополнительных случаев болезней нервной системы в расчете на 1000 детского населения, причем такая зависимость этих факторов характеризуется тесной корреляцией (r=0,98, р<0,01).



Рис.3 - Зависимость заболеваемости детского населения Приаралья болезнями нервной системы от сочетанного воздействия химических факторов

Прогнозирование с помощью факторной модели показало также, что на 0,1 мг/кг содержания кадмия в почве и увеличения расстояния от Арала приходится увеличение заболеваемости детей Приаралья болезнями крови и кроветворных органов на 65 случаев на 1000 населения (рис.4).

Рис.4. Изменения заболеваемости детей Приаралья болезнями крови и кроветворных органов от содержания кадмия в почве и расстояния от Аральского моря

Таким образом, установленные факты и закономерности прогнозирования формирования различных форм хронической патологии в экологически неблагополучных регионах позволили нам обосновать и разработать трехуровневая программу медико-экологической реабилитации детей Приаралья.

Первый уровень программы определяет необходимый объем обследования детей, находящихся в экологически неблагоприятной зоне, клинико-лабораторную оценку и анализ состояния их здоровья, частоту выявления сочетанных форм патологии и анализ качества организации первичной медико-санитарной помощи детям.

Второй уровень программы включает формирование базы данных по формам выявленной сочетанной патологии и реализацию профилактических мероприятий в каждом конкретном регионе с созданием школ здоровья и образовательных материалов для медицинского персонала, социальных работников, педагогов и родителей.

Третий уровень программы направлен на своевременную и адекватную оценку эффективности оздоровительных, образовательных и медико-социальных мероприятий в каждой выделенной зоне с определением необходимых дополнительных мер по коррекции остающихся нарушений состояния здоровья детей.

Основные положения предложенной программы реализуются в клинических отделениях областной детской больницы (г.Кызылорда) и отделении «Экология и дети» Республиканской детской клинической больницы (г.Алматы).

Критериями эффективности реализации разработанной программы профилактических и реабилитационных мероприятий являются значимое улучшение состояния здоровья и предупреждение формирования хронических форм патологии у детей, постоянно проживающих в экологически неблагополучных регионах.



ВЫВОДЫ

Ведущими факторами риска формирования хронической соматической патологии у детей в экологически неблагополучных регионах Приаралья являются выраженное увеличение содержания тяжелых микроэлементов, сульфатов и нитратов в аэрозолях; высокая засоленностью, повышенное содержание железа, урана, йода и хлорорганических пестицидов в воде; увеличение концентраций кальция, криптона, стронция, гафния и урана в почвах обследованных регионов, а также накопление микроэлементов в легочной ткани детей.

Физическое развитие детей в экологически неблагополучных регионах характеризуется выраженной децелерацией, определяющейся хроническим отставанием роста и массы тела от республиканских возрастных нормативов, а также значимым изменением трофологического статуса и существенным дефицитом массы тела, снижением темпов полового созревания, уменьшенных в 3,5 раза по сравнению с показателями у детей региона сравнения.

Малые аномалии развития и врожденные пороки выявляются у детей в экологически неблагополучных регионах в 3 раза чаще, чем у детей в регионе сравнения, и характеризуются высокой частотой сочетаний различных фенотипических и врожденных морфогенетические вариантов развития кожи (98,6%), конечностей и суставов (77,6%).

В регионах экологического неблагополучия структура хронических форм соматической патологии у детей по классам болезней определяется высокой частотой выявления заболеваний органов пищеварения (100%), болезней кожи (91,8%), респираторной (82,9%), мочеполовой (57,5%), нервной (55,7%), сердечно-сосудистой (49,3%) и эндокринной (37,4%) систем. Уровень патологической пораженности детей не зависит от экологической зоны и характеризуется широким спектром сочетаний хронических форм патологии различных органов и систем растущего организма, достигая 9,4 болезней на одного ребенка во всех экологически неблагополучных регионах.

Значимые особенности хронических сочетанных болезней детей, постоянно проживающих в экологически неблагоприятных регионах, характеризуются отсутствием жалоб, стертой клинической картиной, наличием неспецифического симптомокомплекса, обусловленного ксеногенной сенсибилизацией, преобладанием затяжных и рецидивирующих форм патологии с частыми обострениями и различной глубиной морфофункциональных изменений слизистой оболочки дыхательной, пищеварительной и мочевыделительной систем с высокой степенью диспластических изменений и дистрофическими повреждениями, сочетающимися с иммунными и дисбиотическими нарушениями.

Сочетанные формы хронической патологии у детей развиваются на фоне вторичного иммунодефицитного состояния с выраженным снижением числа и активности Т-клеток, уменьшением объема основных субпопуляций лимфоцитов, увеличением числа В-лимфоцитов и гипериммуноглобулинемией IgG и IgА, существенным снижением фагоцитарного числа и повышением индекса фагоцитоза, а также значимым увеличение эндогенной продукции оксида азота и провоспалительных интерлейкинов. Клиническим проявлением иммунной недостаточности у детей является инфекционный синдром (99,8%) с высоким уровнем вклада сочетанной хронической патологии.

7. Особенности повреждений генома у детей в экологически неблагополучных регионах характеризуются повышением частоты хромосомных аберраций хроматидного типа - маркеров действия химических генотоксических факторов, значимым уменьшением интенсивности репарации индуцированных повреждений ДНК в клетках периферической крови и увеличением частоты асинхронной репликации гена р53 в интерфазном ядре на фоне сохраненного полиморфизма 72 кодона этого гена, максимально выраженных у детей, проживающих в зоне экологической катастрофы.

8. Установленные цитогенетические и молекулярно-биологические показатели состояния здоровья детей различных регионов Приаралья являются значимыми количественными маркерами повреждающего действия экологических и антропогенных факторов на растущий организм и могут использоваться для разработки программ профилактики и реабилитации детей на индивидуальном уровне.

9. Использование методов математического моделирования и факторных моделей позволяет прогнозировать частоту различных форм патологии у детей в экологически неблагополучных регионах по количественным характеристикам содержания микроэлементов, химических и радиационных повреждений с учетом расстояния от основного источника экологического загрязнения окружающей среды. При этом внедрение комплекса медико-экологической диагностики в 2,6 раза увеличивает эффективность выявления сочетанных форм хронической патологии у детей.

Практические рекомендации

Комплексное экспедиционное обследование экологически неблагополучных регионов рекомендуется проводить с использованием адаптированных ядерно-физических методов количественного определения содержания экотоксикантов в объектах окружающей среды и биологических субстратах.

Математические методы прогнозирования формирования хронической патологии у детей с учетом концентраций определенных экотоксикантов могут быть рекомендованы к использованию в специализированных отделениях и эколого-медицинских центрах для проведения экологического мониторинга окружающей среды и состояния здоровья детского населения регионов.

Определенные в процессе исследования концентрации различных экотоксикантов в различных образцах окружающей среды регионов могут быть рекомендованы как контрольные показатели при планировании и проведении медико-экологических исследований.

Предложенные способы диагностики различных форм хронической патологии у детей постоянно проживающих в экологически неблагополучных регионах



СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Диагностика повреждений мочевыделительной системы у детей из районов с повышенной минерализацией питьевой воды / С.С. Сарсенбаева, Р.Б. Самуратова, А.Ж. Тенизбаева // Материалы Конгресса педиатров России «Новые технологии в педиатрии». - М., -1995. - С.134.

2. Клинические маркеры наследственной и приобретенной патологии у детей в экологически неблагоприятных регионах / Р.Б. Самуратова // Экология и здоровье детей: Сборник трудов. - Алматы, 1996. - С. 27-45.

3. Генетические аспекты наследственной и приобретенной патологии у детей Приаралья / З.Х. Мажитова, Р.Б. Самуратова, М.И. Аппасова // Экологические приоритеты в высшем медицинском образовании, как платформа устойчивого развития Казахстана в свете европейского опыта: Сборник научных трудов. - Алматы, 1997. - С. 34-38.

4. Генетические изменения при хронических заболеваниях гастродуоденальной системы у детей Приаралья / Р.Б. Самуратова, М.И. Аппасова // Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии: Материалы конференции. - Алматы, 1997.- С. 57-59.

5. Диагностика H.pylori при различных формах гастритов / З.Х. Мажитова, Э.Б. Алибаева, Р.Б. Самуратова, О.В. Полумискова, Ф.Т. Кипшакбаева // Педиатрия и детская хирургия: Сборник научных трудов. - Алматы, 1997. - № 1-2. - С. 27-29.

6. Клинико-генетический анализ у детей кризисной зоны Приаралья / Р.Б. Самуратова, З.Х. Мажитова // Педиатрия и детская хирургия: Сборник научных трудов - Алматы, 1997. - № 1-2. - С.47-51.

7. Генетические изменения при хронических заболеваниях у детей Приаралья / Р.Б. Самуратова, М.И. Аппасова // Педиатрия и детская хирургия: Сборник научных трудов. - Алматы, 1997. - С. 52-54.

8. Программы НДРЦ «Урпак» по сохранению генетических основ здоровья настоящих и последующих поколений / З.Х. Мажитова, Р.Б. Самуратова, Ульф Рануг, М.И. Аппасова // 1 (5) съезд врачей Казахстана: Тезисы докладов. - Алматы, 1997. - С. 252-253.

9. Genotoxic effects of chemical toxic substances at children living in Aral Sea region / Z. Mazhitova, M. Chiba, R. Samuratova, A. Tenizbaeva, O. Checkranova // Proceedings International Scientific Conference «Environmental problems of the Aral Sea and surrounding areas». - Almaty, 1997. - С.164-166.

10. Genetic changes of children living in Aral Sea region caused by high concentration of chemical toxic substances of environment / Z. Mazhitova, R.B. Samuratova, M.I. Appasova, // Proceedings XXII International Congress of Pediatrics. - Amsterdam, 1998.- P. 127.

11. Влияние загрязнения окружающей среды на генетический аппарат детей, проживающих в регионе Приаралья / Р.Б. Самуратова, М.И. Аппасова, С.В. Черченко // Труды научно-практической конференции «Вопросы охраны здоровья матери и ребенка в современных условиях». - Бишкек, 1999. - С.112-115.

12. Генетические изменения при хронических заболеваниях гастродуоденальной системы у детей Приаралья / Р.Б. Самуратова, Л.А. Апрелева, С.В. Черченко, М.И.Аппасова, Сагатбаева Н.А. // «Актуальные проблемы детской гастроэнтерологии»: Сборник трудов Республиканской научно-практической конференции. - Алматы, 1999. - С.15-23.

13. Генетические изменения у детей Аральского кризиса / Р.Б. Самуратова, М.И. Аппасова, С. Черченко // Клиническая медицина: Великий Новгород, 1999. - Т.4. - С. 506-509.

14. Генетические изменения у детей в экологически неблагополучных регионах / Р.Б. Самуратова, М.И. Аппасова, С.В. Черченко, Н.А. Сагатбаева // Научно-практическая конференция «Экология и здоровье детей»: Тезисы докладов. - Уральск, 1999. - С. 103.

15. Дизэмбриогенетические основы формирования почечной патологии у детей кризисной зоны Приаралья / С.С. Сарсенбаева, Р.Б. Самуратова, Ж.В. Султанкулова // 2-я конференция молодых ученых-медиков «Новое в теоретической, экспериментальной и клинической медицине»: Сборник трудов. - Алматы, 1999. - С.43.

16. Дифференциально-диагностические подходы к мочевому синдрому у детей / С.С. Сарсенбаева, Р.Б. Самуратова, Ж.В. Султанкулова // Методическое пособие. - Алматы, 2001. - 29 с.

17. Количественная вариабельность стигм дизэмбриогенеза у детей, проживающих в различных зонах экологического неблагополучия Аральского региона / Р.Б. Самуратова, М.И. Аппасова, С.В. Черченко // 6 объединенный съезд гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, иммунологов и инфекционистов Казахстана: Тезисы докладов. - Алматы, 1999. - С.133-135.

18. Последствия воздействия факторов окружающей среды на формирование органов и систем у детей Приаралья / Р.Б. Самуратова, М.И.Аппасова, С.В. Черченко // Республиканская научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии»: Сборник трудов. - Алматы, 1999. - С. 75-76.

19. Структура врожденных пороков развития желудочно-кишечного тракта у детей / Р.Б. Самуратова, Е.Т. Кошербеков, М.И. Аппасова, С.В. Черченко, Н.В. Перетятко // Республиканская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы детской гастроэнтерологии»: Сборник трудов. - Алматы, 1999. - С.23-30.

20. Genetic changes at chronic diseases of gastroduodenal system for children living in Aral Sea region / R.B. Samuratova, M.I. Appasova // Proceedings 9-th World Congress of the International Gastro-Surgical Club IGSC Joint Meeting of Surgeons and Gastroenterologists. Nagasaki, 1999. - Р. 132-133.

21. Genetic bases of health of children living in Aral Sea region / R.B. Samuratova, M.I. Appasova, S.V. Cherchenko, N.A. Sagatbayeva // Proceedings Fifth Regional Congress of Pediatrics Societies of Turkish Speaking Countries with International Participation. -Bishkek, 1999. - С.130.

22. Врожденные пороки развития пищеварительной системы у детей / Р.Б. Самуратова, Е.Т. Кошербеков, М.И. Аппасова, С.В. Черченко, Н.В. Перетятко // 7-я научная конференция «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей»: Сборник материалов. - М., 2000. - С. 65-66.

23. Значение генетических исследований в экологической педиатрии / З.Х. Мажитова, Р.Б. Самуратова, С.В. Черченко, М.И. Аппасова, Н.А. Сагатбаева // Медицина. - 2000. - № 4. - С. 5-10.

24. Клинико-генетические аспекты воздействия химических токсических веществ на организм детей, проживающих в регионе Приаралья / Р.Б. Самуратова, М.И. Аппасова, С.В. Чой, Г.М. Байгушикова, Ш.Т. Алеева // IV съезд педиатров Республики Узбекистан: Cборник тезисов. - Ташкент, 2000. - С. 234.

25. Immunodeficiencies in Children from the Aral Sea Region / Z. Mazhitova, R. Samuratova, N. Peretyatko // 2-nd Meeting of the European Society for Paediatric Haematology and Immunology Working Groups: Abstract Book. - 2000. - Р.129.

26. Диагностическое значение микроаномалий развития у детей Приаралья. Р.Б. Самуратова, М.И. Аппасова, С.В. Чой // «Медицина и образование в XXI веке»: Материалы международной конференции. - Алматы, 2001. - С.120-121.

27. Изменение иммунного статуса и распределение антигенов гистосовместимости 1 класса у детей Приаралья / З.Х. Мажитова, Р.Б. Самуратова, Н.А. Сагатбаева // «Медицина и образование в XXI веке»: Материалы международной конференции. - Алматы, 2001. - С. 132-135.

28. Клинико-функциональные особенности органов дыхания у детей Приаралья / З.Х. Мажитова, Р.Б. Самуратова, Б.М. Кисамиева, С.С. Сарсенбаева // «Медицина и образование в XXI веке»: Материалы международной конференции. -Алматы, 2001. - С. 138-140.

29. Современные представления об этиологии и патогенезе фиброзирующих альвеолитов / З.Х. Мажитова, Б.М. Кисамиева, Р.Б. Самуратова, С.С. Сарсенбаева // «Медицина и образование в XXI веке»: Материалы международной конференции. - Алматы, 2001. - С.141-143.

30. Значение количества малых аномалий развития в диагностике заболеваний мочевыделительной системы у детей, проживающих в регионе Аральского моря / Р.Б. Самуратова, М.И.Аппасова, С.С. Сарсенбаева, С.В. Чой // III Международная конференция молодых ученых-медиков стран СНГ «Современные проблемы теоретической и клинической медицины»: Сборник трудов. - Алматы, 2001. - С. 72-73.

31. Изменения генетического аппарата клеток при хронических заболеваниях гастродуоденальной системы у детей Приаралья / Р.Б. Самуратова, Л.А. Апрелева, М.И. Аппасова // 8-я научно-практическая конференция «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей»: Сборник материалов. М., 2001. - С.2-3.

32. Изменения генетического аппарата клеток у детей Приаралья / М.И. Аппасова, Р.Б. Самуратова, С.В. Чой, Н.В. Перетятко // «Вопросы морфологии и клиники»: Сборник научных работ. - Алматы, 2001. - С. 231-236.

33. Клинико-генетические аспекты воздействия химических токсических веществ на организм детей Приаралья / Р.Б. Самуратова, М.И. Аппасова, С.В. Чой // 1 съезд детских врачей Республики Казахстан: Материалы съезда. - Астана, 2001. - С. 184-185.

34. Врожденные пороки развития пищеварительной системы у детей г.Алма-Ата / Р.Б. Самуратова, Е.Т. Кошербеков, Л.Ж. Умбетова // «Молодежь и медицинская наука в ХХI веке»: Материалы 6-й научно-практической конференции. - Киров, 2001. - С.104.

35. Клинические и цитохимические показатели у детей, проживающих в регионе экологического неблагополучия / Р.Б. Самуратова // «Молодежь и медицинская наука в ХХI веке»: Материалы 6-й научно-практической конференции. - Киров, 2001.- С.105.

36. Состояние здоровья детей региона Аральской катастрофы / С.С. Сарсенбаева, Р.Б. Самуратова, Э.Б. Алиби, Б.М. Кисамиева, Н.В. Перетятко // «Молодежь и медицинская наука в ХХI веке»: Материалы 6-й научно-практической конференции. - Киров, 2001. -С.107.

37. Количественная и качественная вариабельность микроаномалий развития у детей Приаралья / Р.Б. Самуратова, М.И. Аппасова, С.В. Чой // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2001. - № 14(4). - С. 142-147.

38. Критерии диагностики нефропатий у детей в экологически неблагополучных регионах / С.С. Сарсенбаева, Р.Б. Самуратова, Н.В. Перетятко, Ж.В. Султанкулова // Учебно-методическое пособие. -Алматы, 2001. - 31 с.

39. Структура врожденных пороков развития желудочно-кишечного тракта у детей / Р.Б. Самуратова, С.В. Чой, Е.Т. Кошербеков, М.И. Аппасова // Педиатрия. - 2001. - № 1. - С.5-9.

40. Способ диагностики фиброзирующего альвеолита у детей / Б.М.Кисамиева, З.Х. Мажитова, Р.Б. Самуратова, Т.А.Муминов, Р.И. Семенова, С.С. Сарсенбаева / Патент на изобретение РК № 10380 // Бюлл. РК. - 2001. - № 7. - 3 с.

41. Clinical roentgenological peculiarities of lungs interstitial damages in children from zone of ecological catastrophe - Aral Sea region / Z.Kh. Mazhitova, B.M. Kissamiyeva, R.B. Samuratova, S.S. Sarsenbaeva // 11th ERS Annual Congress: Abstracts. Official Journal of the European Respiratory Society. - Berlin, 2001. - P. 150.

42. Morphological changes on interstitial damages of lung tissue in children living in Aral Sea region / Z.Kh. Mazhitova, R.B. Samuratova, S.S. Sarsenbaeva, B.M. Kissamiyeva, // 11th ERS Annual Congress: Abstracts. Official Journal of the European Respiratory Society. -Berlin, 2001. - P. 151.

43. Spectrum of the chromosomes changes children living in Aral Sea region / R. Samuratova, Z. Mazhitova, M. Appasova // The 23-d International Congress of Pediatrics: Abstracts. - Beijing, 2001. - P. 496.

44. Study of chromosomal aberrations of stable and unstable types in children living in the Aral Sea region / R.B. Samuratova, M.I. Appasova // XVI Meeting of the International Society of Haematology: Abstracts Book. - Cairo, 2001. - P. 136-137.

45. Изменение генетического аппарата клеток при воздействии стойких токсических веществ у детей Приаралья / З.Х. Мажитова, Р.Б. Самуратова, С.В. Чой, М.И. Аппасова // «Современные проблемы педиатрии и детской хирургии»: Сборник научных трудов республиканской научной конференции. - Алматы, 2002. - С.169-170.

46. Способ диагностики последствий воздействия внешних причин у детей / З.Х. Мажитова, Р.Б. Самуратова, Н.А. Сагатбаева, Н.В.Перетятко, Л.А. Апрелева / Патент на изобретение РК № 12145 // Бюлл. РК. - 2002. - № 11. - 3 с.

47. Прогностическое значение цитологического исследования перитонеальной жидкости больных с бесплодием / Т. К. Кудайбергенов, Е.И. Боровицкая, Р.Б. Самуратова, Р.З. Кудайбергенова // Цитология. - 2002. - Т. 44, № 7. - С. 661-664.

48. Прогностическая ценность исследования иммуноглобулинов А, М и G перитонеальной жидкости и крови больных с бесплодием / Т. К. Кудайбергенов, Р.Б. Самуратова, Л.С. Дзос, К.Н. Кутелеуова, Р.З. Кудайбергенова // Цитология. - 2002. - Т.44, № 7. - С. 665-667.

49. Основные положения клинической генетики наследственных болезней обмена у детей. - Алматы, 2002. - 80 с.

50. Оценка радиационного фона и определение качества питьевой воды в регионе Приаралья / И.Д. Горлачев, В.Е. Зайчик, К.К. Кадыржанов, Р.Б. Самуратова , Е.Т. Чакрова // Сборник научных трудов. - Обнинск, 2003. - С. 45-46.

51. Использование ядерно-физических методов анализа на пучках заряженных частиц для определения содержания микроэлементов в образцах тканей легкого человека / И.Д. Горлачев, В.Е. Зайчик, Р.Б. Самуратова, К.К. Кадыржанов, Б.Б. Князев, З.Х. Мажитова, А.В. Платов // Сборник научных трудов. - Обнинск, 2003. - С. 47-48.

52. Приоритетное научное направление стратегии КазГМУ - охрана здоровья населения в экологически наблагополучных регионах суверенного Казахстана / З.Х. Мажитова, Р.Б. Самуратова, С.С. Сарсенбаева // «Новые технологии в медицине и фармации»: Материалы международной конференции. - Алматы, С. 56-57.

53. Итоги и перспективы изучения экологически зависимых заболеваний в Казахстане / С.С. Сарсенбаева, Р.Б. Самуратова, Е.А. Аязбеков, Н.К. Есимова // «Современные проблемы теоретической и клинической медицины»: Тезисы докладов научной конференции. - Алматы, 2003. - С. 37-39.

54. Сравнительный анализ состояния генетического аппарата клеток при хронических заболеваниях мочевыделительной системы у детей в регионах экологических катастроф / С.С. Сарсенбаева, Р.Б. Самуратова, С.В. Чой, Н.К. Есимова // «Современные проблемы теоретической и клинической медицины»: Тезисы докладов научной конференции. - Алматы, 2003. - С.39-40.

55. Результаты неврологического обследования детей, проживающих в экологически неблагополучном регионе Приаралья / З.Х. Мажитова, Р.Б. Самуратова, Э.Б. Алиби // «Актуальные проблемы перинатальной неврологии»: Сборник научных статей. - Алматы, 2003. - С.86-90.

56. Сравнительная характеристика цитогенетических показателей у детей в регионах, загрязненных радиационными и химическими токсическими факторами / С.В. Чой, Р.Б. Самуратова // Республиканская конференция «Экология и здоровье детей»: Сборник научных трудов. - Усть-Каменогорск, 2003. - С. 127-128.

57. Use of the nuclear - physical methods at the tandem accelerator for the determination of trace element contents in human lung tissue / И.Д. Горлачев, В.Е. Зайчик, Р.Б. Исаева, Б.Б. Князев, Р.Б.Исаева, А.В. Платов // Proceedings of the XV International Conference on Electostatic Accelerators and Beam Technologies. - Obninsk, 2003. - Р. 112.

58. Cytomorphological parameters of the upper respiratory tract mucosa in children from the Aral Sea region / З.Х. Мажитова, Р.Ж.Сейсебаева, Р.Б. Исаева, Л.Ж. Умбетова // Proceedings of the 22nd Annual Meeting of the European Society for Paediatric Infectious Diseases. -Tampere, 2004. - Р. 238.

59. Сравнительная характеристика цитогенетических показателей у детей, проживающих в регионах с разной природой загрязненности / З.Х. Мажитова, Р.Б. Исаева, С.В. Чой, Ф.Т. Кипшакбаева, Н.К. Есимова, В.Н. Сологуб, Ж.К. Жапаркулова // Республиканская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии»: Сборник научных трудов. Алматы, 2004.- С.136-139.

60. Способ прогнозирования хромосомных повреждений у детей, проживающих в экологически неблагополучных регионах / З.Х. Мажитова, Р.Б. Самуратова, Н.Б. Ахматуллина, С.В.Чой / Патент на изобретение РК № 14507 // Бюлл. РК. - 2004. - № 7. - 4 с.

61. Способ диагностики последствий воздействия внешних причин у детей / З.Х. Мажитова, Р.Б. Самуратова, Э.Б. Алиби / Патент на изобретение РК № 14509 // Бюлл. РК. - 2004. - № 7. - 6 с.

62. Results of neurological examination of children from ecologically unfavourable Aral Sea / Z.Kh. Mazhitova, R.B.Isaeava, G.A. Mergenova // Proceedings 3rd World Congress of World Institute of Pain. - Barselona, 2004. - Р.301.

63. Диагностическое значение малых аномалий развития у детей, проживающих в различных экологически неблагополучных регионах / Р.Б. Исаева, С.В. Чой, Н.К. Есимова, Ф.Т. Кипшакбаева, В.Н. Сологуб, Ж.К. Джапаркулова // Республиканская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии»: Сборник научных трудов. Алматы, 2004.- С.44-46.

64. Сравнительный анализ цитогенетических изменений у детей, проживающих в различных экологически неблагополучных регионах / С.В. Чой, З.Х. Мажитова, Р.Б. Исаева // Международная конференция «Окружающая среда и здоровье детей в Средней Азии»: Материалы конференции. - Алматы, 2005. - С.55-59.

65. Результаты неврологического обследования детей, проживающих в экологически неблагополучном регионе Приаралья / Р.Б. Исаева, З.Х. Мажитова, Э.Б. Алиби // Международная конференция «Окружающая среда и здоровье детей в Средней Азии»: Материалы конференции. - Алматы, 2005. - С.101-104.

66. Congenital malformations as a parameters of environmental pollution / Е.Т. Кошербеков, З.Х. Мажитова, Р.Б. Исаева // Международная конференция «Окружающая среда и здоровье детей в Средней Азии»: Материалы конференции. - Алматы, 2005. - С.124-132.

67. Характеристика цитоморфологических изменений слизистой оболочки мочевых путей у детей экологически неблагополучных регионов / З.Х. Мажитова, С.С. Сарсенбаева С.С., Р.Б. Исаева // Международная конференция «Окружающая среда и здоровье детей в Средней Азии»: Материалы конференции. - Алматы, 2005. - С.132-135.

68. Способ определения ущерба здоровью населения от воздействия отрицательных факторов окружающей среды по клинико-функциональным и лабораторным показателям основных систем детского организма / З.Х. Мажитова, Р.Б. Исаева, Э.Б. Алиби, Р.Ж. Сейсебаева / Патент на изобретение РК № 15779 // Бюлл. РК. - 2005. - № 6. - 8 с.

69. Способ оказания медико-экологической помощи населению / З.Х. Мажитова, Р.Б. Исаева / Патент на изобретение РК № 15901 // Бюлл. РК. - 2005. - № 7. - 3 с.

70. Способ диагностики хронического неинфекционного колита у детей на ранних стадиях / З.Х. Мажитова , Р.Б.Исаева, З.Е.Турлибекова / Патент на изобретение РК № 16034 // Бюлл. РК. - 2005. - № 8. - 3 с.

71. Способ ранней диагностики миокардиодистрофии у детей на ранних стадиях / З.Х. Мажитова , Р.Б.Исаева, З.Г. Давлетгильдеева / Патент на изобретение РК № 16036 // Бюлл. РК. - 2005. - № 8. - 3 с.

72. Способ диагностики повреждений слизистой оболочки мочевых путей у детей / З.Х. Мажитова , Р.Б.Исаева, С.С. Сарсенбаева, А.И.Шибанова / Патент на изобретение РК № 16346 // Бюлл. РК. - 2005. - № 10. - 3 с.

73. Оценка физического развития детей, проживающих в регионе Аральского моря / З.Х.Мажитова, Р.Б. Исаева, С.В.Чой, Г.А. Мергенова // Педиатрия: из XIX в XXI век. - Материалы конференции. - СПб, 2005. - С. 80.

74. Сравнительная характеристика частоты и структуры врожденных аномалий развития мочевыделительной системы у детей районов Приаралья / Р.Б. Исаева, С.С. Сарсенбаева, А.Е. Досметов, Ж.К. Джапаркулова, Е.В. Хен, Н.С. Жубаныш // Медицина. - 2005. - № 11. - С.82-83.

75. Analysis of peripheral blood of children living in the Aral Sea region / Z.Kh. Mazhitova, R.B. Issayeva, G.A. Mergenova, S.V. Choy // Proceedings ESPHI 2005 Biannual Meeting. - 2005. - Р. 103.

76. Chronic pathology of respiratory organs as an indicator of secondary immunodeficiency in children from the Aral Sea region / Z.Kh. Mazhitova, R.B. Issayeva, S.V. Choy, G.A. Mergenova // Proceedings ESPHI 2005 Biannual Meeting. - 2005. - Р.162.

77. Clinical and immunological features of diseases of children living in the Aral Sea region / Z.Kh. Mazhitova, R.B. Issayeva, S.V. Choy, G.A. Mergenova // Proceedings ESPHI 2005 Biannual Meeting. - 2005. - Р. 164.

78. Clinic and diagnostics of consequences of external reasons influence on children's health living in the Aral Sea region / Z.Kh. Mazhitova, R.B. Issayeva, S.V. Choy, G.A. Mergenova // Proceedings ESPHI 2005 Biannual Meeting. - 2005. - Р.165.

79. Comparative clinical-genetic health analysis of children living in various ecologically unfavorable areas / Z.Kh. Mazhitova, R.B. Issayeva, S.V. Choy, G.A. Mergenova // Acta Pediatrica. - 2005. - Vol.123, № 4. - P. 178.

80. Cytological changes of upper respiratory tract mucosa in children living in conditions of air pool pollution by dust-salt particles / Z.Kh. Mazhitova, R.J. Seysebayeva, R.B. Issayeva, G.A. Mergenova // Proceedings of the 2005 ATS International Conference. - San Diego, 2005. - Р. 192.

81. Динамика продукции оксида азота при различной тяжести бронхиальной астмы у детей / И.Е. Смирнов, Т.Е. Сорокина, Р.Б. Исаева, А.В. Горюнов, А.Г. Кучеренко // XI Конгресс педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии»: Материалы конгресса. - М., 2006. - С. 624.

82. Оксид азота и интерлейкины при хронической бронхолегочной патологии у детей / Т.Е. Сорокина, И.Е. Смирнов, Р.Б. Исаева, О.В. Тыло, А.Г. Кучеренко // XI Конгресс педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии»: Материалы конгресса. - М., 2006. - С. 634.

83. Исаева Р.Б. Программа профилактики экологически неблагоприятных воздействий среды обитания на состояние здоровья детей Приаралья // XI конгресс педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии»: Материалы конгресса. - М., 2006. - С. 810.

84. Исаева Р.Б. Влияние экологически неблагоприятной среды обитания на состояние здоровья детей Приаралья // XI Конгресс педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии»: Материалы конгресса. - М., 2006. - С. 810-811.

85. Цитокины на фоне лечения хронической бронхолегочной патологии у детей / И.Е.Смирнов, О.В.Тыло, Т.Е.Сорокина, Р.Б.Исаева // Педиатрическая фармакология. - 2006. - Т.3, № 4. - С. 114.

86. Изменения уровней оксида азота при лечении хронических бронхолегочных заболеваний у детей / Т.Е. Сорокина, Смирнов И.Е., Р.Б.Исаева, И.К.Волков // Педиатрическая фармакология. - 2006. - Том 3, № 4. - С. 115.

87. Исаева Р.Б., Сарсенбаева С.С. Характеристика генетического аппарата клеток при заболеваниях почек и мочевых путей у детей экологически неблагополучных регионов // Астана медициналык журналы.- 2006. - №1. - С.184-185.

88. Изучение репаративного синтеза ДНК у детей из экологически неблагополучного региона Приаралья / Е.Г. Губицкая, Г.М. Байгушикова, Р.Б. Исаева // Вестник КазНУ, Серия биологическая. - 2006. - № 4. - С.43-46.

89. Изучение синхронной репликации гена р53 с использованием интерфазного FISH-анализа у детей из Приаральского региона / Р.Б. Исаева, Г.М. Байгушикова // Научный журнал МОН РК «Поиск», Серия естественных и технических наук. - 2006. - № 4. - С. 23-26.

90. Изучение частоты и спектра хромосомных повреждений у детей Приаралья / Г.М. Байгушикова, Р.Б. Исаева, Н.Б. Ахматуллина // Известия НАН РК, Серия биологическая и медицинская. - 2006. - № 4. - С. 13-18.

91. Исаева Р.Б. Изменения органов пищеварения у детей в экологически неблагоприятных условиях Приаралья / XIV Конгресс детских гастроэнтерологов России «Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей» // Вопросы детской диетологии. - 2007. - № 5. - С. 45-46.

92. Алиби Э.Б., Исаева Р.Б., Горлачев И.Д., Лукашенко Н. Характеристика морфологических изменений слизистых оболочек пищеварительного тракта у детей в зонах экологического неблагополучия / XIV Конгресс детских гастроэнтерологов России «Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей» // Вопросы детской диетологии. - 2007. - № 1. - С. 52-53.

93. Исаева Р.Б. Дифференцированный подход к стандартам диагностики и лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей у детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах Казахстана // Российская оториноларингология. - 2007. - № 4. - С. 139-144.

94. Исаева Р.Б., Каракушикова А.С. Особенности иммунной реактивности детей с экологически неблагоприятными условиями проживания // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т.8, № 1. - С. 152-153.

95. Исаева Р.Б., Каракушикова А.С. Структура заболеваемости у детей экологически неблагополучного региона // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т.8, № 1. - С. 153-154.

96. Сорокина Т.Е., Смирнов И.Е., Исаева Р.Б., Кучеренко А.Г. Диагностическая значимость определения оксида азота при хронической бронхолегочной патологии у детей // Технологии функциональной диагностики в современной клинической практике. - М., 2007. - С. 141-142.

97. Сорокина Т.Е., Смирнов И.Е., Лукина О.Ф., Исаева Р.Б., Кучеренко А.Г. Оксид азота и функции кардиореспираторной системы при комплексной терапии хронической бронхолегочной патологии у детей // Технологии функциональной диагностики в современной клинической практике. - М., 2007. - С. 143-144.

98. Исаева Р.Б., Алиби Э.Б. Факторы риска развития кандидоза верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах Казахстана // Успехи медицинской микологии. - 2007. - Т. 10. - С. 169-172.

99. Исаева Р.Б., Алиби Э.Б. Методы профилактики кандидоза гастродуоденального тракта у детей Приаралья // Успехи медицинской микологии. - 2007. -Т. 10. - С. 172-173.

100. Способ прогнозирования повреждений генетического аппарата клеток у детей, проживающих в экологически неблагополучных регионах / Р.Б. Исаева, Н.Б. Ахматуллина // Заявка на патент РФ № 2006127073/ 14 от 26 июля 2006 г.

101. Способ прогнозирования хромосомных повреждений у детей, проживающих в регионе с экологически неблагополучной обстановкой / Р.Б. Исаева, Н.Б. Ахматуллина // Заявка на патент РФ № 2006127076/ 14 от 26 июля 2006 г.

102. Исаева Р.Б. Особенности физического развития детей экологически неблагополучных регионов Приаралья // Труды 5-го Всероссийского съезда специалистов по лечебной физкультуре и спортивной медицине. - 2007 . - Т.1. - С. 257.

103. Исаева Р.Б. Пограничные состояния здоровья у детей экологически неблагополучных регионов // Труды 5-го Всероссийского съезда специалистов по лечебной физкультуре и спортивной медицине. - 2007 . - Т.1. - С. 258.

104. Исаева Р.Б. Основные направления укрепления здоровья детей в экологически неблагополучных регионах // Труды 5-го Всероссийского съезда специалистов по лечебной физкультуре и спортивной медицине. - 2007 . - Т.1. - С. 259.

105. Исаева Р.Б. Cочетанные формы хронической патологии у детей Приаралья // Российский педиатрический журнал. - 2007. - № 5. - С.48-52.

106. Сорокина Т.Е., Смирнов И.Е., Исаева Р.Б., Кучеренко А.Г., Волков И.К. Оксид азота при хронической бронхолегочной патологии у детей // Российский педиатрический журнал. - 2007. - № 5. - С. 62-65.

Размещено на Allbest.ru