Влияние частичного возрастного андрогенного дефицита на развитие доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы

Исследование роли тестостерона в регуляции экспрессии генов некоторых факторов пролиферации выявило, что через месяц после начала андрогензаместительной терапии у больных при сравнении с исходными данными наблюдалось снижение экспрессии генов bFGF, ER, bcl-2 и повышение экспрессии гена инсулина. Ввиду взаимозависимости нейрогуморальных регуляторных процессов (Lavin N., 1999) неадекватная продукция тестостерона приводит не только к увеличению образования ЛГ, но и отражается на всей эндокринной регуляции. Развивается целый комплекс генетически детерминированных компенсаторно-приспособительных реакций. Данные изменения сочетаются с увеличением или уменьшением экспрессии соответствующих генов. Формирующийся комплекс компенсаторных реакций направлен на восполнение недостаточности митогенного действия тестостерона посредством увеличения ароматазной, 5б-редуктазной активности, возрастания синтеза ряда клеточных факторов роста, повышения уровней эндокринных активаторов митоза (соматотропного гормона, инсулина) и витамина D. Снижение экспрессии генов ER, bFGF, EGF, bcl-2 и повышение экспрессии гена инсулинового рецептора, после начала проведения андрогензаместительной терапии, указывает на ведущую роль PADAM в увеличении риска развития канцерогенеза у мужчин старших возрастных групп. При PADAM повышению уровней экспрессии данных генов сопутствует увеличение содержания эстрогенов, bFGF, EGF, инсулина в плазме крови, приводящее к стимуляции пролиферативной активности. Повышение уровня митогенных факторов в плазме крови ставит в равные условия как андрогензависимые, так и андрогеннезависимые клетки организма. Закономерно у наблюдавшихся больных с PADAM до проведения андрогезаместительной терапии по сравнению с аналогичным показателем через месяц после её начала определялась повышенная экспрессия антиапоптотического гена bcl-2, что позволяет говорить о повышенном риске бластоматозной трансформации. Повышение пролиферативной активности, наравне с инсулинорезистентностью, является частным проявлением метаболического синдрома (X-синдрома). Данные изменения представляют комплекс компенсаторно-приспособительных реакций, развивающихся при PADAM, и носят системный характер. При восстановлении регуляции тестостерона устраняется необходимость в комплексе компенсаторно-приспособительных реакций, развивающихся при PADAM. Наблюдается снижение экспрессии генов ER, bFGF, EGF, bcl-2 и повышение экспрессии гена IR. Таким образом, нормализация продукции тестостерона посредством андрогензаместительной терапии способствует снижению пролиферативной активности, уменьшению инсулинрезистентности у мужчин старших возрастных групп. Попытки изменения экспрессии отдельных генов без учёта системности и последовательности происходящих изменений представляются малоперспективными.

Изучение влияния андрогензаместительной терапии у больных с частичным возрастным андрогенным дефицитом и сопутствующей доброкачественной гиперплазией предстательной железы на объём предстательной железы через 6 месяцев после начала лечения выявило достоверное уменьшение объёма предстательной железы. Повышение ароматазной и 5б-редуктазной активности и уровня большинства ростовых факторов указывает на то, что развивающиеся компенсаторно-приспособительные реакции при частичном возрастном андрогенном дефиците направлены на повышение митотической активности клеток, а их выраженность пропорциональна степени снижения продукции тестостерона. Стимуляция ароматазной и 5б-редуктазной активности сопровождается компенсаторной гиперплазией тканей, содержащих данные ферменты. Увеличение числа и размеров аденоматозно - трансформированных клеток предстательной железы, содержащих 5б-редуктазу, направлено на увеличение образования 5б-дигидротестостерона. Возрастное снижение продукции тестостерона, вызывая повышение митотической активности, способствует развитию доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы. При этом возможности иммунной системы, утилизирующей образующиеся атипичные клетки, становятся недостаточными. Обратное развитие описанных патологических процессов наблюдается при проведении больным с PADAM андрогензаместительной терапии. Подтверждением вышеизложенного является уменьшение размеров предстательной железы у больных с PADAM, имеющих в качестве сопутствующей патологии ДГПЖ, при проведении андрогензаместительной терапии.

5б-Дигидротестостерон, 17в-эстрадиол, общий тестостерон, свободный тестостерон, глобулин, связывающий половые гормоны, ЛГ, ФСГ представляют собой единую взаимозависимую систему. Возрастное снижение инкреции тестостерона затрагивает все звенья этой системы. Данные показатели и оценка ритма инкреции части из них объективно отражают PADAM. Они могут использоваться как при первичной диагностике частичного возрастного андрогенного дефицита, так и при оценке эффективности проведения андроген-заместительной терапии. Снижение уровней общего и свободного тестостерона, повышение уровней 5б-дигидротестостерона, 17в-эстрадиола, глобулина, связывающего половые гормоны, ЛГ и ФСГ, снижение амплитуды ритма инкреции ЛГ, ФСГ и общего тестостерона будут свидетельствовать о тестостероновой недостаточности. Напротив, нормализация данных показателей будет указывать на адекватность проводимой андроген-заместительной терапии.

Оптимальная андрогензаместительная терапия при PADAM должна обеспечивать создание наибольшей концентрации препарата тестостерона в плазме крови в ранние утренние часы с последующим её постепенным уменьшением в течение суток. Полученные данные показали, что модифицированный препарат с отсроченным и пролонгированным всасыванием позволяет создать уровень тестостерона, повторяющий его физиологические суточные колебания. Отсроченный эффект обеспечивает начало всасывания принятого вечером модифицированного препарата в ранние утренние часы - во время, соответствующее утреннему физиологическому увеличению продукции тестостерона. Эффект пролонгирования всасывания обеспечивает постепенное уменьшение уровня общего тестостерона в течение суток. Суточная доза препарата тестостерона, попадающая в плазму крови при проведении андроген-заместительной терапии у больных с PADAM, должна соответствовать возрастному снижению его образования и не превышать средне-суточную продукции тестостерона у мужчин (5 - 7 мг/сут (Lavin N., 1999; Morales A. et al., 2006)). Назначение большей суточной дозы препарата тестостерона будет подавлять собственную инкрецию тестостерона, приведёт к утрате его ритма инкреции. В таком виде андрогензаместительная терапия перестанет выполнять свою главную задачу - восстановление регуляции, осуществляемой посредством тестостерона.

ВЫВОДЫ

1. Развитие частичного возрастного андрогенного дефицита является следствием нарушения обновления тканей у лиц старших возрастных групп.

2. Частичный возрастной андрогенный дефицит приводит к повышению продукции не только ЛГ, ФСГ, но СТГ и АКТГ. При этом увеличиваются уровни 25OHD₃, инсулина, основного фактора роста фибробластов, инсулиноподобного фактора роста-1, снижается уровень трансформирующего фактора роста-в, а также повышается активность ароматазы и 5б-редуктазы, свидетельствующее о том, что развивающиеся при PADAM компенсаторно-приспособительные реакции направлены на повышение митотической активности клеток, а их выраженность пропорциональна степени снижения уровня тестостерона.

3. PADAM приводит к повышению экспрессии рецепторов андрогенов, рецепторов эстрогенов, рецепторов прогестерона, bcl-2, Ki67, p53 в тканях предстательной железы.

4. Следствием PADAM является снижение амплитуды ритма инкреции тестостерона, а также ЛГ, ФСГ, СТГ, кортизола и инсулина. Проведение андроген-заместительной терапии способствует восстановлению амплитуды ритма инкреции данных гормонов.

5. При PADAM повышается экспрессия генов рецептора эстрогенов, bcl-2, основного фактора роста фибробластов, эпидермального фактора роста, а также снижается экспрессия гена инсулинового рецептора.

6. При снижении уровня тестостерона в иммунной системе преобладают активирующие эффекты, проявляющиеся в повышении синтеза цитокинов IL2, IL-1в и IL-1б определяющих формирование цитотоксических T-клеток. Данным изменениям сопутствует повышение уровней фактор некроза опухолей-б, показателя перекисного окисления липидов (ТБА-АП), Ca⁺⁺ и Mg⁺⁺, а также снижение активности эластазы нейтрофилов и сыворотки крови.

7. Назначение больным с PADAM адекватной андрогензаместительной терапии приводит к уменьшению риска развития доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы. При наличии у больных в качестве сопутсвующей патологии ДГПЖ данная терапия может способствовать уменьшению объёма предстательной железы.

8. Снижение уровней общего и свободного тестостерона, повышение уровней 5б-дигидротестостерона, 17в-эстрадиола, глобулина, связывающего половые гормоны, ЛГ и ФСГ, а также снижение амплитуды инкреции тестостерона, ЛГ и ФСГ является показателем недостаточности продукции тестостерона. Напротив, нормализация данных показателей при проведении андроген-заместительной терапии является критерием её адекватности.

9. В качестве перспективного способа для коррекции PADAM можно рассматривать применение препарата тестостерона ундеканоата для внутреннего применения с началом всасывания в ранние утренние часы и последующим постепенным уменьшением создаваемого уровня тестостерона в течение суток, повторяющим суточные физиологические колебания тестостерона.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведение андрогензаместительной терапии у мужчин с PADAM рекомендуется для уменьшения риска развития доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы.

2. Андрогензаместительная терапия рекомендуется больным с PADAM и заболеваниями, составляющими метаболический синдром: сахарным диабетом II типа, ожирением, остеопорозом, атеросклерозом.

3. Предпочтение при проведении андрогензаместительной терапии следует отдавать применению фармакологических препаратов, позволяющих создавать в плазме крови уровень тестостерона, повторяющий его суточные физиологические колебания, обеспечивающие начало поступления тестостерона в плазму крови в ранние утренние часы и последующее постепенное уменьшение его уровня в течение суток.

4. Суточное количество препарата тестостерона, попадающее в плазму крови при проведении андроген-заместительной терапии у больных с PADAM, должно соответствовать величине снижения его образования и не может превышать средне-суточной продукции тестостерона у мужчин (5-7 мг/сут (Lavin N, 1999; Morales A. et al., 2006)).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Способ лечения хронического простатита / А.В. Печерский, В.В. Михайличенко, О.Л. Тиктинский и др. // Патент на изобретение № 2063162. Приоритет изобретения 19 апреля 1993. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений 10 июля 1996. Опубликовано: 10.07.1996 Бюл. № 19.

2. Лимфотропный способ введения антибиотиков при лечении больных хроническим простатитом / В.П. Александров, В.В. Михайличенко, А.В. Печерский // Урология и нефрология (в настоящее время название жунала - «Урология») - 1998. - № 5. - С. 22-24.

3. Облучение больных раком предстательной железы с использованием крупных полей и локальной гипертермии / В.В. Метелев, В.М. Виноградов, М.И. Карелин, В.П. Александров, А.А. Козлов, А.В. Печерский // VI Международный конгресс урологов: Материалы конгресса. - Харьков, 1998. - С. 307-309.

4. Применение монурила в лечении инфекции нижних мочевых путей / В.П. Александров, Г.Н. Скрябин, С.А. Тимофеев, А.В. Печерский, С.Н. Калинина // VI Международного конгресса урологов: Материалы конгресса. - Харьков, 1998. - С. 349-351.

5. Урология и андрология в вопросах и ответах / В.П. Александров, С.Н. Калинина, Д.Г. Кореньков, В.В. Михайличенко, А.В. Печерский, Г.Н. Скрябин, О.Л. Тиктинский, С.А. Тимофеев, Г.В. Учваткин, В.Н. Фесенко. - СПб.: Питер. - 1998. - 377 с.

6. Иммунологическая оценка степени деструкции тканей при различных урологических заболеваниях / В.П. Александров, А.В. Печерский, В.Л. Пастушенков, Г.Н. Скрябин, А.В. Пудовкин // Пленум Правления Российского Общества Урологов: Материалы пленума. - Саратов, 1998. - С. 153.

7. Экспертно-диагностическая система для раннего выявления рака предстательной железы / В.П. Александров, А.В. Печерский, К.В. Федосенко, С.А. Тимофеев, А.В. Торопов // Пленум Правления Российского Общества Урологов: Материалы пленума. - Саратов, 1998. - С. 153-154.

8. Способ диагностики рака предстательной железы / В.П. Александров, А.В. Печерский, К.В. Федосенко, А.В. Торопов // Патент на изобретение № 2156461. - Приоритет изобретения 21 октября 1998. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 20 сентября 2000. Опубликовано: 20.09.2000 Бюл. № 26.

9. Реваскуляризация сосудов полового члена / В.В. Михайличенко, В.Н. Вавилов, О.Л. Тиктинский, В.Н. Фесенко, С.А. Тимофеев, А.В. Печерский, В.А. Аванов // Второй симпозиум по мужской генитальной хирургии: Материалы симпозиума. - Москва, 1999. - С. 26.

10. Особенности фаллоэндопротезирования при органической эректильной дисфункции / В.В. Михайличенко, В.П. Александров, В.Н. Фесенко, Д.Г. Кореньков, А.В. Печерский, Х.А. Абед-Али // Второй симпозиум по мужской генитальной хирургии: Материалы симпозиума. - Москва, 1999. - С. 28.

11. Способ заместительной терапии у мужчин с возрастным андрогенным дефицитом / А.В. Печерский, О.Б. Лоран, В.И. Мазуров, В.Ф. Семиглазов, В.П. Александров, М.И. Карелин, А.В. Удинцев // Патент на изобретение № 2179443. - Приоритет изобретения 08 июня 1999. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 20 февраля 2002. Опубликовано: 20.02.2002 Бюл. № 5.

12. Способ заместительной терапии возрастного андрогенного дефицита со стимуляцией продукции эндогенного тестостерона / А.В. Печерский, О.Б. Лоран, В.И. Мазуров, В.Ф. Семиглазов, В.П. Александров, М.И. Карелин, Т.Н. Назаров // Патент на изобретение № 2179025. - Приоритет изобретения 08 июня 1999. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 10 февраля 2002. Опубликовано: 10.02.2002 Бюл. № 4.

13. Способ уменьшения образования 5б-дигидротестостерона у мужчин с возрастным андрогенным дефицитом / А.В. Печерский, О.Б. Лоран, В.И. Мазуров, В.Ф. Семиглазов, В.П. Александров, М.И. Карелин, И.В. Князькин, П.Н. Зезюлин // Патент на изобретение № 2179852. - Приоритет изобретения 20 февраля 1999. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 27 февраля 2002. Опубликовано: 27.02.2002 Бюл. № 6.

14. Способ определения активности 5б-редуктазы «in vitro» / А.В. Печерский, О.Б. Лоран, В.И. Мазуров, В.Ф. Семиглазов, В.П. Александров, М.И. Карелин, А.В. Удинцев, И.В. Князькин, П.Н. Зезюлин // Патент на изобретение № 2180755. - Приоритет изобретения 27 сентября 1999. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 20 марта 2002. Опубликовано: 20.03.2002 Бюл. № 8.

15. Способ повышения иммунологической резистентности / А.В. Печерский, В.П. Александров, И.В. Князькин, П.Н. Зезюлин // Патент на изобретение № 2185161. - Приоритет изобретения 27 октября 1999. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 20 июля 2002. Опубликовано: 20.07.2002 Бюл. № 20.

16. Способ профилактики осложнений ударно-волновой литотрипсии / А.В. Печерский, В.П. Александров, С.М. Гулямов // Патент № 2179438. - Приоритет изобретения от 23 июня 1999. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 20 февраля 2002. Опубликовано: 20.02.2002 Бюл. № 5.

17. Лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы препаратом «Гентос» / В.П. Александров, А.В. Печерский, И.В. Князькин, П.Н. Зезюлин, Е.В. Николаева // Конкурс работ БИТТНЕР. - Номинация - Урология: Материалы конференции. - Москва, 2000. - С. 67-68.

18. Профилактика гнойно-воспалительных осложнений препаратом максипим при онкоурологических эндоскопических операциях / A.M. Гранов, В.П. Александров, М.И. Карелин, Е.Н. Киселев, М.И. Школьник, А.В. Печерский // III съезд ассоциации урологов Дона: Материалы съезда. - Ростов-на-Дону, 2000. - С. 63-64.

19. Лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы препаратом «Гентос» / А.В. Печерский, В.П.Александров, В.И. Мазуров, И.В. Князькин, П.Н. Зезюлин, Е.В. Николаева // Урология. - 2000. - № 5. - С. 16-17.

20. Способ восстановления гипоталамо-гипофизарной регуляции у мужчин пожилого возраста / А.В. Печерский, О.Б. Лоран, В.И. Мазуров, В.Ф. Семиглазов, М.И. Карелин, И.В. Князькин, П.Н. Зезюлин // Патент на изобретение № 2181289. - Приоритет изобретения 26 июня 2000. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 20 апреля 2002. Опубликовано: 20.04.2002 Бюл. № 11.

21. Способ нормализации уровней клеточных факторов роста у мужчин с возрастным андрогенным дефицитом / А.В. Печерский, О.Б. Лоран, В.И. Мазуров, В.Ф. Семиглазов, А.В. Удинцев, И.В. Князькин, П.Н. Зезюлин // Патент на изобретение № 2221567. - Приоритет изобретения 25 августа 2000. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 20 января 2004. Опубликовано: 20.01.2004 Бюл. № 2.

22. Возрастной андрогенный дефицит и способы его коррекции / В.П. Александров, А.В. Печерский, В.Ф. Семиглазов, М.И. Карелин,

А.В. Удинцев, И.В. Князькин, П.Н.Зезюлин, Т.Н. Назаров // TERRA MEDICA nova. - 2000. - № 1. - С. 16-18.

23. Закономерность уменьшения 5б-дигидротестостерона и 17в-эстрадиола у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы при изменении уровня тестостерона в плазме крови / А.В. Печерский, В.И. Мазуров, В.Ф. Семиглазов, А.И. Карпищенко, В.В. Михайличенко, А.В. Удинцев // Свидетельство на открытие № А-208. - 10 сентября 2001.

24. Способ профилактики хронических циститов в период менопаузы / А.В. Печерский, О.Б. Лоран, В.И. Мазуров, В.Ф. Семиглазов, А.И. Карпищенко, В.В. Михайличенко, А.В. Удинцев // Патент на изобретение № 2201233. - Приоритет изобретения 01 октября 2001. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 27 марта 2003. Опубликовано: 27.03.2003 Бюл. № 9.

25. Androgen administration in middle-aged and ageing men: effects of oral testosterone undecanoate on dihydrotestosterone, estradiol and prostate volume (Терапия андрогенами у мужчин среднего и старшего возраста: эффект тестостерона ундеканоата для внутреннего приёма на дигидротестостерон, эстрадиол и объём предстательной железы) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, V.I. Mazurov, A.I. Karpischenko, V.V. Mikhailichenko, A.V. Udintsev // International Journal of Andrology. - 2002. - № 25. - P. 119-125.

26. Некоторые гистохимические особенности перитуморозной зоны рака предстательной железы / К.В. Федосенко, А.В. Печерский, А.И. Карпищенко // III Съезд Биохимического Общества: Материалы съезда. - Санкт-Петербург, 2002. - С.220-221.

27. Способ диагностики частичного возрастного андрогенного дефицита (PADAM) / А.В. Печерский, В.И. Мазуров, В.Ф. Семиглазов, А.И. Карпищенко, В.В. Михайличенко, Л.И. Великанова, А.В. Удинцев // Патент на изобретение № 2231289. - Приоритет изобретения 02 апреля 2002. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 27 июня 2004. Опубликовано: 27.06.2004 Бюл. № 18.

28. Способ профилактики инсулинорезистентности у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) / А.В. Печерский, В.И. Мазуров, В.Ф. Семиглазов, А.И. Карпищенко, Л.И. Великанова // Патент на изобретение № 2236173. - Приоритет изобретения 12 апреля 2002. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 20 сентября 2004. Опубликовано: 20.09.2004 Бюл. № 26.

29. Способ восстановления гипоталамо-гипофизарной регуляции у мужчин с (PADAM) / А.В. Печерский, В.И. Мазуров, В.Ф. Семиглазов, А.И. Карпищенко // Патент на изобретение № 2221568. - Приоритет изобретения 02 апреля 2002. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 10 сентября 2004. Опубликовано: 20.01.2004 Бюл. № 2.

30. Способ восстановления импульсного режима гормональной регуляции у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) / А.В. Печерский, В.И. Мазуров, В.Ф. Семиглазов, А.И. Карпищенко // Патент на изобретение № 2235501. - Приоритет изобретения 02 апреля 2002. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 10 сентября 2004. Опубликовано: 10.09.2004 Бюл. № 25.

31. Способ профилактики остеопороза у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) / А.В. Печерский, В.И. Мазуров, В.Ф. Семиглазов, А.И. Карпищенко // Патент на изобретение № 2236174. - Приоритет изобретения 12 апреля 2002. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 20 сентября 2004. Опубликовано: 20.09.2004 Бюл. № 26.

32. Способ профилактики ожирения у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) / А.В. Печерский, В.И. Мазуров, В.Ф. Семиглазов, А.И. Карпищенко, Л.И. Великанова // Патент на изобретение № 2235502. - Приоритет изобретения 20 мая 2002. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 10 сентября 2004. Опубликовано: 10.09.2004 Бюл. № 25.

33. Способ профилактики доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) / А.В. Печерский, В.И. Мазуров, В.Ф. Семиглазов, А.И. Карпищенко // Патент на изобретение № 2236175. - Приоритет изобретения 09 июля 2002. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 20 сентября 2004. Опубликовано: 20.09.2004 Бюл. № 26.

34. Изменение уровня цитокинов у пациентов с раком предстательной железы после орхидэктомии / А.В. Печерский, В.Ф. Семиглазов, В.Ф. Лоран, В.Ф. Мазуров, В.Ф. Карпищенко, В.Ф. Никифоров, Н.М. Калинина, Л.Б. Дрыгина, Н.И. Давыдова, М.Г. Скоробогатых // TERRA MEDICA nova, специальный выпуск «Лабораторная диагностика». - 2003. - № 2. - С. 26-30.

35. Автоматизированная морфологическая диагностика рака предстательной железы / О.Н. Зуйкова, Г.Б. Ковальский, Т.А. Миронов, Е.А. Муравьёв, А.В. Печерский, Р.А. Прочуханов, К.В. Федосенко // Вестник новых медицинских технологий. - 2003. - № 1-2. - С. 74-75.

36. Некоторые особенности эпителиально-стромальных взаимоотношений в перитуморозной зоне рака предстательной железы / К.В. Федосенко, А.В. Печерский, А.И. Карпищенко // Цитология. - 2004. - Т. 46. - № 8. - С. 710-713.

37. The effects of changes testosterone level on the development of cytokines among patients with prostate cancer (Эффект изменения уровня тестостерона на образование цитокинов у пациентов раком предстательной железы) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, O.B. Loran, V.I. Mazurov, A.I. Karpischenko, A.M. Nikiforov, N.M. Kalinina, L.B. Drygina, N.I. Davydova, M.G. Skorobogatikh // Международный Симпозиум «Современная фармакотерапия в урологии» : Материалы симпозиума. - Хабаровск, 2004. - С. 23-24.

38. The effects of testosterone level on the development of cytokines among patients with prostate cancer (Влияние уровня тестостерона на образование цитокинов у пациентов с раком предстательной железы) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, O.B. Loran, V.I. Mazurov, A.I. Karpischenko, A.M. Nikiforov, N.M. Kalinina, L.B. Drygina, N.I. Davydova, M.G. Skorobogatikh // 27^th Meeting Societe Internationale d'Urologie: Book of abstracts. - Honolulu, 2004. - P. 191.

39. Влияние уровня тестостерона на образование 5б-дигидротестостерона и 17в-эстрадиола в тестостерон-чувствительной клеточной линии фибробластов крайней плоти человека / А.В. Печерский, В.И. Мазуров, В.Ф. Семиглазов, А.И. Карпищенко, А.И. Удинцев // Цитология. - 2005. - Т. 47. - № 2. - С.172-174.

40. Изменение экспрессии рецепторов стероидных гормонов при развитии частичного возрастного андрогенного дефицита (PADAM) / А.В. Печерский, В.Ф. Семиглазов, Б.К. Комяков, Б.Г. Гулиев, А.И. Горелов, А.И. Новиков, В.И. Печерский, Н.Н. Симонов, А.В. Гуляев, И.А. Самусенко, М.С. Вонский, А.Г. Миттенберг, О.Б. Лоран // Цитология.- 2005. - Т.47. - №4. - С.311-316.

41. Expression of Receptors Steroid Hormones at PADAM (Экспрессия рецепторов стероидных гормонов при PADAM) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, B.K. Komyakov, B.G. Guliev, A.I. Gorelov, A.I. Novikov, V.I. Pechersky, N.N. Simonov, A.V. Gulyaev, I.A. Samusenko, M.S. Vonsky, A.G. Mittenberg, O.B. Loran // Journal de Ass. Francaise d'Urologie. - Ass. des Urologues du Quebec, la Societe Belge d' Urologie. - 2005. - Vol. 15. - Num. 3. - Sup. 2. - P. 9.

42. Influence of Change in Testosterone Level on the Activity of Aromatase and 5б-Reductase (Влияние изменение уровня тестостерона на активность ароматазы и 5б-редуктазы) / A.V. Pechersky, V.I. Mazurov, V.F. Semiglazov, A.I. Karpischenko, A.V. Udintsev // Journal de Ass. Francaise d'Urologie, Ass. des Urologues du Quebec, la Societe Belge d' Urologie. - 2005. - Vol. 15. - Num. 3. - Sup. 2. - P. 9.

43. The Effects of Changes in Testosterone Level on the Development of the BPH and Prostate Cancer (Эффект изменения уровня тестостерона, оказываемый на развитие доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, O.B. Loran, V.I. Mazurov, A.I. Karpischenko, A.M. Nikiforov, N.M. Kalinina, L.B. Drygina, N.I. Davydova, M.G. Skorobogatikh //Journal de Ass. Francaise d'Urologie, Ass. des Urologues du Quebec, la Societe Belge d' Urologie. - 2005. - Vol. 15. - Num. 3. - Sup. 2. - P. 10.

44. Expression of Receptors Steroid Hirmones at Patients with a Rectal Cancer, Prostate Cancer, Bladder Cancer and PADAM (Экспрессия рецепторов стероидных гормонов у пациентов с раком прямой кишки, раком предстательной железы, раком мочевого пузыря и PADAM) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, B.K. Komyakov, B.G. Guliev, A.I. Gorelov, A.I. Novikov, V.I. Pechersky, N.N. Simonov, A.V. Gulyaev, I.A. Samusenko, M.S. Vonsky, A.G. Mittenberg, O.B. Loran // The Joint Meeting of the 30 Annual Scientific Meeting of the Royal College of Surgeons of Thailand and the 15 Asian Congress of Surgeon: Book of abstracts. - Pattaya, 2005. - P. 85.

45. The effect of testosterone level on the activity of aromatase and 5a-reductase in experiment (Влияние уровня тестостерона на активность ароматазы и 5б-редуктазы) / A.V. Pechersky, V.I. Mazurov, V.F. Semiglazov, A.I. Karpischenko, A.V. Udintsev // The Joint Meeting of the 30 Annual Scientific Meeting of the Royal College of Surgeons of Thailand and the 15 Asian Congress of Surgeon: Book of abstracts. - Pattaya, 2005. - P. 109.

46. The effects of changes in testosterone level on the levels cell growth factors (Влияние изменения уровня тестостерона на уровни клеточных ростовых факторов) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, O.B. Loran, V.I. Mazurov, A.I. Karpischenko, A.M. Nikiforov, N.M. Kalinina, L.B. Drygina, N.I. Davydova, M.G. Skorobogatikh // The Joint Meeting of the 30 Annual Scientific Meeting of the Royal College of Surgeons of Thailand and the 15 Asian Congress of Surgeon: Book of abstracts. - Pattaya, 2005. - P. 110.

47. Expression of AR, ER and PR at the PADAM (Экспрессия AR, ER и PR при PADAM) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, B.K. Komyakov, B.G. Guliev, A.I. Gorelov, A.I. Novikov, V.I. Pechersky, N.N. Simonov, A.V. Gulyaev, I.A. Samusenko, M.S. Vonsky, A.G. Mittenberg, O.B. Loran // 1^st International Conference on Urogenital Disoders - from Gene to Clinics: Book of abstracts. - Malmo, 2005. - P. 65.

48. Dependence of activity of aromatase and 5-reductesa on a level of the testosterone (Зависимость активности ароматазы и 5б-редуктазы от уровня тестостерона) / A.V. Pechersky, V.I. Mazurov, V.F. Semiglazov, A.I. Karpischenko, A.V. Udintsev // 1^st International Conference on Urogenital Disoders - from Gene to Clinics: Book of abstracts. - Malmo, 2005. - P. 66.

49. The of changes in testosterone level promoter factors of the carcinogenesis (Изменение уровня тестостерона и промоторные факторы канцерогенеза) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, O.B. Loran, V.I. Mazurov, A.I. Karpischenko, A.M. Nikiforov, N.M. Kalinina, L.B. Drygina, N.I. Davydova, M.G. Skorobogatikh // 1^st International Conference on Urogenital Disoders - from Gene to Clinics: Book of abstracts. - Malmo, 2005. - P. 67.

50. Влияние изменения уровня тестостерона на развитие рака предстательной железы / А.В. Печерский, В.Ф. Семиглазов, О.Б. Лоран, В.И. Мазуров, А.И. Карпищенко, А.М. Никифоров, Н.М. Калинина, Л.Б. Дрыгина, Н.И. Давыдова, М.Г. Скоробогатых // Онкоурология.. - 2005. - Т. 8470. - № 3 - С. 31 - 38.

51. Влияние изменение уровня тестостерона на образование цитокинов / А.В. Печерский, В.Ф. Семиглазов, О.Б. Лоран, В.И. Мазуров, А.И. Карпищенко, А.М. Никифоров, Н.М. Калинина, Л.Б. Дрыгина, Н.И. Давыдова, М.Г. Скоробогатых // 2-я Всероссийская конференция «Мужское здоровье»: Материалы конференции. - Москва, 2005. - С. 165-166.

52. Изменение экспрессии рецепторов стероидных гормонов у больных с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) / А.В. Печерский, В.Ф. Семиглазов, Б.К. Комяков, Б.Г. Гулиев, А.И. Горелов, А.И. Новиков, В.И. Печерский, Н.Н. Симонов, А.В. Гуляев, И.А. Самусенко, М.С. Вонский, А.Г. Миттенберг, О.Б. Лоран // 2-я Всероссийская конференция. «Мужское здоровье»: Материалы конференции. - Москва, 2005. - С. 177-178.

53. Внегонадное образование тестостерона некоторыми тканями при развитии частичного возрастного андрогенного дефицита / А.В. Печерский, В.Ф. Семиглазов, Б.К. Комяков, Б.Г. Гулиев, А.И. Горелов, А.И. Новиков, В.И. Печерский, Н.Н. Симонов, А.В. Гуляев, И.А. Самусенко, М.С. Вонский, А.Г. Миттенберг, О.Б. Лоран // Научный семинар, посвященный 15-летию Российской академии естественных наук «Научные открытия в области биологии и медицины»: Материалы семинара. - Санкт-Петербург, 2005. - С. 54-65.

54. Влияние изменения уровня тестостерона на промоторные факторы канцерогенеза / А.В. Печерский, В.Ф. Семиглазов, О.Б. Лоран, В.И. Мазуров, А.И. Карпищенко, А.М. Никифоров, Н.М. Калинина, Л.Б. Дрыгина, Н.И. Давыдова, М.Г. Скоробогатых // Материалы научного семинара, посвященного 15-летию Российской академии естественных наук «Научные открытия в области биологии и медицины»: Материалы семинара. - Санкт-Петербург, 2005. - С. 38-53.

55. Partial androgen deficiency among aging men. Influence on the growth of metabolic syndrome and pathology of the prostate gland (Частичный возрастной андрогенный дефицит. Влияние на развитие метаболического синдрома и патологию предстательной железы) / A.V. Pechersky. - SPb.: Publishing House SPbMAPGS, 2005. -- 50 p.

56. Infuence of change in testosterone level on the development of the metabolic syndrome and erectile dysfunction (Влияние изменения уровня тестостерона на развитие метаболического синдрома и эректильной дисфункции) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, O.B. Loran, V.I. Mazurov, A.I. Karpischenko, A.M. Nikiforov, N.M. Kalinina, L.B. Drygina, N.I. Davydova, M.G. Skorobogatikh // 8th Congress of the European Society for Sexual Medicine: Book of abstracts. - Copenhagen, 2005. - P. 202.

57. Продукция тестостерона опухолевой тканью у больных с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) / А.В. Печерский, В.Ф. Семиглазов, Б.К. Комяков, Б.Г. Гулиев, А.И. Горелов, А.И. Новиков, В.И. Печерский, Н.Н. Симонов, А.В. Гуляев, И.А. Самусенко, М.С. Вонский, А.Г. Миттенберг, О.Б. Лоран // Урология. - 2005. -№ 5 - С. 35-39.

58. The effects of changes in testosterone level on the development of metabolic syndrome (Влияние изменения уровня тестостерона на развитие метаболического синдрома) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, O.B. Loran, V.I. Mazurov, A.I. Karpischenko, A.M. Nikiforov, N.M. Kalinina, L.B. Drygina, N.I. Davydova, M.G. Skorobogatikh // Gender Medicine. - 2006. - Vol. 3. - Supp. A. - P. 34.

59. Adequacy of androgen-replacement therapy among patients with PADAM (Адекватная андроген-заместительная терапия у пациентов с PADAM) / A.V. Pechersky // Gender Medicine. - 2006. - Vol. 3. - Supp. A. - P. 62.

60. The expression of receptors steroid hormones and PADAM (Экспрессия рецепторов стероидных гормонов и PADAM) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, B.K. Komyakov, B.G. Guliev, A.I. Gorelov, A.I. Novikov, V.I. Pechersky, N.N. Simonov, A.V. Gulyaev, I.A. Samusenko, M.S. Vonsky, A.G. Mittenberg, O.B. Loran // Gender Medicine. - 2006. - Vol. 3. - Supp. A. - P. 61-62.

61. Influence of testosterone concentration on activity of 5б-reductase and aromatase (Влияние концентрации тестостерона на активность 5б-редуктазы и ароматазы) / A.V. Pechersky, V.I. Mazurov, V.F. Semiglazov, A.I. Karpischenko, A.V. Udintsev // The Thai Journal of Surgery. - 2006. - Vol. 27. - N 1. - P. 15-18.

62. Роль тестостерона в регуляции экспрессии генов некоторых факторов пролиферации / А.В. Печерский, О.Б. Лоран, В.И. Печерский, М.С. Вонский, А.Г. Миттенберг, В.Ф. Семиглазов // Цитология. - 2006. - Т. 48. - № 10. - С. 856-861.

63. Влияние частичного возрастного андрогенного дефицита (PADAM) на импульсный режим инкреции некоторых гормонов и митотическую активность / А.В. Печерский, В.Ф. Семиглазов, О.Б. Лоран, А.И. Карпищенко, В.И. Печерский, В.И. Мазуров // Цитология. - 2006. - Т. 48. - № 10. - С. 862-866.

64. Влияние PADAM на импульсный режим инкреции некоторых гормонов / А.В. Печерский, В.Ф. Семиглазов, О.Б. Лоран, А.И. Карпищенко, В.И. Печерский, В.И. Мазуров // 1-й Конгресс Российского общества онкоурологов: Материалы конгресса. - М., 2006. - С. 178.

65. Влияние частичного возрастного андрогенного дефицита на развитие метаболического синдрома и пролиферативную активность у мужчин старших возрастных групп / А.В. Печерский, В.Ф. Семиглазов, В.И. Мазуров, А.И. Карпищенко, В.И. Печерский, Н.Н. Зыбина, Н.И. Давыдова, В.Ю. Кравцов, С.Н. Прошин, М.Г. Скоробогатых, О.Б. Лоран // 1-й Конгресс Российского общества онкоурологов: Материалы конгресса. - М., 2006. - С.178-179.

66. Роль PADAM в экспрессии генов некоторых факторов пролиферации / А.В. Печерский, О.Б. Лоран, В.И. Печерский, М.С. Вонский, А.Г. Миттенберг, В.Ф. Семиглазов // 1-й Конгресс Российского общества онкоурологов: Материалы конгресса. - М., 2006. - С. 179.

67. Influence of PADAM on regulation of the expression of genes of several proliferation factors (Влияние PADAM на регуляцию некоторых факторов пролиферации) / A.V. Pechersky, O.B. Loran, V.I. Pechersky, M.S. Vonsky, A.G. Mittenburg, V.F. Semiglazov // J. Diabetes & Vascular Disease Research. - 2006. - Vol. 3. - Is. 2. - P. 131.

68. The role of partial androgen dеficiency among aging men on the development of metabolic syndrome (Роль частичного возрастного андрогенного дефицита в развитии метаболического синдрома) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, V.I. Mazurov, A.I. Karpishenko, V.I. Pechersky, N.N. Zybina, N.I. Davydova, V.Yu. Kravtzov, S.N. Proshin, M.G. Skorobogatikh, O.B. Loran // J. Diabetes & Vascular Disease Research. - 2006. - Vol. 3. - Is. 2. - P. 132.

69. The role of testosterone in regulation of the expression of genes of several proliferation factors (Роль тестостерона в регуляции экстпрессии генов пролиферативных факторов) / A.V. Pechersky, O.B. Loran, V.I. Pechersky, M.S. Vonsky, A.G. Mittenburg, V.F. Semiglazov // J.Urology. - 2006. - Vol. 68. - P. 263.

70. The role of testosterone in regulation of the pulse mode of incretion of some hormones and mytotic activity (Роль тестостерона в регуляции импулсного режима ритма инкреции некоторых гормонов и митотической активности) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, O.B. Loran, A.I. Karpishenko, V.I. Pechersky, V.I. Mazurov // J.Urology. - 2006. - Vol. 68. - P. 263.

71. The influence of partial androgen deficiency among aging men (PADAM) on the development of metabolic syndrome (Влияние частичного возрастного андрогенного дефицита на развитие метаболического синдрома) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, V.I. Mazurov, A.I. Karpishenko, V.I. Pechersky, N.N. Zybina, N.I. Davydova, V.Yu. Kravtzov, S.N. Proshin, M.G. Skorobogatikh, O.B. Loran // J. Urology. - 2006. - Vol. 68. - P. 35-36.

72. The effects of changes in testosterone level on the development of cytokines among patients with prostate cancer (Эффект изменения уровня тестостерона и образование цитокинов у пациентов с раком предстательной железы) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, O.B. Loran, V.I. Mazurov, A.I. Karpischenko, A.M. Nikiforov, N.M. Kalinina, L.B. Drygina, N.I. Davydova, M.G. Skorobogatikh // The Thai Journal of Surgery. - 2006. - Vol. 27. - N. 2. - P. 56-63.

73. Increase of the expression of receptors steroid hormones in patients with a partial androgen deficiency of aging men (PADAM) (Повышение экспрессии рецепторов стероидных гормонов у пациентов с частичным возрастным андрогенным дефицитом) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, B.K. Komyakov, B.G. Guliev, A.I. Gorelov, A.I. Novikov, V.I. Pechersky, N.N. Simonov, A.V. Gulyaev, I.A. Samusenko, M.S. Vonsky, A.G. Mittenberg, O.B. Loran // The Thai Journal of Surgery. - 2006. - Vol. 27. - N. 2. - P. 93-100.

74. The PADAM and expression of genes of several proliferation factors (PADAM и экспрессия генов некоторых пролиферативных факторов) / A.V. Pechersky, O.B. Loran, V.I. Pechersky, M.S. Vonsky, A.G. Mittenburg, V.F. Semiglazov // 9th Congress of the European Society for Sexual Medicine: Book of abstracts. - Vienna, 2006. - P. 60.

75. The PADAM and regulation of the pulse mode of incretion of some hormones (PADAM и регуляция импульсного режима инкреции некоторых гормонов) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, O.B. Loran, A.I. Karpishenko, V.I. Pechersky, V.I. Mazurov // 9th Congress of the European Society for Sexual Medicine: Book of abstracts. - Vienna, 2006. - P. 60.

76. Влияние частичного возрастного андрогенного дефицита на развитие метаболического синдрома / А.В. Печерский, В.Ф. Семиглазов, В.И. Мазуров, А.И. Карпищенко, В.И. Печерский, Н.Н. Зыбина, Н.И. Давыдова, В.Ю. Кравцов, С.Н. Прошин, М.Г. Скоробогатых, О.Б. Лоран // Лабораторная диагностика. - 2006. - № 4. - С. 12-19.

77. Способ коррекции частичного возрастного андрогенного дефицита (PADAM) и препаративная форма тестостерона или его фармакологически приемлемых производных для его осуществления / А.В. Печерский, С.В. Грибовский, В.И. Печерский, В.П. Земляной // Патент на изобретение № 2316328. - Приоритет изобретения 30 мая 2006. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 10 февраля 2008. Опубликовано: 10.02.2008 Бюл. № 4.

78. Роль частичного возрастного андрогенного дефицита в развитии метаболического синдрома / А.В. Печерский, В.Ф. Семиглазов, В.И. Мазуров, А.И. Карпищенко, В.И. Печерский, Н.Н. Зыбина, Н.И. Давыдова, В.Ю. Кравцов, С.Н. Прошин, М.Г. Скоробогатых, О.Б. Лоран // Материалы 1-го Российского Форума «Новые технологии - инновационному бизнесу». - 2007. - С. 12.

79. Выявление андрогенных рецепторов в клетках ткани пульпы зубов / О.В. Печерская, Ю.А. Домбровская, В.И. Печерский, А.В. Печерский, В.Н. Эллиниди, И.А. Самусенко, Б.Т. Мороз // Материалы 12-й Международной Конференции челюстно-лицевых хирурогов и стоматологов «Новые технологии в стоматологии». - 2007. - С. 165 - 166.

80. Внегонадная продукция тестостерона у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом / А.В. Печерский // Лабораторная диагностика. - 2007. - № 3. - С. 22 - 24.

81. Влияние возрастного андрогенного дефицита на формирование патологии тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта / Ю.А. Домбровская, А.В. Печерский, В.Н. Эллиниди, И.А. Самусенко, Б.Т. Мороз // Институт стоматологии. - 2007. - № 1. - С. 78 - 79.

82. Влияние андроген-дефицитного состояния у мужчин старших возрастных групп на пролиферативную активность тканей слизистой оболочки полости рта и некоторые морфологические показатели пульпы зуба / О.В. Печерская, А.В. Печерский, В.Н. Эллиниди, И.А. Самусенко, Б.Т. Мороз // Институт стоматологии. - 2007. - № 1. - С. 88 - 89.

83. The dependence of the impulse mode of the incretion of some hormones and mitotic activity from testosterone production in older men (Зависимость между импульсным ритмом инкреции некоторых гормонов и митотической активностью) / A.V. Pechersky, V.F. Semiglazov, O.B. Loran, A.I. Karpishenko, V.I. Pechersky, V.I. Mazurov // The Thai Journal of Surgery. - 2007. - Vol. 28. - N.1. - P. 20 - 26.

84. The testosterone production and the regulation of the expression of genes of several proliferation factors in older men (Продукция тестостерона и регуляция экспрессии генов некоторых факторов пролиферации) / A.V. Pechersky, O.B. Loran, V.I. Pechersky, M.S. Vonsky, A.G. Mittenburg, V.F. Semiglazov // The Thai Journal of Surgery. - 2007. - Vol. 28. - N.1. - P. 27 - 34.

85. Partial androgen deficiency among aging men (Частичный возрастной андрогенный дефицит) / Pechersky A. // Book of the 10^th Congress of Iranian Urological Association. - 2007. - P. 15.

86. Active surveillance of localised prostate cancer (Активное наблюдение при ограниченном раке предстательной железы) / Pechersky A.V. // European Urology Meetings. - 2007. - Vol. 2. - Iss. 4. - P. 9.

87. Extragonadal testosterone production among men with PADAM (Экстрагонадная продукция тестостерона у мужчин с PADAM) / Pechersky A.V. // European Urology Meetings. - 2007. - Vol. 2. - Iss. 4. - P. 57.

88. Particularities of regeneration in men of older age groups (Нарушения регенерации у мужчин старших возрастных групп) / A.V. Pechersky, V.I. Pechersky, M.V. Aseev, A.V. Droblenkov, V.F. Semiglazov // Book of abstracts the 16^th Asian Congress of Surgery. - 2007. - P. 131.

89. Extragonadal testosterone production among men with PADAM (Внегонадная продукция тестостерона у мужчин с PADAM) / A.V. Pechersky // Book of abstracts the 16^th Asian Congress of Surgery. - 2007. - P. 131.

90. An influence of breach down of regeneration among people of older age groups on development of carcinogenesis (Влияние нарушения регенерации у людей старших возрастных групп на развитие канцерогенеза) / A.V. Pechersky, V.I. Pechersky, M.V. Aseev, A.V. Droblenkov, V.F. Semiglazov // Book of abstracts the The Joint Meeting of The 4^th ISC International Conference on Cancer Therapeutics and The 7^th Princess Margaret Hospital Conference: New Developments in Cancer Management. - 2007. - P - 0025.

91. The role of breach down of regeneration among men of older age groups in development of androgen deficiency (Роль нарушения регенерации у людей старших возрастных групп в развитии андрогенного дефицита) / A.V. Pechersky, V.I. Pechersky, M.V. Aseev, A.V. Droblenkov, V.F. Semiglazov // Book of abstracts the 1^st World Congress on Contraversies in Urology. - 2008. - P. 46A.

92. Роль нарушения процессов регенерации у людей старших возрастных групп в развитии патологии кожи / А.В. Печерский, В.И. Печерский, М.В. Асеев, А.В. Дробленков, В.Ф. Семиглазов // Альманах Института Хирургии им. А.В. Вишневского. - 2008. - Т.3. - № 2(1). - С. 119 - 120.

93. Некоторые аспекты процесса регенерации, осуществляемой посредством мультипотентных стволовых клеток / А.В. Печерский, В.И. Печерский, М.В. Асеев, А.В. Дробленков, В.Ф. Семиглазов // Цитология. - 2008. - Т. 50. - № 6. - С. 511 - 520.

Размещено на Allbest.ru