Фиброзно-кистозная болезнь молочных желез в практике гинеколога (диагностика, прогнозирование, тактика ведения)

Выявлена тенденция к повышению концентрации ИЛ-6 в сыворотке крови больных узловой ФКБ при диагностике пролиферативной активности в молочных желез. Средний уровень маркера на этом этапе составил 3,4 нг/мл и практически достиг среднего уровня цитокина у больных РМЖ. Проведенный анализ индивидуальной динамики маркера показал, что за время наблюдения его уровень увеличивался у 58,4% женщин с пролиферативным фенотипом, в основном, у больных миомой матки.

Уровень ИЛ-1в на этапе развития пролиферации возрос с 2,9 до 3,5 нг/мл и практически достиг аналогичного показателя у больных РМЖ, однако эти данные не имеют статистической достоверности. Следует отметить, что ни у одной практически здоровой женщины цитокин ИЛ-1в не был обнаружен.

Анализ корреляционных связей между цитокинами и другими молекулярными маркерами выявил корреляционную зависимость между ИЛ-1 в и ИЛ-6 (r=0,51), ИЛ-1 в и sFas (r=0,52), ИЛ-1в и sVCAM (r=0,54)

Исследование уровней лептина в различные сроки наблюдения показало, что его средний уровень статистически не различался у больных узловой ФКБ, РМЖ и практически здоровых женщин репродуктивного возраста и не зависел от наличия сопутствующей гинекологической патологии. На этапе выявления пролиферации в ткани молочных желез показатели гормона достоверно не отличались от исходных значений.

Исследование уровней молекулярно-биологических маркеров sVCAM-1, sFas, ИФР-II и ИФРСБ-3, ИЛ-6 ИЛ-1 и лептина показало, что для выявления пролиферативной активности в молочных железах у больных узловой ФКБ целесообразно проводить динамическое количественное определение таких маркеров как sVCAM-1, sFas, ИЛ-1, ИЛ-6, ИФР-II и ИФРСБ-3. Так как повышение исходного уровня ИЛ-1 на 26%, sFas - на 21%, ИЛ-6 - на 21%, sVCAM-1 - на 25% и более свидетельствует о возможной пролиферативной активности в узловых образованиях молочных желез, а одновременное повышение нескольких маркеров, например ИЛ-6, sFas, ИЛ-1, является прямым показанием для проведения срочной биопсии узловых образований с последующим цитологическим исследованием полученного материала для диагностики пролиферативного фенотипа.

Выводы

1. Узловая форма ФКБ сочетается с миомой матки у 34,5% женщин, с внутренним эндометриозом у 16,1% и наиболее часто встречается при сочетанной патологии (миома матки и эндометриоз) - у 49,4% женщин.

2. Больные с узловой формой ФКБ и с сопутствующей гинекологической патологией (миома матки и внутренний эндометриоз) относятся к группе высокого риска развития пролиферативных процессов в молочных железах. Частота пролиферации у этих женщин в три раза (14,7%) выше, чем у больных с узловой мастопатией без гинекологической патологии (4%).

3. Наиболее значимыми факторами риска развития пролиферативных процессов в молочных железах являются: наличие гинекологической патологии (внутренний эндометриоз и миома матки), возраст старше 40 лет, наличие гиперэстрогении, гипопрогестеронемия, многократные аборты, отягощенная наследственность, наличие нескольких узловых образований в молочных железах, травмы молочной железы, курение и хронический стресс.

4. При узловой форме ФКБ наблюдается повышение среднего уровня ИФР-II до 1002 нг/мл (норма 813 нг/мл) и снижение уровня ИФРСБ-3 до 1992 нг/мл (норма 2733,2 нг/мл) в сыворотке крови. На этапе развития пролиферации у больных с миомой матки средний уровень ИФР-II достоверно повышается до 1171,5 нг/мл, а уровень ИФРСБ-3, наоборот, снижается до 1508,2 нг/мл.

5. sFas-антиген определяется у 67,5% больных с узловой формой ФКБ и только у трети здоровых женщин аналогичного репродуктивного возраста, его средняя концентрация составляет 1,51 нг/мл и достоверно превышает аналогичный показатель в группе контроля (0,76 нг/мл), приближаясь к среднему уровню маркера у больных РМЖ (1,87 нг/мл). Пролиферативный процесс сопровождается дальнейшим повышение sFas у 62,5% больных с узловой формой ФКБ с 1,51 до 1,84 нг/мл. Наиболее значительное повышение уровня маркера отмечено у больных с миомой матки (2,01 нг/мл).

6. При узловой форме ФКБ средний уровень сывороточного ИЛ-6 увеличен до 2,75 нг/мл (норма 1,0 нг/мл). У женщин с пролиферативной формой заболевания (особенно у больных с миомой матки) концентрация цитокина повышена до 3,4 нг/мл и соответствует среднему уровню ИЛ-6 у больных РМЖ (3,4 нг/мл).

7. При узловой форме ФКБ ИЛ-1в определяется в сыворотке крови 14,8-29% больных с миомой матки и / или внутренним эндометриозом (средняя концентрация 3,04 нг/мл), 32% больных РМЖ (3,53 нг/мл) и не обнаруживается в у практически здоровых женщин. Пролиферативная активность в узловых образованиях молочных желез не сопровождается достоверными изменениями уровня ИЛ-1в.

8. У больных с узловой ФКБ уровень sVCAM-1 достоверно выше (321 нг/мл), чем у практически здоровых женщин (264 нг/мл), но ниже чем у больных с РМЖ (429,8 нг/мл). Развитие пролиферации в узловых образованиях молочных желез у больных миомой матки сопровождается достоверным увеличение уровня sVCAM-1 до 401 нг/мл.

9. Содержание лептина у больных с узловой ФКБ достоверно не отличается от аналогичного значения у больных РМЖ и практически здоровых женщин того же возраста и достоверно не изменяется при переходе непролиферативной формы ФКБ в пролиферативную.

10. Динамическое наблюдение у гинеколога и маммолога больных репродуктивного возраста с узловой ФКБ, сочетанной с миомой матки и / или внутренним эндометриозом, дает возможность ранней диагностики пролиферативного процесса. Дополнительным методом диагностики пролиферации в узловых образованиях молочных желез является определение молекулярно-биологических маркеров (sFas, sVCAM-1, ИЛ-1, ИЛ-6, ИФР-II и ИФРСБ-3).

Практические рекомендации

1. Женщины репродуктивного возраста с узловой формой ФКБ (особенно в сочетании с миомой матки и внутренним эндометриозом) входят в группу высокого риска развития пролиферативной формы ФКБ. В тех случаях, когда узловые образования в молочных железах не превышают 2 см, рекомендуется проводить регулярное обследование пациенток.

2. Ежегодно больным с узловой формой ФКБ рекомендуется проводить клиническое, маммологическое, гинекологическое обследование, ультразвуковое исследование молочных желез, рентгеномаммографию (после 35 лет), пункционную биопсию узловых образований молочных желез с последующим цитологическим исследованием полученного материала и динамическое количественное определение молекулярно-биологических маркеров sFas, sVCAM-1, ИЛ-1, ИЛ-6, ИФР-II и ИФРСБ-3.

3. Рекомендуется учитывать, что повышение исходного уровня ИЛ-1 на 26%, sFas - на 21%, ИЛ-6 - на 21%, sVCAM-1 - на 25% и более свидетельствует о возможной пролиферативной активности в узловых образованиях молочных желез и является прямым показанием к проведению пункционной биопсии узловых образований молочных желез с последующим цитологическим исследованием полученного материала для диагностики пролиферативной активности.

4. Женщинам с пролиферативной формой узловой ФКБ рекомендуется проводить хирургическое лечение.

5. При определении риска развития пролиферативной формы узловой ФКБ рекомендуется принимать во внимание наличие у больных следующих факторов: отягощенной наследственности в отношении злокачественных опухолей, двух и более узловых образований в молочной железе, размеры которых превышают 1 см, наличие гинекологической патологии, особенно миомы матки и / или внутреннего эндометриоза, возраст старше 40 лет, гиперэстрогенемию, гипопрогестеронемию, позднюю первую беременность, многочисленные аборты, травмы молочной железы, курение и хронический стресс.

6. Учитывая тот факт, что частота перехода непролиферативной формы узловой ФКБ в пролиферативную у больных миомой матки и внутренним эндометриозом составляет 14,7%, а при отсутствии гинекологической патологии - только 4%, рекомендуется проводить лечение сопутствующей гинекологической патологии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Фактор роста эндотелия сосудов в сыворотке крови и опухолях больных РМЖ как показатель активности неоангиогенеза [Текст]: Сборник научных трудов конференции «Проблемы патологии сосудов у онкологических больных»/ под. Ред. Проф. А.Н. Фокина. - [Челябинск], 2002.-44 с.

2. Уровень ингибитора апаптоза - растворимого фас антигена в сыворотке крови больных РМЖ [Текст]: Материалы докладов IX Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». (8-12 апреля) / Российский Онкологический Научный Центр им. Н.Н. Блохина - Москва: [б.и.], 2002.-514 с.

3. Фактор роста эндотелия сосудов при РМЖ [Текст]: Материалы докладов IX Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство» (8-12 апреля)./ Российский Онкологический Научный Центр им. Н.Н. Блохина - Москва: [б.и.], 2002.-101 с.

4. Тагиева Т.Т. Современные аспекты лечения заболеваний молочных желез. Материалы научно-практической конференции [Текст] /Т.Т. Тагиева, А.И. Волобуев // Гинекология. - 2004.-N3. - С. 28-30.

5. Анализ прогностической значимости индекса пролиферативной активности и фактора роста эндотелия сосудов в опухолях молочной железы [Текст]: Материалы первой международной ежегодной онкологической конференции «Проблемы диагностики и лечения РМЖ» (24-25 июня)/ [Санкт-Петербург], - 2004.-131 с.

6. Система активации плазминогена при РМЖ [Текст]:.Материалы Российской научно-практической конференции «Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии» (24-25 июня 2004 г.)/ [Томск], - 2004. - С. 162-163.

7. Растворимый фас антиген у больных РМЖ [Текст]: Материалы 3 съезда онкологов и радиологов СНГ. Материалы съезда (25-28 мая 2004 г.) [Минск]: 2004. - 65 с.

8. Ключевые маркеры ангиогенеза и пролиферативной активности в опухолях молочных желез. [Текст]: Материалы 3 съезда онкологов и радиологов СНГ. (25-28 мая. 2004 г.) [Минск], 2004. - 87 с.

9. VEGF в сыворотке крови и опухолях больных РМЖ [Текст]: Тезисы Российского онкологического конгресса/ [Москва]:.2004. - 205 с.

10. Тагиева Т.Т. Факторы возникновения и лечение мастопатии [Текст]/ Н.А. Огнерубов, Т.Т. Тагиева // Рак молочной железы/ Т.Т. Тагиева. - М., 2005.-С. 67-75.

11. Новообразования молочных желез и интерлейкина -6 [Текст]: Материалы 9 Российского онкологического конгресса. (22-24 ноября 2005 г.) [Москва], 2005. - 136 с.

12. Тагиева Т.Т. Доброкачественные узловые образования молочных желез у женщин репродуктивного возраста [Текст] /Т.Т. Тагиева // Вестник РОНЦ им Н.Н. Блохина РАМН. - 2007. - №4.-С. 54-59/

13. Тагиева Т.Т. Исходы узловой мастопатии у женщин репродуктивного возраста [Текст] /Т.Т. Тагиева // Врач. - 2007. №.12, C.76-78.

14. Тагиева Т.Т. Факторы риска развития фиброзно-кистозной мастопатии [Текст] / В.Н. Прилепская, Т.Т. Тагиева // Гинекология. Материалы симпозиума - 2007. - С. 3-7.

15. Тагиева Т.Т. Факторы риска развития заболеваний молочных желез [Текст] /Т.Т. Тагиева // Вестник РОНЦ им Н.Н. Блохина РАМН. - 2007.-№3. - С. 68-72.

16. Интерлейкин -6 и растворимый FAS антиген в крови больных ново образованиями молочных желез [Текст]/ Бабкина И.В.и др. // Маммология. - 2007. - №1.С. 45.

17. Тагиева Т.Т. Факторы риска развития пролиферативных процессов у женщин с узловой формой фиброзно-кистозной болезни [Текст] / Т.Т. Тагиева, Н.Е. Кушлинский // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2008.- - №5.-С. 269-281.

18. Тагиева Т.Т. Прогностическое значение растворимого Fas-антигена у больных узловой формой ФКМ [Текст] / Т.Т. Тагиева, Н.Е. Кушлинский // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008.-N1.-С. 38-43.

19. Тагиева Т.Т. Растворимый Fas-антиген в сыворотке крови больных узловой формой фиброзно-кистозной мастопатии [Текст]: Т.Т. Тагиева // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2008.-N2.-С. 21-25.

20. Тагиева Т.Т. Связь гормона жировой ткани лептина с развитием пролиферативных процессов в узловых образованиях молочных желез [Текст] / Т.Т. Тагиева, Н.Е. Кушлинский // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2008. - №5.С. 281-288.

Размещено на Allbest.ru