Платиносодержащие комбинации в химиолучевом лечении больных злокачественными опухолями верхних отделов пищеварительного тракта и лёгких

Медиана возраста пациентов во всех группах была 58 лет. Возрастной диапазон был довольно широким, от 35 до 79 лет. В группе II больные оказались достоверно старше, р=0,035. По распространённости процесса выявлено преобладание пациентов с IIIА и IIIВ стадиями болезни, достоверных различий между группами не отмечено, р=0,57. Наиболее часто встречались плоскоклеточный рак и аденокарцинома. Несколько больше пациентов с аденокарциномой было в группе I по сравнению с группой лучевой терапии, р=0,126. У 89,3% больных был зарегистрирован плоскоклеточный рак. Умеренная степень дифференцировки опухоли (G2) оказалась наиболее распространённой в обеих группах. Различия статистически незначимы, р=0,6. В итоге сравнения двух групп пациентов, можно отметить, что по всем сравниваемым показателям группы оказались сопоставимыми. Исключение составил возраст больных, в группе II медиана этого показателя была выше по сравнению с группой химиолучевого лечения.

При сравнении общей эффективности оказалось, что частота полных резорбций опухоли была значительно выше в I группе, чем во второй, р=0,0091.См. табл. 5.

Таблица 5

Противоопухолевая эффективность лучевого и химиолучевого лечения

Как видно из таблицы, не было отмечено ни одного случая прогрессии опухолевого роста в группе одновременного химиолучевого лечения. Как следствие, общий эффект от проведенного лечения был достоверно выше в группе I в сравнении с группой II, р=0,0009.

Среди пациентов II группы только у 2 больных (2,2%) зарегистрирована гранулоцитопения 1 ст. Других осложнений со стороны органов кроветворения, желудочно-кишечного тракта не выявлено. У больных в группе I значительно чаще отмечались эпителииты, по сравнению с группой II, 19,5% и 2,2% соответственно, р=0.0005. Эпидермиты чаще фиксировались у пациентов, получивших химиолучевое лечение, достоверных различий не оказалось, р=0,059.

Для сравнительной характеристики пациентов по различным вариантам химиолучевого лечения были изучены результаты рандомизированного исследования с общим количеством 90 пациентов.

Возраст больных колебался от 44 до 69 лет. Для всей группы медиана составила 57 лет. Соотношения мужчин и женщин, а также возраста по подгруппам значимых различий не имели.

В результате проведенного анализа можно отметить, что распределение пациентов по распространённости опухолевого поражения достоверно не различалось. Выявлено лишь небольшое преобладание больных в группе II с IIIB стадией опухолевого процесса. Умеренная степень дифференцировки преобладала во всех трёх группах. Разница между группами статистически недостоверна, р=0,07.

Исследование эффективности проведенного лечения было проведено у 90 больных (100%). Всего объёктивный ответ зарегистрирован у 95,5% больных. Прогрессии опухолевого роста в период лечения не отмечалось. Статистически незначимое увеличение частоты полных эффектов было в группе А (33,3%) в сравнении с группами Б и В, 23,3 и 13,3% соответственно, р=0,07. Кроме того, был отмечен более высокий противоопухолевый эффект в группе А - у 83,3% пациентов в сравнении с группами Б и В, 60 и 66,6%, соответственно. Статистическая значимость оказалась пограничной, р=0,053. Обращает на себя внимание тенденция повышения эффективности лечения там, где с первых дней лечения проводилась одновременная химио- и лучевая терапия.

Осложнения были зарегистрированы у 80 больных (88%). Летальных исходов не отмечалось. У 41,1% была зафиксирована нейтропения 3-4 ст. Другой частой токсической реакцией, сопровождаемой лечение препаратами платины, являлась тошнота 1-2 ст., которая возникла у 23,3% пациентов. Статистически значимой разницы между группами в количестве осложнений не зафиксировано.

Нежелательные явления III и IV степени, потребовавшие перерыва в лечении, возникли у 28 пациентов, что составило 31,1%. В подгруппе IБ, доза подведенной лучевой терапии к началу перерыва была меньше всего. По-видимому, это могло быть связано с предшествующим проведением пациентам 2 циклов химиотерапии и снижением резерва костномозгового кроветворения. Продолжительность времени прекращения лечения была в пределах 1 недели во всех трёх сравниваемых группах.

Из всех пролеченных больных немелкоклеточным раком лёгких лучевые реакции отмечались у 23 больных (25,5%). Чаще всего регистрировались эпителииты 1-2 ст. - у 20 больных, (22,2%). Статистически значимых различий между исследуемыми группами не было найдено. Ни в одной группе не было отмечено лучевых реакций 3-4ст.

В результате проведенного анализа по изучению токсических реакций можно сделать следующие выводы:

1. Наиболее частыми токсическими реакциями являлись: нейтропения различной тяжести, тошнота 1-2 ст.

2. В целом лечение сопровождалось приемлемой токсичностью: фебрильная нейтропения отмечена лишь у 7,7% больных.

3. Прерывание лечения на более ранних сроках отмечалось в группе пациентов, получивших предварительно 2 цикла химиотерапии. Продолжительность перерывов была одинаковой во всех трёх группах и составляла в среднем 1 неделю.

ВЫВОДЫ

Проведение химиолучевого лечения в сравнении с лучевой терапией улучшает эффективность лечения и увеличивает общую выживаемость больных раком полости рта и глотки, а также повышает общий эффект противоопухолевого воздействия при немелкоклеточном раке лёгкого. При этом происходит увеличение как гематологической, так и негематологической токсичности.

Впервые разработан и внедрён метод неоадъювантной химиолучевой терапии с пролонгированным 4-дневным введением цитостатиков и нетрадиционным режимом фракционирования при раке грудного отдела пищевода, что позволило повысить общую эффективность лечения с 23 до 52% и улучшить их общую выживаемость с 13 до 31 мес. по сравнению с неоадъювантной лучевой терапией.

При использовании различных режимов проведения химиотерапии цисплатином в сочетании с лучевым лечением у больных раком полости рта и ротоглотки установлено, что уменьшение дозы цисплатина при одновременном увеличении его частоты введения не приводит к увеличению эффективности лечения в сравнении со стандартным режимом одновременной химиолучевой терапии 100 мг/м². Дробление дозы сопровождается увеличением токсичности и длительности перерывов в лечении.

Метод одновременного химиолучевого лечения больных ограниченным мелкоклеточным раком лёгкого с ранним началом лучевой терапии позволил увеличить количество полных ответов в лечении с 20 до 25,6% по сравнению с последовательным химиолучевым режимом. Токсичность лечения была выше за счёт увеличения числа нейтропений 3-4 ст. на 17% и тошноты 1-2 ст. на 42% по отношению к последовательному химиолучевому методу терапии.

Проведение дополнительных двух циклов стандартной химиотерапии в дополнение к одновременному химиолучевому лечению немелкоклеточного рака лёгких не улучшает непосредственную эффективность лечения.

Разработка методических аспектов проведения химиолучевой терапии пациентам со злокачественными эпителиальными опухолями лёгкого и верхних отделов пищеварительного тракта позволяет проводить максимально эффективно потенцирование лучевой терапии с меньшим количеством осложнений с целью улучшения отдалённых результатов лечения больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У пациентов со злокачественными эпителиальными опухолями верхних отделов пищеварительного тракта и лёгких терапией выбора является проведение одновременного химиолучевого лечения.

Для пациентов с раком грудного отдела пищевода в качестве неоадъювантного химиолучевого лечения может быть предложен метод химиолучевой терапии с пролонгированным 4-дневным введением препарата 5-фторурацил в дозе 1000 мг/мІ в сутки непрерывно и однократным введением препарата цисплатин в дозе 75 мг/мІ параллельно с лучевой терапией по 3 Гр в день до суммарной очаговой дозы 30 Гр. Выполнение радикальной операции следует проводить на 10-14 день после окончания лечения.

При лечении рака полости рта и ротоглотки следует использовать одновременное химиолучевое лечение с введением цисплатина в дозе 100 мг/мІ один раз в 21 день или 40 мг/мІ еженедельно параллельно с лучевой терапией по 2 Гр за фракцию, 5 дней в неделю до СОД = 68-70Гр.

Для улучшения результатов комплексного лечения ограниченного мелкоклеточного рака лёгких необходимо раннее одновременное начало проведения химиотерапии и лучевого лечения. Всего необходимо 4 цикла лечения по схеме EP, которые заключаются во внутривенном введении препарата цисплатин в дозе 80 мг/мІ в 1 день лечения и препарата этопозид в дозе 120 мг/мІ с 1 по 3 день терапии и лучевой терапии с суммарной очаговой дозой на лимфатические узлы средостения и корень легкого на стороне поражения 44 Гр и на опухоль легкого 60 Гр в режиме ускоренного гиперфракционирования с разовой дозой 1,5 Гр 2 раза в день с интервалом 4 часа.

Оптимальным объёмом лечения местнораспространённого немелкоклеточного рака лёгкого является проведение одновременного химиолучевого лечения: 2 циклов химиотерапии по схеме ЕР и лучевого лечения с суммарной очаговой дозой на лимфатические узлы средостения и корень легкого на стороне поражения до 40-46 Гр и на опухоль легкого до 60-66 Гр в традиционном режиме фракционирования с разовой дозой 2 Гр в день в течение 5 дней каждой недели.

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Лучевое лечение рака пищевода на фоне радиомодификаторов / А.В. Савельев, А.В. Важенин, О.А. Гладков, М.В. Васильченко, А.А. Лукин, В.В. Фастаковский, Т.М. Шарабура // Рентгенорадиология XXI века. Проблемы и надежды: тез. докл. VIII Всерос. съезда рентгенологов и радиологов. - Челябинск; М., 2001. - С. 44-45.

2. Опыт предоперационной химиолучевой терапии при раке внутригрудного отдела пищевода / А.В. Савельев, А.В. Важенин, О.А. Гладков, А.А. Лукин // Тюменский медицинский журнал. - 2001. - № 4. - С. 32-33.

3. Многокомпонентное лечение рака пищевода: варианты, преимущества, перспективы / М.В. Васильченко, А.В. Важенин, О.А. Гладков, Т.М. Шарабура, Н.А. Шаназаров, В.В. Фастаковский, А.А. Лукин, В.Н. Королев, А.С. Доможирова, Д.В. Решетников // Стандартизация в онкологии: тр. Челяб. обл. ассоц. онкологов (2000-2002гг.) / под ред. А.В. Важенина. - Челябинск: Иероглиф, 2002. - 63 с.

4. Наш опыт предоперационной химиолучевой терапии при раке внутригрудного отдела пищевода / А.В. Савельев, А.В. Важенин, О.А. Гладков, Р.Э. Раск, М.В. Васильченко, А.А. Лукин, Н.А. Шаназаров // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2002. - № 2-3. - С. 65.

5. Наш опыт предоперационной химиолучевой терапии при раке пищевода / А.В. Савельев, А.В. Важенин, А.А. Лукин, О.А. Гладков, Р.Э. Раск, М.В. Васильченко, Н.А. Шаназаров // Вестник международной академии авторов научных открытий и изобретений. - 2002. - № 2-3. - С. 73-74.

6. Опыт применения предоперационной радиомодифицирующей химиотерапии в лечении больных раком пищевода / А.В. Савельев, А.В. Важенин, О.А. Гладков // Достижения и современные возможности лучевой терапии в плане комбинированного и комплексного лечения больных с злокачественными новообразованиями: материалы рос. конф. - Екатеринбург, 2003. - С. 129.

7. Передоперацiйна променева терапiя раку внутрiгрудного вiддiлу стравоходу на фонi прийому радiомодифiкаторiв / А.В. Важенин, А.А. Лукин, О.А. Гладков, М.В. Васильченко // Украiнский радiологiчний журнал. - 2003. - № 4. - С. 485-490.

8. Предоперационная химиорадиомодификация у больных раком внутригрудного отдела пищевода / А.В. Савельев, А.. Важенин, О.А. Гладков, А.А. Лукин, М.В. Васильченко // Актуальные вопросы онкогастроэнтерологии: материалы межрегион. науч.-практ. конф. - Барнаул, 2003. - С. 120-121.

9. Пути повышения резектабельности рака внутригрудного отдела пищевода / А.В. Савельев, А.В. Важенин, О.А. Гладков, А.А. Лукин // Материалы VII Российского онкологического конгресса. - М., 2003. - С. 259.

10. Пути повышения резектабельности рака пищевода / А.В. Савельев, А.В. Важенин, А.А. Лукин, О.А. Гладков, М.В. Васильченко // Новые диагностические и лечебные технологии в онкологии: материалы конф. - Томск, 2003. - С.196-197.

11. Преимущества использования пролонгированного низкодозного введения цитостатиков в комбинированном неоадъювантном лечении рака грудного отдела пищевода / А.В. Савельев, А.В. Важенин, О.А. Гладков, Е.Ю. Кандакова // Сибирский онкологический журнал. -2006. - № 4. - С. 6-8.

12. Пролонгированное низкодозное введение цитостатиков в комбинированном неоадъювантном химиолучевом лечении рака пищевода / А.В. Важенин, О.А. Гладков, А.В. Савельев, Т.М. Шарабура, Е.Ю. Кандакова // IV съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. - Баку, 2006. - С. 290.

13. Результаты непрерывной лучевой терапии больных со злокачественными опухолями слизистой оболочки ротовой полости и ротоглотки / А.В. Важенин, Т.М. Шарабура, О.А. Гладков, Ю.В. Галямова, В.И. Сычёв // IV съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. - Баку, 2006. - С. 317.

14. Химиолучевая терапия больных со злокачественными опухолями слизистой оболочки ротовой полости и ротоглотки / О.А. Гладков, А.В. Важенин, Т.М. Шарабура, Ю.В. Галямова, В.И. Сычев // Современные возможности радиационной онкологии: республ. науч.-практ. конф.: сб. науч. тр. - Алматы, 2006. - С.117.

15. Результаты химиолучевой терапии больных со злокачественными опухолями слизистой оболочки ротовой полости и ротоглотки / А.В. Важенин, Т.М. Шарабура, О.А. Гладков, В.И. Сычев // Радиология 2007: материалы 2-го Евразийского радиологического форума. - Астана, 2007. - С. 40.

16. Роль последовательности проведения химиотерапии и химиолучевого лечения ограниченного мелкоклеточного рака легкого / О.А. Гладков, А.В. Важенин, М.В. Райгородский, Т.М. Шарабура, Е.Ю. Кандакова // XI Российский онкологический конгресс: материалы конгр. - М., 2007. - С.123.

17. Эффективность различных режимов введения цисплатина при проведении непрерывной лучевой терапии больных со злокачественными опухолями слизистой оболочки ротовой полости и ротоглотки / О.А. Гладков, А.В. Важенин, Т.М. Шарабура, Е.Ю.Кандакова, Ю.В. Галямова, В.И. Сычёв, О.В. Курченкова // Вопросы онкологии. - 2007. - Т. 53, № 5. - С. 575-577.

18. Влияние последовательности проведения химиолучевой терапии на эффективность лечения у больных с ограниченной стадией мелкоклеточного рака лёгких / О.А. Гладков, А.В. Важенин, М.В. Райгородский, Е.Ю. Кандакова, Т.М. Шарабура // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 6 (30). - С. 21-24.

19. Результаты лучевой терапии в режиме ускоренного гиперфракционирования с одновременной химиотерапией мелкоклеточного рака легкого / А.В. Важенин, О.А. Гладков, Е.Ю. Кандакова, Т.М. Шарабура // Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований (25-летний опыт): материалы науч.-практ. конф. - Обнинск, 2008. - С. 24.

20. Результаты химиолучевой терапии МРЛ / О.А. Гладков, А.В. Важенин, Е.Ю.Лукина, Т.М. Шарабура // XII Российский онкологический конгресс: материалы конгр. - М., 2008. - С. 139.

21. Результаты химиолучевой терапии НМРЛ / А.В. Важенин, О.А. Гладков, Т.М. Шарабура, А.В. Турбина, Ю.В. Галямова, Е.С. Меньшикова // XII Российский онкологический конгресс: материалы конгр. - М., 2008. - С. 138.

22. Ретроспективный анализ эффективности неоадъювантного лучевого и химиолучевого лечения у больных раком грудного отдела пищевода / О.А. Гладков, А.В. Важенин, А.А. Лукин, Т.М. Шарабура, Е.Ю. Лукина, П.В. Кретов // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 5. - С. 59-62.

23. Роль индукционной и консолидирующей химиотерапии в химиолучевом лечении НМРЛ / О.А. Гладков, А.В. Важенин, Т.М. Шарабура, Е.Ю. Лукина, А.А. Лукин // XII Российский онкологический конгресс: материалы конгр. - М., 2008. - С. 180.

24. Роль последовательности проведения химиотерапии и химиолучевого лечения ограниченного мелкоклеточного рака лёгкого / О.А. Гладков, А.В. Важенин, М.В. Райгородский, Т.М. Шарабура, Е.Ю.Лукина // XII Российский онкологический конгресс: материалы конгр. - М., 2008. - С. 177.

25. Эффективность различных схем радиомодификации цисплатином при ЛТ больных со злокачественными опухолями слизистой оболочки ротовой полости и ротоглотки / Т.М. Шарабура, О.А. Гладков, А.В. Важенин, Е.Ю.Лукина, Ю.В. Галямова, В.И. Сычёв // XII Российский онкологический конгресс: материалы конгр. - М., 2008. - С. 177.

26. Влияние проведения дополнительных циклов химиотерапии на эффективность химиолучевого лечения больных местнораспространённым немелкоклеточным раком лёгких / О.А. Гладков, А.В. Важенин, Е.Ю. Лукина, Т.М. Шарабура, О.С. Шмыгина, О.В. Курченкова // Пермский медицинский журнал. - 2009. - № 1. - С.

27. Сравнение эффективности неоадъювантного химиолучевого лечения в сравнении с предоперационной лучевой терапией при раке грудного отдела пищевода / О.А. Гладков, А.В. Важенин, А.А. Лукин, А.В. Савельев, Т.М. Шарабура, Е.Ю. Кандакова // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2009. - № 1. - С.18-21.

28. Сравнительная эффективность лучевой терапии и химиолучевого лечения у больных местнораспространённым немелкоклеточным раком лёгких / О.А. Гладков, А.В. Важенин, Е.Ю. Лукина, Т.М. Шарабура, О.С. Шмыгина, О.В. Курченкова // Медицинская наука и образование Урала. - 2009. - № 1. - С.84-86.

Размещено на Allbest.ru