Особенности патогенеза идиопатической патозооспермии при мужской инфертильности

Влияние криоконсервации на процессы свободнорадикального окисления

С целью изучения процессов свободнорадикального окисления, протекающих в сперме при воздействии резких температурных перепадов, проведено изучение люминолзависимой ХЛ и Fe²⁺-индуцированной ХЛ. Материалом для исследования послужила сперма, полученная от восьми племенных быков, т.е. эякулят с доказанной фертильностью. Проведена оценка люминолзависимой ХЛ после добавления криопротектора до и после криоконсервации.

Проведенные исследования не выявили достоверных различий по показателям люминолзависимой ХЛ при технически правильно выполненной криоконсервации. Сперматозоиды отличаются низким уровнем значения светосуммы и низкой амплитудой свечения, т.е. минимальной скоростью образования АФК как до, так и после криоконсервации. Из рис. 12 следует, что различий по уровню светосуммы свечения как интегрального показателя генерации АФК в сперме быков до и после криоконсервации не наблюдается.

Рис. 12 Изменение светосуммы свечения в сперме быков до и после криоконсервации

Криоконсервация не повлияла на способность спермоплазмы подавлять свечение модельной системы, генерирующей АФК: после размораживания уровень антиокислительной активности оставался практически неизменным - 38% (до заморозки - 38,5%).

Правомерно утверждать, что отличительной особенностью метаболизма в семенной жидкости, полученной от быков - производителей, являются уравновешенность прооксидантных и антиоксидантных систем вне зависимости от воздействия крайне низких температур при последовательной методике замораживания с криопротектором. Данный факт позволяет рекомендовать криоконсервацию для более широкого использования в практической медицине.

С учетом вышеизложенного, разработан алгоритм диагностического поиска при бесплодии в браке, основанный на исследовании эякулята (рис.13). Таким образом, воздействие стойких органических загрязнителей играет важную роль в формировании мужской инфертильности. Одним из механизмов повреждающего действия является дисбаланс между прооксидантным и антиоксидантным звеньями СРО. Разработанный экспресс-метод определения АФК в сперме, основанный на регистрации ХЛ, позволяет выявить изменения в эякуляте, вызванные оксидативным стрессом.

Спермограмма мужа

Диагностический поиск

Выяснение наличия

проф. вредностей и

экологической ситуации

Лечение основного

заболевания

Эмпирическая Антиоксидантная Эмпирическая

терапия терапия терапия

Рис. 13 Алгоритм диагностического поиска при бесплодии в браке

ВЫВОДЫ

1. Структура бесплодного брака в Республике Башкортостан характеризуется высоким удельным весом мужского фактора, о чем свидетельствует ретроспективный анализ параметров семенной жидкости 4000 мужчин, выявивший аномальную частоту встречаемости патоспермии (более 70%). В последние годы эякулят обследованных мужчин характеризуется ухудшением морфофункциональных свойств сперматозоидов, что нашло отражение в снижении их подвижности и увеличении доли морфологически неполноценных форм.

2. Региональной особенностью патозооспермии в Республике Башкортостан является высокий уровень случаев мужского бесплодия невыясненной этиологии (45,3% идиопатических форм), что может быть следствием недостаточной эффективности стандартных методов исследования и несовершенства системы оказания андрологической помощи.

3. Существует прямая зависимость между содержанием диоксинов и диоксиноподобных соединений в сперме и развитием патозооспермии. Уровень диоксинов и диоксиноподобных соединений в пересчете на токсические эквиваленты в суммарных пробах спермы мужчин, проживающих на территории Республики Башкортостан, колеблется в высоких пределах - от 56,7 до 823,7 пг/г липидов.

4. При идиопатической форме патозооспермии в регионах с повышенным уровнем экзогенного воздействия диоксинов и диоксиноподобных соединений у мужчин, состоящих в бесплодном браке, отмечается увеличение генерации активных форм кислорода морфологически и функционально неполноценными сперматозоидами, наряду с угнетением суммарной антиокислительной активности спермоплазмы, что является предпосылкой для снижения оплодотворяющей способности эякулята.

5. В эксперименте на животных при действии диоксиноподобных соединений класса ПХБ (совтол) у крыс снижаются индексы фертильности, гестации и плодовитости, а также количество морфологически полноценных сперматозоидов, накапливаются продукты перекисного окисления липидов в тестикулярной ткани.

6. Одним из механизмов, приводящих к развитию у лабораторных животных патоспермии при действии экополлютантов класса ПХБ, является нарушение процессов свободнорадикального окисления. Происходит снижение суммарной антиокислительной активности ткани тестикул, что сочетается с появлением в эпидидимисе морфологически и функционально неполноценных клеток, способных к генерации избыточного количества радикалов активных форм кислорода.

7. Применение комплекса природных биофлавоноидов с высокой антиокислительной активностью предупреждает нарушение процессов свободнорадикального окисления в репродуктивных органах лабораторных животных и сопровождается повышением индекса фертильности и плодовитости.

8. Хемилюминесцентные методы исследования семенной жидкости дают возможность оценить роль нарушения свободнорадикального окисления в возникновении инфертильности, и, наряду с традиционными способами диагностики, позволяют уточнить патогенез мужского бесплодия, что является предпосылкой для повышения эффективности коррекции патологии сперматогенеза, обусловленной оксидативным стрессом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Высокая частота выявления мужской инфертильности и продолжающаяся тенденция к увеличению удельного веса мужского фактора в структуре бесплодного брака требует повышения эффективности оказания андрологической помощи:

· в целях охраны репродуктивного здоровья и снижения уровня мужского бесплодия необходимо проведение обязательного регулярного уроандрологического обследования мальчиков, подростков и мужчин детородного возраста;

· при профилактических медицинских уроандрологических исследованиях, наряду с традиционными методами диагностики, рекомендуется использование хемилюминесцентного анализа семенной жидкости. Изменения показателей хемилюминесценции спермы при идиопатической патозооспермии свидетельствуют о возможном репротоксическом влиянии средовых и производственных факторов;

· при трудоустройстве необходимо предоставление полной и достоверной информации о возможном отрицательном влиянии на репродуктивное здоровье негативных факторов, связанных с условиями труда;

· мужчинам, контактирующим с репротоксическими факторами и не реализовавшим репродуктивную функцию, следует рекомендовать, по согласованию с работодателем, перевод в другие условия труда сроком не менее чем на три месяца для восстановления сперматогенеза;

· с целью сохранения собственного генофонда и его использования в последующем в репродуктивных целях необходимо гарантировать возможность криоконсервации спермы. Организовать банки для длительного хранения половых клеток в крупных промышленных центрах.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Туйгунов М.М. Гормональный статус мужчины и значение его исследования в урологической и андрологической практике / М.М.Туйгунов, А.Р.Мавзютов, В.З.Галимзянов, А.Г. Шмергельский, Д.С. Громенко // Сборник трудов Республиканской конференции, посвященной 65-летию кафедры общей хирургии. Уфа, 2000. С. 280-281.

2. Громенко Д.С. Опыт оперативного лечения больных с обструктивной формой бесплодия / Д.С. Громенко, Г.В. Коржавин // Сборник трудов Республиканской конференции, посвященной 65-летию кафедры общей хирургии. Уфа, 2000. С. 207-208.

3. Галимов Ш.Н. Методы оценки репродуктивной функции мужчин. Учебное пособие для студентов, практических врачей и курсантов ИПО / Ш.Н.Галимов, Д.С. Громенко, Ф.Х.Камилов, Э.Ф.Аглетдинов, Р.Р. Фархутдинов, Н.И.Симонова, В.И.Иваха. Уфа: Здравоохранение Башкортостана. 2001. 48 с.

4. Галимов Ш.Н. Экологические факторы и снижение риска репродуктивному здоровью в Республике Башкортостан: роль СМИ, перспективы сотрудничества / Ш.Н.Галимов, Э.Ф.Аглетдинов, Д.С.Громенко, Н.И.Симонова, В.И.Иваха // Экология. Бизнес. СМИ.: Сборник материалов Башкирской республиканской конф. Уфа: НИИБЖДРБ, 2001. С. 38-42.

5. Громенко Д.С. Экспресс-метод определения состояния свободно-радикального окисления в сперме / Д.С.Громенко, Р.Р.Фархутдинов, Ш.Н.Галимов // Андрология и генитальная хирургия. М. 2001. Прил. С.72.

6. Галимов Ш.Н. Дефицит андрогенов у мужчин индустриальных городов Башкортостана: результаты обследования 2200 мужчин / Ш.Н.Галимов, Д.С.Громенко, Э.Ф.Аглетдинов, Э.Ф.Галимова, Ф.Х. Камилов // Андрология и генитальная хирургия. М. 2002. №3. Прил. С. 128-129.

7. Галимов Ш.Н. Диоксины и репродуктивное здоровье мужчин в РБ / Ш.Н.Галимов, Ф.Х.Камилов, Э.Ф.Аглетдинов, Д.С.Громенко, Х.Г.Валеева, А.П.Голощапов, В.И.Иваха, Н.И.Симонова, Д.Ш. Хамзина // Национальный план действий по экологически обоснованному управлению диоксинами/фуранами и диоксиноподобными веществами: Материалы Российской конференции. СПб., 2002. С. 92-96.

8. Галимов Ш.Н. Идиопатические формы мужского бесплодия и свободнорадикальные процессы / Ш.Н. Галимов, Р.Р. Фархутдинов, Д.С. Громенко // Актуальные вопросы педиатрии, перинатологии и репродуктологии: Сб. научных трудов. Нижний Новгород, 2002. С. 108-109.

9. Галимов Ш.Н. Chemiluminescent analysis of ejaculate as an informative screening test in reproductive toxicometry / Ш.Н. Галимов, Р.Р. Фархутдинов, Д.С. Громенко // Proceedings of Sixth International Nickel Conference. Murmansk, 2002. P. 94.

10. Галимов Ш.Н. Окружающая среда и репродуктивное здоровье мужчин, проживающих в индустриальных городах РБ / Ш.Н.Галимов, Ф.Х.Камилов, Э.Ф.Аглетдинов, Д.С. Громенко, Э.Ф. Галимова // Актуальные вопросы охраны репродуктивного здоровья в медицине труда: Материалы Всероссийской конференции. Самара, 2002. С. 39-42.

11. Галимов Ш.Н. Опыт оценки риска репродуктивному здоровью мужчин в Республике Башкортостан / Ш.Н.Галимов, Ф.Х.Камилов, Э.Ф.Аглетдинов, Д.С. Громенко, Э.Ф. Галимова // Влияние загрязнения окружающей среды на здоровье человека: Материалы 1-ой Всероссийской научной конф. с международным участием. Новосибирск, 2002. С. 173-174.

12. Галимов Ш.Н. Синдром андрогенной недостаточности как маркер техногенного загрязнения среды обитания / Ш.Н.Галимов, Ф.Х.Камилов, Э.Ф.Аглетдинов, Д.С. Громенко, Х.Г.Валеева, А.П.Голощапов, В.И.Иваха // Проблемы репродукции. 2002. Т.8, №1. С.46-50.

13. Галимов Ш.Н. Стандартизация метода оценки хемилюминесценции эякулята. Новые возможности в диагностике мужского бесплодия / Ш.Н.Галимов, Э.Ф.Аглетдинов, Э.Ф.Галимова, Д.С. Громенко, Р.Р. Фархутдинов // Современные подходы к лечению бесплодия: Сб. научных трудов. Екатеринбург, 2002. С. 38.

14. Галимов Ш.Н. Влияние препарата пропофлан на фертильность эякулята при идиопатическом бесплодии / Ш.Н.Галимов, Д.С. Громенко, Р.М.Мухамедзянов, О.В.Порядина, Э.Ф.Аглетдинов, Р.Р.Фархутдинов, Ф.Х. Камилов // Проблемы репродукции. 2003. №5. С.37.

15. Галимов Ш.Н. Диоксины и диоксиноподобные соединения в сперме: реальная угроза? / Ш.Н.Галимов, Р.Р.Фархутдинов, З.К.Амирова, Э.Ф.Галимова, Д.С. Громенко // Материалы Всероссийской конференции по проблеме стойких органических загрязнителей, 28-29 октября 2002 г., Москва. М.: Центр международных проектов, 2003. С. 262-265.

16. Галимов Ш.Н. Исчезающий пол: мужчина в зеркале эволюции и экологии / Ш.Н.Галимов, Э.Ф.Аглетдинов, Д.С. Громенко, А.З.Абдуллина, Э.Ф. Галимова // Мужское здоровье и долголетие: материалы российского научного форума. М., 2003. С. 44-45.

17. Фархутдинов Р.Р. Мужская фертильность и генерация активных форм кислорода в семенной жидкости / Р.Р.Фархутдинов, В.Н.Павлов, Д.С. Громенко, Л.Г. Козлова // Материалы Всероссийской конференции «Мужское здоровье», 19-21 нояб. 2003 г., Москва. М. С.14-15.

18. Галимов Ш.Н. Среда обитания и репродуктивное здоровье мужчин// / Ш.Н.Галимов, Ф.Х.Камилов, Э.Ф.Аглетдинов, Д.С. Громенко // Влияние окружающей среды на формирование личности. Материалы Российской научно-практ. конф. Уфа: Восточный университет, 2003. С. 193-195.

19. Галимов Ш.Н. Лечение мужского бесплодия: новый взгляд на старую проблему / Ш.Н. Галимов, Р.М. Мухамедзянов, Д.С. Громенко, Э.Ф.Галимова, Э.Ф.Аглетдинов, Ф.Х.Камилов // Материалы 2-го Российского научного форума «Мужское здоровье и долголетие», 17-19 февр. 2004, Москва. М. С. 33-34.

20. Громенко Д.С. Способ определения суммарной антиокислительной активности спермоплазмы для оценки мужской фертильности / Д.С. Громенко, Р.Р.Фархутдинов, Ш.Н. Галимов, Д.В. Шемагонов // Бюллетень Изобретения. Полезные модели. 2006. №17. С. 445-446.

21. Громенко Д.С. Способ регистрации активных форм кислорода в семенной жидкости для оценки фертильности / Д.С. Громенко, Р.Р. Фархутдинов, Ш.Н. Галимов, Д.В. Шемагонов // Бюллетень Изобретения. Полезные модели. 2006. №8. С.674-675.

22. Павлов В.Н. Терапия мужской инфертильности на аппаратном комплексе КАП-ЭЛМ-01 "Андро-Гин" / В.Н.Павлов, В.З.Галимзянов, Д.С.Громенко, Р.Р.Магадеев // Урология. 2004. № 6. С. 34-37.

23. Павлов В.Н. Генерация активных форм кислорода сперматозоидами в патогенезе мужского бесплодия / В.Н.Павлов, Р.Р.Фархутдинов, Д.С. Громенко, Р.Р. Садыков // Здравоохранение Башкортостана. Спец. выпуск №3. Уфа.2005. С.155-158.

24. Громенко Д.С. Использование метода регистрации хемилюминесценции эякулята для определения патоспермии / Д.С. Громенко, Р.Р. Фархутдинов // Сборник научных трудов 4-ой Национальной науч-практ. конф. с междунар. участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека», 26-30 сент. 2005 г., Смоленск. С. 321-323.

25. Павлов В.Н. Лечение мужского бесплодия у больных хроническим простатитом / В.Н.Павлов, В.З.Галимзянов, Д.С.Громенко, А.А.Измайлов, Л.М.Кутлияров // Здравоохранение Башкортостана. Спец. выпуск №3. Уфа. 2005. С. 149-152.

26. Павлов В.Н. Комплексное лечение урогенитальной инфекции у мужчин / В.Н.Павлов, В.З.Галимзянов, Д.С. Громенко, А.А. Казихинуров // Наука и практика. Лучшие медтехнологии России: Сб. ст. М., 2005. С. 69-72.

27. Павлов В.Н. Разновидность патоспермии при повышенной способности к генерации сперматозоидами активных форм кислорода / В.Н.Павлов, Р.Р.Фархутдинов, Д.С. Громенко, Ш.Н. Галимов // Врачебное сословие. М. 2005. №7. С. 30-33.

28. Галимов Ш.Н. Репродуктивное здоровье и окружающая среда: новые подходы и технологии / Ш.Н.Галимов, Р.Р.Фархутдинов, Т.В.Викторова, З.К.Амирова, Д.С. Громенко, Э.Ф.Галимова, Г.М.Исхакова // Материалы 3-го Российского научного форума «Мужское здоровье и долголетие», 16-18 февр. 2005 г., Москва. М. С. 47-48.

29. Павлов В.Н. Терапия мужской инфертильности на комплексе аппаратом КАП ЭЛМ- 01 «Андро - Гин» / В.Н.Павлов, В.З.Галимзянов, Д.С. Громенко, Р.Р.Магадеев // Наука и практика. Лучшие медтехнологии России: Сб. ст. М., 2005. С. 229-235.

30. Галимов О.В. Выявление активных форм кислорода в семенной жидкости при варикоцеле / О.В.Галимов, А.В.Кондрашов, Р.Р.Фархутдинов, Д.С.Громенко, Е.Ю.Калашникова, С.Р.Туйсин // Роль природных факторов и туризма в формировании здоровья населения. Материалы IV Российской научной конференции. Уфа, 2006. С. 57-58.

31. Громенко Д.С. Генерация активных форм кислорода сперматозоидами в патогенезе мужского бесплодия / Д.С. Громенко, Р.Р. Фархутдинов, Ш.Н. Галимов // Эфферентная терапия. 2006. Т.12, № 1. С.28-32.

32. Громенко Д.С. Лечение идиопатического мужского бесплодия у пациентов с эректильными расстройствами / Д.С. Громенко, Ю.Ю. Громенко // Врачебное сословие. М. 2006. №7. С. 37-40.

33. Павлов В.Н. Лечение мужчин с уретрогенной инфекцией, осложненных половыми расстройствами / В.Н.Павлов, В.З.Галимзянов, А.А.Казихинуров, Д.С. Громенко, А.А.Измайлов, Г.Н.Чингизова, А.А.Загидуллин // Мужское здоровье и долголетие. Материалы 4-го Российского научного форума. М., 2006. С. 98-99.

34. Галимов Ш.Н. Медикаментозная терапия после ликвидации варикоцеле / Ш.Н.Галимов, Р.Р.Фархутдинов, Д.С. Громенко, З.Х.Хамзина // Мужское здоровье и долголетие. Материалы 4-го Российского научного форума. М., 2006. С. 31-32.

35. Громенко Д.С. Оценка токсического действия полихлорированных бифенилов на репродуктивную функцию / Д.С.Громенко, Ш.Н.Галимов, Р.Р.Фархутдинов, Ю.Ю.Громенко // Роль природных факторов и туризма в формировании здоровья населения. Материалы IV Российской научной конференции. Уфа, 2006. С. 38-39.

36. Галимов Ш.Н. Патогенез патоспермии при поражении придатков яичек у инфертильных мужчин / Ш.Н. Галимов, Р.Р. Фархутдинов, Д.С. Громенко, З.Х. Хамзина // Мужское здоровье и долголетие. Материалы 4-го Российского научного форума. М., 2006. С. 32.

37. Громенко Д.С. Роль активных форм кислорода в формировании мужской инфертильности / Д.С. Громенко, Ш.Н. Галимов, Д.В. Шемагонов, Р.Р. Фархутдинов // Казанский медицинский журнал. 2007. Т.88, №4, С. 23-24.

38. Громенко Д.С. Гонадотоксическое действие полихлорбифенилов / Д.С. Громенко, Ш.Н. Галимов, З.К. Амирова, А.З. Абдуллина, Ю.Ю. Громенко, Э.Ф. Галимова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. Т.146, №7. С. 76-79.

39. Галимов Ш.Н. Спермотоксические свойства приоритетных загрязнителей окружающей среды класса полихлорбифенилов / Ш.Н. Галимов, Д.С. Громенко, А.З. Абдуллина, Э.Ф. Галимова // Медицина труда и промышленная экология. 2008. №10. С. 31-33.

40. Громенко Д.С. Воздействие биофлавоноидов прополиса на процессы липопероксидации в гонадах крыс при интоксикации хлорорганическими поллютатнтами / Д.С. Громенко, Ю.Ю. Громенко, Ш.Н. Галимов, Р.Р. Фархутдинов, Р.М. Мухаметзянов// Вопросы питания. 2008. №6. С. 9-14.

41. Божедомов В.А. Причины оксидативного стресса сперматозоидов / В.А. Божедомов, Д.С. Громенко, И.В. Ушакова, М.В. Торопцева, Ш.Н. Галимов, Е.Л. Голубева, Т.А. Охтырская, Л.А. Александрова, Г.Т. Сухих // Проблемы репродукции. 2008. №6. С. 67-73.

42. Громенко Д.С. Применение наукоемких технологий для оценки фертильности мужчин / Д.С. Громенко // Вестник новых медицинских технологий. 2008. Том XV, №4. С. 118-120.

Размещено на Allbest.ru