При применении производных 3-оксипиридина наблюдался менее значимый эффект в отношении коагуляционно-литического потенциала плазмы крови локального кровотока. Однако выявлено заметное снижение прокоагулянтного влияния экстракта ткани головного мозга, что, по-видимому, определялось высокой способностью антиоксидантов корригировать метаболические расстройства тканевых структур головного мозга.

Отметим, что использование комбинированной терапии (этоксидол + лазеротерапия) приводило к наиболее высокому корригирующему эффекту при воздействии на коагуляционно-литическую систему на уровне как плазмы крови локального кровотока, так и самих тканевых структур головного мозга. Безусловно, основой такого положительного действия комбинации лечебных агентов является их способность влиять на разные патогенетические механизмы гемостатических расстройств.

Исследования показали высокую эффективность антиоксидантов в коррекции печеночной дисфункции, что проявлялось в быстром восстановлении детоксикационной, пигментрегулирующей и альбуминсинтезирующей функций печени. Так, на фоне применения мексидола показатели активности АСТ и АЛТ в плазме крови существенно уменьшались относительно контроля на 19,08-35,88 и 16,37-29,79 % (р < 0,05) соответственно. Удельный вес креатинина в плазме крови на фоне терапии мексидолом достоверно снижался относительно контрольных результатов на 15,11-22,24 % (р < 0,05). Содержание общего билирубина в плазме крови уменьшалось относительно контрольных показателей на 14,50-17,95 % (р < 0,05).

Выявлено, что восстановление функциональной активности печени коррелировало с купированием дислипидных явлений в ткани органа, зарегистрированным в виде восстановления молекулярной организации мембранных структур гепатоцитов и снижения интенсивности основных липидмодифицирующих процессов (отмечалось угнетение липопереокисления, фосфолипазной активности при восстановлении антиоксидантного потенциала тканей печени). Данный факт подтверждает значимость липидмодифицирующего компонента антиоксидантной терапии в лечебном действии, что согласуется с литературными данными (Власов А.П. и др., 2008).

Применение лазеротерапии при эндотоксикозе также способствовало коррекции функционально-метаболического статуса печени, хотя эффект данного лечебного агента был несколько отсрочен и регистрировался с 3 - 5-х суток лечения. Выявлено, что гепатопротекторное действие внутрисосудистого лазерного облучения крови также коррелировало со способностью данного агента корригировать расстройства липидного обмена в органе.

Применение комбинированной терапии выявило максимальный гепатопротекторный эффект. Так, экспериментально установлено, что на фоне использования этоксидола и внутрисосудистого лазерного облучения крови отмечалось быстрое снижение интенсивности липопереокисления в тканях печени, что было зарегистрировано в виде уменьшения содержания первичных и вторичных продуктов ПОЛ на 22,50-29,46 и 14,67-53,41 % (р < 0,05) соответственно. Показатель фосфолипазной активности достоверно снижался относительно результатов контрольной группы исследования на 20,45-34,53 % (р < 0,05). Выявлено, что на фоне применения комбинированной терапии отмечалось значительное увеличение антиоксидантного ферментного потенциала тканей печени, что было зарегистрировано в росте активности СОД относительно контроля на 27,42-50,15 % (р < 0,05).

Исследование липидного спектра биомембран клеточных структур печени при эндотоксикозе на фоне применения этоксидола и лазеротерапии показало, что содержание МАГ уменьшалось относительно контроля на 19,09 % (р < 0,05). Уровень ДАГ возрастал относительно контроля 38,20-73,57 % (р < 0,05), ТАГ - на 14,72-30,31 % (р < 0,05). Содержание СЖК и ЭХ снижалось относительно контрольных данных на 17,77-30,31 и 17,55-32,42 % (р < 0,05) соответственно. Содержание ХС в ткани печени на фоне комбинированной терапии эндотоксикоза превосходило контроль на 27,62-44,08 % (р < 0,05), СФ - на 24,75-43,19 % (р <0,05). Содержание СМ на фоне апробируемой терапии было выше такового в контроле на 19,98-40,25 % (р < 0,05), ФХ - на 18,67-20,15 % (р < 0,05), уровень ФС снижался на 18,40-20,45 % (р < 0,05), ЛФЛ - на 20,57-51,34 % (р < 0,05) (рис. 7), ФЭА - на 13,56-19,18 % (р < 0,05), ФИ - на 14,36-36,09 % (р < 0,05).

Рис. 7. Динамика уровня ЛФЛ ткани печени на фоне применения этоксидола и лазеротерапии при эндотоксикозе (* - достоверность изменений к контролю при р < 0,05; к-данные контрольной группы исследований; о-данные опытной группы исследований).

Таким образом, применение комбинации этоксидола и лазеротерапии при эндотоксикозе способствует быстрой коррекции патологических изменений липидного спектра тканевых структур печени, восстанавливая как количественный, так и качественный состав фосфолипидной матрицы биомембран гепатоцитов. Подчеркнем, что положительный лечебный эффект этоксидола и лазеротерапии регистрировался с 1-х суток лечения.

Особый интерес представляет выявленная высокая корреляционная зависимость между восстановлением функционально-метаболического статуса печени и снижением содержания токсинов в плазме крови, что отчасти определяется «включением» печени в детоксикационный процесс (r = 0,64-0,99). Отсюда, учитывая важную роль печени как органа детоксикационной системы и тот факт, что под воздействием эндотоксинов происходит срыв компенсаторно-адаптационных механизмов, а затем и повреждение различных органов (Пальцев М.А., Аничков Н.М., 2000; Лысова Н.Л., 2001; Schiff E., 1993; Deventer S.J. et al. 1998), становится очевидным, что своевременное гепатопротекторное влияние терапевтических агентов является важнейшим условием предупреждения усугубления токсического поражения головного мозга.

Проведенные исследования показали, что применение производных 3-оксипиридина - этоксидола, мексидола и эмоксипина способствовало быстрой коррекции нарушений морфофункциональных нарушений форменных элементов крови, определяя существенный вклад в повышение эффективности купирования токсического поражения головного мозга. Изучение параметров кинетики АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов животных при токсическом поражении головного мозга на фоне применения мексидола показало, что степень и скорость агрегации тромбоцитов уменьшались относительно контроля на 14,06-23,65 и 31,38-49,03 % (р < 0,05) соответственно. Время агрегации тромбоцитов увеличивалось по сравнению с контролем, превосходя его на 28,22-44,23 % (р < 0,05). Указанный положительный эффект лечения проявлялся с 1-х суток и был максимальным при комбинированном использовании этоксидола и лазеротерапии (рис. 8).

Рис. 8. Динамика функциональной активности тромбоцитов при токсическом поражении головного мозга на фоне применения этоксидола и лазеротерапии (* - достоверность отличия показателей по отношению к контролю при p 0 ,05; к - данные контрольной группы исследований; о - данные опытной группы исследований).

На фоне применения этоксидола сорбционная способность эритроцитов снижалась на 8,43-8,57 % (р < 0,05), а индекс деформабельности красных клеток крови достоверно возрастал относительно контрольных данных на 28,81-45,45 % (р < 0,05). Установлено, что жесткость биомембран эритроцитов на фоне апробируемой схемы терапии была достоверно меньше показателей контроля на 5,17-14,28 % (р < 0,05).

Важнейшим механизмом реализации данного положительного эффекта явилась возможность лечебных агентов восстанавливать липидный обмен данных клеточных структур, что определилось в виде коррекции липидного спектра биомембран эритроцитов и тромбоцитов за счет снижения интенсивности основных липидмодулирующих факторов, играющих важную роль в мембранодестабилизации (липопереокисления, активности ФЛ А₂), а также за счет восстановления активности антиоксидантных ферментов форменных элементов крови. Так, на фоне применения мексидола было зафиксировано достоверное снижение содержания ДК относительно контроля на 18,60-53,19 % (р < 0,05). Показатели спонтанного и индуцированного МДА эритроцитов при использовании мексидола были ниже контрольных цифр на 18,16-30,66 и 13,11-28,44 % (р < 0,05) соответственно. Активность ФА₂ снижалась относительно контроля на 37,46-52,94 % (р < 0,05). Супероксиддисмутазная активность возрастала на 17,35-53,23 % (р < 0,05).

Исследование липидного состава биомембран эритроцитов на фоне применения эмоксипина при токсическом поражении головного мозга показало увеличение содержания СФ относительно контроля на 15,92 % (р < 0,05). Показатель ТАГ эритроцитов при токсическом поражении головного мозга на фоне применения эмоксипина был достоверно меньше контроля на 19,02-25,35 % (р < 0,05). СЖК и ЭХ - на 12,52-28,04 и 14,46-19,11 % (р < 0,05) соответственно. Показатель свободного ХС превосходил контроль на 7,69-19,30 % (р < 0,05). Экспериментально установлено, что содержание лизоФХ и ФС эритроцитарных мембран снижалось относительно контроля на 28,16-46,23 и 11,05-19,12 % (р < 0,05) соответственно. Следует отметить, что показатель ФС на конечном этапе эксперимента был сопоставим с нормой. Показатель СМ на фоне апробируемой терапии уменьшался относительно контроля на 15,30 % (р<0,05). Содержание ФИ на фоне применения эмоксипина увеличивалось по сравнению с контрольными цифрами на 23,32-32,25 % (р < 0,05). Удельный вес ФЭА эритроцитов возрастал относительно контроля на 14,21 % (р < 0,05), достигая исходного уровня на первом этапе динамического наблюдения (рис. 9).

-

Рис. 9. Динамика уровня фосфолипидов эритроцитов на фоне применения этоксидола и лазеротерапии при токсическом поражении головного мозга (* - значения показателя, достоверно отличающиеся от контроля, при p < 0,05; к - контрольная группа; о - опытная группа)

Исследование интенсивности липидмодулирующих факторов и липидного состава биомембран тромбоцитов на фоне применения эмоксипина, мексидола и этоксидола при токсическом поражении головного мозга показало аналогичные результаты. Таким образом, применение антиоксидантов при токсическом поражении головного мозга способствует быстрому восстановлению липидного состава биомембран форменных элементов крови. Положительный эффект терапии проявлялся с 1-х суток ее применения.

Отметим, что лазеротерапия в меньшей степени корригировала функционально-биохимические параметры форменных элементов крови, что, вероятно, связано с ее менее выраженным липидмодулирующим эффектом. Использование комбинации этоксидола и лазеротерапии давало максимальный положительный эффект.

Итак, коррекция морфофункционального статуса исследованных форменных элементов крови на фоне применения апробируемых схем терапии явилась благоприятным обстоятельством для улучшения микроциркуляции и трофики тканей различных органов, в том числе и головного мозга, что выявляет еще один путь реализации церебропротекторного эффекта лечебных агентов.

Подробнее следует остановиться на сравнительном аспекте эффективности исследуемых лечебных агентов. Изучение выраженности синдрома эндогенной интоксикации на фоне апробируемой терапии показало, что эффекты эмоксипина, мексидола и этоксидола в целом были сопоставимы между собой. Однако этоксидол показал достоверно большую эффективность в снижении индекса токсичности плазмы крови на 3-и сутки терапии относительно других производных 3-оксипиридина на 20,14-24,25 % (p < 0,05). Изучение способности лечебных агентов снижать выраженность мембранодеструктивных явлений в ткани головного мозга показало, что все изученные производные

3-оксипиридина одинаково эффективно снижали выраженность основных липидмодифицирующих факторов в ткани головного мозга, положительный эффект терапии реализовался с 3-х суток лечения и был сопоставим по выраженности. Однако на 5-е сутки терапии содержание МДА в ткани головного мозга на фоне применения этоксидола было ниже относительно результатов групп, где применялись эмоксипин или мексидол, на 9,37-14,51 % (p < 0,05). Снижение активности ФА₂ на фоне применения эмоксипина, мексидола и этоксидола было сопоставимым.

Установлено, что применение этоксидола или мексидола способствовало коррекции модификаций липидного спектра тканевых структур головного мозга, а это предупреждало прогрессирование в них мембранодеструктивных явлений уже на 3-и сутки терапии. Несколько менее эффективным оказался эмоксипин (табл. 1).

Таблица 1 Содержание суммарных фосфолипидов (%) в ткани головного мозга при эндотоксикозе на фоне применения различных лечебных агентов (M±m)

Примечания: полужирным шрифтом выделена достоверность отличия от контроля при р < 0,05; * - достоверность отличия III и IVгрупп от II при р < 0,05; # - достоверность отличия III группы от IV при р < 0,05.

Экспериментально выявлено, что использование антиоксидантов в качестве лечебного агента несущественно корригировало коагуляционно-литический потенциал плазмы крови, хотя заметно снижало прокоагулянтное влияние экстракта ткани головного мозга на плазму крови. Эффекты эмоксипина, мексидола и этоксидола были сопоставимы.

Аналогичный ряд снижения эффективности лечебных агентов можно выстроить и при сравнительном исследовании их влияния на основные мембранодестабилизирующие факторы. Изучение липидкорригирующего гепатоцитопротекторного влияния лечебных агентов показало, что использование мексидола или этоксидола в коррекции патологических модификаций липидного состава мембран гепатоцитов давало положительный результат уже с первых суток терапии. Менее эффективным оказался эмоксипин.

Проведенные исследования показали, что применение этоксидола и мексидола способствовало быстрой коррекции нарушений функциональных нарушений форменных элементов крови. Восстановление их функциональной активности на фоне применения эмоксипина протекало медленнее (табл. 2).

Таблица 2 Сорбционная способность эритроцитов в плазме крови при токсическом поражении головного мозга на фоне применения различных лечебных агентов (M±m)

Примечание: полужирным шрифтом выделена достоверность отличия от контроля при р < 0,05; * - достоверность отличия III и IVгрупп от II при р < 0,05; # - достоверность отличия III группы от IV при р < 0,05.

Установлено, что изучаемые антиоксиданты в равной степени проявляли эффективность в коррекции интенсивности процессов ПОЛ и активности ФЛ А₂ в форменных элементах крови, положительное их действие регистрировалось уже с первых суток терапии. Исследование интенсивности липидного состава биомембран эритроцитов и тромбоцитов при эндотоксикозе показало, что использование антиоксидантов способствует его быстрому восстановлению. Положительный эффект терапии проявлялся с первых суток ее применения.

Таким образом, в результате сравнительного анализа эффективности различных антиоксидантов в коррекции гомеостатических расстройств представляется возможным выстроить следующий ряд: этоксидол > мексидол > эмоксипин.

Подводя итог проведенной работе, отметим, что важнейшую роль в реализации и прогрессировании токсического поражения головного мозга при выраженном синдроме эндогенной интоксикации играют мембранодеструктивные процессы, выявленные по количественной и качественной модификации липидного спектра биомембран клеточных структур органа. Экспериментально доказана сопряженность диспидных явлений в ткани головного мозга с интенсификацией ПОЛ и увеличением активности ФЛ А₂, что определяет значимость данных процессов в дестабилизации фосфолипидной матрицы биомембран клеточных структур головного мозга. Кроме того, полученный фактический материал свидетельствует о существенном увеличении коагуляционного потенциала плазмы крови органного кровотока и самых тканевых структур головного мозга при эндотоксикозе, что, как известно, является значимым патогенетическим механизмом гемодинамических и микроциркуляторных расстройств. Сам же факт повышения коагуляционной активности и угнетения фибринолитических свойств плазмы крови за пределы физиологической нормы при добавлении экстракта головного мозга, указывает на большую значимость внешнего пути свертывания крови за счет тканевого тромбопластина (Скипетров В.П. и др., 1999), подтверждая развитие мембранодеструктивных процессов в головном мозге при эндотоксикозе.

Следует отметить, что эндогенная интоксикация неизбежно приводит к патологическим изменениям со стороны печени, отражаясь на молекулярной структуре ее клеточных компонентов и на функционально-метаболическом статусе органа, что, несомненно, усугубляет течение эндотоксикоза.

Проведенные исследования определили в прогрессировании токсического поражения головного мозга и значимость нарушений функционально-метаболического статуса форменных элементов крови. Безусловно, рост агрегационного потенциала тромбоцитов и снижение деформабельности эритроцитов, развившихся вследствие изменений состава фосфолипидного бислоя мембран, являются серьезными отягощающими факторами для микроциркуляции и трофики тканей.

Исходя из этого, очевидной представляется многогранность патогенеза токсического поражения головного мозга, важнейшими компонентами которого выступают системные расстройства липидного метаболизма, нарушения в системе гемостаза и, как следствие, расстройства трофики ткани головного мозга. Несомненно, что только комплексная коррекция указанных патогенетических факторов может выступать залогом своевременной эффективной терапии токсического поражения головного мозга.

Показано, что производные 3-оксипиридина (эмоксипин, мексидол, этоксидол) обладают способностью существенно повышать емкость антиоксидантной защиты липидов биомембран, тем самым быстро (в течение 3-х суток) модифицировать химический состав липидов клеточных структур головного мозга. При использовании же лазеротерапии коррекция липидного метаболизма в органе происходит замедленно.

Выявлен важный факт, что темп восстановления фосфолипидов мембран клеток головного мозга определяется способностью исследованных лечебных агентов уменьшать уровни эндогенных пероксидов и детергентных форм липидов, активность фосфолипазных систем: при действии антиоксидантов происходит резкое снижение их стационарного уровня; при лазеротерапии - замедленное (рис. 8).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 8. Схема патогенетического действия антиоксидантов и лазеротерапии при токсическом поражении головного мозга

Исследованиями показано, что восстановление химического состава мембран клеточных структур печени под влиянием исследованных схем терапии по сравнению с головным мозгом происходит быстрее, что, видимо, обусловливается высокой толерантностью изменений липидного спектра биомембран клеточных структур головного мозга, определяя важность своевременного применения эффективной патогенетической терапии в предупреждении прогрессирования токсического поражения головного мозга. В то же время быстрое восстановление функциональной активности печени - важнейший фактор предупреждения прогрессирования синдрома эндогенной интоксикации.

Проведенные исследования выявили, что максимальный церебропротекторный эффект достигался при использовании комбинации антиоксиданта и лазеротерапии. Установлено, что при такого рода терапии восприимчивость тканевых структур головного мозга к регуляторным воздействиям лечебных агентов повышается, что проявляется коррекцией не только липидного метаболизма, но и коагуляционно-литических процессов.

Темп восстановления метаболических процессов в головном мозге под влиянием различных схем терапии определял изменения психосоматического статуса животных.

При комбинированном лечении (антиоксидант + лазеротерапия) восстановление психосоматического статуса происходило сравнительно быстро (табл. 3).

Таблица 3 Показатели психосоматического статуса животных при эндотоксикозе на фоне применения различных лечебных агентов (по Л.М. Мочкиной, Е.Н. Осиповой (2006) в собственной модификации) (M±m)

Примечания: * - достоверность по отношению к норме при р < 0,05; Полужирным шрифтом выделена достоверность изменений по отношению к контрольным данным при р < 0,05.

Таким образом, важнейшими компонентами в патогенезе поражения головного мозга при эндотоксикозе являются оксидативный стресс и активизация фосфолипазных систем, приводящие к мембранодестабилизирующим явлениям, повышению коагуляционного потенциала со стороны тканевых структур органа, что в конечном итоге обусловливает существенные функционально-метаболические расстройства головного мозга.

Отсюда становится очевидной высокая эффективность терапии, вектор которой направлен на эти патофизиологически значимые звенья токсического поражения головного мозга.

ВЫВОДЫ

1. В патогенезе токсического поражения головного мозга при остром перитоните одним из ведущих компонентов выступают количественные и качественные изменения в спектре липидов, свидетельствующие о структурных преобразованиях фосфолипидного бислоя мембран клеточных структур головного мозга.

2. Наиболее значимыми проявлениями нарушений липидного обмена головного мозга при эндогенной интоксикации являются рост патогеноассоциированных молекулярных комплексов (лизоформ фосфолипидов, свободных жирных кислот), понижение содержания суммарных фосфолипидов, холестерола и фосфатидилхолина.

3. Структурные преобразования липидов клеточных мембран головного мозга коррелируют с выраженностью эндогенной интоксикации, состоянием органной коагуляционно-литической системы, нарушением функционального состояния эритроцитов и тромбоцитов. В качестве повреждающего фактора фосфилипидного бислоя мембран клеточных структур головного мозга при эндотоксикозе выступает резкое возрастание стационарного уровня эндогенных пероксидов липидов и активности фосфолипазы А₂.

4. Выявлена следующая закономерность: восстановление липидного метаболизма клеточных структур головного мозга по сравнению с печенью по мере стихания воспалительного процесса в брюшной полости происходит замедленно, не сопряжено с падением уровня токсических продуктов в плазме крови на начальных этапах патологического процесса, а коррелирует с ПОЛ и фосфолипазной активностью в тканевых структурах головного мозга. Это является свидетельством высокой чувствительности и лабильности липидов головного мозга к воздействиям мембранодестабилизирующих факторов при эндотоксикозе и диктует необходимость своевременного воздействия на них.

5. Использование антиоксидантов - производных 3-оксипиридина (эмоксипина, мексидола, этоксидола) при эндогенной интоксикации предупреждает прогрессирование и способствует быстрому (в течение 3-х суток) восстановлению качественного и количественного состава липидов клеточных структур головного мозга, тем самым обусловливая мембранопротекторное действие. Выявленный эффект снижается в ряду этоксидол > мексидол > эмоксипин.

6. Антиоксиданты, уменьшая проявления оксидативного стресса, модифицируя химический состав липидов клеточных структур головного мозга, существенно повышают емкость антиоксидантной защиты липидов биомембран, что лежит в основе восстановления структурного антиоксидантного эффекта. Это значительно повышает толерантность липидов головного мозга к патогенному действию токсических агентов.

7. Немаловажное значение в проявлении мембранопротекторного эффекта биоантиоксидантов относительно головного мозга при эндогенной интоксикации принадлежит их способности уменьшать активность ФА₂ тканевых структур органа.

8. Гелий-неоновое лазерное облучение крови при эндогенной интоксикации перитонеального генеза обладает способностью корригировать нарушения коагуляционно-литической системы тканевых структур головного мозга, в меньшей степени прослеживается его влияние на интенсивность процессов ПОЛ и фосфолипазную активность, поэтому восстановление фосфилипидного бислоя мембран клеточных структур головного мозга при эндотоксикозе под его влиянием происходит замедленно.

9. При одновременном применении антиоксидантной и квантовой терапии наблюдается наиболее быстрое количественное и качественное восстановление состава липидов головного мозга, что предупреждает прогрессирование токсического поражения органа.

10. Повышение мембранопротекторного эффекта при комбинированном использовании исследованных лечебных агентов обусловлено наиболее полным охватом их действия на патогенетически значимые компоненты нарушений метаболических процессов в тканевых структурах головного мозга. Положительный эффект такого рода терапии во многом определен ее способностью восстанавливать функционально-метаболическое состояние эритроцитов и тромбоцитов.

11. Немаловажное значение в коррекции нарушений липидного метаболизма головного мозга при остром перитоните приобретает способность антиоксидантной и квантовой терапии восстанавливать липидный обмен в печени, что обусловливает повышение ее детоксикационной функции и снижение эндогенной интоксикации.

12. Обобщение полученных данных по патогенезу расстройств липидного метаболизма головного мозга при эндогенной интоксикации, а также регуляторным эффектам по отношению к нему различных лечебных агентов в сравнительном аспекте с таковыми в печени позволяет считать оксидативный стресс и активизацию фосфолипазных систем одними из ведущих механизмов токсического поражения головного мозга.

Практические рекомендации

1. С целью предупреждения прогрессирования и коррекции нарушений липидного метаболизма головного мозга при эндогенной интоксикации рекомендуется включение в комплексное лечение антиоксидантов, в частности производных 3-оксипиридина.

2. Для повышения эффективности липидрегулирующего влияния препаратов антиоксидантного типа действия на головной мозг при эндогенной интоксикации дополнительно рекомендуется лазеротерапия.

3. Дополнение к терапии только внутрисосудистого гелий-неонового лазерного облучения крови с целью коррекции расстройств липидного метаболизма головного мозга нецелесообразно.

4. В силу того, что дестабилизации липидного бислоя мембран клеточных структур головного мозга возникают в начальные сроки развития острого перитонита (эндогенной интоксикации), при проведении указанной терапии следует руководствоваться принципом опережения: использовать разработанные схемы терапии тотчас после диагностирования данной патологии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Лямина Е.Л. Коррекция гемостатических нарушений при перитоните методом квантовой терапии / Е. Л. Лямина, С. В. Аксенова,

И. Н. Кокорева, И. В. Меркушкина // Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология. - 2000. - № 4. - С. 146-147.

Тарасова Т. В. Коррекция функционального состояния эритроцитов при эндотоксикозе / Т. В. Тарасова, А. Н. Кильдюшов, Т. Н. Дубовская,

И. В. Меркушкина, О. В. Циликина, С. А. Марин // Тезисы научных работ Первой международной конференции “Клинические исследования лекарственных средств”. - М., 2001. - С. 268.

Герасименко А. В. Коррекция нарушений в системе гемостаза при эндотоксикозе / А. В. Герасименко, И. В Меркушкина, С. В. Аксенова,

О.В. Лазарева, А. В. Березин, В. Т. Ипатенко // Хирургия на рубеже II-III тысячелетий: сб. науч. тр. - Рязань, 2002. - С. 11-16.

Власов А.П. Коррекция гипоксических нарушений при остром воспалении / А. П. Власов, А. В. Березин, В. В. Сараев, И. В. Меркушкина,

С. В. Аксенова, И. Н. Кокорева, Г. К. Ульянцева // Материалы третьей Всероссийской конференции с международным участием "Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция". - М., 2002. - С. 27-28.

Власов А. П. Некоторые закономерности влияния антиоксидантов на морфофункциональное состояние печени при эндотоксикозе /