Апоптоз гепатоцитов и лейкоцитов периферической крови при хронических гепатитах В и С

В норме гепатоциты практически не экспрессируют FasL, однако его экспрессия наблюдается при ХГ В (0,8±0,1) и ХГ С (0,9±0,2). Индуцируемая вирусами экспрессия FasL приводит к появлению гепатоцитов с цитотоксическим фенотипом и служит одним из механизмов элиминации цитотоксических лимфоцитов инфицированными вирусом гепатоцитами.

Обнаружено, что уровень апоптоза гепатоцитов при ХГ В и С прямо пропорционален степени экспрессии FasL клетками лимфогистиоцитарного инфильтрата в печени (r=0,5, p=0,04) и обратно пропорционален уровню экспрессии FasL гепатоцитами (r=-0,5, p=0,01), что указывает на взаимодействие Fas - FasL как на ведущий механизм патогенеза хронических вирусных гепатитов.

Уровень апоптоза мононуклеарных и полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови больных ХГ В и ХГ С достоверно превышает уровень апоптоза этих клеток у здоровых лиц: 7,7±1,3 и 1,2±0,2; 15,3±1,8 и 9,2±1,6, соответственно (p < 0,05). Достоверных различий между интенсивностью апоптоза при ХГ В и ХГ С не выявлено.

В периферической крови больных ХГ В и ХГ С присутствуют не только лейкоциты в состоянии апоптоза, но и коммитированные к нему клетки, что проявляется усилением апоптоза мононуклеарных и полиморфноядерных лейкоцитов после 24-часовой инкубации в культуральной среде.

У больных ХГ С достоверно повышены сывороточные концентрации ИФН-г и TNF-б. Выявлена прямая корреляционная связь уровня апоптоза мононуклеарных и полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови больных ХГ С и сывороточной концентрации TNF- (r=0,9, p=0,0001; r=0,7, p=0,004, соответственно).

Статистически значимые различия между уровнем апоптоза лейкоцитов периферической крови у больных ХГ В и С и синдромом аутоиммунного перекреста (аутоиммунный гепатит + первичный билиарный цирроз) отсутствуют, что свидетельствует о роли апоптоза в качестве унифицированного механизма повреждения клеток.

Усиление апоптоза мононуклеарных лейкоцитов периферической крови у больных ХГ С через 2 нед комбинированной противовирусной терапии интерфероном-б и рибавирином служит ранним признаком элиминации вируса (корреляция с уменьшением виремии r=0,58; p=0,045).

Практические рекомендации

Исследование апоптоза МЛПК при ХВГ представляет собой недорогую методику, позволяющую быстро и эффективно оценивать динамику течения заболевания, в том числе на фоне применения различных лекарственных препаратов.

Определение апоптоза МЛПК в процессе комбинированной противовирусной терапии ХГ С интерфероном-б и рибавирином дает возможность прогнозировать достижение быстрого и, соответственно, устойчивого вирусологического ответа.

Применение методики определения апоптоза МЛПК в процессе противовирусной терапии ХГ С нецелесообразно у пациентов с сочетанным алкогольным поражением печени.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Буеверов А.О., Тихонина Е.В., Москалева Е.Ю, Белушкина Н.Н., Попова О.Н., Ивашкин В.Т., Северин Е.С. Апоптоз и повреждение ДНК лейкоцитов периферической крови у больных хроническим гепатитом // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2000. - № 1 (прил. 9). - С. 25.

2. Буеверов А.О., Тихонина Е.В., Москалева Е.Ю., Белушкина Н.Н., Попова О.Н., Ивашкин В.Т., Северин С.Е., Северин Е.С. Апоптоз периферических лейкоцитов при хронических HBV- и HCV-инфекциях // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2000. - № 6. - С. 33-36.

3. Москалева Е.Ю., Тихонина Е.В., Буеверов А.О., Караулов А.В. Повреждение ДНК и вторичные иммунодефицитные состояния при различных заболеваниях // В сб.: «Успехи клинической иммунологии и аллергологии». Под ред. А.В. Караулова. - Т.1 - М. - 2000. - С. 38-71.

4. Буеверов А.О., Дмитриева Е.В., Москалева Е.Ю., Коган Е.А., Северин Е.С., Ивашкин В.Т. Система Fas/FasL при хронических вирусных гепатитах // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2001. - № 5 (прил.15). - С. 71.

5. Буеверов А.О., Дмитриева Е.В., Москалева Е.Ю., Коган Е.А., Ивашкин В.Т., Северин Е.С. Иммунопатогенез хронических вирусных гепатитов // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2001. - № 5 (прил. 15). - С. 76.

6. Буеверов А.О., Маммаев С.Н. Апоптоз лимфоцитов крови у больных хроническим гепатитом С // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. -2001. - № 5 (прил. 15). - С. 82.

7. Маммаев С.Н., Шульпекова Ю.О., Лукина Е.А., Буеверов А.О., Левина А.А., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Иммунные механизмы повреждения печени при хроническом вирусном гепатите С (ХВГ С) // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2002. - № 1 (прил. 16). - С. 29.

8. Буеверов А.О., Маммаев С.Н., Шульпекова Ю.О., Лукина Е.А., Левина А.А., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Функциональная активность системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2002. - № 1 (прил. 16). - С. 29.

9. Ивашкин В.Т., Лапина Т..Л., Бондаренко О.Ю., Буеверов А.О., Осадчук А.М., Коган Е.А., Склянская О.А., Москалева Е.Ю., Дмитриева Е.В., Северин С.Е., Креветный И.М. Процессы апоптоза и пролиферации при патологии желудочно-кишечного тракта и печени // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2002. - № 6. - С. 38-43.

10. Дмитриева Е.В., Москалева Е.Ю., Коган Е.А., Буеверов А.О., Белушкина Н.Н., Северин Е.С., Ивашкин В.Т., Пальцев М.А. Роль системы Fas/Fas-лиганд в индукции апоптоза гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах // Арх. патол. - 2003. - Т. 65. - № 6. - С. 13-16.

11. Грязин А.Е., Буеверов А.О., Шмаров Д.А., Маевская М.В., Шептулин А.А., Ивашкин В.Т. Апоптоз лимфоцитов периферической крови при хронических вирусных и вирусно-алкогольных гепатитах // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2005. - № 1 (прил. 24). - С. 10.

12. Буеверов А.О., Грязин А.Е., Шмаров Д.А., Маевская М.В., Шептулин А.А., Ивашкин В.Т. Апоптоз лимфоцитов периферической крови при хроническом вирусном гепатите и противовирусная терапия // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2005. - №1 (прил.24). - С. 10.

13. Грязин А.Е., Буеверов А.О., Шмаров Д.А., Маевская М.В., Шептулин А.А., Ивашкин В.Т. Апоптоз лейкоцитов периферической крови и цитокиновый профиль у больных хроническим гепатитом // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения. Материалы 5-й Восточно-сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием. - Красноярск. - 2005. - С. 183.

14. Буеверов А.О. Апоптоз при хронических вирусных гепатитах: от лабораторных исследований к клинической практике // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения. Материалы 6-й Восточно-сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием. - Красноярск. - 2006. - С. 314-325.

15. Грязин А.Е., Буеверов А.О., Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Шмаров Д.А. Апоптоз мононуклеаров периферической крови при хроническом гепатите С и хроническом вирусно-алкогольном гепатите // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2005. - № 4. - С. 35-41.

16. Грязин А.Е., Буеверов А.О., Шмаров Д.А., Маевская М.В., Шептулин А.А., Ивашкин В.Т. Апоптоз моноцитов периферической крови при хроническом вирусном гепатите до и после противовирусного лечения // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2005. - № 5 (прил. 25). - С. 71.

17. Буеверов А.О., Грязин А.Е. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2006. - № 2. - С. 4-10.

18. Буеверов А.О., Грязин А.Е., Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Апоптоз мононуклеаров периферической крови и оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С // Клин. медицина. - 2006. - № 9. - С. 39-44.

19. Буеверов А.О. Некоторые аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах // Клин. перспект. гастроэнтерол. гепатол. - 2009. - № 2. - С. 11-17.

20. Буеверов А.О., Киселева О.Ю., Ивашкин В.Т., Белушкина Н.Н., Москалева Е.Ю., Широкова Е.Н., Маевская М.В. Сравнительная характеристика апоптоза периферических лейкоцитов при вирусных и аутоиммунных заболеваниях печени // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2009. - № 4. - С. 41-47.

Размещено на Allbest.ru