Протекторная и регенерационная терапия при остром и хроническом повреждении почки

Рис. 23. Динамика показателей клиренса креатинина у крыс с хроническим пиелонефритом после интрапаренхиматозного введения культивированных фетальных стволовых мезенхимальных костномозговых клеток.

Вероятно, однократное введение стволовых клеток не может полностью ликвидировать хроническое воспаление, и продолжающийся воспалительный процесс постепенно нивелирует активацию процессов регенерации, индуцированную введенными фетальными клетками. При экстраполяции полученных экспериментальных данных на человека можно ожидать достаточно длительный положительный эффект от клеточной терапии хронического пиелонефрита. Возможно, более эффективными окажутся повторные введения стволовых клеток.

При изучении судьбы интрапаренхиматозно введенных культивированных фетальных стволовых мезенхимальных костномозговых клеток (меченых флуоресцентным зондом) при постишемической острой почечной недостаточности было выявлено, что уже через сутки введенные клетки распространяются по интерстициальному пространству на достаточно большое расстояние от места введения (рис. 24 А).

Через 7 суток количество введенных клеток уменьшалось. Но оставшиеся клетки встречались в достаточно большом количестве на большом удалении от места введения и также располагались преимущественно в интерстиции (рис. 24 Б) и лишь единичные клетки проникали внутрь почечных канальцев (рис. 24 В).

Эти данные совпадают с точкой зрения, находящей все большее распространение, что механизм действия стволовых клеток связан с их паракринным влиянием на окружающие их клетки. При этом рассматриваются два варианта их возможного действия.

Первый связан с прямой стимуляцией регенерации сохранившейся эпителиальной выстилки почечных канальцев за счет выделения комплекса факторов роста и цитокинов, а также за счет уменьшения выраженности воспалительной реакции и/или системной иммуномодуляции [Togel F., 2005; Duffield J.B., 2005; Morigi M., 2004; Semedo P. et al., 2007; Bonventre J.V., 2007]. Есть предположение, что введенные экзогенные культивированные фетальные стволовые мезенхимальные костномозговые клетки могут менять микроокружение путем индукции дедифференцировки и пролиферации выживших канальцевых эпителиоцитов [Bussolati B. et al., 2006; 2007; Humphreys B.D. et al., 2006].

Рис. 24. Флуоресцентная микроскопия витальных срезов почки через 1 сутки (А) и 7 суток (Б, В) после 90-минутной тепловой ишемии почки и интрапаренхиматозного введения культивированных фетальных стволовых мезенхимальных костномозговых клеток, меченых кальцеином. Дополнительная окраска срезов флуоресцентным зондом TMRE. Диффузное распространение введенных клеток (зеленая флуоресценция) по интерстицию почки между почечными канальцами (красная флуоресценция). Окрашенная кальцеином клетка находится в стенке почечного канальца (В). Не исключена возможность стимуляции введенными культивированными фетальными стволовыми мезенхимальными костномозговыми клетками резидентных прогениторных клеток почки, которые активно пролиферируя и подвергаясь дифференцировке в зрелые эпителиоциты и, возможно, в другие виды клеток, в свою очередь стимулируют регенерацию сохранившейся эпителиальной выстилки почечных канальцев [Baud L. еt al., 2005; Al-Awgati Q. еt al., 2006; Bussolati B. et al., 2006; 2007; Humphreys B.D. et al., 2007].

ВЫВОДЫ

1. Степень выраженности функциональной недостаточности почки напрямую зависит от глубины повреждения митохондриального аппарата клеток канальцевого эпителия, механизм которого заключается в утрате адекватного ресинтеза АТФ, повышенной продукции активных радикалов кислорода и оксида азота и определяется сроком и условиями ишемического воздействия.

2. Защитное действие умеренного локального охлаждения почки при 40-минутной ишемии связано с сохранением функциональной полноценности митохондриального аппарата клеток почечных канальцев и уменьшением окислительного стресса за счет подавления продукции активных форм кислорода.

3. Острый пиелонефрит ухудшает функциональное состояние почки в постишемическом периоде преимущественно за счет повышенного образования активных форм кислорода и усиления процессов перекисного окисления мембранных липидов. При хроническом пиелонефрите сохранившиеся функционально полноценные нефроны обладают повышенной устойчивостью к действию острой тепловой ишемии, что обеспечивает незначительное ухудшение функции почек в постишемическом периоде.

4. В качестве средства противоишемической защиты митохондриально-ориентированные антиоксиданты (SkQ-1, SkQR) обладают преимуществом перед клинически апробированными препаратами пентоксифиллином и б-токоферолом.

5. Противоишемический эффект лития хлорида наиболее выражен при ишемии не более 60 минут и связан с активацией клеточных адаптогенных механизмов, результатом чего является изменение характера и интенсивности синтеза и распределения оксида азота в митохондриях эпителия почечных канальцев.

6. Тренировочные методы противоишемической защиты почек (ишемическая тренировка почки или гипоксическая тренировка организма) позволяют достоверно повысить функциональную сохранность органа в постишемическом периоде за счет инициации предварительной адаптогенной перестройки клеточного метаболизма. Ишемическая тренировка почки более эффективна в предупреждении ишемического повреждения клубочкового и канальцевого аппаратов нефронов по сравнению с интервальной нормобарической гипоксической тренировкой организма.

7. Клеточная терапия с использованием культивированных фетальных стволовых и прогениторных клеток человека является эффективным методом лечения хронической и острой почечной недостаточности путем стимуляции регенераторных процессов за счет паракринного действия экзогенно введенных клеток.

8. Введение фетальных мезенхимальных костномозговых клеток человека крысам с острой почечной недостаточностью предупреждало гибель животных от уремии и способствовало восстановлению функциональной полноценности органа как при интрапаренхиматозном введении, так и при их введении в системный кровоток. Внутривенное введение суммарной культуры фетальных почечных клеток крысам с острой почечной недостаточностью повышало выживаемость животных с 0 до 50% с быстрым восстановлением функции ишемизированной почки у выживших животных, тогда как интрапаренхиматозное введение этих клеток оказалось малоэффективно.

9. Внутривенное и интрапаренхиматозное введение как костномозговых мезенхимальных стволовых клеток, так и суммарной культуры почечных клеток крысам с хронической почечной недостаточностью способствует достоверному улучшению функционального состояния поврежденной почки, но при внутривенном введении положительный эффект развивается медленнее (в течение 2 - 4 недель), тогда как при внутрипочечном введении улучшение функциональных показателей происходит уже через 4 дня.

10. Однократное интрапаренхиматозное введение фетальных костномозговых мезенхимальных стволовых клеток при хроническом пиелонефрите приводит к стойкому улучшению функционального состояния почек за счет активации регенераторных процессов, при этом на активность воспалительного процесса оказывается кратковременный эффект.

11. Перспективными для клинического внедрения новыми методами защиты функционально неполноценной почки, способными улучшить ее функциональное состояние и предупредить развитие тяжелых осложнений, связанных с развитием острой или обострением хронической почечной недостаточности, являются методы гипоксической и ишемической тренировки, использование митохондриально-ориентированных антиоксидантов и клеточная терапия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанная модель развития хронической почечной недостаточности у крыс может быть рекомендована для широкого применений в исследованиях, связанных с изучением механизмов развития хронической почечной дисфункции и разработки методов лечения этого состояния.

2. Метод лазерной конфокальной микроскопии рекомендуется для изучения патогенеза функциональных нарушений органов мочеполовой сферы, в том числе и в клинической практике, поскольку он дает возможность исследовать морфологические и биохимические изменения в живой ткани, что, безусловно обладает существенными преимуществами перед традиционными биохимическими исследованиями.

3. Целесообразна дальнейшая разработка тренировочных методов противоишемической защиты почки (гипоксическая тренировка организма или ишемическая тренировка почки) для их применения в клинической практике с целью профилактики развития почечной недостаточности после операций на почке, требующих пережатия почечных сосудов, при исходно выраженном функциональном дефиците.

4. Для профилактики постишемических функциональных расстройств почки целесообразно использование фармакологических препаратов с противоишемическим действием, особенно в сочетании с локальным охлаждением органа. Дальнейшие перспективы связаны с разработкой методики применения митохондриально-ориентированных антиоксидантов, эффективность которых по данным экспериментальных исследований выше, чем у традиционных антиоксидантов.

5. Активный воспалительный процесс в почке является фактором риска развития почечной недостаточности в послеоперационном периоде, что требует по возможности перевода воспаления в фазу ремиссии, которая существенно не влияет на противоишемическую резистентность почки.

6. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о перспективности и необходимости продолжения работы в области клинического использования фетальных стволовых и прогениторных клеток.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Казаченко А.В. Интервальная нормобарическая гипоксическая тренировка в профилактике интраоперационного ишемического повреждения почек: Экспериментальная урология. Общие вопросы патологии: Сб.н.трудов НИИ урологии / А.В. Казаченко, Е.А Коваленко, В.И. Кирпатовский.- М.: 1996.- с.163-169.

2. Казаченко А.В. Интервальная нормобарическая гипоксическая тренировка в профилактике интраоперационного ишемического повреждения почек кроликов / А.В. Казаченко, В.И. Кирпатовский, Э.К. Яненко, Е.А. Коваленко // Hypoxia Medical J.- 1996. - № 1. - с. 4-8.

3. Казаченко А.В. Диагностика и профилактика ишемического повреждения почек при оперативном лечении коралловидного нефролитиаза: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / А.В. Казаченко. - 1996.- с .31.

4. Казаченко А.В. Резистентность почки к тепловой ишемии и эффективность противоишемической защиты при сопутствующем активном воспалительном процессе в почке: Экспериментальная урология. Общие вопросы патологии: Сб.н.трудов НИИ урологии / А.В. Казаченко, Э.К. Яненко, В.И. Кирпатовский, С.А. Голованов, Р.М. Сафаров. -М.: 1996.- с. 56-62.

5. Казаченко А.В. Эффективность противоишемической защиты почки пентоксифиллином и альфа-токоферолом: «Экспериментальная урология. Общие вопросы патологии»: Сб.н.трудов НИИ урологии / А.Ф. Даренков, В.И. Кирпатовский, Э.К. Яненко, А.В. Казаченко, В.И. Борисик. - М.: 1996.- с. 153-163.

6. Казаченко А.В. Резистентность почки к тепловой ишемии и эффективность противоишемической защиты при сопутствующем активном воспалительном процессе в почке (экспериментальное исследование) : Материалы Пленума правления Всероссийского общества урологов / Э.К. Яненко, А.В. Казаченко, С.А. Голованов.- Екатеринбург: 1996. -с.222-223.

7. Казаченко А.В. Фармакологическая профилактика ишемического повреждения почек при оперативном лечении коралловидного нефролитиаза: Тезисы докладов / Э.К. Яненко, А.В. Казаченко, В.А. Ноева.- Бишкек: 1998.- с.91-92.

8. Казаченко А.В. Сравнительное исследование повышения противоишемической резистентности почек с помощью адаптационной гипоксической тренировки и медикаментозной терапии / В.И. Кирпатовский, А.В. Казаченко, Э.К. Яненко, Е.А. Коваленко, С.А. Голованов // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины.- 1999.- №6.- с. 734-739.

9. Казаченко А.В. Современные методы коррекции нарушений микроциркуляции почек при оперативном лечении мочекаменной болезни: Пособие для врачей / Э.К. Яненко, В.И. Кирпатовский, А.В. Казаченко.- М.: 1999.- с. 6.

10. Казаченко А.В. Внутривенная клеточная терапия острой и хронической почечной недостаточности в эксперименте / В.И. Кирпатовский, А.В. Казаченко, Е.Ю. Плотников, М.В. Марей, Р.А. Мусина, О.Н. Надточий, Т.А. Конькова, В.В. Дрожжева, Г.Т. Сухих // Клеточные технологии в биологии и медицине.-2001.- № 1.-с. 52-57.

11. Казаченко А.В. Показатели ПОЛ и ферменты мочи в оценке степени тяжести интраоперационного повреждение почки: Материалы X Всероссийского съезда урологов / Э.К. Яненко, Н.К. Дзеранов, В.И. Кирпатовский, А.В. Казаченко.- М.: 2002.- с. 649-650.

12. Казаченко А.В. Сравнительная характеристика диагностики выраженности ишемического повреждения почки по показателям активности перекисного окисления липидов в крови и моче и уровню ферментурии: Сборник научных трудов НИИ урологии / Э.К. Яненко, В.И. Кирпатовский, А.В. Казаченко, С.А. Голованов, В.А. Ноева.- М.: 2002.- с. 14-22.

13. Казаченко А.В. Современные представления о клеточных механизмах противоишемической резистентности почки и возможностях интраоперационной противоишемической защиты: Обзор литературы / В.И. Кирпатовский, А.В Казаченко, О.Н. Надточий, В.А. Ноева // ВИНИТИ РАН. - 2003.- с. 39.

14. Казаченко А.В. Резистентность почки к ишемическому повреждению и клеточные механизмы адаптации / В.И. Кирпатовский, А.В. Казаченко, Э.К. Яненко // Урология.- 2004.- № 2.- с. 72-77.

15. Казаченко А.В. Участите митохондрий в апоптозе клеток почки, индуцированном ишемией/реперфузией / Е.Ю. Плотников, М.Ю. Высоких, А.В. Казаченко, В.И. Кирпатовский, Д.Б. Зоров // Депон. в ВИНИТИ.-2004.-т.12.- № 1638.

16. Казаченко А.В. Митохондриальная регуляция продукции активных форм кислорода и азота в клетках почки крысы при ишемии/реперфузии / Е.Ю. Плотников, М.Ю. Высоких, Д.В. Цвиркун, А.В. Казаченко, В.И. Кирпатовский, Д.Б. Зоров // Доклады академии наук.- 2005.-т. 400. -№ 5.- с. 1-4.

17. Казаченко А.В. Участие митохондрий в окислительном стрессе при ишемии/реперфузии почки: Тезисы международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» / Е.Ю. Плотников, А.В. Казаченко, М.Ю. Высоких, В.И. Кирпатовский, Д.Б. Зоров.- 2005.- с. 271-274.

18. Kazachenko A.V. Mitochondrial role in oxidative stress under ischemia/reperfusion in the rat kidney / E.Y. Plotnikov, A.V. Kazachenko, M.Y. Vyssokikh, V.I. Kirpatovsky, D.B. Zorov // Biochim Biophys Acta. Bioenergetics. EBEC Short Reports. - 2005.- vol. 14.- № 1757.- р. 477.

19. Казаченко А.В. Роль генерации митохондриями активных форм кислорода и оксида азота в постишемических расстройствах функции почки / В.И. Кирпатовский, Е.Ю. Плотников, А.В. Казаченко, С.А. Голованов, Е.В. Сыромятникова, М.Ю. Высоких, Д.Б. Зоров // Урология.-2006.-№ 4.-с. 19-23.

20. Казаченко А.В. Функциональные последствия интрапаренхиматозного введения фетальных стволовых клеток и прогениторных клеток человека при хронической и острой почечной недостаточности у крыс / В.И. Кирпатовский, А.В. Казаченко, Е.Ю. Плотников, М.В. Марей, Р.А. Мусина, Т.А. Конькова, В.В. Дрожжева, О.Н. Надточий, Г.Т. Сухих // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2006.- № 2.- с. 70-76.

21. Казаченко А.В. Использование лазерной конфокальной микроскопии для витального исследования биохимических процессов в ткани почек: Материалы XI Всероссийского съезда урологов / А.В. Казаченко, Е.Ю. Плотников, В.И. Кирпатовский, Т.А. Бойко, Д.Б. Зоров.- М.: 2007.-с.471.

22. Казаченко А.В.. Перспективы использования стволовых клеток в лечении острой и хронической почечной недостаточности / В.И. Кирпатовский, А.В. Казаченко, О.Н. Надточий // Урология.-2007.- № 6. - с. 82-87.

23. Казаченко А.В. . Влияние ишемической и гипоксической тренировки на состояние митохондрий и функцию ишемизированных почек / В.И. Кирпатовский, А.В. Казаченко, Е.Ю. Плотников, Т.А. Конькова, В.В. Дрожжева, Д.Б. Зоров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины .-2007.-т. 143.- № 1.- с. 112-116.

24. Казаченко А.В. Оксид азота как медиатор адаптогенных и цитотоксических эффектов при ишемии почки / В.И. Кирпатовский, А.В. Казаченко, О.Н. Надточий // Урология.-2007.- № 1.-с. 71-75.

25. Казаченко А.В. Применения клеточных технологий для лечения хронической почечной недостаточности (экспериментальная работа) / Н.А. Лопаткин, В.И. Кирпатовский, А.В. Казаченко, Е.Ю. Плотников, М.В. Марей, В.В. Дрожжева, Г.Т. Сухих // Урология.-2007.- № 3.- с. 3-7.

26. Казаченко А.В. Механизмы развития почечной недостаточности при ишемии/реперфузии и способы ее предотвращения: Тезисы международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» / Е.Ю. Плотников, А.К. Васильева, А.В. Казаченко, В.И. Кирпатовкский, Д.Б. Зоров.- 2007.- с. 375-377.

27. Казаченко А.В. Механизмы развития почечной недостаточности при ишемии/реперфузии и способы ее предотвращения: Тезисы 11-ой Пущинской конференции молодых ученых “Биология -- наука 21-го века” / А.К. Васильева, Е.Ю. Плотников, А.В. Казаченко, В.И. Кирпатовский, Д.Б. Зоров.-2007.-с. 234.

28. Казаченко А.В. Возможности использования фетальных соматических стволовых и прогениторных клеток в терапии острой почечной недостаточности / Г.Т. Сухих, В.И. Кирпатовский, А.В. Казаченко, Е.Ю. Плотников // Здравоохранение и медицинские технологии.-2007.- №1.-с. 12-15.

29. Казаченко А.В. Терапевтический эффект трансплантации стволовых и прогениторных клеток человека крысам с хронической и острой почечной недостаточностью : Материалы XI Всероссийского съезда урологов / В.И. Кирпатовский, А.В. Казаченко, Е.Ю. Плотников, С.А. Голованов, В.В. Дрожжева, Г.Т. Сухих.- М.: 2007.-с.473.

30. Kazachenko A.V.The role of mitochondria in oxidative and nitrosative stress during ischemia/reperfusion in the rat kidney / E.Y Plotnikov, A.V. Kazachenko, M.Y. Vyssokikh, A.K. Vasileva, D.V. Tcvirkun, N.K. Isaev, V.I. Kirpatovsky, D.B. Zorov // Kidney International.- 2007.- vol.72.- № 12.-p.1493-1502.

31. Kazachenko A.V. Glycogen synthase kinase-3 inhibitors Li+ and insulin prevent mitochondrial dysfunction and cell death in rat kidney after ischemia/reoxygenation (I/R) / A.K. Vasileva, E.Y. Plotnikov, A.V. Kazachenko, V.I. Kirpatovsky, D.B. Zorov // FEBS J.- 2007.-vol 274.- № S1.- p. 205.

32. Казаченко А.В. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения. Терапия некоторых старческих патологий, опосредованных АФК (сердечной аритмии, инфарктов сердца и почки и инсульта головного мозга) / Л.Е. Бакеева, И.В. Барсков, М.В. Егоров, Н.К. Исаев, В.И. Капелько, А.В. Казаченко, В.И. Кирпатовский, С.В. Козловский, В.Л. Лакомкин, С.В. Левина, О.И. Писаренко, Е.Ю. Плотников, В.Б. Сапрунова, Л.И. Серебрякова, М.В. Скулачев, Е.В. Стельмашук, И.М. Студнева, О.В. Цкитишвили, А.К. Васильева, И.В. Викторов, Д.Б. Зоров, В.П. Скулачев // Биохимия.- 2008.-т. 73.-№12.-с.1607-1621.

33. Казаченко А.В. Влияние митохондриально-ориентированных антиоксидантов на экспериментальную острую почечную недостаточность: Международный междисциплинарный симпозиум «От экспериментальной биологии к превентивной и интегративной медицине» / Е.Ю. Плотников, А.В. Казаченко, В.И. Кирпатовский, А.К. Васильева, Д.Б. Зоров.- Судак: 2008.- с. 109-110.

34. Казаченко А.В. Оценка функциональных последствий интрапаренхиматозного введения фетальных стволовых клеток человек при ОПН у крыс : Сборник трудов I пленума Научного Общества урологов Узбекистана / А.В. Казаченко, В.И.Кирпатовский, Е.Ю.Плотников, Г.Т.Сухих.- Ташкент: 2008.- с.348-350.

35. Казаченко А.В. Восстановление функции почки при интрапаренхиматозном и внутривенном введении стволовых и прогениторных клеток при хронической и острой почечной недостаточности: Международный междисциплинарный симпозиум «От экспериментальной биологии к превентивной и интегративной медицине» / А.В. Казаченко, В.И. Кирпатовский, Е.Ю. Плотников, М.В. Марей, Ю.В. Кудрявцев, Т.Г. Хряпенкова, Д.Б. Зоров, Г.Т. Сухих.- Судак: 2008.-с. 68-69.

36. Казаченко А.В. Роль активных форм кислорода и азота в патогенезе острой почечной недостаточности: Тезисы IV Съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов / Е.Ю. Плотников, А.А. Чупыркина, А.К. Васильева, А.В. Казаченко, В.И. Кирпатовский, Д.Б. Зоров.- Новосибирск: 2008.- с. 474.

37. Казаченко А.В. Терапия острой и хронической почечной недостаточности ксеногенными фетальными стволовыми и прогениторными клетками в эксперименте: Тезисы IV Всероссийского съезда трансплантологов / В.И. Кирпатовский, А.В. Казаченко, Е.Ю. Плотников, М.В. Марей, Р.А. Мусина, Д.Б. Зоров, Г.Т. Сухих.- М.: 2008.- с.248-249.

38. Казаченко А.В. Трансплантация фетальных стволовых и прогениторных клеток человека крысам с хронической и острой почечной недостаточностью : Сборник трудов I пленума Научного Общества урологов Узбекистана / В.И. Кирпатовский, А.В. Казаченко, Е.Ю. Плотников, О.Н. Надточий, Г.Т. Сухих.- Ташкент: 2008.- с.350-351.

39. Казаченко А.В. Функциональный эффект трансплантации фетальных стволовых и прогениторных клеток человека крысам с хронической и острой функциональной недостаточностью почек: Материалы Межрегиональной конференции «Современные вопросы урологии, андрологии, репродуктивной медицины» / А.В. Казаченко, В.И. Кирпатовский, Н.К. Дзеранов, Е.Ю. Плотников.-Новосибирск:2008.- с. 121-122.

40. Kazachenko A.V. The role of reactive oxygen and nitrogen species in the pathogenesis of acute renal failure / E.Y. Plotnikov, A.A. Chupyrkina, A.K. Vasileva, A.V. Kazachenko, V.I. Kirpatovsky, D.B. Zorov // Biochim Biophys Acta. Bioenergetics. EBEC Short Reports.-2008.- № 1777.- р. 58-59.

41. Казаченко А.В. Использование лазерной конфокальной микроскопии для изучения патогенеза ишемического повреждения почки. Фундаментальные исследования в уронефрологии: Российский сборник научных трудов с международным участием / А.В. Казаченко, В.И. Кирпатовский, Ю.В. Кудрявцев, Е.В. Сыромятникова, Е.Ю. Плотников, Д.Б. Зоров; под редакцией член-корр. РАМН, проф. П.В. Глыбочко. - Саратов: Изд-во СГМУ, 2009.-с. 328-329.

42. Казаченко А.В. Использование митохондриально-ориентированных антиоксидантов для профилактики постишемической острой почечной недостаточности. Фундаментальные исследования в уронефрологии: Российский сборник научных трудов с международным участием / В.И. Кирпатовский, Н.К. Дзеранов, А.В. Казаченко, С.А. Голованов, В.В. Дрожжева, Е.Ю. Плотников, Д.Б. Зоров; под редакцией член-корр. РАМН, проф. П.В. Глыбочко. - Саратов: Изд-во СГМУ, 2009.-с. 331-332.

43. Казаченко А.В. Использование фетальных костномозговых мезенхимальных стволовых клеток в терапии острой и хронической почечной недостаточности в эксперименте. Фундаментальные исследования в уронефрологии: Российский сборник научных трудов с международным участием / О.И. Аполихин, В.И. Кирпатовский, А.В. Казаченко, Ю.В. Кудрявцев, С.А. Голованов, О.Н. Надточий, Е.Ю. Плотников, М.В. Марей, Р.А. Мусина, Д.Б. Зоров, Г.Т. Сухих; Под редакцией член-корр. РАМН, проф. П.В. Глыбочко. - Саратов: Изд-во СГМУ, 2009.-с. 321.

44. Казаченко А.В. Механизм действия и противоишемическая эффективность хлористого лития / А.В. Казаченко, Н.К. Дзеранов, Е.Ю. Плотников, С.А. Голованов, Д.Б. Зоров, В.И. Кирпатовский // Урология.-2009.- № 4.-с. 19-24.

45. Казаченко А.В. Морфологические изменения в почках крыс с острой постишемической почечной недостаточностью после внутрипочечного введения фетальных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека / Ю.В. Кудрявцев, В.И. Кирпатовский, Е.Ю. Плотников, А.В. Казаченко, М.В. Марей, Т.Г. Хряпенкова, Д.Б. Зоров, Г.Т. Сухих // Клеточные технологии в биологии и медицине.-2009.- № 1.-с. 3-9.

Размещено на Allbest.ru