Неспецифические инфекционные заболевания влагалища (медико-социальные, этиологические, клинико-диагностические особенности)

На основании результатов подробного микробиологического и клинического исследования, выявленных нами клинико-микробиологических параллелей, предложены некоторые корректировки в классификации НИЗВ (схема).

Взаимные влияния грибов рода Candida и бактерий многообразны и еще недостаточно изучены. Как показали наши исследования, отношения между ними могут быть антагонистическими и синергидными, а факторы и условия, влияющие на характер этих отношений, разнообразны. Так, присоединение грибов рода Candida к микробиоценозу, характерному для БВ, чаще всего реализуется в кандидоносительстве (76,1%). В противоположность этому, при НВВ грибы вовлекаются в инфекционный процесс значительно чаще (58,3%), при этом их участие в составе бактериально-грибковых ассоциаций формирует сложный комплекс изменений, приводящих к нивелированию клинических симптомов как НВВ, так и собственно кандидоза. Очевидно, что сочетание аэробной и анаэробной инфекции, ранее рассматриваемой как декомпенсированная форма бактериального вагиноза, возникает на фоне истощения локальных факторов резистентности, что проявляется уменьшением воспалительной реакции в два раза по сравнению с НВВ и уменьшением клинических проявлений не только НВВ, но и БВ.

Одной из нерешенных проблем в акушерстве и гинекологии до настоящего времени остается определение роли урогенитальных микоплазм, как представителей условно-патогенной микрофлоры, в развитии акушерской и перинатальной патологии. По результатам наших исследований, у здоровых пациенток U. urealyticum в количестве 0,2±0,62 lgКОЕ/мл обнаруживали у 9,5%, M. hominis - 0,3±0,71 lgКОЕ/мл, у 11,9%. Также микоплазмы обнаруживали в незначительном количестве и при кандидоносительстве (8,9% и 11,1% соответственно). У пациенток с БВ регистрировали повышение количества микоплазм в отделяемом влагалища и частоты их встречаемости (U. urealyticum - 0,8±1,89 lgКОЕ/мл, 16,1% наблюдений; M. hominis - 1,1±2,05lgКОЕ/мл, 23,2%), что и позволяет относить их к БВ-ассоциированной микрофлоре. Следует отметить, что микоплазмы в незначительных количествах выявлены в единичных случаях при НВВ, ВВК, а также при смешанных формах и данное сочетание не требует назначения антибактериальной терапии, рекомендуем для лечения микоплазменной инфекции, т.к. применение таких лекарственных препаратов приведет к усугублению нарушений микрофлоры и рецидивам НИЗВ.

Как известно, условно-патогенные бактерии являются сапрофитами-комменсалами и развитие инфекционного процесса с их участием возможно при нарушении в системе противоинфекционной защиты. С учетом особенностей этиологии и преимущественно локальной природы НИЗВ, можно было ожидать различную степень участия компонентов системного и местного иммунитета. Подробное рассмотрение показателей неспецифической резистентности и адаптивного иммунитета показало преобладание активности со стороны локальных защитных механизмов, а изменения показателей в крови в большинстве случаев были сопоставимы с диапазоном колебаний клеточных и гуморальных факторов у условно здоровых женщин. Так, для НВВ характерно развитие выраженной воспалительной реакции, что проявляется высоким содержанием провоспалительных цитокинов (рис. 5), действие которых реализуется в повышении количества (здоровые - 5671,9±1,62, НВВ - 15909,6±732,61 абс. число клеток в мкл, p1-4<0,05) и поглотительной способности нейтрофильных лейкоцитов (здоровые: ФП - 39,9±2,58%, ФЧ - 0,66±0,098, ФИ - 1,65±0,239; НВВ - ФП - 24,3±4,52%, ФЧ - 1,1±1,13, ФИ - 4,4±0,958) увеличением уровня IgM и IgA (здоровые: IgM - 0,0006±0,0096 г/л, IgA - 0,17±0,058 г/л; НВВ - IgM - 0,09±0,009 г/л, IgA - 0,37±0,080 г/л; p1-4<0,05). Снижение активности лизоцима (0,380,053 у.е.), вероятно, обусловлено двумя факторами: снижением его синтеза ввиду уменьшения количества лактобактерий и расходом фермента на инактивацию микроорганизмов. Результаты исследования уровня специфических антител к бактериальным антигенам в периферической крови свидетельствуют о диагностической значимости именно их определения при дифференциальной диагностике НИЗВ.

В противоположность НВВ, при БВ воспалительная реакция отсутствует. Цитокиновый профиль характеризуется доминированием противовоспалительной фракции при «нормальных» показателях провоспалительного компонента, что отражается на работе других эффекторов локальной защиты (рис. 6). Количество и соотношение фагоцитарных клеток не изменяется (количество нейтрофилов - 5582,4±177,76, макрофагов - 453,3±167,26 абс. число клеток в мкл, p1-3>0,05), отмечается выраженная депрессия их функциональной активности (нейтрофилы: ФП - 18,1±2,35%, ФЧ - 0,2±006, ФИ - 1,4±0,36). Снижение количества иммуноглобулинов объясняется отсутствием цитокинового сигнала для активации их синтеза и, в тоже время, повышенным расходом на опсонизацию микроорганизмов. Изменения активности мурамидазы аналогичны нарушениям при НВВ (0,35±0,063 у.е.).

Схема. Классификация неспецифических инфекционных заболеваний влагалища

Таблица

Сравнительный анализ данных бактериологического исследования вагинальной микрофлоры здоровых и пациенток, страдающих бактериальным вагинозом

Рис. 5. Содержание цитокинов во Рис. 6. Содержание цитокинов во

влагалищном отделяемом при влагалищном отделяемом при

бактериальном вагинозе неспецифическом вульвовагините

Повышение активности IL-4 наблюдали при кандидозной инфекции (рис. 7, 8), преобладание Th2 эффектов становится более выраженным при хронической форме, что приводит к нарушениям антителообразования (IgA - 0,21±0,035 г/л, IgG - 0,31±0,127 г/л, p1-6<0,05) и фунгицидной активности макрофагов (здоровые: количество макрофагов - 391,8±98,16 абс. число клеток в мкл., ФП - 34,7%, ФЧ - 0,6±0,06, ФИ - 1,7±0,17; хронический ВВК: количество макрофагов - 2197,1±205,63 абс. число клеток в мкл., ФП - 19,9±1,24, ФЧ - 0,3±0,05, ФИ - 1,4±0,24).

При аэробно-грибковых ассоциациях отмечен выраженный дисбаланс цитокинов: достоверное повышение уровня IL-4, IL-6 при уменьшении количества IL-1, IL-2, TNF-б, INFг (рис. 9). Такие изменения цитокинового каскада сочетаются с изменением выраженности воспалительной реакции (количество нейтрофилов: БВ+кандидоинфекция - 7623,1±215,13, НВВ+кандидоинфекция - 16148,4±164,96 клеток в мкл; количество макрофагов: БВ+кандидоинфекция - 1676,2±277,36, НВВ+кандидоинфекция - 2302,6±337,44 клеток в мкл) и снижением активности лизоцима (0,27±0,074 у.е. и 0,25±0,056 у.е. соответственно).

Смешанная аэробно-анаэробная инфекция сопровождалась значительными нарушениями системы локального иммунитета. Активный синтез провоспалительных цитокинов, сочетающийся с депрессией противовоспалительного звена (рис. 10), сопровождается снижением количества и поглотительной активности фагоцитов (количество нейтрофилов - 11801,2±1309,90 клеток в мкл., ФП - 22,0±4,84%, ФЧ - 0,3±0,06, ФИ - 1,2±0,44), уменьшением количества IgA, IgM по сравнению с НВВ. Отмечается выраженное снижение активности факторов неспецифической защиты (количество лизоцима - 0,22±0,041 у.е.).

Нами была установлена связь между клинико-лабораторными особенностями изученных состояний и биологическими свойствами штаммов C. albicans, выделенных от разных пациенток. Наряду со сравнительным анализом морфологических и культуральных характеристик грибковых культур, особый интерес представляло определение их фосфолипазной активности (ФЛА), которая рассматривается как основной, коррелирующий с другими, фактор патогенности C. аlbicans. Отмечено, что в тех случаях, когда можно было предполагать участие C. аlbicans в инфекционном процессе в качестве моновозбудителя либо сочлена паразитоценоза, регистрировали достоверно значимое увеличение степени их вирулентности. Размеры клеток варьировали, но чаще были ниже средних величин. Коэффициент вирулентности, коррелирующий с уровнем фосфолипазной активности, колебался в пределах 0,3-0,9 и, как правило, превышал 0,5. Отмечена также зависимость от температурного фактора: скорость роста «вирулентных» вариантов при комнатной температуре значительно замедлялась, либо рост вообще отсутствовал, что типично для возбудителей инфекционно-воспалительнных заболеваний. В тех же случаях, когда кандиды обнаруживали у практически здоровых женщин либо в качестве "случайных", транзиторных компонентов на фоне неспецифического вагинита или бактериального вагиноза, коэффициент вирулентности выделенных штаммов был всегда ниже 0,3, прослеживалась тенденция к увеличению размеров клеток, при этом культуры одинаково хорошо росли и при комнатной температуре, и при 370С. Очевидно, что при уточнении диагноза, для дифференциации состояний, связанных с инфицированием C. аlbicans, и оценки их вклада в инфекционный процесс, наряду с традиционными клинико-лабораторными тестами, целесообразно изучение перечисленных свойств выделяемых микробных культур.

Полагаем, что применение такого подхода целесообразно и при других НИЗВ, поскольку это способствует расшифровке этиологической значимости изолируемых УПМ.

При возникновении и развитии патологических процессов во влагалище существенное значение имеет рН вагинального секрета, уровень которого может влиять и на состояние микрофлоры, и на фармакологические свойства применяемых препаратов. В норме рН влагалищной среды 3,8-4,2, что сдерживает рост и размножение "нежелательных" транзиторных видов микроорганизмов, регистрируемых в вагинальном биотопе. Нарушения в составе микрофлоры, связанные с избыточным ростом аэробных и факультативно анаэробных бактерий, проявляющиеся, как правило, клиникой неспецифического вагинита, сопровождаются изменением рН в щелочную сторону. Еще более выраженное защелачивание отмечается во влагалище при интенсивном размножении анаэробных бактерий, ассоциированных с БВ, что приводит не только к изменению свойств C. аlbicans, но и оказывает влияние на антимикотическое действие препаратов, как непосредственно (за счет изменения их фунгицидной активности), так и опосредованно (в силу изменения морфо-функционального состояния клеток возбудителя). Использование компьютерной микроскопии и морфометрии при изучении биологических характеристик ряда микробных культур способствует не только более объективному изучению свойств изолятов в динамике на фоне проводимого лечения, но и в определенной степени позволяет дифференцировать носительство УПМ от обусловленного ими инфекционного процесса. Такой подход обеспечивает повышение эффективности лабораторной диагностики и адекватность терапии оппортунистических инфекций.

Эффективность терапии, особенно при локальных инфекционных процессах, зависит не только от состояния макро- и микроорганизма, но и свойств лекарственного препарата. Изучение фармакокинетики антимикотических препаратов (итраконазол, флуконазол) с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии позволило оценить их возможный терапевтический эффект. Установленные фармакокинетические особенности, очевидно, связаны с тем, что флуконазол, как гидрофильный препарат, свободно проникает во влагалищный секрет, в то время как итраконазол, вследствие его липофильности, задерживается в тканях. Учитывая результаты исследования, можно ожидать высокой эффективности монотерапии флуконазолом, в то время как итраконазол, накапливаясь в тканях, препятствует инвазии грибков с поверхностных в более глубокие слои эпителия, но его фунгицидный эффект на «просветные» формы не может реализоваться, что требует дополнительного использования антимикотических препаратов местного действия.

Разработка способов изучения вагинальной жидкости при различных гинекологических заболеваниях представляет в настоящее время несомненную актуальность. Установление диагноза вагиноза или вагинита базируется на оценке анамнестических данных, анализе субъективных и объективных клинических признаков, результатов бактериоскопического и бактериологического исследования, что не позволяет оценить состояние ВЖ как индикатора изменений макроорганизма. Понятие «функциональная морфология» является новым в биологии и медицине. Функциональная морфология биологических жидкостей - научное направление, отличающееся принципиальной новизной по своим теоретическим основам и методике исследования. Достоинством данного направления является получение объективных и высоко значимых клинико-диагностических данных, позволяющих выявлять патологические отклонения на самых ранних этапах и контролировать изменения в динамике заболевания. Еще одним преимуществом является неинвазивность метода, так как травматизация на фоне воспаления может приводить к инвазии возбудителя в ткани, а также провоцировать восходящее инфицирование. Любые, как физиологические, так и патологические процессы, протекающие в живом организме, имеют в своей основе специфические белки и другие органические молекулы, которые при самоорганизации БЖ формируют «мозаичные» структуры макроуровня, доступные для визуального анализа (В.Н. Шаболин, С.Н. Шатохина, 2001; А.Ю. Аликина, 2006; С.Н. Разумова, 2007).

Рис. 11. Кристаллограмма влагалищной жидкости при нормоценозе у здоровой женщины

Изучение влагалищного содержимого является как фундаментальным, так и прикладным направлением в медицине. Это определяется рядом положений. Во-первых, ВЖ может быть рассмотрена как интегральная среда, по составу которой прямо или косвенно можно судить о состоянии всех отделов женской репродуктивной системы. Во-вторых, находящиеся во влагалище микроорганизмы в результате своей жизнедеятельности продуцируют ряд метаболитов, по содержанию которых можно судить о состоянии биоценоза и прогнозировать развитие и исход воспалительных заболеваний. В-третьих, по ряду некоторых биохимических и биофизических показателей возможно понимание закономерностей формирования патологических процессов (Е.Ф. Кира, 2001).

Исследование феноменов, происходящих при высушивании (драинге) ВЖ, позволило определить изменения кристаллографической картины, характерной для различных НИЗВ (рис. 11-14). В этой связи, кристаллографическое исследование, в том числе и ВЖ, может считаться одним из перспективных направлений современной лабораторной диагностики, т.к. обладает рядом преимуществ: является простым в исполнении, отличается высокой информативностью, позволяет документировать полученные результаты и проводить сравнительную оценку данных до и после лечения.

Применение кристаллографии в практике врача акушера-гинеколога в сочетании с клиническим и бактериоскопическими методами позволяет получать целостное представление о состоянии вагинальной экосистемы, проводить дифференциальную диагностику вагиноза и вагинита, отслеживать течение инфекционного процесса и эффективность его лечения.

Рис. 12. Кристаллограмма влагалищной Рис. 13. Кристаллограмма

влагалищной

жидкости при бактериальном вагинозе жидкости при неспецифическом

вульвовагините

Рис. 14. Кристаллограмма влагалищной жидкости при остром кандидозном вульвовагините

Таким образом, только комплексное разноплановое изучение процессов, происходящих при НИЗВ, позволяет сформировать интегральную картину, характеризующую различные аспекты этой проблемы, определить роль и место данной патологии в сохранении репродуктивного здоровья, выработать новые подходы к совершенствованию оказания акушерско-гинекологической помощи на амбулаторном этапе, повысить эффективность диагностического этапа, индивидуализировать схемы терапевтического лечения и разработать систему профилактических мер, обеспечивающих беспрепятственную реализацию репродуктивной функции.

ВЫВОДЫ

1. Резервы изменения демографической ситуации, реализующиеся в повышении рождаемости, как одного из ведущих факторов воспроизводства населения, заключаются в профилактике абортов, инфекционных заболеваний и коррекции репродуктивного поведения. На фоне тенденции к повышению рождаемости в 2007-2008 гг., связанной с вступлением в фертильный возраст более многочисленного поколения, родившихся в 80-е годы прошлого столетия, неблагоприятной основой для дальнейшего изменения демографической ситуации является старение женщин фертильного возраста, в Пермском регионе сочетается со снижением численности женского населения в группе 0-14, 15-18 лет и увеличение доли женщин позднего репродуктивного возраста.

2. Отсутствие стандартов регистрации, единой классификации неспецифических моно- и смешанных форм инфекционных заболеваний влагалища приводит к заниженной оценке их неблагоприятного влияния на репродуктивное здоровье в целом.

3. Характерные клинические признаки («творожистые» выделения, запах «гнилой» рыбы, выраженная диффузная гиперемия слизистой) регистрируются лишь при моноформах заболевания (кандидоз, бактериальный вагиноз, неспецифический вульвовагинит), а образование различных бактериальных и бактериально-грибковых ассоциаций микроорганизмов в вагинальном биотопе приводит к изменению клинической картины и формированию малосимптомных форм заболевания.

4. Присоединение грибов рода Candida к микробиоценозу, характерному для бактериального вагиноза, чаще всего реализуется в виде кандидоносительстве (76,1%). В противоположность этому, при неспецифическом вульвовагините грибы вовлекаются в инфекционный процесс значительно чаще (58,3%), при этом их участие в составе бактериально-грибковых ассоциаций формирует сложный комплекс изменений, искажающих клинические симптомы как неспецифического вульвовагинита, так и собственно кандидоза.

5. Оценка качественного и количественного состава микрофлоры вагинального биотопа, основанная на экологических принципах, и использование оригинальных индексов относительного разнообразия и доминирования облигатных и транзиторных видов микроорганизмов обеспечивает большую стандартность и объективность учета результатов бактериологического исследования.

6. Оценка функциональной активности условно-патогенных микроорганизмов, изолируемых при неспецифических инфекционных заболеваниях влагалища, позволяющая различать штаммы по степени патогенности, может быть дополнительным критерием в определении их этиологической значимости и дифференцировке состояния «здорового носительства» от инфекционного процесса.

7. Изменения уровня и активности компонентов, определяющих колонизационную резистентность влагалища (лейкоциты, лизоцим, иммуноглобулины, цитокины влагалищной жидкости), отличаются по характеру ответной реакции при воздействии различных этиологических агентов, однако отсутствие строгой специфичности колебаний исключает их использование в качестве дифференциальных диагностических критериев заболевания.

8. Применение кристаллографии влагалищной жидкости, как метода оценки состояния вагинального биотопа, дает возможность дифференцировать природу патологического процесса при неспецифических инфекционных заболеваниях влагалища, что повышает эффективность диагностических и лечебных мероприятий.

Практические рекомендации

1. Регламентация использования шифров для каждой формы неспецифических инфекционных заболеваний влагалища и статистический учет по предлагаемой схеме на уровне женских консультаций повысит достоверность оценки распространенности и значимости отдельных форм для определенных групп населения.

2. В случае, когда клиническая картина заболевания характеризуется наличием типичных и атипичных признаков, следует предполагать смешанную форму неспецифических инфекционных заболеваний влагалища, что должно служить посылом для проведения расширенного и углубленного клинико-лабораторного обследования.

3. При обнаружении C. аlbicans в вагинальном секрете лечебная тактика должна определяться с учетом клинико-микробиологического варианта инфекционного процесса во влагалище: кандидоносительство, кандидозная моноинфекция, смешанная бактериально-грибковая инфекция. Для дифференцировки кандидоносительства и кандидоза следует включать изучение фосфолипазной активности возбудителей, как одного из основных факторов патогенности грибов.

4. При составлении индивидуальной схемы терапии цедесообразно учитывать анамнез (использование антимикотических препаратов ранее), результаты микологического исследования, уровень рН влагалищной жидкости, а также особенности фармакокинетики «ранних» азолов: при сдвиге рН в щелочную сторону и выборе итраконазола в лечение необходимо дополнительно включать местные препараты с противогрибковым действием с учетом антимикотической чувствительности.

5. Для дифференциальной диагностики инфекционного процесса при неспецифических инфекционных заболеваниях влагалища следует использовать метод кристаллографии, позволяющий оценить состояние вагинального биотопа.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Олина, А.А. Местный иммунитет и локальная иммунотерапия эктопии шейки матки / А.А. Олина, В.М. Падруль // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Т. LV. - Вып. 4. - С. 71-76.

2. Карпунина, Т.И. Сложности диагностики и лечения вагинального кандидоза, ассоциированного со стафилококковой инфекцией / Т.И. Карпунина, А.А. Олина, М.Г. Машуров, В.А. Драбкова // Вестник Российской военно-медицинской академии. Приложение. - 2007. - Ч. 1. - №1(17). - С. 487.

3. Олина, А.А. Инфекционно-воспалительные заболевания влагалища бактериально-грибковой этиологии в эксперименте / А.А. Олина, Н.П. Логинова // Вестник Российской военно-медицинской академии. Приложение. - 2007. - Ч. 1. - №1(17). - С. 487-488.

4. Олина, А.А. Проблемы регистрации и распространенность инфекционных неспецифических заболеваний влагалища / А.А. Олина, В.И. Сергевнин // Вестник Российской военно-медицинской академии. Приложение. - 2008. - Ч. II. - №2 (22). - С. 566-567.

5. Олина, А.А. Микрофлора влагалища и сенсибилизация к микробным антигенам у женщин с привычным невынашиванием беременности / А.А. Олина, Т.И. Карпунина // Вестник Российской военно-медицинской академии. Приложение. - 2008. - Ч. II. - №2 (22). - С. 569-570.

6. Олина, А.А. Эпидемиологические и микробиологические аспекты неспецифических инфекционных заболеваний влагалища / А.А. Олина // Уральский медицинский журнал. Гигиена и эпидемиология. - 2008. - №8 (48). - С. 160-163.

7. Олина, А.А. Особенности этиологии и терапии вульвовагинального кандидоза / А.А. Олина, Т.И. Карпунина // Вестник российского университета дружбы народов. Серия «Медицина». - 2008. - №6. - С. 498-502.

8. Олина, А.А. Применение метода кристаллографии для изучения влагалищной жидкости / А.А. Олина, Т.И. Карпунина // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т. XV. - №4. - С. 116-117.

9. Олина, А.А. Анализ медико-демографических показателей у женщин репродуктивного возраста в крупном промышленном городе / А.А. Олина, М.Я. Подлужная // Акушерство и гинекология. - 2008. - №6. - С. 61-63.

10. Олина, А.А. Кристаллография влагалищной жидкости в дифференциальной диагностике бактериального вагиноза и вагинита / А.А. Олина, Т.И. Карпунина, Н.В. Чемурзиева // Пермский медицинский журнал. - 2008. - №5. - С. 91-94.

11. Олина, А.А. Особенности фармакокинетических свойств антимикотических препаратов и эффективность терапии вульвовагинального кандидоза / А.А. Олина, Т.И. Карпунина, М.Г. Машуров // Уральский медицинский журнал. Акушерство и гинекология. - 2009. - №3 (57). - С. 54-58.

12. Ширева. Ю.В. Аэробный вагинит - реальная угроза сохранению репродуктивного здоровья / Ю.В. Ширева, Т.И. Карпунина, М.М. Падруль, А.А.Олина // Здоровье и образование ребенка: материалы I Всерос. науч.-практ. конф. - Пермь, 2002. - С. 428-430.

13. Олина, А.А. О локальных механизмах противоинфекционной защиты при бактериальном вагинозе / А.А. Олина, Т.И. Карпунина, Л.Н. Бараболя // Материалы VIII Съезда всерос. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. - М., 2002. - С. 215-216.

14. Ширева, Ю.В. Состояние микроэкологии влагалищного биотопа при бактериальном вагинозе / Ю.В. Ширева, А.А. Олина, Т.И. Карпунина, М.М. Падруль // Бюллетень ВСЦН СО РАМН. - 2002. - Т. 1. - №4. - С. 119-121.

15. Олина, А.А. Сравнительный анализ фагоцитарных реакций условно здоровых и женщин, страдающих бактериальным вагинозом / А.А. Олина // Иммунология Урала: материалы II Конф. иммунологов Урала. - Пермь, 2002. - №1 (2). - С. 82-82.

16. Коломойцева, Т.Н. Гексикон в лечении и профилактике бактериально-грибковых инфекций в акушерско-гинекологической практике / Т.Н. Коломойцева, Т.И. Карпунина, А.А. Олина // Актуальные проблемы эпидемиологии, диагностики и профилактики внутрибольничных инфекций в акушерстве, гинекологии и хирургии: материалы региональной науч.-практ. конф. - Пермь, 2003. - С. 76-81.

17. Падруль, М.М. Микробиоценоз влагалища беременных / М.М. Падруль, А.А. Олина, В.М. Падруль, Т.И. Карпунина. - Пермь, 2004. - 176 с.

18. Олина, А.А. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки / А.А. Олина // Медицинская микробиология. ХХI век: материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Саратов, 2004. - С. 166-168.

19. Олина, А.А. Совершенствование методов лечения и профилактики инфекционных заболеваний влагалища / А.А. Олина, Ю.В. Ширева, Т.И. Карпунина, М.М. Падруль // Материалы научной сессии. - Пермь-Ижевск, 2004. - С. 258-260.

20. Олина, А.А. Опыт выделения дрожжеподобных грибов рода Candida при воспалительных заболеваниях влагалища / А.А. Олина, М.Г. Машуров // Естествознание и гуманизм: сб. науч. тр. - Томск, 2005. - Т. 2. - №4. - С. 67-68.

21. Падруль, М.М. Микробиоценоз влагалища и его нарушения. Этиология, клиника, диагностика и лечение / М.М. Падруль, Т.И. Карпунина, А.А. Олина. - Пермь, 2004. - 173 с.

22. Олина, А.А. Опыт оценки цитологии вагинального мазка при неспецифических заболеваниях влагалища / А.А. Олина, Т.И. Карпунина, Е.В. Трухина, М.Г. Машуров // Иммунология вчера, сегодня, завтра: материалы науч.-практ. конф. - Пермь, 2005. - С. 204-210.

23. Малкова Т.Л. Изучение фармакокинетических свойств триазолов при лечении вульвовагинального кандидоза / Т.Л. Малкова, Е.Б. Бабушкина, Т.И. Карпунина, А.А. Олина, М.Г. Машуров // Fundamental pharmacology and pharmacy-clinical practice: материалы междунар. науч. конф. - Пермь, 2006. - С. 109-110.

24. Олина, А.А. Изучение частоты встречаемости хронических форм вульвовагинального кандидоза и эффективности антимикотической терапии / А.А. Олина, М.Г. Машуров // Материалы юбилейной научной сессии. - Пермь, 2006. - С. 125-126.

25. Карпунина, Т.И. Исследование фагоцитарных реакций при бактериальном вагинозе и аэробном вагините / Т.И. Карпунина, А.А. Олина // Современный мир, природа и человек: сб. науч. работ. - Томск, 2006. - Т. 3. - №4. - С. 85-86.

26. Карпунина, Т.И. К дифференциальной диагностике и этиотропной терапии кандидозной инфекции влагалища / Т.И. Карпунина, А.А. Олина, М.Г. Машуров, В.А. Драбкова // Стратегия и тактика борьбы с внутрибольничными инфекциями на современном этапе развития медицины: материалы междунар. конгр. - М., 2006. - С. 86-87.

27. Олина, А.А. Показатели местного иммунитета при бактериальном вагинозе / А.А. Олина, Т.И. Карпунина // Вестник уральский медицинской академической науки. - 2006. - № 3-1 (14). - С. 168-169.

28. Машуров, М.Г. Совершенствование клинико-лабораторной диагностики смешанных бактериально-грибковых инфекций влагалища / М.Г. Машуров, Е.В. Трухина, А.А. Олина // Человек и лекарство: сб. материалов XIII Рос. нац. конгр. - М., 2006. - С. 209.

29. Карпунина, Т.И. Фосфолипазы оппортунистических грибов: их возможная роль в патогенезе и диагностике микозов / Т.И. Карпунина, А.А. Олина, М.Г. Машуров, Н.В. Чемурзиева, В.А. Драбкова // Проблемы медицинской микологии. - 2006. - Т. 8. - №4. - С. 41-47.

30. Карпунина, Т.И. Особенности диагностики вагинального кандидоза, ассоциированного с возбудителями неспецифических вагинитов / Т.И. Карпунина, А.А. Олина, М.Г. Машуров, Н.В. Чемурзиева, В.А. Драбкова // Пермский медицинский журнал. - 2007. - Т.24. Приложение. - №1-2. - С. 62-67.

31. Олина, А.А. Особенности статистического учета и анализа структуры неспецифических инфекционных заболеваний влагалища / А.А. Олина // Пермский медицинский журнал. - 2007. - Т.24. Приложение. - № 1-2. - С. 67-71.

32. Олина, А.А. Папилломавирусная инфекция гениталий и бактериальный вагиноз / А.А. Олина, В.М. Падруль // Фарматека. - 2007. - №1 (136). - С. 49-54.

33. Олина, А.А. Вирусно-бактериальные инфекции и патология шейки матки / А.А. Олина // Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее: материалы междунар. науч.-практ. конф. - М., 2008. - С. 104-105.

34. Олина, А.А. Изменение колонизационной резистентности при нарушениях микробиоценоза влагалища / А.А. Олина // Материалы IV Съезда акушеров гинекологов России. - М., 2008. - С. 440.

35. Олина, А.А. Медико-социальные аспекты репродуктивного здоровья населения / А.А. Олина // Материалы научной сессии ПГМА. - Пермь, 2008. - С. 270-272.

36. Олина, А.А. Неэффективность антимикотической терапии вагинального кандидоза / А.А. Олина // Вестник РГМУ. - 2008. - №2(62). - С. 108-109.

37. Олина, А.А. Обоснование применения иммуномодулирующей терапии при вульвовагинальном кандидозе / А.А. Олина // Современные представления об иммунокоррекции: материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Пенза, 2008. - С. 82-84

38. Олина, А.А. Определение специфических антител к антигенам условно-патогенных микроорганизмов при гинекологических заболеваниях / А.А. Олина, Т.И. Карпунина // Микробное разнообразие: состояние, стратегия сохранения, биотехнологический потенциал: материалы III Междунар. конф. - Пермь; Нижний Новгород, 2008. - С. 76-77.

39. Олина, А.А. Особенности клинических проявлений кандидозной инфекции в зависимости от этиологии заболевания / А.А. Олина, М.М. Падруль // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: сб. науч. тр. - Киров, 2008. - С. 70-73.

40. Олина, А.А. Особенности цитологической картины вагинального отделяемого при вульвовагинальном кандидозе / А.А. Олина // Здоровье и образование в XXI веке: науч. тр. IX Междунар. конгр. - М., 2008. - С. 427-428.

41. Олина, А.А. Применение метода кристаллографии для изучения влагалищной жидкости при неспецифических инфекционных заболеваниях влагалища / А.А. Олина, Т.И. Карпунина, Н.В. Чемурзиева // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины: материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Чита, 2008. - С. 87-88.

42. Олина, А.А. Репродуктивное здоровье и репродуктивное поведение / А.А. Олина // Нерешенные вопросы охраны здоровья внутриутробного плода: материалы Республиканской науч.-практ. конф. - Екатеринбург, 2008. - С. 99-102

43. Олина, А.А. Сенсибилизация к антигенам условно-патогенных микроорганизмов при гинекологических заболеваниях / А.А. Олина, Т.И. Карпунина // Актуальные вопросы оздоровлении и реабилитации беременных и гинекологических больных в санаторно-курортных условиях: материалы межрегиональной науч.-практ. конф. - Пермь, 2008. - С. 71-72.

44. Олина, А.А. Фаготерапия в коррекции нарушений микрофлоры влагалища / А.А. олина, Т.И. Карпунина, Ю.В. Ширева // Пути сохранения репродуктивного здоровья: материалы 12-й Поволжской науч.-практ. конф. врачей акушеров-гинекологов. - Волгоград, 2008. - С. 139-143.

Патенты на изобретения

1. Карпунина, Т. И. Способ диагностики вагинального кандидоза / Т.И. Карпунина, Е.В. Трухина, А.А. Олина // Изобретения. Полезные модели: бюллетень ФГУ «Федеральный институт промышленной собственности ФС по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам». - 2006. - №21. - Ч. III. - С. 815.

2. Падруль, М.М. Способ лечения эктопии шейки матки / М.М. Падруль, А.А. Олина, В.М. Падруль // Изобретения. Полезные модели: бюллетень ФГУ «Федеральный институт промышленной собственности ФС по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам». - 2008. -№18. - Ч. II. - С. 568.

3. Карпунина, Т. И. Способ дифференциальной диагностики бактериального вагиноза и неспецифических вагинитов / Т.И. Карпунина, Н.В. Чемурзиева, А.А. Олина // Изобретения. Полезные модели: бюллетень ФГУ «Федеральный институт промышленной собственности ФС по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам». - 2009. - №10. - Ч. IV. - С. 853.

Методические рекомендации и учебные пособия

1. Падруль, М.М. Иммунотерапия инфекций, передаваемых половым путем: учеб. пособие / М.М. Падруль, А.А. Олина, Н.М. Пирожникова, В.М. Падруль. - Пермь, 2006. - 81 с.

2. Карпунина, Т. И. Микробиологическая диагностика вульвовагинального кандидоза: метод. рекомендации / Т.И. Карпунина, А.А. Олина, М.Г. Машуров. - Пермь, 2006. - 36 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БВ - бактериальный вагиноз;

ВЖ - влагалищная жидкость;

ВВК - вульвовагинальный кандидоз;

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека;

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения;

ВПГ - вирус простого герпеса;

ВПО - высшее профессиональное образование;

ВПЧ - вирус папилломы человека;

ГОУ - государственное образовательное учреждение;

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота;

ИЗВ - инфекционные заболевания влагалища;

КОЕ - колониеобразующие единицы;

МУЗ - муниципальное учреждение здравоохранения;

МСЧ - медико-санитарная часть;

НВВ - неспецифический вульвовагинит;

НИЗВ - неспецифические инфекционные заболевания влагалища;

НИИ - научно-исследовательский институт;

НПО - научно-производственное объединение;

ППС - профессиональная подготовка специалистов;

СК - сумма клеток;

уе - условные единицы;

УМО - учебно-методическое объединение;

УПМ - условно-патогенные микроорганизмы;

ФИ - фагоцитарный индекс;

ФП - процент фагоцитоза;

ФПК - факультет повышения квалификации;

ФЧ - фагоцитарное число;

ЦК - цитологический коэффициент;

ЦМВ - цитомегаловирус;

Ig - иммуноглобулины;

IL - интерлейкины.

Размещено на Allbest.ru