Клинико-лабораторная оценка эффективности сочетанного хирургического и фармаконутритивного лечения больных раком желудочно-кишечного тракта

При этом различия как между группами, так и между соответствующими показателями в группах до и после хирургического вмешательства не были статистически значимыми (p>0,05), что свидетельствовало об отсутствии негативного влияния хирургического вмешательства на показатели красной крови.

На 7-е сутки послеоперационного периода показатели эритроцитов и гемоглобина изменились следующим образом: в основной группе - 4,82+1,56х10¹²/л и 118,64+5,74г/л соответственно; в группе сравнения - 3,49+1,42х10¹²/л и 105,71+6,25г/л соответственно. Различия - статистически значимые (p<0,05 и p<0,04 соответственно). При этом больным обеих групп гемотрансфузий не проводили.

Таким образом, отмечены негативное влияние операционной травмы на лабораторные критерии нутриционного статуса и выраженное положительное влияние комбинированного парентерально-энтерального питания, обогащенного глутамином, на состояние нутриционного статуса, а также на динамику показателей эритроцитов и гемоглобина у больных основной группы к 7-м суткам послеоперационного периода.

Анализ изменений показателей ПОЛ и антиоксидантной защиты (АОЗ) показал, что значения МДА у больных раком желудка до операции по сравнению со здоровыми донорами были достоверно выше - 7,10±0,92 и 2,8±0,1 мкмоль/л (p<0,01).

После операции и на 7-е сутки послеоперационного периода нами не было отмечено никакой динамики по показателям МДА в обеих группах:

- группа сравнения: после операции (1-е сутки) - 6,7±2,46 мкмоль/л; 7-е сутки - 6,66±0,19 мкмоль/л (p>0,05).

- основная группа: после операции (1-е сутки) - 7,01±1,20 мкмоль/л; 7-е сутки - 6,79±1,26 мкмоль/л (p>0,05).

На 7-е сутки послеоперационного периода статистически значимые различия по показателям МДА между основной группой и группой сравнения отсутствовали: 6,79±1,26 мкмоль/л и 6,66±0,19 мкмоль/л (p>0,05).

Что же касается показателей окисленного и восстановленного глутатиона, то нами не было получено никаких статистически значимых различий:

- ни у больных раком желудка по сравнению со здоровыми донорами (GSSG: 0,1±0,04 - 0,1±0,17 мкмоль/л. эритроцитов (p>0,05); GSH: 0,77±0,32 и 1,02±0,18 мкмоль/л. эритроцитов (p>0,05));

- ни у пациентов группы сравнения и основной группы по сравнению с данными до операции (в том числе - и между группами в 1-е сутки после операции) (GSSG: группа сравнения - 0,14±0,24 мкмоль/л. эритроцитов; основная группа - 0,15±0,04 мкмоль/л. эритроцитов (p>0,05). GSH: группа сравнения - 0,81±0,31 мкмоль/л. эритроцитов; основная группа - 0,75±0,35 мкмоль/л. эритроцитов (p>0,05));

- ни на 7-е сутки у больных обеих групп как между собой, так и в сравнении с данными первых суток послеоперационного периода (GSSG: группа сравнения - 0,1±0,05 мкмоль/л. эритроцитов; основная группа - 0,12±0,04 мкмоль/л. эритроцитов (p>0,05). GSH: группа сравнения - 0,79±0,31 мкмоль/л. эритроцитов; основная группа - 0,76±0,30 мкмоль/л. эритроцитов (p>0,05)).

Анализируя динамику значений СОД у больных раком желудка по сравнению со здоровыми донорами до операции, мы выявили, что различия были статистически значимыми: 3,08±1,05 и 7,39±2,76 у.е. на 1мл пробы (p<0,01).

После операции и на 7-е сутки послеоперационного периода нами не было отмечено никакой динамики по показателям СОД в обеих группах:

- группа сравнения: после операции (1-е сутки) - 3,44±1,52 у.е. на 1мл пробы; 7-е сутки - 2,79±0,67 у.е. на 1мл пробы (p>0,05).

- основная группа: после операции (1-е сутки) - 3,73±1,05 у.е. на мл пробы; 7-е сутки - 3,76±1,01 у.е. на 1мл пробы (p>0,05).

Как видно, отсутствуют также статистически значимые различия на 7-е сутки послеоперационного периода между основной группой и группой сравнения: 3,76±1,01 и 2,79±0,67 у.е. на 1мл пробы (p>0,05).

Таким образом:

во-первых - увеличение значений МДА и снижение показателей СОД у больных раком желудка до операции по сравнению со здоровыми донорами свидетельствовали об активации процессов перекисного окисления липидов;

во-вторых, не было отмечено негативного влияния операционной травмы на течение ПОЛ;

в-третьих, не выявлено никакого воздействия как частичного парентерального питания, так и фармаконутритивной терапии, на процессы ПОЛ к 7-м суткам послеоперационного периода у больных раком желудка.

Анализ изменений показателей СРБ у исследуемых больных показал, что его значения до операции по сравнению с относительно здоровыми донорами были статистически значимыми: 98,53±19,56 и 1,27±0,31 г/л (p<0,001) (рис. 5).



Рис. 5. Динамика значений СРБ сыворотки крови у больных раком желудка до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки

После хирургического лечения отмечался незначительный (статистически незначимый) рост значений СРБ в обеих группах по сравнению с данными до операции: 99,41±11,17 г/л (основная группа) и 112,93±14,22 г/л (группа сравнения) (p>0,05).

На 7-е сутки послеоперационного периода уровень СРБ в основной группе был достоверно ниже, чем в группе сравнения: 54,10±14,77 г/л и 89,60±23,16 г/л (p<0,05) и также достоверно ниже по сравнению с данными 1-х суток послеоперационного периода (p<0,05).

При сравнении значений церулоплазмина у обследованных больных с показателями относительно здоровых доноров различия также были статистически значимыми: 0,80±0,23 г/л и 0,35±0,18 г/л (p<0,01).

После операции статистически значимых различий как в основной группе, так и в группе сравнения, по сравнению с данными до операции получено не было: 0,79±0,27 г/л (основная группа) и 0,82±0,14 г/л (группа сравнения) (p>0,05).

На 7-е сутки послеоперационного периода показатели церулоплазмина в основной группе были достоверно ниже, чем в группе сравнения: 0,32±0,14г/л и 0,64±0,26 г/л (p<0,01) и были даже ниже, чем у относительно здоровых доноров (0,35±0,18 г/л) (рис. 6).

Рис. 6. Динамика значений церулоплазмина сыворотки крови у больных раком желудка до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки

Таким образом:

1. Повышенные уровни СРБ и церулоплазмина сыворотки крови у пациентов раком желудка по сравнению со здоровыми донорами свидетельствовали о наличии у исследованных больных выраженных проявлений воспалительного процесса до операции.

2. Не выявлено какого-либо отрицательного воздействия операционной травмы на динамику показателей ОБ у больных раком желудка в первые сутки послеоперационного периода.

3. Отмечено положительное влияние комбинированного парентерально-энтерального питания, обогащенного глутамином (фармаконутритивной терапии), у больных раком желудка на динамику значений СРБ, церулоплазмина и альбумина сыворотки крови к 7-м суткам послеоперационного периода.

При исследовании цитокинового профиля сыворотки крови были получены следующие результаты (табл.8).

Таблица 8

Динамика значений цитокинов сыворотки крови у больных раком желудка до и после хирургического лечения на фоне различных видов нутриционной поддержки

ГРУППЫ	Показатели	Среднее	Медиана	Мin	Max	Нижний кварт. (25%)	Верхний кварт. (75%)	Стан-дартн. отклонение
Практически здоровые лица	IL-1b	5,27	4,58	3,86	9,42	3,89	5,30	2,11
	IL-4	95,67	74,40	25,8	149,23	40,02	139,42	28,96
	IL-6	11,38	10,91	5,08	19,22	5,53	16,93	5,98
	IL-8	5,29	3,70	2,11	7,03	2,73	5,75	1,99
	ФНОа	2,38	2,13	1,11	5,25	1,28	2,15	1,67
РАК ЖЕЛУДКА	До операции
		IL-1b	5,56	6,00	2,58	8,11	3,69	7,23	2,05
		IL-4	11,85	11,75	4,17	21,87	6,66	14,84	5,94
		IL-6	250,01	269,74	72,00	411,56	88,75	388,28	79,98
		IL-8	150,61	51,73	1,53	235,54	7,90	77,50	45,00
		ФНОа	6,07	0,83	0,00	12,00	0,00	1,85	2,43
	Группа сравнения	1-е сутки
			IL-1b	1,13	1,13	0,31	1,64	0,31	1,53	0,15
			IL-4	7,49	6,67	0,00	14,41	0,00	12,62	3,82
			IL-6	115,99	52,53	10,57	365,77	10,68	179,66	67,07
			IL-8	10,54	6,44	2,29	14,64	3,32	12,86	2,24
			ФНОа	0,73	0,30	0,00	1,96	0,00	1,74	0,32
		7-е сутки
			IL-1b	28,10	30,66	15,0	42,08	18,79	33,40	9,22
			IL-4	7,22	8,53	2,50	11,00	4,09	10,00	3,17
			IL-6	181,45	54,24	10,68	334,80	10,99	331,14	69,31
			IL-8	311,71	10,07	1,51	544,50	3,54	201,14	74,10
			ФНОа	15,73	1,52	0,00	28,30	0,54	7,24	6,04
	Основная группа	1-е сутки
			IL-1b	1,07	0,44	0,00	3,10	0,14	2,01	0,57
			IL-4	7,10	5,55	1,70	12,06	1,70	11,06	2,66
			IL-6	375,64	274,58	63,2	496,50	95,00	450,00	60,17
			IL-8	170,54	20,29	4,83	264,80	7,59	131,60	43,43
			ФНОа	16,45	0,00	0,00	27,30	0,00	6,71	5,04
		7-е сутки
			IL-1b	0,61	0,61	0,00	1,09	0,26	0,96	0,14
			IL-4	33,87	35,67	13,9	50,24	21,98	45,76	15,66
			IL-6	65,78	12,33	4,09	86,70	8,47	17,30	9,40
			IL-8	15,13	14,68	3,23	23,00	4,73	20,98	3,49
			ФНОа	0,82	0,00	0,00	1,10	0,00	0,38	0,12

IL-1b:

1. До операции: 5,27±2,1 пг/мл (здоровые доноры) и 5,56±2,05 пг/мл (больные раком желудка) - статистически значимых различий не выявлено (p>0,05), хотя и в том, и в другом случае значения IL-1b не превышали нормальных значений.

2. После операции (1-е сутки) статистически значимые (p<0,01) снижения данного показателя в обеих группах по сравнению с периодом до операции: 1,13±0,15 пг/мл (группа сравнения) и 1,07±0,57 пг/мл (основная группа). Между группами различий нет (p>0,05).

3. На 7-е сутки - выраженные статистически значимые различия между основной группой (0,61±0,14 пг/мл) и группой сравнения (28,10±9,22 пг/мл) (p<0,01), то есть, несмотря на то, что после операции на фоне белково-энергетической недостаточности (а IL-1b - один из «кахектинов» [Попова Т.С. [и др.], 2002, С. 20-21]) уровень данного цитокина в обеих группах снизился более чем в 4 раза, к 7-м суткам послеоперационного периода на фоне частичного парентерального питания значения IL-1b увеличились в 27 раз и значительно превысили показатели нормы!

IL-4:

1. До операции различия статистически значимые: 11,85±5,94 пг/мл (больные раком желудка) и 80,67±29,96 пг/мл (здоровые доноры) (p<0,001) .

2. После операции (1-е сутки): в основной группе и группе сравнения наблюдали статистически незначимое снижение по сравнению с периодом до операции 7,10±2,66 пг/мл и 7,49±3,82 пг/мл (p>0,05). Между группами различия отсутствуют (p>0,05).

3. На 7-е сутки - выраженные статистически значимые различия между основной группой и группой сравнения - 37,87±15,66 пг/мл и 7,22±3,17 пг/мл соответственно (p>0,01).

IL-6:

1. До операции различия по данному показателю у больных раком желудка по сравнению со здоровыми донорами были статистически значимыми - 250,01±79,98 пг/мл и 11,38±2,98 пг/мл соответственно (p<0,001).

2. После операции (1-е сутки): 115,99±67,07 пг/мл в группе сравнения и 375,64±60,17 пг/мл - в основной группе. При этом величина IL-6 в группе сравнения достоверно снизилась по сравнению с данными до операции (p<0,04) и статистически значимо была ниже, чем у больных основной группы (p<0,01).

3. На 7-е сутки - выраженные статистически значимые различия между основной группой (65,78±9,40 пг/мл) и группой сравнения (181,45±69,31 пг/мл) (p<0,01). При этом по сравнению с первыми сутками послеоперационного периода значения данного показателя в основной группе достоверно снизились: 375,64±60,17пг/мл и 65,78±9,40 пг/мл (p<0,001).

IL-8:

1. До операции у больных раком желудка по сравнению со здоровыми донорами различия статистически значимые - 150,61±45,0пг/мл и 4,29±1,99пг/мл (p<0,001) и значительно превышали нормальные показатели.

2. После операции (1-е сутки) в основной группе отмечался недостоверный (по сравнению с данными до операции - p>0,05) рост данного показателя - 170,54±43,43 пг/мл; и в группе сравнения значительное, статистически значимое (как по сравнению с данными до операции, так и по сравнению с данными основной группы) снижение до 10,54±2,24 пг/мл (в обоих случаях - p<0,001).

3. На 7-е сутки - отмечались выраженные статистически значимые различия между основной группой и группой сравнения - 15,13±3,49пг/мл и 311,71±74,10 пг/мл (p<0,001). И если на фоне фармаконутритивной терапии у больных основной группы произошло значительное снижение значений IL-8 (p<0,001), то у пациентов группы сравнения (на фоне частичного парентерального питания) отмечен существенный рост данного показателя (p<0,001) по сравнению с данными 1-х суток послеоперационного периода.

ФНО-a:

1. До операции у больных раком желудка по сравнению со здоровыми донорами отмечались статистически значимые различия: 6,07±2,43 пг/мл и 3,38±0,97 пг/мл (p<0,02).

2. После операции (1-е сутки) наблюдался статистически значимый рост данного показателя в основной группе (16,45±5,04 пг/мл) по сравнению с данными до операции (p<0,01), а в группе сравнения - статистически значимое снижение (0,73±0,32 пг/мл) (p<0,01). Различия между группами также статистически значимые - p<0,001.

3. На 7-е сутки - выраженные статистически значимые различия между основной группой и группой сравнения - 0,82±0,12 пг/мл и 15,73±6,04 пг/мл, p<0,001. При этом, в основной группе на фоне фармаконутритивной терапии произошло снижение величины ФНО-a более чем в 10 раз (p<0,001).

4. В группе сравнения, на фоне частичного парентерального питания, наоборот, значительное повышение значений ФНО-a по сравнению с первыми сутками послеоперационного периода (с 0,73±0,32 пг/мл до 15,73±6,04 пг/мл p<0,001)).

У всех включённых в исследование больных РЖ, в 1-е сутки после операции нами был диагностирован синдром системного воспалительного ответа (ССВО).

При этом в основной группе значения температуры составляли 38,5+0,78⁰С; частота сердечных сокращений (ЧСС) 93,64+4,35 ударов/мин; частота дыхательных движений ЧДД - 19,67+2,53 дыхательных движений/мин; лейкоциты периферической крови - 2,98+1,34⁹/л.

В группе сравнения: температура 38,3+1,01⁰С; ЧСС - 94,79+5,17 ударов/мин; ЧДД - 20,07+1,33 дыхательных движений/мин; лейкоциты периферической крови - 3,11+1,57⁹/л. Статистически значимых различий по вышеуказанным показателям между группами выявлено не было (по всем данным р>0,05).

На 7-е сутки послеоперационного периода в группе сравнения: температура - 36,3+0,78⁰С; ЧСС - 82,45+2,64 ударов/мин; ЧДД - 20,27+1,24 дыхательных движений/мин; лейкоциты периферической крови - 2,87+1,57⁹/л. В основной группе: температура - 36,7+0,43⁰С; ЧСС - 78,65+4,96 ударов/мин; ЧДД - 18,44+1,51 дыхательных движений/мин; лейкоциты периферической крови - 4,94+0,89⁹/л.

И, если по данным R.C. Bone [1996], диагностика ССВО базируется на основании регистрации по крайней мере двух из четырёх вышеуказанных клинико-лабораторных параметров, то у больных раком желудка, которым осуществлялась фармаконутритивная терапия (в отличие от больных группы сравнения), синдрома системного воспалительного ответа к 7-м суткам после операции выявлено не было.

В связи с вышеизложенным весьма интересными, на наш взгляд, представляются данные А.Н. Афанасьевой [2008], изучавшей роль ССВО у больных раком желудка в развитии послеоперационных гнойно-септических осложнений.

Как видно из наших данных, непосредственное влияние операционной травмы (1-е сутки) на цитокиновый баланс противоречиво: там, где ожидается повышение значений, например, таких провоспалительных цитокинов, как IL-8 и ФНО-a, этого не происходило. Более того, уровень

ФНО-a в группе сравнения даже снизился (то же самое произошло и с IL-6). Но к 7-м суткам по всем провоспалительным цитокинам в основной группе отмечалось статистически значимое снижение по сравнению с больными группы сравнения.

Результаты же исследований А.Н. Афанасьевой свидетельствуют о том, что в развитии ССВО у больных раком желудка после операции существуют два волнообразных пика: 2-3-и сутки и 5-8-е сутки послеоперационного периода, причем последний совпадает с периодом развития гнойно-септических осложнений.

Неудивительно поэтому, что непосредственно после хирургического вмешательства нами были получены такие противоречивые результаты. Однако данные 7-х суток послеоперационного периода у больных группы сравнения с точки зрения течения ССВО полностью совпали с данными А.Н. Афанасьевой [2008].

Таким образом:

1. У больных раком желудка до операции отмечаются значительное снижение уровня IL-4 и повышение уровней IL-6 и IL-8 сыворотки крови по сравнению со здоровыми донорами, что свидетельствует о наличии выраженного цитокинового провоспалительного дисбаланса.

2. Отмечено положительное влияние фармаконутритивной терапии на купирование ССВО и цитокинового провоспалительного дисбаланса сыворотки крови.

До операции при сравнении данных по РЭА, СА 19-9, Apo/FAS, FASL и p53 в основной группе и в группе сравнения были получены следующие результаты (рис. 7 и 8; табл. 9):

- РЭА: 3,64±1,06 нг/мл у здоровых доноров и 29,01+2,89 нг/мл у больных раком желудка. Различия статистически значимые (p<0,001);

- СА19-9: 5,37±1,47 нг/мл у здоровых доноров и 21,37+3,62 нг/мл у больных РЖ. Различия статистически значимые (p<0,001);

- p53: 2,32±0,84 U/ml у здоровых доноров и 6,27+1,88 U/ml у пациентов РЖ. Различия - статистически значимые (p<0,01);

- sFAS в лимфоцитах: у здоровых доноров - 124,45+67,14нг/мл и 250,51+29,86нг/мл у пациентов РЖ. Различия статистически значимые (p<0,01);

- FASL в лимфоцитах: здоровые доноры - 0,07+0,03нг/мл; пациенты раком желудка - 0,17+0,04нг/мл. Различия статистически значимые (p<0,01).

В 1-е сутки после операции по исследованным биомаркерам в основной группе и в группе сравнения отмечалась следующая динамика:

- РЭА: 15,22+2,65 нг/мл и 14,75+2,23 нг/мл соответственно (p>0,05);

- СА19-9: 15,84+3,11 и 16,01+3,38 нг/мл соответственно (p>0,05);

- p53: 13,23+2,31 U/ml и 12,04+2,32 U/ml соответственно (p>0,05);

- sFAS в лимфоцитах: 174,56+14,86 нг/мл и 208,60+43,60 нг/мл соответственно (p>0,05);

- FASL в лимфоцитах: 0,41+0,05 нг/мл и 0,00+0,00 нг/мл соответственно (p<0,001).

Таблица 9

Динамика экспрессии маркеров апоптоза лимфоцитов и патологии клеточного генома у больных раком желудка до и после хирургического лечения на фоне различных видов нутриционной поддержки

ГРУППЫ	Показатели	Среднее	Медиана	Мin	Max	Нижний кварт. (25%)	Верхний кварт. (75%)	Стандарт. отклонение
Практически здоровые доноры	АроFas	124,45	88,33	0,00	301,00	0,00	124,29	67,14
	FasL	0,01	0,00	0,00	0,13	0,00	0,00	0,01
	р53	2,32	2,79	0,84	5,00	2,62	3,38	0,84
РАК ЖЕЛУДКА	До операции
		АроFas	250,51	136,40	42,91	310,80	71,50	227,40	29,86
		FasL	0,17	0,00	0,00	0,26	0,00	0,24	0,04
		р53	6,27	3,53	0,00	9,16	0,74	5,16	1,88
	Группа сравнения	1-е сутки
			АроFas	208,60	146,50	0,00	281,57	73,94	193,70	43,60
			FasL	0,00	0,00	0,00	0,00	0,00	0,00	0,00
			р53	12,04	5,55	1,60	15,90	2,40	8,53	2,32
		7-е сутки
			АроFas	550,23	296,65	91,0	711,00	129,00	578,00	78,89
			FasL	0,52	0,00	0,00	0,85	0,00	0,70	0,19
			р53	17,79	2,24	0,00	50,80	0,74	17,62	9,09
	Основная группа	1-е сутки
			АроFas	174,56	99,61	87,4	197,38	91,80	156,60	14,86
			FasL	0,41	0,00	0,00	0,50	0,00	0,47	0,05
			р53	13,23	4,35	2,23	16,60	3,04	8,83	2,31
		7-е сутки
			АроFas	160,50	155,20	108,1	261,74	113,69	189,00	51,34
			FasL	0,25	0,00	0,00	0,50	0,00	0,13	0,12
			р53	2,21	2,33	0,00	4,80	0,59	3,51	1,78

Статистически значимых различий между исследованными показателями (кроме FASL ) у больных основной группы и группы сравнения в 1-е сутки после операции не отмечалось (по всем показателям р>0,05). По FASL в основной группе значения были достоверно значительно выше, чем в группе сравнения. Если сравнивать значения изучаемых биомаркеров в обеих группах с таковыми до операции, то результаты получились следующие: в 1-е сутки после радикального хирургического вмешательства в обеих группах происходило статистически значимое повышение уровня экспрессии мутантного гена р53 (p<0,01); в основной группе - показателя апоптоза лимфоцитов FASL (p<0,05).

В группе сравнения, напротив, произошло статистически значимое снижение маркера апоптоза лимфоцитов FASL до 0,00+0,00нг/мл (p<0,001). Также происходило статистически значимое снижение значений РЭА (p<0,01) и СА19-9 (p<0,01).



Рис. 7. Динамика экспрессии РЭА сыворотки крови у больных раком желудка до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки

Рис. 8. Динамика экспрессии СА19-9 сыворотки крови у больных раком желудка до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки

Таким образом, после операции у больных раком желудка происходит активация опухоль-подавляющего генома, хотя динамика значений ОМ до операции и после неё и свидетельствует о радикальности проведенных хирургических вмешательств.

На 7-е сутки послеоперационного периода, после проведения фармаконутритивной терапии больным основной группы и частичного парентерального питания больным группы сравнения, данные по исследованным биомаркерам были следующие:

- РЭА: 8,11+1,36 нг/мл и 14,38+2,66 нг/мл соответственно (p<0,01);

- СА19-9: 7,03+2,17 и 16,14+2,94 нг/мл соответственно (p<0,01);

- p53: 2,21+1,78 U/ml и 17,79+9,09 U/ml соответственно (p<0,001);

- sFAS в лимфоцитах: 160,50+51,34 нг/мл и 550,23+78,89 нг/мл соответственно (p<0,001);

- FASL в лимфоцитах: 0,25+0,13 нг/мл и 0,52+0,19 нг/мл соответственно (p<0,01).

Несмотря на то что апоптоз лимфоцитов в основной группе после операции был выражен больше, чем в группе сравнения, к 7-м суткам послеоперационного периода на фоне фармаконутритивной терапии произошло резкое снижение активности данного патологического процесса.

Таким образом:

1. У больных раком желудка (по сравнению со здоровыми донорами) отмечается активация процессов апоптоза лимфоцитов и опухоль-подавляющего генома на фоне гиперэкспрессии онкоассоциированных маркёров (РЭА и СА19-9).

2. Операционная травма приводит к ещё большей активации опухоль-подавляющего генома, несмотря на снижение экспрессии онкоассоциированных маркёров.

3. Отмечены выраженное положительное влияние фармаконутритивной терапии (в отличие от частичного парентерального питания) на динамику ОМ, а также - ингибирующее действие на апоптоз лимфоцитов и процессы активации опухоль-подавляющего генома в раннем послеоперационном периоде у больных раком желудка (табл. 10).

Таблица 10

Динамика содержания лейкоцитов сыворотки крови у больных раком желудка

Группы больных

ЛЕЙКОЦИТЫ

До операции

После операции (1-е сутки)

После операции (7-е сутки)

Абсолют. количество х х 109/л

% лимфоцитов

% моноцитов

% нейтрофилов

Абсолют. количество х х 109/л

% лимфоцитов

% моноцитов

% нейтрофилов

Абсолют. количество х х 109/л

% лимфоцитов

% моноцитов

% нейтрофилов

Основная группа, n=23 M1+m1

1,59 ± 0,77

86,08 ± 3,17

9,23 ± 1,51

4,15 ± 1,35

1,49 ± 0,86

76,02 ± 4,51

14,1 ± 0,94

9,2 ± 1,11

2,98 ± 1,01

85,71 ± 3,59

7,3 ± 2,34

7,58 ± 2,11

Группа сравнения n=22 M2+m2

1,59 ± 0,77

86,08 ± 3,17

9,23 ± 1,51

4,15 ± 1,35

2,02 ± 0,67

73,43 ± 2,78

16,3 ± 2,01

10,26 ± 1,89

1,04 ± 0,74

88,46 ± 5,65

4,53 ± 1,04

7,9 ± 0,41

р

>0,05

>0,05

>0,05

>0,05

>0,05

>0,05

>0,05

>0,05

<0,01 <0,02*

>0,05 >0,05*

<0,05

>0,05

* - по сравнению с данными до операции

Рак прямой и ободочной кишок

Результаты нашего исследования показали, что у всех включенных в исследование больных раком прямой и ободочной кишок, отмечалась недостаточность питания I-II степеней (табл. 11). В 1-е сутки после операции динамика изменений нутриционного статуса была следующей: соматометрические показатели в основной группе и в группе сравнения не различались ни между собой, ни с соответствующими данными до операции. По лабораторным показателям, различия в группе сравнения и в основной группе по сравнению с данными до операции были статистически значимыми (по всем данным, р<0,05). Между группами после операции статистически значимых различий по лабораторным данным отмечено не было (p>0,05) (табл. 11). Таким образом, отмечено негативное влияние хирургического вмешательства на лабораторные показатели нутриционного статуса, что свидетельствовало об истощении вицерального пула белка. После проведения фармаконутритивной терапии больным основной группы и частичного парентерального питания больным группы сравнения по показателям нутриционного статуса были выявлены следующие изменения: статистически значимых различий между основной группой и группой сравнения по соматометрическим данным не выявлено (по всем показателям p>0,05 - гипотрофия I степени). При анализе изменений лабораторных данных различия между основной группой и группой сравнения были статистически значимыми (р<0,01): в основной группе лабораторные показатели соответствовали варианту нормы, в группе сравнения - гипотрофии I-II степеней. На 7-е сутки послеоперационного периода в основной группе отмечалась гипотрофия I степени, а в группе сравнения - гипотрофия II степени.

У всех включенных в исследование больных колоректальным раком была диагностирована анемия: эритроциты - 3,29+1,17х10¹²/л, гемоглобин - 110,41+4,87г/л (рис. 9 и 10). После оперативного вмешательства отмечалось снижение данных показателей как в основной группе (эритроциты - 3,07+1,05х10¹²/л, гемоглобин - 101,56+4,88г/л), так и в группе сравнения (эритроциты - 3,1+1,23х10¹²/л, гемоглобин - 101,88+4,18г/л). При этом различия как между группами, так и между соответствующими показателями в группах до и после хирургического вмешательства не были статистически значимыми (p>0,05), что доказывало отсутствие какого-либо влияния операционной травмы на показатели красной крови.

На 7-е сутки послеоперационного периода показатели эритроцитов и гемоглобина изменились следующим образом: в основной группе - 4,83+1,73х10¹²/л и 119,11+6,55г/л соответственно; в группе сравнения - 3,31+1,7х10¹²/л и 106,34+5,63г/л соответственно. Различия - статистически значимые (p<0,05 и p<0,04 соответственно). При этом больным обеих групп гемотрансфузий не проводили.

Таблица 11

Динамика нутриционного статуса у больных колоректальным раком до операции и в послеоперационном периоде на фоне различных видов нутриционной поддержки

ПОКАЗАТЕЛИ	До операции	ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЙ ПЕРИОД
	Основная группа (n=50), M1+m1	Группа сравнения (n=46), M2+m2	Р	1-е сутки после операции	7 сутки п/о периода
				Основная группа (n=50), M1+m1	Группа сравнения (n=46), M2+m2	Р	Основная группа (n=50), M1+m1	Группа сравнения (n=46), M2+m2	Р
1.ИМТ, кг/см2	18,78 +2,24	18,01 +1,85	>0,05	18,53 +0,45	18,73 +0,35	>0,05 >0,05*	18,5 +0,4	17,98 +0,35	>0,05
2.КЖСТ мм (муж.)	9,21 +1,1	9,29 +1,45	>0,05	9,25 +0,15	9,0 +0,1	>0,05 >0,05*	9,47 +0,2	9,2 +0,4	>0,05
(жен.)	12,35 +1,78	12,3 +0,94	>0,05	11,95 +0,15	11,93 +0,1	>0,05 >0,05*	12,09 +0,3	11,98 +0,2	>0,05
3.ОМП, см (муж.)	20,2 +0,95	20,3 +1,1	>0,05	19,99 +0,4	20,01 +0,15	>0,05 >0,05*	20,85 +0,4	20,02 +0,1	>0,05
(жен.)	18,6 +1,41	18,5 +0,9	>0,05	18,05 +0,45	17,92 +0,3	>0,05 >0,05*	18,88 +0,9	18,2 +0,7	>0,05
4.ОП, см (муж.)	23,74 +0,92	23,15 +0,65	>0,05	22,88 +0,25	22,74 +0,1	>0,05 >0,05*	23,1 +0,2	22,86 +0,1	>0,05
(жен.)	21,85 +1,35	21,44 +1,4	>0,05	21,1 +0,2	21,89 +0,15	>0,05 >0,05*	21,6 +0,2	21,74 +0,15	>0,05
1.Альбу-мины, (г/л)	32,43 +1,9	32,46 +2,35	>0,05	26,47 +1,25	27,01 +0,94	0,05 <0,05*	41,5 +1,35	32,8 +0,65	<0,
2.Транс-феррин, (г/л)	1,61 +0,09	1,59 +0,09	>0,05	1,3 +0,08	1,28 +0,03	>0,05 <0,05*	2,01 +0,17	1,33 +0,05	<0,01
3.Лимфоциты (тыc.)	1157 +341	1174 +316	>0,05	919 +79	932 +67	>0,05 <0,05*	1945 +278	1107 +32	<0,01

* - по сравнению с данными до операции

Таким образом, отмечены негативное влияние операционной травмы на лабораторные критерии нутриционного статуса и выраженное положительное влияние фармаконутритивной терапии на состояние нутриционного статуса, а также на динамику показателей эритроцитов и гемоглобина у больных основной группы к 7-м суткам послеоперационного периода.

Рис. 9. Динамика значений эритроцитов крови у больных колоректальным раком до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки



Рис. 10. Динамика значений гемоглобина крови у больных колоректальным раком до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки

Анализ изменений показателей МДА у больных раком прямой и ободочной кишок до операции по сравнению со здоровыми донорами показал, что его значения были достоверно выше: 7,08±0,94 и 2,8±0,1 мкмоль/л (p<0,01).

После операции и на 7-е сутки послеоперационного периода нами не было отмечено никакой динамики по показателям МДА в обеих группах:

- группа сравнения: после операции (1-е сутки) - 6,46±0,42 мкмоль/л; 7-е сутки - 6,53±0,38 мкмоль/л (p>0,05).

- основная группа: после операции (1-е сутки) - 6,47±0,73 мкмоль/л; 7-е сутки - 6,27±0,60 мкмоль/л (p>0,05).

К 7-м суткам послеоперационного периода статистически значимые различия по показателям МДА между основной группой и группой сравнения также отсутствовали: 6,27±0,60 мкмоль/л и 6,53±0,38 мкмоль/л (p>0,05).

При анализе показателей окисленного и восстановленного глютатиона нами были получены следующие данные:

GSSG:

До операции: 0,1±0,17 мкмоль/л. эритроцитов (здоровые доноры) и 0,05±0,03мкмоль/л. эритроцитов (больные колоректальным раком) - различия статистически значимые (p<0,01);

1-е сутки после операции: 0,07±0,03 мкмоль/л. эритроцитов (группа сравнения) и 0,07±0,03 мкмоль/л. эритроцитов (основная группа) - различия не достоверные (p>0,05);

7-е сутки послеоперационного периода: 0,08±0,03 мкмоль/л. эритроцитов (основная группа) и 0,08±0,03 мкмоль/л. эритроцитов (группа сравнения): различия статистически незначимые (p>0,05).

GSH:

До операции: 1,02±0,18 мкмоль/л. эритроцитов (здоровые доноры) и 0,58±0,27 мкмоль/л. эритроцитов (больные колоректальным раком) - различия статистически значимые (p<0,01);

1-е сутки после операции: 0,56±0,44 мкмоль/л. эритроцитов (группа сравнения) и 0,62±0,26 мкмоль/л. эритроцитов (основная группа) - различия статистически незначимые (p>0,05);

7-е сутки послеоперационного периода: 0,8±0,3 мкмоль/л. эритроцитов (основная группа) и 0,62±0,44 мкмоль/л. эритроцитов (группа сравнения) - различия статистически незначимые (p>0,05).

По результатам наших исследований у больных колоректальным раком по сравнению со здоровыми донорами значения СОД до операции были достоверно ниже 3,58±1,43 и 7,39±2,76 у.е. на 1мл пробы (p<0,01).

После операции и на 7-е сутки послеоперационного периода мы не наблюдали никакой динамики по показателям СОД в обеих группах:

- группа сравнения: после операции (1-е сутки) - 2,78±1,02 у.е. на 1мл пробы; 7-е сутки - 2,63±1,02 у.е. на 1мл пробы (p>0,05).

- основная группа: после операции (1-е сутки) - 3,51±0,72 у.е. на 1мл пробы; 7-е сутки - 3,66±0,76 у.е. на 1мл пробы (p>0,05).

Также отсутствуют статистически значимые различия на 7-е сутки послеоперационного периода между основной группой и группой сравнения: 3,66±0,76 и 2,63±1,02 у.е. на 1мл пробы (p>0,05).

Таким образом:

1. Снижение уровня СОД и GSH, а также повышенный (по сравнению как с показателями нормы, так и со значениями здоровых доноров) уровень МДА свидетельствовали об усилении процессов ПОЛ и ослаблении антиоксидантной защиты (АОЗ) у больных колоректальным раком.

2. Не было отмечено негативного влияния операционной травмы на динамику показателей ПОЛ.

3. Не выявлено какого-либо влияния как частичного парентерального питания, так и фармаконутритивной терапии на динамику процессов ПОЛ и АОЗ в послеоперационном периоде у исследованных больных.

При изучении динамики показателей острофазных белков (СРБ и церулоплазмин) у больных колоректальным раком нами были получены следующие данные (рис. 11 и 12).

Рис. 11. Динамика значений СРБ сыворотки крови у больных колоректальным раком до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки



Рис. 12. Динамика значений церулоплазмина сыворотки крови у больных колоректальным раком до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки

При сравнении значений СРБ до операции у исследуемых пациентов с относительно здоровыми донорами различия были статистически значимые: 73,94±16,50 и 1,27±0,31 г/л (p<0,001).

После хирургического лечения отмечался незначительный (статистически незначимый) рост значений данного маркёра в обеих группах по сравнению с данными до операции: 91,02±19,95г/л (основная группа) и 87,60±14,80г/л (группа сравнения) (p>0,05).

На 7-е сутки послеоперационного периода уровень СРБ в основной группе был достоверно ниже, чем в группе сравнения: 57,00±10,84 г/л и 89,53±11,66 г/л (p<0,05).

При сравнении значений церулоплазмина у обследованных больных с показателями относительно здоровых доноров различия также были статистически значимыми: 0,71±0,23 г/л и 0,35±0,18 г/л (p<0,01).

После операции статистически значимых различий как в основной группе, так и в группе сравнения, по сравнению с данными до операции получено не было: 0,78±0,10 г/л (группа сравнения) и 0,69±0,23 г/л (основная группа) (p>0,05). На 7-е сутки послеоперационного периода показатели церулоплазмина в основной группе были достоверно ниже, чем в группе сравнения: 0,36±0,14г/л и 0,72 ±0,09 г/л (p<0,01).

Таким образом:

1. Повышенные уровни СРБ и церулоплазмина сыворотки крови у пациентов колоректальным раком по сравнению со здоровыми донорами свидетельствовали о наличии выраженных проявлений воспалительного процесса до операции.

2. Не выявлено какого-либо отрицательного воздействия операционной травмы на динамику показателей ОБ у больных колоректальным раком.

3. Отмечено положительное влияние фармаконутритивной терапии на динамику значений СРБ и церулоплазмина сыворотки крови к 7-м суткам послеоперационного периода у больных колоректальным раком.

При исследовании цитокинового профиля сыворотки крови у больных раком прямой и ободочной кишок нами были получены следующие результаты (табл. 12).

Таблица 12

Динамика экспрессии цитокинов сыворотки крови у больных колоректальным раком до и после хирургического лечения на фоне различных видов нутриционной поддержки

ГРУППЫ	Показатели	Среднее	Медиана	Мin	Max	Нижний кварт. (25%)	Верхний кварт. (75%)	Стандартн. отклонение
Практически здоровые доноры	IL-1b	5,27	4,58	3,86	9,42	3,89	5,30	2,11
	IL-4	95,67	74,40	25,8	149,23	40,02	139,42	28,96
	IL-6	11,38	10,91	5,08	19,22	5,53	16,93	5,98
	IL-8	5,29	3,70	2,11	7,03	2,73	5,75	1,99
	ФНОа	2,38	2,13	1,11	5,25	1,28	2,15	1,67
КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК	До операции	IL-1b	9,00	4,36	0,00	35,60	0,09	9,08	6,36
		IL-4	5,44	0,38	0,00	19,43	0,04	4,03	3,55
		IL-6	152,55	148,75	98,0	210,58	119,85	189,34	44,47
		IL-8	175,80	61,18	10,86	475,80	19,62	154,48	90,79
		ФНОа	2,18	0,00	0,11	11,05	0,00	2,31	1,65
	Группа сравнения	1-е сутки	IL-1b	8,79	6,57	2,48	10,21	5,83	9,08	2,73
			IL-4	1,03	0,95	0,81	1,42	0,86	1,21	0,27
			IL-6	334,36	339,33	271,1	408,00	290,56	381,00	48,55
			IL-8	188,28	98,43	3,27	227,92	8,66	190,44	22,16
			ФНОа	14,88	4,68	0,00	22,80	0,00	11,43	4,23
		7-е сутки
			IL-1b	7,30	4,73	0,90	8,70	0,97	7,00	1,28
			IL-4	1,34	1,48	0,97	1,71	1,02	1,53	0,33
			IL-6	73,20	31,65	6,58	105,95	7,81	64,00	22,12
			IL-8	99,28	54,02	1,87	186,20	11,70	130,38	48,00
			ФНОа	2,25	0,00	0,00	16,85	0,00	0,59	1,90
	Основная группа	1-е сутки
			IL-1?	9,65	4,08	0,00	29,10	0,77	5,57	5,73
			IL-4	1,27	0,58	0,00	2,30	0,43	2,13	0,51
			IL-6	383,81	254,99	28,90	694,30	87,20	682,50	154,65
			IL-8	171,71	72,05	0,00	535,20	8,73	127,44	82,75
			ФНОа	2,18	0,00	0,00	3,00	0,00	0,38	0,61
		7-е сутки
			IL-1?	2,88	1,18	0,00	19,00	0,29	1,80	1,35
			IL-4	10,70	9,21	2,73	15,04	4,69	12,01	2,38
			IL-6	20,13	18,56	15,48	28,40	15,67	25,90	5,10
			IL-8	65,96	41,87	1,18	180,08	5,21	87,16	31,04
			ФНОа	1,88	0,00	0,00	30,94	0,00	0,00	0,75

IL-1b:

1. Со здоровыми донорами различия статистически значимые: 5,27+2,11пг/мл и 9,00+6,36пг/мл (больные колоректальным раком) (p<0,05).

2. В 1-е сутки после операции в обеих группах достоверного изменения значений не произошло: 8,79+2,73 пг/мл (группа сравнения) и 9,65+5,73 пг/мл (основная группа). В обоих случаях - p>0,05. Между группами различий нет (p>0,05).

3. На 7-е сутки выраженные статистически значимые различия между основной группой и группой сравнения: 2,88+1,35 пг/мл и 7,30+1,28 пг/мл (p<0,01).

IL-4:

1. По сравнению со здоровыми донорами различия статистически значимые: 5,44+3,55 пг/мл (больные колоректальным раком) и 95,67+28,96 пг/мл (здоровые доноры) (p<0,001).

2. В 1-е сутки после операции выявлены статистически значимые различия в группе сравнения и основной группе по сравнению с периодом до операции (1,03+0,27 пг/мл и 1,27+0,51 пг/мл соответственно (p<0,01). Статистически значимых различий у больных обеих групп между собой нет (p>0,05).

3. На 7-е сутки - выраженные статистически значимые различия между основной группой и группой сравнения: 10,70+2,38 пг/мл и 1,34+0,33пг/мл соответственно (p<0,001).

IL-6:

1. Со здоровыми донорами различия статистически значимые: 11,38+5,98 пг/мл (здоровые доноры) и 152,55+44,47 пг/мл (больные колоректальным раком) (p<0,001).

2. В 1-е сутки после операции - статистически значимый рост в обеих группах по сравнению с периодом до операции: 334,36+48,55пг/мл (группа сравнения) и 383,81+154,65 пг/мл (основная группа) (p<0,05). Между группами различий нет (p>0,05).

3. На 7-е сутки послеоперационного периода отмечались статистически значимые снижения (р<0,001) данного показателя по сравнению с 1-ми сутками в обеих группах: 73,20+22,12 пг/мл в группе сравнения и 20,13+5,10 пг/мл в основной группе.

Но если сравнивать значения между группами, то в основной группе уровень IL-6 сыворотки крови по сравнению с данными группы сравнения статистически значимо был ниже - p<0,001.

IL-8:

1. Со здоровыми донорами различия были статистически значимые: 5,29+1,99пг/мл (здоровые доноры) и 175,80+90,79 пг/мл (р<0,001).

2. В 1-е сутки после операции - не было выявлено статистически значимых различий ни между основной группой и группой сравнения (171,71+82,75 пг/мл и 188,38+22,16 пг/мл соответственно (p>0,05), ни по сравнению с данными у больных колоректальным раком до операции (p>0,05).

3. На 7-е сутки после операции - статистически значимые различия между основной группой и группой сравнения (65,96+31,04пг/мл и 99,28+48,00 пг/мл соответственно (p<0,05).

ФНО-a:

1. Со здоровыми донорами статистически значимых различий не выявлено (2,38+1,67 пг/мл - доноры; 2,18+1,65пг/мл - пациенты) (p>0,05).

2. В 1-е сутки после операции в основной группе статистически значимых различий по сравнению с периодом до операции не отмечалось (2,18+0,61 пг/мл (p>0,05)). В группе сравнения наблюдалось достоверное повышение значения данного цитокина по сравнению с периодом до операции (14,88+4,23 пг/мл (р<0,01). Причем, между группами различия были статистически значимыми (р<0,01).

3. На 7 сутки в группе сравнения значения ФНО-? составили 2,25+1,90пг/мл, а в основной группе - 1,88+0,75 пг/мл. И если между группами статистически значимых различий не отмечалось (p>0,05), то в группе сравнения наблюдали достоверное снижение данного показателя по сравнению с данными первых послеоперационных суток: 14,88+4,23 пг/мл и 2,25+1,90 пг/мл (р<0,001).

У всех включённых в исследование больных раком прямой и ободочной кишок в 1-е сутки после операции нами не был диагностирован синдром системного воспалительного ответа (ССВО).

В основной группе значения температуры составляли 37,3+0,84⁰С; частота сердечных сокращений (ЧСС) - 88,22+2,78 ударов/мин; частота дыхательных движений (ЧДД) - 19,71+2,66 дыхательных движений/мин; лейкоциты периферической крови - 1,78+1,34⁹/л.

В группе сравнения - температура - 37,5+0,91⁰С; ЧСС - 85,14+5,44 ударов/мин; ЧДД - 19,07+1,78 дыхательных движений/мин; лейкоциты периферической крови - 1,70+1,57⁹/л.

Статистически значимых различий по вышеуказанным показателям между группами выявлено не было (по всем данным, р>0,05).

На 7-е сутки послеоперационного периода в группе сравнения: температура - 36,3+0,78⁰С; ЧСС - 82,45+2,64 ударов/мин; ЧДД - 20,32+1,34 дыхательных движений/мин; лейкоциты периферической крови - 2,07+1,57⁹/л. В основной группе: температура - 36,6+0,40⁰С; ЧСС - 78,05+3,55 ударов/мин; ЧДД - 18,17+1,48 дыхательных движений/мин; лейкоциты периферической крови - 2,94+1,89⁹/л.

Таким образом:

1. У больных колоректальным раком до операции отмечался выраженный цитокиновый дисбаланс сыворотки крови с гиперэкспрессией IL-6, IL-8 и пониженной экспрессией IL-4.

2. После операции не выявлено статистически значимых изменений со стороны цитокинового профиля сыворотки крови и не отмечено развития ССВО.

3. Наблюдалось выраженное положительное влияние фармаконутритивной терапии на динамику значений IL-1?, IL-4, IL-6 и IL-8 к 7-м суткам послеоперационного периода по сравнению с частичным парентеральным питанием.

При анализе результатов исследования РЭА, СА19-9, р53, Apo/FAS и FASL в основной группе и в группе сравнения получены следующие данные (табл. 13; рис. 13 и 14).

Таблица 13

Динамика экспрессии маркеров апоптоза лимфоцитов сыворотки крови и патологии клеточного генома у больных колоректальным раком до и после хирургического лечения на фоне различных видов нутриционной поддержки

ГРУППЫ	Показатели	Среднее	Медиана	Мin	Max	Нижний кварт. (25%)	Верхний кварт. (75%)	Стандартн. отклонение
Практически здоровые доноры	АроFas	124,45	88,33	0,00	301,00	0,00	154,29	67,14
	FasL	0,01	0,00	0,00	0,1	0,00	0,00	0,01
	р53	2,32	2,79	0,84	5,00	2,62	3,38	0,84
КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК	До операции	АроFas	243,69	75,47	0,00	524,86	0,00	296,04	99,94
		FasL	0,09	0,00	0,00	0,22	0,00	0,17	0,06
		р53	5,24	2,91	0,06	10,96	1,50	6,26	2,24
	Группа сравнения	1-е сутки	АроFas	233,40	166,00	113,0	281,57	166,00	229,00	24,46
			FasL	0,53	0,18	0,00	0,96	0,00	0,75	0,23
			р53	8,80	6,79	0,00	24,10	2,59	10,27	6,86
		7-е сутки
			АроFas	434,02	299,63	60,33	690,50	131,17	536,88	127,93
			FasL	0,67	0,14	0,00	0,91	0,00	0,63	0,15
			р53	12,89	12,66	6,00	17,50	9,40	13,10	3,87
	Основная группа	1-е сутки
			АроFas	238,67	107,75	77,52	255,71	85,73	191,85	17,47
			FasL	0,50	0,07	0,00	0,80	0,00	0,31	0,26
			р53	7,91	6,65	0,39	16,30	1,57	13,49	5,02
		7-е сутки
			АроFas	109,05	63,54	32,86	178,60	63,54	141,50	35,24
			FasL	0,07	0,07	0,00	0,15	0,03	0,09	0,04
			р53	5,17	2,80	0,00	9,97	0,00	6,81	2,66



Рис. 13. Динамика экспрессии РЭА сыворотки крови у больных колоректальным раком до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки

Рис. 14. Динамика экспрессии СА19-9 сыворотки крови у больных колоректальным раком до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки

До операции:

- РЭА: 3,64±1,06 нг/мл - у здоровых доноров и 19,09+2,89 нг/мл - у больных колоректальным раком (p<0,001) (рис. 13);

- СА19-9: 5,37±1,47 нг/мл - у здоровых доноров и 18,22+3,63 нг/мл - у больных колоректальным раком) (p<0,001) (рис. 14);

- p53: здоровые доноры - 2,32±0,84 U/ml; пациенты колоректальным раком - 5,24+2,24 U/ml (p<0,01);

- sFAS в лимфоцитах: здоровые доноры - 124,45+67,14нг/мл и 243,69+99,94 нг/мл у больных колоректальным раком (p<0,01);

- FASL в лимфоцитах: здоровые доноры - 0,01+0,01 нг/мл; больные колоректальным раком - 0,09+0,06 нг/мл (p<0,001).

Таким образом, различия между больными колоректальным раком и относительно здоровыми донорами по исследованным показателям были статистически значимыми.

В 1-е сутки после операции по исследованным биомаркерам в основной группе и в группе сравнения отмечалась следующая динамика:

- РЭА: 15,24+2,65 нг/мл и 14,96+2,23 нг/мл соответственно (p>0,05);

- СА19-9: 16,84+3,11 и 16,01+3,38 нг/мл соответственно (p>0,05);

- p53: 7,91+5,02 U/ml и 8,80+6,86 U/ml соответственно (p>0,05);

- sFAS в лимфоцитах: 238,67+17,47 нг/мл и 233,40+24,46 нг/мл соответственно (p>0,05);

- FASL в лимфоцитах: 0,50+0,26 нг/мл и 0,53+0,26 нг/мл соответственно (p>0,05).

Статистически значимых различий между исследованными показателями у больных основной группы и группы сравнения в 1-е сутки после операции не отмечали (по всем показателям р>0,05). Но если сравнивать значения изучаемых биомаркеров в обеих группах с таковыми до операции, то результаты получились следующие: в 1-е сутки после радикального хирургического вмешательства происходило статистически значимое повышение уровня экспрессии мутантного гена р53 (p<0,05) и показателя апоптоза лимфоцитов FASL (p<0,001); также происходило статистически значимое снижение значений РЭА (p<0,01) и СА19-9 (p<0,01).

К 7-м суткам послеоперационного периода, после проведения фармаконутритивной терапии больным основной группы и частичного парентерального питания больным группы сравнения, данные по исследованным биомаркерам были следующие:

- РЭА: 7,1+1,36 нг/мл и 14,38+2,66 нг/мл соответственно (p<0,01);

- СА19-9: 7,03+2,17 и 14,41+2,94 нг/мл соответственно (p<0,01);

- p53: 5,17+2,66 U/ml и 12,89+3,87 U/ml соответственно (p<0,01);

- sFAS в лимфоцитах: 109,05+35,24 нг/мл и 434,02+127,93 нг/мл соответственно (p<0,01);

- FASL в лимфоцитах: 0,07+0,04 нг/мл и 0,67+0,15 нг/мл соответственно (p<0,001).

Таким образом:

1. У больных раком прямой и ободочной кишок отмечается активация процессов апоптоза лимфоцитов и опухоль-подавляющего генома на фоне гиперэкспрессии онкоассоциированных маркёров (РЭА и СА19-9).

2. После операции у больных раком прямой и ободочной кишок происходят активация процессов апоптоза лимфоцитов и активация опухоль-подавляющего генома, хотя динамика значений ОМ до операции и после неё свидетельствует о радикальности проведенных хирургических вмешательств.

3. Отмечено выраженное положительное влияние фармаконутритивной терапии (в отличие от частичного парентерального питания) на динамику ОМ, а также ингибирование процессов апоптоза лимфоцитов и процессов активации опухоль-подавляющего генома в раннем послеоперационном периоде у больных раком прямой и ободочной кишок (табл. 14).

Проведенные нами исследования показывают, что у больных раком желудка выявленные патологические процессы протекают тяжелее, особенно после хирургического вмешательства:

1. Более выражена нутриционная недостаточность; она труднее поддаётся коррекции (табл. 7 и 11).

2. Развивается более выраженный дисбаланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами сыворотки крови (табл. 8 и 12).