Лечение мигрени

• Опиоидные к-рецепторы вызывают спинальную и в меньшей степени супраспинальную аналгезию, психотомиметический эффект, регулируют питьевую и пищевую мотивации, угнетают дыхание, повышают диурез и тонус гладких мышц.

• Опиоидные 5-рецепторы вызывают спинальную и супраспинальную аналгезию, гипотермию, регулируют познавательную деятельность, настроение, обоняние, двигательную активность, угнетают дыхание, оказывают центральное гипотензивное действие.

Таблица 24-1

Лиганды опиоидных рецепторов

Примечания: РАМЭО - тирозин-й-аланин-глицин-метилфенилаланин-оксиглицин; СТОР - й-фенилаланин- цистеин-тирозин-Р-триптофан-орнитин-треонин-фенилаланин-треонин-ЫИг аналог соматостатина; DPDPE - тирозин-й-фенилаланин-глицин-фенилаланин-й-фенилаланин.

Таблица 24-2

Функции опиоидных рецепторов

Недавно открытые опиоидоподобные (орфановые) рецепторы ORLI взаимодействуют с эндогенным лигандом орфанином Q (ноцицептин, 17 аминокислот с модифицированным опиоидным ^концевым фрагментом фенилаланин-глицин-глицин-фенилаланин). Эти рецепторы обладают меньшим аффинитетом к морфину, чем опиоидные. При их активации ослабляется боль, уменьшается восприимчивость к стрессу. Опиоидоподобная система участвует также в формировании памяти и обучения.

Опиоидные рецепторы разных типов имеют сходный аминокислотный состав, совпадающий на 65%. Активированные рецепторы через G-белки ингибируют аденилатциклазу и уменьшают синтез цАМФ, а также вызывают гиперполяризацию мембран, открывая калиевые (щ 5) и блокируя кальциевые (к) каналы.

Опиоидные рецепторы также активируют каскад фосфолипазы А2, увеличивают активность NO-синтазы и концентрацию цГМФ.

¹ Проопиомеланокортин подвергается протеолизу с высвобождением АКТГ, меланоцитстимулирующего и липотропного гормонов. Мет-энкефалин образуется только из проэнкефалина А.

Опиоидные рецепторы обнаружены на окончаниях афферентных волокон, нейронах желатинозной субстанции в задних рогах спинного мозга, а также в структурах головного мозга, участвующих в передаче и восприятии болевых импульсов. Воздействие опиоидных пептидов и опиоидных анальгетиков на опиоидные рецепторы пресинаптической мембраны уменьшает выделение медиаторов боли. Постсинаптические рецепторы, вызывая гиперполяризацию нейронов, блокируют проведение потенциалов действия в ноцицептивной системе.

Молекула опиоидных рецепторов включает внеклеточный NH2-домен, 7 трансмембранных доменов и внутриклеточную СОО-терминаль. Полипептидная цепь рецепторов свернута в спираль. Внеклеточный NH2- домен имеет несколько мест гликозилирования по остаткам аспарагиновой кислоты. Первая и вторая внеклеточные петли соединены дисульфидным мостиком между остатками цистеина. Зона связывания лигандов состоит из участков селективности и «кармана» связывания. Участки селективности, взаимодействующие на NH2-домене с опиоидным фрагментом тирозин-глицин-глицин-фенилаланин, расположены над наружной поверхностью мембраны и сформированы аминокислотными остатками внеклеточных петель и верхушек трансмембранных доменов. «Карман» находится глубже наружной поверхности мембраны. Он ограничен спиральными петлями трансмембранных доменов. Опиоидные пептиды взаимодействуют как с участками селективности, так и с «карманом». Опиоидные анальгетики связываются только с «карманом». При этом атом азота молекулы лиганда связывается с остатками ароматических аминокислот рецептора. Опиоидные рецепторы могут образовывать гетеродимеры, при этом изменяется их аффинность к опиоидным анальгетикам.

Размещено на Allbest.ru