Лабораторный регламент производства раствора дезоксикортикостерона ацетата в масле 0,5% для инъекций (на 1000 л в ампулах по 1 мл)

9.4. Противопожарная защита производства.

Противопожарная защита производства должна осуществляться в соответствии с действующими «Общими правилами пожарной безопасности Республики Беларусь для промышленных предприятий» ППБ РБ 1.01-94 и «Правилами пожарной безопасности Республики Беларусь для предприятий фармацевтической и микробиологической промышленности» ППБ РБ 2.04-96.

9.4.1 Средства пожаротушения.

На случай возникновения пожара производственные помещения должны быть обеспечены первичными средствами пожаротушения. Контроль за содержанием и готовностью к действиям первичных средств пожаротушения должны осуществлять назначенные приказом директора ответственные лица.

В каждом цехе, отделении, участке должен быть вывешен план помещений с указанием на нем мест нахождения первичных средств пожаротушения и план эвакуации людей в случае возникновения пожара.

Для размещения первичных средств пожаротушения в производственных зданиях, как правило, должны устанавливаться специальные пожарные щиты. Средства пожаротушения и пожарный инвентарь должны быть окрашены в соответствующие цвета по ГОСТ 12.4.026.

Огнетушители, отправленные с объекта на перезарядку, следует заменять соответствующим количеством заряженных огнетушителей.

Переносные огнетушители должны размещаться на расстоянии не менее 1,2метра от проема двери и на высоте не более 1,5метра от уровня пола, считая от низа огнетушителя. Доступ к огнетушителям должен быть свободным. Запорная арматура огнетушителей должна быть опломбирована.

Зарядка, освидетельствование и перезарядка огнетушителей всех типов должна выполняться в соответствии с техническими условиями, паспортами заводов-изготовителей или инструкцией по эксплуатации.

9.4.2 Специальные мероприятия по пожарной безопасности для процессов производства.

9.4.2.1 Требования к технологическому оборудованию

Технологическое оборудование при нормальных режимах работы должно быть пожаробезопасным, а на случай опасных неисправностей и аварий необходимо предусмотреть защитные меры, ограничивающие масштаб последствий пожара.

На каждом объекте должна быть определена категория взрывопожарности производственных цехов, отдельных помещений, установок и складов.

Обслуживающим персоналом предприятия должны быть изучены характеристики пожарной опасности применяемых или производимых веществ и материалов.

Применять в производственных процессах и хранить вещества и материалы с неизученными параметрами по пожарной и взрывной опасности запрещается.

Запрещается выполнять производственные операции на оборудовании с неисправностями, могущими привести к загораниям и пожарам, а также при отключении контрольно-измерительных приборов, по которым определяются заданные режимы температуры, давления.

Температура поверхностей оборудования во время работы не должна превышать 45°С.

9.4.2.2 Требования к электроустановкам.

Степень защиты электрооборудования должна взбираться в зависимости от класса пожаро- и взрывоопасности помещения.

Электрические аппараты и проводники должны защищаться от токов короткого замыкания и перегрузок.

Электроприемники должны заземляться.

Переносные светильники должны быть оборудованы защитными стеклянными колпаками и сетками.

При эксплуатации электроустановок запрещается:

использовать кабели и провода с поврежденной изоляцией;

применять для целей отопления нестандартные (самодельные) нагревательные электропечи;

оставлять под напряжением электрические провода и кабеля с неизолированными концами;

пользоваться поврежденными розетками, рубильниками.

9.4.3 Порядок и нормы хранения пожаро - и взрывоопасных веществ и материалов.

Хранить химические вещества следует по принципу однородности их физико-химических и пожароопасных свойств.

На складах химикатов не разрешается производить работы, не связанные с хранением химических веществ.

Горючие вещества независимо от агрегатного состояния должны храниться отдельно от окислителей.

В полной изоляции от других химических веществ и реактивов должны храниться сильнодействующие окислители (перекись водорода).

Пролитые и рассыпанные вещества необходимо немедленно убирать и обезвреживать. В складах, где хранятся кислоты, необходимо иметь готовые растворы мела, извести или соды для нейтрализации пролитой кислоты. Места хранения кислот должны быть обозначены. Упаковочные материалы нужно хранить в отдельном помещении.

Пожаро-взрывоопасные и химически активные жидкости в стеклянной таре должны быть упакованы в прочные ящики.

Твердые горючие вещества, в зависимости от их свойств, следует хранить в упакованном виде в металлической, стеклянной, пластмассовой или тканевой таре.

В кладовой допускается хранение пожаро - и взрывоопасных веществ и материалов в количествах, не превышающих трехдневную потребность.

9.4.4 Требования к содержанию помещений, территорий, проездов.

Территория предприятия должна постоянно содержаться в чистоте и систематически очищаться от отходов производства.

Промасленные материалы (обтирочные) и производственные отходы должны храниться в специально отведенных помещениях.

Ко всем зданиям и сооружениям предприятия должны быть обеспечены свободные доступы. Проезды и подъезды к зданиям и пожарным водоисточникам, а также доступы к пожарному инвентарю и оборудованию должно быть свободным. Противопожарные разрывы между зданиями запрещается использовать под складирование материалов.

Все производственные, складские служебные и вспомогательные здания и помещения должны постоянно содержаться в чистоте.

Переходы, выходы, коридоры, тамбуры, лестницы запрещается загромождать разными предметами. Все двери выходов должны свободно открываться в направлении выхода из здания. Производственные и административные помещения запрещается убирать с применением бензина, керосина и других легковоспламеняющихся и горючих жидкостей.

Запрещается оставлять после окончания работы, включенные в электросеть нагревательные приборы (электроплитки, чайники). Запрещается производить отогревание замерзших труб различных систем паяльными лампами и любыми другими способами с применением открытого огня.

Курение допускается в специально отведенных местах, оборудованных урнами для окурков и емкостями с водой, песком. В этих метах должны быть вывешены надписи «Место для курения».

9.4.5 Молниезащита зданий.

Защита производственных зданий от прямых ударов молнии и ее вторичных проявлений предусматривается в соответствии с РД 34.21.122-87.

Технологический процесс производства таблеток кислоты аскорбиновой 0,05г включает следующие основные стадии:

отвешивание ингредиентов;

смешивание ингредиентов;

прессование;

фасовка готового продукта.

Технологические аппараты, применяемые в технологическом процессе -это источники выделения, от которых загрязняющие вещества удаляются с вентиляционным воздухом производственного помещения.

Выбросы пыли и отработанного воздуха осуществляются с помощью общеобменной вентиляции, согласно проекта, причем выброс отработанного воздуха из помещений предусмотрены после его предварительной очистки через пылеулавливатель.

Промышленные стоки производства - воды после промывки оборудования.

На предприятии нет разделения канализации на производственную, хозяйственно-бытовую, ливневую. Все сточные воды поступают в местный хозяйственно-фекальный коллектор, качественный состав объединенных производственных и хозяйственных. стоков на уровне выхода в коллектор, соответствует условиям выброса сточных вод в канализацию. Контроль стоков проводит соответствующий Центр гигиены и эпидемиологии. В связи с незначительным объемом сточных вод - не больше 0,1 1УГ1 в смену и применением в ходе производственного процесса веществ ПЫУ класса опасности их обезвреживание не предусматривается, качественный и количественный состав вод не описывается. Образующиеся в ходе производственного процесса незначительное количество твердых отходов, утилизируют в установленном порядке.

9. Контроль производства и управление технологическим процессом

Все инъекционнные растворы подвергоются испытаниям на:

отсутствие механических включений;

стерильность;

апирогенность.

Проверка на механические включения.

Контроль растворов на отсутствие механических загрязнений осуществляется невооруженным глазом в затемненном помещении на белом и черном фонах, освещенных электрической лампочкой 60 ватт. Расстояние от глаз контролера до ампул 25 см.

Контролер берет ампулу в руку, вносит в зону просмотра в положении вверх донышками и просматривает на белом и черном фонах. Затем ампулы плавным движением переворачивают в положение вниз донышками и также просматривают на белом и черном фонах.

Созданы приборы для контроля чистоты ампул и жидкости в потоке.

Схема установки представлена на рис. 14.

Чувствительным элементом является передающая трубка телевизионной камеры на базе установки ПТУ-29. Оптическая часть представлена двумя отверстиями, приспособлением для расширения зоны просмотра и диафрагменной системой. Ампула раскручивается с большой скоростью, чтобы создать воронку жидкости, доходящую до дна сосуда, затем скорость уменьшается, но раствор продолжает вращаться в ампуле по инерции. Частицы переходят во взвешенное состояние, а пузырьки воздуха разрушаются. Световой поток от осветителей проходит раствор, а присутствующие частицы его рассеивают. Это улавливается объективом передающей телевизионной камеры. Сигнал поступает на блок обработки информации, где фиксируется наличие механических частиц (минимальный размер - 5 мкм) и объем наполнения ампулы. Время наблюдения может быть от 1 до 3.5.секунд. Результаты работы в 4 раза выше производительности 4-х контролеров.

Проверка стерильности.

Для контроля стерильности используют тиагликолевую среду и жидкую среду Сабуро. При этом используют метод прямого посева. Количество испытуемого препарата зависит от объема содержимого единиц, составляющих серию. Число образцов - 3-40.

1 мл испытуемого раствора высевает в питательную среду, объем которой в 10 раз больше объема образца для посева. Посевы в тиогликолевой среде инкубируют, при температуре 30-35°С, а в среде Сабуро - 20-25°С. Продолжительность инкубации - 14 суток. При обнаружении роста микроорганизмов хотя бы в одной из пробирок испытание повторяют. Только при отсутствии роста при повторном посеве партия считается стерильной; в противном случае партия бракуется.

Проверка на апирогенность.

определение на кроликах по ГФ РБ.

Выбор животных. Используют здоровых взрослых кроликов обоего пола массой не менее 1,5 кг, # желательно от 2,0 до 3,5 кг # получавших полноценное сбалансированное питание, не включающее антибиотиков, масса тела которых не снижалась в течение недели, предшествующей испытанию. Кролика не следует использовать в испытании на пирогенность, если:

а)он использовался в испытании на пирогенность, давшем отрицательный результат, в течение предшествующих 3 дней

б)он использовался в испытании на пирогенность, в котором испытуемая субстанция была признана не соответствующей требованиям, в течение предшествующих 3 недель.

В течение недели, предшествующей опыту, кролики не должны терять в массе. Взвешивание проводят до дачи корма не менее 3 раз в день. В течение 3 суток перед испытанием у каждого кролика измеряют температуру утром с точностью до 0,1єС. Исходная температура кроликов должна быть в пределах 38,5-39,5єС.

Не позднее чем за 18 часов до опыта кроликов переводят в помещение с постоянной температурой, не отличающейся от температуры помещения, в котором содержались до опыта, более чем на ±2єС. До и во время опыта животные корма не получают.

Для испытания отбирают по 3 ампулы из каждой партии. Из отобранных ампул готовят общий раствор. Испытуемый раствор, подогретый до 37єС, проверяют на 3 кроликах. Перед введением раствора у кроликов дважды с интервалом 30 минут измеряют температуру. Различия в показателях температуры не должны превышать 0,2єС. Раствор вводят кроликам в ушную вену не позднее чем через 15-30 мин после последнего измерения температуры. Последующее измерение температуры проводят 3 раза с промежутком в один час.

Интерпретация результатов: Воду для инъекций или раствор лекарственного средства считают непирогенным, если сумма повышений температуры у 3 кроликов меньше или равна 1,4°С; если эта сумма превышает 2,2°С, то воду для инъекций или раствор лекарственного средства считают пирогенными. В случаях, когда сумма повышений температуры у 3 кроликов находится в пределах от 1,5 до 2,2°С, испытание повторяют дополнительно на 5 кроликах. В этом случае воду и для инъекций или раствор лекарственного средства считают непирогенным, если сумма повышений температуры у всех 8 кроликов не превышает 3,7°С. Если же эта сумма равна 3,8°С или больше, воду для инъекций или раствор лекарственного средства считают пирогенным.

10. Охрана окружающей среды

Подходы и технологии в стратегии минимизации отходов содержат в себе следующие позиции:

1) Система учета материалов (менеджмент) и совершенствования существующих операций.

учет и отслеживание потоков материалов;

закупка малотоксичных и нетоксичных материалов;

совершенствование способов хранения сырья и материалов;

строгое соблюдение графиков текущего обслуживания и предварительного ремонта оборудования;

внедрение программ по обучению персонала и налаживание обратной связи.

2) Совершенствование оборудования.

внедрение безотходного оборудования или производящего минимальное количество отходов;

перепрофилирование существующих производственных мощностей на выпуск продукции с меньшим количеством образующихся отходов;

повышение эффективности существующего оборудования;

модификация оборудования с целью повышения существующих или созданных новых возможностей для восстановления или рециркуляции сырья;

устранение источников потерь и утечек сырья.

3) Модификация производственных процессов.

оптимизация использования сырья;

замена токсичных материалов на нетоксичные;

переориентация конечных продуктов на минимальное содержание токсичных веществ или полное их отсутствие;

изменение условий протекания процессов в направлении сокращения образования отходов.

4) Рециркуляция и вторичное использование сырья.

внедрение оборотных систем для прямой рециркуляции;

рециркуляция на производственном оборудовании для вторичного использования сырья и материалов;

рециркуляция вне пределов цеха для последующего использования;

разделение отходов по типам с учетом возможностей их регенерации;

отделение токсичных отходов от нетоксичных;

Перечень производственных инструкций.

1. Технологические инструкции по рабочим местам.

технологическая инструкция по приготовлению моющих средств;

технологическая инструкция по стерилизации помещений, оборудования, тары, спецодежды;

технологическая инструкция по отвешиванию веществ;

технологическая инструкция по получению инъекционных лекарственных средств.

технологическая инструкция по фасовке инъекционных лекарственных средств.

2. Инструкции по технике безопасности, производственной санитарии и пожарной безопасности производства.

3. План локализации аварийных ситуаций и аварий.

4. Инструкция по подготовке оборудования к ремонту и приему оборудования из ремонта, крупномантажных, постоянно действующих производств.

5. Инструкция по эксплуатации оборудования, средств измерений и средств автоматизации.

6. Инструкция по предупреждению микробной обсемененности сырья и готовой продукции при хранении и в производстве.

11. Технико-экономические нормативы

Коэффициенты полезного использования сырья и материалов.

Ежегодные нормы расхода основных видов сырья и материалов.

Ежегодные нормы расхода технологических энергозатрат.

Нормы образования отходов производства.

Технические показатели, определяющие мощность производства и эффективность использования основных фондов.

Трудозатраты на единицу конечного продукта.

Уровень механизации и автоматизации основных и вспомогательных работ.

Информационный материал

1. Ищенко В.И. Промышленная технология лекарственных средств: Учеб. пособие. Витебск, издательство ВГМУ, 2003

2. Иванова Л.А. Технология лекарственных форм в 2-х томах. Том 2-ой.

3. Елисеева Ю.Ю. Полный справочник фармацевта.- М: Издательство Эксма, 2006.

4. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах. Том 2- 1о-е издание.- М.: Медицина, 1986.

5. Государственная фармакопея РБ, т.1., 2007.

6. ГОСТ 121-004-85 ССБТ. Пожарная безопасность.

7. ТКП 030-2006. Технический кодекс установившейся практики.

Размещено на Allbest.ru