Агрегаційні та морфофункціональні властивості тромбоцитів у хворих на ішемічну хворобу серця в динаміці лікування антиагрегантами та статинами

Ключові слова: ішемічна хвороба серця, гемостаз, агрегація тромбоцитів, морфофункціональні типи тромбоцитів, аспіринорезистентність, діагностика, антиагреганти, статини.

Аннотация

Рябуха В.В. Агрегационные и морфофункциональные свойства тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца в динамике лечения антиагрегантами и статинами. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.11 - кардиология. - Харьковский государственный медицинский университет МОЗ Украины, Харьков, 2007.

Диссертация посвящена разработке дифференцированного подхода к назначению антиагрегантов у больных стабильной и прогрессирующей стенокардией напряжения с учетом индивидуальной чувствительности пациентов. Разработан экспресс-метод определения чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и предложены критерии эффективности антитромбоцитарной терапии.

Обследовано 114 больных ИБС, средний возраст которых составил 56,1±5,1 лет. Все пациенты были распределены на 2 группы, в зависимости от клинической формы ИБС. Первую группу составили 50 пациентов (43,9%) с прогрессирующей стенокардией напряжения (ПСН), во вторую группу вошли 64 пациента (56,1%) со стабильной стенокардией напряжения (ССН) II-III функциональных классов (32,8% и 67,2% соответственно). Контрольную группу составили 20 человек без признаков ИБС, соответствующих по возрасту и полу. В ходе работы всем пациентам с ИБС и лицам контрольной группы проводили комплексное исследование, включающее оценку тромбоцитограммы, гемостазиологических показателей и показателей липидного профиля. Оценка аспиринорезистентности проводилась с помощью разработанного зкспресс-метода (декларационный патент Украины на изобретение № 11852 u).

Изучение агрегационных свойств тромбоцитов выявило исходное повышение агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ и адреналином как у больных ПСН, так и у больных ССН. При этом отмечалось повышение скорости агрегации (0,067±0,003) % мин., индуцированной АДФ (р<0,001) и адреналином (0,0590,005) % мин. (р<0,001) при одновременном снижении способности клеток к дезагрегации. В работе выявлено, что усиление агрегационной активности клеток сопровождалось изменениями морфофункционального состояния тромбоцитов, уменьшением процента функционально полноценных клеток - дискоцитов, за счет увеличения содержания активированных, дегранулировавших, агрегировавших форм и мега-тромбоцитов, причем наиболее выраженные изменения данных показателей отмечались в группе с ПСН и в группе с более тяжелым течением ССН.

Показано, что высокая реактивность тромбоцитов сочеталась с достоверным повышением растворимых фибрин-мономерных комплексов в плазме крови (р<0,001)., а также увеличением уровня фибриногена(р<0,01), что указывает на интенсивность обратимого внутрисосудистого тромбообразования.

В работе установлено, что дестабилизация течения ИБС приводит к снижению общего количества тромбоцитов в кровотоке, увеличению их среднего объема - MPV (12,1±0,1) fl, что является следствием потребления наиболее активной части кровяных пластинок в процессе тромбообразования. Выявлена прямая корреляционная связь между средним объемом тромбоцитов и удельным числом сфероцитов (р< 0,017) и мега-тромбоцитов (р<0,011). Показана целесообразность не менее трехмесячной комбинированной антитромбоцитарной терапии у больных с ПСН и 30-дневной у больных с тяжелым течение ССН, с целью восстановления качественного состава тромбоцитов и снижения их функциональной активности.

Выявлена взаимосвязь чувствительности к дезагрегантному действию АСК и наличия дислипопротеидемии (ДЛП). Показано, что ДЛП приводит к значительным нарушениям морфофункциональных и агрегационных свойств тромбоцитов, способствуя повышению активности тромбоцитарного гемостаза. Согласно предложенной методики, виявлено, что гиперхолестеринемия, которая отмечается как при II-A, так и при II-Б типах ДЛП сопровождается наименьшей чувствительностью к АСК. Достоверная отрицательная корреляционная связь уровня холестерина липопротеидов низкой плотности и степени чувствительности к аспирину может свидетельствовать о связи указаного атерогенного типа ДЛП и резистентности к аспирину. В работе установлено, что активность тромбоцитарного гемостаза в динамике лечения симвастатином снижается как при нормолипидемии, так и при дислипидемии. Терапия симвастатином в течение 90 дней способствует повышению чувствительности к дезагрегантному действию аспирина, причем наибольший эффект отмечается при нарушении липидного обмена.

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, гемостаз, агрегация тромбоцитов, морфо функциональные типы тромбоцитов, аспиринорезистентность, диагностика, антиагреганты, статины.

Summary

Rуabukhа V.V. Aggregation and morphofunctional proprieties of platelets in patients with ischemic heart disease in the dynamic of treatment with antiplatelet agents and statins. - The manuscript.

Dissertation on competition of scientific degree of medical sciences on speciality 14.01.11 - cardiology. - Kharkov State Medical University of Ministry of health of Ukraine, Kharkov, 2007.

The dissertation devoted to the development of differential approach to treatment of the patients with stable and unstable angina pectoris with antiplatelet therapy in dependence of individual patient's susceptibility. The express test to assess susceptibility to acetylsalicylic acid was worked out. Also, criteria to evaluate the efficacy of antiplatelet therapy were suggested.

It was shown the benefits of using of combined antiplatelet therapy in patients with unstable angina for three months period. It was detected that optimal period to use the combined therapy in patients with severe stable angina was thirty days. The main target to use combined antiplatelet therapy in the last group of patients was to renewal quality of platelets and reduction of their functional activity.

It was demonstrated that dyslipidemia could lead to great disturbance in morphofunctional and aggregation properties of platelets and promoted increasing of activity of platelet haemostasis. It was detected that changes in lipid metabolism significantly affected the efficacy of antiplatelet therapy in the way of reduction of susceptibility to acetylsalicylic acid. It was shown that additional prescription of simvastatin helped to enhance the susceptibility to acetylsalicylic acid not only in patients with dyslipidemia but also in patients with normal lipids level.

Key words: ischemic heart disease, platelet aggregation, morphofunctional types of platelets, aspirin resistance, antiplatelet agents, dyslipidemia, statins.

Перелік умовних скорочень

АДФ - аденозиндіфосфат

АСК - ацетилсаліцилова кислота

ДЛП - дисліпопротеїдемія

ЗХС - загальний холестерин

ІХС - ішемічна хвороба серця

ЛПВЩ - ліпопротеїди високої щільності

ЛПНЩ - ліпопротеїди низької щільності

ПСН - прогресуюча стенокардія напруги

РФМК - розчинні фібрин-мономерні комплекси

СІАТ - сумарний індекс агрегації тромбоцитів

ССН - стабільна стенокардія напруги

ТГ - тригліцериди

ФК - функціональний клас

ХС - холестерин

ША - швидкість агрегації

Размещено на Allbest.ru